드러그인포 약품 상세정보 - 보락사제주(글루카피다제)

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제품성상

백색 내지 미색의 주사용 동결건조분말이 들어 있는 바이알 [제형정보 확인]

포장·유통단위

1000Unit/바이알

대표코드

8806640014603

보관방법

[미개봉 제품] 냉장(2°C ~8°C) 보관. 냉동하지 않는다. [재구성한 용액] 2~8°C에서 보관. 재구성한 용액은 24시간 이내에 사용되어야 한다.

효능효과

[적응증 별 검색]

본 설명서는 한국희귀·필수의약품센터에서 제약회사의 제품 설명서를 근거로 작성한 것으로 식품의약품안전처의 허가와 무관합니다.

이 약(보락사제)은 메토트렉세이트 배설이 지연되거나 메토트렉세이트 독성 위험 이 있는 성인 및 소아(생후 28일 이상)의 독성 메토트렉세이트 혈장 농도를 감소 시키는데 사용된다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
글루카피다제는 의사의 감독 하에 사용해야 한다.

환자에게 투여할 수 있는 모든 메토트렉세이트(이하 ’MTX’) 용량과 주입 기간을 고려하기 위해, 가능한 경우 현지 치료 프로토콜이나 지침을 활용하여 글루카피 다제의 투여 시기를 결정하는 것이 권장된다.

글루카피다제의 투여에 대한 권장사항은 혈중 MTX 농도가 예상되는 MTX 배설 곡선의 평균에서 2 표준 편차보다 큰 경우 고려된다. 또한, 글루카피다제는 고용 량 메토트렉세이트(이하 ‘HDMTX’) 주입 시작 후 60시간 이내에 이루어져야 최적 이며, 이 시점 이후에는 생명을 위협하는 독성을 예방할 수 없을 수 있다. 그러나 임상 자료에 따르면 글루카피다제는 이 시간 이후에도 계속 효과가 있는 것으로 나타났다.

글루카피다제 투여에 대한 권장사항은 아래에 자세히 설명되어 있다.

MTX 용량:	≤ 1g/m2	1~8g/m2	8~12g/m2
주입 시간:	36 시간에서 42 시간 사이	24 시간 이상	6 시간 이내
MTX 주입 시작 후 시간	임계값 혈중 MTX 농도 (Threshold plasma MTX concentration) (μM)
24 시간	-	-*	≥ 50
36 시간	-	≥ 30	≥ 30
42 시간	-	≥ 10	≥ 10
48 시간	≥ 5	≥ 5	≥ 5

* ≥ 120μM인 경우에는 지지 치료(보조 치료)를 시작한다.

단기 주입 MTX 요법을 받는 환자들을 위한 추가 지침으로서, 글루카피다제 투여 를 아래와 같이 고려할 수도 있다.

MTX 용량:	3~3.5 g/m2	5g/m2
MTX 주입 시작 후 시간	임계값 혈중 MTX 농도 (Threshold plasma MTX concentration) (μM)
24 시간	≥ 20	-
36 시간	-	≥ 10
48 시간	≥ 5	≥ 6

o 용량
권장 용량은 킬로그램(kg)당 50 단위의 단일 용량을 볼루스 정맥주사(IV)로 5분에 걸쳐 정맥 내로 투여하는 것이다.
MTX 배설 지연 또는 MTX 독성 위험 진단이 확정되면, 글루카피다제를 지체 없 이 투여해야 한다. MTX 배설이 지연된 환자의 경우, 최적의 투여 시간은 고용량 MTX 주입 시작 후 48~60시간 이내이다. 류코보린으로도 알려진 폴리닉산은 MTX 결합 부위에 대해 글루카피다제와 경쟁할 수 있는 경쟁 기질이다(상호작용 참조). 따라서 잠재적인 상호작용을 최소화할 수 있도록 글루카피다제 투여 2시간 전후로 폴리닉산을 투여하지 않는 것이 권장된다.
글루카피다제 투여 후 세포내 MTX가 엽산이 활성 형태로 환원되는 것을 계속 억 제하므로, 생물학적으로 활성인 엽산의 세포 내 공급원을 보충하기 위해서는 글 루카피다제 투여 2시간 후에 폴리닉산을 계속해서 투여해야 한다(특별 경고 참 조).

- 특정 환자군
신기능 저하 환자
MTX를 투여하지 않고 실시한 글루카피다제의 약동학 연구 결과, 4명의 중증 신기 능 저하(CLcr<30 mL/분) 환자들에서 관찰된 평균 약동학 매개변수가 건강한 대상 자에서 관찰된 것과 유사한 것으로 나타났다. 이를 근거로 신기능 저하 환자에 대한 글루카피다제의 용량 조절은 권장되지 않는다.

소아 환자
소아 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다(소아에 대한 투여 참조).

o 용법
이 약(보락사제) 1,000 단위의 각 바이알은 사용 전에 멸균 0.9% 주사용생리식염 수 1mL로 재구성한다. 재구성은 사용 직전에 이루어져야 한다(추가로 희석하지 않는다). 볼루스 정맥주사(IV)로 5분에 걸쳐 정맥 내로 투여해야 한다.
멸균 0.9% 주사용생리식염수 1mL로 재구성한 후에는, 각 1mL에 명목상 글루카 피다제 1,000 단위가 함유되어 있다.
바이알에서 용액을 뽑아낼 때에는 소량을 추출하기에 적합한 주사기를 사용해야 한다. 항상 바이알에서 1mL를 완전히 추출할 수는 없지만, 최소한 0.90 mL는 추 출되어야 투여를 위한 글루카피다제의 충분한 양이 제공될 수 있다. 투여 전후에 정맥 투여라인을 세척(flush)해야 한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

경고

1) 이 약(보락사제)은 추가 모니터링이 필요하다. 이러한 모니터링을 통해 새 로운 안전성 정보를 빠르게 확인할 수 있다. 의료 전문가들은 의심되는 이 상반응을 보고해야 한다(이상반응 참조):
이 약(보락사제)은 "예외적인 상황"에서 시판허가 되었다. 이는 곧 질병의 희귀성과 윤리적인 이유로 이 의약품에 대한 완전한 정보를 입수할 수 없 었다는 것을 의미한다. 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA)은 매년 수집될 수 있는 모든 새로운 정보를 검토하여 필요한 경우 이 의약 품에 대한 문서(SmPC)를 업데이트 한다.
2) 생물의약품의 추적성을 향상시키기 위해 투여된 제품의 제품명과 배치 번 호가 환자 파일에 명확하게 기록되어야 한다.
3) 글루카피다제 투여 후 알레르기형 과민반응이 발생할 수 있다(이상반응 참 조).
4) 고용량 MTX 치료 시, 아래에 설명된 대로 기초 혈중 MTX 농도와 신장 기 능을 측정하고 치료 기간 동안 이를 지속적으로 모니터링하는 것이 중요 하다:
글루카피다제 투여 후 MTX 농도를 측정할 때에는, 고성능 액체 크로마토 그래피(HPLC) 방법이 권장된다. 글루카피다제 투여 후 채취된 검체에 대한 현재의 면역분석법은 신뢰할 수 없다. 글루카피다제 투여 후 생성되는 MTX의 비활성 대사산물인 4-데옥시-4-아미노-N10-메틸프테로익산(DAMPA) 이 MTX 농도 측정을 방해하고 이로 인해 MTX 농도를 과대 추정하게 되 기 때문이다. DAMPA 방해 효과는 시간이 지남에 따라 DAMPA가 배설되면 서 감소한다.
글루카피다제로 치료받은 환자들에서 DAMPA 농도는 평균 반감기 8.6시간 내에 감소했다. 대부분의 환자에서는 글루카피다제 투여 후 48시간 이내에 DAMPA 농도가 1μmol/L이하로 떨어졌다. 임상연구에서 3일이 지난 후에 도 DAMPA 농도가 1μmol/L를 초과하는 것으로 관찰된 환자는 소수였다 (3% 이하).
보다 구체적인 HPLC 분석법을 사용할 수 없는 경우에는, 글루카피다제 투 여 전 채취한 샘플에서의 MTX 농도를 기준으로 글루카피다제 투여 후 48 시간 동안 사용되는 폴리닉산의 용량을 결정하는 것을 권장한다. 글루카피 다제 투여 후 48시간 이내에 면역분석법으로 측정된 MTX 농도는 신뢰할 수 없으므로 반동 현상을 모니터링하는 데 사용할 수 없으며, 확증적인 HPLC 데이터를 고려해야 한다.
글루카피다제 투여 후 48시간이 경과하면 대부분의 환자에서 면역분석법 결과를 신뢰할 수 있으므로, 이를 통해 폴리닉산 용량을 조절하거나 반동 현상을 모니터링하는 데 사용할 수 있다. 임상연구에서 기초 MTX 농도가 50μmol/l 이상인 ~9%의 환자는 4일을 넘어서도 1μmol/l를 초과하는 DAMPA 농도를 지속적으로 보였다.
5) 글루카피다제는 MTX 투여로 인해 발생한 기존 신손상이나 신부전을 되돌 릴 수는 없지만 대신 MTX를 제거하여 추가적인 신장 독성의 위험을 줄인 다. 따라서 MTX 투여를 시작할 때 현지 치료 지침에 따라 수분공급 및 소 변의 알칼리화 등 기타 지지 치료도 시작 및 지속해야 한다.

금기

1) 이 약의 성분(글루카피다제, 락토스, 트로메타몰, 아세트산아연이수화물)에 과 민증이 있는 환자

신중투여

1) 생후 28일 미만의 소아환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았 다(소아에 대한 투여 참조).

이상반응

- 안전성 프로파일 요약
가장 흔하게 발생하는 관련 이상반응은 작열감(<1%), 두통(<1%), 감각이상(2%), 홍조(2%), 열감(<1%)이었다.

- 이상반응 표 요약
아래 [표 1] 에는 임상시험(n=489) 및 시판 후 조사에서 보고된 이상반응을 조 합하여 제시하고 있다. 이상반응은 다음과 같이 관례에 따라 정의된 기관계 대 분류 및 빈도 분류로 표시한다.
매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100~<1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000~<1/100), 드물게 (≥1/10,000~<1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000).
각 빈도 그룹 내에서는 중증도가 감소하는 순으로 이상반응을 제시하였다.

[표 1] 글루카피다제에 대해 보고된 이상반응

기관계 대분류	빈도	이상반응
면역계 장애	드물게	과민증
면역계 장애	매우 드물게	아나필락시스 반응
신경계 장애	흔하지 않음	작열감, 두통, 감각이상
신경계 장애	드물게	감각저하, 졸림, 떨림
심장질환	매우 드물게	빈맥
혈관질환	흔하지 않음	홍조
혈관질환	드물게	저혈압
호흡기, 흉부 및 종격동 장애	드물게	흉막 삼출, 인후 답답함
위장관계 장애	드물게	상복부 통증, 설사, 구역, 구토
피부 및 피하조직 장애	드물게	피부 가려움증, 발진
피부 및 피하조직 장애	매우 드물게	약물 발진, 피부 반응
신장 및 비뇨기 장애	매우 드물게	결정뇨*
일반적 장애 및 투여 부위 상태	흔하지 않음	열감
	드물게	발열, 반동 작용
	매우 드물게	주입 부위 반응

* 결정뇨는 대표적인 용어이며, 해당 이상반응은 DAMPA 결정뇨를 지칭한다.

- 선택된 이상반응 기술
모든 정맥주사를 통해 투여되는 단백질 기반 의약품과 마찬가지로 주입 관련 반응이나 과민반응이 발생할 수 있다.
환자에게 아나필락시스 및 급성 알레르기 반응의 징후와 증상이 나타나는지 모 니터링할 것을 권장한다. 글루카피다제 투여 시 의료 지원이 즉시 이루어질 수 있어야 한다.
모든 치료용 단백질과 마찬가지로 면역원성이 발생할 가능성이 있다. 글루카피 다제를 1회(n=176), 2회(n=27) 또는 3회(n=2) 투여받은 환자 205명을 대상으로 항글루카피다제 항체에 대해 평가했다. 이 205명의 환자 가운데 43명(21%)에서 투여 후 항글루카피다제 항체가 검출되었으며, 이 중 32명이 1회, 11명이 2회 또는 3회를 투여 받았다. 항체 역가는 항글루카피다제 항체에 대한 가교 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)을 사용하여 결정했다. 항글루카피다제 결합 항체 에 대해 양성 반응을 보인 환자 43명 중 22명에서 중화 항체가 검출되었다.

- 소아 환자
글루카피다제와 관련된 이상반응 발생률은 소아 환자와 성인 환자 간에 차이가 없었다.

- 의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 의심되는 이상반응을 보고하는 것은 중요하다. 이를 통해 해당 의약품의 유익성 및 위해성의 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있다. 의료전문 가는 부록 V(APPENDIX V)에 명시된 국가 보고 시스템*을 통해 모든 의심되는 이상반응을 보고해야 한다.
부록 V(APPENDIX V)에 명시된 국가 보고 시스템*은 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA)의 문서나 지침에 포함된 부록(EMA/67830/2013, Version 29)에서 찾을 수 있는, 각 국가별로 의약품 관련 부작용을 보고하는 시 스템을 의미한다.

일반적 주의

1) 글루카피다제는 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 전혀 미치지 않거나 무시 해도 될 정도의 영향을 미친다.
2) 혈중 MTX 농도에 대한 정기적인 모니터링은 현지 지침에 따라 계속 수행해 야 한다.
3) 의사의 감독 하에 약을 투여하므로 너무 많이 투여될 가능성은 없다. 환자의 입장에서 필요한 용량보다 많이 투여되었다고 생각되면 의사나 간호사와 상 담한다.

상호작용

1) 글루카피다제는 폴리닉산의 농도를 감소시킬 수 있으며, 이에 따라 권장 용 량을 투여하는 경우를 제외하고는 폴리닉산 구제 효과를 감소시킬 수 있다 (용법용량 참조). 또한 글루카피다제는 다른 엽산 유사체나 엽산 유사체 대 사 억제제의 농도도 낮출 수 있다.
2) 임상연구 중에 이 약과 다른 약물 사이의 기타 상호 작용은 보고된 바 없다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]
임신 또는 임신할 계획이 있거나 수유 중인 경우는 의사와 상담한다.
임부
글루카피다제는 반드시 필요한 경우에만 임산부에게 투여해야 한다.
임산부의 글루카피다제 사용에 관한 자료는 없다. 글루카피다제는 MTX와 병 용 투여하는데, MTX는 임신 중 금기 사항이다. 유전독성 및 기형 유발 물질 인 MTX의 사용이 글루카피다제 사용의 전제조건이므로, 이미 MTX를 투여 받고 있는 환자에게 추가적인 위험이 있다고는 판단되지 않는다. 글루카피다 제에 대한 동물의 생식 연구는 수행되지 않았다. 글루카피다제가 임신 중 및 /또는 태아/신생아에게 유해한 영향을 미치거나 생식력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않다.

수유부에 대한 투여

임신 또는 임신할 계획이 있거나 수유 중인 경우는 의사와 상담한다.
수유부
글루카피다제 및 그 대사산물이 사람 모유로 이행되는지 여부는 알려진 바 가 없다. 따라서 신생아 또는 영아에 미치는 위험을 배제할 수 없다. 영아에 대한 수유의 이점과 여성에 대한 치료의 이점을 고려하여 모유 수유를 중단 할지 또는 글루카피다제 치료를 중단/금지할지 여부를 결정해야 한다.

소아에 대한 투여

1) 소아 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다(용법용량 참조).
2) 글루카피다제의 약동학에서 연령이 미치는 영향에 대하여 공식적으로 평가 되지 않았다. 생후 28일 미만의 아동에 대한 데이터는 없다(특별 경고 및 사 용상의 주의사항 참조).
3) 글루카피다제와 관련된 이상반응 발생률은 소아 환자와 성인 환자 간에 차 이가 없었다.

적용상의 주의

1) 재구성 지침
이 약(보락사제) 1,000 단위의 각 바이알은 사용 전에 멸균 0.9% 주사용생리 식염수 1mL로 재구성한다. 재구성은 사용 직전에 이루어져야 한다(추가로 희석하지 않음). 볼루스 정맥주사(IV)로 5분에 걸쳐 정맥 내로 투여해야 한다.
멸균 0.9% 주사용생리식염수 1mL로 재구성한 후에는, 각 1mL에 글루카피다 제 1,000 단위가 함유되어 있다.
이 약(보락사제)은 재구성 후 2~8°C에서 24시간 동안 보관할 수 있다(물리 적, 화학적 측면). 미생물학적 관점에서 이 약(보락사제)은 재구성 후 즉시 사용하여야 한다. 즉시 사용하지 않는 경우, 사용 전 보관 시간과 조건은 사 용자의 책임이며, 통제되고 검증된 무균 조건에서 재구성을 수행한 경우를 제외하고는 일반적으로 2~8°C에서 24시간을 초과하지 않는다.
바이알에서 용액을 뽑아낼 때에는 소량을 추출하기에 적합한 주사기를 사용 해야 한다. 항상 바이알에서 1mL를 완전히 추출할 수는 없지만, 최소한 0.90 mL는 추출되어야 투여를 위한 글루카피다제의 충분한 양이 제공될 수 있다. 투여 전후에 정맥 투여라인을 세척(flush)해야 한다.
2) 폐기 시 특별 주의사항
사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 현지 요구사항에 따라 폐기해야 한다.
3) 호환성 연구가 없어, 이 약(보락사제)은 다른 의약품과 혼합하여 사용될 수 없다.

과량투여 및 처치

1) 임상시험에서 이 약(보락사제) 최고 용량(단일 용량 범위 90.9~188.7 U/kg 및/또는 누적 용량 범위 150.0~201.8 U/kg)을 투여 받은 환자 9명의 안전성 프로파일은 모든 환자의 안전성 프로파일과 유사하게 나타났다.
2) 과량 투여 시, 글루카피다제의 투여를 중단하고 환자를 관찰하면서 적절한 지지 치료를 제공하는 것이 권장된다.

보관 및 취급상의 주의

- 미개봉 제품
냉장(2°C ~8°C) 보관. 냉동하지 않는다.
- 재구성한 용액
2~8°C에서 보관. 재구성한 용액은 24시간 이내에 사용되어야 한다.
- 사용기한
4년. 바이알과 외부 포장에 명시된 사용기한 이후에는 사용하지 않는다. 사용기한은 해당 월의 마지막 날을 의미한다. 약사는 조제하기 전 이를 확인한다.
어린이의 시야 및 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

기타

기타
1) 생식력
글루카피다제가 인간의 생식력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없거나 제한 적이다. 동물의 생식력 연구는 수행되지 않았다. 글루카피다제가 생식력에 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않다.

전문가를 위한 정보
가. 약력학적 특성
약물치료군: 항종양 치료용 해독제, ATC 코드: V03AF09

- 작용기전 및 약력학적 효과
글루카피다제는 재조합 박테리아 효소로, 엽산 및 MTX와 같은 구조적으로 유사 한 분자들의 카르복실 말단 글루탐산 잔기를 가수분해한다. 글루카피다제는 MTX를 비활성 대사산물인 DAMPA와 글루탐산으로 전환한다. DAMPA와 글루탐 산 모두 간에서 대사되므로, 글루카피다제는 고용량 MTX 치료 중 신기능 장애 가 있는 환자에서 MTX 배설을 위한 대안적 경로를 제공한다.
글루카피다제는 분자 크기가 크기 때문에 세포막을 통과하지 못하며, 따라서 고 용량 MTX의 세포 내 항암 효과를 억제하지 않는다.

- 임상 효능
글루카피다제의 효능은 신기능 장애로 인해 MTX 배설이 지연된 환자를 대상으 로 한 4개의 공개, 다기관, 의료 동정적 사용, 단일군, 공개 연구를 통해 평가했 다. 임상시험의 1차 평가변수는 임상적으로 중요한 MTX 농도 감소(Clinically Important Reduction, CIR)로 지칭되었으며, 중앙 MTX HPLC 데이터를 기반으로 결정되었다. 1차 글루카피다제 투여 후 모든 중앙 MTX HPLC 혈장 농도가 1μmol/L 이하인 경우 환자는 CIR을 달성한 것으로 간주되었다.
시험 001에서는 44명의 남성 및 여성 환자가 안전성 평가 모집단(중위연령 53.0세, 범위 10~78세)에 속했으며, 중앙값 용량 50U/kg(범위 9.80~58.14U/kg) 을 투여했다. 중앙 HPLC 데이터를 가진 환자 28명 가운데 85.7%(95% CI: 68.5%~94.3%)가 CIR을 달성했다.
시험 002에서는 214명의 남성 및 여성 환자가 안전성 평가 모집단(중위연령 17.0세, 범위 0~82세)에 속했으며, 중앙값 용량 49.23U/kg(범위 10.87~63.73U/kg)을 투여했다. 중앙 HPLC 데이터가 있는 환자 84명 가운데 54.8%(95% CI: 44.2%~65.0%)가 CIR을 달성했다.
시험 003에서는 69명의 남성 및 여성 환자가 안전성 평가 모집단(중위연령 15.0세, 범위 0~71세)에 속했으며, 중앙값 용량 50U/kg(범위 16.64~100U/kg)을 투여했다. 중앙 HPLC 데이터가 있는 환자 30명 가운데 66.7%(95% CI: 48.8%~80.8%)가 CIR을 달성했다.
시험 006에서는 149명의 남성 및 여성 환자가 안전성 평가 모집단(중위연령 18.0세, 범위 10~78세)에 속했으며, 중앙값 용량 48.73U/kg(범위 17.86~98.04U/kg)을 투여했다. 중앙 HPLC 데이터가 있는 환자 27명 가운데 51.9%(95% CI: 34.0%~69.3%)가 CIR을 달성했다.
총 169명의 환자가 통합 중앙 MTX HPLC 모집단에 속했으며, 투여 받은 중앙값 초기 용량은 50단위(units)/kg(범위 11~60단위(units)/kg)였다. 중앙 MTX HPLC 모집단의 환자 가운데 61.5%(95% CI: 54.0%~68.5%)가 최대 8일 동안 지속된 CIR을 달성했다. 글루카피다제 투여 후 15분 이내에 MTX 농도의 중앙값은 98% 를 초과하는 감소를 보였다.
반동 현상(1μmol/L 이상의 MTX 농도 증가 및 글루카피다제 투여 후 최저점의 2배 이상으로 정의)은 중앙 MTX HPLC 모집단에 속하는 환자 중 19.4%에서 발 생했다. 반동이 있는 환자의 거의 절반이 1~2µmol/L에 속하는 MTX 농도의 절 대 최대값 증가를 보였으며, 1명의 환자만 >10µmol/L의 증가를 보였다(이 환자 의 글루카피다제의 투여 전 MTX 농도는 165.86µmol/L이었으며, 10.53U/kg의 글루카피다제를 투여받았다). 첫 번째 글루카피다제 투여 후 반동 현상이 발생 한 4명의 환자 중 두 번째 글루카피다제를 투여받은 환자들의 MTX 농도의 중 앙값 감소율은 84% 였으며, 이 중 2명이 CIR을 달성했다.
글루카르피다제 투여 전 베이스라인에서 혈청 크레아티닌(sCr) 공통 독성 기준 등급이 2등급 이상을 나타낸 통합 신장 평가 가능 집단(글루카르피다제 투여 후 신장 기능 평가를 1회 이상 실시한 환자군)의 환자 410명 중에서 262명 (63.9%)은 0등급 또는 1등급으로 회복되었다. 신장 기능 평가가 가능한 집단에 서는 MTX 투여 전에서 글루카피다제 투여 전 기준까지 평균 sCr 농도가 3.5배 증가하였다(0.79mg/dL에서 2.79 mg/dL로). 글루카피다제 투여 후 sCr은 계속 상 승한 후(3일 동안 평균 0.24 mg/dL 증가) 감소하기 시작했다. 22일 차 평균 sCr 값은 1.27 mg/dL이었다. 회복까지의 소요된 일수를 계산할 수 있는 환자 258명 의 경우 회복까지 걸린 평균 시간은 12.5일(범위 1–213일)이었다.

- 소아 환자
글루카피다제에 대한 통합 임상 안전성 데이터베이스에는 17세 이하의 환자 232명에 대한 데이터가 포함되어 있다. 중앙 MTX HPLC 모집단 내에서 생후 28 일 이상~2세 미만 환자(영아 하위군)의 0%(0/1명), 2세 이상~12세 미만 환자(소 아 하위군)의 31.3%(5/16명), 12세 이상~18세 미만 환자의 49.1%(27/55명)가 CIR을 달성했다. 모든 소아 하위군에서 글루카피다제 투여 후 15분 이내에 MTX 농도의 중앙값은 95% 이상의 감소를 보였다.
이 약(보락사제)은 "예외적인 상황"에서 시판허가 되었다. 이는 곧 질병의 희귀 성과 윤리적인 이유로 이 의약품에 대한 완전한 정보를 입수할 수 없었다는 것 을 의미한다. 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA)은 매년 수집될 수 있는 모든 새로운 정보를 검토하여 필요한 경우 이 의약품에 대한 문서(SmPC) 를 업데이트 한다.

나. 약동학적 특성
글루카피다제의 약동학은 MTX를 투여하지 않은 조건에서 8명의 건강한 대상자 에게 50단위(units)/kg의 글루카피다제를 5분 동안 정맥내 주사로 투여한 후 연 구되었다. 혈청 글루카피다제의 활성 수치는 효소분석법으로 측정했으며, 혈청 총 글루카피다제 농도는 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)으로 측정했다. 평균 최대 혈청 농도(Cmax)는 3.3μg/mL이었으며, 평균 곡선하 면적(AUC0-INF)은 23.3μg·h/mL이었다. 혈청 총 글루카피다제 농도로부터 파생된 약동학적 매개변 수는 아래에 명시된 바와 같이 제거 반감기를 제외하고 혈청 글루카피다제 활 성 수치로 생성된 것과 유사했다.
MTX 주기 내 반복 주사 후 임상적으로 관련되는 글루카피다제의 중요한 축적 은 관찰되지 않았다.
- 분포
분포 용적(Vd)의 평균은 3.55L이었다.

- 생체내 변환
이 약(보락사제)은 효소이며, 따라서 이는 단백질이다. 이러한 제품의 대사는 소 형 펩타이드와 개별 아미노산으로의 분해를 수반하므로 대사 경로는 일반적으 로 이해되고 있다. 따라서 고전적인 생체내 변환 연구는 필요하지 않아 수행되 지 않았다.
MTX(DAMPA)에 대한 글루카피다제의 작용으로 인해 생성된 주요 대사산물의, CYP450 대사 동종효소를 유도하거나 억제하는 능력에 대하여 in vitro에서 조사 했으며, CYP1A2 및 CYP2C9 효소 유도 가능성이 밝혀졌다. DAMPA 노출이 가장 높은 소수의 환자에서만 약간의 유도가 예상된다.

- 제거
혈청 내 글루카피다제 활성 수준은 5.6시간의 평균 제거 반감기(t1/2)를 통해 감 소했으며, 혈청 내 총 글루카피다제 농도는 9시간의 평균 반감기(t1/2)를 통해 감 소했다. 평균 전신 청소율(CL)은 7.5mL/분이었다.

- 특정 모집단
신기능 저하 환자
MTX를 투여하지 않고 실시한 글루카피다제의 약동학 연구 결과, 4명의 중증 신 기능 저하(CLcr<30 mL/분) 환자들에서 관찰된 평균 약동학 매개변수가 건강한 대상자에서 관찰된 것과 유사한 것으로 나타났다. 이를 근거로 신기능 저하 환 자에 대한 글루카피다제의 용량 조절은 권장되지 않는다.
소아 환자
글루카피다제의 약동학에서 연령이 미치는 영향에 대하여 공식적으로 평가되지 않았다.

다. 전임상 안전성 데이터
일반적으로 비임상 연구에서의 효과는 최대 인체 노출을 충분히 초과하는 노출 에서 관찰되었으며, 이는 임상 용도와 거의 관련성이 없음을 나타낸다.
글루카피다제의 발암성, 유전독성 및 생식독성 가능성은 연구되지 않았다. 14일 간의 개 연구에서 혈소판 감소가 보고되었으며, 정맥 주사로 투여된 인체 등가 용량 278 및 1,389 단위(units)/kg는 사망 또는 조기 안락사를 초래한 심각한 용량 관련 독성 증가와 관련이 있었다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
대표코드	8806640014603
ATC 코드	glucarpidase / V03AF09 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	0 (일반원칙 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	비급여 [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	백색 내지 미색의 주사용 동결건조분말이 들어 있는 바이알 [제형정보 확인]
포장·유통단위	1000Unit/바이알
보관방법	[미개봉 제품] 냉장(2°C ~8°C) 보관. 냉동하지 않는다. [재구성한 용액] 2~8°C에서 보관. 재구성한 용액은 24시간 이내에 사용되어야 한다.

복약정보

항목	내용
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신장애, 간장애시 용량조절	유료정보입니다.
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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내용

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