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제품성상

흰색의 양면이 볼록한 원형 정제로, 분할선이 있다. 한쪽 면에 분할선이 있고, 다른 쪽 면에는 "BL"이 위에, "L1"이 아래에 새겨져 있다. [제형정보 확인]

포장·유통단위

100정/병

대표코드

8806640017109

효능효과

[적응증 별 검색]

본 설명서는 한국희귀·필수의약품센터에서 제약회사의 제품 설명서를 근거로 작성한 것으로 식품의약품안전처의 허가와 무관합니다.

진행성(절제 불가능, 전이성 또는 재발성) 부신피질암(ACC)의 증상 치료에 사용한다.

비기능성 부신피질암에 대한 이 약의 효능은 확립되지 않았다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

이 약 치료는 적절한 경험을 가진 전문의에 의해 개시 및 관리되어야 한다.

용법

성인 환자의 치료는 1일 2~3g의 미토테인으로 시작하여, 미토테인 혈장 농도가 치료 범위(14~20mg/L)에 도달할 때까지 점진적으로(예: 2주 간격으로) 증량해야 한다.

증상이 심한 환자에서 쿠싱 증상을 신속히 조절해야 하는 경우, 1일 4~6g의 더 높은 초기 용량이 필요할 수 있으며, 일일 용량을 더 짧은 간격으로(예: 매주) 증량할 수 있다. 일반적으로 1일 6g을 초과하는 초기 용량은 권장되지 않는다.

용량 조절, 모니터링 및 치료 중단

용량 조절은 허용 가능한 안전성을 유지하면서 이 약을 최적으로 사용할 수 있는 치료 범위(미토테인 혈장 농도 14~20mg/L)에 도달하는 것을 목표로 한다. 미토테인 혈장 농도가 14mg/L를 초과할 경우 효능이 향상될 수 있음을 시사하는 일부 데이터가 있다(‘전문가를 위한 정보’ 항 참조). 미토테인 혈장 농도가 20mg/L를 초과할 경우, 신경독성을 포함한 중증의 부작용이 발생할 수 있으며, 효능 측면에서도 추가적인 이점이 없으므로, 이 기준치를 초과해서는 안 된다. 따라서, 이 약 용량을 조절하고 독성 수준에 도달하는 것을 방지하기 위하여 미토테인 혈장 농도를 모니터링해야 한다. 검체 검사에 대한 자세한 내용은 품목 허가권자 또는 현지 대리인에게 문의한다(‘제조 및 품목허가 업소’ 참조).

용량은 미토테인 혈장 농도 모니터링 결과와 임상적 내약성을 기준으로 미토테인 혈장 농도가 치료 범위인 14~20mg/L에 도달할 때까지 개별적으로 조절한다. 일반적으로 목표 혈장 농도에는 3~5개월 이내에 도달한다.

최적의 유지용량에 도달할 때까지 각 용량 조정 후 및 빈번한 간격(예: 2주마다)으로 미토테인 혈장 농도를 평가해야 한다. 높은 초기 용량을 사용한 경우 모니터링은 더 자주(예: 매주) 실시해야 한다. 용량 조절 후 미토테인 혈장 농도가 즉각적으로 변하지 않는다는 점을 고려해야 한다(‘일반적 주의’ 항 참조). 또한 조직 내 축적이 발생하므로 유지 용량에 도달한 이후에도 미토테인 혈장 농도를 정기적으로(예: 매달) 모니터링해야 한다.

치료 중단 후에도 미토테인 혈장 농도를 정기적으로(예: 2개월마다) 모니터링하는 것이 필요하다. 미토테인 혈장 농도가 14~20mg/L 범위에 도달하면 치료를 재개할 수 있다. 반감기가 길어 치료를 중단한 이후에도 유의미한 혈청 농도가 수 주 동안 지속될 수 있다.

신경독성과 같은 중대한 이상반응이 발생할 경우, 미토테인 치료를 일시적으로 중단해야 할 수 있다. 독성이 경미한 경우, 최대 내약 용량에 도달할 때까지 용량을 감량해야 한다.

이 약 치료는 임상적 이점이 관찰되는 한 지속해야 한다. 최적 용량으로 3개월간 투여한 후에도 임상적 이점이 관찰되지 않는 경우, 치료는 영구적으로 중단해야 한다.

특수 환자군

소아청소년 환자

소아를 대상으로 한 경험은 제한적이다.

소아청소년에 대한 미토테인의 용량학적 특성은 아직 명확히 규명되지 않았으나, 체표면적으로 보정하면 성인과 유사할 것으로 보인다.

소아 및 청소년에서는 1.5~3.5g/m2/일의 용량으로 치료를 시작하여, 4g/m2/일에 도달하는 것을 목표로 한다. 성인과 동일하게 미토테인 혈장 농도를 모니터링하며, 혈장 농도가 10mg/L에 도달할 때 혈장 농도의 급격한 상승이 나타날 수 있으므로, 각별히 주의해야 한다. 미토테인 혈장 농도에 따라 2~3개월 후 용량을 감량할 수 있으며, 중대한 독성이 발생한 경우에도 용량을 감량할 수 있다.

간 기능 장애 환자

간 기능 장애 환자를 대상으로 미토테인을 사용한 경험이 없으므로, 이 환자군에 대한 용량 권장 근거로 제시할 만한 데이터가 충분하지 않다. 미토테인은 주로 간에서 대사되므로, 간 기능이 손상된 경우 미토테인 혈장 농도가 증가할 것으로 예상된다. 중증의 간 기능 장애 환자에서의 미토테인 사용은 권장되지 않는다. 경증에서 중등증의 간 기능 장애 환자에서는 주의하여 사용해야 하며, 간 기능을 모니터링해야 한다. 이러한 환자에서는 미토테인 혈장 농도 모니터링이 특히 권장된다(‘다음 환자에는 신중히 투여하십시오’ 항 참조).

신 기능 장애 환자

신 기능 장애 환자를 대상으로 미토테인을 사용한 경험이 없으므로, 이 환자군에 대한 용량 권장근거로 제시할만한 데이터가 충분하지 않다. 중증의 신 기능 장애 환자에서의 미토테인 사용은 권장되지 않으며, 경증에서 중등증의 신 기능 장애 환자에게는 주의하여 사용해야 한다. 이러한 환자에서는 미토테인 혈장 농도 모니터링이 특히 권장된다(‘다음 환자에는 신중히 투여하십시오’ 항 참조).

노인 환자(65세 이상)

노인 환자를 대상으로 미토테인을 사용한 경험이 없으므로, 이 환자군에 대한 용량 권장 근거로 제시할 만한 데이터가 충분하지 않다. 이들 환자에서는 주의하여 사용해야 하며, 특히 미토테인 혈장 농도를 자주 모니터링하는 것이 권장된다.

투여 방법

1일 총 투여량은 환자의 편의에 따라 2회 또는 3회로 나누어 투여할 수 있다. 이 약은 지방이 풍부한 음식을 포함한 식사 중에 물 한 잔과 함께 복용해야 한다(‘상호작용’ 항 참조). 환자에게 변질의 징후를 보이는 정제는 사용하지 않도록 안내해야 하며, 간병인은 정제를 취급할 때 일회용 장갑을 착용해야 한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

경고

쇼크, 중증 외상 또는 감염: 미토테인의 주요 작용이 부신 억제이므로 쇼크, 중증 외상 또는 감염 발생 시 즉시 미토테인 투여를 일시적으로 중단해야 한다. 억제된 부신이 스테로이드를 즉시 분비하지 못할 수 있으므로, 이러한 상황에서는 외인성 스테로이드를 투여해야 한다. 급성 부신 피질 기능부전의 위험이 증가하므로 환자에게 부상, 감염 또는 기타 동반 질환이 발생한 경우 즉시 의사에게 연락하도록 안내해야 한다. 환자는 부신 기능부전이 되기 쉽다는 사실과 응급 치료가 필요한 경우 적절한 예방조치가 취해져야 한다는 내용이 명시된 리소드렌 환자 카드(의약품 정보지와 함께 제공됨)를 휴대해야 한다.

금기

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 수유 중인 환자(‘임부 및 수유부에 대한 투여’ 항 참조)

3) 스피로노락톤과 병용 투여 하는 경우(‘상호작용’ 항 참조)

신중투여

1) 경증 또는 중등증의 간 또는 신 기능 장애 환자(‘일반적 주의’ 참조).

2) 노인환자(65세 이상) (특수환자군 참조)

이상반응

안전성 데이터는 문헌(주로 후향적 연구)에 근거한다. 미토테인으로 치료받은 환자의 80% 이상에서 최소 한 가지 이상의 부작용이 보고되었다.

아래에 나열된 이상반응은 빈도와 기관계 대분류에 따라 분류되었으며, 빈도 그룹은 다음 기준에 따라 정의된다: 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100~<1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000~<1/100), 드묾(≥1/10,000~<1/1,000), 매우 드묾(<1/10,000), 알 수 없음(현재 이용 가능한 데이터로는 추정할 수 없음). 각 빈도 그룹 내에서 부작용은 중증도가 높은 순에서 낮은 순으로 제시된다.

[표 1] 이상반응 발생 빈도

기관계 대분류	이상반응
기관계 대분류	매우 흔함	흔함	알 수 없음
감염 및 기생충 감염			기회감염
혈액 및 림프계 장애	백혈구 감소증 출혈 시간 연장	빈혈 혈소판감소증
면역계 장애			과민반응
내분비계 장애	부신 기능부전		갑상샘 장애 생식기능저하증(남성)
대사 및 영양 장애	식욕 감소 고콜레스테롤혈증 고중성지방혈증		저요산혈증
정신장애	혼돈 상태(착란 상태)
신경계 장애	운동실조 감각이상 현기증 졸림	정신 장애 다발신경병증 운동 장애 어지러움 두통	평형 장애
안구 장애			황반병증 망막 독성 복시 수정체 혼탁 시각 장애 시야 흐림
혈관 장애			고혈압 기립성 저혈압 홍조
위장관계 장애	점막 염증 구토 설사 오심 상복부 불편감		타액 과다 분비 미각 이상 소화불량
간담도 장애	간 효소 상승	자가면역성 간염	간 손상(간세포성/담즙정체성/혼합형)
피부 및 피하 조직 장애	피부 발진		가려움증
근골격계 및 결합조직 장애	근력 저하
신장 및 비뇨기 장애			출혈성 방광염 혈뇨 단백뇨
생식계 및 유방 장애	여성형유방		난소 거대 낭종
전신 장애 및 투여 부위 상태	무력증		고열 전신 통증
검사 수치 이상	혈중 콜레스테롤 수치 상승 혈중 중성지방 수치 상승		혈중 요산 감소 혈중 안드로스텐디온 감소(여성) 혈중 테스토스테론 감소(여성) 성호르몬 결합 글로불린 증가 혈중 유리 테스토스테론 감소(남성) 코르티코스테로이드 결합 글로불린 증가 티록신 결합 글로불린 증가

선택된 이상 반응에 대한 설명

위장관계 장애는 가장 흔하게 보고되는 이상반응(환자의 10~100%)으로, 용량을 감량하면 회복된다. 이러한 이상반응 중 일부(식욕 부진)는 중추신경계 장애의 초기 징후일 수 있다.

약 40%의 환자에게서 신경계 부작용이 나타난다. 문헌에 따르면 기억력 감퇴, 공격성, 중추성 전정 증후군, 구음 장애, 파킨슨 증후군과 같은 기타 중추신경계 이상반응도 보고되었다. 심각한 부작용은 미토테인에 대한 누적 노출과 관련이 있는 것으로 보이며, 미토테인 혈장 농도가 20mg/L 이상일 때 발생할 가능성이 가장 높다. 고용량을 투여하거나 장기간 사용하면 뇌 기능 장애가 발생할 수 있다. 신경계 부작용은 미토테인 치료를 중단하고 혈장 농도가 감소하면 회복되는 것으로 보인다(‘일반적 주의’ 항 참조).

환자의 5~25%에서 보고된 피부 발진은 용량과 관련이 없는 것으로 보인다.

백혈구 감소증은 환자의 8~12%에서 보고되었다. 출혈 시간의 연장은 흔히 나타나는 현상이며(90%) 이러한 효과의 정확한 기전은 알려지지 않았고, 미토테인 또는 기저 질환과의 연관성도 불확실하지만, 수술을 계획할 때에는 이 점을 고려해야 한다.

간 효소(감마-GT, 아미노전이효소, 알칼리성 인산분해효소)의 활성은 일반적으로 증가한다. 간 효소 수치는 미토테인 용량을 줄이거나 일시적으로 중단 또는 중지하면 일반적으로 정상화된다. 그러나 환자의 7%에서 자가면역성 간염이 보고되었고, 그 기전에 대한 추가적인 정보는 없었다. 매우 드물게 급성 간부전 및 간성 뇌증과 같은 중증 간 손상 사례가 보고되었다.

생식기능저하증: 남성에서 여성형유방, 성욕 감소, 발기 부전, 생식기능 장애 등의 증상을 동반한 생식기능저하증이 보고되었다.

폐경 전 여성

비악성 난소 거대 낭종이 보고되었으며 골반 통증, 질 출혈, 월경 이상 등의 증상이 있거나 무증상일 수 있다.

소아청소년 환자군

미토테인 치료 중 신경심리 발달 지연이 관찰될 수 있다. 이러한 경우, 미토테인 치료와 관련된 갑상샘 기능 장애 가능성을 확인하기 위해 갑상샘 기능을 평가해야 한다. 갑상샘기능저하증과 성장지연도 나타날 수 있다. 치료를 시작한 지 5개월 후 소아청소년 환자에서 뇌병증이 한 건 관찰되었는데, 이 사례는 미토테인 혈장 농도가 34.5mg/L로 상승한 것과 관련이 있는 것으로 판단되었다. 6개월 후 미토테인 혈장 농도는 검출되지 않았고 환자는 임상적으로 회복되었다.

에스트로젠 유사 효과(남성 환자의 경우 여성형유방, 여성 환자의 경우 유방 발달 및/또는 질 출혈 등)가 관찰되었다.

의심되는 이상반응 보고

의약품 허가 후 의심되는 이상반응을 보고하는 것은 중요하다. 이를 통해 해당 의약품의 유익성/위해성의 균형에 대하여 모니터링이 이루어진다. 의료전문가는 부록 V(APPENDIX V)에 명시된 국가 보고 시스템을 통해 의심되는 이상반응을 보고해야 한다.

일반적 주의

1) 치료 시작 전: 미토테인의 급속한 세포독성 효과로 인한 종양 내 경색 및 출혈의 위험을 최소화하기 위해 미토테인 치료 시작 전에, 가능한 한 큰 전이성 종양은 수술로 제거해야 한다.

2) 부신 기능부전의 위험: 비기능성 종양 환자 전체와 기능성 종양 환자의 약 75%에서 부신 기능부전의 징후가 나타난다. 따라서 이러한 환자들에게는 스테로이드 대체 요법이 필요할 수 있다. 미토테인은 스테로이드 결합 단백질의 혈장 농도를 증가시키므로, 스테로이드 대체 요법의 적정 용량을 결정하기 위해서는 유리 코르티솔 및 코르티코트로핀(ACTH) 측정이 필요하다(‘이상반응’ 항 참조). 글루코코르티코이드 결핍이 더 흔하지만 미네랄코르티코이드 결핍이 동반될 수 있으므로, 이에 따라 스테로이드 대체 요법의 용량을 조절해야 할 수 있다.

3) 혈장 농도 모니터링: 특히 높은 초기 용량이 필요한 경우, 미토테인 용량을 조절하기 위해 미토테인 혈장 농도를 모니터링해야 한다. 14~20mg/L 범위 내에서 원하는 치료 농도에 도달하고 특정 이상반응을 피하기 위해 용량 조절이 필요할 수 있다(‘용법용량’ 참조). 검체 검사에 대한 자세한 내용은 품목 허가권자 또는 현지 대리인에게 문의한다(‘제조 및 품목허가 업소’ 참조).

4) 간 또는 신 기능 장애 환자: 중증의 간 또는 신장 기능 장애 환자에서의 미토테인 사용을 뒷받침할 데이터가 충분하지 않다. 경증 또는 중등증의 간 또는 신장 기능 장애 환자에게는 주의하여 사용해야 하며, 특히 미토테인 혈장 농도를 모니터링하는 것이 권장된다(‘용법용량’ 참조).

미토테인으로 치료받은 환자에게서 간독성이 관찰되었다. 간 손상(간세포성, 담즙정체성 및 혼합형) 및 자가면역성 간염 사례가 보고되었다. 특히 치료 초기 몇 개월 동안 또는 용량 증량 시 간 기능검사(ALT, AST, 빌리루빈, ALP)를 주기적으로 모니터링해야 한다. AST 및/또는 ALT가 정상 상한치(ULN)의 5배를 초과하거나, ALP 또는 빌리루빈이 ULN의 2배를 초과하는 경우 간 손상 또는 간부전의 위험이 있다. 이러한 경우 이 약 치료를 중단해야 한다. 치료는 사건의 중증도와 환자의 임상 상태를 고려하여 의사의 판단에 따라 재개할 수 있다.

5) 대사 및 영양 장애: 이 약 투여량과 관계없이, 특히 이상지질혈증이 있거나 그 위험이 있는 환자(예: 대사증후군, 알코올 남용, 고지방 식이 등)에서는 중성지방을 정기적으로 모니터링해야 한다. 심각한 고중성지방혈증은 급성 췌장염의 잠재적 원인이 될 수 있으므로, 중성지방 저하 요법 시행과 이 약 투여 중단을 고려할 수 있다.

6) 미토테인 조직 축적: 지방조직은 미토테인의 저장소로 작용할 수 있으며, 이로 인해 반감기가 길어지고 미토테인이 축적될 수 있다. 그 결과, 일정한 용량을 투여하더라도 미토테인 농도가 증가할 수 있다. 따라서 치료를 중단한 후에도 미토테인 혈장 농도를 모니터링(예: 2개월마다)해야 하며, 이는 미토테인이 장기간 방출될 수 있기 때문이다. 특히 과체중 환자 및 최근 체중 감소가 있었던 환자를 치료할 때에는 미토테인 혈장 농도를 주의깊게 모니터링해야 한다.

7) 중추신경계 장애: 미토테인을 고용량으로 장기간 지속 투여하면 가역적인 뇌 손상과 기능 장애가 발생할 수 있다. 특히 미토테인 혈장 농도가 20mg/L를 초과하는 경우, 행동 및 신경학적 평가를 정기적으로 시행해야 한다(‘이상반응’ 항 참조).

8) 혈액 및 림프계 장애: 미토테인 치료는 모든 혈액세포에 영향을 미칠 수 있다. 미토테인 치료 중 백혈구감소증(호중구감소증 포함), 빈혈 및 혈소판감소증이 빈번하게 보고되었다(‘이상반응’ 항 참조). 미토테인 치료 중에는 적혈구, 백혈구, 혈소판 수치를 모니터링해야 한다.

9) 출혈 시간: 미토테인으로 치료받은 환자에게서 출혈 시간 연장이 보고되었다. 일부 환자의 경우 시험관 내 출혈 시간이 정상으로 나타나더라도 병리학적 ADP 유도 혈소판 응집이 관찰될 수 있다. 수술을 계획할 때 이 점을 고려해야 한다(‘이상반응’ 항 참조).

10) 와파린 및 쿠마린계 항응고제: 쿠마린계 항응고제를 복용 중인 환자에게 미토테인을 투여할 경우, 항응고제 용량 요구량의 변화를 면밀히 모니터링해야 한다(‘상호작용’ 항 참조).

11) 사이토크롬 P450를 통해 대사되는 물질(특히 CYP3A4): 미토테인은 간 효소 유도제이므로 간 대사의 영향을 받는 약물과 병용할 경우 주의해야 한다(‘상호작용’ 항 참조).

12) 폐경 전 여성: 이 환자군에서 종종 양측성 또는 다발성의 비악성 난소 거대 낭종이 더 높은 빈도로 관찰되었다. 난소 거대 낭종은 증상이 있을 수도 있고(예: 골반 통증 또는 불편감, 질 출혈, 월경 이상) 무증상일 수도 있다. 복잡한 낭종의 단독 사례로 부속기 염전 및 출혈성 낭종 파열이 보고되었다. 미토테인 중단 후 호전이 관찰되었다. 여성은 출혈 및/또는 골반 통증과 같은 부인과적 증상이 발생할 경우 즉시 의사의 진료를 받아야 한다. 미토테인으로 치료받는 폐경 전 여성에게는 주기적인 난소 초음파 검사를 시행하는 것이 권장된다.

13) 소아청소년 환자군: 아동 및 청소년의 경우 미토테인 치료 중 신경심리 발달 지연이 관찰될 수 있다. 이러한 경우, 미토테인 치료와 관련된 갑상샘 기능 장애 가능성을 확인하기 위해 갑상샘 기능을 평가해야 한다.

14) 이 약은 운전 및 기계 조작 능력에 중대한 영향을 미친다. 외래 환자에게는 운전이나 기계 사용을 하지 않도록 경고해야 한다.

15) 실수로 이 약 복용을 잊은 경우, 잊은 용량을 보충하기 위해 두 배 용량을 복용하지 않는다. 예정된 다음 복용 시간에 맞춰 다음 용량을 복용한다. 복용에 대한 추가 문의 사항이 있을 경우 의사 또는 약사에게 문의한다.

16) 이 제품 설명서(첨부문서)를 보관한다. 나중에 내용을 다시 확인해야 할 수 있다.

17) 본 의약품은 환자 본인에게만 처방되었으므로 다른 사람에게 전달하면 안 된다. 타인이 같은 질병 증상을 보이더라도 이 약이 해로울 수 있다.

18) 처방전 없이 구입한 의약품을 비롯하여 다른 의약품을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사 또는 약사에게 알린다.

19) 부작용이 발생하면 의사 또는 약사에게 문의한다. 부작용에는 본 첨부문서에 명시되지 않은 발생 가능한 모든 부작용이 포함된다.

상호작용

1) 스피로노락톤: 스피로노락톤은 미토테인의 작용을 차단할 수 있으므로 미토테인은 스피로노락톤과 병용 투여해서는 안 된다(‘다음 환자에는 투여하지 마십시오’ 항 참조).

2) 와파린 및 쿠마린계 항응고제: 미토테인은 간 미세소체 효소 유도를 통해 와파린의 대사를 촉진하여 와파린 용량 요구량이 증가하는 것으로 보고되었다. 따라서 쿠마린계 항응고제를 복용 중인 환자에게 미토테인을 투여할 경우, 항응고제 용량 요구량의 변화를 면밀히 모니터링해야 한다.

3) 사이토크롬 P450을 통해 대사되는 물질: 미토테인은 사이토크롬 P450 효소를 유도하는 것으로 확인되었다. 따라서 사이토크롬 P450을 통해 대사되는 물질의 혈장 농도가 변할 수 있다. 관련된 특정 P450 동종 효소에 대한 정보가 없는 경우 이 경로를 통해 대사되는 활성 물질, 특히 항경련제, 리파부틴, 리팜피신, 그리세오풀빈 및 세인트존스워트(Hypericum perforatum) 등을 병용 처방할 때 주의해야 한다. 특히, 미토테인은 사이토크롬 3A4를 유도하는 것으로 입증되었다. 따라서 사이토크롬 3A4를 통해 대사되는 물질의 혈장 농도가 변할 수 있다. 특히 수니티닙, 에토포사이드, 미다졸람 등 이 경로를 통해 대사되는 활성 성분을 병용 처방할 때에는 주의해야 하며, 미토테인과 병용 투여 시 용량을 적절히 조절해야 한다. 미토테인 치료를 중단한 후에도 효소 유도는 지속될 수 있다.

4) 중추신경계에 작용하는 의약품: 미토테인은 고농도에서 중추신경계 부작용을 일으킬 수 있다(‘이상반응’ 참조). 중추신경계의 약력학적 상호작용에 대한 구체적인 정보는 없지만 중추신경계 억제 작용이 있는 의약품을 병용 처방할 때는 주의해야 한다.

5) 지방이 풍부한 음식: 다양한 미토테인 제형에 대한 데이터에 따르면 우유, 초콜릿, 기름 등 지방이 풍부한 음식과 함께 투여할 경우 미토테인의 흡수가 증가한다.

6) 호르몬 결합 단백질: 미토테인은 호르몬 결합 단백질(예: 성호르몬 결합 글로불린[SHBG] 및 코르티코스테로이드 결합 글로불린[CBG])의 혈장 농도를 증가시키는 것으로 나타났다. 호르몬검사 결과를 해석할 때 이 점을 고려해야 하며, 이는 여성형유방을 유발할 수 있다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]

1) 임부
제한된 수의 임신 노출 사례에 대한 데이터에 따르면, 미토테인에 노출된 후 태아의 부신에 이상이 나타난 것으로 보고되었다. 태아 제대혈에서 미토테인이 검출되었다. 임산부에게는 태아에 대한 잠재적 위험이 있음을 알려야 한다. 미토테인을 사용한 동물 생식 연구는 수행되지 않았다. 유사한 물질을 사용한 동물 연구에서는 생식 독성이 나타났다(‘전문가를 위한 정보’ 항 참조). 임신 중 또는 피임을 하지 않는 가임여성에게 이 약을 사용하는 것은 권장되지 않는다.

2) 임신 가능성이 있는 여성
가임기 여성은 치료 중뿐만 아니라 치료를 중단한 후에도 미토테인 혈장 농도가 검출되는 동안은 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 이는 수개월이 소요될 수 있다. 이 약 치료를 중단한 후에도 체내에서 미토테인이 장기간에 걸쳐 제거된다는 점을 고려해야 한다(‘전문가를 위한 정보’ 항 참조).

수유부에 대한 투여

미토테인은 지질 친화적인 특성을 가지고 있으므로 모유로 배출될 가능성이 높다. 모유 수유 중인 영아에게 심각한 이상반응이 나타날 수 있으므로, 미토테인을 복용하는 동안(‘다음 환자에는 투여하지 마십시오’ 항 참조)과 치료 중단 후에도 미토테인 혈장 농도가 검출되는 동안에는 모유 수유를 해서는 안 된다.

소아에 대한 투여

소아를 대상으로 한 경험은 제한적이다.

소아청소년에 대한 미토테인의 용량학적 특성은 아직 명확히 규명되지 않았으나, 체표면적으로 보정하면 성인과 유사할 것으로 보인다.

소아 및 청소년에서는 1.5~3.5g/m2/일의 용량으로 치료를 시작하여, 4g/m2/일에 도달하는 것을 목표로 한다. 성인과 동일하게 미토테인 혈장 농도를 모니터링하며, 혈장 농도가 10mg/L에 도달할 때 혈장 농도의 급격한 상승이 나타날 수 있으므로, 각별히 주의해야 한다. 미토테인 혈장 농도에 따라 2~3개월 후 용량을 감량할 수 있으며, 중대한 독성이 발생한 경우에도 용량을 감량할 수 있다(‘용법용량’ 참조).

고령자에 대한 투여

노인 환자(65세 이상)에서 미토테인을 사용한 경험이 없으므로 이 환자군에 대한 용량 권장 근거로 제시할만한 데이터가 충분하지 않다. 이들 환자에서는 주의하여 사용해야 하며, 특히 미토테인 혈장 농도를 자주 모니터링하는 것이 권장된다(‘용법용량’ 참조).

적용상의 주의

1) 취급
이 약은 환자와 환자를 돌보는 간병인 외에는 취급해서는 안 되며, 특히 임산부의 사용이 금지된다. 간병인은 정제를 취급할 때 일회용 장갑을 착용해야 한다.

2) 폐기
사용하지 않은 의약품 또는 폐기물은 세포독성 의약품에 대한 지역(현지) 규정에 따라 폐기해야 한다.
의약품은 하수나 일반 생활 쓰레기를 통해 버리면 안 된다. 더 이상 필요하지 않은 약을 안전하게 폐기하는 방법에 대해서는 약사에게 문의한다. 이러한 조치는 환경을 보호하는 데 기여할 수 있다.

과량투여 및 처치

미토테인을 과다 투여하면, 특히 미토테인 혈장 농도가 20mg/L를 초과할 경우 중추신경계 장애가 발생할 수 있다. 미토테인 과다 투여에 대한 입증된 해독제는 없다. 이 약 치료를 일시적으로 중단하는 것을 고려해야 한다.

장애는 가역적이지만 미토테인의 긴 반감기와 지질 친화적인 특성으로 인해 정상으로 회복되기까지 몇 주가 걸릴 수 있으므로 환자를 면밀히 관찰해야 한다. 기타 이상반응은 증상에 따라 대증 치료한다. 미토테인은 지질 친화적인 특성으로 인해 투석이 불가능할 가능성이 높다.

과다 투여 위험이 있는 환자(예: 신장 또는 간 기능 장애 환자, 비만 환자, 최근 체중이 감소한 환자)의 경우 미토테인 혈장 농도 모니터링 빈도를 증가시키는 것이 권장된다(예: 2주마다).

보관 및 취급상의 주의

이 약은 원래의 포장 상태로 보관한다.

어린이의 시야 및 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

기타

전문가를 위한 정보(약리학적 특성)

가. 약력학적 특성

약물치료학적 분류군: 기타 항종양제, ATC 코드: L01XX23

작용 기전

미토테인은 부신 세포독성 활성 물질이지만, 세포 파괴 없이 부신 억제를 일으킬 수도 있다. 생화학적 작용기전은 알려지지 않았다. 현재 이용 가능한 데이터에 따르면, 미토테인은 스테로이드의 말초 대사를 변화시키고 부신 피질을 직접 억제하는 것으로 보인다. 미토테인을 투여하면 인체 내 부신 외 코르티솔 대사가 변화하여 측정 가능한 17-하이드록시 코르티코스테로이드가 감소하지만 코르티코스테로이드의 혈장 농도는 감소하지 않는다. 미토테인은 6-베타-하이드록시 콜레스테롤 생성을 증가시키는 것으로 보인다.

임상적 유효성 및 안전성

미토테인은 포괄적인 임상 개발 프로그램에서 연구된 적이 없다. 현재 이용 가능한 임상 정보는 주로 수술이 불가능하거나 전이성 부신암 환자를 대상으로 한 발표된 데이터에서 얻은 것이다. 전체 생존율 측면에서 4건의 연구는 미토테인 치료가 생존율을 증가시키지 않는다고 보고했으나, 5건의 연구에서는 생존율 증가가 관찰되었다. 후자 중 3건의 연구에서는 미토테인 혈장 농도가 14mg/L를 초과한 환자에게서만 이러한 생존율 증가가 확인되었다.

미토테인 혈장 농도와 그 효능 간 가능한 연관성은 FIRM ACT 임상시험에서 평가되었다. 이 시험은 무작위 배정, 전향적, 대조, 공개 라벨, 다기관, 평행군 연구로 304명의 환자를 대상으로 하였으며, 1차 치료제로 에토포사이드, 독소루비신, 시스플라틴 병용 미토테인(EDP/M)과 스트렙토조토신 병용 미토테인(Sz/M) 요법의 효능을 비교하였다. 6개월 이내에 미토테인 농도 ≥14mg/L를 한 번 이상 달성한 환자군과 <14mg/L였던 환자군을 분석한 결과, 미토테인 혈장 농도 ≥14mg/L 환자군에서 질병 통제율의 개선이 나타났다(62.9% 대 33.5%, p<0.0001). 그러나 미토테인 효과의 검증은 본 연구의 1차 평가변수가 아니었으므로 이 결과는 신중하게 해석해야 한다.

또한 미토테인은 부신 기능부전을 유발하여 분비성 부신암 환자에게서 쿠싱증후군이 소실되며 대체 호르몬 요법이 필요하게 된다.

소아청소년 환자

임상 정보는 주로 진단 시 연령이 5개월에서 16세(중앙값: 4세)인 소아 및 청소년 24명을 대상으로 한 전향적 임상시험에서 얻었다. 이들은 절제 불가능한 원발성 종양을 가지고 있거나 종양 재발 또는 전이성 질환이 있었으며 대부분(75%)은 내분비 증상을 보였다. 미토테인은 단독으로 또는 여러 약물을 포함한 항암화학요법과 병용하여 투여되었다. 전체 무병 기간은 7개월(범위: 2~16개월)이었다. 소아 환자의 40%에서 재발이 발생했으며, 5년 생존율은 49%였다.

나. 약동학적 특성

흡수

매일 2~3g의 미토테인을 투여받은 부신암 환자 8명을 대상으로 한 연구에서, 혈장 미토테인 농도와 총투여량 사이에 매우 유의한 상관관계가 확인되었다. 모든 환자에서 목표 혈장 미토테인 농도(14mg/L)는 3~5개월 이내에 도달하였으며, 이때 미토테인 총 투여량은 283~387g(중앙값: 363g)이었다. 누적 미토테인 투여량 약 500g에서 20mg/L의 역치에 도달하였다. 또 다른 연구에서는 부신암 환자 3명에게 명확한 프로토콜에 따라 이 약을 투여했으며, 이때 의약품이 잘 내약되는 경우 고용량을 빠르게 투여할 수 있도록 허용하였다: 1일차 3g(3회 분할 투여), 2일 차 4.5g, 3일 차 6g, 4일 차 7.5g, 5일 차 9g을 투여하였다. 이 약의 투여 용량은 부작용 및 혈장 미토테인 농도에 따라 유지하거나 감량하였다. 이 약 누적 투여량과 혈장 미토테인 농도 사이에는 양의 선형 상관관계가 있었다. 환자 3명 중 2명은 15일 이내에 혈장 농도가 14mg/L를 초과하였고, 1명은 약 30일 이내에 20mg/L 를 넘는 수치에 도달하였다. 또한 두 연구 모두에서 일부 환자의 경우 미토테인의 일일 용량을 유지하거나 감량했음에도 불구하고 혈장 미토테인 농도가 계속 상승하였다.

분포

환자 부검 데이터에 따르면, 미토테인은 인체 대부분의 조직에서 발견되며 지방이 주요 저장 부위로 확인되었다.

생체내변환

사람을 대상으로 한 대사 연구에서 주요 순환 대사산물로 해당 산인 1,1-(o,p'-디클로로디페닐)아세트산(o,p'-DDA)이 확인되었으며, 미토테인의 유사체인 1,1-(o,p'-디클로로디페닐)-2,2-디클로로에텐(o,p'-DDE)도 소량 검출되었다.

담즙이나 소변에서는 변하지 않은 미토테인이 검출되지 않았으며 o,p'-DDA와 그 수산화 대사산물 몇 개가 주로 확인되었다. 사이토크롬 P450 유도에 대해서는 ‘상호작용’ 항을 참조한다.

배설

정맥 투여 후, 24시간 이내에 투여량의 25%가 대사산물 형태로 배설되었다. 미토테인 치료를 중단하면, 미토테인은 지방 저장 부위에서 서서히 방출되어, 최종 혈장 반감기가 18~159일로 보고되었다.

다. 전임상 안전성 데이터

미토테인의 일반적인 독성에 대한 비임상 데이터는 제한적이다.

미토테인에 대한 생식 독성 연구는 수행되지 않았다. 그러나 디클로로디페닐트리클로로에탄(DDT)과 기타 폴리염화비페닐 유사체는 생식능, 임신 및 발달에 유해한 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며, 미토테인 또한 이러한 특성을 가질 것으로 예상된다.

미토테인의 유전독성 및 발암 가능성은 평가되지 않았다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
대표코드	8806640017109
BIT 약효분류	세포독성 항암제(Cytotoxic agents)
ATC 코드	Mitotane / L01XX23 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	421 (항악성종양제 ) [항암화학요법 등 공고내용 전문] [암질환 사용약제관련 심평원 공고조회]
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	비급여 [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	흰색의 양면이 볼록한 원형 정제로, 분할선이 있다. 한쪽 면에 분할선이 있고, 다른 쪽 면에는 "BL"이 위에, "L1"이 아래에 새겨져 있다. [제형정보 확인]
포장·유통단위	100정/병

복약정보

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심사정보

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DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

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DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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