| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 방사성의약품으로, 방사선 피폭을 최소화하기 위해 적절한 안전 조치를 통해 취급해야 한다. 이 약 취급 시에는 방수 장갑 및 효과적인 방사선 차폐 장비를 사용해야 한다(사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’, ‘10. 적용상의 주의’ 참조).
이 약을 포함한 방사성의약품은 방사성의약품의 안전한 사용 및 취급에 대한 교육 및 경험을 통해 자격을 갖추고 있으며, 방사성의약품 사용 권한을 부여하는 정부 기관으로부터 관련 경험과 교육을 인정받은 의료진이 투여하거나 또는 이들의 통제 하에 투여해야 한다.
1.권장용량
성인에서 이 약의 권장 용량은 정맥주사로써 296 MBq(8 mCi)이다.
2. 투여방법 및 지침
이 약은 정맥 주사용이다.
• 투여 전 육안으로 미립자와 변색 여부를 확인한다. 만약 이 약에 미립자가 포함되어 있거나 변색된 경우 약물을 사용하지 않는다.
• 이 약을 바이알에서 주사기로 채취 및 투여 시 무균조작으로 진행하며, 적절한 방사선 차폐 장비를 사용한다.
• 보정 시간과 필요 용량을 기준으로 필요 부피를 계산한다.
• 희석되지 않은 이 약의 권장 최대 용량은 5 mL이다.
• 이 약은 0.9% 생리식염주사액으로 희석될 수 있다.
• 이 약을 투여하기 전에 검량기에서 용량을 분석한다.
• 이 약을 투여 후, 전체 투여용량이 투여될 수 있도록 0.9% 생리식염주사액으로 관류를 흘려 환자에게 투여되도록 한다.
• 사용하지 않은 약은 규정된 방법을 준수하여 안전하게 폐기한다.
3. 영상획득
1) 이 약을 투여하기 전 물을 마셔 적절한 수분 공급을 하여야 한다. 특히 방사선 노출을 최소화하기 위해 투여 후 처음 몇 시간 동안 자주 물을 마시고 배뇨하도록 지시한다.
2) 환자는 영상 촬영 직전에 배뇨하고, 머리 위로 팔을 올려 반듯이 눕는다. 이 약을 투여 후, 약 60분 후에 영상을 측정한다. 영상은 허벅지 중간부터 두개골 아랫부분까지 측정한다. 스캔 시간은 침대 위치 수와 위치당 획득 시간(일반적으로 3분)에 따라 약 20분이 소요된다.
4. 영상 해석
1) 이 약은 PSMA에 결합되고 이 약을 사용하여 얻은 PET 영상은 조직 내 PSMA 존재를 나타낸다. 해당 조직에서의 흡수가 생리학적 흡수보다 높거나 생리학적 흡수가 예상되지 않는 경우 주변 배경보다 높으면 병변을 의심해야 한다. PSMA를 발현하지 않는 종양은 시각화되지 않는다. 종양 내 흡수 증가는 전립선암에만 국한되지 않는다(‘4. 일반적 주의’ 참조).
2) 방사선량
이 약을 정맥주사로 투여 시 성인 환자에 대한 흡수 방사선량 예상치는 다음의 표 1과 같다. 이 약의 권장 용량인 296 MBq 투여로 인한 유효 방사선량은 4.1 mSv이다. 권장 용량인 296 MBq에 대한 부신, 신장 및 이하선의 방사선 흡수선량은 각각 54.3 mGy, 51 mGy 및 43.8 mGy이다. PET/CT를 수행할 경우, CT 촬영 시 사용된 설정에 따라 방사선 노출이 증가한다.
표 1. 성인의 다양한 장기/조직에서의 예상 흡수선량
| 장기/조직 |
단위투여 당 평균 흡수선량 (mGy/MBq) |
| 부신 (Adrenal glands) |
0.184 |
| 뇌 (Brain) |
0.002 |
| 가슴 (Breasts) |
0.004 |
| 담낭벽 (Gallbladder wall) |
0.017 |
| 하부 대장벽 (Lower large intestine wall) |
0.007 |
| 상부 대장벽 (Upper large intestine wall) |
0.01 |
| 심장벽 (Heart wall) |
0.02 |
| 신장 (Kidneys) |
0.172 |
| 눈물샘 (Lacrimal glands) |
0.08* |
| 간 (Liver) |
0.062 |
| 폐 (Lungs) |
0.01 |
| 근육 (Muscle) |
0.006 |
| 골원성세포 (Osteogenic cells) |
0.012 |
| 난소 (Ovaries) |
0.005 |
| 콩팥 (Pancreas) |
0.028 |
| 이하선 (Parotid glands) |
0.114* |
| 붉은 골수 (Red bone marrow) |
0.01 |
| 피부 (Skin) |
0.002 |
| 소장 (Small intestine) |
0.012 |
| 비장 (Spleen) |
0.083 |
| 위벽 (Stomach wall) |
0.012 |
| 설하선 (Sublingual glands) |
0.065* |
| 턱밑샘 (Submandibular glands) |
0.148* |
| 고환 (Testes) |
0.005 |
| 흉선 (Thymus gland) |
0.01 |
| 갑상선 (Thyroid) |
0.01 |
| 방광벽 (Urinary bladder wall) |
0.006** |
| 자궁 (Uterus) |
0.011 |
| 유효선량 Effective dose (mSv/MBq) |
0.014** |
*흡수선량 값은 자체 방사선 조사만을 반영한다. 다른 부위에서 분비샘에 미치는 선량은 추가되지 않았다.
**방광 배뇨 간격은 1시간으로 가정한다.
3) 반감기
이 약은 양전자 방출과 궤도 전자 포획에 의해 물리적 반감기가 110분인 방사성 핵종인 플루오린-18(F-18)이 포함되어 있다.
표 2. 플루오린-18(F-18)의 반감기: 110분
| 분 |
잔존분율 |
| 0 |
1 |
| 15 |
0.909 |
| 30 |
0.826 |
| 60 |
0.683 |
| 110 |
0.5 |
| 220 |
0.25 |
|
| 기타 |
전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
플로투폴라스타트(18F)는 전립선 특이 막 항원(PSMA)에 결합하는 방사성 동위원소로 표지된 진단제이다. PSMA는 일반적으로 전립선암 세포에서 과발현되며, 플로투폴라스타트(18F)는 전립선암 세포의 PSMA를 타겟으로 하여 암세포에 특이적으로 결합하고 내재화된다. 방사성 동위원소인 F-18은 양전자를 방출하여 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상으로 검출 가능하게 한다. 특히 고위험 전립선암 세포에서 PSMA의 발현이 높다.
2) 약동학적 정보
분포
정맥 투여 후 이 약은 간(투여 방사능의 15.8%), 혈액 저류 부위(7.4%), 신장(3.2%)으로 분포하고 혈액에서 제거된다.
대사
이 약은 투여 후 50분까지 대사되지 않고, 혈중에서 안정적으로 존재한다.
배설
이 약은 주사 후 50분까지 대사를 거치지 않는다. 배설은 소변으로 이루어지며, 투여된 활성의 약 7%가 주사 후 첫 2시간 동안 소변으로 배설되고, 주사 후 4.5시간까지 약 15%가 배설된다.
3) 임상시험 정보
① Study BED-PSMA-301(LIGHTHOUSE)
이 약의 안전성과 유효성은 LIGHTHOUSE 연구(NCT04186819)를 통해 평가되었다.
이 연구는 전향적, 다기관, 공개, 단일군 3상 임상시험으로, 근치적 치료 및 골반 림프절 절제술(PLND)이 예정된 전립선암 환자 총 356명을 대상으로 수행되었다.
이들은 다음 두 그룹으로 분류되었다. 2개 이상의 중간위험 인자(T2b–T2c, Gleason score 7, PSA 10–20), Gleason pattern 4+3=7, 또는 생검에서 50% 이상 양성 코어를 보인 그룹은 전체의 약 32%였다. 또 하나의 그룹은 T3~T4 병기, Gleason score ≥8, primary Gleason pattern 5, PSA >20 중 하나 이상을 갖는 환자로서 전체의 약 68%였다.
모든 환자에게 이 약을 단일 투여하였으며, 평균 방사능 투여량은 307 ± 23 MBq (8.3 ± 0.62 mCi)였다. 투여 후, 중간 허벅지부터 두개부까지 PET/CT 스캔을 시행하였다. 영상은 임상 정보를 알지 못하는 중앙 판독자 3명에 의해 독립적으로 판독되었고, 골반 림프절 내 전립선암 관련 병변 유무를 좌우측 및 하위 영역별로 평가하였다. 이 외에도 전립선, 골반 외 림프절, 연부조직 및 뼈 병변도 함께 기록되었다.
총 296명(전체의 약 83%)은 표준 치료 절차인 근치적 전립선 절제술 및 template PLND를 받았으며, 이 중 평가 가능한 충분한 병리학적 림프절 자료를 확보하였다.
시험 대상자의 평균 연령은 65세(범위: 46–82세)였으며, 인종 분포는 백인 82%, 흑인 8%, 기타 0.3%, 미보고 10%였다. 민족 분포는 히스패닉/라틴계 5%, 비히스패닉/ 라틴계 86%, 미보고 9%였다. 중앙값 PSA는 8.4 ng/mL, Gleason score는 7점이 45%, 8점이 26%, 9점이 25%였으며, 나머지는 6 또는 10점이었다. 병리 결과 기준으로 약 24%의 환자에게서 골반 림프절 전이가 확인되었다.
이 약의 영상 진단 정확도는 좌/우 골반 측면을 기준으로 병리조직 결과와 매칭하여 평가되었으며, 최소 하나 이상의 진성 양성 hemipelvis가 발견된 경우를 true positive로 정의하여 표 2에 보여진다.
표 2. 골반 림프절 전이(N1) 검출에 대한 환자 별 이 약의 PET 성능(LIGHTHOUSE)
| N=296 |
판독자 1 |
판독자 2 |
판독자 3 |
| 진양성 |
21 |
19 |
16 |
| 위양성 |
16 |
14 |
7 |
| 진음성 |
210 |
212 |
219 |
| 위음성 |
49 |
51 |
54 |
| 민감도 (Sensitivity),(%) [95%CI] |
30% [20–42%] |
27% [17–39%] |
23% [14–35%] |
| 특이도 (Specificity),(%) [95%CI] |
93% [89, 96] |
94% [90, 97] |
97% [94, 99] |
| 양성예측도 (PPV), (%) [95%CI] |
57% [40, 73] |
58% [39, 75] |
70% [47, 87] |
| 음성예측도 (NPV), (%) [95%CI] |
81% [76, 86] |
81% [75, 85] |
80% [75, 85] |
CI: 신뢰 구간(Confidence interval)
탐색적 분석 결과에 따르면, 혈중 PSA 수치가 중앙값(8.4 ng/mL) 이상인 환자, 또는 고위험군 또는 매우 고위험군에 속한 환자들에서 민감도가 더 높은 경향을 보였다.
또한, 이 약의 PET 영상에서 전립선 및 골반 림프절을 넘어선 병변(M1, 원격전이)도 평가되었다. 총 352명의 영상 분석이 가능한 환자 중, 10%(95% CI: 7%~13%)는 영상에서 확인된 M1 병변이 별도의 참조 기준(추가 영상 또는 병리 검사로 구성된 독립 패널 평가 결과)과 일치하는 병변을 1개 이상 보유하고 있었다.
또한, M1 병변이 있는 환자 61명 중, 56%(95% CI: 42%~68%)는 이 약의 다수 판독 결과와 참조 표준 간에 적어도 하나의 병변이 일치하는 것으로 나타났다.
② Study BED-PSMA-302(SPOTLIGHT)
이 약의 안전성 및 유효성은 재발성 전립선암이 의심되는 환자들을 대상으로 한 SPOTLIGHT 연구(NCT04186845)를 통해 평가되었다.
이 연구는 다기관, 공개, 단일군 연구로, 수술 후 PSA가 0.2 ng/mL 이상이거나, 다른 치료 후 PSA가 최소 2 ng/mL 이상 증가한 경우 기준 중 하나에 해당하는 전립선암 재발이 의심되는 391명의 환자가 포함되었다.
모든 환자는 이 약은 평균 306 MBq의 방사능이 투여되었고 투여 후 허벅지 중앙부터 두개부까지 PET/CT 스캔을 시행하였다. 세명의 눈가림된 독립적 판독자가 스캔을 해석했다.
전체 389명의 환자에서 이 약의 PET 스캔 평가가 가능했으며, 환자의 평균 나이는 68세(43세에서 86세 사이)였다. 인종 분포는 백인 75%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 16%, 기타 4%, 보고되지 않음 5%였고, 민족 분포는 히스패닉/라틴계 5%, 비히스패닉/라틴계 87%, 보고되지 않음 8%였다. 기본 PSA 수치는 평균 1.1 ng/mL였으며, 60%의 환자가 PSA <2.0 ng/mL이었다. 79%의 환자는 이전에 근치적 전립선 절제술을 받았다. 전체 환자 중 366명의 환자(94%)에서 적어도 하나의 양성 병변을 발견했다. 참조 표준 정보는 영상만(n=297) 또는 조직병리(n=69)로 구성되었다.
평가 가능한 스캔이 있는 환자 중 판독자 1의 경우 51%(95% CI: 46%~56%), 판독자 2의 경우 48%(95% CI: 43%~53%), 판독자 3의 경우 49%(95% CI: 44%~54%)가 이 약의 스캔과 참조 표준 사이에 일치하는 양성 영역이 하나 이상 있었다. 전체 이 약에 대한 양성 영역 중 판독자 1의 경우 46%(95% CI: 42%~50%), 판독자 2의 경우 60%(95% CI: 55%~66%), 판독자 3의 경우 53%(95% CI: 48%~58%)가 참조 표준에 의해 양성으로 분류되었다.
표 3은 혈청 PSA 수치에 따라 계층화된 대다수 판독의 환자 수준 결과를 보여준다. 평가 가능한 PET 스캔이 있는 모든 환자 중 PET 양성률에 대한 진양성과 위양성을 나타내며 진단 성능의 척도는 아니다.
표 3. SPOTLIGHT 임상에서 환자별 PET 결과 및 혈청 PSA 수치로 계층화된 PET 양성 비율(Majority read*, N=389)
| PSA (ng/mL) |
N |
PET 양성 비율 |
PET 음성 환자 수 |
PET 양성률 [95% CI] |
| 총 |
조직병리학 |
영상만** |
| PA |
NPA |
PA |
NPA |
| < 0.5 |
121 |
77 |
6 |
4 |
27 |
40 |
44 |
64% [54, 72] |
| ≥ 0.5 및 < 1 |
67 |
51 |
7 |
3 |
24 |
17 |
16 |
76% [64, 86] |
| ≥ 1 및 < 2 |
45 |
42 |
10 |
2 |
18 |
12 |
3 |
93% [82, 99] |
| ≥ 2 |
156 |
152 |
33 |
3 |
84 |
32 |
4 |
97% [94, 99] |
| 총합 |
389 |
322 |
56 |
12 |
153 |
101 |
67 |
83% [79, 86] |
PSA: 전립선 특이 항원, PA: 일치: NPA: 비일치, CI: 신뢰 구간
* 3명의 판독자 중 2명 이상이 양성으로 판독한 경우 양성으로 평가함
** 영상검사는 다음 중 하나 이상으로 구성됨: CT, MRI, 99mTc 뼈 스캔, fluciclovine F18 PET
4) 독성시험 정보
이 약에 대한 발암성 및 유전독성 시험은 수행되지 않았다. 그러나 이 약에 포함된 방사성 동위원소(18F)는 돌연변이를 유발할 가능성이 있다. 이 약에 대한 생식독성 시험은 수행되지 않았다. |
전문/일반
