드러그인포 약품 상세정보 - 호스피라아즈트레오남주사제1g(아즈트레오남)

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제품성상

미색-담황색의 분말 [제형정보 확인]

포장·유통단위

10바이알/팩

대표코드

8806640016706

보관방법

원포장 상태로 20°C–25°보관하며, 과도한 열 노출을 피한다.

효능효과

[적응증 별 검색]

본 설명서는 한국희귀·필수의약품센터에서 제약회사의 제품 설명서를 근거로 작성한 것으로 식품의약품안전처의 허가와 무관합니다.

약물 내성균 발생을 줄이고 아즈트레오남 주사, USP 및 기타 항균제의 유효성을 유지하기 위해 아즈트레오남 주사는 감수성이 있는 세균이 원인임이 입증되거나 강력히 의심이 되는 감염을 치료하거나 예방하는 데만 사용해야 한다. 배양 및 감수성 정보가 있는 경우 항균 요법을 선택하거나 수정할 때 이를 고려해야 한다. 해당 데이터가 없는 경우 지역 역학과 감수성 패턴이 경험적 치료법 선택에 기여 할 수 있다.
아즈트레오남 주사는 감수성 그람 음성 미생물에 의한 다음 감염 치료에 사용된다.

1. 적응증
1) 복잡성 및 비복잡성 요로감염(신우신염 및 방광염의 초발 및 재발 포함) : 대 장균, 폐렴막대균, 프로테우스 미라빌리스, 녹농균, 엔테로박터 클로아카, 클 렙시엘라 옥시토카¹, 시트로박터 종¹, 세라티아 마르세센스¹.
2) 하기도 감염(폐렴 및 기관지염 포함) : 대장균, 폐렴막대균, 녹농균, 헤모필루 스 인플루엔자, 프로테우스 미라빌리스, 엔테로박터 종, 세라티아 마르세센스 ¹
3) 패혈증 : 대장균, 폐렴막대균, 녹농균, 프로테우스 미라빌리스¹, 세라티아 마 르세센스¹, 엔테로박터 종.
4) 피부·피부구조 감염(수술 후 상처, 궤양, 화상 관련 감염 포함) : 대장균, 프로 테우스 미라빌리스, 세라티아 마르세센스, 엔테로박터 종, 녹농균, 폐렴막대 균, 시트로박터 종¹.
5) 복강 내 감염(복막염 포함) : 대장균, 클렙시엘라 종(폐렴막대균 포함), 엔테로 박터 종(엔테로박터 클로아카¹ 포함), 녹농균, 시트로박터 종¹(시트로박터 프 레운디(C.freundii)¹ 포함), 세라티아 종¹(세라티아 마르세센스¹ 포함).
6) 부인과 감염(자궁내막염 및 골반봉소염 포함) : 대장균, 폐렴막대균¹, 엔테로 박터 종¹(엔테로박터 클로아카¹ 포함), 프로테우스 미라빌리스¹
아즈트레오남 주사는 농양, 위장관 천공 동반 감염, 피부 감염, 장액성 표면 감 염 등 감수성 미생물에 의한 감염 관리 시 수술의 보조요법으로 사용되며, 일반 외과에서 흔히 볼 수 있는 대부분의 그람음성 호기성균에 효과적이다.
¹ 이 기관계에서 이 미생물에 대한 효능은 10건 미만의 감염사례에서 연구되었다.

2. 병용 요법
그람양성 호기성균 감염 위험이 있는 중증 환자에서 원인균 확인 전에는 다른 항균제와 이 약을 병용하는 초기 치료가 권장된다. 혐기성균도 원인체로 의심 되는 경우 이 약과 항혐기성 제제를 병용하여 치료를 시작해야 한다.
세폭시틴·이미페넴 등 특정 항생제는 엔테로박터·슈도모나스 종 등 일부 그람 음성 호기성 세균에서 체외에서 높은 수치의 β-락타메이스를 유도해 아즈트레 오남을 포함한 많은 β-락탐계 항생제에 대해 길항작용을 만들 수 있다. 이러한 체외 결과는 β-락타메이스 유도 항생제를 아즈트레오남과 병용해서는 안 됨을 시사한다. 원인균을 식별하고 감수성 검사를 거친 후 적절한 항생제 치료를 계 속해야 한다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
1. 투여 용량
1) 성인
아즈트레오남 주사는 정맥 또는 근육 주사로 투여하며 투여량과 투여 경로는 원인균 감수성, 감염의 중증도 및 부위, 환자 상태에 따라 결정한다.

성인의 아즈트레오남 주사 투여량 가이드라인*

감염 유형	투여량	빈도 (시간)
요로감염	500mg 또는 1g	8 또는 12
중등증 중증 전신 감염	1g 또는 2g	8 또는 12
중증 전신 감염 또는 생명을 위협하는 감염	2g	6 또는 8

* 최대 권장 투여량은 일일 8g이다.

녹농균으로 인한 감염의 심각성 때문에 이 미생물에 의한 전신 감염의 경우 최소한 치료 시작 시, 6시간 또는 8시간마다 2g씩 투여를 권장한다.
1g을 초과하는 단회 용량이 필요하거나 세균성 패혈증, 국소 실질 농양(복강내 농양 등), 복막염 또는 기타 중증 전신 또는 생명을 위협하는 감염 환자에서는 정맥 주사를 권장한다. 치료 기간은 감염의 중증도에 따라 다르며, 일반적으로 이 약은 증상 소실 또는 세균박멸 확인 후에도 최소 48시간 지속한다. 지속적 인 감염은 몇 주 동안 치료가 필요할 수 있다. 지시 용량 미만으로 투여해서는 안 된다.
2) 성인 환자의 신장 장애
일시적/지속적 신장 기능 저하 환자에서 아즈트레오남 혈청 수치는 장기간 지 속될 수 있으므로 초기 부하 용량 1g 또는 2g 후 추정 크레아티닌 청소율이 10–30 mL/min/1.73 m² 환자는 이 약의 투여량을 1/2로 감량한다. 혈청 크레아 티닌 농도만 확인할 수 있는 경우 성별·체중·나이를 반영한 공식으로 크레아티 닌 청소율(Clcr)의 근사치를 계산할 수 있다. 혈청 크레아티닌은 신장기능의 정 상상태(steady-state)를 나타내야 한다.

혈액투석을 받는 환자와 같이 중증 신부전(크레아티닌 청소율 <10 mL/min/1.73 m²) 환자에서 초기에는 일반 용량(500 mg, 1 g, 2 g)을 투여하고, 유지용량은 일반적인 초기 용량의 1/4을 6시간, 8시간 또는 12시간의 일반적인 고정 간격으로 투여한다. 심각하거나 생명을 위협하는 감염은 유지용량 외에도 각 혈액투석 후 초기용량의 1/8을 투여한다.
3) 노인 투여량
신장 상태는 노인의 투여량을 결정하는 주요 요인으로, 특히 이러한 환자는 신 기능이 저하 되었을 수 있다. 혈청 크레아티닌은 신장 상태를 정확하게 결정짓 는 요인이 아닐 수 있으므로 신장에서 제거되는 모든 항생제와 마찬가지로, 크레아티닌 청소율을 추정해 필요 시 투여량을 적절히 조정한다.
4) 소아 환자 투여량
이 약은 정상 신장 기능을 가진 소아 환자에게 정맥 주사로 투여한다. 소아 환 자의 근육내 투여 또는 신장 장애가 있는 소아 환자의 투여에 대한 데이터는 충분하지 않다.

소아 환자의 아즈트레오남 주사 투여량 가이드라인*

감염 유형	투여량	빈도 (시간)
경증~중등증 감염	30mg/kg	8
중등증~중증 감염	30mg/kg	6 또는 8

* 최대 권장 투여량은 120mg/kg/일이다.

임상 연구 : 생후 1개월~12세 소아 612명을 대상으로, 요로·하기도·피부/피부구 조·복강 내 감염 등 중증 그람음성 감염 치료에 대한 아즈트레오남의 비대조 임상이 수행되었다.

2. 용법
1) 정맥 투여
일시 주입(Bolus injection) : 일시 주입은 치료를 시작하기 위해 사용할 수 있다. 3–5분에 걸쳐 정맥 또는 적절한 수액 세트의 튜빙에 천천히 직접 주입한다.(튜 빙 세척에 관한 다음 문단 참조)
지속 주입(Infusion) : 아즈트레오남과 약제학적으로 호환되지 않는 다른 약물을 간헐적으로 주입하는 경우 아즈트레오남 주입 전후에 두 약물 용액과 호환되 는 적절한 주입 용액으로 공통 주입 튜브를 세척해야 한다. 두 약물을 동시에 주입해서는 안 된다. 아즈트레오남 주입은 20~60분 이내에 완료해야 한다. Y형 수액세트를 사용하는 경우 전체 투여량이 주입되도록 필요한 아즈트레오남 용 액의 계산된 용량에 세심한 주의를 기울여야 한다. 투여 중에 용량 조절 수액세트를 사용하여 호환되는 주입 용액에 아즈트레오남 주사의 초기 희석액을 주입할 수 있다. 이 경우 아즈트레오남의 최종 희석액은 2% w/v를 초과하지 않는 농도이어야 한다.
2) 근육내 투여
근육량 많은 부위(대둔근 외상사분면 또는 대퇴 외측)에 깊게 주사한다. 아즈트 레오남은 내약성이 우수하다. 국소마취제와 혼합하여서는 안된다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

경고

클로스트리디움 디피실 관련 설사(CDAD)
이 약을 포함한 거의 모든 항균제에서 CDAD가 보고되며, 경증 설사부터 치 명적 대장염까지 다양한 중증도로 나타날 수 있다. 항균제는 결장의 정상세 균총을 변화시켜 C. difficile 과증식을 유발한다.
이 균은 CDAD 발병에 기여하는 독소 A와 B를 생성한다. 이 균의 고독소 생 성 균주는 이환률과 사망률을 증가시키는데 이러한 감염이 항균 요법에 반 응하지 않을 수 있고 결장절제술이 필요할 수도 있기 때문이다. 항생제 사용 후 설사를 동반한 모든 환자에서는 항상 CDAD를 고려해야 하며, 항균제 투 여 2개월 이후에도 발생이 보고되었으므로 신중한 병력 청취가 중요하다.
CDAD 의심 또는 확진 시 C. difficile 치료제가 아닌 항생제는 지속적 사용을 중단해야 할 수도 있다. 임상적으로 지시된대로 적절한 수액·전해질 관리, 단 백질 보충, C. difficile 항생제 치료, 외과적 평가를 시행한다.
독성표피괴사용해
패혈증, 방사선 치료, 독성표피괴사용해와 관련된 약물 병용 등 위험 요인이 있는 골수이식 환자에서 아즈트레오남과 관련된 독성표피괴사용해가 드물게 보고되었다.

금기

아즈트레오남이나 제형 내 다른 성분에 알려진 과민 반응이 있는 환자

신중투여

1) 과민반응
동물 데이터와 인간 데이터 모두 아즈트레오남 주사가 다른 베타-락탐계 항생 제와 교차 반응을 일으키는 경우가 드물고 면역원성이 약함을 시사한다. 아즈 트레오남 치료는 과거 노출 여부와 상관없이 환자에서 과민 반응을 일으킬 수 있다.
환자의 알레르기 항원에 대한 과민 반응 병력 여부를 확인하기 위해 신중하게 조사해야 한다.
다른 베타-락탐계 항생제와 아즈트레오남의 교차 반응은 드물지만, 베타-락탐 (예: 페니실린, 세팔로스포린 및/또는 카바페넴)에 과민 반응 병력이 있는 환자 에게는 이 약물을 신중하게 투여해야 한다. 아즈트레오남 치료는 아즈트레오남 에 대한 과거 노출 여부와 상관없이 환자에게 과민 반응을 일으킬 수 있다. 아 즈트레오남에 대한 알레르기 반응이 발생하는 경우 약물을 중단하고 적절한 보조 치료(예: 벤틸레이션 유지, 증압성 아민, 항히스타민제, 코르티코스테로이 드)를 시작한다. 심각한 과민 반응은 에피네프린 및 기타 응급 조치가 필요할 수 있다.

이상반응

1) 정맥 투여 후 정맥염/혈전정맥염과 같은 국소 반응과 근육내 투여 후 주사 부 위의 불편함/부종은 각각 약 1.9%와 2.4%의 비율로 발생했다.
2) 전신 반응(치료와 관련 있거나 원인이 불확실한 것으로 간주)으로 설사, 메스 꺼움 및 구토, 발진 등을 포함하며 발생률은 1~1.3%이다. 1% 미만의 비율로 발생 하는 반응은 중증도가 감소하는 순으로 각 인체시스템에 나열되어 있다.

과민성	아나필락시스, 혈관부종, 기관지연축
혈액성	범혈구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈, 호산구증가증, 백혈구증가증, 혈 소판증가증
위장관	복부 경련, 드물게 클로스트리디움 디피실 관련 설사(위막성 대장염 포함) 또는 위장관 출혈이 보고되었다. 위막성 대장염 증상 시작은 항생제 치료 중 또는 그 이후에 발생할 수 있다
피부과	독성표피괴사용해, 자반증, 다형 홍반, 박리성 피부염, 두드러기, 점상출혈, 가려움 증, 발한
심장혈관계	저혈압, 일시적 ECG 변화(심실 이단맥 및 PVC), 홍조
호흡기	천명, 호흡곤란, 흉통
간담도	간염, 황달
신경계	발작, 혼돈, 뇌병증, 현기증, 감각 이상, 불면증, 어지럼증
근골격계	근육통
특수 감각	이명, 복시, 구강염, 미각 이상증, 혀 감각 저하, 재채기, 코막힘, 구취
기타	질 칸디다증, 질염, 유방 압통
전신	쇠약, 두통, 발열, 권태감

3) 소아 이상 반응
임상 시험에서 아즈트레오남 주사로 치료한 소아 환자 612명 중 1% 미만이 이상 반응으로 인해 치료를 중단해야 했다. 임상 시험에서 치료 환자의 최소 1% 에서 약물 관련성과 무관하게 발진(4.3%), 설사(1.4%), 발열(1.0%)과 같은 전신 이상 반응이 발생했다. 이러한 이상 반응은 성인 임상 시험에서 관찰된 것과 유사했다.
정맥 주사 치료를 받은 소아 환자 343명에서 통증(12%), 홍반(2.9%), 경화 (0.9%), 정맥염(2.1%)과 같은 국소 반응이 보고되었다. 미국 환자 인구에서 통증은 환자의 1.5%에서 발생한 반면 나머지 3가지 국소 반응 각각은 0.5%의 발 생률을 보였다.
치료 환자의 최소 1%에서 약물 관련성과 무관하게 호산구 증가(6.3%), 혈소판 증가(3.6%), 호중구감소증(3.2%), AST 증가(3.8%), ALT 증가(6.5%), 혈청 크레아티 닌 증가(5.8%)와 같은 실험실 이상 반응이 발생했다.
미국 소아 임상 시험에서 호중구감소증(절대 호중구 수 1,000/mm3 미만)은 6 시간마다 30mg/kg을 투여한 2세 미만 환자의 11.3%(71명 중 8명)에서 발생했 다. 정상 상한치의 3배를 초과하는 AST 및 ALT 증가는 6시간마다 50mg/kg을 투여한 2세 이상 환자의 15%~20%에서 보고되었다. 이러한 보고된 실험실 이 상 반응의 빈도 증가는 치료한 질병의 중증도 증가 또는 아즈트레오남 주사의 고용량 투여에 기인할 수 있다.
4) 실험실 검사 수치 변화
약물 관련성과 무관하게 임상 시험 중 보고된 이상 실험실 검사 수치 변화는 다음과 같았다.
- 간 : AST(SGOT), ALT(SGPT), 알칼리성 인산분해효소 증가, 간담도 기능 장애의 징후나 증상 이 수혜자의 1% 미만에서 발생했다.
- 혈액학 : 프로트롬빈과 부분 트롬보플라스틴 시간이 증가하고 쿰스 검사에서 양성 반응이 나타났다.
- 신장 : 혈청 크레아티닌이 증가했다.

일반적 주의

1) 세균 감염이 입증되거나 강하게 의심되는 경우 또는 예방적 적응증 없이 아 즈트레오남을 처방하면 환자에게 도움이 될 가능성이 낮고 약물 내성균의 발 생 위험이 높아진다.
2) 간이나 신장 기능 저하 환자는 치료 중 적절한 모니터링을 권장한다.
3) 아미노글리코사이드계 항생제 병용(특히 고용량의 아미노글리코사이드를 사 용 또는 치료기간 연장)시 아미노글리코사이드의 잠재적 신독성·이독성 때문에 신장 기능을 모니터링해야 한다.
4) 항생제 사용으로 그람 양성균(황색포도상구균 및 스트렙토코쿠스 페칼리스) 과 진균을 포함한 비감수성균의 과성장을 촉진할 수 있다. 치료 도중 중복감염 이 발생할 경우 적절한 조치를 취해야 한다.

상호작용

프로베네시드 또는 푸로세미드 병용 시 아즈트레오남의 혈청수치가 임상적으 로 유의미하지 않게 증가하였다.
단회투여 정맥 약동학 연구에서 겐타마이신, 나프실린나트륨, 세프라딘, 클린다 마이신, 메트로니다졸과 병용 투여 시 유의한 상호작용은 나타나지 않았다.
알코올 섭취와 관련된 디설피람 유사반응에 대한 보고는 없다. 아즈트레오남은 메틸테트라졸 곁사슬이 없으므로 예상치 못한 결과가 아니다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]
1) 발암, 돌연변이 유발, 생식능력 손상
정맥 경로의 발암성 연구는 없으나, 발암 가능성 평가를 위한 104주 랫드 흡입 독성학 연구에서 종양 발생률이 약물 관련 증가가 없음을 입증했다. 랫드는 하 루 최대 4시간 동안 에어로졸화된 아즈트레오남에 노출되었다. 최고 용량 수준 일 때 랫드에서 아즈트레오남의 최고 혈장 수치가 평균 약 6.8mcg/mL로 측정 되었다.
아즈트레오남에 대한 체외(Ames 검사, 생쥐 림프종 전향 돌연변이 분석, 유전 자 전환 분석, 인간 림프구의 염색체 이상 분석) 및 체내(생쥐 골수 세포유전학 분석) 유전 독성 연구에서는 돌연변이나 염색체 이상 유발 가능성의 증거가 나타나지 않았다.
임신 및 수유 이전과 그 도중에 150, 600 또는 2,400mg/kg의 일일 용량을 투 여한 랫드에 대한 2세대 생식 연구에서 생식능력 저하 증거는 나타나지 않았 다. 체표면적을 기준으로 이 고용량은 성인의 최대 권장 인체 용량(MRHD)인 8g/일보다 2.9배 높다. 최고 용량을 투여한 랫드의 자손은 수유 기간 동안 생 존율이 약간 감소했지만 저용량의 아즈트레오남을 투여한 랫드의 자손은 그렇 지 않았다.
2) 임신
아즈트레오남은 태반을 통과해 태아 순환에 도달한다. 임신 랫드(최대 1,800 mg/kg/일), 토끼(최대 1,200 mg/kg/일)를 대상으로 아즈트레오남을 매일 투여 하여 수행한 발달독성 연구에서 배아·태아독성 및 기형유발성 증거는 나타나지 않았다. 체표면적 기준 이 용량들은 성인 MRHD 8 g/일의 각각 2.2배와 2.9배였 다. 랫드 주산기/산후 연구에서도 모체·태아·신생아 파라미터에 약물 유발 변화 가 나타나지 않았다. 이 연구에서 사용된 최고용량인 1,800 mg/kg/일은 체표면 적을 기준으로 MRHD의 2.2배이다.
인간 임신결과를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 아즈트레오남에 대한 연구 는 없다. 동물생식 연구가 항상 인간 반응을 예측하지 않으므로 임신 중 사용 은 명백히 필요할 때만 고려한다.

수유부에 대한 투여

아즈트레오남은 동시에 확보한 모체혈청에서 결정된 농도의 1% 미만으로 모유 로 배출된다. 수유 일시 중단과 대체 수유를 고려한다.

소아에 대한 투여

이 약의 정맥 투여에 대한 안전성·유효성은 생후 9개월~16세에서 확립되었다. 해당 연령대에 이 약의 사용은 소아 환자에 대한 무비교 임상연구의 추가적인 효능, 안전성 및 약동학 데이터와 성인을 대상으로한 아즈트레오남의 적절하고 잘 통제된 연구의 증거로 뒷받침된다. 생후 9개월 미만 소아 또는 패혈증·피부/ 피부구조 감염(피부감염이 b형 H. influenzae에 의한 것으로 여겨지거나 확인된 경우)과 같은 치료 적응증/병원균에 대해서는 충분한 자료가 없다. 낭성섬유증 을 앓는 소아 환자의 경우 아즈트레오남 고용량이 필요할 수 있다.

고령자에 대한 투여

이 약의 임상 연구에는 충분한 수의 65세 이상 시험대상자가 포함되지 않아 젊은 시험대상자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었다. 기타 보고된 임상 경험에서는 노인 환자와 젊은 환자 간 반응 차이를 확인하지 못했다.
일반적으로 노인에서는 용량을 신중히 선택해야 하며, 간·신장·심장 기능의 잦 은 저하 빈도 증가와 동반 질환 또는 기타 약물치료로 인한 위험을 반영해야 한다.
노인에서 아즈트레오남의 평균 혈청 반감기는 증가하고 신장 청소율은 감소했 는데 이는 연령에 따른 크레아티닌 청소율 저하와 일치한다. 아즈트레오남은 상당량이 신장에서 배설되는 것으로 알려져 있으므로 신기능 장애가 있는 환 자에게서 이 약물에 대한 독성 반응이 나타날 위험이 더 클 수 있다. 노인 환 자는 신장 기능이 저하되었을 가능성이 높기 때문에 신기능을 모니터링하고 그에 따라 투여량을 조정해야한다. 본 제제는 나트륨이 들어 있지 않다.

적용상의 주의

1) 비경구 용액 조제
① 일반 사항
희석액 주입 후 즉시 강하게 흔들어야 한다. 조제 용액은 즉시 사용하며 나 머지 사용하지 않는 조제된 용액은 폐기한다. 조제된 용액은 아즈트레오남 농도와 사용한 희석액에 따라 무색~연한 담황색이며, 방치 시 옅은 분홍빛 이 될 수 있으나 효능에는 영향이 없다. 비경구 제제는 용액과 용기가 허용 하는 한 입자 물질, 변색이 없는지 육안으로 검사해야 한다.
2) 다른 항생제와의 혼합
염화나트륨주사액, USP 0.9% 또는 포도당주사액, USP 5%로 조제한 2% w/v를 초과하지 않는 아즈트레오남 주사의 정맥 주입 용액은 임상에서 일반적으로 사용되는 농도로 클린다마이신 인산염, 겐타마이신 황산염, 토브라마이신 황 산염 또는 세파졸린 나트륨이 첨가된 경우 15°C~30°C(59°F~86°F)의 통제된 실온에서 최대 48시간 동안 또는 2°C~8°C(36°F~46°F)의 냉장 온도에서 7일 동안 안정적이다. 염화나트륨주사액, USP 0.9%의 아즈트레오남과 암피실린나 트륨 혼합제는 15°C~30°C(59°F~86°F)의 통제된 실온에서 24시간 동안, 2°C~8°C(36°F~46°F)의 냉장 온도에서 48시간 동안 안정적이다. 포도당주사 액, USP 5%의 안정성은 15°C~30°C(59°F~86°F)의 통제된 실온에서 2시간, 2°C~8°C(36°F~46°F)의 냉장 온도에서 8시간 유지된다.
아즈트레오남-클록사실린나트륨과 아즈트레오남-반코마이신염산염 혼합제는 4.25% 포도당이 함유된 Dianeal 137(복막투석액)에서 15°C~30°C(59°F~86°F) 의 통제된 실온에서 최대 24시간 동안 안정적이다.
아즈트레오남은 나프실린나트륨, 세프라딘, 메트로니다졸과 호환되지 않는다. 다른 혼합제는 호환성 데이터가 없으므로 권장하지 않는다.
3) 정맥 주사 용액
① 일시 주입용(Bolus injection)
바이알 내용물은 6mL~10mL의 멸균 주사용수, USP로 구성해야 한다.
② 지속 주입용(infusion)
바이알 내용물을 적절한 주입용액으로 옮기는 경우 처음에 아즈트레오남 1 g당 최소 3 mL의 멸균 주사용수, USP로 구성해야 한다. 다음 정맥 주입용 수액 중 하나를 사용하여 추가 희석할 수 있다.
- 염화나트륨주사액, USP, 0.9%
- 링거주사액, USP
- 젖산링거주사액, USP
- 포도당주사액, USP, 5% 또는 10%
- 포도당염화나트륨주사액, USP, 5%:0.9%, 5%:0.45% 또는 5%:0.2%
- 젖산나트륨주사액, USP(M/6 젖산나트륨)
- Ionosol® B 및 5% 포도당
- Isolyte® M 및 5% 포도당
- Normosol®-R
- Normosol®-R 및 5% 포도당
- Normosol®-M 및 5% 포도당
- 만니톨주사액, USP, 5% 또는 10%
- 젖산링거 및 5% 포도당주사액
4) 근육 주사 용액
바이알 내용물은 아즈트레오남 1g당 최소 3mL의 알맞은 희석액으로 구성해야 한다. 다음 희석액을 사용할 수 있다.
- 멸균 주사용수, USP
- 멸균, 정균제 포함 주사용수, USP(벤질알코올 또는 메틸파라벤 및 프로필파라벤 포함)
- 염화나트륨주사액, USP, 0.9%
- 정균제 포함 염화나트륨주사액, USP(벤질알코올 포함)
5) 정맥 주사 및 근육 주사 용액의 안정성
이 약의 정맥 주입용 용액은 최종 농도 ≤2% w/v일 때, 구성 후 15°C– 30°C(59°F~86°F)의 통제된 실온에 보관시 48시간 이내 또는 2°C– 8°C(36°F~46°F)의 온도로 냉장 보관 시 7일 이내에 사용해야 한다.
2% w/v 초과 농도의 아즈트레오남 주사 용액은 조제 후 즉시 사용해야 한다. 다만 멸균 주사용수(USP) 또는 염화나트륨주사액(USP)으로 조제한 두 예외 용 액은 15°C–30°C(59°F~86°F)의 통제된 실온에 보관하는 경우 48시간 이내에 또 는 2°C–8°C(36°F~46°F)의 온도로 냉장보관 하는 경우 7일 이내에 사용 해야한 다.

과량투여 및 처치

필요한 경우 아즈트레오남은 혈액 투석 및/또는 복막 투석을 통해 혈청에서 제 거될 수 있다

보관 및 취급상의 주의

원포장 상태로 20°C–25°C(68°F~77°F)에 보관하며[USP Controlled Room Temperature 참조], 과도한 열 노출을 피한다.

기타

아즈트레오남을 포함한 항균제는 세균 감염 치료에만 사용되어야 한다고 권고 해야한다. 이 약물은 바이러스 감염(예. 감기) 등에는 효과가 없다고 환자에게 안내해야 한다. 세균감염을 치료하기 위해 아즈트레오남이 처방되면 환자에게 치료과정 초기에 상태가 좋아지는 것이 일반적이지만 지시대로 정확히 복용할 것을 조언해야 한다. 복용을 건너뛰거나 중단하면 ① 즉각적인 치료의 유효성 이 감소하고 ② 내성균 발생 위험이 높아져 향후 아즈트레오남이나 다른 항균 제 치료가 어려워질 수 있다.
설사는 항생제로 인해 발생하는 흔한 문제로, 대개 항생제 중단 시 호전된다. 때때로 항생제 치료를 시작한 후 환자는 물변 및 혈변을(위경련 및 발열 동반 유무와 관계없이) 볼 수 있으며, 마지막 항생제를 복용하고 2개월 이상이 지나 서도 발생할 수 있다. 이런 증상이 나타나면 환자는 가능한 한 빨리 의사에게 연락해야 한다.

전문가를 위한 정보
아즈트레오남 주사, USP에는 활성 성분인 모노박탐 계열의 아즈트레오남이 들 어 있다. 이 성분은 원래 크로모박테리움 비올라세움에서 분리되었으며, 합성 살균 항생제이다.
고유한 단환 베타-락탐 핵을 가진 모노박탐은 다른 베타-락탐 항생제(예: 페니 실린, 세팔로스포린, 세파마이신)와 구조적으로 다르다. 고리의 1번 위치의 설 폰산 치환기가 β-락탐 부분을 활성화하고, 3번의 아미노티아졸릴 옥심 곁사슬 과 4번의 메틸기가 특정 항균 스펙트럼과 β-락타메이스 안정성을 부여한다.
아즈트레오남은 화학적으로 (Z)-2-[[[(2-아미노-4-티아졸릴)[[(2S,3S)-2-메틸-4-옥 소-1-설포-3-아제티디닐]카르바모일]메틸렌]아미노]옥시]-2-메틸프로피온산으로 지정된다.
구조식:

가. 약동학적 정보
건강한 시험대상자에게 아즈트레오남 주사 500 mg, 1 g, 2 g을 30분간 단회 정맥 주입 했을 때, 투여 직후 아즈트레오남의 최고 혈청수치는 각각 54/90/204 mcg/mL, 8시간 후 혈청 수치는 각각 1/3/6 mcg/mL였다. 동일 용 량을 3분간 단회 정맥 투여 했을 때 투여 완료 5분 후 혈청 수치는 58/125/242 mcg/mL를 보였다. 건강한 시험대상자에서 500 mg, 1 g 단회 근 육주사 후 아즈트레오남 혈청농도는 약 1시간 후에 최대혈청농도를 보였다 (그림 1). 동일 용량을 IV·IM로 각각 단회 투여하면, 투여 후 1시간(IV는 시작 후 약 1.5시간) 시점의 아즈트레오남 혈청농도가 유사하며, 이후 혈청농도 기울기가 유사하다. (그림1)
그림 1

아즈트레오남 주사 500 mg 또는 1 g(IV 또는 IM) 또는 2 g(IV) 단회 투여 후, 아즈트레오남의 혈청 수치는 8시간 동안 나이세리아 종, H. influenzae 및 대 부분의 장내세균 속의 MIC90을 초과한다(엔테로박터 종의 경우 8시간 혈청 수치는 균주의 80% 에 대해 MIC를 초과함). 녹농균은 2 g IV 단회 투여 시 약 4–6시간 동안 혈청수치가 MIC90 을 초과한다. 모든 상기 용량에서 소변 평균 농도는 최대 12시간 동안 동일 병원균에 대해 MIC90을 초과한다.
성인과 소아 환자를 대상으로 아즈트레오남 약동학을 평가했을 때 생후 9개 월 까지 비슷한 것으로 확인되었다. 정상 신기능 시험대상자의 아즈트레오남 혈청 반감기는 용량·투여경로와 무관하게 평균 1.7시간(1.5–2시간)이었다. 건 강한 70 kg 시험대상자 기준 혈청 청소율 91mL/min, 신장 청소율 56mL/min이었다. 항정상태의 겉보기 평균 분포용적은 평균 12.6 L로, 세포외 액 용적과 거의 동일하다.
노인 환자에서 아즈트레오남의 평균 혈청 반감기는 증가했고 신장 청소율은 감소했는데, 이는 연령에 따른 크레아티닌 청소율 감소와 일치한다. 아즈트 레오남 주사의 용량은 그에 따라 조정해야 한다.
신장 기능이 손상된 환자에서 아즈트레오남의 혈청 반감기는 연장된다. 간은 아즈트레오남 배설의 주요 경로가 아니기 때문에 간 장애를 가진 환자에서 아즈트레오남의 혈청 반감기가 약간만 연장된다.
아즈트레오남 주사 500 mg, 1 g, 2 g을 30분간 단회 정맥투여 후, 처음 2시간 이내의 아즈트레오남의 평균 소변 농도는 각각 약 1,100/3,500/6,600 mcg/mL였다. 이 연구에서 8–12시간 소변 검체 내 아즈트레오남의 평균 농 도 범위는 25–120 mcg/mL 였다. 500 mg과 1 g 용량을 단회 근육주사 후 소 변수치는 처음 2시간 이내 각각 약 500/1,200 mcg/mL였으며, 6–8시간 검체 에서는 180/470 mcg/mL로 감소했다. 건강한 시험대상자에서 아즈트레오남 은 활성 세뇨관 분비와 사구체 여과를 통해 거의 동일하게 소변으로 배출된 다. 정맥 또는 근육 주사 용량의 약 60–70%가 8시간 내 소변에서 회수되었 고 단회 비경구 투여량의 요배설은 주사 후 12시간 이내에 사실상 완료되었 다. 단회 정주 방사성 표지 용량의 약 12%는 대변에서 회수되었고, 아즈트 레오남 미변화체와 아즈트레오남의 비활성 β-락탐 고리 가수분해생성물은 대변과 소변에서 검출되었다.
건강한 시험대상자에게 아즈트레오남 주사 500 mg 또는 1 g을 7일간 8시간 마다 단회 정맥 또는 근육내 투여했을 때, 아즈트레오남의 겉보기 축적이나 분포 특성의 변화가 나타나지 않았다. 혈청 단백결합은 평균 56%로 용량과 무관했다. 1g 근육내 투여량의 평균 약 6%는 다회 투여 마지막 날 0~8시 간 소변 채취 시 아즈트레오남의 미생물학적으로 비활성인 개방 베타-락탐고리 가수분해 생성물(혈청 반감기 약 26시간)로 배출되었다.
아즈트레오남 투여 건강한 시험대상자에서 신기능 모니터링(표준검사: 혈청 크레아티닌, 크레아티닌 청소율, BUN, 소변검사, 총 요단백 배설 및 특수검사: N-아세틸-β-글루코사미니다제, 알라닌 아미노펩티다제, β2-마이크로글로불린 배설)을 실시했으며, 이상 소견은 없었다.
아즈트레오남은 다음 체액 및 조직에서 측정 가능한 농도에 도달한다.

단회 비경구 투여 후 아즈트레오남의 혈관외 농도*

* 조직 침투는 치료 효능에 필수적이라고 간주되지만 특정 조직 수치는 특정 치료 효과와 상 관관계가 없다.

아즈트레오남 1g 단회 정맥 투여(환자 9명) 30분 후 타액에서 아즈트레오남 농도가 0.2mcg/mL로 확인되었고, 1g 단회 정맥 투여(환자 6명) 2시간 후 모유 에서는 0.2mcg/mL로 확인되었으며, 1g 단회 근육내 투여(환자 6명) 6시간 후 에는 0.3mcg/mL였고, 1g 단회 정맥 투여(환자 5명) 6~8시간 후 양수에서는 2mcg/mL로 확인되었다. 아즈트레오남 2g 다회 정맥 투여 1~6시간 후 연구 대상 환자 8명 중 7명의 복막액에서 아즈트레오남 농도가 12~90mcg/mL 범 위로 확인되었다.
아즈트레오남을 정맥 투여하면 복막투석액에서 치료농도에 빠르게 도달한다. 반대로 투석액에 아즈트레오남을 복강 내 투여 하면 빠르게 치료 혈청 수치가 된다.

나. 약리작용, 독성시험 정보
미생물학
작용 기전
아즈트레오남은 세균 세포벽 합성 억제로 작용하는 살균제이며, 그람 음성균 과 그람양성균의 일부 β-락타메이스(페니실리네이스와 세팔로스포리네이스 모 두) 존재 하에서 활성을 가지고 있다.
내성 기전
아즈트레오남에 대한 내성은 주로 β-락타메이스에 의한 가수분해, 페니실린 결합 단백질(PBP)의 변화 및 투과성 감소를 통해 나타난다.
다른 항균제와의 상호작용
아즈트레오남과 아미노글리코사이드는 대부분의 녹농균 균주, 많은 장내세균 균주 및 기타 그람 음성 호기성 간균에 대해 체외에서 상승 효과가 있는 것으 로 나타났다.
아즈트레오남은 적응증 및 사용법에 명시된 바와 같이, 체외 시험과 임상 감 염 모두에서 다음 미생물의 대부분 균주에 대해 활성을 보였다.
- 호기성 그람 음성 미생물: 시트로박터 종, 엔테로박터 종, 대장균, 헤모필루스 인플루엔자(암 피실린 내성 균주 및 기타 페니실리네이스 생성 균주 포함), 클렙시엘라 옥시토카, 폐렴막대 균, 프로테우스 미라빌리스, 녹농균, 세라티아 종
다음 체외 데이터가 제공되지만 임상적 중요성은 알려져 있지 않다. 다음 미 생물의 최소 90%는 체외 최소 저지 농도(MIC)가 아즈트레오남의 감수성 중단 점 이하이지만, 이들로 인한 임상 감염 치료에 있어 아즈트레오남의 유효성은 적절하고 잘 통제된 임상시험에서 입증되지 않았다.
- 호기성 그람 음성 미생물: 에어로모나스 하이드로필라, 모르가넬라 모르가니, 임질구균(페니 실리네이스 생성 균주 포함), 파스튜렐라 멀토시다, 프로테우스 불가리스, 프로비덴시아 스 투아르티, 프로비덴시아 레트게리, 여시니아 엔테로콜리티카
아즈트레오남과 아미노글리코사이드는 대부분의 녹농균 균주, 많은 장내세균 균주 및 기타 그람 음성 호기성 간균에 대해 체외에서 상승 효과가 있는 것 으로 나타났다.
광범위 항생제에 의한 혐기성 장내 세균총의 변화는 군체형성 저항을 줄여 잠 재적 병원균(예. 칸디다 및 클로스트리디움 종)의 과성장을 허용할 수 있다. 아 즈트레오남은 체외 연구에서 혐기성 장내 미생물총에 거의 영향이 없었고, 동 물 모델에서 아즈트레오남 투여 후 C. difficile 및 그 세포 독소가 검출되지 않았다.
감수성 검사
이 약물에 대해 FDA에서 인정한 감수성 검사 해석 기준 및 관련 검사 방법과 품질 관리 기준에 대한 자세한 내용은 https://www.fda.gov/STIC를 참조한다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
대표코드	8806640016706
BIT 약효분류	기타 베타락탐계 항생제 (Other Beta-Lactams)
ATC 코드	Aztreonam / J01DF01 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	612 (주로 그람음성균에 작용하는 것 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	비급여 [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	미색-담황색의 분말 [제형정보 확인]
포장·유통단위	10바이알/팩
보관방법	원포장 상태로 20°C–25°보관하며, 과도한 열 노출을 피한다.

복약정보

항목	내용
LACTmed 바로가기	[바로가기]
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

사용자컨텐츠

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내용

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