드러그인포 약품 상세정보 - 시알라나액(글리코피로니움브롬화물) 60mL

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제품성상

무색투명한 액이 갈색 유리병에 든 경구용 액제 [제형정보 확인]

포장·유통단위

60 밀리리터/병, 경구용 투여 계량기, 어댑터

주성분코드

635904ALQ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

대표코드

8800594001009

보관방법

기밀용기, 25℃ 이하 보관

효능효과

[적응증 별 검색]

만성 신경 질환이 있는 소아(3세 ∼ 18세 미만)의 중증 타액 분비(만성 중증 침흘림) 감소

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

<용법>

이 약은 경구용으로만 사용한다.

이 약은 음식과 함께 투여하면 약물의 전신 노출이 현저하게 감소한다. 식사 1시간 전이나 적어도 식사 2시간 후 또는 음식 섭취와 관련하여 일정한 시간에 이 약을 복용해야 한다. 고지방 음식은 피해야 하며 환자의 특정 요구에 따라 음식과 함께 투여가 필요하다고 판단되는 경우, 항상 음식 섭취 중에 이 약을 투여해야 한다.

이 약은 동봉된 투약 계량기를 통해 투여한다. 자세한 용법은 사용상의 주의사항 중 ‘13. 적용상의 주의’를 참조한다.

<용량>

투여 용량은 환자의 체중을 기준으로 하며 시작 용량은 약 12.8 μg/kg으로 하여 1일 3회, 7일마다 아래의 표 1에 표시된 용량만큼 증량한다. 이 약의 효과와 이상반응의 적절한 균형이 이루어질 때까지 투여량을 조절해야 하며, 필요에 따라 증감시킬 수 있다. 일일 최대 투여량은 1일 3회 체중 당 64 μg/kg 또는 총 6 mL(1.9 mg 글리코피로니움, 2.4 mg 글리코피로니움 브로마이드에 해당) 중 적은 양으로 제한된다.

투여량은 이 약의 효과와 이상반응을 평가하기 위해 보호자와의 상의하에 조절되어야 하며, 적절한 유지 용량에 도달할 때까지 진행해야 한다.

표 1. 정상적인 신장 기능을 가진 환자

체중	투여 레벨 1	투여 레벨 2	투여 레벨 3	투여 레벨 4	투여레벨 5
Kg	(~12.8 ㎍/kg¹)	(~25.6 ㎍/kg¹)	(~38.4 ㎍/kg¹)	(~51.2 ㎍/kg¹)	(~64 ㎍/kg¹)
	mL	mL	mL	mL	mL
13~17	0.6	1.2	1.8	2.4	3*
18~22	0.8	1.6	2.4	3.2	4*
23~27	1	2	3	4	5*
28~32	1.2	2.4	3.6	4.8	6*
33~37	1.4	2.8	4.2	5.6	6*
38~42	1.6	3.2	4.8	6*	6
43~47	1.8	3.6	5.4	6*	6
≥48	2	4	6*	6	6

1 글리코피로니움으로써 ㎍/kg

* 해당 체중에서 허용되는 최대 투여량

이상반응은 최저 유효 용량을 투여함으로써 최소화 시킬 수 있다. 보호자는 투여 전 투약 계량기의 용량을 확인하는 것이 중요하며 투여 계량기의 최대 용량은 6 mL 이다. 투여량을 증가시킬 때 알려진 항콜린제 이상반응이 발생하는 경우, 이전의 낮은 투여량으로 용량을 줄이고 환자를 모니터링해야 한다. 이상반응이 해결되지 않으면 치료를 중단하고 변비, 소변 정체 또는 폐렴이 발생한 경우 치료를 중단하고 의사와 상담해야 한다.

어린 환자는 이상반응에 더 취약할 수 있기 때문에 투여량을 조정할 때 이 점에 유의해야 한다.

투여량 조절 기간 이후에는 환자의 타액 분비량을 보호자와 함께 3개월 간격으로 모니터링하여 시간 경과에 따른 효과 및 내약성의 변화를 평가하고, 필요에 따라 투여량을 조절해야 한다.

경증에서 중증도 신장애 환자(사구체여과율 < 90 ~ ≥ 30 mL/min/1.73m²)에게는 아래의 표 2와 같이 30% 적은 용량으로 투여해야 한다. 투석이 필요한 말기 신장 질환 환자를 포함하여 중증 신장애 환자(사구체여과율 < 30 mL/min/1.73m²)에게는 이 약을 투여할 수 없다.

표 2. 경증에서 중등도의 신장애 환자

체중	투여 레벨 1	투여 레벨 2	투여 레벨 3	투여 레벨 4	투여 레벨 5
Kg	(~8.8㎍/kg¹)	(~17.6㎍/kg¹)	(~27.2㎍/kg¹)	(~36㎍/kg¹)	(~44.8㎍/kg¹)
	mL	mL	mL	mL	L
13~17	0.4	0.8	1.2	1.7	2.1*
18~22	0.6	1.1	1.7	2.2	2.8*
23~27	0.7	1.4	2.1	2.8	3.5*
28~32	0.8	1.7	2.5	3.4	4.2*
33~37	1	2	2.9	3.9	4.2*
38~42	1.1	2.2	3.4	4.2*	4.2
43~47	1.2	2.5	3.8	4.2*	4.2
≥48	1.4	2.8	4.2*	4.2	4.2

1 글리코피로니움으로써 ㎍/kg

* 해당 체중에서 허용되는 최대 투여량

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 임부 또는 수유부

3) 녹내장이 있는 환자

4) 소변정체, 폐쇄성 요로질환(예, 전립선비대로 인한 방광경부폐쇄증) 환자

5) 중증 신장애 환자(사구체여과율 < 30ml/min/1.73m²), 투석이 필요한 말기 신장 질환자 포함

6) 장 폐쇄, 중증 궤양성 대장염 및 이에 합병된 거대결장, 궤양성 결장염, 마비성 장폐색증, 유문 협착, 중증 근육 무력증의 병력이 있는 환자

7) 경구용 염화칼륨 고형제와 항콜린제의 병용 치료 환자 (‘5. 상호작용’ 항 참조)

8) 심장혈관부전증 환자

신중투여

1) 궤양성 대장염 환자

2) 갑상샘기능항진증, 관동맥심장질환, 울혈심부전, 심장의 부정빈맥, 빈맥, 고혈압, 전립선비대 환자

3) 열공탈장 환자

이상반응

글리코피로니움은 알려진 약력학적 항콜린성 작용으로 인해 이상반응이 흔하게 발생한다. 가장 흔한 이상반응은 입 건조(11%), 변비(20%), 설사(18%), 구토(18%), 소변 정체(15%), 홍조(11%), 코 막힘(11%)이다. 더 많은 용량과 장기간 사용 시 이상반응은 더 흔하게 발생한다.

이상반응의 발현빈도는 다음과 같이 분류하였다: 매우 흔하게(≥10%(≥1/10); 흔하게 (≥1%(≥1/100), <10%(<1/10)); 흔하지 않게 (≥0.1%(≥1/1,000), <1%(<1/100)); 드물게 (≥0.01%(≥1/10,000), <0.1%(<1/1,000)); 매우 드물게 (<0.01%(<1/10,000)). 알려지지 않음.

1) 글리코피로니움 경구제제에서 알려진 이상반응 및 발현빈도

기관계 (SOC)	증상 및 증상별 발현빈도
기관계 (SOC)	매우 흔하게	흔하게	흔하지 않게	드물게	매우 드물게	알려지지 않음
감염 및 기생충 감염		상기도 감염, 폐렴, 요로 감염
각종 위장관 장애	변비, 설사, 구토,입 건조		구취, 식도 칸디다증, 위장관 운동 장애, 장 가성-폐쇄			구역
신장 및 요로 장애	소변 정체					절박뇨
호흡, 흉곽 및 종격 장애	코 막힘, 기관지 분비물 감소	비출혈				부비동염
각종 정신 장애	자극 과민성	초조, 졸음				안절부절, 활동 과다, 짧은 집중력, 욕구 좌절, 기분 변동, 분노 발작, 간헐적 폭발성 장애, 소아기 및 청소년기에 특정된 민감성, 수줍음 및 사회적 위축 장애, 슬픈 느낌, 울음, 공포
각종 눈 장애			산동, 안진			급성 폐쇄-각 녹내장, 광선 공포증, 눈 건조
각종 심장 장애	홍조					일과성 서맥
피부 및 피하 조직 장애		발진				피부 건조, 발한 억제
각종 신경계 장애			두통			불면
전신 장애 및 투여 부위 병태		발열	탈수, 더운 날씨에 갈증			혈관 부종, 알레르기 반응

2) 항콜린성 제제와 연관된 알려진 이상반응으로는 소변 정체(15%), 폐렴(7.9%), 변비(30%)가 있으며 해당 이상반응이 발생하면 이상반응이 해결될 때 까지 이 약의 투여를 중단한다.

3) 글리코피롤리늄의 혈액 뇌 장벽을 투과하는 능력은 제한적이지만, 임상시험에서 중추신경계 관련 부작용(23%)이 보고되었다. 해당 이상반응이 발생하면 의사와 상의하고 용량 감소 등을 고려해야 한다.

4) 만성 타액 분비 환자를 대상으로 한 임상시험에서는 이러한 증상이 발생하지 않았지만, 마취 중 글리코피로니움을 사용하였을 때 심박수와 혈압에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 투여 용량을 평가할 때 심혈관계에 미치는 영향을 고려하여 투여하여야 한다.

일반적 주의

1) 항콜린성 작용

소변 정체, 변비, 발한 억제로 인한 고열과 같은 항콜린성 작용은 용량 의존적일 수 있으며 장애가 있는 환자에게서 평가하기 어려울 수 있다. 의사나 보호자의 모니터링이 필요하며, 아래의 관리 지침을 준수하여야 한다.

보호자는 다음과 같은 경우 치료를 중단하고 담당 의사와 상의하여야 한다.

(1) 변비

(2) 소변 정체

(3) 폐렴

(4) 알레르기 반응

(5) 발열

(6) 매우 더운 날씨

(7) 행동 변화

환자를 진료한 후 담당 의사는 치료를 중단해야 하는지 더 낮은 용량으로 투여하여 치료를 계속해야할 지 결정해야 한다.

2) 장기 안전성 자료의 부족

24주를 초과한 치료기간에 대한 공개된 안전성 데이터는 없다. 이용 가능한 장기 안전성 데이터는 제한적이고 발암성 위험에 대한 불확실성이 있으므로, 총 치료 기간은 가능한 한 짧게 유지하여야 한다.

지속적인 치료가 필요하거나(예; 완화 치료 환경) 치료가 간헐적으로 반복되는 경우(예; 만성 질환을 치료하는 비완화적 환경)에는 사례 별로 유익성 및 위해성을 신중히 고려하여 지속 투여 여부를 판단하며, 치료기간 동안 환자를 면밀히 모니터링 해야 한다.

3) 경증에서 중등도의 타액 분비 환자

이 약은 경증에서 중등도의 타액 분비 환자에게 유익성 가능성이 낮고 부작용이 알려져 있기 때문에, 경증에서 중등도의 타액 분비 환자에게 이 약을 투여하지 않는다.

4) 심장 장애

글리코피로니움은 급성 심근 경색, 고혈압, 관상 동맥 질환, 부정맥, 빈맥을 특징으로 하는 질환(갑상선 중독증, 심장 기능 부전, 심장 수술 포함)을 가진 환자에게 투여 시 심박수, 혈압 및 리듬 장애가 증가할 수 있으므로 주의하여 사용해야 한다. 보호자는 환자의 상태가 좋지 않아 보이는 경우 맥박수를 측정하고 심박수가 매우 빠르거나 느린 경우에는 담당 의사와 상의하여야 한다.

5) 위장 장애

글리코피로니움과 같은 항무스카린제는 위 식도 역류 질환, 기존 변비와 설사가 있는 환자에게 주의하여 사용해야 한다.

6) 충치

타액 분비가 감소하면 구강 충치와 치주 질환의 위험성이 증가할 수 있으므로, 환자는 이 약 투여 후 일상에서의 적절한 치아 위생 관리와 정기적인 치과 검진이 중요하다.

7) 호흡기 질환

글리코피로니움은 기관지 분비물의 농도를 증가시켜 호흡기 감염 및 폐렴의 위험을 증가시킬 수 있다. 폐렴이 있는 경우 글리코피로니움의 투여를 중단해야 한다.

8) 중추신경계(CNS) 이상반응

임상시험에서 중추신경계 부작용 증가가 보고되었으며, 이러한 부작용으로는 자극 과민성, 졸림증, 안절부절, 활동 과다, 짧은 집중력, 욕구 좌절, 기분 변화, 화 표출 또는 폭발적 행동, 과도한 민감성, 심각성 또는 슬픔, 잦은 울음 및 두려움 등이 보고되었다(‘3. 이상반응’ 항 참조). 이 약 투여 후 환자의 행동 변화를 모니터링 해야한다.

글리코피로니움은 혈액-뇌 장벽을 통과하는 능력이 제한적이지만 투과 정도는 잘 알려져 있지 않다. 뇌실 내 우회로, 뇌종양, 뇌염과 같은 혈액-뇌 장벽이 손상된 환자에게는 주의를 기울여야 한다.

9) 운전 및 기계 작동에 미치는 영향

이 약의 항콜린작용은 시야를 흐리게 하고 작업 수행 능력에 영향을 줄 수 있다. 따라서 운전이나 기계 작동 능력에 영향을 줄 수 있다. 이 약을 복용 후 시각 및 조정 능력이 완전히 회복되기 전까지는 운전이나 기계 작동을 하지 않아야 한다.

상호작용

이 약과 다른 의약품과의 상호 작용 연구가 수행되지 않았다. 다음은 글리코피로니움 경구제제로 수행된 상호작용 정보이다.

1) 병용 금지 제제

(1) 경구용 염화칼륨 고형제

글리코피로니움은 경구용 염화칼륨 고형제와 관련된 상부 위장관 손상의 위험을 강화시킬 수 있다. 이는 위장관 통과 시간이 증가하여 칼륨 이온의 국소 농도가 높아지기 때문이다. 상부 위장관 출혈 및 소장 궤양, 협착, 천공 및 폐쇄와의 연관성이 관찰되었다.

(2) 항콜린성 의약품

항콜린제를 동시에 사용하면 항콜린성 부작용의 위험을 증가시킬 수 있다. 항콜린제는 경구로 투여된 다른 항콜린제의 위장관 흡수를 지연시키고 항콜린제 부작용의 위험을 증가시킬 수 있다.

2) 병용 투여 시 주의가 필요한 제제

(1) 진경제

글리코피로니움은 돔페리돈 및 메토클로프라미드와 같은 위장관 운동 촉진 활성 물질의 약리학적 효과를 길항할 수 있다.

(2) 토피라메이트 제제

글리코피로니움은 토피라메이트 사용과 관련하여 땀을 적게 흘리는 증상(Oligohidrosis) 및 고열 증상을 악화시킬 수 있으며, 특히 소아 환자에서 위험성이 높다.

(3) 진정성 항히스타민제

진정성 항히스타민제는 항콜린 효과를 상가적으로 나타낼 수 있습니다. 항콜린제 및/또는 항히스타민제의 용량 감량이 필요할 수 있다.

(4) 신경이완제/항정신병증 제제

페노티아진, 클로자핀 및 할로페리돌과 같은 활성 물질의 효과가 강화될 수 있다. 항콜린제 및/또는 신경이완제/항정신병증 제제의 용량 감량이 필요할 수 있다.

(5) 근육이완제

보툴리눔 독소를 투여한 후 항콜린제를 사용하면 전신 항콜린 효과가 강화될 수 있다.

(6) 삼환계 항우울제와 MAOIs 제제

삼환계 항우울제와 MAOIs 제제는 항콜린 효과를 상가적으로 나타낼 수 있다. 항콜린제 및/또는 삼환계 항우울제와 MAOIs 제제의 용량 감량이 필요할 수 있다.

(7) 오피오이드 제제

페티딘, 코데인과 같은 활성 물질은 중추신경계 및 위장관계 부작용을 가중시킬 수 있으며, 심한 변비 또는 마비성 장폐색증, 중추신경계 억제의 위험을 증가시킬 수 있다. 병용투여를 피할 수 없는 경우, 환자의 중추신경계 억제와 변비가 과도하거나 장기간 지속되는지 모니터링해야 한다.

(8) 코르티코스테로이드 제제

스테로이드 유발 녹내장은 스테로이드를 국소, 흡입, 경구 또는 정맥 투여할 경우 발생할 수 있다. 병용 투여 시 개방각 또는 폐쇄각 기전을 통해 안압이 상승할 수 있다.

3) 그 외

항콜린성 특성을 가진 의약품(예: 항히스타민제, 항우울제)은 입 건조, 소변정체, 변비 및 혼돈을 포함한 누적 부교감신경차단제 효과를 나타낼 수 있으며, 항콜린성 중독 증후군의 위험성을 증가시킬 수 있다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]

이 약을 투여하기 전에 의사와 상의하여 환자의 임신 가능성 여부를 확인하여 적절한 피임법을 고려하여야 한다. 이 약이 임부에게 사용된 데이터는 존재하지 않는다. 임신 중에는 이 약을 투여하지 말아야 한다. (‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조)

수유부에 대한 투여

이 약의 수유부에 대한 안전성 데이터는 확립되지 않았다. 모유 수유 중에는 이 약을 투여하지 말아야 한다. (‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조)

소아에 대한 투여

3세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

고령자에 대한 투여

이 약은 소아 대상 의약품이다. 고령자에서는 소실 반감기가 길고 약물 청소율은 낮으며, 단기간 사용에 대한 효능을 뒷받침할 수 있는 데이터가 제한적이다. 따라서 65세 이상의 고령자에게는 이 약을 투여해서는 안된다.

신장애 환자에 대한 투여

경증에서 중증도 신장애 환자(사구체여과율 < 90 ~ ≥ 30 mL/min/1.73m²)에게는 용법·용량 항과 같이 30% 적은 용량으로 투여해야 한다. 투석이 필요한 말기 신장 질환 환자를 포함하여 중증 신장애 환자(사구체여과율 < 30 mL/min/1.73m²)에게는 이 약을 투여하지 말아야 한다. (‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조)

간장애 환자에 대한 투여

이 약은 간장애 환자에서의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다. 글리코피로니움은 주로 신장을 통해 배설되므로, 간장애로 인해 글리코피로니움의 전신 노출이 임상적으로 유의미하게 증가하지 않을 것으로 판단된다.

적용상의 주의

1) 투약 계량기를 병의 입구에 삽입한 뒤 단단히 고정시킨다. 병을 거꾸로 뒤집고 투약할 용량까지 주사기 플런저(밀대)를 천천히 당겨 적절한 용량에 맞춘다. 병을 다시 똑바로 세운 뒤, 투약 계량기를 제거하고 환자에게 투여한다.

2) 투약 계량기는 매 사용 후(즉, 하루 3회) 세척해야 하며, 따듯한 물로 부드럽게 세척한 후 건조시킨다. 식기세척기를 통해 세척하면 안된다.

3) 피딩튜브(feeding tube)를 통해 약을 투여하는 경우, 약 투여 후 10 mL의 물을 흘려보내 튜브를 씻어내야 한다.

과량투여 및 처치

1) 증상

이 약을 과다 복용하면 무스카린 수용체 부위의 콜린성 신경 전달을 억제하여 항콜린성 증후군을 유발할 수 있다. 임상 증상은 중추신경계, 말초신경계 또는 둘 다에 의해 영향을 받아 유발한다. 흔하게 보고되는 증상으로는 홍조, 피부 및 점막 건조, 조절능력 상실을 동반한 산동, 의식 변화, 발열을 포함한다. 추가적인 증상으로는 동성빈맥, 장음 감소, 기능성 장 폐색, 소변 정체, 고혈압, 떨림, 근간대성 경련을 포함한다.

2) 처치

항콜린성 독성을 보이는 환자는 가까운 응급 시설로 이송해야 한다. 병원 전단계에서 약용탄을 사용하여 위장관을 세척하는 것은 졸림 및 발작이 발생할 수 있고 폐 흡인의 위험이 증가하기 때문에 권장하지 않는다. 병원에서 환자의 기도가 적절히 보호될 수 있다면 약용탄을 투여할 수 있다. 피조스티그민 살리실산염은 이후 빈맥성 부정맥과 그에 따른 혈역학적 손상, 난치성 발작, 심한 초조 또는 정신병이 있는 경우 사용할 것이 권장된다.

환자 및/또는 부모/보호자는 투약 오류 또는 과다 복용으로 나타나는 글리코피로니움의 항콜린성 반응의 유해한 결과를 방지하기 위해 매번 정확한 복용량을 투여하도록 상담 받아야 한다.

보관 및 취급상의 주의

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 개봉 후 2달 이내에 이 약을 사용하여야 한다.

기타

전문가를 위한 정보

1) 약리작용

① 작용기전

글리코피로니움은 아트로핀과 유사한 말초 효과를 나타내는 4차 암모늄 항콜린제이다.

항무스카린제는 부교감신경(콜린성 신경절후)의 지배를 받는 자율신경 효과기 부위의 무스카린 수용체에서 아세틸콜린의 작용을 경쟁적으로 억제한다.

② 약력학적 효과

침흘림은 주로 침샘의 부교감 신경 지배를 통해 매개된다.

글리코피로니움은 타액선과 기타 말초 조직의 콜린성 무스카린 수용체를 경쟁적으로 억제하여 타액 분비 속도를 간접적으로 감소시킨다.

복용량이 증가함에 따라 나타나는 주변 항콜린 효과로는 타액선, 기관지선, 땀샘의 분비물 생성 감소, 동공 확장(산동) 및 조절 마비(근육 위축증), 심박수 증가, 배뇨 억제 및 위장관 긴장도 감소, 위산 분비 억제가 있다.

2) 약동학적 정보

① 흡수

안과 수술을 한 7세 ~ 14세의 환자 6명을 대상으로 단회 경구 투여량 50μg/kg과 단회 정맥 투여량 5μg/kg을 비교한 결과, 글리코피로니움의 평균 절대 경구 생체 이용률은 약 3%(1.3~13.3%)로 매우 낮았는데, 이는 약물의 낮은 지질 용해도로 인한 것이다. 소아를 대상으로 한 제한적인 약동학 샘플링 데이터는 용량 비례적 약동학을 시사한다.

② 분포

성인의 경우, 글리코피로니움 6μg/kg을 단회 정맥주사 하였을 때의 분포 반감기는 2.2±1.3분으로 매우 빨랐다. 3H로 표지된 글리코피로니움을 투여 후 5분 뒤 방사성 표지 물질의 90% 이상이 혈장에서 사라졌고 투여 30분 이내에는 거의 100%가 사라져 빠른 분포를 나타냈다. 글리코피로니움(투여경로 및 용량은 명시되지 않음)을 투여한 건강한 성인 및 만성 중등도에서 중증의 침흘림 증상이 있는 뇌성마비 소아를 대상으로 약동학 데이터를 분석한 결과, 약물의 약동학이 선형적이지 않은 것으로 나타났다.

성인의 분포 용적은 0.64±0.29L/kg으로 전체 신체 수분량과 유사하다. 소아의 분포 용적은 성인보다 높았는데 그 범위는 1.31~1.83L/kg이다.

0.19세~14세 사이의 소아에게 5μg/kg을 단회 정맥주사 시 글리코피로니움의 약동학은 연령에 거의 영향을 받지 않는 것으로 나타났다. 1세에서 3세 사이의 유아에서 분포 용적(V_ss)와 제거율(Cl)의 완만한 변화가 관찰되었으며 통계적으로 더 어린(<1세, p=0.037) 또는 그 이상(>3세, p=0.042)에서 관찰된 것보다 더 짧은 반감기가 나타났다.

건강한 성인을 대상으로 한 시험에서, 2000μg의 글리코피로니움 브롬화물을 단회 투여 하였을 때 AUC 결과값(금식)은 2.39μg.h/L이었다. 6μg/kg 정맥 투여 후 AUC_0-6h는 8.64μg.h/L로 관찰되었다.

이론적 물리화학에 기초하여 4차 암모늄 화합물인 글리코피로니움은 중심 생체 이용률이 낮을 것이라고 예상된다. 마취 수술 환자 또는 제왕절개를 받은 환자에게 6-8μg/kg를 정맥주사 하였을 때 환자의 뇌척수액에서 글리코피로니움이 검출되지 않았다. 소아 환자에서 혈액 뇌 장벽이 손상된 경우(예, 션트 감염)을 제외하고는 5μg/kg를 정맥주사 하였을 때 중심 생체 이용률이 낮았다.

③ 배설

글리코피로니움의 주요 제거 경로는 신장 배설을 통한 것이며, 주로 미변화체 형태로 배설된다. 최초 정맥투여 24시간 이내로 약 65%가 신장을 통해 배설된다. 적은 비율(~5%)로 담즙에서 배설된다.

글리코피로니움의 제거 반감기는 투여경로에 따라 달라지는 것으로 보이며, 정맥투여 후 0.83±0.27 시간, 근육 투여 후 75분, 경구(액제) 투여 후 2.5-4시간으로 매우 가변적이다. 후자의 2개의 반감기 중 특히 경구 투여에서 정맥 투여보다 반감기가 더 긴 것은 각 경로에 대한 글리코피로니움의 복잡한 흡수 및 분포가 반영되었기 때문일 것이다. 경구 투여 후 약물의 흡수가 길어지면, 배설이 흡수보다 더 빨라지는 경우(flip-flop 약동학, 흡수 속도 상수(Ka) < 배출 속도 상수(Ke))가 발생할 가능성이 있다.

정맥 투여 후 약물의 전체 체내 청소율은 0.54±0.14L/h/kg에서 1.14±0.31L/h/kg 사이로 비교적 높다. 사구체 여과율을 초과하고 용량의 50% 이상이 변하지 않고 소변으로 배설되는 것으로 보이기 때문에 글리코피로니움의 신장 배설에는 분비 매커니즘에 의한 사구체 여과와 근위세뇨관 분비가 모두 포함될 가능성이 있다.

경증 및 중등도의 신기능 장애를 가진 성인 환자(GFR≥30mL/min/1.73m²)에서 최대 1.4배의 총 전신 노출(AUC_last)의 평균 증가가 관찰되었으며 중증 또는 말기 신기능 장애 환자(GFR<30mL/min/1.73m² 추정)에서 최대 2.2배의 증가가 관찰되었다.

④ 기타

나이, 몸무게, 성별 및 인종의 베이스라인 특징은 글리코피로니움의 약동학에 영향을 주지 않았다.

⑤ 간장애

대부분의 약물은 신장을 통해 배설되기 때문에 간기능이 손상된 환자는 글리코피로니움의 약동학에 영향을 주지 않을 것으로 예상된다.

⑥ 식이영향

글리코피로니움은 음식과 함께 투여하면 약물의 전신 노출이 현저하게 감소한다.

3) 임상시험 정보

① 글리코피로니움 경구제제의 위약 대조 임상시험 정보

글리코피로니움 경구제제의 위약 대조 임상시험 정보는 8주간 치료를 받은 환자를 포함한다. 8주를 초과하는 위약 대조 또는 시험약 대조 임상 데이터는 없다.

Zeller et al 2021a는 침흘림 관리가 어려운 뇌성마비 및 기타 신경학적 문제가 있는 환자를 대상으로 글리코피로니움브롬화물 경구제제(1mg/5mL)의 유효성을 평가하였다. 3~23세 및 최소 12.2kg 이상의 몸무게를 가진 중증 침흘림(옷이 축축할 정도의 침흘림이 1주일 중 5~7일 지속) 환자 38명은 8주간 하루 3번 복용으로 글리코피로니움(n=20) 20~100μg/kg (복용 총량이 3mg을 초과하지 않는 범위) 투여군과 위약(n=18) 투여군으로 각각 무작위 배정되었다. 시험 초기 4주는 환자의 반응에 따라 고정된 개별 적정용량 범위로 투여하는 기간이었고, 이후 4주 뒤에는 유지용량 치료가 진행되었다. 1차 유효성 평가 변수는 수정된 교사 침흘림 척도(mTDS)가 ≥3점 이상 증가하였을 때의 반응률로 평가하였다. 1차 분석 모집단은 3~16세의 글리코피롤레이트 경구제제 투여군은 19명, 위약 투여군은 17명의 환자로 수정되었다. 반응률은 수정된 교사 침흘림 척도(mTDS)가 최소 3점 이상 증가한 점수로 평가하였다.

8주간 반응률	수정된 교사 침흘림 척도(mTDS)가 3점 이상 증가한 환자	수정된 교사 침흘림 척도(mTDS)의 평균 증가 점수
글리코피로니움	19명 중 14명(73.7%)	3.94점 (SD:1.95, 95%, CI:2.97~4.91)
위약	17명 중 3명(17.6%)	0.71점 (SD:2.14, 95%, CI: 0.43~1.84)
p value	p = 0.0011	p < 0.001

또한, 84%의 임상의와 100%의 부모/보호자는 각각 글리코피롤레이트의 치료 효과가 있다고 간주하였다(위약의 경우 임상의 41%, 부모/보호자 56% (p≤0.014)). 가장 빈번히 보고된 치료 관련 이상반응(글리코피롤레이트 대 위약)은 입건조, 변비, 구토, 코막힘이었다.

글리코피로니움의 안전성과 유효성은 3세에서 18세의 환자를 대상으로 24주동안 대조군이 없는 오픈 라벨 시험으로 연구되었다. 24주차/종료 방문 시, 52.3%(95% 신뢰구간 43.7~60.9)의 환자(n=130)는 수정된 교사 침흘림 척도(mTDS)의 베이스라인보다 최소 3점이 감소하였고 글리코피롤레이트 경구제제를 사용한 치료에 대한 반응자로 분류되었다. 안전성 프로파일은 항콜린제에서 관찰된 것과 일치하였다.

② 이 약의 위약 대조 임상시험 정보

신경장애와 중증 침흘림(Modified Teachers Drooling Scale ≥6)을 가진 3~17세 소아 87명을 대상으로 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험을 실시하여 이 약의 유효성을 평가하였다.

시험대상자는 이 약, 즉 320μg/mL 글리코피로니움 또는 위약을 비약물적 표준 치료와 병행하여 이 약의 용법·용량에 따라 12주간 투여받았다.

1차 평가변수인 침흘림 영향 척도(DIS) 총점 변화량(베이스라인 대비 84일째)은 글리코피로니움 투여군에서 위약군보다 유의한 개선이 관찰되었다.

[베이스라인 대비 84일째]

침흘림 영향 척도(DIS) 총점	이 약 투여군 (n=44)	위약 투여군(n=43)
중앙값(사분위수)	40(22, 62.5)	66(51, 85)
베이스라인 대비 중앙값(사분위수)	-29.5(-44.5, 0) (95% CI : –37 ~ -8)	-1(-16, 5) (95% CI : –13 ~ 0)
P value	< 0.001

또한, 84일째 글리코피로니움 투여군에서 위약군 대비 하루 평균 사용된 턱받이/옷 개수가 유의하게 감소하였다.

[베이스라인 대비 84일째]

사용된 턱받이/옷 개수	이 약 투여군 (n=44)	위약 투여군(n=43)
중앙값(사분위수)	3(1, 5)	5(3, 9)
베이스라인 대비 중앙값(사분위수)	-2(-4, 0) (95% CI : –3 ~ 0)	0(-1, 0) (95% CI : –1 ~ 0)
P value	< 0.01

해당 임상 시험을 통해 중증 침흘림이 있는 환자 및 가족의 삶에 미치는 영향에서도 글리코피로니움 투여군에서 유의미한 개선이 나타났다(p ≤ 0.03).

안전성 프로파일은 글리코피로니움 경구제제의 8주 위약 대조 임상시험 정보에서 관찰된 것과 유사하였다.

4) 독성시험 정보

이 약에 대한 유전독성 또는 발암성 연구를 포함한 비임상시험은 수행되지 않았다.

제한된 비임상 데이터는 안전약리시험, 반복투여독성시험에 대한 기존 연구를 기반으로 사람에 대한 특별한 위험이 없는 것으로 나타났다. 글리코피로니움의 단회투여독성은 다양한 연구에서 시험하였지만 제한된 시험의 세부사항만 이용가능하다. 경구 투여 용량에 대해서 마우스에서 550mg/kg, 랫드에서 1,000mg/kg 이상의 높은 LD50 값이 보고 되었다. 고용량(1,500~2,000mg/kg)을 투여한 랫드에서 호흡부전으로 인한 사망 전에 경련과 호흡곤란이 관찰되었다.

개에게 27주간 글리코피로니움의 만성 경구 투여 용량으로 4, 16 및 64mg/kg을 투여하였을 때 산동, 섬모체근 마비, 구강 건조증, 구토, 때때로 눈물 분비, 공막 내 주사 및 콧물이 발생하였다.

반복투여독성시험에서 얻은 노출 데이터가 없고 어린 동물에 대한 연구가 글리코피로니움으로 수행되지 않았기 때문에 소아 집단에 대한 안전마진 외삽법은 가능하지 않다.

글리코피로니움의 생식독성시험에 대한 데이터는 제한적이다. 암컷 랫드에게 글리코피로니움을 투여하였을 때 황체의 감소가 관찰되었다. 수컷 랫드에서의 생식능력 영향은 관찰되지 않았다. 글리코피로니움을 투여한 랫드의 생식능력은 수태율의 감소와 이유 시 생존율의 감소가 나타났다. 비임상시험 결과가 사람에게 미치는 영향은 명확하지 않으며 의약품에 대한 인체 데이터가 부족하기 때문에 임산부에게 글리코피로니움의 투여는 금지된다. 젊은 성인의 생식계에 미치는 영향을 충분히 평가할 수 있는 공개 데이터가 부족하며, 사람의 임신에 대한 안전성은 확립되지 않았다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	635904ALQ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8800594001009
ATC 코드	glycopyrronium bromide / A03AB02 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	123 (자율신경제 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	059400101 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] [비급여] [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	무색투명한 액이 갈색 유리병에 든 경구용 액제 [제형정보 확인]
포장·유통단위	60 밀리리터/병, 경구용 투여 계량기, 어댑터
보관방법	기밀용기, 25℃ 이하 보관

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학술정보

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DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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