드러그인포 약품 상세정보 - 유메디카박트림주

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제품성상

희석하여 사용하는 무색의 용액 [제형정보 확인]

포장·유통단위

5mL/앰플, 10앰플/박스

대표코드

8806640014306

보관방법

15~30°C에서 어린아이의 손이 닿지 않는 곳에 보관

효능효과

[적응증 별 검색]

본 설명서는 한국희귀·필수의약품센터에서 제약회사의 제품 설명서를 근거로 작성한 것으로 식품의약품안전처의 허가와 무관합니다.

※ 박트림은 일부 심각한 부작용이 있을 수 있고 내성이 생길 수 있으므로, 박트림을 사용하기 전에 해당 적응증에 사용할 수 있는 다른 유효 성분들과 비교하여 유익성/위해성 비율을 반드시 평가해야 한다.
1. 코트리목사졸에 민감한 병원균으로 인한 감염의 주요 사례:
1) 상/하부 호흡기 및 귀 감염: 만성 기관지염 악화, 기관지확장증, 폐렴(과거에 Pneumocystis carinii(뉴모시스티스 카리니) 폐렴이라고 불렸던 Pneumocystis jirovecii(뉴모시스티스 지로베치, 주폐포자충) 폐렴 포함), 부비동염, 중이염
2) 비뇨생식기 감염: 급성 또는 만성 방광염, 신우신염, 요도염, 전립선염
3) 소화기 감염: 여행자 설사, 장티푸스 살모넬라균 지속 보균자, 콜레라(수분 전해질 대체 치료의 보완)
2. 다음 감염의 경우에는 현재 권고되는 다른 항생제들을 투여할 수 없을 때에만 코트리목사졸을 사용해야 한다: 장티푸스, 파라티푸스 A와 B, 면역 반응 능력이 억제된 환자에게서 패혈증으로 진행되는 살모넬라 장염.
※ 주의사항: 일반적으로 Salmonella enterica(살모넬라 엔테리카) 장염은 코트리목사졸로 치료해서는 안 된다. 이 약물은 질병의 진행을 변화하지 않고 오히려 배설 기간을 늘리기 때문이다(예외는 상기 내용 참고).
3. 민감한 병원균으로 인한 다른 감염: 급성 브루셀라증, 노카르디아증, 균종(진균성 균종 제외), 남미형 블라스토미세스증(Paracoccidioides brasiliensis).
4. 골수염: 다제내성이 있는 병원균 중 코트리목사졸에 확실히 민감하게 반응하는 경우(반코마이신 금기 징후가 있는 경우 등)에서 마지막 수단으로 사용
※ 박트림 주사액은 박트림에 민감한 미생물로 인한 심각한 감염 치료에 처방된다; 항생제의 적절한 사용에 관한 공식적인 권고, 특히 항생제에 대한 내성 증가를 방지하기 위하여 권고되는 복용법을 준수해야 한다. 박트림은 그 약물에 민감한 세균 또는 다른 미생물이 원인이라고 입증되었거나 그렇다고 강하게 추정되는 감염 치료 및 예방 조치로만 사용되어야 한다. 해당 자료가 없는 경우, 국지적 역학 프로필 또는 감수성 프로필을 참고하여 적절한 항생제 치료를 경험적으로 선택할 수 있다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
1. 경구 투여가 불가능하거나 권고되지 않는 경우 정맥 주사액을 적절한 용제에 희석하여 사용할 수 있다. 정맥 주사 투여는 외과, 외상 치료, 부인과의 수술 전후 감염, 패혈증, 장티푸스와 파라티푸스 같은 민감한 병원균으로 인한 다른 심각한 감염 치료에 특히 적합하다.
2. 통상적인 용량
1) 정맥 주사(성인, 12세 이상의 아동)
- 상용량: 하루에 두 번 아침, 저녁에 2앰플씩(2x10ml)
- 최대 용량(심한 증상): 하루 두 번 아침, 저녁에 3앰플씩(2x15ml)
- 치료 기간: 상용량을 5일 이상, 최대 용량을 연속 3일 이상 투여금지
- 일반적으로 경구로 투여할 수 없는 경우에만 비경구적으로 투여해야 한다.
3. 특수한 경우의 용량
1) Pneumocystis jirovecii(주폐포자충) 폐렴 환자
정맥 주사 투여로 권고되는 용량은 24시간마다 TM은 1kg당 20mg, SMZ은 1kg당 100mg으로, 이를 똑같은 용량으로 나누어 14일 동안 6시간 간격으로 투여한다.
2) 노카르디아증 환자
노카르디아증을 앓는 성인에게 권고되는 용량은 최소 3개월 동안 1일 TM 480~640mg, SMZ 2400~3200mg이다. 이 권고 용량은 환자의 나이, 몸무게, 신기능, 질병의 심각도에 따라서 적절히 조절해야 한다. 18개월에 걸쳐 이루어진 치료 사례가 보고된 바 있다.
3) 신장 기능 장애를 보이는 환자
신장 기능이 부족한 환자에게 권고되는 용량:

크레아티닌 청소율	권고 용량 도표
> 30ml/min	상용량
15~30ml/min	상용량의 절반
< 15 ml/min	사용해서는 안 됨(1. 금기사항 참고)

4) 투석 환자
혈액 투석 환자는 먼저 TM-SMZ의 초기 표준 용량을 투여하고, 투석한 다음에는 항상 용량의 절반을 추가로 투여받아야 한다. 약물의 혈청 농도를 지켜보면서 용량을 적절히 조절해야 한다. 혈액 투석 환자는 독성의 신호와 증세 여부를 면밀히 모니터링해야 한다.
복막 투석을 하면 투여된 TM과 SMZ의 청소율이 극도로 낮아진다. TM-SMZ 사용은 복막 투석 치료를 받는 환자에게 권고되지 않는다.
5) 12세 이하의 아동 청소년
1일 복용량은 5kg당 약 2ml로, 이를 아침과 저녁 2회로 나누어 투여한다. 즉 아동에게 권고되는 1일 복용량은 1kg당 TM 6mg, SMZ는 30mg이다.
4. 투여 방법
박트림은 취급 관련 주의에 설명된 주사액 형태로만 정맥 투여해야 한다; 희석하지 않은 상태로 혈관이나 주사관에 직접 투여해서는 안 된다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

- 유효성분(설폰아마이드, 트리메토프림), 부형제 등 구성 성분에 대한 과민반응
- 다형 삼출성 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해증(SJS, TEN, DRESS), 호산구증가증과 전신 증상을 동반한 약물 발진(병력 포함)
- 선천성 적혈구 포도당 6-인산 탈수소효소 결핍, Hb쾰른과 Hb취리히 같은 헤모글로빈 이상
- 급성 포르피린증
- 고빌리루빈혈증 또는 선천성 적혈구 포도당 6-인산탈수소효소 결핍 신생아
- 중증 간장애(예: 급성 간염)
- 중증 신기능장애(크레아티닌 청소율 <15ml/min)
- 엽산 결핍으로 인한 거대적혈모구빈혈, 혈소판감소증, 과립구감소증과 같은 혈액상의 병리학적 변이
- 생후 6주차 이내인 조산아 및 신생아(핵황달 위험 증가)
- 임신 3분기 이내의 여성(6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참고)
- 도페틸리드와 병용 투여(5. 상호작용 항목 참고)

신중투여

- 고령의 환자
- 엽산 결핍 환자
- 장기 또는 반복 치료를 받는 환자
- 신부전 또는 간부전 환자 및 기타 합병증이 있는 환자
- 기타: 백혈병환자(세포증식 억제제 치료를 받는 환자), G6PD 결핍환자, 헤모글로빈이상환자, 포르피린증 환자, 갑상선 기능 장애 환자, 타 약제 병용치료중인 환자
- 간부전, 신부전 또는 낭포성 섬유증(점액성 점착증) 환자의 경우 용량조절이 필요할 수 있다.(12. 전문가를 위한 정보 7) 일부 환자군에 대한 약동학 참고)

이상반응

주요한 부작용으로는 피부 반응과 가벼운 위장 장애가 있는데, 이는 환자 중 약 5%에서 나타났다. 다음 부작용들은 아래와 같이 분류되었다( MedDRA에 따른 장기 분류 및 %로 나타낸 빈도) : 표1.
‘매우 자주’ (≥1/10), ‘자주’ (≥1/100, <1/10), ‘때때로’ (≥1/1000, <1/100), ‘드물게’ (≥1/10'000, <1/1000), ‘매우 드물게’ (<1/10'000), ‘빈도 모름’ (활용 가능한 자료로 추정할 수 없음).

감염 및 체내 침입		선천적 질환 및 임신기와 산욕기, 주산기 질환
때때로	칸디다증 같은 진균 감염	빈도 모름	자연 유산
혈액 및 림프계 질환		면역계 질환
드물게	백혈구감소증, 과립구감소증, 혈소판감소증, 빈혈(거대적혈모구빈혈, 면역성 용혈빈혈, 재생불량성빈혈).	매우 드물게	발열, 혈관성부종, 아나필락시스 반응, 혈청병과 같은 알레르기 반응
		대사 및 영양 장애
매우 드물게	무과립구증, 메트헤모글로빈혈증, 범혈구감소증.	드물게	저혈당
		- 보통 당뇨병이 없는 환자에게서 투여 후 처음 수일 간 발생한다. 신기능 장애, 간질환이 있거나 영양 부족인 환자, 고용량 TM-SMZ를 투여받는 환자는 고위험군이다.
- 관찰된 혈액 변화 대부분은 증상이 가볍거나 없었다. 치료를 중단하면 회복될 수 있음이 증명되었다.
정신 질환		안질환
드물게	환각, 정신착란, 정신병. 고령 환자에게 더 많이 나타난다	매우 드물게	포도막염
		빈도 모름	망막혈관염
신경계 질환		귀와 전정기관 질환
때때로	경련	매우 드물게	현기증, 귀울림(이명)
드물게	신경질환(말초신경염, 감각이상포함)	위장 질환
		자주	메스거움, 구토
매우 드물게	무균성수막염 또는 수막염 증상과 유사한 증상, 운동실조증	때때로	설사, 위막성 대장염
		드물게	구내염, 설염
빈도 모름	뇌혈관염	빈도 모름	급성 췌장염
심장 질환		간담도 질환
매우 드물게	알레르기성 심근염, QT 간격 연장, 염전성 심실빈맥(TdP)	자주	아미노기 전이효소 증가
		때때로	빌리루빈 증가, 감염
혈관 질환		드물게	담즙정체
매우 드물게	자반증, 헤노흐-쉔라인 자반증	매우 드물게	간 괴사
빈도 모름	혈관염, 괴사혈관염, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 결절성 다발동맥염	빈도 모름	담관의 점진적 소실(담관소실증후군, vanishing bile duct syndrome)
호흡기, 흉부 및 종격동 질환		신장 및 요도 질환
매우 드물게	폐 알레르기반응(폐 침윤, 간질성 폐렴, 호산구성 폐렴, 호흡 곤란)	자주	혈중 요소질소(BUN) 상승, 혈청 크레아티닌 농도 상승
- 이러한 반응은 에이즈 환자에게서 더 자주 나타난다. 호산구성이나 알레르기성 폐포염으로 인한 폐 침윤은 기침이나 호흡곤란과 같은 증상으로 나타날 수 있다		때때로	(신부전을 포함하는) 신기능 장애
		드물게	결정뇨
		매우 드물게	(특히 심장성부종 환자에게) 간질성 신염, 이뇨 증가
빈도 모름	폐혈관염
근육-골격, 결합조직 및 골질환		빈도 모름	요로결석증
매우 드물게	횡문근융해증	- 코트리목사졸로 치료받은 환자에게서 요로결석증의 사례가 보고되었다: N-아세틸설파메톡사졸 결정 응집으로 형성된 신장 결석(100% 또는 부분적)이 보고되었다. 환자에게 결정뇨나 소변 배출량 감소와 같은 위험 요인이 있는 경우, 박트림의 대사물질(100% 또는 부분적)로 인한 요로결석증에 대한 인과관계가 특히 확인된다.
빈도 모름	관절통, 근육통
전반적인 장애 및 투여 부위 이상
- 드물게 박트림의 정맥 주입시 경증에서 중등도의 정맥 통증 및 정맥염의 형태로 국소적인 부작용이 발생할 수 있다.
피부 및 피하조직 질환
자주	고정 약물 발진, 박리성 피부염, 반구진성 발진, 홍역모양 발진, 홍반, 가려움증, 발진	설폰아마이드를 함유한 다른 제품들과 마찬가지로 나타나는 증상
		매우 드물게	다형홍반, 스티븐스-존슨증후군, 독성 표피 괴사용해증(리엘 증후군), 호산구증가증과 전신증세를 동반한 피부 발진(DRESS), 광과민성, 급성 전신 발진성 농포증
- 이러한 부작용은 대체로 가볍고 치료를 멈추면 빠르게 회복된다.
때때로	두드러기
빈도 모름	피부 질환, 급성 발열성 호중구성 피부병(스위트증후군)
임상 시험
매우 자주	고칼륨혈증, 저나트륨혈증
* Pneumocystis jirovecii(주폐포자충) 폐렴에 걸린 환자에게 사용하는 것과 같이 TM을 대량 투여하면 많은 환자에게서 칼륨의 혈청 농도가 점진적으로 증가하나 이는 회복이 가능하다. 칼륨 대사 부진이나 신부전을 가진 환자 또는 고칼륨혈증을 유발하는 약물로 치료받는 환자는 TM의 권장용량에서도 매우 자주(환자 중 60%까지) 고칼륨혈증이 발생할 수 있다.

에이즈 양성자에게서 나타나는 부작용
약물치료를 받는 동안 흔히 동반질환이 발생하는 에이즈 양성 환자의 경우 보통 박트림을 대량으로 투여하는 Pneumocystis jirovecii(주폐포자충) 폐렴 치료를 장기적으로 받는다. 이러한 환자에 대한 –몇몇 추가적인 부작용을 제외한– 부작용의 범위는 에이즈 음성자에게서 관찰된 부작용 범위와 거의 비슷하다. 하지만 그 부작용들 중 일부가 더 자주 생기고(약 65%) 대체로 그 강도가 더욱 심하므로 에이즈 양성 환자의 20~25%는 박트림 치료를 중단해야 한다.
특히 다음과 같은 부작용들이 더 증대되거나 추가적으로 관찰되었다: 표2.

혈액 및 림프계 질환		정신 질환
매우 자주	주로 중성구감소증, 또는 빈혈, 백혈구감소증, 과립구감소증, 혈소판감소증	매우 드물게	급성 정신병
		진대사 및 영양 장애
		때때로	저혈당
신경계 질환		위장 질환
매우 드물게	파킨슨병 환자가 보이는 것 같은 안정시 떨림	매우 자주	식욕 저하, 메스꺼움, 구토, 설사
		매우 드물게	췌장염
- 때때로 무감각, 발의 간대성 근경련, 다리를 벌린 듯한 걸음걸이가 결합되어 나타난다		간담도 질환
		매우 자주	아미노기 전이효소 증가, 담즙울체성 황달
피부 및 피하조직 질환
매우 자주	반구진성 발진	매우 드물게	심한 간염
- 시간이 지나면서 가려움을 유발하고 치료를 중단하면 빠르게 회복된다. 보통 소양증이 동반된다		근육-골격, 결합조직 및 골질환
		매우 드물게	관절통, 근육통
		신장 및 요도 질환
드물게	광과민성	때때로	고질소혈증, 결정뇨
임상 시험		전반적인 장애 및 투여 부위 이상
매우 자주	고칼륨혈증*	매우 자주	발열, 보통 피부 발진이 수반됨
때때로	저나트륨혈증	* 표 1의 임상시험 참조

일반적 주의

발진이나 그 외 심각한 이상반응, 특히 혈액학적 이상반응의 초기 증상이 나타나면 즉시 치료를 중단해야 한다.
혈액학적 변화의 중상으로 독감 유사 증상, 인두염 또는 발열이 나타날 수 있다. 그러한 증상이 보이면 즉시 혈구 수 검사를 해야 한다.
박트림은 알레르기와 기관지천식 병력이 있는 환자에게 신중하게 투여해야 한다.
코트리목사졸 치료 중 급성호흡곤란증후군(ARDS)으로 발전하는 심각한 호흡기 장애가 발생한 경우가 매우 드물게 보고되었다. 폐 기능 악화와 더불어 폐의 엑스레이 침윤 음영이 수반된 기침, 발열, 호흡곤란 증상 발현은 급성호흡곤란증후군의 전조 증상 일 수 있다. 이러한 경우에는 코트리목사졸 투여를 중단하고 적절한 치료약을 투여해야 한다. 드물지만 혈액관련 질환(무형성증, 과립구감소증, 혈소판감소증) 부작용, 심한 피부이상반응(SCARs, 심한 다형 삼출성 홍반(스티븐스-존슨 증후군, SJS), 수포성 홍색 피부박리증(리엘 증후군, TEN), 호산구증가증과 전신 증상이 수반되는 피부 발진(DRESS), 급성 전신 발진성 농포증(PEAG, AGEP)) 또는 급성 간부전과 연관된 사망의 경우가 보고되었다. 환자에게 이러한 심각한 부작용의 증상을 사전에 안내해야 하고, 피부 반응이 발생하는지 면밀하게 모니터링해야 한다.
SJS, TEN, DRESS 위험은 치료 초기 몇 주 동안 가장 크다. SJS, TEN, DRESS의 신호나 증상(가령 물집이 생기거나 관련 점막 손상이 동반된 점진적인 피부 발진)이 나타나면 코트리목사졸 치료를 중단해야 한다.
초기 진단 여부와 의심되는 약물을 모두 즉시 중단하는 것에 따라 SJS, TEN, DRESS의 경과는 크게 달라진다. 즉 그 약물들을 조기에 중단하면 예후가 개선된다.
환자는 코트리목사졸 사용과 연관된 SJS나 TEN, DRESS가 나타난 후 코트리목사졸로 치료해서는 절대로 안 된다.
코트리목사졸로 치료받은 환자에게서 혈구탐식성 림프조직구증의 사례가 매우 드물게 보고되었다. 혈구탐식성 림프조직구증은 과도한 전신염증 임상 소견과 증상을 특징으로 하는 병적인 면역 활성화로서 잠재적으로 치명적인 증후군이다(예: 발열, 간지라비대, 고중성지방혈증, 저피브리노겐혈증, 고페리틴혈증, 혈구감소증, 혈구 포식). 병적인 면역 활성화를 조기에 보이는 환자는 즉시 검사해야 한다. 혈구탐식성 림프조직구증 진단이 확정되면, 코트리목사졸 치료를 중단해야 한다.

혈액과 관련된 사고 발생 빈도는 다음 환자에게서 더욱 높다:
- 고령의 환자
- 엽산 결핍을 보이는 사람(고령, 임신(1. 금기사항 참고), 알코올 중독, 만성 간부전, 영양 장애, 만성 흡수장애). 이러한 혈액의 변화는 엽산 치료를 받으면 회복할 수 있다. 이러한 환자의 경우, 트리메토프림/설파메톡사졸을 결합하여 치료하는 기간을 10일 이하로 권장한다.

다음 경우에는 주기적으로 혈액을 검사할 필요가 있다:
- 장기 또는 반복적 치료
- 65세 이상의 환자
- 엽산 결핍을 보이는 사람
트리메토프림-설파메톡사졸을 결합하여 사용하는 것은 대구성 빈혈 환자의 경우에는 권고되지 않는다(1. 금기사항 참고).
박트림을 장기 투여하는 경우, 정기적으로 혈액상 검사를 하도록 권고된다. 혈액 성분이 정상 수치에 비하여 심하게 감소하는 경우, 박트림 치료를 중단해야 한다.
임신중이거나 임신 예정인 여성은 박트림 투여 시 이점이 위험성에 비해 확실히 높은 경우에만 박트림을 사용하도록 권장한다. TM과 SMZ는 태반 장벽을 통과해 태아의 엽산 대사에 영향을 미쳐서 태아에게 잠재적으로 위험할 수 있다. 이는 임상 연구에서 자연 유산의 위험이 높아질 수 있다는 것이 관찰되었기 때문이다. 박트림 치료를 시작하기 전에 임신 여부를 검사하고, 임신을 계획 중인 가임기 여성은 임신하지 않는 것이 좋다.
신장에 미치는 영향: 박트림을 비롯한 설폰아마이드는 특히 심장성 부종을 보이는 환자에게 이뇨를 증가시킬 수 있다.
Pneumocystis jirovecii(주폐포자충) 폐렴 환자처럼 박트림을 고용량 투여받는 사람, 또는 칼륨 대사 기저질환자 또는 신부전, 고칼륨혈증을 유발하는 약물 치료를 받으면서(5. 상호작용 참고) 박트림의 평균 용량을 투여받는 환자는 혈청 칼륨 및 신장기능을 면밀히 모니터링해야 한다. 환자는 코트리목사졸 치료를 받는 동안, 결정뇨를 예방하기 위해서 수분을 충분히 섭취해야 한다.

특수한 환자군
고령자, 신부전 및/또는 간부전 같은 다른 합병증을 보이는 환자, 다른 약물로 동시에 치료받고 있는 환자는 용량과 치료 기간에 따라 심각한 부작용이 발생할 확률이 더 높다.
신부전의 경우, 특수한 용량 지침에 따라 용량을 조절해야 한다.
심각한 신부전(크레아티닌 청소율 15~30ml/min)을 겪으면서 TM-SMZ로 치료받는 환자는 면밀히 관찰하여 메스꺼움, 구토, 고칼륨혈증과 같은 독성 신호 또는 증상이 나타나는지 살펴야 한다.
심각한 혈액 질환을 가진 환자는 매우 예외적인 경우에만 박트림으로 치료한다.
이 약품은 세포 증식 억제제로 치료받는 백혈병 환자에게 가끔씩 투여되었으며, 골수나 혈액상의 유해한 영향은 보고된 바 없다.
G6PD 결핍 환자와 일부 헤모글로빈 이상(Hb 취리히, Hb 쾰른)을 보이는 환자에게서 설프헤모글로빈혈증 또는 메트헤모글로빈혈증으로 인한 청색증이 생길 수 있다. 포도당 6-인산탈수소효소 결핍의 경우, 용량에 관계없이 민감한 환자에게 용혈이 생길 수 있다(1. 금기사항 참고).
특히 고령자의 경우, 부작용 위험을 최소화하려면 박트림 치료 기간이 가급적 짧아야 한다.
치료 도중이나 이후에 발생하는 심각하고 지속적인 설사는 위막성대장염의 증상일 수 있으므로 즉시 치료해야 한다. 이와 같은 경우에는 박트림 투여를 중단하고, 진단을 확정하여 적절한 치료(가령, 하루 4회 반코마이신 250mg 경구 투여)를 시작해야 한다. 위장관 연동운동을 억제하는 약물은 금지된다.
장기 투여하는 경우, 소변과 신기능을 검사하는 것이 좋다(특히 신장애 환자의 경우).
여러 항생제와 마찬가지로 박트림은 경구 피임약의 효능을 떨어뜨릴 수 있다. 따라서 박트림 치료 기간 동안 환자에게 추가적인 피임 조치를 취하도록 권고해야 한다.
박트림으로 장기 치료하는 경우, 저항성이 강한 병원균과 진균이 발달할 수 있다. 중복 감염이 발생한 경우, 즉시 적절한 치료를 시작해야 한다.
페니토인 또는 다른 엽산 길항제로 치료를 받고 있거나 영양불량으로 인해 엽산 결핍 위험이 높은 환자에게는 주의가 필요하다.
박트림과 페니토인을 동시에 투여하는 것은 권장되지 않는다(5.상호작용 참고).
트리메토프림과 메토트렉세이트를 병용투여한 환자에게서 범혈구감소증의 사례가 보고되었다. 박트림과 메토트렉세이트를 동시에 투여하는 것은 권장되지 않는다(5.상호작용 참고).
‘아세틸화 대사 지연 환자’는 설폰아마이드에 대한 특이 반응을 보일 위험이 더 높다.

기타 구성성분에 대한 주의
이 약품은 앰플 하나당 나트륨 34mg을 함유하는데, 이는 WHO가 권장하는 성인 일일 최대 나트륨 섭취량인 2g의 1.7%에 해당한다.
이 약품에는 5ml당 알코올(에탄올) 500mg이 함유되어 있다. 약물 5ml에 함유된 양은 맥주 13ml 또는 포도주 6ml에 해당한다.
이 약품의 앰플 0.5개 또는 8개 용량(각 해당 연령층 또는 몸무게에 대한 최대 단위 용량)을 몸무게가 5kg인 5개월 아동 또는 몸무게가 70kg인 성인에게 투여하면 1kg당 에탄올 60mg과 57mg에 노출되어 혈중 알코올 농도가 100ml당 약 10mg/9.5mg 증가할 수 있다. 참고로 포도주 한 잔 또는 맥주 500ml를 마신 성인의 혈중 알코올 농도는 약 50mg/100ml이다.
예를 들어 프로필렌글리콜 또는 에탄올을 함유한 약물을 동시에 투여하면 에탄올 축적이 일어나 부작용이 생길 수 있으며, 특히 신진대사 능력이 떨어지거나 미숙한 소아에게서는 그 위험이 커진다. 이 약품에는 프로필렌글리콜이 앰플 하나당 2.05g, 즉 0.41g/ml 함유되어 있다. 에탄올 같은 알코올탈수소효소에 대한 기질과 병용 투여 시 5세 미만의 아동에게 부작용이 나타날 수 있다. 프로필렌글리콜은 동물이나 인간의 생식 또는 발달에 유해함이 증명되지 않았으나, 태아에게 영향을 미칠 수 있고 모유에서 발견되었다. 따라서 임신중이거나 수유하는 환자에 대한 프로필렌글리콜의 투여 여부는 환자의 상황에 맞춰 검토해야 한다.
신장 기능 장애(급성 세뇨관 괴사), 급성 신부전, 간 기능 장애와 같은 프로필렌글리콜이 유발하는 여러 부작용이 보고되었기 때문에 신부전 또는 간부전 환자는 의학적 모니터링이 필요하다.
다양한 부작용; 고삼투, 젖산산증, 신장 기능 장애(급성 세뇨관 괴사), 급성 신부전, 심독성(부정맥, 저혈압), 중추 신경계 장애(우울증, 혼수상태, 경련), 호흡 곤란, 호흡 장애, 간 기능 장애, 용혈 반응(혈관내 용혈), 혈색소뇨증 또는 다발성 장기 부전 사례가 프로필렌글리콜을 대량 투여하거나 장기적으로 투여했을 때 보고되었다. 따라서 하루에 500mg/kg 이상의 용량을 5세 이상 소아에게 투여할 수 있지만, 각각의 상황에 따라 검토해야 한다. 부작용의 경우 프로필렌글리콜 투여를 중단한 이후, 더 심각한 경우에는 혈액 투석을 실시해야 회복 가능하다. 의료적인 모니터링이 요구된다.

상호작용

1) 병용 금기
코트리목사졸은 도페틸리드와 함께 사용해서는 안 된다(1. 금기사항 참고). TM이 도페틸리드의 신배설을 억제한다는 근거가 있다. 트리메토프림 160mg 및 설파메톡사졸 800mg을 도페틸리드 500µg과 4일간 1일 2회 병용투여했을 때, 도페틸리드의 곡선 아래 면적(AUC)이 103% 가까이 증가했고, 최대 혈장 농도(Cmax)가 약 93% 증가했다. 도페틸리드는 염전성 심실빈맥을 포함하여 QT 간격 연장을 동반한 심각한 심실 부정맥을 야기할 수 있는데, 이는 도페틸리드의 혈장 농도와 직접적으로 비례한다.
2) 약물 동태 상호작용
트리메토프림은 유기 양이온 수송체 2(Organic Cation Transporter 2, OCT2)의 억제제이고, CYP2C8의 약한 억제제이다. 설파메톡사졸은 CYP2C9의 약한 억제제이다.
- 디곡신 : 특히 고령의 환자인 경우, 코트리목사졸과 병용투여시 디곡신의 혈중 농도가 증가할 수 있다.
- 페니토인 : 코트리목사졸을 상용량으로 투여하면 페니토인의 반감기가 39% 증가하는 반면, 페니토인 청소율은 27% 감소한다. 박트림과 페니토인을 병용투여하는 것은 권장되지 않는다. 병용투여가 반드시 필요한 경우에는 페니토인을 투여 받은 환자에게 페니토인에 대한 독성 징후가 나타나는지 살펴보고 페니토인 혈청 농도를 모니터링해야 한다.
- 설포닐유레아 유도체 : 설포닐유레아 유도체(가령 글리벤클라미드, 글리클라지드, 글리피지드, 클로르프로파미드, 톨부타마이드) 또는 레파글리니드나 로시글리타존, 피오글리타존을 투여 받는 환자는 저혈당증이 생기는지 정기적으로 검사해야 한다.
- 메토트렉세이트 : 설파메톡사졸을 비롯한 설폰아마이드는 메토트렉세이트를 혈장단백질 결합 부위에서 제거하여 신장으로의 운반을 저해할 수 있으며, 따라서 자유 메토트렉세이트 농도가 높아지고 그 작용 및 혈액에 미치는 부작용이 증가할 수 있다. 박트림과 메토트렉세이트를 병용투여하는 것은 권장되지 않는다. - 경구 혈당강하제 : 코트리목사졸은 경구 혈당강하제의 용량을 변화시킬 수 있다. - 경구 피임약 : 여러 항생제와 마찬가지로 박트림은 경구 피임약의 효능을 감소시킬수 있다. 박트림 치료 기간 동안, 추가적인 피임 수단을 사용하도록 권장해야 한다.
3) 관찰된 상호작용
일부 이뇨제(특히 티아지드계)를 동시에 투여받는 고령의 환자에게서 자반증을 동반한 혈소판감소증 발생률 증가가 관찰되었다. 이뇨제를 사용하는 경우, 정기적인 혈소판 검사가 요구된다.
주로 CYP2C9에 의한 대사를 받는 활성성분과 코트리목사졸을 동시에 사용하면 쿠마린 유도체(와파린, 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬), 페니토인, 설포닐유레아 유도체(글리벤클라미드, 글리클라지드, 글리피지드, 클로르프로파미드, 톨부타마이드)에 대한 전신 노출이 증가할 수 있다.
쿠마린 유도체로 치료받는 환자는 혈액 응고를 모니터링하는 것이 좋다.
신장 이식을 받은 후 코트리목사졸과 사이클로스포린으로 치료받는 환자에게서 가역적인 신기능 장애가 관찰되었다.
트리메토프림을 메토트렉세이트와 결합하여 투약받은 환자에게서 범혈구감소증의 사례가 보고되었다(4. 일반적 주의 참고).
트리메토프림은 인간의 이수소엽산 환원효소(dihydrofolate reductase)에 대한 친화성이 약하지만, 특히 고령, 저알부민혈증, 신부전, 골수기능부진 같은 위험 요인이 있는 경우와 메토트렉세이트를 고용량으로 투여 받는 환자의 경우 메토트렉세이트의 부작용을 증가시킬 수 있다. 위험 요인이 있는 환자는 메토트렉세이트가 조혈에 미치는 영향을 억제하기 위해서 엽산이나 칼슘 폴리네이트로 치료해야 한다.
별도의 보고에 의하면 코트리목사졸과 동시에 말라리아의 예방적 조치로 피리메타민을 매주 25mg 이상 투여받은 환자에게서 거대적혈모구빈혈이 발생하였다. 코트리목사졸의 칼륨 보전효과로 인해 칼륨 혈청 농도를 높일 수 있는 안지오텐신 전환효소 억제제, 안지오텐신 수용체 길항제, 칼륨보전이뇨제, 프레드니솔론 등의 다른 약물을 동시에 투여할 때는 반드시 신중을 기해야 한다.
특히 칼륨 대사 기저질환이나 신기능 장애가 있는 환자, 코트리목사졸을 대량 투여 받는 환자는 칼륨 혈청 농도를 자주 검사하도록 권장된다.
코트리목사졸과 동시에 투여하는 경우, OCT2로 수송되는 활성물질(도페틸리드, 아만타딘, 메만틴, 라미부딘)에 대한 전신 노출이 증가할 수 있다.
아만타딘이나 메만틴으로 치료받는 환자는 정신착란이나 근육간대경련 같은 신경계 이상반응의 위험이 증가할 수 있다. 박트림과 아만타딘을 동시에 투여한 후 유해한 정신착란 발생이 보고되었다.
코트리목사졸을 병용투여하는 경우, CYP2C8로 주로 대사되는 활성물질(파클리탁셀, 아미오다론, 답손, 레파글리니드, 로시글리타존, 피오글리타존)에 대한 전신 노출이 증가할 수 있다.
파클리탁셀과 아미오다론은 치료역이 좁기 때문에 TM-SMZ와 병용투여는 권장되지 않는다.
답손과 코트리목사졸은 모두 메트헤모글로빈혈증을 일으킬 수 있다. 답손과 코트리목사졸을 병용투여받는 환자는 메트헤모글로빈혈증에 대해 모니터링 해야 하며 가급적 대안적인 치료법을 고려해야 한다.
4) 약력학적 상호작용
TM-SMZ를 골수억제 또는 신독성을 야기한다고 알려진 뉴클레오사이드 유사체나 타크로리무스, 아자티오프린, 메르캅토푸린 같은 다른 약물과 동시에 투여하면 골수독성 및 신독성 부작용의 발현율과 중증도가 높아질 수 있다. TM-SMZ와 이러한 약물을 동시에 투여받는 환자는 혈액 그리고/또는 신장 독성 여부를 알기 위해 면밀히 모니터링해야 한다. 아자티오프린 또는 메르캅토푸린을 투여받는 환자는 코트리목사졸의 대체 약물 사용을 고려해야 한다.
과립구감소증을 유도하는 잠재력이 큰 유효 성분인 클로자핀을 동시에 투여하는 일은 가급적 피해야 한다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]
임신중이거나 임신을 예정하고 있는 여성은 박트림을 투여해 얻게 되는 이점이 위험성에 비해 확실히 높은 경우에만 박트림을 사용하도록 권장한다. TM과 SMZ는 태반 장벽을 통과해 태아의 엽산 대사에 영향을 미쳐서 태아에게 잠재적으로 위험할 수 있고, 임상 연구에서 자연 유산의 위험이 증가한 것으로 나타났다. 박트림 치료를 시작하기 전에 임신 여부를 검사하고, 임신을 계획 중인 가임기 여성은 임신하지 않는 것이 좋다.

임신 1분기
두 건의 대규모 관찰 연구 결과, 임신 초기(1분기)에 TM만으로 치료받은 여성과 SMZ를 결합하여 치료받은 여성은 항생제에 노출되지 않거나 페니실린에 노출된 경우에 비해 자연 유산 위험이 2배~3.5배 더 높았다.
임신 초기에 코트리목사졸로 치료를 받는 경우, 선천성 기형 위험이 있는지는 확실하게 증명되지 않았다.
동물 연구에서 코트리목사졸을 초고용량으로 투여했을 때, 엽산 길항제에서 나타나는 전형적인 태아 기형이 유발되었다.(12. 전문가를 위한 정보 8) 전임상 데이터 참고). 그러나 두 연구에 따르면, 마지막 월경 이후 3개월 동안 TM-SMZ를 비롯한 엽산 길항제를 투여했을 때 신경관과 심장에 특수한 손상이 발생할 수 있는 것으로 나타났다. 이는 엽산과 이루어지는 상호작용이 그 원인으로 추정된다. 이러한 결과들은 추가적인 증명이 필요하며, 그 자체만으로는 임신 중절을 권고하기에 불충분하다. 만일 임신 초기에 트리메토프림-설파메톡사졸을 결합해서 사용하는 경우, 치료 기간 동안 영양제로 엽산을 보강할 수 있지만 이 방법이 예방에 효과가 있는지는 아직 입증되지 않았다. 임신중이거나 임신을 계획하고 있는 여성에게 대안 치료법이 없어 박트림 치료가 필요한 경우, 보충제로 엽산을 1일 5mg을 투여하는 것이 권장된다.

임신 3분기
박트림은 신생아의 핵황달 위험이 높아질 수 있기 때문에 임신 마지막 분기에 투여해서는 안 된다(1. 금기사항 및 12. 전문가를 위한 정보 5) 약동학 분포 참고).
선천적 G6PD 결핍은 신생아 용혈성 질환이 발생할 위험을 초래한다.

수유부에 대한 투여

TM과 SMZ는 모유로 전달된다. 영아가 섭취하는 양은 매우 적지만, 영아에게 발생할 수 있는 위험(핵황달, 과민성)과 산모에게 기대되는 유익성을 비교하여 신중하게 검토해야 한다(1. 금기사항 및 12. 전문가를 위한 정보 5) 약동학 분포 참고).

소아에 대한 투여

정상 신장 기능을 가진 소아 환자군을 대상으로 실시한 여러 임상 약동학 연구 결과에 따르면, 박트림의 두 구성물질인 TM과 SMZ의 약물 동태는 환자군의 연령에 따라 달라진다는 사실이 확인되었다. 신생아의 경우 생후 2개월 동안 TM-SMZ 제거율은 낮으나, 그 이후에는 높은 신체 내 총 청소율과 더욱 짧은 제거 반감기를 나타내면서 더 많이 제거된다. 유아(1~3.6세) 및 아동(7.5~10세), 그리고 성인과 비교하면 영아(1.7~24개월)에게서 더 뚜렷한 차이가 나타나며 이러한 차이는 연령이 증가할수록 감소한다.

고령자에 대한 투여

TM 제거에서 신장 청소율이 차지하는 중요성, 그리고 연령이 증가하면서 크레아티닌 청소율이 생리적으로 감소한다는 사실을 감안하면 고령의 환자에게서 TM의 신장 청소율과 신체 청소율이 감소할 것이라는 사실을 예상할 수 있다. SMZ의 약물 동태는 SMZ의 신장 청소율이 총 신장 청소율의 20%에 불과하기 때문에 연령 증가에 따른 영향을 덜 받게 되며 이에 따라 용량을 적절히 조절해야 한다.

적용상의 주의

안정성 : 이 약물은 용기에 표시된 ‘EXP’ 날짜 이후에는 사용하면 안 된다.

개봉 이후의 안정성 : 앰플은 개봉한 직후에 바로 사용해야 한다. 사용하도록 준비된 박트림 용액은 준비를 마친 후 6시간 내에 정맥 투여해야 한다.

취급 관련 주의
정맥 주사용 박트림 용액 준비
박트림은 오로지 다음 용액 중 하나에만 섞어야 한다: 5% 포도당, 10% 포도당, 10% 자일리톨, 링거 용액, 6% 덱스트란 함유 포도당 용액, 등장성 염화나트륨 용액(0.9%), 0.45% 염화나트륨 + 2.5% 포도당.
주사용 박트림 용액 1ml를 주사액 25~30ml에 혼합하도록 정하는 다음의 최소 희석 요건을 준수해야 한다:
주사액 125ml에 박트림 앰플 한 개(5ml),
주사액 250ml에 박트림 앰플 두 개(10ml),
주사액 500ml에 박트림 앰플 세 개(15ml).
혼합물은 바로 준비해야 한다. 박트림을 주사액에 첨가한 후, 잘 흔들거나 위아래로 회전시켜서 균질하게 혼합해야 한다. 주사액을 투여하기 전이나 도중에 용액이 혼탁해지거나 결정이 생기면 주사액을 새로운 혼합액으로 대체해야 한다.
사용하도록 준비된 박트림 용액은 준비를 마친 후 6시간 내에 정맥 투여해야 한다.
앰플은 개봉한 직후에 바로 사용해야 한다.
사용하도록 준비된 박트림 용액을 다른 약물이나 주사액에 혼합해서는 안 된다.

투여 시간
효과적인 혈장 농도를 얻으려면, 투입할 용액의 양에 따라 결정되는 투여 시간이 1시간 30분을 초과해서는 안 된다. 일반적인 투여 시간은 30~60분이다.

수분 제한 조치 중인 환자를 위한 희석
수분 제한이 바람직한 경우, 박트림 5ml(희석하여 사용하는 주사액 앰플 1개)를 5% 포도당 또는 0.9% 염화나트륨 용액 또는 링거 용액 75ml에 혼합할 수 있다. 이 용액들은 항상 바로 준비해야 하며, 실온(15~25°C) 및 약한 빛이 있는 상태에서 2시간 내에 투여해야 한다.

과량투여 및 처치

나타날 수 있는 증상
- 급성 과다복용의 경우: 메스꺼움, 구토, 두통, 현기증, 의식 혼탁, 정신 장애, 시각 장애(심각한 경우 결정뇨, 혈뇨증, 무뇨증)
- 만성 과다복용의 경우: 혈소판감소증이나 백혈구감소증, 엽산 결핍으로 인한 다른 혈액 질환들의 임상 증상으로 나타나는 골수억제

치료
발생한 증상에 따라 다음과 같은 조치를 고려하는 것이 좋다; 정맥 주사 중단, 강제 이뇨를 통한 신장에서의 배설 촉진(소변의 알칼리화는 SMZ 제거를 촉진한다), 혈액 투석(주의: 복막 투석은 효과 없음), 혈액상 및 전해질 검사. 혈액 질환이나 황달이 확인된 경우에는 별도로 치료해야 한다. TM이 조혈에 미치는 영향을 억제하기 위한 해독제로 폴리네이트칼슘 3~6mg을 5~7일 동안 정맥 주사로 투여할 수 있다.

보관 및 취급상의 주의

15~30°C에서 어린아이의 손이 닿지 않는 곳에 보관

기타

운전 능력과 기계 사용에 미치는 영향
박트림은 운전 능력이나 기계 사용에 아무런 영향을 미치지 않는다. 하지만 때때로 그 능력을 심각하게 저해할 수 있는 부작용을 야기할 수 있다.(3. 이상반응 참고)

전문가를 위한 정보
1) 작용 기전
박트림의 두 유효 성분은 미생물에서 폴리닌산을 유기 합성할 때 연속된 반응들을 일으키는 두 효소를 차단하여 상승 작용을 일으킨다. 이 작용 기전 때문에 살균효과를 나타내는 코트리목사졸을 분리하여 시험관 내 투여하면 각각의 유효성분의 농도는 세균 번식을 억제하는 수준이다. 또한 코트리목사졸은 두 성분 중 하나에 저항성이 있는 미생물에 대하여 보통 효과적으로 작용한다. 코트리목사졸의 이중 작용으로 인해 이 물질에 대한 광범위한 내성 발달 위험이 최소화된다.

2) 감수성
시험관 내 실험에서 코트리목사졸의 살균 범위에는 여러 그람 양성균 및 그람 음성균 병원체가 포함되지만, 감수성은 해당 지역에 따라 다르다.

일반적으로 민감한 병원균(MIC<80 mg/l)*
- 구균 : Branhamella catarrhalis(브란하멜라 카타랄리스).
- 그람 음성 간균 : Haemophilus parainfluenzae(헤모필루스 파라인플루엔자), Klebsiella oxytoca(클렙시엘라 옥시토카), 클렙시엘라속의 기타 종들, Enterobacter aerogenes(엔테로박터 에어로게네스), Hafnia alvei(하프니아 알베이), Serratia marcescens(세라티아 마르세센스), Serratia liquefaciens(세라티아 리퀴페시언), 세라티아의 기타 종들, Yersinia enterocolitica(여시니아 엔테로콜리티카), 여시니아속의 기타 종들, Vibrio cholerae(콜레라균).
- 기타 그람 음성 간균 : Edwardsiella tarda(에드워드시엘라 타르다), Alcaligenes faecalis(알칼리게네스 페칼리스), Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei(유비저균).
활용 가능한 임상 실험 결과에 따르면, 다음 균들도 민감한 것으로 간주해야 한다: Brucella(브루셀라), Listeria monocytogenes(리스테리아 모노사이토제네스), Nocardia asteroides(노카르디아 아스테로이드), Pneumocystis jirovecii(주폐포자충), Cyclospora cayetanensis(원포자충).

부분적으로 민감한 병원균(MIC=80~160mg/l)*
- 구균 : Staphylococcus aureus(황색포도상구균, 메티실린에 감수성 및 내성), Staphylococcus spp.(스타필로코커스 균속, 응고효소 음성), Streptococcus pneumoniae(폐렴구균, 페니실린에 감수성 및 내성).
- 그람 음성 간균 : Haemophilus influenzae(헤모필루스 인플루엔자, β-락타메이스 생성 및 비생성), Haemophilus ducreyi(헤모필루스 듀크레이), E. coli(대장균), Klebsiella pneumoniae(폐렴간균), Proteus mirabilis(프로테우스 미라빌리스), Proteus vulgaris (프로테우스 불가리스), Morganella morganii(모르가넬라 모르가니), Shigella spp.(이질균속), Enterobacter cloacae(엔테로박터 클로아카), Providencia rettgeri(프로비덴시아 레트게리), 프로비덴시아속의 기타 종들, Salmonella typhi(살모넬라 타이피), Salmonella enteritidis(살모넬라 엔테리티디스), Stenotrophomonas maltophilia (스테노트로포모나스 말토필리아, 과거에 Xanthomonas maltophilia(잔토모나스말토필리아)라고 불림), Citrobacter freundii(시트로박터 프룬디), 시트로박터속의 기타 종들.
- 기타 그람 음성 간균 : Acinetobacter lwoffi(아시네토박터 로피), Acinetobacter anitratus(아시네토박터아니트라투스, 특히 A. baumanii(A. 바우마니)), Aeromonas hydrophila(에어로모나스 히드로필라).

저항성 있는 병원균(MIC>160 mg/l)*
Burkholderia (Pseudomonas) cepacia(버크홀데리아 세파시아), Pseudomonas aeruginosa(녹농균), Mycoplasma spp.(마이코플라즈마 균속), Mycobacterium tuberculosis(결핵균), Treponema pallidum(매독균), Neisseria gonorrhoeae(임균), Bacteroides(박테로이데스), 다른 완전 혐기성 병원균들.
*SMZ 당량
박트림을 경험적으로 투여할 때는 치료할 감염의 범위 내에서 코트리목사졸에 대한 내성의 국소적 이환율을 아는 것이 중요하다. 중간 수준의 감수성을 지닌 병균으로 인한 감염인 경우, 잠재적인 저항성이 있는 경우를 배제하기 위하여 감수성 시험을 실시하도록 권장된다.
코트리목사졸에 대한 감수성은 유럽항생제감수성검사위원회(EUCAST)가 권고하는 검사법 같은 표준화된 방법으로 디스크 확산 검사법이나 희석 검사법을 사용해서 정할 수 있다. EUCAST가 감수성 기준으로 권고하는 수치는 다음과 같다: 표3

		디스크 확산 검사법^a, 생장 저해 구역의 지름[mm]	희석 검사법^b, MIC [µg/ml]
			TM	SMZ
장내세균관	감수성	≥14	≤2	≤38
장내세균관	저항성	<11	>4	>76
아시네토박터속	감수성	≥14	≤2	≤38
아시네토박터속	저항성	<11	>4	>76
스테노트로포모나스 말토필리아^c	감수성	≥16	≤4	≤76
스테노트로포모나스 말토필리아^c	저항성	<16	>4	>76
스타필로코커스 균속 (포도상구균 종)	감수성	≥17	≤2	≤38
스타필로코커스 균속 (포도상구균 종)	저항성	<14	>4	>76
장내구균속^d	감수성	≥50	≤0.03	≤0.57
장내구균속^d	저항성	<21	>1	>19
폐렴구균	감수성	≥18	≤1	≤19
폐렴구균	저항성	<15	>2	>38
연쇄구균, A, B, C, G군	감수성	≥18	≤1	≤19
연쇄구균, A, B, C, G군	저항성	<15	>2	>38
헤모필루스 인플루엔자, 헤모필루스 파라인플루엔자	감수성	≥23	≤0.5	≤9.5
헤모필루스 인플루엔자, 헤모필루스 파라인플루엔자	저항성	<20	>1	>19
리스테리아 모노사이토제네스	감수성	≥29	≤0.06	≤1.14
리스테리아 모노사이토제네스	저항성	<29	>0,06	>1,14
동물파스퇴렐라증병원균	감수성	≥23	≤0.25	≤4.75
동물파스퇴렐라증병원균	저항성	<23	>0,25	>4,75
모락셀라 카타랄리스	감수성	≥18	≤0.5	≤9.5
모락셀라 카타랄리스	저항성	<15	>1	>19
a 디스크: TM 1.25µg과 SMZ 23.75µg. b TM과 SMZ 비율은 1+19. c 고용량 치료에 대한 중단점(breakpoint), TM≥240mg과 SMZ 1.2g을 매일 2회 동시 투여. d 장내구균에 대한 TM과 TM-SMZ복합제의 효과는 잘 알려져 있지 않으므로 야생형은 중간으로 분류된다.

다음 균종들에 대해서는 EUCAST의 임계 수치가 활용 가능하지 않고, CLSI의 임계 수치(디스크[mm]; 희석[µg/ml])를 괄호 안에 표기한다:
⦁ Burkholderia cepacia(버크홀데리아 세파시아)(S(감수성), ≥16; I(중간), 11-15; R(저항성), ≤10; et S, ≤2/≤38; I, 자료 없음; R, ≥4/≥76)
⦁ ‘기타 비(非)장내세균과’, 즉 슈도모나스속 및 글루코스를 발효하지 않아 배양이 까다롭지 않은 다른 그람 음성 간균들, 단 P. aeruginosa(농녹균), Acinetobacter spp.(아시네토박터속), Burkholderia cepacia(버크홀데리아 세파시아), S. maltophilia(스테노트로포모나스 말토필리아)는 제외(디스크, 자료 없음; S, ≤2/≤38; I, 자료 없음; R, ≥4/≥76)
⦁ 수막구균(S, ≥30; I, 26-29; R, ≤25; 그리고 S, ≤0.12/≤2.4; I, 0.25/4.75; R, ≥0.5/≥9.5)

3) 저항성/교차 저항성 출현
코트리목사졸에 대한 저항성은 치료 과정에서 매우 드물게 발생한다. 모든 설폰아마이드 간에 교차 저항성이 존재하나, 코트리목사졸에 대한 저항력이 생겨도 화학구조에 유사성이 없는 항생제에 대한 교차 저항성이 생기지는 않는다.

4) 상승 작용/길항 작용
설파메톡사졸과 트리메토프림 사이에는 상당한 상승 효과가 있다. 이 상승 효과는 두 유효 성분 중 하나에 대한 저항성이 존재해도 유지된다.

5) 임상 효과
가장 일반적인 적응증([효능효과] 참고)에 대한 박트림의 임상 효과는 여러 임상 연구로 증명되었다.

6) 약동학
TM과 SMZ는 임상적으로 중요한 약동학적 특징에 있어서 상당 부분 일치한다.

흡수
TM 160mg과 SMZ 800mg(박트림 앰플 2개)을 정맥 주사 투여한 후 1시간 동안의 평균 최대 혈장 농도는 TM이 약 2~4mg/l, SMZ가 약 45~60mg/l이다. 12시간마다 반복해서 투여한 후 안정 상태에서 해당 수치는 2배 정도 높다. 투여 사이의 간격인 12시간 동안에는 신장 및 간 기능이 정상인 경우 TM과 SMZ의 농도가 최대 농도의 절반 수준까지 낮아진다.

분포
TM의 분포용적은 대략 1.6 l/kg이고 SMZ의 분포용적은 대략 0.2 l/kg이다. TM은 37% 비율로, SMZ는 62% 비율로 혈장 단백질과 결합한다.
동물 실험과 임상시험 결과에서 증명된 것처럼 코트리목사졸은 조직 내로 쉽게 확산된다. TM은 대량으로 혈액에서 간질액 및 다른 혈관외체액으로 침투한다(SMZ는 그보다 덜하다). TM과 SMZ의 농도는 염증 조직에서 증가할 수 있다.
TM과 SMZ은 태아의 태반 부위와 제대혈, 양수, 태아의 일부 조직(간, 폐)에서 분명하게 검출되었고, 이로써 두 물질이 태반 장벽을 통과한다는 사실이 증명되었다. 일반적으로 태아의 TM 농도는 모체 혈액에서 측정한 농도와 비슷하지만, SMZ 농도는 더 낮다(6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참고).
이 두 물질은 모두 모유로 배출된다. 모유에서 TM 농도는 모체 혈장에서 측정한 농도와 비슷하지만, SMZ 농도는 더 낮다(6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참고).

물질대사
TM은 약 30% 비율로 대사 분해된다. 인간의 간 마이크로솜에 대한 시험관 내 연구 결과를 바탕으로 CYP3A4와 CYP1A2, CYP2C9가 TM의 산화 분해에 미치는 영향을 배재할 수 없다.
TM의 대사물질은 주로 1-oxide와 3-oxide, 그리고 3’-hydroxy와 4’-hydroxy 유도체이다; 몇몇 대사물질은 활성을 나타낸다.
SMZ는 간에서 80% 비율로 주로 N4아세틸 유도체로 대사 분해되고(투여 용량의 약 40%), 그보다 덜한 비율로 글루쿠론산화를 통하여 분해되며 산화를 거쳐서도 분해된다. 히드록실아민 유도체를 형성하는 산화의 첫 단계는 CYP2C9로 촉매된다; 대사 물질은 비 활성이다.

제거
신장 기능이 정상일 때, 두 유효 물질의 반감기는 매우 비슷하다(TM은 평균 10시간, SMZ는 11시간). 총 청소율은 TM이 약 100ml/min이고 SMZ는 20ml/min이다.
아동의 경우 TM 제거 반감기는 성인보다 절반 정도 낮지만, SMZ 제거 반감기는 크게 변화하지 않는다.
두 물질과 그 대사물질은 주로 신장에서 사구체 여과와 세뇨관 분비로 제거된다. 소변의 TM 농도는 혈장 내 농도보다 약 100배 높고, SMZ의 농도는 약 5배 높다.
투여된 TM의 약 2/3는 변화 없이 소변으로 배출된다. 소변의 pH에 따라서 변하지 않은 형태로 소변으로 배출되는 SMZ 1회 용량의 비율은 10~30%이다. 총 혈장 청소율은 TM이 1.9ml/min/kg이고 SMZ는 0.32ml/min/kg이다.
신장 청소율은 트리메토프림이 20~80ml/min이고 설파메톡사졸이 1~5ml/min이다.
두 물질은 대변에서 소량 발견된다.

7) 일부 환자군에 대한 약동학
간 기능 장애
TM-SMZ 경구 1회 용량의 약물동태는 중등도(n=4) 또는 중증(n=7) 간부전 환자를 대상으로, 건강한 사람(n=13)과의 약물동태가 비교되었다. 중증 간부전 환자 2명에서 TM 제거 반감기가 정상 수치의 최대 두 배로 증가한 것을 제외하면, TM이나 SMZ의 약물동태와 관련하여 간부전 환자 및 건강한 사람 사이에서 중대한 차이는 확인되지 않았다.
간 기능 장애의 경우, 특히 TM의 약물동태는 현저하게 변화하지 않는다. 하지만 심한 간 부전 환자에게 박트림을 대량 투여하는 경우에는 반드시 신중을 기해야 한다. 혈액 투석 환자의 경우, 혈중 농도를 확인하고 용량을 적절히 조절해야 한다.

신장 기능 장애
신부전 환자의 경우, 두 물질의 제거 반감기가 연장되기 때문에 투여 용량을 적절히 조절해야 한다.
간헐적 투석 또는 지속적 외래 복막 투석은 코트리목사졸의 제거에 뚜렷한 영향을 미치지 않는다. 혈액투석 및 혈액여과를 하는 경우에, TM과 SMZ가 제거되는 양은 무시할 수 없다. 따라서 혈액투석 후 코트리목사졸의 용량을 50% 늘리도록 권고된다. 신부전(크레아티닌 청소율 <30ml/min) 아동의 경우 TM 청소율은 감소하고 TM 제거 반감기가 연장된다. 소아 신부전 환자에게 투여하는 TM-SMZ 용량은 신장 기능에 맞춰 적절히 조절해야 한다([용법용량] 3. 특수한 경우의 용량 참고).

낭포성 섬유증(점액성 점착증) 환자
TM의 신장 청소율과 SMZ의 대사 분해 청소율은 낭포성 섬유증 환자에게서 더욱 증가한다. 따라서 두 유효 성분에 대한 총 혈장 청소율은 증가하고, 제거 반감기는 감소한다.

8) 전임상 데이터
TM은 포유동물의 세포 내에서도 엽산 환원효소를 억제하는데, 그 농도는 세균 수준에서 같은 결과를 얻기 위해 필요한 농도보다 몇 배 더 높다. 쥐에 대해 이루어진 여러 연구에서 TM과 설폰아마이드를 고용량으로 병용하면 이형성증과 배아 치사를 일으키는 것이 증명되었다. 이러한 실험 조건에서 코트리목사졸은 엽산에 대한 길항 작용을 하는 것이 분명해 보인다. 그러나 사용된 용량은 인간에게 투여하는 치료제의 용량보다 10~100배 더 높았다. 시험관 내 실험에서 TM은 돌연변이를 유발하는 효과를 나타냈다. SMZ로 실험한 쥐에서는 갑상선암이 나타났으나, 그 결과는 종 특이적인 것으로 보이며 인간에게는 임상적으로 유의미한 결과가 아닌 것으로 판단된다.

9) 특이사항
배합 금기
이 약물은 취급 관련 주의 항목에 언급된 약물들과만 배합하여 사용할 수 있다.
박트림 주사액에는 그 어떤 다른 물질을 첨가해서는 안된다. 특히 pH를 8 이하로 낮추는 물질은 침전을 형성할 수 있으므로 배합해서는 안 된다.
5% 레불로스, 하트만 용액, 1.4% 탄산수소나트륨 용액은 박트림 앰플 희석에 사용해서는 안 된다.

진단 방법에 미치는 영향
코트리목사졸, 특히 그 성분 중의 하나인 TM은 경합성 단백질 결합 분석법으로 혈청 메토트렉세이트를 측정하는 검사를 실시할 때, 그 검사에서 세균성 이수소엽산 환원효소를 결합 단백질로 사용하는 경우 검사 결과를 왜곡할 수 있다. 반면에 박트림은 방사면역측정법으로 혈청 메토트렉세이트를 측정하는 경우에는 상호작용을 일으키지 않는다.
TM과 SMZ는 Jaffe 반응(피크린산을 이용해서 알칼리화한 크레아티닌 식별) 결과도 왜곡할 수 있는데, 정상 수치보다 약 10% 정도 높은 수치가 나타날 수 있다.

10) ATC 코드: J01EE01

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
대표코드	8806640014306
BIT 약효분류	설파제 (Sulfonamides)
ATC 코드	Sulfamethoxazole and trimethoprim / J01EE01 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	0 (일반원칙 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	비급여 [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	희석하여 사용하는 무색의 용액 [제형정보 확인]
포장·유통단위	5mL/앰플, 10앰플/박스
보관방법	15~30°C에서 어린아이의 손이 닿지 않는 곳에 보관

복약정보

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학술정보

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DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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