드러그인포 약품 상세정보 - 오로빈도리바비린정200mg(리바비린)

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제품성상

연한 분홍색의 캡슐 형태 필름코팅정 한쪽 면에는 ‘F’가, 반대쪽 면에는 ‘10’이 음각되어 있다. [제형정보 확인]

포장·유통단위

168정/병

포장·코드단위

약품규격	단위	대표코드	표준코드	비고
200밀리그램	168 정	8806640016300	8806640016317	식품의약품안전처 긴급도입 지정의약품

주성분코드

223604ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

대표코드

8806640016300

보관방법

20~25°C에 보관. 병의 밀봉 상태를 유지합니다.

효능효과

[적응증 별 검색]

1. 기존에 인터페론 알파로 치료받은 이력이 없는 5세 이상의 대상성 간 질환을 앓는 만성 C형 간염(CHC) 바이러스 치료를 위해 페가시스Ⓡ(페그인터페론 알 파-2a)와 함께 사용한다.
2. 인체면역결핍바이러스(HIV)에 공동 감염된 성인 환자의 만성 C형 간염(CHC) 바이러스 치료를 위해 페가시스Ⓡ(페그인터페론 알파-2a)와 함께 사용한다.

리바비린정과 페가시스® 병용요법을 시작할 때 고려해야 할 사항은 다음과 같다.
ㆍ이 적응증은 간경변(차일드-퍼 A등급)의 조직학적 확증이 있는 일부 환자 를 비롯한 CHC 및 대상성 간 질환 환자와, CD4 수가 100개/mm³를 초과하 는 임상적으로 안정적인 성인 HIV 환자에게 병용요법을 실시한 임상 시험에 기초한다.
ㆍ이 적응증은 HCV 유전자형을 토대로 24주 또는 48주 치료 후 HCV RNA 미검출 및 최종 용량 투여 24주 후 지속 바이러스 반응(SVR) 유지에 기초한 다.
ㆍ48주를 초과하는 치료에 대한 안전성 및 유효성 데이터는 없다.
ㆍ간 또는 기타 장기 이식 수여자, 비대상성 간 질환 환자, 또는 기존에 인 터페론 요법에 반응을 보이지 않은 환자를 대상으로 한 리바비린정 및 페가 시스® 요법의 안전성 및 유효성은 확인된 바 없다.
ㆍ아데노바이러스, RSV, 파라인플루엔자 또는 인플루엔자 감염 치료를 위한 리바비린정 요법의 안전성 및 유효성은 확인된 바 없다. 따라서 리바비린정 을 해당 적응증에 사용해서는 안된다. 흡입용 리바비린에는 별도의 첨부 문 서가 있으므로 리바비린 흡입 요법을 고려 중이라면 첨부 문서를 참고해야 한다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
리바비린정은 음식과 함께 복용해야 하며, 절대 단일 요법으로 투여하지 않고 페 가시스®(페그인터페론알파-2a)와 병용투여 해야한다. 페가시스Ⓡ 투약 및 투여지 침전문은 페가시스 첨부문서에서 확인 가능하다.

1. 만성 C형 간염 단독 감염
1) 성인: 리바비린정 800~1,200 mg을 두 번에 나눠서 경구투여하며, 용량은 기저 질환 특성(예: 유전자형), 치료에 대한 반응, 요법 내약성에 따라 환자 개개인에 맞게 조절해야 한다. 리바비린 및 인터페론 치료를 받은 적이 없 는 환자의 권장 치료 기간은 24~48주이다.
● 제1형 및 4형 HCV 유전자형, 페가시스® 주 1회 병용(180 mcg)
- 75 kg 미만: 매일 1000mg / 48주 동안
- 75 kg 이상: 매일 1200mg / 48주 동안
● 제2형 및 3형 HCV 유전자형, 페가시스® 주 1회 병용(180 mcg)
- 매일 800mg / 24주 동안
유전자형 2형 및 3형은 24주 이후에 치료 반응이 증가하지 않았다.
유전자형 5형 및 6형의 경우에는 권장 투약법을 제공하기에 충분한 데이터가 없다.
* 신장 손상 환자를 위한 용량 변경을 비롯하여 페가시스® 투약 및 투여에 대한 자세 한 정보는 페가시스® 첨부 문서에서 확인 가능하다.

2) 소아: 리바비린정을 1일 약 15 mg/kg, 오전오후로 2회 분할 투여하며, 제2 형 및 3형 유전자형을 가진 환자의 권장 치료 기간은 24주이고 다른 유전 자형을 가진 환자의 권장 치료 기간은 48주이다. 페가시스®를 180 mcg/1.73 m2 x 체표면적(BSA)으로 주 1회 피하 투여하며 최대용량은 180 mcg이고 리바비린과 함께 투여해야 한다.
리바비린정은 200mg 정으로만 제공하므로 의료진은 소아환자가 이 크기의 정제를 삼킬 수 있는지 확인해야 한다. 18세 미만일 때 치료를 시작하는 환 자는 요법을 완료할 때까지 소아와 동일한 용량을 투여해야 하며, 권장용량 은 표 1에 표기되어 있다.

표 1. 소아 환자용 리바비린정 권장 투약법

킬로그램 단위 체중(kg)	리바비린정 일일 용량*	리바비린정 정제 수
23~33kg	400mg/일	1 x 200mg 정 오전 1 x 200mg 정 오후
34~46kg	600mg/일	1 x 200mg 정 오전 2 x 200mg 정 오후
47~59kg	800mg/일	2 x 200mg 정 오전 2 x 200mg 정 오후
60~74kg	1,000mg/일	2 x 200mg 정 오전 3 x 200mg 정 오후
75kg 이상	1,200mg/일	3 x 200mg 정 오전 3 x 200mg 정 오후

*약 15mg/kg/일

2. 만성 C형 간염 및 HIV 중복 감염 환자
1) 성인: HCV 유전자형에 관계없이 리바비린정을 48주 동안 800mg을 매일 경구투여한다. 이때 페가시스® 180 mcg을 주 1회 피하투여 한다.

3. 용량 변경
성인 및 소아환자
리바비린정/페가시스® 병용요법 중에 중증 이상반응이나 실험실 검사치 이 상이 나타나면 이상반응이 약해지거나 중증도가 감소할 때까지 적절하다면 용량을 변경하거나, 치료를 중단해야 한다.
용량을 조절한 후에도 불내성이 지속되면 리바비린정/페가시스® 병용요법 을 중단해야 한다. 환자의 헤모글로빈 농도와 심장 상태에 기반한 용량 변 경 및 중단 지침은 표 2에 표기되어 있다.
이미 심장 질환이 있는 환자에게는 주의해서 리바비린정을 투여해야 하며, 치료를 시작하기 전에 환자를 평가하고 요법 기간 동안 적절히 모니터링해야 한다. 심혈관 상태가 악화되면 치료를 중단해야 한다[3. 다음환자에는 신 중히 투여하십시오. 1)빈혈 참조].

표 2. 성인 및 소아 환자의 리바비린정 용량 변경 지침

킬로그램 단위 체중(kg)

실험실 값

심장 질환이 없는 환자의 헤모글로빈이

10 g/dL 미만 또는

4 주 동안 안정 심장 질환 병력이 있는 환자의 헤모글로빈이 2g/dL 이상 감소

심장 질환이 없는 환자의 헤모글로빈이

8.5 g/dL 미만 또는

4 주 동안 감소된 용량을 유지했음에도 안정 심장 질환 병력이 있는 환자의 헤

모글로빈이 12 g/dL 미만

19 세 이상의 성인 환자

체중 무관

1 x 200 mg 정

2 x 200 mg 정

오전

오후

리바비린정 중단

5-18 세 소아 환자

23-33kg

1 x 200 mg 정

오전

리바비린정 중단

34-46kg

1 x 200 mg 정

오전

오후

47-59kg

1 x 200 mg 정

오전

오후

60-74kg

1 x 200 mg 정

2 x 200 mg 정

오전

오후

75kg 이상

1 x 200 mg 정

2 x 200 mg 정

오전

오후

이 표에 개략적으로 설명된 리바비린정 용량변경지침은 헤모글로빈값 감소 외의 이상반응이 나 실험실 검사치 이상에도 적용된다.

성인 환자
실험실 검사치 이상이나 임상 이상반응 때문에 리바비린정 투여를 중단하고 난 후 리바비린정을 다시 1일 600 mg으로 투여하다가 1일 800 mg으로 증량할 수 있으나, 리바비린정을 본래 용량(1,000~1,200 mg)까지 증량하는 것은 권장하지않는다.
소아 환자
실험실 검사치 이상이나 임상 이상반응이 해결되고 난 후 내과의의 판단에 따라 리바비린정을 본래 용량으로 증량을 시도해 볼 수 있다. 실험실 검사치 이상이나 임상 이상반응 때문에 리바비린정 투여를 중단하였다면 리바비린정을 절반 용량 으로 다시 투여하는 방법을 사용해 볼 수 있다.

4. 신장 손상
환자의 크레아티닌 청소율이 50 mL/분 이하라면 리바비린정의 총 일일 용량을 줄이고, 크레아티닌 청소율이 30 mL/분 미만이라면 표 3에 나온대로 페가시스®의 주당 용량을 줄여야 한다.

표 3. 신장 손상 환자를 위한 투여량 변경

크레아티닌 청소율	페가시스® 용량 (주 1 회)	리바비린정 용량 (매일)
30-50 mL/분	180 mcg	교차 용량 (격일로 200 mg 및 400 mg)
30 mL/분 미만	135 mcg	매일 200 mg
혈액 투석	135 mcg	매일 200 mg

신장 손상 환자의 경우에는 리바비린정 용량을 추가로 변경하면 안 된다. 중 증 이상반응이나 실험실 검사치 이상이 나타날 경우, 리바비린정을 중단하는 것이 적절하다면 이상반응이 약해지거나 중증도가 감소할 때까지 중단해야 한다. 리바비린정을 다시 투여한 후 불내성이 지속되면 리바비린정/페가시스® 병용요법을 중단해야 한다.
소아 신장 손상 환자에 대한 데이터는 없다.

5. 복용 중단
12주간 요법을 진행한 후 환자의 HCV RNA가 베이스라인에서 2 log10 이상 감소하지 않거나, 24주간 요법을 진행한 후 HCV RNA가 미검출 수준에 도달하지 않 으면 리바비린정/페가시스® 요법 중단을 고려해 봐야 한다.
치료 중에 환자에게 간 대상부전이 발생하면 리바비린정/페가시스® 요법을 중단 해야 한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

경고

리바비린과 관련된 효과 및 중대 장애 위험
리바비린 단일 요법은 만성 C형 간염 바이러스 감염을 치료하는 데 효과적이지 않으므로 이 적응증에 단독 사용하면 안 된다.
리바비린의 주요 임상 독성은 용혈성 빈혈이다. 리바비린 요법과 연관된 빈혈 은 심장 질환을 악화시켜 치명적인·치명적이지 않은 심근경색증을 유발할 수 있다. 중증 심장 질환이나 불안정 심장 질환 병력이 있는 환자에게 리바비린을 투여하면 안 된다(3. 다음 환자에는 신중히 투여하십시오 및 4. 이상반응, 용법 용량 참조).
리바비린은 노출된 태아의 출생결손 또는 사망을 초래할 수 있다.
리바비린에 노출된 모든 동물종에서 유의미한 기형 유발 효과 또는 배아 치사 효과가 나타났다. 사람에게 권장하는 리바비린 용량의 20분의 1에 불과한 저용 량에서 이러한 효과가 나타났다. 리바비린은 12일의 다중투여 반감기를 가지며 비혈장구획에서는 6개월간 잔류할 수 있다. 따라서 임신부 및 임신부의 남성 파트너에게 리바비린정을 비롯한 리바비린을 투여하면 안 된다. 계획대로 리바 비린 요법을 시작하기 직전에 실시한 임신검사에서 음성 결과가 나오지 않는 한 요법을 시작하면 안된다. 리바비린 치료를 받고 있는 남성 환자의 여성 파 트너와 여성 환자는 치료를 진행하는 기간과 치료 완료 후 6개월 동안 임신을 하지 않도록 철저히 주의해야 한다. 치료기간과 치료 후의 추적관찰 기간 6개 월 동안은 효과적인 피임수단 두 가지 이상의 유형을 사용해야 한다. 리바비린 요법 기간과 요법 중단 후 6개월 동안 매달 임신 검사를 해야 한다.

금기

다음과 같은 경우에는 리바비린정을 사용하면 안된다.
1) 임부
리바비린정을 임신부에게 투여하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 임신부나 임신 가능성이 있는 여성에게 리바비린정을 사용하면 안된다. 임신 중에 리바비린정을 사용하거나 환자가 리바비린정 투여 중에 임신을 하게 될 경우, 태아에게 생길 수 있는 잠재적 위험을 환자에게 알려야 한다.
2) 여성파트너가 임신중인 남성
3) 혈색소병증 환자(예. 중증성 지중해 빈혈, 겸상적혈구빈혈)
4) 디다노신과 복합 사용
임상시험에서는 치명적인 간부전, 말초신경병증, 췌장염, 증상성 고젖산혈증/젖산 산증이 보고됐다.

다음과 같은 질환이 있는 환자에게는 리바비린정 및 페가시스Ⓡ병용요법을 사용 하면 안된다.
1) 자가면역성 간염
2) 치료 전 발생한 간경변성 CHC 단일 감염 환자의 간 대상부전(차일드-퍼 점수 6점 초과, B등급 및 C등급)
3) 치료 전 발생한 간경변성 CHC 및 HIV 공동 감염 환자의 간 대상부전(차일드- 퍼 점수 6점 이상)

신중투여

1) 빈혈: 리바비린의 주요 독성은 용혈성 빈혈로, 임상 시험 시 리바비린/페 가시스® 치료를 받은 전체 시험대상자 중 약 13%에서 용혈성 빈혈이 관찰됐다. 리바비린과 연관된 빈혈은 치료를 시작하고 1~2주 내에 발생한다. 초기에 헤모글 로빈이 유의미하게 감소할 수 있으므로, 치료 전과 요법 2주 차 및 4주 차에 헤 모글로빈 또는 적혈구 용적률을 측정해야하고 임상적으로 필요한 경우 더 자주 측정해야 한다. 이후 임상적으로 적절히 환자를 추적 관찰한다. 중증 빈혈(예: 구 형 적혈구증, 위장관 출혈 병력) 기저 위험이 있는 환자의 치료를 시작할 때는 주 의해야 한다.
리바비린으로 인해 빈혈이 발생한 환자에게서 치명적인·치명적이지 않은 심근경 색증이 보고되었다. 리바비린 요법을 시작하기 전에 환자의 기저 심장질환을 평 가해야 한다. 이미 심장 질환이 있는 환자에게는 치료 전에 심전도 검사를 실시 하고 요법을 진행하는 동안 환자를 적절히 모니터링해야 한다. 심혈관 상태가 악 화되면 요법을 연기하거나 중단해야 한다. 약물로 인한 빈혈 때문에 심장 질환이 악화될 수 있으므로, 중대한 심장 질환 또는 불안정 심장 질환 병력이 있는 환자 는 리바비린을 사용하면 안 된다(1. 경고 참조). 환자에게 수분을 충분히 섭취할 것을 권장하며 치료 초기 단계에는 특히 충분한 수분 섭취가 중요하다.
2) 간부전: 간경변이 있는 만성 C형 간염(CHC) 환자를 페가시스® 등의 알파 인터페론으로 치료 시 간 대상부전이 발생하고 사망에 이를 수 있다. 리바비린을 사용하거나 사용하지 않는 인터페론알파-2a 및 고활성 항레트로바이러스 요법 (HAART)을 받는 CHC/HIV 공동 감염 간경변 환자는 HAART를 받지 않는 환자에 비해 간 대상부전을 겪을 위험이 높은 것으로 보인다. NR15961 연구에서는 CHC/HIV 간경변 환자 129명이 HAART를 받았으며 모든 치료군에서 환자 14명 (11%)에게 간 대상부전이 발생하여 6명이 사망했다. 해당 환자 14명은 모두 스타 부딘, 디다노신, 아바카비르, 지도부딘, 라미부딘을 비롯한 NRTI를 투여받고 있었 다. 환자의 수가 적기 때문에 특정 NRTI나 연관 위험을 구별할 수 없다. 치료를 진행하는 동안 환자의 임상 상태와 간 기능을 면밀히 모니터링하여 간 대상부전의 징후 및 증상이 나타나는지 확인해야 하며, 환자에게 간 대상부전이 발생하면 페가시스®/리바비린 치료를 즉시 중단해야 한다(2. 다음 환자에는 투여하지 마십 시오 참조)
3) 과민증: 알파인터페론/리바비린 치료를 진행하는 동안 중증 급성 과민성 반응 (예. 두드러기, 혈관부종, 기관지 수축, 아나필락시스 등)이 관찰되면 치료를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다. 리바비린을 사용하거나 사용하지 않고 페가시스®를 투여한 환자에게서 수포성 발진, 다양한 수준의 피부 및 점막 침범 과 박탈 피부염(홍색 피부증)을 수반하는 스티븐스-존슨 증후군(중증 다형 홍반) 의 범위에 포함되는 반응을 비롯한 중대한 피부 반응이 보고됐다. 환자에게 중증 피부 반응의 징후나 증상이 나타나면 요법을 중단해야 한다.
4) 폐장애: 리바비린 및 인터페론 요법을 진행하는 동안 호흡 곤란, 폐 침윤물, 간 질성 폐렴, 폐고혈압, 폐렴이 보고됐다. 간헐적으로 치명적인 폐렴이 발생했다. 또 한 사르코이드증이 발생하거나 악화된 사례가 보고됐다. 환자에게 폐 침윤물이나 폐 기능 손상의 확증이 나타나면 환자를 면밀히 모니터링하고 리바비린/페가시스® 복합 치료를 중단하는 것이 적절하다면 중단해야 한다.
5) 췌장염: 환자에게 췌장염 징후 및 증상이 나타나면 리바비린/페가시스Ⓡ 요법을 연기해아 하며, 환자가 췌장염 확진을 받으면 요법을 중단해야 한다.
6) 골수 기능 억제: 문헌에 보고된 바에 따르면 페길화 인터페론/리바비린 및 아 자티오프린을 병용 투여하고 3~7주 내에 범혈구 감소증[적혈구 수(RBC), 호중구, 혈소판이 뚜렷하게 감소] 및 골수 기능 억제가 발생하였다. 한정된 수의 환자 (n=8명)에게서, 골수 독성은 두 HCV 항바이러스 요법과 아자티오프린 병용을 중 단하고 4~6주 내에 본래 상태로 돌아갔고 치료를 단독으로 다시 시작했을 때 재 발하지 않았다. 범혈구 감소증이 발생하면 페가시스®, 리바비린, 아자티오프린을 중단해야 하며, 아자티오프린을 병용하면서 페길화 인터페론/리바비린을 다시 투 여하면 안 된다(6. 상호작용 참조).
7) 소아 환자의 성장에 미치는 영향
최대 48주간 리바비린/페가시스® 병용요법을 진행하는 동안 5~17세 소아 시험대 상자에게서 성장 억제가 관찰됐다. 최대 48주의 요법 기간 동안 연령z점수에 따 른 체중과 연령z점수에 따른 신장이 베이스라인보다 감소한 것이 관찰됐다. 치료 후 2년 차에 소아 시험대상자 중 16%가 기준 체중 곡선에서 15백분위수 아래 위 치했고 11%는 기준 신장 곡선에서 15백분위수보다 더 아래 위치했다.
치료 후 최대 6년간 추적 관찰을 진행한 시험대상자에 대해 제공되는 더 오랜 기 간 동안의 데이터는 일부 환자의 성인 신장 감소 위험을 판단하기에는 지나치게 제한적이다.
8) 실험실 시험
리바비린/페가시스® 병용요법을 시작하기 전에 모든 환자에게 기본 혈액·생화학 실험실 검사를 실시할 것을 권장한다. 임신 가능성이 있는 여성에게는 반드시 임 신 검사를 실시해야 한다. 환자에게 이미 심장 장애가 있으면 리바비린/페가시스® 치료를 시작하기 전에 심전도 검사를 진행해야 한다.
요법 시작 후 2주 차와 4주 차에 혈액 검사를 실시하고 4주 차에 생화학 검사를 실시해야 한다. 요법을 진행하는 동안 주기적으로 추가 검사를 실시해야 한다. 성 인 임상 연구에서는 1·2·4·6·8주 차에 전혈구 수치(CBC)(헤모글로빈 수준 및 백혈 구와 혈소판 수 포함) 및 화학 검사(간 기능 검사 및 요산 포함) 수치를 측정하고 그 후에는 4~6주마다 측정을 실시했으며, 검사치에 이상이 있는 경우에는 더 빈 번하게 측정을 실시했다. 소아 임상 연구에서는 1·3·5·8주 차에 혈액·화학 평가를 진행하고 그 후에는 4주마다 평가를 진행했다. 갑상샘 자극 호르몬(TSH)은 12주 마다 측정했다. 병용요법을 진행하는 동안과 요법 중단 후 6개월간 매달 임신 검 사를 실시해야 한다.
리바비린 및 페가시스® 임상 연구에 사용한 참여 기준을 치료 시작 허용 기준값에 대한 지침으로 사용하는 것을 고려해 볼 수 있다.
ㆍ혈소판 수 90,000개/mm3 이상(HCV 간경변 환자의 경우 75,000개/mm3, CHC/HIV 공동 감염 환자의 경우 70,000개/mm3)
ㆍ절대호중구수(ANC) 1,500개/mm3 이상
ㆍ정상 한계 내의 TSH 및 T4 또는 적절히 조절되는 갑상선 기능
ㆍHIV 공동 감염 환자의 경우 CD4+ 세포 수 200개/mm3 이상, 또는 CD4+ 세포 수 100개/mm3 이상 200개/mm3 미만 및 HIV-1 RNA 5,000개/mL 미 만
ㆍCHC 단일 감염 환자의 경우 여성은 헤모글로빈 12g/dL 이상, 남성은 13g/dL 이상
ㆍCHC/HIV 환자의 경우 여성은 헤모글로빈 11g/dL 이상, 남성은 12g/dL 이상

이상반응

1) 페가시스Ⓡ 및 리바비린의 병용은 광범위하고 다양한, 중대한 이상반응을 초래 한다. 리바비린/페가시스® 병용요법으로 인해 발생하거나 악화되는 가장 흔한 중 대한 이상반응 또는 생명에 위협이 되는 이상반응으로는 중증 우울증, 자살, 약물 남용/과다복용 재발, 세균성 감염 등이 있으며, 각 이상반응의 발생 빈도는 1% 미만이다. CHC/HIV 환자 중 2%(574명 중 10명)에서 간대상부전이 발생했다. 2) 시판 후 경험: 리바비린/페가시스® 병용요법이 승인된 후 이 요법을 사용하는 동안 확인·보고된 이상반응은 다음과 같다. (해당 이상반응은 규모가 불확실한 집 단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 발생 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 불가능할 수 있다.)
- 혈액 및 림프계 장애
순수 적혈구 무형성
- 귀 및 미로 장애
청각 장애, 청력 소실
- 안구 장애
장액성 망막 박리
- 면역 장애
간 및 신장 이식편 거부 반응
- 대사 및 영양 장애
탈수
- 피부 및 피하 조직 장애
스티븐스-존슨 증후군(SJS)
독성 표피 괴사 용해(TEN)

일반적 주의

리바비린/페가시스® 병용요법과 연관된 유의미한 이상반응으로는 중증 우울증 및 자살성 사고, 용혈성 빈혈, 골수 기능 억제, 자가면역 장애 및 감염성 장애, 안과 장애, 뇌혈관 장애, 폐 기능 장애, 대장염, 췌장염, 당뇨 등이 있다. 복합 치료를 시작하기 전에 페가시스® 첨부 문서 전문을 살펴보면서 추가 안전 정보를 확인 해야 한다.
1) 간 또는 기타 장기 이식 수여자, 비대상성 간 질환 환자, 또는 기존에 인터페 론 요법에 반응을 보이지 않은 환자를 대상으로 한 리바비린정 및 페가시스® 요 법의 안전성 및 유효성은 확인된 바 없다.
2) 아데노바이러스, RSV, 파라인플루엔자 또는 인플루엔자 감염 치료를 위한 리바 비린정 요법의 안전성 및 유효성은 확인된 바 없으므로, 리바비린정을 해당 적응증에 사용해서는 안 된다. 흡입용 리바비린에는 별도의 첨부 문서가 있으므로 리 바비린 흡입 요법을 고려 중이라면 첨부 문서를 참고해야 한다.
3) 간 및 기타 장기 이식을 받은 환자에 대한 페가시스® 및 리바비린 치료의 안 전성 및 유효성은 확인된 바 없다. 다른 알파인터페론과 마찬가지로, 페가시스®를 단독 투여하거나 리바비린과 함께 투여했을 때 간 및 신장 이식편 거부 반응이 나타난 것으로 보고됐다(4. 이상반응 참조).
4) 리바비린정을 복용하면 피로감, 어지럼증, 또는 혼란, 졸음을 느낄 수 있으므로 해당 증상이 있을 때 운전을 하거나 기계류를 조작하면 안 된다.
5) 알코올은 만성 C형 간염 감염을 악화시킬 수 있으므로 환자에게 알코올을 섭 취하지 말 것을 안내한다.
6) 환자에게 리바비린 1회 용량 복용을 놓쳤을 때 취해야 하는 조치를 설명해야 한다. 복용을 놓친 용량은 해당일에 가능한 한 빨리 복용해야 한다. 환자는 다음 용량을 두 배로 복용하면 안 된다. 환자에게 질문이 있으면 의료인에게 연락하라 고 안내해야 한다. 리바비린정을 과다 복용한 경우 즉시 의료인에게 연락하거나 곧바로 가장 가까운 응급실을 방문하도록 안내한다.
7) 환자에게 리바비린/페가시스®를 사용한 C형 간염 감염 치료가 전염에 미치는 영향은 알려지지 않았으며, 치료 중일 때나 치료가 실패했을 때 C형 간염 바이러 스 전염을 방지하기 위해 적절한 예방 조치를 취해야 한다는 점을 안내해야 한다.
8) 처방의약품, 일반의약품, 비타민, 생약 보조제를 비롯하여 복용 중인 모든 의약 품을 의료인에게 알려야 한다.
9) 리바비린 정과 다른 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

상호작용

약동학적 하위 연구 결과에서는 페가시스Ⓡ(페그인터페론알파-2a)와 리바비린 간 의 약동학적 상호작용이 나타나지 않았다.
1) 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI): in vitro 데이터에 따르면 리바비린은 라미부딘, 스타부딘, 지도부딘의 인산화를 감소 시켰지만 HCV/HIV 공동 감염 환 자에게 다중 약물 요법의 일환으로 리바비린과 라미부딘(n=18명), 스타부딘(n=10 명), 또는 지도부딘(n=6명)을 공동 투여했을 때 약동학적 상호작용(예: 혈장 농도 또는 세포 내 트라이포스포릴화 활성 대사산물 농도)이나 약력학적 상호작용(예: HIV/HCV 바이러스 억제 소실)이 관찰되지 않았다.
NR15961 연구에서는 NRTI를 투여받는 CHC/HIV 공동 감염 간경변 환자에게서 간 대상부전 사례(일부 사례는 치명적)가 관찰됐다.
리바비린/페가시스®와 NRTI를 투여받는 환자를 면밀히 모니터링하여 치료와 연 관된 독성이 나타나는지 확인해야 하며, 내과의는 개별 NRTI의 처방 정보에 나온 독성 관리 지침을 참고해야 한다. 나아가서 간 대상부전(예: 차일드-퍼 점수가 6 점 이상)을 비롯한 독성 악화가 관찰되면 페가시스Ⓡ, 리바비린 또는 둘 모두의 용 량감소나 중단도 고려해야한다.
- 디다노신: 리바비린과 디다노신의 병용투여는 금기이다. 디다노신을 리바비린과 병용 투여할 경우 디다노신이나 그 활성 대사산물(디데옥시아데노신 5’-삼인산)의 농도가 증가하여 임상 독성을 초래하거나 악화시킬 수 있다. 임상 시험에서는 치 명적인 간부전, 말초신경병증, 췌장염, 증상성 고젖산혈증/젖산산증이 보고됐다(2. 다음 환자에는 투여하지 마십시오 참조).
- 지도부딘: NR15961 연구에서는 리바비린/페가시스®와 함께 지도부딘을 투여받 은 환자에게서 지도부딘을 투여받지 않은 유사한 환자보다 더 빈번하게 중증 호 중구감소증(ANC 500개 미만)과 중증 빈혈(헤모글로빈 8g/dL 미만)이 발생하였다 (호중구감소증 15% vs. 9%)(빈혈 5% vs. 1%). 의료적으로 적절히 지도부딘 중단을 고려해야 한다.
2) CYP 450이 대사하는 약물: in vitro 연구에 따르면 리바비린은 CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 또는 CYP 3A4를 억제하지 않는다.
3) 아자티오프린: 아자티오프린을 투여받는 CHC 환자의 치료를 위해 리바비린을 사용했을 때 중증 범혈구감소증이 발생하며, 아자티오프린과 관련된 골수 독성이 증가할 위험이 있는 것으로 보고됐다. 아자티오프린의 대사 경로 중 하나로 이노 신일인산탈수소효소(IMDH)가 필요하고, 리바비린은 IMDH를 억제하여 골수 독성 (호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈)과 연관된 아자티오프린 대사산물[6-메틸티 오아이노신일인산(6-MTITP)] 축적을 유발하는 것으로 알려져 있다. 아자티오프린 을 리바비린과 함께 투여받는 환자의 CBC(혈소판 수 포함)를 치료 1개월 차에는 매주 모니터링하고 치료 2~3개월 차에는 월 2회 모니터링하며, 그 후에는 매달 모니터링하되 투여량이나 다른 요법의 변화가 필요하다면 더 빈번하게 모니터링 을 실시해야 한다(3. 다음 환자에는 신중히 투여하십시오 참조).

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]
임신: X등급
리바비린은 충분한 연구를 수행한 모든 동물종에서 유의미한 기형 유발효과 또는 배아치사 효과를 보였다. 두개골, 구개, 안구, 턱, 사지, 골격, 위장관 기형이 보고 되었다. 약물 용량을 늘림에 따라 기형 유발 효과의 발생률과 중증도가 증가했으 며, 태아와 새끼의 생존율이 감소하였다.
래트와 토끼를 대상으로 한 전통적인 배아 독성/기형 유발 연구에서 관찰된 효과 없는 용량수준은 당사가 제안하는 임상 사용 용량보다 훨씬 낮았다(래트와 토끼 모두 0.3mg/kg/일, 사람에게 권장하는 일일 리바비린 용량의 약 0.06배). 래트에 게 최대 1mg/kg/일 용량(사람에게 권장하는 최대 일일 리바비린 용량의 약 0.01 배)을 경구 투여한 주산기/산후기 독성 연구에서는 새끼에 대한 모체 독성이나 효과가 관찰되지 않았다.

치료 중 및 치료 후: 태아에게 발생할 수 있는 위험
리바비린은 세포 내 구성 성분에 축적되어 매우 느리게 청소되는 것으로 알려져 있다. 리바비린이 정액에 함유되어 있는지, 그리고 만약 함유되어 있다면 난자 수 정 시 기형 유발 효과를 미칠 수 있는지에 대해서는 알려진 바가 없다. 그러나 리바비린이 인체 기형 유발 효과를 미칠 가능성이 있으므로 남성 환자에게 여성 파트너의 임신 위험을 방지하기 위해 모든 예방 조치를 취하라고 안내해야 한다.
여성 파트너가 임신 중인 남성이나 임신부는 리바비린을 사용하면 안 된다. 임신 가능성이 있는 여성 파트너를 둔 남성 환자와 임신 가능성이 있는 여성 환자에게 는 리바비린을 투여하면 안 되지만, 환자와 환자의 파트너가 치료를 진행하는 동 안과 요법 후 6개월 동안 효과적인 피임 수단(신뢰할 수 있는 두 가지 유형)을 사용하는 경우 리바비린 치료가 가능하다.

수유부에 대한 투여

리바비린이 모유로 이행되는지에 대해서는 알려져 있지 않지만, 많은 약물이 모 유로 배출되며 수유기 영아에게 리바비린으로 인한 중대 이상반응이 발생할 가능 성을 피하기 위해 모체 치료의 중요성을 토대로 수유와 리바비린 요법 중 무엇을 중단할지 결정해야 한다.

소아에 대한 투여

소아 환자를 대상으로 한 약동학적 평가는 수행하지 않았다.
5세 미만의 환자에 대한 리바비린의 안전성 및 유효성은 확인된 바가 없다.

고령자에 대한 투여

리바비린과 페가시스®의 임상 연구에는 충분한 수의 65세 이상 시험대상자가 포 함되지 않아 이들이 연령대가 더 낮은 시험대상자와 다른 반응을 보일지를 판단 할 수 없었다. 노인 환자를 대상으로 한 구체적인 약동학적 평가는 수행하지 않 았다. 환자의 신장 기능이 손상된 경우에는 이 약물에 대한 독성 반응이 발생할 위험이 더 클 수 있다. 환자의 크레아티닌 청소율이 50 mL/분 이하라면 리바비린 의 용량을 줄이고, 크레아티닌 청소율이 30 mL/분 미만이라면 페가시스®의 용량 을 줄여야 한다(용법 용량-4. 신장손상, 12. 기타 1)특별 집단에게 사용 참조).

적용상의 주의

1) 리바비린정 치료 시작 전과 치료 2주 차 및 4주 차에 혈액 검사를 실시하고 그 후에는 필요에 따라 혈액 검사를 실시하여 복용자의 치료 내약성 및 부작용을 확인한다. 의료인은 혈액 검사 결과나 복용자에게 나타날 수 있는 부작용을 토대 로 리바비린정 용량을 변경할 수 있다.
2) 환자에게 심장 질환이 있는 경우, 의료인은 리바비린정 치료를 시작하기 전과 치료 중에 필요에 따라 심전도 검사를 실시하여 환자의 심장 상태를 확인해야 한 다.

과량투여 및 처치

임상 시험에서는 리바비린 과량 투여 사례가 보고된 바 없다. 권장 투여량을 초 과하는 리바비린을 투여받은 환자에게서 저칼슘혈증과 저마그네슘혈증이 관찰됐 다. 대부분의 사례에서는 경구 투여용으로 권장하는 최대 일일 용량의 4배까지 정맥주사로 리바비린을 투여했으며, 일부 사례에서는 이를 초과하여 투여했다.

보관 및 취급상의 주의

20~25°C에 보관. 병의 밀봉 상태를 유지합니다.

기타

기타
- 리바비린은 항바이러스 활성이 있는 뉴클레오시드 유사체이며 리바비린의 화학 명은 1-β-D-리보푸라노실-1H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드이며 구조식은 다음과 같다.

- 리바비린의 분자식은 C8H12N4O5이고 분자량은 244.2 이다.
- 리바비린 USP는 백색 결정 분말이고, 물에 쉽게 용해되며 무수 알코올에도 어 느 정도 용해된다.

1) 특별집단에게 사용
- 인종
시험대상자 42명을 대상으로 한 약동학적 연구는 흑인(n=14명), 히스패닉 (n=13명), 백인(n=15명)에게 임상적으로 유의미한 리바비린 약동학상의 차이 가 없음을 입증했다.
- 신장 손상
환자의 크레아티닌 청소율 추정을 통해 리바비린을 시작하기 전에 모든 환자 의 신장 기능을 평가해야 한다.
한 임상 시험에서는 중등증(크레아티닌 청소율 30-50mL/분) 또는 중증(크레 아티닌 청소율 30mL/분 미만) 신장 손상이나 만성 혈액 투석(HD)을 요하는 말기 신장 질환(ESRD)이 있는 CHC 시험대상자 50명을 대상으로 리바비린 및 페가시스® 치료를 평가했다. 만성 HD를 받는 ESRD 시험대상자 18명에게 매 일 200mg 용량으로 리바비린을 투여했으며 신장 기능이 정상인 시험대상자 와 비교했을 때 이상사례 프로파일에 눈에 띄는 차이가 없었다. 치료를 진행 하는 동안 ESRD/HD 시험대상자 중 최대 3분의 1에서 리바비린 용량 감소 및 일시적인 중단(리바비린과 관련된 이상반응에 기인, 주로 빈혈)이 관찰됐 으며, 리바비린을 48주 동안 투여받은 시험대상자는 해당 시험대상자 중 3분 의 1에 불과했다. 리바비린 혈장 노출은 리바비린을 표준 일일 용량 (1,000/1,200mg)으로 투여받으며 신장 기능이 정상인 시험대상자보다 HD를 받는 ESRD 시험대상자에게서 약 20% 더 낮았다.
중등증(n=17명) 또는 중증(n=14명) 신장 손상 시험대상자는 리바비린과 관련 된 이상반응(주로 빈혈) 때문에 각각 리바비린 일일 용량 600mg 또는 400mg에 대한 내약성이 없었으며, 리바비린을 표준 용량으로 투여받으며 신 장 기능이 정상인 시험대상자(크레아티닌 청소율 80mL/분 초과)와 비교했을 때 (빈번한 용량 변경에도 불구하고) 리바비린 혈장 노출이 20~30% 더 높았 다. 중단율은 중등증 신장 손상 시험대상자 또는 신장 기능이 정상인 시험대 상자보다 중증 신장 손상 시험대상자에게서 더 높게 나타났다.
악동학적 모델링 및 시뮬레이션은 중증 신장 손상 환자에게 매일 200mg을 투여하고 중등증 신장 손상 환자에게는 200mg과 400mg을 하루씩 번갈아 가면서 투여하면 승인된 리바비린 요법을 받으며 신장 기능이 정상인 환자와 유사한 리바비린 혈장 노출을 달성할 수 있음을 보여준다. 해당 용량은 실제 환자를 대상으로 연구한 적이 없다.
이 시험의 약동학적 결과와 안전성 결과를 토대로 봤을 때, 크레아티닌 청소 율이 50mL/분 이하인 환자에게는 리바비린 용량을 줄여서 투여하고 크레아 티닌 청소율이 30mL/분 미만인 환자에게는 페가시스® 용량을 줄여서 투여해야 한다. 크레아티닌 청소율이 50mL/분 이하인 환자에게 리바비린을 투여할 때는 환자의 임상 상태와 혈액학적 상태를 주의 깊게 모니터링해야 한다. 환 자에게서 임상적으로 유의미한 실험실 검사치 이상이 관찰되거나 지속적인 중증 이상반응이 나타나거나 이상반응이 계속 악화되면 요법을 중단해야 한 다.
- 간 손상
간 손상이 리바비린 투여 후 리바비린 약동학에 미치는 영향은 평가하지 않 았다. 차일드-퍼 A등급 질환 환자만 리바비린 임상 시험에 참가할 수 있었다.
- 성별
남성과 여성 시험대상자에게서 임상적으로 유의미한 리바비린 약동학상의 차 이가 관찰되지 않았다.
리바비린 약동학을 체중으로 보정하면 남성과 여성 환자에게서 유사하다.
- 장기 이식 수여자
간 및 기타 장기 이식을 받은 환자에 대한 페가시스® 및 리바비린 치료의 안 전성 및 유효성은 확인된 바 없다. 다른 알파인터페론과 마찬가지로, 페가시 스®를 단독 투여하거나 리바비린과 함께 투여했을 때 간 및 신장 이식편 거 부 반응이 나타난 것으로 보고됐다.

전문가를 위한 정보
[1] 임상약리학
가. 작용기전: 리바비린은 항바이러스 약물이다.
나. 약동학적 정보
리바비린을 페그인터페론 알파-2a와 병용 투여한 HCV 감염 환자에 대 한 다중 용량 리바비린 약동학 자료가 존재한다. 1일 1,200mg을 음식 과 함께 12주간 투여한 후 평균±SD AUC0-12hr는 25,361±7,110ng·hr/mL 였고, Cmax는 2,748±818ng/mL이었다(n=39, 체중 75kg 초과). 평균 Cmax 도달 시간은 2시간이었다. 12주간 음식과 함께 투여한 후 최저 리바비 린 혈장 농도는 800mg/일을 투여받은 HCV 감염환자의 경우(n=89) 1,662±545ng/mL, 1,200mg/일 (n=75, 체중 75kg 초과)을 투여받은 환 자의 경우에는 2,112±810 ng/mL이었다.
리바비린을 1회 경구 투여했을 때의 리바비린의 소실 반감기는 약 120~170시간이었다. 총 겉보기 청소율은 약 26L/시간이었다. 다중 투 약(일 2회) 후 리바비린은 체내에 광범위하게 축적되어, 항정 상태의 Cmax는 단회 투여 시 Cmax의 약 4배에 달하였다.
1) 음식이 리바비린 흡수에 미치는 영향
고지방 식사와 함께 복용했을 때 리바비린 1회 경구용량의 생체이용률 이 증가하였다. 공복 상태와 비교했을 때, 리바비린을 고지방 음식과 함께 복용했을 때 흡수 속도는 느렸고(Tmax가 2배로 증가), AUC0-192 hr 및 Cmax는 각각 42%, 66% 증가하였다.
2) 제거 및 대사
리바비린 제거에 있어 신장 및 간 경로가 어떻게 기여하는지에 대해서 는 알려진 바가 없다. in vitro 연구에서는 리바비린이 CYP450 효소의 기질이 아님이 확인되었다.
3) 신장 손상
한 임상시험에서는 중등증(크레아티닌 청소율 30~50mL/분) 또는 중증 (크레아티닌 청소율 30mL/분 미만) 신장 손상 또는 만성 혈액투석(HD) 이 필요한 말기 신장질환(ESRD)이 있는 CHC 시험대상자 50명을 평가 하였다. HD를 받는 ESRD 시험대상자를 비롯하여 크레아티닌 청소율 이 50mL/분 이하인 시험대상자에서 리바비린의 겉보기 청소율이 감 소했으며, 이는 정상 신기능 시험대상자에게서 관찰된 값의 약 30% 수준이었다. 약동학 모델링 및 시뮬레이션 결과, 중증 신장 손상 환자 에게 매일 200mg, 중등증 신장 손상 환자에게는 200mg과 400mg을 하루씩 번갈아 투여할 경우 리바비린을 표준 일일 용량 (1,000/1,200mg)으로 투여받으며, 신기능이 정상인 환자에게서 관찰된 것과 유사한 리바비린 혈장 노출을 달성할 수 있음을 보여준다. 단, 해당 용량은 실제 환자를 대상으로 연구한 적이 없다.
만성 HD를 받고 있는 ESRD 시험대상자 18명을 대상으로 매일 200mg의 리바비린을 투여한 결과, 이들의 리바비린 혈장 노출은 리 바비린을 표준 일일 용량(1,000/1,200mg)으로 투여받으며 신장기능이 정상인 시험대상자보다 약 20% 더 낮았다.
혈장 리바비린은 혈액 투석을 통해 50% 정도의 추출률로 제거되나, 리바비린의 분포 용적이 크기 때문에 혈액 투석으로 인해 혈장노출 에 변화가 생기지는 않을 것이다.
다. 미생물학
1) 작용기전
리바비린이 임상에서 항바이러스 효능에 기여하는 기전에는 아직 밝 혀지지 않은 부분이 있다. 리바비린은 많은 RNA 바이러스에 대해 조 직 배양 시 직접적인 항바이러스 활성을 가진다. 리바비린은 여러 RNA 바이러스의 게놈에서 돌연변이 빈도를 증가시키며, 리바비린 삼 인산은 생화학 반응을 통해 HCV 중합 효소를 억제한다.
2) 세포 배양 시의 항바이러스 활성
안정 상태의 HCV 세포 배양 모델 시스템(HCV 레플리콘)에서 리바비 린은 50% 유효 농도(EC50)값(11-21mcM)으로 HCV RNA의 자율 복제를 억제했다. 동일한 모델에서 PEG-IFN α-2a 또한 HCV RNA 복제를 억제 했으며 EC50 값은 0.1~3ng/mL이었다. PEG-IFN α-2a와 리바비린의 조 합은 두 물질 중 하나를 단독으로 사용할 때보다 더 효과적으로 HCV RNA복제를 억제했다.
3) 저항
다양한 HCV 유전자형은 PEG- IFN-α 및 리바비린 요법에 대한 반응에 서 상당한 임상적 차이를 보인다. 가변적인 반응과 연관된 바이러스 유전 결정 인자는 아직까지 명확히 밝혀지지 않았다.
4) 교차 내성
IFN α 및 리바비린 간의 교차 내성은 관찰된 바 없다.

[2] 비임상 독성학
가. 발암성, 돌연변이 생성, 생식력 손상
1) 발암성
최대 내약 용량이 100mg/kg/일이었던 p53(+/-) 마우스 발암성 연구 에서 리바비린은 종양을 형성하지 않았다. 리바비린은 최대 내약 용량 60mg/kg/일까지의 용량으로 진행한 2년간의 래트 발암성 연구에서도 종양을 형성하지 않았다. 체표면적을 기준으로 보면 해당 용량은 각각 사람에게 권장하는 최대 일일 리바비린 용량의 0.5배와 0.6배 정도이다.
2) 돌연변이 생성
리바비린은 생체 외 마우스 림프종 시험에서 돌연변이 활성을 보였다. 최대 2,000mg/kg 용량으로 진행한 생체 내 마우스 소핵 시험에서 염 색체 이상 유발 활성은 관찰되지 않았다. 그러나 문헌에 출판된 연구 결과에 따르면 생체 내 마우스 소핵 시험에서 최대 2,000mg/kg 용량 을 경구 투여했을 때 염색체 이상 유발 활성이 나타난다. 래트 우성치 사 시험 결과는 음성이었으므로, 래트에서 돌연변이가 발생했더라도 수컷의 생식 세포를 통해 전달되지 않았을 것이다.
3) 생식력 손상
래트의 생식력 연구에서 리바비린을 100mg/kg/일 용량으로 투여했을 때 정자 수가 미미하게 감소했으며 생식력은 영향을 받지 않았다. 치 료 중단 후 정자 형성 주기가 1회 지난 후에 정자 수가 완전히 회복 되었다. 리바비린을 15~150mg/kg/일(사람에게 권장하는 최대 일일 리바비린 용량의 약 0.1-0.8배) 용량으로 3-6개월간 투여하여 리바비 린으로 인한 고환 변성의 시간 경과와 가역성을 평가할 목적으로 설 계한 마우스 연구에서는 정자 기형이 관찰되었다. 치료 중단 후 정자 생성 주기 1회 또는 2회 내에 리바비린으로 인한 고환 독성이 사실상 완전히 회복되었다.
임신 가능성이 있는 여성 파트너를 둔 남성 환자와 임신 가능성이 있 는 여성 환자에게는 리바비린을 투여하면 안 되지만, 환자와 환자의 파트너가 효과적인 피임 수단(신뢰할 수 있는 두 가지 유형)을 사용하 는 경우는 예외이다. 리바비린의 다중 투여 반감기(t1/2)인 12일 기준으 로, 요법 후 6개월(리바비린 청소 반감기 15번) 동안 효과적인 피임법 을 사용해야 한다 리바비린/페가시스® 병용요법을 사용한 생식 독성학 연구는 수행된적이 없다. 그러나 페그인터페론알파-2a와 리바비린을 각기 투여했을 때는 각 물질이 생식에 유해한 효과를 미친다. 각 물질이 단독으로 미 치는 효과는 두 물질을 복합적으로 사용했을 때도 발생할 것이라고 추정해야 한다.
. 동물 독성
래트 연구에서는 5일 동안 최대 200mg/kg 용량으로 리바비린을 투여했을 때 리바비린으로 인한 우성 치사가 발생하지 않는다는 결론이 도출됐다.
마우스와 래트를 사용한 장기 연구(18~24개월, 각각 20~75mg/kg/일 및 10~40mg/kg/일 용량, 사람에게 투여하는 최대 일일 리바비린 용량의 약 0.1~0.4배)는 마우스의 혈관 병변(미세 출혈) 발생률 증가와 만성 리바비 린 노출 사이에 관계가 있음을 입증했다. 래트의 경우, 대조군에서 망막변 성이 발생했으나 발생률은 리바비린군에서 증가했다.

[3] 임상시험 정보
가. 이상반응 임상 연구 경험
임상시험은 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응의 비율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비 율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상 환경에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.
성인 환자
피보탈 등록 임상시험인 NV15801 및 NV15942에서 886명의 환자에게 체중 기준 1,000mg 또는 1,200mg의 리바비린을 48주간 투여하였다. 이들 중 페가시스® 단독 투여 또는 리바비린 병용 투여를 받은 CHC/HIV 공동 감염 시험대상자 중 19%, CHC 단독 감염 시험대상자 중 10%에서 하나 이상의 중대한 이상반응이 나타났다. 가장 흔한 중 대한 이상사례는 세균성 감염(예. 패혈증, 골수염, 심내막염, 신우신염, 폐렴 등)으로, CHC 시험대상자 중 3%, CHC/HIV 시험대상자 중 5%에서 발생하였다.
그 외에도 자살, 자살성 사고, 정신병, 공격성, 불안, 약물 남용 및 과다 복용, 협심증, 간기능 부전, 지방간, 담관염, 부정맥, 당뇨병, 자가면역 질환(예: 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 사르코이드증, 전신 홍반루푸스, 류마티스관절염), 말초 신경병증, 재생불량빈혈, 소화성 궤 양, 위장관 출혈, 췌장염, 대장염, 각막 궤양, 폐 색전증, 혼수, 근육염, 뇌출혈, 혈전성 혈소판감소성 자반, 정신장애, 환각 등의 중대한 이상 반응이 보고되었으며, 각 반응은 1% 미만의 빈도로 발생하였다.
임상시험에서 하나 이상의 이상사례를 경험한 환자의 비율은 98%에 달하였다. 가장 흔히 보고된 이상반응은 우울증, 불면증, 과민성, 불안 등 정신적 반응과 피로감, 발열, 근육통, 두통, 오한 등의 감기 유사 증 상이었다. 그 외 식욕 부진, 오심 및 구토, 설사, 관절통, 주사부위 반응, 탈모, 가려움증 등의 반응이 흔하게 보고되었다. 표 4에서는 CHC NV15801 연구에서 페길화 인터페론/리바비린 병용요법을 받는 시험대 상자 중 ≥5%에서 발생한 이상사례를 요약하였다.
48주간 리바비린/페가시스® 병용요법을 받는 CHC 단독 감염 환자 중 10%, CHC/HIV 공동 감염 환자 중 16%는 치료를 중단하였다. 가장 흔 한 중단 사유는 정신적 증상, 감기 유사 증후군(예. 무기력, 피로, 두통), 피부 또는 위장 장애, 실험실 검사 이상(혈소판감소증, 호중구감소증, 빈혈)이었다.
CHC 및 CHC/HIV 환자의 39%에서 페가시스® 또는 리바비린의 용량 조절이 필요하였다. CHC 및 CHC/HIV 환자의 가장 흔한 페가시스® 용 량 변경 사유는 실험실 검사치 이상으로, 호중구감소증(CHC 20%, CHC/HIV 27%)과 혈소판감소증(CHC 4%, CHC/HIV 6%)이 발생했다. CHC 및 CHC/HIV 환자의 가장 흔한 리바비린 용량 변경 사유는 빈혈(CHC 22%, CHC/HIV 16%)이었다.
48주간 리바비린 1,000~1,200mg을 투여받은 환자의 12%와, 24주간 리바비린 800mg을 투여받은 환자의 7%는 페가시스® 용량을 감량하 였다. 48주간 리바비린 1,000~1,200mg을 투여받은 환자의 21%와 24 주간 리바비린 800mg을 투여받는 환자 중 12%의 리바비린 용량을 감 량하였다.
24주간 페가시스® 및 리바비린 800mg으로 치료받은 CHC 환자는 48 주간 페가시스® 및 리바비린 1,000mg 또는 1,200mg으로 치료받은 환 자보다 중대한 이상사례(3% vs. 10%), 헤모글로빈 10g/dL 미만(3% vs. 15%), 페가시스®(30% vs. 36%) 및 리바비린(19% vs. 38%) 용량 변경, 치 료 중단(5% vs. 15%) 발생률이 모두 낮았다. 반면에, 전반적인 이상사례 발생률은 두 치료군에서 비슷하게 나타났다.

표 4. CHC 임상 시험(NV15801 연구)에서 환자 중 5% 이상에서 발 생한 이상반응

인체 계통

NV15801 CHC 병용요법 연구

페가시스® 180mcg

+ 리바비린정 1,000mg 또는

1,200mg

48주

인터페론알파-2b

+ 리베톨® 1,000mg 또는

1,200mg

48주

N=451명

N=443명

%

투여 부위 장애

주사 부위 반응

23명

16명

내분비 장애

갑상선기능저하증

4명

5명

감기 유사 증상 및 징후

피로감/무력증 발열

오한

통증

65 명

41 명

25 명

10 명

68 명

55 명

37 명

9 명

위장 오심/구토 설사

복통

구강 건조

소화 불량

25 명

11 명

8 명

4 명

6 명

29 명

10 명

9 명

7 명

5 명

혈액* 림프구감소증 빈혈 호중구감소증

혈소판감소증

14 명

11 명

27 명

5 명

12 명

11 명

8 명

1 명 미만

대사 및 영양

식욕 부진

체중 감소

24 명

10 명

26 명

10 명

근골격, 결합 조직, 뼈

근육통 관절통

요통

40 명

22 명

5 명

49 명

23 명

5 명

신경

두통

어지럼증(현기증 제외)

기억장애

43 명

14 명

6 명

49 명

14 명

5 명

정신

과민성/불안/신경 과민 불면증

우울증 집중력장애

기분변화

33 명

30 명

20 명

10 명

5 명

38 명

37 명

28 명

13 명

6 명

저항 기전 장애

합계

12 명

10 명

호흡기, 흉부, 종격

호흡곤란 기침

운동호흡곤란

13 명

10 명

4 명

14 명

7 명

피부 및 피하 조직

탈모 가려움증 피부염

피부 건조증 발진

발한 증가

습진

28 명

19 명

16 명

10 명

8 명

6 명

5 명

33 명

18 명

13 명

5 명

4 명

시각장애

흐릿한 시야

5 명

2 명

* 중증 혈액 이상(림프구 500개/mm3 미만, 헤모글로빈 10g/dL 미만, 호중구 750개/mm3 미만, 혈소판 50,000개/mm3 미만)

소아 환자
총 114명의 5~17세 소아 시험대상자를 대상으로 한 임상시험에서 페 가시스® 단독요법 또는 리바비린 병용요법이 수행되었다. 약 3분의 1 의 시험대상자에서 용량 조절이 필요했으며, 가장 흔한 조절 사유는 호중구 감소증과 빈혈이었다. 전반적으로, 소아 시험대상자에게서 관찰 된 안전성 프로파일은 성인에게서 관찰된 안전성 프로파일과 유사하였 다. 최대 48주간 리바비린/페가시스® 병용요법을 받은 소아 시험대상 자에게 가장 흔하게 보고된 이상사례는 감기 유사 질병(91%), 상기도 감염(60%), 두통(64%), 위장 장애(56%), 피부 장애(47%), 주사 부위 반 응(45%)이었다. 48주간 리바비린/페가시스Ⓡ 복합치료를 받은 시험대상 자 7명은 안전상의 이유로 치료를 중단했으며, 그 사유는 우울증, 정신 감정 이상, 일시적 실명, 망막 삼출물, 고혈당, 제1형 당뇨병, 빈혈 등 이었다. 또한 리바비린/페가시스Ⓡ 병용요법군 시험대상자 2명에서 고혈당 및 담낭절제라는 중증 이상사례가 보고되었다.

표 5. 치료 시작 후 첫 24주간(치료군별) 및 치료 종료 후 24주간 이상반응*을 경험한 소아 시험대상자의 비율 (시험대상자 중 10% 이상을 기준으로 함)

	NV17424 연구
기관계 대분류	페가시스® 180mcg/1.73m² x BSA + 리바비린 15mg/kg (N=55 명)	페가시스® 180mcg/1.73m² x BSA + 위약 (N=59** 명)
	%	%
전신 장애 및 주사 부위 관련 반응
감기 유사 질병	91	81
주사 부위 반응	44	42
피로감	25	20
과민성	24	14
위장 장애
위장 장애	49	44
신경계 장애
두통	51	39
피부 및 피하 조직 장애
발진	15	10
가려움증	11	12
근골격, 결합 조직, 뼈 장애
근골격통	35	29
정신장애
불면증	9	12
대사 및 영양 장애
식욕 저하	11	14

* 표기된 약물 이상반응은 연구 약물과 관련될 가능성이 있거나, 가능성이 높거나, 확실히 관련된다고 판단되는 모든 등급의 보고된 임상 이상사례를 포함한다.
** 24주 차에 바이러스 양이 검출 불가능한 수준에 도달하지 않은 페가시스®/위약군 시험대상자는 이후에 복합 치료로 전환했다. 따라서 병용요법과 단일요법의 비교를 위해 첫 24 주만 기재하였다.

병용요법에 무작위 배정한 소아 시험대상자에게서 대부분의 이상반응 발생률 은 첫 24주와 비교했을 때 전체 치료 기간(최대 48주 + 추적 관찰 24주) 동 안 비슷했으며, 두통과 위장 장애, 과민성, 발진 발생률만 다소 증가했다. 다 수의 이상반응이 치료 시작 후 첫 24주 동안 발생했다.
소아 시험대상자의 성장억제
리바비린/페가시스® 병용요법을 받은 소아 시험대상자에서 최대 48주 의 요법기간 동안 베이스라인 대비 체중 및 신장 증가 지연이 관찰되 었다. 치료 중에 연령 z점수에 따른 체중과 연령 z점수에 따른 신장, 시험대상자 체중 및 신장의 표준 집단 백분위수가 모두 감소했다. 치 료 후 추적관찰 2년 차에 시험대상자 중 대부분의 체중(베이스라인에 서 평균 64번째 백분위수, 치료 후 2년차에 평균 60번째 백분위수)과 신장(베이스라인에서 평균 54번째 백분위수, 치료 후 2년차에 평균 56 번째 백분위수)이 베이스라인의 표준곡선 백분위수로 돌아갔다. 치료가 끝났을 때 표준 성장 곡선에서 체중 백분위수 감소치가 15 백분위 수 를 초과한 비율은 시험대상자 중 43%(23/53명), 신장백분위수 감소치 가 15백분위수를 초과한 비율은 25%(13/53명)였다. 치료 후 2년 차에 시험대상자 중 16%(6/38명)가 기준체중곡선에서 15백분위수 아래 위 치했고, 11%(4/38명)는 기준 신장곡선에서 15백분위수보다 더 아래 위 치했다. 시험대상자 114명 중 38명은 치료 후 최대 6년까지의 장기 추 적 관찰 연구에 참여했으며, 많은 시험대상자에게서 치료 후 2년 차에 관찰된 치료 후 성장 회복이 치료 후 6년 차까지 유지되었다.
1) CHC/HIV 공동 감염 환자(성인)에게서 흔히 나타난 이상반응
NR15961 연구에서 리바비린/페가시스Ⓡ치료를 받은 공동 감염 환자의 이상사례 프로파일은 대체로 NV15801 연구에서 관찰된 단일 감염 환 자의 이상사례 프로파일과 유사하였다. 그러나, 호중구감소증(40%), 빈 혈(14%), 혈소판감소증(8%), 체중 감소(16%), 기분 변화(9%)는 공동 감 염 환자에게서 더 자주 보고되었다.
2) 실험실 검사치 이상 성인 환자
리바비린 요법의 가장 유의미한 독성은 용혈성 빈혈이다. 임상시험에 서는 리바비린/페가시스® 병용요법을 받은 환자의 13%에서 빈혈(헤모 글로빈 10g/dL 미만)이 관찰되었다. 리바비린 치료시작 후 첫 8주동안 헤모글로빈이 최대로 감소하였다(용법용량 참조).

표 6. 리바비린과 페가시스® 또는 인터페론알파-2b 병용 치료 시의 특정 실험실 검사치 이상

실험실 매개변수	페가시스® + 리바비린 1,000/1,200mg 48 주	인터페론알파-2b + 리바비린 1,000/1,200mg 48 주
	(N=887)	(N=443)
호중구(개/mm3)
1,000 개~1,500 개 미만	34%	38%
500 개~1,000 개 미만	49%	21%
500 개 미만	5%	1%
혈소판(개/mm3)
50,000 개~75,000 개 미만	11%	4%
20,000 개~50,000 개 미만	5%	< 1%
20,000 개 미만	0	0
헤모글로빈(g/dL)
8.5g~9.9g	11%	11%
8.5g 미만	2%	< 1%

소아 환자
헤모글로빈, 호중구, 혈소판 감소 시 용량을 감량하거나 치료를 영구적 으로 중단해야 할 수 있다. 임상시험시 발견된 대부분의 실험실 검사 치 이상은 치료 중단 후 얼마 지나지 않아 기준치 수준으로 돌아갔다.

표 7. 기존에 치료를 받지 않은 소아 시험대상자에게서 치료 시작 후 첫 24주 동안 나타난 특정 혈액 이상(치료군별)

실험실 매개변수	페가시스® 180mcg/1.73m² x BSA + 리바비린 15mg/kg (N=55 명)	페가시스® 180mcg/1.73m² x BSA + 위약* (N=59 명)
호중구(개/mm3)
1,000 개~1,500 개 미만	31%	39%
750 개~1,000 개 미만	27%	17%
500 개~750 개 미만	25%	15%
500 개 미만	7%	5%
혈소판(개/mm3)
75,000 개~100,000 개 미만	4%	2%
50,000 개~75,000 개 미만	0%	2%
50,000 개 미만	0%	0%
헤모글로빈(g/dL)
8.5g~10g 미만	7%	3%
8.5g 미만	0%	0%

* 24주 차에 바이러스 양이 검출 불가능한 수준에 도달하지 않은 페가시스®와 위약군 시험대상자는 이후에 병용치료로 전환했으므로 병용요법과 단일요법의 비교를 위해 첫 24주만 기재하였다.

병용요법에 무작위 배정한 환자의 경우, 전체 치료 기간(최대 48주 + 추적 관찰 24주) 동안의 검사치 이상 발생률을 첫 24주와 비교해 보니 호중구 500~1,000개/mm3 및 헤모글로빈 값 8.5-10g/dL 발생률이 다소 증가했다. 다수의 혈액 이상이 치료 시작 후 첫 24주 동안 발생했다.

나. 만성 C형 간염 환자
성인 환자
HCV 감염 치료 시 리바비린/페가시스® 병용요법의 안전성과 유효성은 두 차례의 무작위 배정 대조군 임상시험을 통해 평가되었다. 모든 환자 는 대상성 간 질환과 검출가능한 수준의 C형 간염 바이러스를 보유한 성인이었으며, 간 생검을 통해 만성 간염으로 진단받았고, 이전에 인터페 론 치료를 받은 이력이 없었다. 두 연구에서 환자 중 약 20%에 대상성 간경변(차일드-퍼 A등급)이 확인되었다. HIV 공동 감염 환자는 연구에서 제외되었다.
NV15801연구에서는 환자를 세 군으로 무작위 배정하여 다음의 요법을 48주간 투여하고, 이후 24주간 치료 없이 추적 관찰하였다.
● 페가시스® 180mcg 주 1회 피하투여 + 위약 경구투여
● 페가시스® 180mcg 주 1회 피하투여 + 리바비린 1,000mg (75kg 미 만) 또는 1,200mg (75kg 이상) 경구투여
● 인터페론알파-2b 3MIU 주 3회 피하투여 + 리바비린 1,000mg 또는 1,200mg 경구투여
리바비린 치료 또는 위약 치료 배정은 맹검화하였다. SVR(Sustained virological response, 지속 바이러스 반응)은 연구 68주차 또는 그 이후 에 검출 불가능한 수준의(50IU/ml 미만) HCV RNA로 정의하였다. 페가 시스® 단일요법 또는 인터페론 알파-2b/리바비린 요법보다 리바비린/ 페가시스Ⓡ병용요법에서 더 높은 SVR이 도출되었다. 모든 치료군에서, 바이러스 양과 관계없이 바이러스 유전자형 1형 환자의 리바비린/페가 시스Ⓡ병용요법 반응률은 다른 바이러스 유전자형을 가진 환자 보다 더 낮았다.

표 8. 병용요법에 대한 지속 바이러스 반응(SVR)(NV15801 연구)

	+	인터페론알파-2b 리바비린 1,000mg 또는 1,200mg	페가시스® + 위약	+	페가시스® 리바비린 1,000mg 또는 1,200mg
모든 환자	197/444 (44%)		65/224 (29%)	241/453		(53%)
유전자형 1 형	103/285 (36%)		29/145 (20%)	132/298		(44%)
유전자형 2~6 형	94/159 (59%)		36/79 (46%)	109/155		(70%)

전반적인 치료 반응의 차이(페가시스®/리바비린 – 인터페론알파-2b/리바 비린)는 9%였다(95% 신뢰 구간 2.3, 15.3)
NV15492연구에서는 모든 환자에게 페가시스® 180mcg을 주 1회 피하투 여했고, 24주 또는 48주 치료군에 무작위 배정되었으며, 리바비린은 800mg 또는 1,000/1,200mg(체중 75kg 미만/체중 75kg 이상)으로 투여되 었다. 네가지 치료군 배정은 바이러스 유전자형과 베이스라인 HCV 바이 러스 역가로 계층화했고, 바이러스 역가가 높은(HCV RNA 2×10⁶ 개/혈청 mL을 초과하는 역가로 정의) 유전자형 1형 환자를 48주 치료군에 우선 배정하였다.
1) 지속바이러스 반응(SVR) 및 HCV 유전자형
HCV 1 및 4 - 베이스라인 바이러스 역가와 관계없이, 48주간 페가 시스®와 리바비린 1,000mg 또는 1,200mg로 치료했을 때 단기 치 료(24주) 또는 리바비린 800mg보다 더 높은 SVR(치료를 하지 않 는 24주간의 추적 관찰 기간이 끝났을 때 HCV RNA가 검출 불가 능한 수준인 상태로 정의)이 관찰되었다.
HCV 2 및 3 - 베이스라인 바이러스 역가와 관계없이, 24주간 페가 시스®와 리바비린 800mg로 치료했을 때 장기 치료(48주) 또는 리 바비린 1,000mg 또는 1,200mg과 유사한 SVR이 관찰되었다.
유전자형 5형 및 6형 환자 수가 너무 적어서 유의미한 평가를 할 수 없었다.

표 9. 유전자형에 따른 지속 바이러스 반응(SVR)(NV15942 연구)

	24 주 치료		48 주 치료
	페가시스® + 리바비린 800mg (N=207 명)	페가시스® + 리바비린 1,000mg 또는 1,200mg* (N=280 명)	페가시스® + 리바비린 800mg (N=361 명)	페가시스® + 리바비린 1,000mg 또는 1,200mg* (N=436 명)
유전자형 1 형	29/101 (29%)	48/118 (41%)	99/250 (40%)	138/271 (51%)
유전자형 2 형, 3 형	79/96 (82%)	116/144 (81%)	75/99 (76%)	117/153 (76%)
유전자형 4 형	0/5 (0%)	7/12 (58%)	5/8 (63%)	9/11 (82%)

* 체중 75kg 미만은 1,000mg, 75kg 이상은 1,200mg

소아 환자
기존에 치료를 받지 않았으며 대상성 간 질환과 검출 가능한 수준 의 HCV RNA를 보유한 만성C형간염인 5~17세(55%가 12세 미만) 소아 시험대상자를 48주간 리바비린 약 15mg/kg/일 및 페가시스® 180mcg/1.73m² x BSA를 주 1회 투여하여 치료했다. 치료 후 24주 간 모든 시험대상자를 추적 관찰했다. 연구 68주 차 또는 그 이후 에 검출 불가능한 수준의(50IU/mL 미만) HCV RNA를 SVR으로 정의 했다. 총 114명의 시험대상자를 무작위 배정하여 리바비린/페가시 스® 병용치료 또는 페가시스® 단일요법을 제공했으며, 24주차 또는 그 이후에 페가시스® 단일요법에 실패한 시험대상자는 공개 리바 비린/페가시스® 요법을 받을 수 있었다. 인구 통계적 요인을 고려 하여 첫 번째 무작위 배정군의 균형을 유지했다. 시험대상자 55명 은 처음에 리바비린/페가시스® 병용치료를 받았고 59명은 페가시스 ®/위약 병용치료를 받았다. 전체 치료군에서 45%는 여성, 80%는 백 인, 81%는 HCV 유전자형 1형 감염 환자였다. SVR 결과는 표 10에 요약되어 있다.

표 10. 지속 바이러스 반응(SVR)(NV17424 연구)

	페가시스® 180mcg/1.73m² x BSA + *리바비린 15mg/kg(N=55 명)**	페가시스® 180mcg/1.73m² x BSA *+ 위약 (N=59 명)**
모든 HCV 유전자형**	29 (53%)	12 (20%)
HCV 유전자형 1형	21/45 (47%)	8/47 (17%)
1형을 제외한 HCV 유전자형***	8/10 (80%)	4/12 (33%)

*결과는 치료 후 24주 차에 AMPLICOR HCV 검사 v2로 확인했을 때 50IU/mL 미만인 HCV RNA로 정의된 검출 불가능한 수준의 HCV RNA를 나타낸다.
**예정된 치료 기간은 유전자형에 관계없이 48주였다.
***HCV 유전자형 2형, 3형 등을 포함한다.

다. 기타 치료 반응 예측 표지
예후 인자가 좋지 않으며 페길화 인터페론알파 요법을 받는 환자의 치료 반응률이 더 낮았다. NV15801 및 NV15942 연구에서는 41세 이상의 환자 (50% vs. 66%), 간경변 환자(47% vs. 59%), 체중이 85kg를 넘는 환자(49% vs. 60%), 그리고 바이러스 양이 많은 vs. 적은 유전자형 1형 환자(43% vs. 56%)에게서 치료 반응률이 더 낮았다. 아프리카계 미국인 환자는 백인보 다 낮은 치료 반응률을 보였다.
NV15801 및 NV15942 연구에서는 12주 차까지 초기 바이러스 반응이 없 었다는 점(검출 불가능한 수준이거나 베이스라인 대비 2log10을 초과하여 낮은 HCV RNA로 정의)이 치료 중단 사유였다. 12주 차까지 초기 바이러 스 반응을 보이지 않았으며 임상 시험 계획서에 정의된 대로 요법을 중단 할 수 있었지만 권장 요법 과정을 완료한 환자 중 13%(39명 중 5명)가 SVR을 달성했다. 24주 차까지 초기 바이러스 반응을 보이지 않은 환자 중 19명이 전체 요법 과정을 완료했지만 아무도 SVR을 달성하지 않았다.

라. 만성 C형 간염/HIV 공동 감염 환자
NR15961 연구에서는 CHC/HIV 환자를 무작위 배정하여 주 1회 페가시 스® 180mcg 피하 투여 및 위약 경구 투여를 병행하거나, 주 1회 페가시 스® 180mcg 투여 및 매일 리바비린 800mg 경구 투여를 병행하거나, 주 3회 인터페론알파-2a 3 MIU 피하 투여 및 매일 리바비린 800mg 경구 투여를 병행했다. 모든 환자에게 48주간 요법을 제공한 후 24주간 치료 없이 추적 관찰을 실시했고 24주 차에 지속 바이러스 반응(SVR)을 평가 했다. 페가시스® 치료군에서는 리바비린 치료 또는 위약 치료 배정을 맹 검화했다. 모든 환자는 대상성 간 질환과 검출 가능한 수준의 C형 간염 바이러스를 보유한 성인으로, 간 생검을 통해 만성 C형 간염을 진단받았 으며 기존에 인터페론 치료를 받은 적이 없었다. 환자의 특징은 CD4+ 세포 수 200개/mm3 이상, 또는 CD4+ 세포 수 100개/mm3 이상 200개 /mm3 미만 및 HIV-1 RNA 5,000개/mL 미만, 안정 상태의 HIV였다. 연구 에 참여한 환자 중 약 15%에게 간경변이 있었다. 결과는 표 11에 나와 있다.

표 11. 만성 C형 간염 및 HIV 공동 감염 환자의 지속 바이러스 반 응(SVR)(NR15961 연구)

	인터페론알파-2a + 리바비린 800mg (N=289 명)	페가시스® + 위약 (N=289 명)	페가시스® + 리바비린 800mg (N=290 명)
모든 환자	33 (11%)	58 (20%)	116 (40%)
유전자형 1 형	12/171 (7%)	24/175 (14%)	51/176 (29%)
유전자형 2 형, 3 형	18/89 (20%)	32/90 (36%)	59/95 (62%)

예후 인자가 좋지 않으며(HCV 유전자형 1형, HCV RNA 800,000IU/mL 초과, 간경변 등) 페길화 인터페론 알파 요법을 받는 CHC/HIV 환자의 치료 반응률이 더 낮았다.
리바비린/페가시스® 병용요법 12주 차까지 검출 불가능한 수준의 HCV RNA 또는 베이스라인 대비 2 log10 이상 감소한 HCV RNA역가가 나타나 지 않은 환자 중 2%(85명 중 2명)가 SVR을 달성했다.
48주간 페가시스®를 단독 투여받거나 리바비린/페가시스® 복합 치료를 받은 CHC/HIV 공동 감염 환자의 HIV RNA 역가 평균 및 중앙값은 치료 중이나 치료 후 24주 동안 베이스라인보다 더 증가하지 않았다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	223604ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806640016300
BIT 약효분류	항바이러스제 (Antiviral Agents)
ATC 코드	ribavirin / J05AP01 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	0 (일반원칙 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	664001630 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] [비급여] [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	연한 분홍색의 캡슐 형태 필름코팅정 한쪽 면에는 ‘F’가, 반대쪽 면에는 ‘10’이 음각되어 있다. [제형정보 확인]
포장·유통단위	168정/병
보관방법	20~25°C에 보관. 병의 밀봉 상태를 유지합니다.

복약정보

항목	내용
LACTmed 바로가기	[바로가기]
축약복약지도	유료정보입니다.
복약지도	유료정보입니다.
신장애, 간장애시 용량조절	유료정보입니다.
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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