드러그인포 약품 상세정보 - 시스타곤캡슐150mg

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제품성상

캡슐 몸체에 CYSTAGON 150, 그리고 캡 부분에 RECORDATI RARE DISEASES가 표시된 흰색의 불투명한 경질 캡슐 [제형정보 확인]

포장·유통단위

100캡슐/병

대표코드

8806640009906

보관방법

25도 이상에서 보관하지 말 것. 빛과 습기를 피하기 위해 용기를 단단히 닫아 놓을 것.

효능효과

[적응증 별 검색]

본 설명서는 한국희귀·필수의약품센터에서 제약회사의 제품 설명서를 근거로 작성한 것으로 식품의약품안전처의 허가와 무관합니다.

확진된 신장병성 시스틴증(proven nephropathic cystinosis)의 치료에 적응증을 가진다. 시스테아민은 신장병성 시스틴증 환자의 일부 세포(예: 백혈구, 근육 및 간세포)에 시스틴이 축적되는 것을 감소시키며, 치료를 조기에 시작하면 신부전의 진행을 지연시킨다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
이 약의 치료는 시스틴증 치료에 경험이 있는 의사의 감독 하에 시작해야 한다.

치료 목표는 백혈구 시스틴 수치를 1 nmol hemicystine/mg protein 미만으로 유지하는 것이다. 따라서 용량 조정을 위하여 백혈구(WBC, white blood cell) 시스틴 수치를 모니터링 해야 한다. WBC 수치는 투여 후 5~6시간 후에 측정되어야 하고, 치료를 시작하면 자주(예: 매월) 그리고 안정적인 용량일 경우에는 3~4개월마다 확인해야 한다.
- 12세 이하 소아의 경우, 이 약의 용량은 체표면적(g/m2/일)을 기준으로 해야 하며, 권장량은 유리 염기로 1.30g/m2/일이고, 이를 1일 4회로 나누어 복용한다.
- 12세 이상 및 체중 50kg 이상 환자의 경우, 이 약의 권장량은 2g/일이며, 이를 1일 4회로 나누어 복용한다.

시작 용량은 예상 유지 용량의 1/4~1/6 이어야 하며, 불내성(intolerance)을 피하기 위하여 4~6주에 걸쳐 점진적으로 증량해야 한다. 만약 적절한 내약성이 있으면서 백혈구 시스틴 수치가 1 nmol hemicystine/mg protein 초과 수준을 유지하는 경우에는 용량을 증량해야 한다. 임상시험에 사용된 이 약의 최대 용량은 1.95 g/m2/일 이었다. 1.95 g/m2/일을 초과하는 용량을 사용하는 것은 권장되지 않는다( ‘1. 경고 및 특별 주의사항’ 참고).

시스테아민의 소화에 대한 내성(digestive tolerance)은 이 약을 식사 직후 또는 식사와 함께 복용했을 때 개선된다.

흡인의 위험이 있는 약 6세 이하의 소아인 경우, 경질 캡슐을 개봉해서 그 내용물을 음식에 뿌려서 복용시킨다. 보통 우유, 감자 또는 기타 전분이 들어간 음식들이 이러한 분말을 혼합하기에 적절할 것이다. 단, 오렌지 주스 같은 산성 음료는 분말이 잘 섞이지 않고 침전물이 생길 수 있으므로 일반적으로 삼가야 한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

경고

신장병성 시스틴증(nephropathic cystinosis)의 진단 즉시 치료를 시작해야 이 약의 유익성을 최대한 얻을 수 있다. 신장병성 시스틴증은 임상 징후 및 생화학 검사(백혈구 시스틴 측정) 모두에서 진단되어야 한다.
최대용량 1.95g/m2/일을 대부분 초과하는 고용량의 다양한 시스테아민 제제(시스테아민 클로로하이드레이트 또는 시스타민 또는 중주석산시스테아민)로 치료를 받은 소아들에서 팔꿈치의 엘러스-단로스(Ehlers-Danlos) 유사 증후군 및 혈관 장애 사례가 보고되었다. 이러한 피부 병변은 혈관 증식, 피부 줄무늬(skin striae) 및 골병변과 관련이 있다. 따라서 정기적으로 피부를 모니터링하고 필요에 따라 뼈의 X-ray 검사를 고려하는 것이 권장된다. 환자 본인이나 부모에 의한 피부 자가 검사 또한 권장되어야 한다. 유사한 피부 또는 뼈의 비정상 증상이 나타나면, 이 약의 용량 감량이 권장된다. 1.95g/m2/일을 초과하는 용량의 사용은 권장되지 않는다 ([용법용량] 및 ‘4. 이상반응’ 참고).
혈구 계수 검사(blood cell count)에 대한 정기적인 모니터링이 권장된다.
이 약(경구 시스테아민)은 시스틴 결정이 눈에 축적되는 것을 방지하는 효과는 보이지 않았다. 따라서 그러한 목적으로 시스테아민 점안액을 사용한 경우에는, 계속 사용해야 한다.
포스포시스테아민(phosphocysteamine)과 달리, 이 약은 인산염을 함유하지 않는다. 환자 대부분이 이미 인산염 보충제를 투여받고 있을 것이므로, 이 약이 포스포시스테아민(phosphocysteamine)으로 대체될 때에는 인산염 보충제의 용량을 변경해야 할 수 있다.
흡인의 위험이 있으므로 약 6세 미만의 소아에게 경질 캡슐을 온전한 형태로 투여하면 안된다([용법용량] 참고).

금기

1) 이 약의 유효 성분이나 기타 첨가제에 과민증이 있는 경우
2) 이 약의 사용은 수유 중 금기사항이다. 이 약은 동물에서 최기형성을 유발하므로 꼭 필요한 경우가 아니면 임신 중 특히 임신 첫 3개월 동안 사용해서는 안된다(‘7. 임부 및 수유부에 대한 투여’ 및 ‘9. 전문가를 위한 정보’ 참고).
3) 이 약은 페니실라민(penicillamine)에 과민반응이 있는 환자에게 금기이다.

신중투여

1) 투석 또는 이식 후 환자
환자가 투석 중일 때 시스테아민의 일부 제형은 내약성이 떨어지는 것으로 나타난 바 있다(즉, 더 많은 이상 반응을 초래). 이러한 환자의 경우 백혈구 시스틴 수치에 대한 면밀한 모니터링이 권장된다.
2) 간 부전 환자
일반적으로 용량 조정이 필요하지는 않지만, 백혈구 시스틴 수치를 모니터링 해야 한다.

이상반응

환자의 약 35% 가 이상반응을 경험할 것으로 예상된다. 이는 주로 위장관 및 중추신경계에 연관된다. 시스테아민 치료 시작 시 이러한 반응들이 나타날 때, 일시적인 치료 중단 및 치료를 점진적으로 다시 시작하는 것이 내약성 개선에 효과적일 수 있다.
보고된 이상 반응이 기관계 및 빈도별로 아래 나열되어 있다. 이때 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔함 (>1/10), 흔함 (>1/100 및 <1/10) 그리고 흔하지 않음 (>1/1,000 및 <1/100). 각 빈도 그룹 내에서의 나열 순서는 이상반응의 중증도가 낮아지는 순서이다.

검사	흔함: 간 기능 검사 비정상
혈액 및 림프계	흔하지 않음: 백혈구 감소증
신경계 장애	흔함: 두통, 섬망 흔하지 않음: 졸음, 경련
위장관 장애	매우 흔함: 구토, 메스꺼움, 설사 흔함: 복통, 구취, 소화불량, 위장염 흔하지 않음: 위궤양
신장 및 비뇨기 장애	흔하지 않음: 신 증후군
피부 및 피하 조직 장애	흔함: 비정상적인 체취, 발진 흔하지 않음: 모발 변색, 피부 줄무늬, 피부 취약성 (팔꿈치에 molluscoid pseudotumor)
근골격계 및 결합 조직 장애	흔하지 않음: 관절 과신전, 하지 통증, 외반근, 골감소증, 압박골절, 척추측만증
대사 및 영양 장애	매우 흔함: 식욕부진증

일반 장애 및 투여 부위 상태	매우 흔함: 무기력증(Lethargy), 발열(pyrexia) 흔함: 무력증(Asthenia)
면역계 장애	흔하지 않음: 아낙필락시스 반응
정신 장애	흔하지 않음: 신경과민, 환각

신증후군 사례는 치료 시작 후 6개월 이내에 보고되었고, 치료 중단 후 점진적으로 회복되었다. 일부 사례에서, 조직학적으로 신장 동종이식편의 막성 사구체염과 과민성 간질성 신염을 보였다.
최대 용량 1.95g/m2/일을 대부분 초과하는 고용량의 다양한 시스테아민 제제(시스테아민 클로로하이드레이트 또는 시스타민 또는 중주석산시스테아민)로 만성 치료를 받은 소아들에서 팔꿈치의 엘러스-단로스(Ehlers-Danlos) 유사 증후군 및 혈관 장애 사례가 보고되었다. 일부 사례에서 이러한 피부 병변은 X-ray 검사 중에 처음으로 관찰된 혈관 증식, 피부 줄무늬 및 골병변과 관련이 있다. 보고된 골장애는 외반(genu valgum), 다리통증, 과신전 관절(hyperextensive joints), 골감소증, 압박 골절 및 척추측만증이었다.
피부의 조직병리학적 검사가 수행된 경우, 그 결과는 혈관내피종을 시사했다. 한 환자는 현저한 혈관병증을 동반한 급성 뇌허혈로 사망했다. 일부 환자들에서, 팔꿈치의 피부 병변은 이 약의 용량을 감량한 후 퇴행되었다. 시스테아민의 작용기전이 콜라겐 섬유의 가교(the cross-linking)를 방해하는 것으로 가정하였다(‘1. 경고 및 특별 주의사항’ 참고).

일반적 주의

운전 능력 및 기계 사용에 대한 영향
이 약은 운전이나 기계 사용 능력에 경미하거나 중등도의 영향을 끼친다. 이 약은 졸음을 유발할 수 있으므로, 치료를 시작할 때 각 개인에 대한 약의 효과가 알려질 때까지는 위험할 수 있는 활동에 참여하면 안된다.

상호작용

1) 약물상호작용 평가 시험은 수행되지 않았다.
2) 다른 의약품과의 상호작용은 연구되지 않았다. 이 약은 판코니 증후군 (Fanconi syndrome) 치료를 위하여 전해질 및 미네랄 대체제와 함께 투여될 수 있으며, 비타민 D 및 갑상선 호르몬과도 투여될 수 있다. 이 약과 인도메타신이 일부 환자들에서 동시에 사용된 바 있다. 신이식 환자의 사례에서, 시스테아민은 거부반응을 억제하기 위한 면역억제제 치료에 함께 사용되었다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]
임신한 여성에서 이 약의 유효성분인 중주석산시스테아민 사용과 관련한 적합한 데이터는 없다. 동물 시험에서 최기형성을 포함한 생식 독성이 나타났다(‘9. 전문가를 위한 정보’ 참고). 그러나 사람에 대한 잠재적 위험은 알려지지 않았다. 치료를 받지 않은 시스틴증이 임신에 미치는 영향도 알려지지 않았다. 따라서 꼭 필요한 경우가 아니면 이 약을 임신 중 특히 임신 첫 3개월 동안 사용해서는 안된다. 임신이 확인되거나 혹은 임신을 계획하는 경우에는 신중하게 치료를 재고해야 하며, 환자에게 시스테아민의 잠재적 최기형성의 위험에 대해 설명해야 한다.

수유부에 대한 투여

이 약이 모유로 분비되는지에 대하여는 알려지지 않았다. 그러나, 수유 중인 모체와 새끼에서의 동물 시험 결과 (‘9. 전문가를 위한 정보’ 참고)에 따라, 수유 중인 여성에서 이 약의 투여는 금기이다.

과량투여 및 처치

1) 시스테아민의 과량 투여는 진행성 무기력증을 유발할 수 있다.
2) 과량 투여가 발생한 경우, 호흡기 및 심혈관계 쪽으로 적절히 처치하여야 한다. 특정한 해독제는 알려져 있지 않으며, 시스테아민이 혈액투석으로 제거되는지 여부 또한 알려져 있지 않다.

보관 및 취급상의 주의

25°C 이상에서 보관하지 않는다.
빛과 습기로부터 보호하기 위하여 용기를 단단히 닫아 보관한다.

기타

전문가를 위한 정보
약리학적 특성
1) 약력학적 특성
약물 치료 그룹: 소화관 및 대사 제품, ATC (Anatomical therapeutic chemical) 코드: A16AA04
시스틴증에 대한 정상 환자 및 이형접합(heterozygous) 대상자는 각각 0.2 미만의 백혈구 시스틴 수치, 일반적으로 1 nmol hemicystine/mg protein 미만이다. 신장병성 시스틴증(nephropathic cystinosis)이 있는 환자는 백혈구 시스틴 수치가 2 nmol hemicystine/mg protein 이상으로 상승한다.
시스테아민은 시스틴과 반응하여 시스테아민과 시스테인의 혼합 이황화물을 형성한다. 그런 다음 혼합된 이황화물은 온전한 라이신 수송 시스템에 의해 리소좀으로 내보내진다. 백혈구 시스틴 수치의 감소는 이 약 투여 후 6시간의 시스테아민 혈장 농도와 상관관계가 있다.
백혈구 시스틴 수치는 최고 혈장 시스테아민 농도 (평균 (± sd) 값: 1.4 ± 0.4 시간) 보다 약간 늦게 최소값 (평균 (± sd) 값: 1.8 ± 0.8 시간)에 도달하고 투여 후 6시간에 혈장 시스테아민 농도가 감소하여 기저치(baseline)로 돌아간다.
한 임상시험에서, 기저치의 백혈구 시스틴 수치는 3.73 (0.13~19.8 범위) nmol hemicystine/mg protein 이었고, 1.3 - 1.95 g/m2/일의 시스테아민 용량 범위에서 1 nmol hemicystine/mg protein 에 가깝게 유지되었다.
이전 시험에서 투여 후 5~6 시간에 2 nmol hemicystine/mg protein 미만의 백혈구 시스틴 수치를 달성하기 위해서 시스테아민의 용량을 증가시키면서 신장병성 시스틴증(nephropathic cystinosis)이 있는 94명의 소아를 치료했고, 그 결과를 위약으로 치료한 소아 17명의 과거 대조군 결과와 비교했다. 주요 유효성 측정은 혈청 크레아티닌 및 계산된 크레아티닌 청소율 및 성장(신장)이었다. 치료하는 동안 달성된 평균 백혈구 시스틴 수치는 1.7 ± 0.2 nmol hemicystine/mg protein 이었다. 시스테아민 환자 중 사구체 기능은 시간이 지남에 따라 유지되었다. 대조적으로 위약 치료 환자는 혈청 크레아티닌의 점진적 상승을 경험했다. 치료 중인 환자는 치료를 받지 않은 환자에 비해 성장을 유지했다. 그러나 성장 속도는 환자 나이대의 정상 속도를 따라잡기에는 충분하지 않았다. 신세뇨관 기능은 치료에 영향을 받지 않았다. 다른 두 시험에서 유사한 결과가 나타났다.
모든 시험에서, 환자 반응은 신기능이 좋은 이른 나이에 치료를 시작했을 때 더 좋았다.

2) 약동학적 특성
건강한 자원자들에서 1.05g의 시스테아민 유리 염기에 해당하는 중주석산시스테아민 단일 경구 투여 후, 최고 및 최고 혈장 농도의 평균(±sd) 값은 각각 1.4 (±0.5) 시간 및 4.0 (±1.0) µg/ml 이다. 정상상태(steady state) 환자에서 225 ~ 550 mg 범위 투여 후 이 수치들은 각각 1.4 (±0.4) 시간 및 2.6 (±0.9) µg/ml 이다.
이 약(중주석산시스테아민)은 시스테아민 염산염 및 포스포시스테아민과 생물학적으로 동등하다.
대부분 알부민에 대한 시스테아민의 시험관 내 혈장 단백질 결합은 치료 범위에 걸쳐 혈장 약물 농도에 독립적이며 평균 (± sd)값은 54.1 % (±1.5)이다. 정상상태 환자에서 혈장 단백질 결합은 투여 후 1.5시간 및 6시간에서 각각 53.1 % (±3.6) 및 51.1 % (±4.5) 로 유사하다.
24명의 건강한 지원자에서 24시간 동안 실시한 약동학 시험에서, 말단 제거 반감기의 평균 추정치(± sd)는 4.8(±1.8)시간 이었다.
소변에서 변하지 않은 그대로의 시스테아민의 제거(elimination)는 환자 4명에서 총 일일 복용량의 0.3% ~ 1.7% 범위인 것으로 나타났다. 대부분의 시스테아민은 황산염으로 배출된다.
매우 제한된 데이터는 시스테아민 약동학 매개변수가 경증 내지 중등도 신부전 환자에서 유의미하게 수정되지 않음을 시사한다. 중증 신부전 환자에 대한 정보는 없다.

3) 전임상 안전성 자료
유전독성 시험이 수행되었다. 시스테아민을 사용한 공개 시험에서 배양된 진핵 세포주에서 염색체 이상의 유도가 보고되었지만, 중주석산시스테아민을 사용한 특정 시험은 Ames 검사에서 돌연변이 유발 효과나 마우스 소핵 검사에서 염색체 이상 유발 효과가 나타나지 않았다.
생식 시험에서 시스테아민 100mg/kg/일 용량 수준을 투여받은 랫트와 50mg/kg/일을 투여받은 토끼에서 배태자 독성 영향 (흡수 및 착상 후 손실)이 나타났다. 기관 형성 기간 동안 시스테아민 100mg/kg/일 용량 수준이 투여될 때 랫트에서 기형 유발 효과가 설명되었다. 이것은 랫트에서 0.6g/m2/일에 해당하며, 이는 권장되는 시스테아민의 임상 유지 용량, 즉 1.30g/m2/일의 절반 미만이다.
체중 증가가 지연되는 용량인 375 mg/kg/일에 랫트의 생식력 감소가 관찰되었다. 이 용량에서, 수유 중 새끼의 체중 증가와 생존도 감소했다. 고용량의 시스테아민은 수유중인 어미가 새끼를 먹이는 능력을 손상시킨다. 동물에서 약물의 단일 용량은 프로락틴 분비를 억제한다.
갓 태어난 새끼 랫트에게 시스테아민을 투여하면 백내장이 유발된다.
경구 또는 비경구로 투여된 고용량 시스테아민은 랫트와 마우스에서 십이지장 궤양을 유발하지만 원숭이에서는 그렇지 않다. 일부 동물종에서 약물의 실험적 투여는 소마토스타틴의 고갈을 유발한다. 약물의 임상적 사용에 대한 결과는 알려지지 않았다.
이 약의 발암성 시험은 수행되지 않았다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
대표코드	8806640009906
BIT 약효분류	기타 비뇨생식기계 관련 약물(Other Genito-Urinary System Related Agents)
ATC 코드	Mercaptamine / A16AA04 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	0 (일반원칙 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	비급여 [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	캡슐 몸체에 CYSTAGON 150, 그리고 캡 부분에 RECORDATI RARE DISEASES가 표시된 흰색의 불투명한 경질 캡슐 [제형정보 확인]
포장·유통단위	100캡슐/병
보관방법	25도 이상에서 보관하지 말 것. 빛과 습기를 피하기 위해 용기를 단단히 닫아 놓을 것.

복약정보

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항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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