| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 피하 투여하며, 의료진이 투여하거나, 적절한 투약 교육을 받은 보호자 및 환자가 투여할 수 있다.
혈액학적 혹은 신장 질환 환자 치료 경험이 있는 의료진의 감독 하에 약물 투여를 시작해야 한다. 경험 있는 의료기관에서 치료를 잘 견딘 환자는 담당 의사의 평가 결과에 따라 자가 투여 및 가정에서의 투여를 고려할 수 있다.
심각한 감염에 대한 위험을 줄이기 위하여 이 약으로 치료를 받기 전에 백신 접종을 해야 한다.(사용상의 주의사항 1. 경고 항 참고)
백신 접종 이력이 알려진 환자: 환자가 이 약의 투여를 시작하기 전 2년 이내에 폐렴구균, 수막구균 A, C, W, Y, B형, B형 헤모필루스 인플루엔자(Hib)를 포함한 피낭성 세균에 대한 백신을 접종받았는지 확인해야 한다.
백신 접종 이력이 알려지지 않은 환자: 이 약을 처음 투여하기 최소 2주 전에 필수 백신을 접종해야 한다.
이 약으로 즉각적인 치료가 필요한 경우, 가능한 한 빨리 필요한 백신을 투여하고 환자에게 2주간의 예방적 항생요법을 제공한다.
발작성 야간 혈색소뇨증
<권장 용법용량>
이 약은 최대 20 mL까지 사용 가능한 이 약 전용 또는 피하 주사용 주사기 주입 펌프 시스템을 사용하여 1,080 mg을 피하로 주 2회(1일차와 4일차) 투여한다.
처음 4주 동안 갑작스러운 약물 중단으로 인한 용혈의 위험을 최소화하기 위해 환자가 투약 중인 C5 억제제 치료 용량에 추가하여 이 약 1,080 mg을 주 2회 피하 투여한다. 4주 이후, 환자는 이 약을 단독 투여하기 전에 C5 억제제 투여를 중단해야 한다.
<용량 조절>
환자의 젖산탈수소효소(LDH, Lactate Dehydrogenase) 수치가 정상치 상한의 2배 이상인 경우 투여요법을 3일마다(즉, 1일차, 4일차, 7일차, 10일차, 13일차 등) 1,080 mg으로 변경할 수 있다. 용량 증량 시, 최소 4주 동안 매주 2회 젖산탈수소효소(LDH) 수치를 모니터링해야 한다.
<투여 누락>
투여가 누락된 경우 가능한 한 빨리 투여해야 하며, 그 후 대체 투여한 날과 다음 투여 사이의 간격이 3일 미만이 되더라도 정기적인 투여 일정을 재개한다.
C3 사구체병증 혹은 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염
<권장 용법용량>
이 약은 최대 20 mL까지 사용 가능한 이 약 전용 또는 피하 주사용 주사기 주입 펌프 시스템을 사용하여 피하로 주 2회(1일차와 4일차) 투여한다.
- 성인환자에서의 C3 사구체병증 혹은 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염
이 약 1080mg을 피하주사로서 주 2회 투여한다.
- 청소년환자에서의 C3 사구체병증 혹은 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염
청소년 환자의 경우, 투여 요법은 환자의 체중에 따라 결정되며, 다음의 표1과 같이 구성된다.
표1 C3 사구체병증 혹은 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염에서의 권장용량
| 체중 |
첫투여 용량 (주입량) |
두번째 투여용량 (주입량) |
유지용량 (주입량) |
| ≥50 kg |
1080 mg(20 mL)를 주 2회 |
| 35 to <50 kg |
648 mg (12 mL) |
810 mg (15 mL) |
810 mg(15 mL)를 주 2회 |
| 30 to <35 kg |
540 mg (10 mL) |
540 mg (10 mL) |
648 mg (12 mL)를 주 2회 |
<투여 누락>
투여가 누락된 경우 가능한 한 빨리 투여해야 하며, 그 후 대체 투여한 날과 다음 투여 사이의 간격이 3일 미만이 되더라도 정기적인 투여 일정을 재개한다.
|
| 이상반응 |
다음과 같은 임상적으로 유의한 이상반응은 다른 항에서 자세히 기술하고 있다.
- 피낭성 세균에 의한 중대한 감염 (사용상의 주의사항 1. 경고항 참고)
- 주입 관련 반응 (사용상의 주의사항 4. 일반적 주의항의 4) 과민증 참고)
1) 보체 억제제 투여 경험이 있는 발작성 야간 혈색소뇨증 성인 환자에 대한 연구 (APL2-302 시험)
16주 동안 이 약(n=41) 또는 에쿨리주맙(n=39)을 투여받은 발작성 야간 혈색소뇨증 성인 환자 80명이 포함되었다. 중대한 이상반응이 이 약을 투여받은 발작성 야간 혈색소뇨증 환자 7명(17%)에서 보고되었으며, 가장 흔하게 발생한 중대한 이상반응은 감염(5%)이었다. 이 약에 대한 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 주사 부위 반응, 감염, 설사, 복통, 기도 감염, 바이러스 감염 및 피로였다.
표 2는 APL2-302시험에서 이 약을 투여받은 환자의 5% 이상에서 발생한 이상반응을 요약하였다.
표 2. APL2-302 시험에서 이 약을 투여받은 환자의 5% 이상에서 보고된 이상반응
| 이상반응 |
이 약(N=41) n(%) |
대조군(에쿨리주맙, N=39) n(%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
|
|
| 주사 부위 반응a |
16 (39) |
2 (5) |
| 피로b |
5 (12) |
9 (23) |
| 흉통c |
3 (7) |
1 (3) |
| 감염 및 기생충 감염 |
|
|
| 감염d |
12 (29) |
10 (26) |
| 기도 감염e |
6 (15) |
5 (13) |
| 바이러스 감염f |
5 (12) |
3 (8) |
| 각종 위장관 장애 |
|
|
| 설사 |
9 (22) |
1 (3) |
| 복통g |
8 (20) |
4 (10) |
| 근골격 장애 |
|
|
| 등허리 통증h |
3 (7) |
4 (10) |
| 각종 신경계 장애 |
|
|
| 두통 |
3 (7) |
9 (23) |
| 각종 혈관 장애 |
|
|
| 전신성 고혈압i |
3 (7) |
1 (3) |
| <집합 용어에 포함된 이상반응> a 주사 부위 홍반, 주사 부위 반응, 주사 부위 종창, 주사 부위 경화, 주사 부위 타박상, 주사 부위 통증, 주사 부위 소양증, 백신 접종 부위 반응, 투여 부위 종창, 주사 부위 출혈, 주사 부위 부종, 주사 부위 온감, 투여 부위 통증, 적용 부위 통증, 주사 부위 종괴, 주사 부위 발진, 백신 접종 부위 통증 b 무력증, 기면, 피로 c 흉부 불편감, 비-심장성 흉통, 근골격성 흉부 통증, 흉통 d 구강 헤르페스, 세균 감염, 진균 감염, 위장 감염, 위장 바이러스 감염, 인플루엔자 유사 질병, 비인두염, 치아 치수염, 비염, 편도염, 세균성 편도염, 외음질 진균 감염, 맥립종, 패혈증, 종기, 외이도염, 바이러스 기도 감염, 위장염, 상기도 감염, 기관지염, 귀 감염, 기도 감염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 요로 감염 e 인플루엔자 유사 질병, 비인두염, 비염, 편도염, 바이러스 상기도 감염, 상기도 감염, 기도 감염, 부비동염 f 구강 헤르페스, 위장 바이러스 감염, 바이러스 상기도 감염, 리노바이러스 감염 g 상복부 통증, 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 복부 압통 및 상복부의 불편감 h 등허리통증, 좌골 신경통 i 고혈압 |
5% 미만의 환자에서 발생한 임상적으로 관련된 이상반응은 장허혈, 담도 패혈증, 과민성 폐염증이었다.
공개 라벨 연장 기간 동안 77명의 환자가 임상시험 참여를 계속했으며, 최대 48주 동안 이 약 권장 용량을 단독요법으로 투여했다. 중대한 이상반응은 18명의 환자(23%)에서 보고되었다. 표 1의 무작위 대조 기간과 비교하여 공개 라벨 기간 동안 5% 이상의 환자에서 보고된 추가 이상반응은 기침(12%), 관절통(8%), 구인두 통증(8%), 발열(8%), 사지 통증(7%), 혈소판 감소증(7%), 복부 팽창(5%), 급성 신 손상(5%), 불안(5%) 및 근육통(5%)이었다. 코로나19 감염으로 환자 1명(1%)이 사망했다.
특정 약물 이상반응으로 주사/주입 부위 반응(예: 홍반, 종창, 경화, 소양증 및 통증)이 APL2-302시험 동안 보고되었으며 경증 또는 중등증 수준이었다. 설사가 48주 동안 17건 보고되었으며, 15명은 경증, 2명은 중등증이었다.
2) 보체 억제제 미경험 발작성 야간 혈색소뇨증 성인 환자에 대한 연구(APL2-308 시험)
APL2-308 시험에서는 보체 억제제 투여 경험이 없는 발작성 야간 혈색소뇨증 성인 환자가 이 약(n=46) 또는 대조군(보체 억제제를 제외한 표준치료, n=18)에 노출되었다.[15. 전문가를 위한 정보 참고] 이 약을 투여받은 환자 1명(2%)이 패혈성 쇼크로 사망했으며, 6명(13%)의 환자에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 이 약으로 치료받은 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 주사 부위 반응, 감염, 바이러스 감염, 사지 통증, 저칼륨혈증, 관절통, 현기증, 복통, 발진 및 두통이었다.
표 3은 APL2-308시험에서 이 약을 투여받은 환자의 5% 이상에서 발생한 이상반응을 요약하였다.
표 3. APL2-308 시험에서 이 약을 투여받은 환자의 5% 이상에서 보고된 이상반응
| 이상반응 |
이 약 (N=46) n (%) 노출 보정 비율 (100 환자-년 당) |
대조군* (N=18) n (%) 노출 보정 비율 (100 환자-년 당) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 반응a |
12 (26) 42 |
0 0 |
| 발열 |
4(9) 14 |
0 0 |
| 말초 부종b |
3 (7) 11 |
0 0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|
|
| 감염c |
9 (20) 32 |
4 (22) 74 |
| 바이러스 감염d |
6 (13) 21 |
2 (11) 37 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
|
| 사지 통증 |
6 (13) 21 |
0 0 |
| 관절통 |
5 (11) 18 |
0 0 |
| 근골격 통증 |
3 (7) 11 |
0 0 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
| 저칼륨혈증 |
6 (13) 21 |
2 (11) 37 |
| 각종 신경계 장애 |
|
|
| 어지러움 |
5 (11) 18 |
0 0 |
| 두통e |
5 (11) 18 |
0 0 |
| 졸림 |
3 (7) 11 |
0 0 |
| 각종 위장관 장애 |
|
|
| 복통f |
5 (11) 18 |
1 (6) 18 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|
|
| 발진g |
5(11) 18 |
0 0 |
| 반상 출혈 |
3 (7) 11 |
0 0 |
| 홍반 |
3 (7) 11 |
0 0 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
|
|
| 혈소판 감소증 |
3 (7) 11 |
1 (6) 18 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|
|
| 기침h |
4 (9) 14 |
0 0 |
| 비출혈 |
3 (7) 11 |
0 0 |
| 임상 검사 |
|
|
| 혈중 크레아티닌 증가 |
3 (7) 11 |
0 0 |
| *대조군= 표준치료 (보체 억제제 제외) 이 약 (N=46) 그룹에는 이 약으로 무작위 배정된 환자(N=35)와 대조군으로 무작위 배정되어 이 약 투여군으로 넘어간 환자(N=11)를 포함하여 연구 기간 중 언제든지 이 약을 투여받은 환자가 포함된다. <집합용어에 포함된 이상반응> a 주사 부위 타박상, 주사 부위 출혈, 주사 부위 종창, 적용 부위 반응, 주입 부위 소양증, 주사 부위 홍반, 주사 부위 발진, 천자 부위 반응 b 말초 종창, 말초 부종 c 농포성 여드름, 항문 농양, 연조직염, 위장염, 헬리코박터 위염, 맥립종, 비인두염, 식도 칸디다증, 인두염, 패혈성 쇼크, 결핵, 상기도 감염, 장구균성 요로 감염, 질 감염, 사람 폐포자충 폐렴, 폐결핵, 요로 감염 d 바이러스 감염, COVID-19, COVID-19 폐렴, 코로나바이러스 시험 양성, 헤르페스 바이러스, 인플루엔자 e 두통, 편두통 f 복통, 상복부 통증 g 발진, 반상-구진 발진, 피부염 h 기침, 알레르기성 기침 |
3) C3 사구체병증 또는 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염 성인 및 청소년 환자에 대한 연구 (APL2-C3G-310)
아래에 기술된 데이터는 26주 동안 권장 용량 용법으로 이 약을 투여받은 C3 사구체병증 또는 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염 청소년 및 성인 환자(n=63)의 노출을 반영하였다. 이 약을 투여받은 C3 사구체병증 또는 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염 환자 6명(10%)에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 이 약을 투여받은 환자에서 코로나19 폐렴/호흡부전으로 인한 사망이 1건 보고되었으며, 이는 치료와 관련이 없는 것으로 간주되었다. 이 약(성인 및 청소년)에 대한 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 주입 부위 반응, 발열, 비인두염, 인플루엔자, 기침 및 구역이었다. 이식 후 재발성 C3 사구체병증 또는 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염이 있는 이 약 투여 환자는 신장 이식 거부 반응 또는 동종이식 손실을 경험하지 않았다.
표 4는 APL2-C3G-310시험에서 이 약을 투여받은 환자의 5% 이상에서 발생한 위약보다 발현율이 높은 이상반응을 요약하였다.
표 4. APL2-C3G-310시험에서 이 약을 투여받은 환자(성인 및 청소년)의 5% 이상에서 보고된 위약보다 발현율이 높은 이상반응
| 이상반응 |
이 약 (N=63) n (%) |
위약 (N=61) n (%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주입 부위 반응* |
16(25) |
14(23) |
| 발열** |
12 (19) |
6 (10) |
| 피로 |
4 (6) |
1 (2) |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 비인두염 |
11 (18) |
7 (12) |
| 인플루엔자 |
7 (11) |
3 (5) |
| 각종 위장관 장애 |
| 구역 |
6 (10) |
4 (7) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침 |
6 (10) |
1 (2) |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 타박상 |
5 (8) |
2 (3) |
| 신장 및 요로 장애 |
| 급성 신손상 |
4 (6) |
2 (3) |
| * MedDRA HLT 주입 부위 반응 또는 주사 부위 반응에서 선호되는 용어를 결합하였다. ** 이 약과 관련된 중대한 이상반응 1건이 포함되어 있다. |
4) 신장 이식 후 발생한 재발성 C3 사구체병증 또는 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염 성인 환자에 대한 연구(APL2-C3G-204)
이 약과 면역억제제를 병용한 원발성 면역복합체 막증식 사구체신염염 환자 1명에서 중대한 이상사례 1건(사람 폐포자충 폐렴)이 보고되었다.
5) 시판 후 경험
시판 후 경험에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.
• 각종 면역계 장애: 아나필락시스 반응, 아나필락시스성 쇼크
• 피부 및 피하 조직 장애: 두드러기
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전문/일반
