| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 반드시 항암제 사용 경험이 있는 의료인이 투여해야 한다.
주입 전 처치약물
주입 관련 반응의 위험을 줄이기 위하여, 이 약 주입 전 30분에서 2시간 사이에 전처치 약물을 투여한다. 처음 3회 주입 동안 주입 관련 반응을 경험하지 않은 환자의 경우, 후속 주입 시 전처치 약물 투약은 선택사항이다.
전처치 약물에는 해열제(예: 파라세타몰), 히스타민 H1 수용체 차단제(예: 디펜히드라민), 히스타민 H2 수용체 차단제(예: 시메티딘), 그리고/또는 글루코코르티코스테로이드(예: 메틸프레드니솔론)가 포함될 수 있다.
주입 관련 반응의 치료
주입 관련 반응이 발생할 경우(2등급 및 그 이상), 주입은 중단해야 한다. 또한, 증상의 적절한 의학적 치료를 개시해야 한다. 징후 및 증상이 해소되거나 1등급으로 감소한 이후, 이 약 주입은 감속된 주입 속도로 재개할 수 있다(표 1 참조).
환자가 1~3등급 주입 관련 반응을 경험한 경우, 후속 이 약 주입 전에 전처치 약물을 투여한다.
권장용량
재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 성인환자에서의 권장용량
이 약의 권장 용량은 체중에 따라 12 mg/kg을 다음의 투여 일정에 따라 정맥 내 점적 투여한다.
• 1주기: 해당 주기의 1, 4, 8, 15, 22일차 투여.
• 2주기 및 3주기: 각 주기의 1, 8, 15, 22일차 투여.
• 4주기부터 질병 진행시까지: 각 주기의 1, 15일차 투여.
각 주기는 28일로 한다.
또한, 환자는 레날리도마이드 캡슐을 권장 시작 용량 25 mg/일로 각 주기의 1일~21일차까지 자가 투여하여야 한다. 시작 용량과 후속 용량은 레날리도마이드 허가사항에 따라 조절할 수 있다.
이 약과 레날리도마이드의 병용투여는 최대 12회 주기까지 투여한다.
레날리도마이드 치료는 병용요법의 최대 12회 주기 이후 중단해야 한다. 환자는 질병 진행시 또는 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 28일로 된 각 주기의 1일 및 15일차에 단일제제로서 이 약 주입을 계속 투여받아야 한다.
한 가지 이상의 전신요법을 받은 재발성 또는 불응성 소포성 림프종 성인 환자에서의 권장용량
이 약의 권장 용량은 체중에 따라 12 mg/kg을 다음의 투여 일정에 따라 정맥 내 점적 투여한다.
• 1주기~3주기: 각 주기의 1, 8, 15, 22일차 투여.
• 4주기~12주기: 각 주기의 1일차 및 15일차 투여.
각 주기는 28일로 한다.
리툭시맙의 권장 시작 용량은 375 mg/m2이며, 다음 일정에 따라 정맥 내 점적 투여한다.
• 1주기: 1, 8, 15, 22일차.
• 2주기~5주기: 각 주기의 1일차.
각 주기는 28일로 한다. 투여 방법, 전처치 및 예방요법에 대한 정보는 리툭시맙 허가사항을 참조한다.
또한, 레날리도마이드 캡슐을 권장 시작 용량 20 mg/일로 각 28일 주기의 1일~21일차까지 자가 투여하여야 한다. 시작 용량 및 후속 용량은 레날리도마이드 허가사항에 따라 조절할 수 있다.
이 약은 레날리도마이드 및 리툭시맙과 병용하여 투여되며, 이 약과 레날리도마이드는 최대 12주기까지, 리툭시맙은 5주기까지 투여된다. 리툭시맙 치료는 병용요법 5주기 이후 중단해야 한다. 환자는 12주기까지 경구 레날리도마이드와 병용하여 이 약 투여를 계속해야 한다. 이 약과 레날리도마이드의 병용 치료는 최대 12주기 이후 중단해야 한다.
용량 조절
표 1은 약물이상반응이 나타난 경우에서의 용량 변경 정보를 제시한다. 레날리도마이드의 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.
표 1 : 약물이상반응 시 용량 조정
| 약물이상반응 |
중증도 |
용량 조정 |
| 주입 관련 반응 |
2등급(중등증) |
• 이 약 주입을 즉시 중지하고 징후와 증상을 관리한다. • 징후 및 증상이 해소되거나 1등급으로 감소하면, 해당 반응이 발생한 속도의 50% 이하로 이 약 주입을 재개한다. 환자가 1시간 이내에 추가 반응을 경험하지 않고 활력 징후가 안정적인 경우, 주입 속도는 해당 반응이 발생한 속도까지 환자의 내약성에 따라 30분마다 증가시킬 수 있다. |
| 3등급(중증) |
• 이 약 주입을 즉시 중지하고 징후와 증상을 관리한다. • 징후 및 증상이 해소되거나 1등급으로 감소하면, 해당 반응이 발생한 속도의 25% 이하로 이 약 주입을 재개한다. 환자가 1시간 이내에 추가 반응을 경험하지 않고 활력 징후가 안정적인 경우, 주입 속도는 해당 반응이 발생한 속도의 50%까지 환자의 내약성에 따라 30분마다 증가시킬 수 있다. • 재개 이후 해당 반응이 다시 나타나는 경우 주입을 즉시 중단한다. |
| 4등급(생명에 위협) |
• 주입을 즉시 중단하고 이 약을 영구적으로 중단한다. |
| 골수 억제 |
혈소판 수 50,000/µL 미만 |
• 이 약 및 레날리도마이드 투여를 보류하고 혈소판 수가 50,000/µL 이상이 될 때까지 전체 혈구 수를 매주 모니터링한다. • 혈소판 수가 ≥ 50,000/µL로 돌아오면 이 약은 같은 용량에서, 레날리도마이드는 감량된 용량에서 재개한다. 레날리도마이드 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다. |
| 최소 7일 동안 중성구 수 1,000/µL 미만이거나, 38°C 이상 체온 상승과 함께 중성구 수 1,000/µL 미만이거나, 중성구 수 500/µL 미만 |
• 이 약 및 레날리도마이드 투여를 보류하고 중성구 수가 1,000/µL 이상이 될 때까지 전체 혈구 수를 매주 모니터링한다. • 중성구 수가 ≥ 1,000/µL로 돌아오면 이 약은 같은 용량에서, 레날리도마이드는 감량된 용량에서 재개한다. 레날리도마이드 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다. |
|
| 이상반응 |
1) 안전성 프로파일 요약
재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자
DLBCL 환자에서 이 약의 안전성은 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자 81명을 대상으로 한 공개, 다기관, 단일군, 2상, L-MIND 시험에서 평가되었다. 환자는 최대 12주기 동안 레날리도마이드와 병용하여 타파시타맙 12 mg/kg을 정맥 투여받았고, 이후 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 이 약의 단독요법을 지속했다. 타파시타맙 노출 기간의 중앙값은 7.7개월이었다. 가장 흔한 약물이상반응에는 감염 59명(73%), 중성구 감소증 41명(51%), 무력증 32명(40%), 빈혈 29명(36%), 설사 29명(36%), 혈소판 감소증 25명(31%), 기침 21명(26%), 말초 부종 19명(24%), 발열 19명(24%), 식욕 감소 18명(22%)이었다.
가장 흔한 중대한 약물이상반응은 폐렴 6명(7%)을 포함한 감염 21명(26%), 발열성 중성구 감소증 5명(6%)이었다.
약물이상반응으로 인해 환자의 12명(15%)에서 이 약을 영구 중단하였다. 이 약의 영구 중단으로 이어진 가장 흔한 약물이상반응은 감염 및 기생충 감염 4명(5%), 각종 신경계 장애 2명(2.5%), 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 2명(2.5%)였다.
약물이상반응으로 인한 용량 조정 또는 중지의 빈도는 53명(65%)였다. 이 약의 치료 중지로 이어지는 가장 흔한 약물이상반응은 혈액 및 림프계 장애(33명, 41%)이었다.
이 약을 투여한 환자의 4명(5%)에서 뇌혈관 사고 1명(1.2%), 호흡 부전 1명(1.2%), 진행 다초점 백색질 뇌증 1명(1.2%), 급사 1명(1.2%) 등의 치명적 이상사례가 발생하였다.
한 가지 이상의 전신요법을 받은 재발성 또는 불응성 소포성 림프종 환자
소포림프종 환자에서 이 약의 안전성은 652명의 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중맹검, 위약대조, 다기관, 3상 inMIND 시험에서 평가되었으며, 여기에는 재발성 또는 불응성(R/R) 소포 림프종 환자 546명과 R/R 변연부 림프종 환자 106명이 포함되었다. 환자는 이 약 12 mg/kg(n = 327) 또는 위약(n = 325)을 정맥 투여받았고, 리툭시맙 375 mg/m2 정맥 투여(최대 5주기)와 레날리도마이드 20 mg 경구 투여(최대 12주기)를 병용투여 하였다. 이 약 치료는 12주기 후에 중단되었다. 이 약을 투여받은 환자 중 83%가 6개월 이상 노출되었다. 이 약 노출 기간의 중앙값은 322일이었다.
inMIND 시험에서 가장 흔한 약물이상반응은 감염(68%)(바이러스 감염(41%) 및 세균 감염(27%) 포함), 중성구 감소증(57%), 발진(36.4%), 무력증(34.9%), 발열(19%), 혈소판 감소증(17%), 빈혈(17%), 주입 관련 반응(15.9%), 소양증(15.6%) 및 두통(10.4%)이었다.
가장 흔한 중대한 약물이상반응은 감염(26%)으로 바이러스 감염(13%) 및 세균 감염(6%) 포함), 발열성 중성구 감소증(2.8%), 급성 신 손상(2.8%) 및 발열(1.8%)이 포함되었다.
약물이상반응으로 인해 환자 11.6%에서 이 약을 영구 중단하였다. 이 약의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응은 COVID-19(1.5%)와 COVID-19 폐렴(1.2%)을 포함한 바이러스 감염(2.4%), 주입 관련 반응(0.9%) 및 발열(0.9%)이었다.
약물이상반응으로 인한 이 약 용량 변경 또는 일시 중단의 빈도는 74.9%였다. 이 약의 용량 변경 및 일시 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응은 중성구 감소증(38.8%)과 COVID-19(21.1%)와 COVID-19 폐렴(3.7%)을 포함한 바이러스 감염(23.9%)이었다.
2) 약물이상반응 표 목록
임상시험에서 보고된 이 약의 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류 및 빈도에 따라 정리하였다. 임상시험에서 약물이상반응 빈도는 모든 원인에 의한 약물이상반응의 빈도를 토대로 하였다. 즉 질병, 다른 의약품 또는 관련이 없는 원인 등 본 의약품이 아닌 다른 원인이 있을 수 있는 약물이상반응의 비율을 모두 계산하였다.
임상시험에서 관찰된 약물이상반응은 빈도에 따라 나열되었으며 각 빈도 분류에서 약물이상반응은 중대성이 높은 것에서 낮은 순으로 제시하였다. 빈도는 다음 기준에 따라 정의하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ~ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ~ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ~ < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)
표 1 : MOR208C203 (L-MIND) 임상시험에서 이 약을 투여받은 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서의 약물이상반응
| 기관계 대분류 |
빈도 |
약물이상반응 |
| 감염 및 기생충 감염 |
매우 흔하게 |
치명적 결과가 있는 기회 감염(예: 기관지 폐 아스페르길루스증, 기관지염, 폐렴, 요로 감염)을 포함하는, 세균, 바이러스, 진균 감염+ |
| 흔하게 |
패혈증(중성구 감소성 패혈증 등) |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
흔하게 |
기저세포 암종 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
매우 흔하게 |
발열성 중성구 감소증+, 중성구 감소증+, 혈소판 감소증+, 빈혈, 백혈구 감소증+ |
| 흔하게 |
림프구 감소증 |
| 각종 면역계장애 |
흔하게 |
저감마 글로불린 혈증 |
| 대사 및 영양 장애 |
매우 흔하게 |
저칼륨 혈증, 식욕 감소 |
| 흔하게 |
저칼슘 혈증, 저마그네슘 혈증 |
| 각종 신경계 장애 |
흔하게 |
두통, 지각 이상, 미각 이상 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
매우 흔하게 |
호흡 곤란, 기침 |
| 흔하게 |
만성 폐쇄성 폐 질환의 악화, 코 막힘 |
| 각종 위장관 장애 |
매우 흔하게 |
설사, 변비, 구토, 오심, 복통 |
| 간담도 장애 |
흔하게 |
고빌리루빈 혈증, 아미노기 전이 효소 증가(ALT 및/또는 AST 증가 포함), 감마-글루타밀 전이 효소 증가 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
매우 흔하게 |
발진(각 유형의 발진 포함, 예: 발진, 반상-구진 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진) |
| 흔하게 |
소양증, 탈모, 홍반, 다한증 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
매우 흔하게 |
등허리 통증, 근육 연축 |
| 흔하게 |
관절통, 사지 통증, 근골격 통증 |
| 신장 및 요로 장애 |
흔하게 |
혈액 크레아티닌 증가 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
매우 흔하게 |
무력증(피로, 병감(권태) 포함), 말초 부종, 발열 |
| 흔하게 |
점막 염증 |
| 임상 검사 |
흔하게 |
체중 감소, C-반응 단백질 증가 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
흔하게 |
주입 관련 반응 |
| +비혈액학적 약물이상반응의 발생률은 이 약과 레날리도마이드의 병용요법에 비해 이 약의 단일요법에서 식욕 감소, 무력증, 저칼륨 혈증, 변비, 오심, 근육 연축, 호흡 곤란, C-반응 단백질 증가에서 최소 10% 감소를 보였다. |
표 2 : INCMOR 0208-301 (inMIND)임상시험에서 이 약과 리툭시맙 및 레날리도마이드를 병용투여받은 재발성 또는 불응성 소포림프종 환자에서의 약물이상반응
| 기관계대분류(SOC) / 약물이상반응 |
모든 등급 빈도 |
3~4등급a 빈도 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 바이러스 감염b |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
| 세균 감염c |
매우 흔하게 |
흔하게 |
| 폐렴 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
| 기관지염 |
흔하게 |
- |
| 패혈증 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 중성구 감소증d |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
| 혈소판 감소증e |
매우 흔하게 |
흔하게 |
| 빈혈f |
매우 흔하게 |
흔하게 |
| 발열성 중성구 감소증 |
흔하게 |
흔하게 |
| 백혈구 감소증 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 종양용해증후군 |
흔하지 않게 |
흔하지 않게 |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통 |
매우 흔하게 |
흔하지 않게 |
| 각종 위장관 장애 |
| 설사 |
매우 흔하게 |
흔하지 않게 |
| 변비 |
매우 흔하게 |
흔하지 않게 |
| 복통g |
매우 흔하게 |
- |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진h |
매우 흔하게 |
흔하게 |
| 소양증 |
매우 흔하게 |
흔하지 않게 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 무력증i |
매우 흔하게 |
흔하게 |
| 발열 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
| 오한 |
흔하게 |
- |
| 임상 검사 |
| ALT 증가 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
| AST 증가 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 주입 관련 반응 |
매우 흔하게 |
흔하지 않게 |
| a 이상반응의 중증도는 CTCAE를 기반으로 평가되었으며, 1등급 = 경증, 2등급 = 중등증, 3등급 = 중증, 4등급 = 생명 위협, 5등급 = 사망으로 정의되었다. b바이러스 감염, COVID-19, COVID-19 폐렴, 코로나바이러스 감염, 코로나바이러스 시험 양성, 거대세포바이러스 맥락망막염, 거대세포바이러스 감염 재활성화, 로타바이러스 위장염, 생식기 헤르페스, B형 간염, 안구 헤르페스, 단순 포진, 단순 포진 재활성화, 헤르페스 바이러스 감염, 대상포진, 대상포진 재활성화, 인플루엔자, 바이러스 후두염, 비포진, 노로바이러스 감염, 구강 헤르페스, 파라인플루엔자 바이러스 감염, 바이러스 폐렴, 진행 다초점 백색질 뇌증, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 레스피로바이러스 시험 양성, 라이노바이러스 감염, 피부 유두종, 수두 대상포진 폐렴, 수두 대상포진 바이러스 감염, 바이러스성 상기도 감염이 포함된다. c세균 감염, 복부 감염, 농양, 충수염, 무증상 세균뇨, 비정형 폐렴, 균혈증, 세균성 패혈증, 유방 농양, 기관지 폐 아스페르길루스증, 캠필로박터 위장염, 캄필로박터 감염, 큰 종기, 카테터 부위 감염, 연조직염, 담낭염, 만성 부비동염, 클로스트리듐 디피실레 결장염, 클로스트리듐 디피실레 감염, 코리네박테륨 감염, 기기 관련 감염, 게실염, 귀 감염, 귓볼 감염, 농흉, 엔테로박터 균혈증, 얕은 연조직염, 홍색음선, 에스케리키아 감염, 대장균 패혈증, 눈 감염, 모낭염, 종기, 헤모필루스 균혈증, 헤모필루스 감염, 헬리코박터 위염, 헬리코박터 감염, 감염된 낭종, 피부 낭종 감, 하기도 감염, 모락셀라 감염, 마이코박테륨 켈로네 감염, 심근 심장막염, 고막염, 외이도염, 중이염, 회음 감염, 치주염, 세균성 복막염, 사람 폐포자충 폐렴, 모락셀라 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 연쇄상 구균 폐렴, 수술 후 상처 감염, 직장염, 전립선염, 슈도모나스 패혈증, 슈도모나스 피부 감염, 슈도모나스 감염, 폐 패혈증, 치아 치수염, 신우신염, 살모넬라증, 패혈성 쇼크, 부비동염, 피부 감염, 연조직 감염, 포도상구균 균혈증, 포도상구균 감염, 치아농양, 치아 감염, 요로 감염, 요로성 패혈증, 질 감염 및 상처 감염이 포함된다. d중성구 감소증 및 중성구 수 감소가 포함된다. e혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소가 포함된다. f빈혈 및 적혈구용적률 감소가 포함된다. g복통, 복부 불편감, 하복부 통증, 상복부 통증, 위장관 통증이 포함된다. h발진, 홍반성 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진, 소수포성 발진, 두드러기가 포함된다. i무력증, 병감(권태), 피로가 포함된다. |
|
3) 특정 약물이상반응 설명
(1) 주입 관련 반응
L-MIND 시험에서 주입 관련 반응은 환자 5명(6%)에서 발생했다. 모든 주입 관련 반응은 1등급이었고 발생 당일에 해소되었다.
in-MIND 시험에서 주입 관련 반응은 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙 병용요법)에서 15.9%, 위약군( 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법)에서 15.1%의 환자에게서 발생하였다. 3등급 주입 관련 반응은 이 약 투여군의 6.1% 환자에서 발생하였다. 이 약 투여군에서는 주입 관련 반응이 1주기 동안 15.3%, 2주기 동안 1.3%, 3주기 동안 0.3%의 환자에게서 발생하였다. 이러한 반응의 80%가 1주기 또는 2주기 동안 발생했다. 증상에는 오한, 홍조, 호흡 곤란, 고혈압과 발진이 포함되었다(경고항 참조).
(2) 골수 억제
이 약은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈 등 중대한 또는 중증의 골수 억제를 일으킬 수 있다.
L-MIND 시험에서 골수 억제(즉, 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 감소증 또는 빈혈)는 이 약을 투여받은 환자의 53명(65.4%)에서 발생했다.
골수 억제는 41%에서 이 약의 일시 중단으로 이어졌으며 1.2%에서 이 약 영구 중단으로 이어졌다. inMIND 시험에서 이 약, 레날리도마이드, 리툭시맙으로 치료받은 환자(이 약 투여군)의 63.3%와 레날리도마이드와 리툭시맙으로 치료받은 환자(위약군)의 63.1%에서 골수 억제(즉, 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 감소증 또는 빈혈)가 발생했다. 4등급 혈액학적 약물이상반응에는 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 발열성 중성구 감소증이 포함되었다. 골수 억제로 인해 타파시타맙 투여가 일시 중단된 환자는 42.8%, 타파시타맙 투여가 영구 중단된 환자는 1.5%였다.
골수 억제는 레날리도마이드의 감량 또는 중지, 이 약 및/또는 리툭시맙의 중지로 관리되었다. 또한, 중증 중성구 감소증은 G-CSF의 투여를 통해 관리되었다. (경고항 참조).
중성구 감소증/발열성 중성구 감소증
L-MIND 시험에서 중성구 감소증의 발생률은 41명(51%)였다. 3등급 또는 4등급 중성구 감소증의 발생률은 40명(49%)였으며, 3등급 또는 4등급 발열성 중성구 감소증은 10명(12%)였다. 중성구 감소증 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 8일(범위 1일 ~ 222일)이었으며, 중성구 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(범위 1일 ~ 994일)이었다.
inMIND 시험에서 중성구 감소증의 발생률은 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙)에서 56.9%, 위약군(레날리도마이드 및 리툭시맙)에서 54.2%였다. 3등급 또는 4등급 중성구 감소증의 발생률은 이 약 투여군에서 46.8%, 위약군에서 45.5%였다. 3등급 또는 4등급 발열성 중성구 감소증의 발생률은 이 약 투여군에서 4.3%, 위약군에서 3.4%였다. 중성구 감소증 관련 약물이상반응의 지속 기간 중앙값은 11일(1~433일 범위)이었다. 발열성 중성구 감소증의 지속 기간 중앙값은 5일(1~57일 범위)이었고, 중성구 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 57일(1~338일 범위), 발열성 중성구 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 77일(3~304일 범위)이었다.
혈소판 감소증
L-MIND 시험에서 혈소판 감소증의 발생률은 25명(31%)였다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증의 발생률은 14명(17%)였다. 혈소판 감소증 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 11일(범위 1일 ~ 470일)이었으며, 혈소판 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 71일(범위 1일 ~ 358일)이었다.
inMIND 시험에서 혈소판 감소증의 발생률은 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙)에서 17.1%, 위약군(레날리도마이드 및 리툭시맙)에서 20.6%였다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증 발생률은 이 약 투여군에서 6.4%, 위약군에서 9.8%였다. 혈소판 감소증 지속 기간의 중앙값은 16일(2~434일 범위)이었고, 혈소판 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 33일(1~324일 범위)이었다.
빈혈
L-MIND 시험에서 빈혈의 발생률은 29명(36%)였다. 3등급 또는 4등급 빈혈의 발생률은 6명(7%)였다. 빈혈 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 15일(범위 1일 ~ 535일)이었으며, 빈혈의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(범위 1일 ~ 1129일)이었다.
L-MIND 시험에서 환자가 이 약과 레날리도마이드의 병용요법 단계에서 연장 단일요법 단계로 전환하여 이 약 단독투여로 전환하였을 때, 혈액학적 사례의 발생률은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈에서 최소 20%의 감소를 보였다. 발열성 중성구 감소증의 발생률은 이 약 단일요법에서는 보고되지 않았다.
inMIND 시험에서 빈혈 발생률은 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙)에서 17.1%, 위약군(레날리도마이드와 리툭시맙)에서 14.5%였다. 3등급 또는 4등급의 빈혈 발생률은 이 약 투여군에서 6.4%, 위약군에서 6.5%였다. 빈혈 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 23일(1일~432일 범위)이었으며, 빈혈의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(1일~274일 범위)이었다.
(3) 감염
L-MIND 시험에서 감염은 환자의 59명(73%)에서 발생했다. 3등급 또는 4등급 감염의 발생률은 23명(28%)였다. 가장 흔히 보고된 3등급 이상 감염은 폐렴 6명(7%), 기도 감염 4명(4.9%), 요로 감염 4명(4.9%), 패혈증 4명(4.9%)이었다. 감염은 1% 미만의 환자(폐렴)에서 마지막 치료 30일 이내에 치명적 결과를 초래했다.
3등급 또는 4등급 감염의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 62.5일(4일 ~ 1014일)이었다. 감염의 지속기간 중앙값은 11일(1일 ~ 392일)이었다.
감염은 22명(27%)에서 이 약의 투여 중지로 이어졌으며 4명(4.9%)에서 투여 중단으로 이어졌다.
inMIND 시험에서 이 약 투여군(타파시타맙, 레날리도마이드, 리툭시맙) 환자의 52.3%, 위약군(레날리도마이드와 리툭시맙) 환자의 45.2%에서 감염이 발생했다. 이 약 투여군 환자의 41.3%, 위약군 환자의 32%에서 바이러스 감염이 발생했다. 이 약 투여군 환자의 27.2%, 위약군 환자의 25.2%에서 세균 감염이 발생했다. 3등급 또는 4등급 바이러스 감염의 발생률은 이 약 투여군에서 11.6%, 위약군에서 4.6%였다. 3등급 또는 4등급 세균 감염의 발생률은 이 약 투여군에서 7.6%, 위약군에서 7.7%였다. 이 약 투여군 환자 3명(COVID-19 2건, 패혈증 1건)에서 나타난 감염은 치명적이었다.
3등급 이상 감염의 첫 발생까지의 시간의 중앙값은 10일(2~311일)이었다.(경고항 참조).
4) 면역원성
초기 임상시험에서 이 약을 투여받은 245명의 환자에서 치료 후 나타나거나 치료 후 증강된 항타파시타맙 항체는 관찰되지 않았다. 환자 17명(6.9%)이 베이스라인에서 항-약물 항체(anti-drug antibody, ADA)에 대해 양성으로 확인되었으며, 이 약의 약동학, 유효성 또는 안전성에 대한 관찰 가능한 영향은 없었다.
inMIND 시험에서 이 약을 투여받은 재발성 또는 불응성 소포림프종 또는 재발성 또는 불응성 변연부 림프종 환자 327명을 대상으로 항약물 항체(ADA)를 검사했다. 브리징 효소면역측정법(ELISA)을 사용하여 측정된 이 약 치료 후 발생한 ADA 발생률은 0.9%(3/327)였다. 중화 항체는 검출되지 않았다. 치료 기간 중앙값인 322.5일 동안 이 약의 약동학, 약력학, 안전성 또는 유효성에 대해 임상적으로 유의한 ADA의 영향은 확인되지 않았다.
|
전문/일반
