드러그인포 약품 상세정보 - 민쥬비주(타파시타맙) 5mL

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제품성상

흰색 내지 밝은 노란색의 동결건조물이 든 무색 투명한 유리 바이알. 재구성 후, 투명 내지 약간 유백색, 무색 내지 약간 노란색을 나타낸다. [제형정보 확인]

포장·유통단위

1 바이알/상자(바이알(200mg))

주성분코드

723301BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

대표코드

8806521058900

보관방법

밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8°C)보관, 얼리지 말 것, 흔들지 말 것

효능효과

[적응증 별 검색]

○ 미만성 거대 B세포 림프종(diffuse large B-cell lymphoma DLBCL)

자가 조혈모세포이식(ASCT)이 적합하지 않고 한 가지 이상의 이전 치료에 실패한 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자에서 레날리도마이드와 병용요법, 이후 이 약의 단독요법

○ 소포성 림프종(Follicular lymphoma FL)

한 가지 이상의 전신요법을 받은 재발성 또는 불응성 소포성 림프종(Grade 1-3a) 성인 환자에서 레날리도마이드 및 리툭시맙과 병용요법

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

이 약은 반드시 항암제 사용 경험이 있는 의료인이 투여해야 한다.

주입 전 처치약물

주입 관련 반응의 위험을 줄이기 위하여, 이 약 주입 전 30분에서 2시간 사이에 전처치 약물을 투여한다. 처음 3회 주입 동안 주입 관련 반응을 경험하지 않은 환자의 경우, 후속 주입 시 전처치 약물 투약은 선택사항이다.

전처치 약물에는 해열제(예: 파라세타몰), 히스타민 H1 수용체 차단제(예: 디펜히드라민), 히스타민 H2 수용체 차단제(예: 시메티딘), 그리고/또는 글루코코르티코스테로이드(예: 메틸프레드니솔론)가 포함될 수 있다.

주입 관련 반응의 치료

주입 관련 반응이 발생할 경우(2등급 및 그 이상), 주입은 중단해야 한다. 또한, 증상의 적절한 의학적 치료를 개시해야 한다. 징후 및 증상이 해소되거나 1등급으로 감소한 이후, 이 약 주입은 감속된 주입 속도로 재개할 수 있다(표 1 참조).

환자가 1~3등급 주입 관련 반응을 경험한 경우, 후속 이 약 주입 전에 전처치 약물을 투여한다.

권장용량

재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 성인환자에서의 권장용량

이 약의 권장 용량은 체중에 따라 12 mg/kg을 다음의 투여 일정에 따라 정맥 내 점적 투여한다.

• 1주기: 해당 주기의 1, 4, 8, 15, 22일차 투여.

• 2주기 및 3주기: 각 주기의 1, 8, 15, 22일차 투여.

• 4주기부터 질병 진행시까지: 각 주기의 1, 15일차 투여.

각 주기는 28일로 한다.

또한, 환자는 레날리도마이드 캡슐을 권장 시작 용량 25 mg/일로 각 주기의 1일~21일차까지 자가 투여하여야 한다. 시작 용량과 후속 용량은 레날리도마이드 허가사항에 따라 조절할 수 있다.

이 약과 레날리도마이드의 병용투여는 최대 12회 주기까지 투여한다.

레날리도마이드 치료는 병용요법의 최대 12회 주기 이후 중단해야 한다. 환자는 질병 진행시 또는 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 28일로 된 각 주기의 1일 및 15일차에 단일제제로서 이 약 주입을 계속 투여받아야 한다.

한 가지 이상의 전신요법을 받은 재발성 또는 불응성 소포성 림프종 성인 환자에서의 권장용량

이 약의 권장 용량은 체중에 따라 12 mg/kg을 다음의 투여 일정에 따라 정맥 내 점적 투여한다.

• 1주기~3주기: 각 주기의 1, 8, 15, 22일차 투여.

• 4주기~12주기: 각 주기의 1일차 및 15일차 투여.

각 주기는 28일로 한다.

리툭시맙의 권장 시작 용량은 375 mg/m²이며, 다음 일정에 따라 정맥 내 점적 투여한다.

• 1주기: 1, 8, 15, 22일차.

• 2주기~5주기: 각 주기의 1일차.

각 주기는 28일로 한다. 투여 방법, 전처치 및 예방요법에 대한 정보는 리툭시맙 허가사항을 참조한다.

또한, 레날리도마이드 캡슐을 권장 시작 용량 20 mg/일로 각 28일 주기의 1일~21일차까지 자가 투여하여야 한다. 시작 용량 및 후속 용량은 레날리도마이드 허가사항에 따라 조절할 수 있다.

이 약은 레날리도마이드 및 리툭시맙과 병용하여 투여되며, 이 약과 레날리도마이드는 최대 12주기까지, 리툭시맙은 5주기까지 투여된다. 리툭시맙 치료는 병용요법 5주기 이후 중단해야 한다. 환자는 12주기까지 경구 레날리도마이드와 병용하여 이 약 투여를 계속해야 한다. 이 약과 레날리도마이드의 병용 치료는 최대 12주기 이후 중단해야 한다.

용량 조절

표 1은 약물이상반응이 나타난 경우에서의 용량 변경 정보를 제시한다. 레날리도마이드의 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.

표 1 : 약물이상반응 시 용량 조정

약물이상반응	중증도	용량 조정
주입 관련 반응	2등급(중등증)	• 이 약 주입을 즉시 중지하고 징후와 증상을 관리한다. • 징후 및 증상이 해소되거나 1등급으로 감소하면, 해당 반응이 발생한 속도의 50% 이하로 이 약 주입을 재개한다. 환자가 1시간 이내에 추가 반응을 경험하지 않고 활력 징후가 안정적인 경우, 주입 속도는 해당 반응이 발생한 속도까지 환자의 내약성에 따라 30분마다 증가시킬 수 있다.
	3등급(중증)	• 이 약 주입을 즉시 중지하고 징후와 증상을 관리한다. • 징후 및 증상이 해소되거나 1등급으로 감소하면, 해당 반응이 발생한 속도의 25% 이하로 이 약 주입을 재개한다. 환자가 1시간 이내에 추가 반응을 경험하지 않고 활력 징후가 안정적인 경우, 주입 속도는 해당 반응이 발생한 속도의 50%까지 환자의 내약성에 따라 30분마다 증가시킬 수 있다. • 재개 이후 해당 반응이 다시 나타나는 경우 주입을 즉시 중단한다.
	4등급(생명에 위협)	• 주입을 즉시 중단하고 이 약을 영구적으로 중단한다.
골수 억제	혈소판 수 50,000/µL 미만	• 이 약 및 레날리도마이드 투여를 보류하고 혈소판 수가 50,000/µL 이상이 될 때까지 전체 혈구 수를 매주 모니터링한다. • 혈소판 수가 ≥ 50,000/µL로 돌아오면 이 약은 같은 용량에서, 레날리도마이드는 감량된 용량에서 재개한다. 레날리도마이드 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.
골수 억제	최소 7일 동안 중성구 수 1,000/µL 미만이거나,　 38°C 이상 체온 상승과 함께 중성구 수 1,000/µL 미만이거나, 　 중성구 수 500/µL 미만	• 이 약 및 레날리도마이드 투여를 보류하고 중성구 수가 1,000/µL 이상이 될 때까지 전체 혈구 수를 매주 모니터링한다. • 중성구 수가 ≥ 1,000/µL로 돌아오면 이 약은 같은 용량에서, 레날리도마이드는 감량된 용량에서 재개한다. 레날리도마이드 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

경고

1) 주입 관련 반응

주입 관련 반응이 발생할 수 있으며 첫 주입 동안에 더 빈번한 것으로 보고되었다. 환자는 주입 동안 면밀히 모니터링되어야 한다. 발열, 오한, 발진 또는 호흡 문제 등 주입 24시간 내에 주입 관련 반응의 징후 및 증상을 경험하는 경우 의료진에게 연락하도록 환자에게 권고하여야 한다. 주입 관련 반응의 위험을 줄이기 위하여, 이 약 주입 시작 전 환자에게 전처치 약물을 투여하도록 한다. 주입 관련 반응의 중증도에 따라 이 약 주입은 중지 또는 중단하고 적절한 의학적 관리를 시작해야 한다(‘용법·용량’ 항 참조).

2) 골수 억제

이 약 치료는 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈 등 중대한 및/또는 중증의 골수 억제를 일으킬 수 있다. 전체 혈구 수는 치료 전체 기간 동안 그리고 각 투여 주기에서 투여 전에 모니터링해야 한다. 약물이상반응의 중증도에 따라 이 약 주입을 중단해야 한다(‘용법·용량’ 항 참조). 레날리도마이드 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.

중성구 감소증

이 약으로 치료받은 환자에서 발열성 중성구 감소증 등 중성구 감소증이 보고되었다. 특히 3등급 또는 4등급 중성구 감소증 환자의 경우 과립구 집락자극인자(G-CSF)의 투여를 고려해야 한다. 발생하는 감염의 증상 또는 징후를 예측, 평가, 치료해야 한다.

혈소판 감소증

이 약으로 치료받은 환자에서 혈소판 감소증이 보고되었다. 출혈 위험을 높일 수 있는 의약품(예: 혈소판 억제제, 항응고제)의 병용투여를 중단하는 것을 고려한다. 멍 또는 출혈의 징후 또는 증상이 나타나는 경우 즉시 보고하도록 환자에게 권고하여야 한다.

3) 감염

이 약으로 치료받은 환자에서 기회 감염 등 치명적이고 중대한 감염이 발생하였다. 이 약은 활성 감염이 있는 환자의 경우 감염이 적절히 치료되고 잘 조절된 경우에만 투여해야 한다. 재발성 또는 만성 감염의 병력이 있는 환자는 감염 위험이 증가되어 있을 수 있으며 적절한 모니터링이 필요하다.

발열 또는 오한, 기침, 소변 시 통증 등 잠재적 감염의 기타 증거가 발생할 경우 의료진에게 연락하도록 환자에게 조언해야 한다.

4) 진행 다초점 백색질 뇌증

이 약의 병용요법 동안 진행 다초점 백색질 뇌증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)이 보고되었다. 환자는 PML을 암시할 수 있는 신경학적 증상이나 징후가 새로 나타나거나 악화되는지 모니터링되어야 한다. PML이 의심되는 경우 이 약의 추가 투여를 즉시 중단해야 하며 신경과 전문의에게 의뢰하는 것을 고려해야 한다. 적절한 진단 조치에는 MRI 스캔, JC 바이러스 DNA에 대한 뇌척수액 검사 및 반복적인 신경학적 평가가 포함될 수 있다. PML이 확인되면 이 약을 영구적으로 중단해야 한다.

5) 종양 용해 증후군

종양 부담이 높고 종양이 빠르게 증식하는 환자는 종양 용해성 증후군의 위험이 증가되어 있을 수 있다. 이 약의 치료 동안 종양 용해성 증후군이 관찰되었다. 이 약의 치료 전 적절한 조치/예방법을 취해야 한다. 환자는 이 약의 치료 동안 종양 용해성 증후군에 대해 면밀히 모니터링되어야 한다.

6) 예방접종

이 약 요법 이후 생백신 예방접종의 안전성은 조사되지 않았으며, 생백신 예방접종을 이 약 요법과 동시 시행하는 것은 권장하지 않는다.

7) 배태자 독성

작용 기전으로 인하여 이 약은 임부에게 투여 시 태아 B 세포 고갈을 유발할 수 있다. 임부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언해야 한다. 가임 여성에게 이 약 투여 기간 중과 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하여야 한다.

이 약은 처음에 레날리도마이드와 병용 투여된다. 레날리도마이드는 선천적 기형 및 태아 사망을 유발할 수 있기 때문에 이 약과 레날리도마이드의 병용요법은 임부에게 금기이다. 임신 중 사용에 대하여 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.

금기

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자

이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자

DLBCL 환자에서 이 약의 안전성은 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자 81명을 대상으로 한 공개, 다기관, 단일군, 2상, L-MIND 시험에서 평가되었다. 환자는 최대 12주기 동안 레날리도마이드와 병용하여 타파시타맙 12 mg/kg을 정맥 투여받았고, 이후 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 이 약의 단독요법을 지속했다. 타파시타맙 노출 기간의 중앙값은 7.7개월이었다. 가장 흔한 약물이상반응에는 감염 59명(73%), 중성구 감소증 41명(51%), 무력증 32명(40%), 빈혈 29명(36%), 설사 29명(36%), 혈소판 감소증 25명(31%), 기침 21명(26%), 말초 부종 19명(24%), 발열 19명(24%), 식욕 감소 18명(22%)이었다.

가장 흔한 중대한 약물이상반응은 폐렴 6명(7%)을 포함한 감염 21명(26%), 발열성 중성구 감소증 5명(6%)이었다.

약물이상반응으로 인해 환자의 12명(15%)에서 이 약을 영구 중단하였다. 이 약의 영구 중단으로 이어진 가장 흔한 약물이상반응은 감염 및 기생충 감염 4명(5%), 각종 신경계 장애 2명(2.5%), 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 2명(2.5%)였다.

약물이상반응으로 인한 용량 조정 또는 중지의 빈도는 53명(65%)였다. 이 약의 치료 중지로 이어지는 가장 흔한 약물이상반응은 혈액 및 림프계 장애(33명, 41%)이었다.

이 약을 투여한 환자의 4명(5%)에서 뇌혈관 사고 1명(1.2%), 호흡 부전 1명(1.2%), 진행 다초점 백색질 뇌증 1명(1.2%), 급사 1명(1.2%) 등의 치명적 이상사례가 발생하였다.

한 가지 이상의 전신요법을 받은 재발성 또는 불응성 소포성 림프종 환자

소포림프종 환자에서 이 약의 안전성은 652명의 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중맹검, 위약대조, 다기관, 3상 inMIND 시험에서 평가되었으며, 여기에는 재발성 또는 불응성(R/R) 소포 림프종 환자 546명과 R/R 변연부 림프종 환자 106명이 포함되었다. 환자는 이 약 12 mg/kg(n = 327) 또는 위약(n = 325)을 정맥 투여받았고, 리툭시맙 375 mg/m2 정맥 투여(최대 5주기)와 레날리도마이드 20 mg 경구 투여(최대 12주기)를 병용투여 하였다. 이 약 치료는 12주기 후에 중단되었다. 이 약을 투여받은 환자 중 83%가 6개월 이상 노출되었다. 이 약 노출 기간의 중앙값은 322일이었다.

inMIND 시험에서 가장 흔한 약물이상반응은 감염(68%)(바이러스 감염(41%) 및 세균 감염(27%) 포함), 중성구 감소증(57%), 발진(36.4%), 무력증(34.9%), 발열(19%), 혈소판 감소증(17%), 빈혈(17%), 주입 관련 반응(15.9%), 소양증(15.6%) 및 두통(10.4%)이었다.

가장 흔한 중대한 약물이상반응은 감염(26%)으로 바이러스 감염(13%) 및 세균 감염(6%) 포함), 발열성 중성구 감소증(2.8%), 급성 신 손상(2.8%) 및 발열(1.8%)이 포함되었다.

약물이상반응으로 인해 환자 11.6%에서 이 약을 영구 중단하였다. 이 약의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응은 COVID-19(1.5%)와 COVID-19 폐렴(1.2%)을 포함한 바이러스 감염(2.4%), 주입 관련 반응(0.9%) 및 발열(0.9%)이었다.

약물이상반응으로 인한 이 약 용량 변경 또는 일시 중단의 빈도는 74.9%였다. 이 약의 용량 변경 및 일시 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응은 중성구 감소증(38.8%)과 COVID-19(21.1%)와 COVID-19 폐렴(3.7%)을 포함한 바이러스 감염(23.9%)이었다.

2) 약물이상반응 표 목록

임상시험에서 보고된 이 약의 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류 및 빈도에 따라 정리하였다. 임상시험에서 약물이상반응 빈도는 모든 원인에 의한 약물이상반응의 빈도를 토대로 하였다. 즉 질병, 다른 의약품 또는 관련이 없는 원인 등 본 의약품이 아닌 다른 원인이 있을 수 있는 약물이상반응의 비율을 모두 계산하였다.

임상시험에서 관찰된 약물이상반응은 빈도에 따라 나열되었으며 각 빈도 분류에서 약물이상반응은 중대성이 높은 것에서 낮은 순으로 제시하였다. 빈도는 다음 기준에 따라 정의하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ~ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ~ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ~ < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)

표 1 : MOR208C203 (L-MIND) 임상시험에서 이 약을 투여받은 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서의 약물이상반응

기관계 대분류	빈도	약물이상반응
감염 및 기생충 감염	매우 흔하게	치명적 결과가 있는 기회 감염(예: 기관지 폐 아스페르길루스증, 기관지염, 폐렴, 요로 감염)을 포함하는, 세균, 바이러스, 진균 감염⁺
감염 및 기생충 감염	흔하게	패혈증(중성구 감소성 패혈증 등)
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)	흔하게	기저세포 암종
혈액 및 림프계 장애	매우 흔하게	발열성 중성구 감소증⁺, 중성구 감소증⁺, 혈소판 감소증⁺, 빈혈, 백혈구 감소증⁺
혈액 및 림프계 장애	흔하게	림프구 감소증
각종 면역계장애	흔하게	저감마 글로불린 혈증
대사 및 영양 장애	매우 흔하게	저칼륨 혈증, 식욕 감소
대사 및 영양 장애	흔하게	저칼슘 혈증, 저마그네슘 혈증
각종 신경계 장애	흔하게	두통, 지각 이상, 미각 이상
호흡기, 흉곽 및 종격 장애	매우 흔하게	호흡 곤란, 기침
호흡기, 흉곽 및 종격 장애	흔하게	만성 폐쇄성 폐 질환의 악화, 코 막힘
각종 위장관 장애	매우 흔하게	설사, 변비, 구토, 오심, 복통
간담도 장애	흔하게	고빌리루빈 혈증, 아미노기 전이 효소 증가(ALT 및/또는 AST 증가 포함), 감마-글루타밀 전이 효소 증가
피부 및 피하 조직 장애	매우 흔하게	발진(각 유형의 발진 포함, 예: 발진, 반상-구진 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진)
피부 및 피하 조직 장애	흔하게	소양증, 탈모, 홍반, 다한증
근골격 및 결합 조직 장애	매우 흔하게	등허리 통증, 근육 연축
근골격 및 결합 조직 장애	흔하게	관절통, 사지 통증, 근골격 통증
신장 및 요로 장애	흔하게	혈액 크레아티닌 증가
전신 장애 및 투여 부위 병태	매우 흔하게	무력증(피로, 병감(권태) 포함), 말초 부종, 발열
전신 장애 및 투여 부위 병태	흔하게	점막 염증
임상 검사	흔하게	체중 감소, C-반응 단백질 증가
손상, 중독 및 시술 합병증	흔하게	주입 관련 반응
⁺비혈액학적 약물이상반응의 발생률은 이 약과 레날리도마이드의 병용요법에 비해 이 약의 단일요법에서 식욕 감소, 무력증, 저칼륨 혈증, 변비, 오심, 근육 연축, 호흡 곤란, C-반응 단백질 증가에서 최소 10% 감소를 보였다.

표 2 : INCMOR 0208-301 (inMIND)임상시험에서 이 약과 리툭시맙 및 레날리도마이드를 병용투여받은 재발성 또는 불응성 소포림프종 환자에서의 약물이상반응

기관계대분류(SOC) / 약물이상반응

모든 등급 빈도

3~4등급^a 빈도

감염 및 기생충 감염

바이러스 감염^b

매우 흔하게

세균 감염^c

매우 흔하게

흔하게

폐렴

매우 흔하게

흔하게

기관지염

흔하게

-

패혈증

흔하게

흔하지 않게

혈액 및 림프계 장애

중성구 감소증^d

매우 흔하게

혈소판 감소증^e

매우 흔하게

흔하게

빈혈^f

매우 흔하게

흔하게

발열성 중성구 감소증

흔하게

백혈구 감소증

흔하게

흔하지 않게

대사 및 영양 장애

종양용해증후군

흔하지 않게

각종 신경계 장애

두통

매우 흔하게

흔하지 않게

각종 위장관 장애

설사

매우 흔하게

흔하지 않게

변비

매우 흔하게

흔하지 않게

복통^g

매우 흔하게

-

피부 및 피하 조직 장애

발진^h

매우 흔하게

흔하게

소양증

매우 흔하게

흔하지 않게

전신 장애 및 투여 부위 병태

무력증ⁱ

매우 흔하게

흔하게

발열

매우 흔하게

흔하게

오한

흔하게

-

임상 검사

ALT 증가

흔하게

흔하지 않게

AST 증가

흔하게

흔하지 않게

손상, 중독 및 시술 합병증

주입 관련 반응

매우 흔하게

흔하지 않게

^a 이상반응의 중증도는 CTCAE를 기반으로 평가되었으며, 1등급 = 경증, 2등급 = 중등증, 3등급 = 중증, 4등급 = 생명 위협, 5등급 = 사망으로 정의되었다.

^b바이러스 감염, COVID-19, COVID-19 폐렴, 코로나바이러스 감염, 코로나바이러스 시험 양성, 거대세포바이러스 맥락망막염, 거대세포바이러스 감염 재활성화, 로타바이러스 위장염, 생식기 헤르페스, B형 간염, 안구 헤르페스, 단순 포진, 단순 포진 재활성화, 헤르페스 바이러스 감염, 대상포진, 대상포진 재활성화, 인플루엔자, 바이러스 후두염, 비포진, 노로바이러스 감염, 구강 헤르페스, 파라인플루엔자 바이러스 감염, 바이러스 폐렴, 진행 다초점 백색질 뇌증, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 레스피로바이러스 시험 양성, 라이노바이러스 감염, 피부 유두종, 수두 대상포진 폐렴, 수두 대상포진 바이러스 감염, 바이러스성 상기도 감염이 포함된다.

^c세균 감염, 복부 감염, 농양, 충수염, 무증상 세균뇨, 비정형 폐렴, 균혈증, 세균성 패혈증, 유방 농양, 기관지 폐 아스페르길루스증, 캠필로박터 위장염, 캄필로박터 감염, 큰 종기, 카테터 부위 감염, 연조직염, 담낭염, 만성 부비동염, 클로스트리듐 디피실레 결장염, 클로스트리듐 디피실레 감염, 코리네박테륨 감염, 기기 관련 감염, 게실염, 귀 감염, 귓볼 감염, 농흉, 엔테로박터 균혈증, 얕은 연조직염, 홍색음선, 에스케리키아 감염, 대장균 패혈증, 눈 감염, 모낭염, 종기, 헤모필루스 균혈증, 헤모필루스 감염, 헬리코박터 위염, 헬리코박터 감염, 감염된 낭종, 피부 낭종 감, 하기도 감염, 모락셀라 감염, 마이코박테륨 켈로네 감염, 심근 심장막염, 고막염, 외이도염, 중이염, 회음 감염, 치주염, 세균성 복막염, 사람 폐포자충 폐렴, 모락셀라 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 연쇄상 구균 폐렴, 수술 후 상처 감염, 직장염, 전립선염, 슈도모나스 패혈증, 슈도모나스 피부 감염, 슈도모나스 감염, 폐 패혈증, 치아 치수염, 신우신염, 살모넬라증, 패혈성 쇼크, 부비동염, 피부 감염, 연조직 감염, 포도상구균 균혈증, 포도상구균 감염, 치아농양, 치아 감염, 요로 감염, 요로성 패혈증, 질 감염 및 상처 감염이 포함된다.

^d중성구 감소증 및 중성구 수 감소가 포함된다.

^e혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소가 포함된다.

^f빈혈 및 적혈구용적률 감소가 포함된다.

^g복통, 복부 불편감, 하복부 통증, 상복부 통증, 위장관 통증이 포함된다.

^h발진, 홍반성 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진, 소수포성 발진, 두드러기가 포함된다.

ⁱ무력증, 병감(권태), 피로가 포함된다.

3) 특정 약물이상반응 설명

(1) 주입 관련 반응

L-MIND 시험에서 주입 관련 반응은 환자 5명(6%)에서 발생했다. 모든 주입 관련 반응은 1등급이었고 발생 당일에 해소되었다.

in-MIND 시험에서 주입 관련 반응은 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙 병용요법)에서 15.9%, 위약군( 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법)에서 15.1%의 환자에게서 발생하였다. 3등급 주입 관련 반응은 이 약 투여군의 6.1% 환자에서 발생하였다. 이 약 투여군에서는 주입 관련 반응이 1주기 동안 15.3%, 2주기 동안 1.3%, 3주기 동안 0.3%의 환자에게서 발생하였다. 이러한 반응의 80%가 1주기 또는 2주기 동안 발생했다. 증상에는 오한, 홍조, 호흡 곤란, 고혈압과 발진이 포함되었다(경고항 참조).

(2) 골수 억제

이 약은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈 등 중대한 또는 중증의 골수 억제를 일으킬 수 있다.

L-MIND 시험에서 골수 억제(즉, 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 감소증 또는 빈혈)는 이 약을 투여받은 환자의 53명(65.4%)에서 발생했다.

골수 억제는 41%에서 이 약의 일시 중단으로 이어졌으며 1.2%에서 이 약 영구 중단으로 이어졌다. inMIND 시험에서 이 약, 레날리도마이드, 리툭시맙으로 치료받은 환자(이 약 투여군)의 63.3%와 레날리도마이드와 리툭시맙으로 치료받은 환자(위약군)의 63.1%에서 골수 억제(즉, 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 감소증 또는 빈혈)가 발생했다. 4등급 혈액학적 약물이상반응에는 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 발열성 중성구 감소증이 포함되었다. 골수 억제로 인해 타파시타맙 투여가 일시 중단된 환자는 42.8%, 타파시타맙 투여가 영구 중단된 환자는 1.5%였다.

골수 억제는 레날리도마이드의 감량 또는 중지, 이 약 및/또는 리툭시맙의 중지로 관리되었다. 또한, 중증 중성구 감소증은 G-CSF의 투여를 통해 관리되었다. (경고항 참조).

중성구 감소증/발열성 중성구 감소증

L-MIND 시험에서 중성구 감소증의 발생률은 41명(51%)였다. 3등급 또는 4등급 중성구 감소증의 발생률은 40명(49%)였으며, 3등급 또는 4등급 발열성 중성구 감소증은 10명(12%)였다. 중성구 감소증 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 8일(범위 1일 ~ 222일)이었으며, 중성구 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(범위 1일 ~ 994일)이었다.

inMIND 시험에서 중성구 감소증의 발생률은 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙)에서 56.9%, 위약군(레날리도마이드 및 리툭시맙)에서 54.2%였다. 3등급 또는 4등급 중성구 감소증의 발생률은 이 약 투여군에서 46.8%, 위약군에서 45.5%였다. 3등급 또는 4등급 발열성 중성구 감소증의 발생률은 이 약 투여군에서 4.3%, 위약군에서 3.4%였다. 중성구 감소증 관련 약물이상반응의 지속 기간 중앙값은 11일(1~433일 범위)이었다. 발열성 중성구 감소증의 지속 기간 중앙값은 5일(1~57일 범위)이었고, 중성구 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 57일(1~338일 범위), 발열성 중성구 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 77일(3~304일 범위)이었다.

혈소판 감소증

L-MIND 시험에서 혈소판 감소증의 발생률은 25명(31%)였다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증의 발생률은 14명(17%)였다. 혈소판 감소증 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 11일(범위 1일 ~ 470일)이었으며, 혈소판 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 71일(범위 1일 ~ 358일)이었다.

inMIND 시험에서 혈소판 감소증의 발생률은 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙)에서 17.1%, 위약군(레날리도마이드 및 리툭시맙)에서 20.6%였다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증 발생률은 이 약 투여군에서 6.4%, 위약군에서 9.8%였다. 혈소판 감소증 지속 기간의 중앙값은 16일(2~434일 범위)이었고, 혈소판 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 33일(1~324일 범위)이었다.

빈혈

L-MIND 시험에서 빈혈의 발생률은 29명(36%)였다. 3등급 또는 4등급 빈혈의 발생률은 6명(7%)였다. 빈혈 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 15일(범위 1일 ~ 535일)이었으며, 빈혈의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(범위 1일 ~ 1129일)이었다.

L-MIND 시험에서 환자가 이 약과 레날리도마이드의 병용요법 단계에서 연장 단일요법 단계로 전환하여 이 약 단독투여로 전환하였을 때, 혈액학적 사례의 발생률은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈에서 최소 20%의 감소를 보였다. 발열성 중성구 감소증의 발생률은 이 약 단일요법에서는 보고되지 않았다.

inMIND 시험에서 빈혈 발생률은 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙)에서 17.1%, 위약군(레날리도마이드와 리툭시맙)에서 14.5%였다. 3등급 또는 4등급의 빈혈 발생률은 이 약 투여군에서 6.4%, 위약군에서 6.5%였다. 빈혈 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 23일(1일~432일 범위)이었으며, 빈혈의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(1일~274일 범위)이었다.

(3) 감염

L-MIND 시험에서 감염은 환자의 59명(73%)에서 발생했다. 3등급 또는 4등급 감염의 발생률은 23명(28%)였다. 가장 흔히 보고된 3등급 이상 감염은 폐렴 6명(7%), 기도 감염 4명(4.9%), 요로 감염 4명(4.9%), 패혈증 4명(4.9%)이었다. 감염은 1% 미만의 환자(폐렴)에서 마지막 치료 30일 이내에 치명적 결과를 초래했다.

3등급 또는 4등급 감염의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 62.5일(4일 ~ 1014일)이었다. 감염의 지속기간 중앙값은 11일(1일 ~ 392일)이었다.

감염은 22명(27%)에서 이 약의 투여 중지로 이어졌으며 4명(4.9%)에서 투여 중단으로 이어졌다.

inMIND 시험에서 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙) 환자의 52.3%, 위약군(레날리도마이드와 리툭시맙) 환자의 45.2%에서 감염이 발생했다. 이 약 투여군 환자의 41.3%, 위약군 환자의 32%에서 바이러스 감염이 발생했다. 이 약 투여군 환자의 27.2%, 위약군 환자의 25.2%에서 세균 감염이 발생했다. 3등급 또는 4등급 바이러스 감염의 발생률은 이 약 투여군에서 11.6%, 위약군에서 4.6%였다. 3등급 또는 4등급 세균 감염의 발생률은 이 약 투여군에서 7.6%, 위약군에서 7.7%였다. 이 약 투여군 환자 3명(COVID-19 2건, 패혈증 1건)에서 나타난 감염은 치명적이었다.

3등급 이상 감염의 첫 발생까지의 시간의 중앙값은 10일(2~311일)이었다.(경고항 참조).

4) 면역원성

초기 임상시험에서 이 약을 투여받은 245명의 환자에서 치료 후 나타나거나 치료 후 증강된 항타파시타맙 항체는 관찰되지 않았다. 환자 17명(6.9%)이 베이스라인에서 항-약물 항체(anti-drug antibody, ADA)에 대해 양성으로 확인되었으며, 이 약의 약동학, 유효성 또는 안전성에 대한 관찰 가능한 영향은 없었다.

inMIND 시험에서 이 약을 투여받은 재발성 또는 불응성 소포림프종 또는 재발성 또는 불응성 변연부 림프종 환자 327명을 대상으로 항약물 항체(ADA)를 검사했다. 브리징 효소면역측정법(ELISA)을 사용하여 측정된 이 약 치료 후 발생한 ADA 발생률은 0.9%(3/327)였다. 중화 항체는 검출되지 않았다. 치료 기간 중앙값인 322.5일 동안 이 약의 약동학, 약력학, 안전성 또는 유효성에 대해 임상적으로 유의한 ADA의 영향은 확인되지 않았다.

상호작용

이 약과의 약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]

이 약과 레날리도마이드의 병용요법은 여성 환자에서 임신이 배제될 경우에만 시작해야 한다. 또한 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.

1) 임신 가능성이 있는 여성

임신 가능성이 있는 여성은 이 약을 치료받는 동안 그리고 치료 종료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하여야 한다.

2) 임부

이 약에 대한 생식발생독성 시험은 수행되지 않았다.

임신 중인 여성에서 이 약의 사용에 대한 데이터는 없다. 하지만 IgG는 태반을 통과하는 것으로 알려져 있고 이 약은 그 약리학적 특성에 따라 태아 B세포 고갈을 유발할 수 있다. 임신 중 이 약에 노출되는 경우, 신생아에서 B세포 고갈을 모니터링해야 하고 유아의 B세포 수가 회복할 때까지 생백신 예방접종을 연기해야 한다.

이 약은 임신 중 권장되지 않으며 피임법을 사용하지 않는 가임여성에서는 권장되지 않는다.

레날리도마이드는 배아/태아에게 해를 유발할 수 있으며, 레날리도마이드 임신 예방 프로그램의 모든 조건이 충족되지 않는 이상 임신 및 가임여성에서의 사용은 금지된다.

3) 생식능력

이 약의 생식능력에 대한 잠재적 효과를 평가하는 특정 시험은 수행되지 않았다. 동물 대상 반복투여 독성 시험에서 수컷 및 암컷 생식 기관에 대한 유해 효과는 관찰되지 않았다.

수유부에 대한 투여

이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 모유수유 여성에서 이 약의 사용에 대한 데이터가 없으며, 모유수유를 받는 아이에 대한 위험을 배제할 수 없다. 이 약의 치료기간 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 수유를 하지 않는 것이 권장된다.

소아에 대한 투여

만 18세 미만 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

고령자에 대한 투여

65세 이상의 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

L-MIND 시험에서 투여받은 환자 81명 중 56명(69%)이 만 65세 초과 환자였다. 만 65세 이하 환자(44%)보다 만 65세 초과 환자(55%)는 중대한 치료 후 이상반응(TEAE)의 발생률이 수치적으로 높았다.

inMIND 시험에서 이 약으로 치료받은 FL 환자 274명 중 50%는 65세 이상이었고 20%는 75세 이상이었다. 이 환자들과 젊은 환자들 간에 안전성이나 유효성 측면에서 임상적으로 유의미한 차이는 관찰되지 않았지만, 일부 고령 환자에서 민감도가 더 높을 가능성을 배제할 수 없다.

신장애 환자에 대한 투여

경증 또는 중등증 신장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않다. 중증 신장애 환자를 대상으로 연구된 바 없다.

간장애 환자에 대한 투여

경증 간장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않다. 중등증 또는 중증 간장애 환자를 대상으로 연구된 바 없다.

적용상의 주의

1) 투여 방법

이 약은 재구성 및 희석 이후 정맥 내 주입한다.

• 1주기의 첫 주입의 경우, 정맥 내 주입 속도는 첫 30분 동안 70 mL/시간이다. 이후 속도를 증가하여 첫 주입을 2.5시간 이내에 완료한다.

• 후속 주입은 모두 1.5 ~ 2시간 내에 투여되어야 한다.

• 약물이상반응의 경우, ‘용법·용량’ 항에 제시된 권장 용량 조정을 고려한다.

• 이 약은 같은 주입 라인을 통해 다른 의약품과 동시 투여해서는 안 된다.

• 이 약은 급속 정맥 주사(IV push) 또는 일시 정맥주사(IV bolus)로 투여해서는 안 된다.

2) 투여 전 의약품의 재구성 및 희석에 대한 지침

이 약은 멸균 무방부제 일회용 바이알에 제공된다.

이 약은 정맥 주입 전에 재구성하고 희석해야 한다.

재구성 및 희석 시 적절한 무균 기법을 사용한다.

재구성 지침

• 환자 체중(kg)에 12 mg을 곱하여 환자 체중에 따라 이 약의 용량을 결정한다. 필요한 이 약 바이알의 수를 계산한다(각 바이알에는 200 mg 타파시타맙이 포함됨).

• 멸균 주사기를 사용하여, 5.0 mL 멸균 주사용수를 이 약 각 바이알에 천천히 넣는다. 동결건조 분말에 직접 쏘지 않고 각 바이알의 벽에 흘려 보낸다.

• 동결건조 분말이 용해되도록 재구성된 바이알을 천천히 돌린다. 흔들거나 심하게 돌리지 않는다. 고체가 완전히 용해될 때까지 내용물을 꺼내지 않는다. 동결건조 분말은 5분 내에 용해되어야 한다.

• 재구성된 용액은 무색 내지 연한 황색을 나타내야 한다. 용액 안에 미립자 또는 변색이 없는지 육안으로 확인한다. 용액이 혼탁하거나 변색이 있거나 육안에 보이는 입자가 있을 경우 바이알을 폐기한다.

희석 지침

• 250 mL 염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 용액이 포함된 주입 백을 사용해야 한다.

• 재구성된 40 mg/mL 이 약 용액의 총 필요량을 계산한다. 주입 백에서 이에 해당하는 만큼의 양을 빼서 폐기한다.

• 재구성된 이 약 용액을 계산된 총량(mL)만큼 바이알에서 빼서 염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 주입 백에 천천히 넣는다. 바이알에 남아 있는 사용하지 않은 이 약은 폐기한다.

• 희석액의 최종 농도는 타파시타맙 2 mg/mL ~ 8 mg/mL가 되어야 한다.

• 천천히 백을 뒤집어 부드럽게 혼합한다. 흔들지 않는다.

사용하지 않은 의약품 또는 폐기물은 관련 규정에 따라 폐기한다.

3) 이 약은 2)에 언급된 것 이외의 의약품과 혼합해서는 안 된다. 표준 주입 물질에 대해 부적합성은 관찰된 바가 없다. 폴리프로필렌(PP), 폴리염화비닐(PVC), 폴리에틸렌(PE), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET) 또는 유리로 만든 주입 용기, 폴리우레탄(PUR) 또는 PVC로 만든 주입 세트, 폴리에테르설폰(PES), 양전하 PES으로 만든 무균 필터와 이 약 사이에 부적합성은 관찰된 바가 없다.

과량투여 및 처치

과량투여의 경우 환자의 약물이상반응의 징후 또는 증상을 면밀히 관찰해야 하며 적절한 경우 지지요법을 시행해야 한다.

보관 및 취급상의 주의

1) 이 약의 바이알은 차광하여 2-8℃의 냉장 상태로 보관한다. 사용 시점까지 원래의 포장에 그대로 보관한다. 포장에 기재된 유통기한이 지난 제품은 사용하지 않는다. 냉동하거나 흔들지 않는다.

2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

4) 재구성된 용액(희석 전)

물리화학적 차원에서의 사용 중 안정성은 2~8°C에서 최대 30일까지 또는 25°C에서 최대 24시간까지 입증되었다.

미생물학적인 관점에서 재구성된 용액은 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않을 경우, 사용 중 보관 시간 및 조건은 사용자의 책임이며, 통제되고 밸리데이션된 무균 조건에서 재구성이 이루어지지 않는 이상 유효기간은 2~8°C에서 보통 24시간을 넘지 않는다. 얼리거나 흔들지 않는다. 차광하여 보관한다.

5) 희석액(주입용)

물리화학적 차원에서의 사용 중 안정성은 2~8°C에서 최대 14일까지 그 이후 최대 25°C에서 최대 24시간까지 입증되었다.

미생물학적인 관점에서 희석액은 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않을 경우 사용 중 보관 시간 및 사용 전 조건은 사용자의 책임이며, 통제되고 밸리데이션된 무균 조건에서 희석이 이루어지지 않는 이상 유효기간은 2~8°C에서 보통 24시간을 넘지 않는다. 얼리거나 흔들지 않는다. 실온에서 보관 시간은 주입 시간까지 포함이다. 차광하여 보관한다.

기타

운전 및 기계사용 능력에 미치는 영향

이 약은 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대해서는 연구된 바 없다. 하지만 이 약을 투여하는 환자에서 피로가 보고되었으며, 이는 운전 또는 기계 사용 시 고려해야 한다.

전문가를 위한 정보

1) 약리작용 정보

이 약은 Pre-B 및 성숙 B 림프구의 표면에 발현되는 CD19 항원을 표적으로 하는 Fc 개선 단클론항체이다. CD19와 결합한 후 이 약은 자연 살해 세포, γδ T 세포, 식세포 등 면역 효과기 세포의 관여와 세포사의 직접 유도를 통해 B세포 용해를 매개한다. Fc 변형은 항체 의존적 세포독성(antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 및 항체 의존적 세포 식세포작용(antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP)의 개선으로 이어진다.

2) 약력학적 정보

이 약은 말초 혈액 B세포수를 빠르게 감소시켰다. 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자를 대상으로한 L-MIND 시험에서 베이스라인 B세포 수 대비 감소 수치는 치료 8일 후 97%에 도달했다. 약 100%(중앙값)의 최대 B세포 감소는 치료 16주 이내에 도달하였다.

재발성 또는 불응성 소포림프종 환자에서, 치료 시작 시 B 세포가 검출 가능한 환자에게 권장 용량의 이 약을 투여한 결과, 8일차에 순환 B세포가 검출 불가능한 수준으로 감소했다. 환자가 치료를 받는 동안 이러한 고갈이 지속되었다.

3) 약동학적 정보

흡수, 분포, 생체내변환, 배설을 집단 약동학 분석에 기반하여 문서화하였다.

(1) 흡수

이 약의 평균 최저농도(± 표준편차)는 12 mg/kg을 1~3주기(1주기 제4일차 추가 투여) 정맥 투여 기간 동안 178.4(± 66) μg/mL이었다. 4주기부터 6주기까지 매 14일마다 투여 시 평균 최저농도는 163.2(± 74.3) μg/mL이었다. L-MIND 시험의 전체적인 이 약의 평균 최고농도는 488.44(± 126.6) μg/mL이었다.

(2) 분포

이 약의 항정상태에서의 총 분포용적은 7.11 L였다.

(3) 생체내변환

이 약이 대사되는 정확한 경로는 규명되지 않았다.

(4) 배설

이 약의 청소율은 0.44 L/일이며 최종 소실 반감기는 13.4일이었다. 장기 관찰 이후, 이 약의 청소율은 시간 경과에 따라 감소하여 2년 후 0.29 L/일까지 감소하는 것으로 나타났다.

(5) 특수 집단

신장애

신장애 환자를 대상으로 별도의 임상시험은 수행되지 않았다. 하지만 경증 및 중등증 신장애에서 이 약의 약동학과 관련하여 임상적으로 의미 있는 차이는 관찰되지 않았다. 중증 신장애 및 말기 신장 질환에 대한 영향은 알려지지 않았다.

간장애

간장애 환자를 대상으로 별도의 임상시험은 수행되지 않았다. 하지만 경증 간장애에서 이 약의 약동학과 관련된 임상적으로 의미 있는 차이는 관찰되지 않았다. 중등증 및 중증 간장애에 대한 영향은 알려지지 않았다.

4) 임상시험 정보

재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종

이 약과 레날리도마이드 병용요법 이후 이 약의 단일요법은 공개 다기관 단일군 시험인 MOR208C203(L-MIND) 시험에서 연구되었다. 본 시험은 시험 당시 고용량 화학요법 이후 ASCT에 적합하지 않았거나 또는 ASCT를 거부하였으며, 1~3차의 이전 전신 DLBCL 요법을 받은 재발성 또는 불응성 DLBCL 성인 환자에 대해 수행되었다. 이전 전신요법 중 하나는 CD20 표적 요법을 포함해야 했다.

처음 세 번의 주기 동안, 환자들은 28일로 된 각 주기의 1, 8, 15, 22일에 주입을 통해 이 약 12 mg/kg을 투여받고 1주기 제4일에 부하 용량을 투여받았다. 그 이후에는 질병 진행 시까지 각 주기에서 1일과 15일에 투여되었다. 이 약의 첫 3회 주입 전 30~120분 사이에 해열제, 히스타민 H1 및 H2 수용체 차단제, 글루코코르티코스테로이드 등의 전처치 약물이 투여되었다. 환자는 최대 12회 주기까지 28일로 된 각 주기에서 1~21일까지 매일 25 mg의 레날리도마이드를 자가 투여하였다.

총 81명의 환자가 L-MIND 시험에 등록되었다. 연령 중앙값은 72세(범위 41~86세)였으며, 백인이 89%였고 남성이 54%였다.

일차 유효성 평가변수는 최고 객관적 반응률(best overall response rate)로, 독립심사위원회(IRC)가 평가한 완전관해(CR) 및 부분관해(PR) 환자의 비율로 정의하였다. 유효성 결과는 표 ３에 요약되어 있다.

표 ３ : L-MIND 임상시험에서 확인된 유효성 결과

유효성 매개변수

이 약 + 레날리도마이드

(N = 81 [ITT]^*)

2020년 10월 30일 cut-off

(35개월 분석)

1차 평가변수

최고 객관적 반응률(IRC에 따름)

전체 반응률, n(%)

(95% CI)

46 (56.8)

[45.3, 67.8]

완전관해율, n(%)

(95% CI)

32 (39.5)

[28.8, 51.0]

부분관해율, n(%)

(95% CI)

14 (17.3)

[ 9.8, 27.3]

2차 평가변수

전체 반응 지속기간(완전관해 + 부분관해)^a

중앙값, 개월

(95% CI)

43.9

[26.1, NR]

ITT = intention to treat 치료 의향; NR = not reached 도달하지 않음

*환자 1명은 이 약만 투여받았다.

CI: Clopper Pearson 방법을 사용한 이항 정확 신뢰구간

^aKaplan Meier 추정값

전체 생존기간(OS)은 본 시험에서 이차 평가변수였다. 중앙값 42.7개월(95% CI: 38.0; 47.2)의 추적관찰 이후, OS 중앙값은 31.6개월(95% CI: 18.3; 도달하지 않음)이었다.

이전 지연성 림프종에서 변형된 DLBCL가 있는 환자 8명 중 7명은 객관적 반응(3명은 CR, 4명은 PR)을 보였고, 1명은 이 약과 레날리도마이드 병용요법에 대한 최고 반응으로서 안정병변(SD)을 보였다.

※ 해당 적응증은 최고 객관적 반응률에 근거하여 신속심사하였음

한 가지 이상의 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성 소포성 림프종

재발성 또는 불응성 소포성 림프종 환자에서 레날리도마이드 및 리툭시맙과 병용한 이 약의 유효성은 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 3상 시험(inMIND; INCMOR 0028-301)에서 평가되었다.

본 연구에는 항-CD20 항체를 포함한 최소 1차 이상의 전신 치료를 받은 Grade 1, 2 또는 3a 재발성 또는 불응성 FL 환자 총 548명이 등록되었다.

대상자는 1:1 비율로 레날리도마이드 및 리툭시맙과 병용하여 이 약 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정되었다. 무작위 배정은 최초 진단 후 24개월 이내 질환 진행 여부(POD24)(예 vs 아니오), 이전 CD20 표적 항체 치료에 대한 불응성 여부(예 vs 아니오), 이전 전신 치료 차수(<2 vs ≥2)에 따라 층화되었다.

치료는 다음과 같이 28일 주기로 투여되었다.

• 이 약 12 mg/kg을 정맥으로 투여하였다(제1~3주기의 1, 8, 15, 22일 및 제4~12주기의 1, 15일).

• 레날리도마이드 20 mg을 제1~12주기의 1~21일에 1일 1회 경구 투여하였다.

• 리툭시맙 375 mg/m²를 제1주기의 1, 8, 15, 22일 및 제2~5주기의 1일에 정맥 투여하였다.

대조군 대상자는 이 약 대신 위약을 제외하고 동일한 병용요법을 투여받았다.

무작위 배정된 FL 환자 전체에서 중앙 연령은 64세(범위: 31~88)였으며, 이 중 75세 이상은 20%였다. 남성은 55%였고, 인종 분포는 백인 80%, 아시아인 15%, 흑인 0.2%였다. 이전 전신 치료의 중앙값은 1차(범위: 1~10)였으며, 55%는 1차, 25%는 2차, 20%는 3차 이상 치료를 받은 이력이 있었다. 전체 대상자의 32%는 POD24에 해당하였으며, 43%는 이전 CD20 표적 치료에 대해 불응성이었다.

주요 유효성 평가 변수는 Lugano 기준을 이용하여 평가한 연구자 평가 무진행생존기간(PFS)이었다. 유효성 결과는 표 4 및 그림 1에 요약되어 있다. PFS 추적 관찰 기간의 중앙값은 14.1개월이었다.

표 4: INCMOR 0208-301 시험(inMIND)의 유효성 결과

평가변수	이 약 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용 (N = 273)	위약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용 (N = 275)
무진행 생존기간^{a, b}
이상반응이 있는 환자, n(%)	75 (27.5)	131 (47.6)
질병 진행	67 (24.5)	124 (45.1)
사망	8 (2.9)	7 (2.5)
PFS 중앙값 (95% CI), 개월^a	22.4 (19.2, NE)	13.9 (11.5, 16.4)
위험비^b (95% CI)	0.43 (0.32, 0.58)	-
p-value	< 0.0001	-
전체 반응률^c, n(%) (95% CI)	228 (84) (79, 88)	199 (72) (67, 78)

CI = 신뢰 구간(confidence interval); NE = 평가되지 않음(not evaluable).

^aKaplan-Meier 추정

^b층화된 Cox 비례 위험 모형에 기반한 위험비

^c완전 관해와 부분 반응의 합

그림 1: inMIND에서 시험자 평가에 따른 무진행 생존기간(PFS)에 대한 카플란-마이어 곡선

PFS 분석 시점에서 전체 생존기간(OS)의 중앙값은 양군 모두에서 도달하지 않았다. 총 사망자는 38명이었으며, 이 중 이 약 투여군에서는 15명(5.5%), 위약군에서는 23명(8.4%)의 사망이 보고되었다

5) 비임상 정보

반복투여독성

이 약은 B 세포의 CD19 항원에 특이성이 높은 것으로 나타났다. 시노몰구스 원숭이에게 13주간 정맥투여한 반복투여독성시험 결과, 말초 혈액 및 림프 조직에서 B 세포의 예상된 약리학적 고갈 외에 다른 효과는 나타나지 않았다. 투여 중단 후 이러한 변화는 회복되었다.

변이원성/발암성

이 약은 단클론항체이므로 유전독성 및 발암성 시험은 수행되지 않았다.

생식독성

이 약에 대한 생식발생독성시험 및 생식능력에 대한 영향을 평가하는 시험은 수행되지 않았다. 수컷 및 암컷에서 생식 기관에 대한 유해 효과 및 암컷에서 생리 주기 길이에 대한 영향은 시노몰구스 원숭이를 대상으로 한 13주 반복투여 독성 시험에서 최고용량인 100mg/kg/주까지 관찰되지 않았다(인체노출도 대비 약 9배 이상의 전신 노출(AUC)에 해당함).

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

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주성분코드	723301BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806521058900
BIT 약효분류	표적치료 항암제(Targeted cancer therapy)
ATC 코드	tafasitamab / L01FX12 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	421 (항악성종양제 ) [항암화학요법 등 공고내용 전문] [암질환 사용약제관련 심평원 공고조회]
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

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청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	652105891 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] [비급여] [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	흰색 내지 밝은 노란색의 동결건조물이 든 무색 투명한 유리 바이알. 재구성 후, 투명 내지 약간 유백색, 무색 내지 약간 노란색을 나타낸다. [제형정보 확인]
포장·유통단위	1 바이알/상자(바이알(200mg))
보관방법	밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8°C)보관, 얼리지 말 것, 흔들지 말 것

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DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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