| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
투약 오류를 예방할 수 있도록, 조제 및/또는 투여하는 의약품이 이 약이 맞는지 확인할 수 있도록 바이알 라벨을 확인하는 것이 중요하다.
이 약은 혈액학적 장애 치료에 숙련된 의사의 감독하에 시작되어야 한다.
심각한 감염에 대한 위험을 줄이기 위하여 이 약으로 치료를 받기 전에 백신접종을 해야 한다(사용상의 주의사항, 1. 경고 참조).
1. 용량 권고사항
권장 용법은 부하용량을 1회 점적 정맥주입한 후(1일 차), 4번의 추가 부하용량을 주 1회(2일 차, 8일 차, 15일 차, 22일 차) 피하주사로 투여하는 것이다. 유지용량은 29일 차에 시작하여 4주 간격으로 피하주사로 투여한다. 투여 용량은 표1에 제시된 바와 같이 환자의 체중을 기반으로 결정한다.
다른 보체 억제제로 치료하던 환자가 이 약으로 전환하는 경우, 이 약의 첫 정맥 부하용량을 다음 예정된 보체 억제제 투여 시점에 투여해야 한다. 이 약의 추가적인 피하 부하용량 및 유지용량은 표1에 제시된 일정에 따라 투여한다.
표1. 체중에 따른 투여 요법
| 체중 |
40kg 이상 100kg 미만 |
100kg 이상 |
| 부하용량 |
|
| 1일 차 |
1000mg(IV) |
1500mg(IV) |
| 2일 차, 8일 차, 15일 차, 22일 차 |
340mg(SC) |
340mg(SC) |
| 유지용량 |
|
| 29일 차 및 이후 4주 간격 |
680mg(SC) |
1020mg(SC) |
IV=정맥투여, SC=피하투여
투약 일정은 때때로 예정된 투여일로부터 2일 범위에서 변경될 수 있다(1일 차 및 2일 차 제외). 후속 투여는 정해진 일정에 따라 투여해야 한다.
2. 치료 기간
이 약은 치료 중단이 임상적으로 요구되는 경우를 제외하고는 장기 치료용으로 계획되었다(사용상의 주의사항, 4. 이상사례 참조).
3. 투약이 지연되거나 투약을 놓친 경우
이 약의 전체 용량 또는 일부 용량이 계획대로 투여되지 않은 경우, 누락된 용량 또는 계획된 용량의 나머지 용량을 다음 예정된 투여일 전에 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 그 후 다음 용량을 예정된 투여일에 투여해야 한다. 누락된 용량을 보충하기 위해 동일한 날에 2회 용량 또는 처방된 용량 이상을 투여해서는 안 된다.
4. 투여 방법
이 약은 점적 정맥주입(첫 용량)과 피하주사(후속 용량)로 투여한다. 이 약의 피하주사 투여에 대한 종합적인 지침은 ‘사용상의 주의사항’의 ’13. 적용상의 주의’의 ‘3) 피하주사 투여 방법’ 항에 기재되어 있다.
1) 정맥투여
이 약은 적절한 무균 조건 또는 무균 기법을 이용하여 정맥투여를 위해 준비해야 한다. 이 약은 희석한 후 의료 전문가가 60분±10분(1000mg) 또는 90분±10분(1500mg)에 걸쳐 점적 정맥주입해야 한다. 이 약은 급속 정맥주입(IV push) 또는 일시 정맥주입(IV bolus)으로 투여해서는 안 된다(‘14. 보관 및 취급상의 주의사항’ 참조). 환자가 주입 관련 반응을 보이는 경우 이 약의 주입 속도를 늦추거나 투여를 일시 중단할 수 있다. 환자가 중대한 과민 반응을 경험하는 경우 즉시 주입을 중단해야 한다(사용상의 주의사항, 5. 일반적 주의 참조).
2) 피하투여
피하주사의 경우, 이 약은 희석하지 않고 사용해야 하며 적절한 무균 조건 또는 무균 기법을 이용하여 준비해야 한다. 이 약은 복부에 주사하도록 권장된다. 주사 부위는 주사할 때마다 주사 부위를 바꿔야 한다. 다른 신체 부위에 대한 주사와 관련하여 사용가능한 데이터는 없다. 점, 상처 부위, 또는 피부에 압통, 멍, 발적이 있거나, 단단하거나 온전하지 않은 부위에 주사해서는 안 된다.
5. 환자 및/또는 간병인이 투여하는 경우
피하주사 방법에 대해 적절한 교육을 받은 후, 담당 의사가 적절하다고 판단하는 경우 의료 전문가 감독 없이 환자가 이 약을 자가 투여하거나 간병인이 이 약을 투여할 수 있다.
6. 용량 조절
치료를 받는 동안 환자의 체중이 지속적으로 100kg 이상 또는 100kg 미만이 되도록 변화를 보이는 경우, 유지용량 조절이 필요하다(권장 용량은 표1 참조).
|
| 이상반응 |
1) 임상시험 정보
(1) 안전성 프로파일 요약
발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자에서 이 약의 안전성과 유효성은 비열등성 3상 시험(COMMODORE 2, BO42162)에서 평가되었고 추가적인 3상 시험 2개(COMMODORE 3, YO42311, 및 COMMODORE 1, BO42161)와 1/2상 시험 1개(COMPOSER, BP39144)에서 얻은 임상 근거로 뒷받침된다.
C5 억제제 치료에서 이 약으로 전환한 환자 중 가장 흔하게 관찰된 약물이상반응은 다른 III 형 면역 복합체 매개 반응, 상기도 감염, 발열, 두통 및 주입 관련 반응이었다. 가장 흔하게 관찰된 중대한 약물 이상 반응은 III 형 면역 복합체 매개 반응 및 폐렴이었다.
표2에 이 약의 사용에 따라 보고된 약물이상반응(ADR)이 요약되어 있다. 환자 393명에 대한 통합 분석 결과에 근거하여 이 약에 대한 치료 기간의 중앙값은 64주였다(범위: 0.1 - 136.4주).
약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(SOC)에 따라 기술되어 있다. 각 약물이상반응에 대한 해당되는 빈도 범주는 다음의 범례에 근거한다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1000), 매우 드물게(<1/10,000).
표2. 이 약으로 치료받은 환자에서 발생한 약물이상반응 요약
| 약물이상반응 (MedDRA) |
빈도 범주 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 발열 |
매우 흔하게 |
| 무력증 |
흔하게 |
| 피로 |
흔하게 |
| 주사 부위 반응 |
흔하지 않게 |
| 각종 면역계 장애 |
| III 형 면역 복합체 매개 반응* |
매우 흔하게 |
| 과민성 |
흔하게 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 상기도 감염 |
매우 흔하게 |
| 요로감염 |
흔하게 |
| 비인두염 |
흔하게 |
| 폐렴 |
흔하게 |
| 신우신염 |
흔하지 않게 |
| 기도 감염 |
흔하게 |
| 균혈증 |
흔하지 않게 |
| 패혈증 |
흔하지 않게 |
| 패혈성 쇼크 |
흔하지 않게 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 주입 관련 반응 |
매우 흔하게 |
| 주사 관련 반응 |
흔하게 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 관절통 |
흔하게 |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통 |
매우 흔하게 |
| 위장관 장애 |
| 복통 |
흔하게 |
| 설사 |
흔하게 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진 |
흔하게 |
*III 형 면역 복합체 매개 반응(또는 면역 복합체 반응이라고도 함)은 다른 C5 억제제에서 이 약으로 전환하거나 이 약에서 다른 C5 억제제로 전환한 환자로 제한된다(‘3. 이상 반응’의 ‘2) 임상시험에서 보고된 특정 이상사례에 대한 기술’ 참조).
2) 임상시험에서 보고된 특정 이상사례에 대한 기술
① 면역 복합체 반응(‘6. 상호작용’ 참조)
COMMODORE 1 및 2 시험에서, 에쿨리주맙 또는 라불리주맙 치료에서 이 약으로 전환한 환자 201명 중 39명(19.4%)이 특정 면역 복합체 반응(III 형 면역 복합체 매개 반응이라고 보고됨)을 경험하였다. 이러한 39명의 환자 중, 2명은 이 약을 중단하고 라불리주맙으로 전환한 후 두 번째 특정 면역 복합체 반응을 경험하였다. 가장 흔하게 보고된 징후 및 증상은 관절통과 발진이었으며, 그 외 보고된 증상으로는 발열, 두통, 근육통, 복통, 무력증/피로 및 축삭 신경병증이 있었다. 특정 면역 복합체 반응의 신장 증상은 보고되지 않았다. 에쿨리주맙 또는 라불리주맙 치료에서 이 약으로 전환한 환자에서 특정 면역 복합체 반응의 발현 시간의 중앙값은 1.6주(범위: 0.7-4.4주)였고, 환자의 5.1%(39명 중 2명)는 발현 시간이 4주를 초과하는 III 형 면역 복합체 반응을 경험하였다. 특정 면역 복합체 반응의 지속기간의 중앙값은 1.7주(범위 0.4-34.1주)였다. 대부분의 사례는 1–2등급이었고(39명 중 23명), 3등급 반응은 에쿨리주맙 또는 라불리주맙에서 이 약으로 전환한 환자의 39명 중 16명(8%)에 영향을 미쳤다. 대부분의 반응은 이 약의 치료를 변경하지 않고 소실되었다.
COMPOSER 시험에서, 에쿨리주맙에서 이 약으로 전환한 환자 26명 중, 2명이 총 2건의 특정 면역 복합체 반응 이상사례로 보고되었다. 이 사례들은 경증/중등도였고 중대하지 않았다. 추가로 1명이 이 약을 중단하고 다른 C5 억제제로 전환한 후 경증의 특정 면역 복합체 반응을 경험하였다.
② 면역원성
2개의 무작위 3상 임상시험(COMMODORE 1 and COMMODORE 2) 및 1개의 단일군 3상 임상시험(COMMODORE 3)에서 항 약물 항체(ADA) 상태는 392명에서 평가 가능하였다. 392명 중 118명(30.1%)이 ADA 양성이었다. 이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 ADA 양성 환자와 ADA 음성 환자 간에 대체로 일치하였다. 이 약의 안전성 프로파일에 대한 ADA 상태의 임상적 영향에 대한 근거는 없었다(‘15. 전문가를 위한 정보’의 ‘1) 약력학적 특성’의 ‘(4) 면역원성’ 참조).
③ 노출 및 유효성 감소를 초래하는 면역원성
항 약물 항체(ADA) 상태를 평가한 환자 392명 중, ADA 발현과 관련된 노출의 부분 감소 또는 완전한 손실이 23명(5.9%)에서 관찰되었다. 그 중, 17명(4.3%)이 노출 감소 및 유효성 감소와 일치하는 약리학적 활성 감소를 경험하였고, 이는 7명(1.8%)의 환자에게서 지속적인 용혈 증상 조절 손실로 나타났다.
환자들은 이 약의 노출을 방해할 수 있는 ADA 발현을 경험할 수 있다. 유효성 감소의 임상적 징후가 발생한 경우, 즉시 의사의 평가를 받아야 한다(‘5. 일반적 주의’ 및 ‘15. 전문가를 위한 정보’의 ‘1) 약력학적 특성’의 ‘(3) 면역원성’ 참조).
④ 장기 안전성
COMPOSER 시험에서 환자 44명으로부터 얻은 장기 안전성 결과에 따르면, 이 약은 치료 기간의 중앙값이 4.69년(범위: 0.4–6.3년)으로 PNH 환자에서 장기 투여와 관련된 추가적인 안전성 문제는 확인되지 않았다.
⑤ 주입 및 주사 관련 반응
임상3상 전체 393명 중에서, 이 약을 투여받은 환자 40명(10.2%)에서 주입 관련 반응이 보고되었다. 가장 흔한 징후 및 증상은 두통(7.1%), 발진(0.8%), 어지러움(0.8%), 복통(0.5%), 홍반(0.5%), 오심(0.5%), 발열(0.5%), 감각이상(0.3%)이었으며, 보고된 모든 사례는 1–2등급이었다.
또한 임상3상 전체에서 이 약을 투여받은 환자 33명(8.4%)에서 주사 관련 반응이 보고되었으며, 가장 흔한 징후 및 증상은 두통(2.5%), 주사부위 홍반(1.0%), 주사부위 통증(1.0%), 주사부위 발진(1.0%)이었다. 대부분의 사례는 1–2등급이었다.
⑥ 피막 형성 세균 감염
기전적 특성에 따라, 이 약 사용 시 피막 형성 세균(encapsulated bacteria)에 의한 감염 위험이 증가할 수 있다. 여기에는 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae), 수막구균(Neisseria meningitidis A, C, W, Y, B형), 인플루엔자균(Haemophilus influenzae) 등이 포함된다.
임상3상에서 보고된 피막 형성 세균(encapsulated bacteria) 감염에는 클레브시엘라 폐렴균(Klebsiella pneumoniae), 클레브시엘라(Klebsiella not otherwise specified, 미분류), 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae), 나이세리아 서브플라바(Neisseria subflava)가 있으며, 이 중 나이세리아 서브플라바(Neisseria subflava)는 한 환자에서 균혈증을 유발한 사례가 보고되었다.
3) 소아 환자
COMMODORE 1, COMMODORE 2, COMMODORE 3 연구에 포함된, 체중 40kg 이상 13–18세 미만 소아 PNH 환자 12명에서 관찰된 안전성 프로파일은 성인 PNH 환자에서 관찰된 결과와 유사하였다.
소아 PNH 환자에서 이 약과 연관되어 보고된 이상반응은 다음과 같다: 상기도 감염(16.7%), 요로감염(16.7%), 피로(16.7%), 발열(16.7%), 두통(8.3%), 주입 관련 반응(8.3%), 주사 관련 반응(8.3%)
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전문/일반
