코미나티주0.1mg/mL(6개월-4세용)(토지나메란) Comirnaty Inj. 0.1mg/mL (6 months to 4 years of age) (tozinameran)
전문의약품 | 비급여
수입의약품 |
알림:
드럭인포에서는 의약품 인터넷 판매를 하지 않습니다.
전문/일반
전문
해동 전 냉동 상태의 약물이 충전된 무색 투명한 바이알로 적갈색 뚜껑 및 적갈색 테두리 라벨이 있으며, 해동 후 하얀색 내지 미백색의 현탁액이 되나 하얀색 내지 미백색의 불투명한 무정형입자가 함유되어 있을 수 있다. 해동 후 0.9% 생리식염수로 희석 시에는 하얀색 내지 미백색의 현탁액으로 이물이 관찰되지 않아야 한다.
해동 전 냉동 상태의 약물이 충전된 무색 투명한 바이알로 적갈색 뚜껑 및 적갈색 테두리 라벨이 있으며, 해동 후 하얀색 내지 미백색의 현탁액이 되나 하얀색 내지 미백색의 불투명한 무정형입자가 함유되어 있을 수 있다. 해동 후 0.9% 생리식염수로 희석 시에는 하얀색 내지 미백색의 현탁액으로 이물이 관찰되지 않아야 한다.
[제형정보 확인]
이 약은 희석 후, 각 0.2 mL을 3주 간격을 두고 2회 근육주사 후, 최소 8주 후 근육주사하여 총 3회 접종을 실시한다.
백신접종 과정 중에 4세에서 5세가 되는 소아는 동일한 코미나티주 3마이크로그램의 용량으로 백신접종을 완료한다.
이 약과 다른 COVID-19 백신과의 호환성은 확립되지 않았다.
2. 투여방법
이 약은 희석 후에 근육주사 한다. 6개월−12개월 미만의 영아의 경우 대퇴부 전외측에, 1세 이상의 영유아의 경우 대퇴부 전외측 또는 상완 삼각근 부위에 투여하는 것이 권장된다.
이 약을 희석한 바이알에는 0.2 mL씩 10회 용량이 들어있다. 1개의 바이알에서 10회 용량을 취하기 위해서는 최소잔여형 주사기 및 주사바늘을 사용해야 한다. 최소잔여형 주사기와 주사바늘 조합제품의 잔류량은 35마이크로리터 이하여야 한다. 표준 주사기와 주사바늘을 사용하는 경우 1개의 바이알에서 10회째 용량을 취하지 못할 수 있다.
주사기 및 주사바늘의 종류와 관계없이,
- 각 1회 용량에는 이 약의 희석된 용량 0.2 mL가 포함되어야 한다.
- 희석한 바이알에 남아있는 백신의 양이 0.2 mL가 안 되는 경우에는 바이알과 내용물을 폐기해야 한다.
1) 급성 중증 열성 질환이 있는 자(급성 중증 열성질환 또는 급성 감염이 있는 경우, 백신접종을 연기해야 한다. 경미한 감염 또는 미열로 접종을 연기할 필요는 없다)
2) 항응고제를 투여 중이거나, 혈소판감소증 또는 기타 혈액응고장애(예, 혈우병)가 있는 환자(근육주사 시 출혈이 있을 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다)
이상반응
1) 기초접종
(1) 16세 이상 – 2회 기초접종 후
코미나티주의 안전성은 16세 이상의 참가자를 대상으로 한 2건의 임상시험에서 이 약을 최소 1회 이상 투여받은 22,074명에 대해 평가되었다.
시험 2(C4591001)에서는 16세 이상 참가자 총 22,026명이 코미나티주 30마이크로그램을 최소 1회 이상 투여 받았으며, 총 22,021명이 위약을 투여 받았다 (16−17세는 백신군 138명, 위약군 145명 포함). 16세 이상 참가자 총 20,519명이 코미나티주 30마이크로그램 2회 용량을 투여 받았다.
시험 2의 2021년 3월 13일까지 자료분석시점에서, 참가자의 눈가림 해제일까지의 위약대조 눈가림 추적관찰 기간 동안 16세 이상의 참가자 총 25,651명(58.2%: 백신군 13,031명, 위약군 12,620명)이 2차 접종 후 4개월 이상 추적관찰되었다. 여기에는 16세-55세 참가자 총 15,111명(백신군 7,704명, 위약군 7,407명)과 56세 이상 참가자 총 10,540명(백신군 5,327명, 위약군 5,213명)이 포함되었다.
16세 이상 참가자에서 2회 접종 후 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>50%), 근육통(>40%), 오한(>30%), 관절통(>20%), 발열 및 주사부위 부종(각 >10%)이었으며, 대부분 경증 또는 중등증이었고 대체로 백신투여 후 수일내에 소실되었다. 이러한 반응원성은 고령자에서 다소 낮은 빈도로 보고되었다.
(2) 12−15세 – 2회 기초접종 후
시험 2의 장기 안전성 추적관찰 분석에서, 12−15세 참가자는 총 2,260명이었다(백신군 1,131명 및 위약군 1,129명). 이 중 1,559명(백신군 786명 및 위약군 773명)은 코미나티주 30마이크로그램 2차 투여 후 4개월 이상 추적관찰하였다. 시험 2의 안전성 평가는 진행 중이다.
12−15세에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(> 90%), 피로 및 두통(각 > 70%), 근육통 및 오한(각 > 40 %), 관절통 및 발열(각 > 20 %)이었다.
12−15세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16세 이상 참가자와 유사하였다. 다만, 코미나티주와 관련이 있는 림프절병증이 백신군에서 더 많이 보고되었으며, 중대한 이상사례는 없었다.
(3) 5−11세 – 2회 기초접종 후
시험 3에서 5-11세 참가자는 코미나티주 10마이크로그램씩 최소 1회 이상 투여받았으며 1차 분석시점(2021년 9월 6일) 기준으로, 총 2,268명(백신군 1,518명 및 위약군 750명)이었다. 이 중 2,158명(백신군 1,444명 및 위약군 714명)은 이 약 2차 투여 후 최소 2개월 동안 추적관찰되었다. 또한, 추가 분석시점(2021.10.8.) 기준으로 2,379명(백신군 1,591명 및 위약군 788명)에 대하여 이상사례 분석이 추가로 포함되었으며 71.2%가 2차 투여후 최소 2주 동안 추적관찰되었다. 시험 3의 안전성 평가는 진행 중이다.
5-11세 소아에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>50%), 두통(>30%), 주사부위 발적 및 종창(>20%), 근육통 및 오한(>10%)이었다.
5-11세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16세 이상 참가자와 유사하였다. 다만, 주사부위 발적은 5-11세에서 더 높은 빈도로 발생했다.
(4) 2−4세 – 3회 기초접종 후
시험 3에서 2-4세의 참가자는 코미나티주 3마이크로그램씩 최소 1회 이상 투여받았으며 분석시점(2022년 4월 29일) 기준으로, 2,750명(백신군 1,835명 및 위약군 915명)이었다. 이 중 886명(백신군 606명 및 위약군 280명)은 이 약 3회 투여 후 중앙값 1.4개월 동안 추적 관찰되었다. 시험 3의 안전성 평가는 진행 중이다.
2-4세에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증 및 피로(>40%), 주사부위 발적 및 발열(>10%)이었다.
(5) 6−23개월 – 3회 기초접종 후
시험 3에서 6-23개월의 참가자는 코미나티주 3마이크로그램씩 최소 1회 이상 투여받았으며 분석시점(2022년 4월 29일) 기준으로, 1,776명(백신군 1,178명 및 위약군 598명)이었다. 이 중 570명(백신군 386명 및 위약군 184명)은 이 약 3회 투여 후 중앙값 1.3개월 동안 추적 관찰되었다. 시험 3의 안전성 평가는 진행 중이다.
6-23개월에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 자극과민성(> 60%), 졸음(> 40%), 식욕감퇴(> 30%), 주사부위 압통(> 20%), 주사부위 발적 및 발열(> 10%)이었다.
2) 추가접종
16세 이상 – 3회 추가접종 후
코미나티주 30마이크로그램의 추가접종(3차 투여)에 대한 안전성은 시험2(C4591001) 하위군으로, 기초접종(2회 투여) 완료 후 약 6개월 후(범위:4.8-8.0개월) 코미나티주 30마이크로그램으로 추가접종(3차 투여)을 받은 18-55세 참가자 306명에 대해 평가되었다.
가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>40%), 근육통(>30%), 관절통 및 오한(각 >20%)이었다.
위약 대조 추가접종 시험인 시험 4에서, 시험 2에서 모집된 16세 이상 참가자가 코미나티주 30마이크로그램 2차 투여의 최소 6개월 후 이 약(5,081명) 또는 위약(5,044명)으로 추가접종을 받았다. 추가접종 후 2021년 10월 5일까지 추가접종을 받은 참가자의 추적관찰 기간 중앙값은 2.5개월이었다.
3) 이상반응 요약표
코미나티주(30 마이크로그램) 및 이 약(코미나티주 0.1mg/mL(6개월-4세용))의 임상시험에서의 이상반응은 다음과 같다.
임상시험 중 관찰된 이상반응은 다음의 빈도로 나타내었다:
매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, 이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000, 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(이용가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
표 1: 코미나티주(30 마이크로그램)의 12세 이상 임상시험 및 이 약(코미나티주 0.1mg/mL(6개월-4세용))의 임상시험에서의 이상반응
a. 2회 투여 참가자 대비 시험 4의 추가접종을 받은 참가자에서 더 높은 빈도의 림프절비대(2.8% vs. 0.4%)이 관찰되었다.
b. 혈관부종의 빈도 범주는 ‘드물게’였다.
c. 2020년 11월 14일까지 임상시험 안전성 추적관찰 기간 동안, 백신 투여군 4명에서 급성 말초 안면마비(또는 마비)가 보고되었다. 해당 사례는 1차 투여 후 37일차(참가자가 2차 투여를 받지 않았음)와 2차 투여 후 3, 9, 48일차에 발생했다. 위약군에서는 급성 말초 안면마비(또는 마비) 사례가 보고되지 않았다.
d. 예방접종을 받은 팔을 말한다.
e. 발열은 1차 투여에 비해 2차 투여 후 더 높은 빈도로 관찰되었다.
f. 주사부위 발적은 6개월−11세 참가자에서 더 높은 빈도(매우 흔함)로 발생했다.
g. 6−23개월의 참가자에서 발진에 대한 빈도 범주는 ‘흔함’이었다.
h. 6−23개월의 참가자에서 식욕감퇴에 대한 빈도 범주는 ‘매우 흔함’이었다.
i. 자극과민성, 주사부위 압통 및 졸음이 6−23개월의 참가자에서 발생했다.
4) 시판 후 안전성 자료
코미나티주(30 마이크로그램)의 시판 후 수집된 안전성 자료에서 다음의 이상사례가 보고되었다.
심혈관계 질환 : 심근염 및 심장막염(매우 드물게)
전신 및 투여부위 병태 : 예방접종을 받은 사지의 광범위한 종창, 얼굴종창*
* 피부과용 필러 주사 이력이 있는 백신 접종자의 얼굴 종창이 시판허가 후 단계에서 보고되었다.
신경계 : 감각저하, 지각이상
피부 및 피하 조직 : 다형성 홍반
일반적 주의
1) 과민증 및 아나필락시스: 아나필락시스 사례가 보고되었다. 아나필락시스를 포함한 중증 과민반응을 경험한 과거력이 있는 경우 백신투여 후 면밀한 모니터링이 요구된다. 백신투여 후 아나필락시스 반응이 나타나는 경우 적절한 의학적 치료 및 조치가 즉시 이루어질 수 있도록 준비해야 한다. 백신투여 후 최소 15분간 면밀히 관찰한다. 이 약의 투여 후 아나필락시스를 경험한 사람에게 더 이상의 접종을 해서는 안 된다.
2) 심근염 및 심장막염: 코미나티주 투여 후 매우 드물게 심근염 및 심장막염 사례가 보고되었다. 이러한 사례는 일반적으로 젊은 남성에게 더 자주 발생했으며, 주로 투여 후 14일 이내에, 그리고 두 번째 백신 투여 후 더 자주 발생했다. 백신 투여 후 발생한 심근염 및 심장막염의 경과는 일반적인 심근염 또는 심장막염과 다르지 않다.
보건의료전문가는 백신 접종자의 심근염 및 심장막염 징후와 증상에 주의를 기울여야 한다. 백신 접종자, 부모, 간병인 등은 이 약 투여 후 (급성 및 지속성) 흉통, 숨참 또는 두근거림과 같은 심근염 또는 심장막염을 나타내는 증상이 있으면 즉시 진료를 받도록 안내받아야 한다. 보건의료전문가는 이 상태를 진단하고 치료하기 위해 관련 지침을 참조하거나 전문가와 상의해야 한다.
3) 불안관련 반응: 백신 투여 과정 자체에 대한 심인성 반응으로, 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응(어지러움, 두근거림, 심박수 증가, 혈압 변화, 숨가쁨, 저린감각, 발한)을 포함한 불안관련 반응이 발생할 수 있다. 스트레스 관련 반응은 일시적이며, 특별한 치료없이 해소된다. 백신을 투여 받는 사람은 증상을 의료전문가에게 알려야 하며, 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다.
4) 면역기능이 저하된 사람: 면역억제 요법중인 경우를 포함하여 면역기능이 저하된 사람에서 백신의 유효성 및 안전성은 평가되지 않았다. 면역기능이 저하된 사람에서는 이 약의 유효성이 더 낮을 수 있다.
5) 예방지속기간: 백신의 예방지속기간은 아직 알 수 없다. 진행중인 임상시험에서 평가중이다.
6) 백신 예방효과의 한계: 다른 백신과 마찬가지로, 모든 백신 접종자에서 예방효과를 나타내는 것은 아니다. 이 약의 기초접종 (3차 투여) 후 7일까지는 완전한 예방효과가 나타나지 않을 수 있다.
7) 운전 및 기계사용 능력에 미치는 영향
이 약은 운전, 자전거 타기 및 기계사용 능력에 거의 영향을 미치지 않는다. 그러나, ‘3. 약물이상반응’항에 기재된 일부 증상에 의해 운전, 자전거 타기 또는 기계사용 능력에 일시적으로 영향을 미칠 수 있다.
상호작용
약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았다. 이 약과 다른 백신의 병용투여는 연구된 바 없다.
이 약은 다회투여용 바이알(multidose vial)로 사용전에 반드시 희석해야 한다. 1개의 바이알(0.4 mL)에는 희석 후 회당 0.2 mL씩 10회 용량이 들어있다. 1회 용량(0.2 mL)에는 3마이크로그램의 코로나19 mRNA 백신(지질 나노입자에 삽입된 형태)이 들어있다. 조제된 주사액의 무균성을 보장하기 위해, 이 약은 전문의료진이 무균조작(aseptic technique)을 통해 준비해야 한다.
<코미나티주0.1mg/mL(6개월−4세용)의 투여를 위한 준비>
1) 용량 확인
바이알의 플라스틱 뚜껑이 적갈색인지 확인한다. 바이알의 플라스틱 뚜껑이 보라색(코미나티주), 회색(코미나티주0.1mg/mL), 주황색(코미나티주0.1 mg/mL(5-11세용)) 인 경우, 본 제품이 아니다.
2) 사용 전 취급
다회투여 바이알을 냉동보관한 경우 사용 전에 해동해야 한다. 냉동 바이알은 해동을 위해 2°C~8°C의 환경으로 옮겨야 한다. 10개 바이알 팩을 해동하는 데 2시간이 소요될 수 있다. 사용 전에 바이알이 완전하게 해동되었는지 확인한다.
2°C~8°C 보관소로 바이알을 옮길 때, 외부포장의 유효기간을 업데이트한다.
개봉하지 않은 바이알은 유효기간 내에서 2°C~8°C로 최대 10주까지 보관 가능하다.
또한, 각각의 냉동 바이알을 최대 30°C 온도에서 30분간 해동할 수 있다.
사용 전에, 개봉하지 않은 바이알은 최대 30°C 온도에서 최대 12시간 동안 보관할 수 있다. 해동된 바이알은 실내조명 조건에서 취급할 수 있다.
3) 희석 전 혼합
해동된 바이알은 실온이 되도록 하고, 희석하기 전에 부드럽게 10회 뒤집는다. 흔들지 않는다.
희석 전에 해동된 분산액에 흰색 내지 미백색의 불투명한 무정형 입자가 포함되어 있을 수 있다. 변색되거나 다른 입자가 관찰되는 경우 사용하지 않는다.
4) 희석
해동된 백신은 무균조작으로 21게이지 이상의 가는 주사바늘을 이용하여 원래의 바이알에서 0.9% 염화나트륨 주사액 2.2mL로 희석해야 한다.
바이알 마개에서 주사바늘을 제거하기 전에, 빈 희석용 주사기로 2.2mL의 공기를 빼내어 바이알내 압력을 균일화한다.
희석된 용액은 10회 부드럽게 뒤집으며, 흔들지 않는다.
희석된 백신은 미립자가 보이지 않는 흰색에서 미백색의 용액이어야 한다. 미립자가 있거나 변색이 보이는 경우 희석된 백신은 폐기한다.
희석된 바이알에는 적절한 날짜와 시간을 표기한다.
희석 후 2°C~30°C에 보관하고 12시간 이내에 사용한다.
희석된 용액을 냉동하거나 흔들지 않는다. 냉장 보관한 경우, 사용 전에 실온에 도달하게 한다.
5) 이 약의 1회 투여용량(0.2mL) 준비
희석 후 바이알에는 0.2 mL씩 10회 용량에 해당하는 2.6 mL가 들어 있다.
무균조작을 이용하여, 일회용 소독솜으로 바이알 마개를 닦고 최소잔여형 멸균 주사기 및/또는 주사바늘을 이용하여 이 약 0.2mL용량을 취한다.
6개월−4세 투여를 위해 이 약 0.2 mL를 취한다.
1개 바이알에서 10회 용량을 추출하려면 최소잔여형 주사기 및/또는 주사바늘을 사용해야 한다. 최소잔여형 주사기 및 주사바늘의 잔류량은 35마이크로리터 이하여야 한다.
표준 주사기와 주사바늘을 사용하는 경우, 1개 바이알에서 10회분 용량을 취하지 못할 수 있다.
각 1회 용량에는 백신 0.2 mL가 포함되어야 한다.
바이알에 남아 있는 백신의 양이 0.2 mL가 안 되는 경우에는 바이알과 내용물을 폐기해야 한다.
희석 후 12시간 이내에 미사용 백신은 모두 폐기한다.
6) 백신의 이력을 추적하기 위해서 접종을 받는 개인별로 투여받은 백신의 이름과 제조번호가 명확히 기록되어야 한다.
7) 배합금기
이 약은 다른 약물과 혼합해서는 안 된다.
과량투여 및 처치
16세 이상 참가자를 대상으로 코미나티주 30마이크로그램을 투여한 임상시험에서 주사제 희석오류로 인해 참가자 52명이 58마이크로그램을 투여받았으며 이들 대상자에서 반응원성 또는 이상사례가 증가되었다는 보고는 없었다.
과량투여가 발생한 경우, 개별적으로 모니터링하며 증상에 따라 적절히 치료해야 한다.
보관 및 취급상의 주의
1) 개봉하지 않은 바이알
(1) 냉동된 바이알
냉동된 바이알은 -90°C ~ -60°C에서 유효기간 동안 보관할 수 있다. 수령한, 냉동 백신은 -90°C ~ -60°C 또는 2°C ~ 8°C에서 보관할 수 있다.
-90°C ~ -60°C에서 냉동 보관된 10개 바이알팩은 2°C ~ 8°C에서 2시간 동안 또는 개별 바이알은 실온(최대 30°C)에서 30분 동안 해동할 수 있다.
(2) 해동된 바이알
해동된 바이알은 유효기간 내에서 2°C ~ 8°C에서 10주 동안 보관 및 운반할 수 있다.
이 약을 2°C ~ 8°C 보관소로 옮길 때, 외부포장에 업데이트된 유효기간을 기입해야 하며, 업데이트된 유효기간까지 백신을 사용하거나 폐기해야 한다. 원래의 유효기간에는 줄을 그어 지워야 한다.
백신을 2°C ~ 8°C로 받는 경우 2°C ~ 8°C에서 보관해야 한다. 외부포장에 표시된 유효기간이 냉장 유효기간을 반영하여 업데이트되어 있고 원래 유효기간은 줄을 그어 지웠는지 확인한다.
개봉하지 않은 바이알은 사용하기 전에 8°C ~ 30°C에서 최대 12시간까지 보관할 수 있다. 해동된 바이알은 실내조명 조건에서 취급할 수 있다.
해동된 백신을 다시 냉동해서는 안 된다.
2) 희석 후 바이알
희석 후 백신은 2°C ∼ 30°C에서 물리화학적으로 12시간 동안 안정하나, 미생물학적 관점에서, 미생물 오염을 고려하여, 즉시 사용해야 한다.
3) 차광을 위해 원래의 용기에 보관한다. 보관 중에는 실내조명에 대한 노출을 최소화하고 직사광선과 자외선 노출을 피한다.
4) 폐기: 모든 미사용 약물 또는 폐기물은 관련규정에 따라 폐기해야 한다.
기타
전문가를 위한 정보
1) 약리작용
이 약은 뉴클레오시드 변형 messenger RNA(mRNA)의 지질 나노입자제형으로, 비복제 RNA를 숙주세포로 전달하여 SARS-CoV-2 스파이크(S) 단백질 항원을 발현시킨다. mRNA는 중심 나선 영역내에 두 지점 돌연변이(point mutations)가 있는 막 고정 전장(full-length) 스파이크(S) 단백질을 발현하도록 암호화한다. 두개 아미노산을 돌연변이시킴으로써 스파이크(S) 단백질은 융합 전 형태로 항원성을 유지하게 된다. 이 백신은 스파이크(S) 항원에 대한 중화항체와 세포성 면역반응을 유도하여 코로나19로부터 보호작용을 나타낸다.
2) 임상시험 정보
(1) 기초접종
➀ 16세 이상에 대한 유효성 - 2회 접종 후
시험 2(C4591001)는 12세 이상의 참가자를 대상으로 한 다국적, 1/2/3상 무작위배정, 위약대조, 관찰자-눈가림, 용량설정, 백신 후보물질선정 및 유효성 평가시험이다. 연령별로 층화하여(12−15세, 16−55세, 또는 56세 이상) 무작위 배정되었으며, 참가자의 최소 40%가 56세 이상이었다. 이전에 코로나19로 임상적 또는 바이러스학적 진단을 받은 적이 있는 자와 면역기능이 저하된 자는 시험에서 제외되었다. 등록 전 6주동안 질병악화로 인해 중대한 치료변경이나 입원을 요하지 않는 안정된 상태의 기저질환자와 인간면역결핍바이러스(HIV), C형간염바이러스(HCV) 또는 B형간염바이러스(HBV)에 감염된 안정된 상태의 환자는 시험에 포함되었다.
2020년 11월 14일까지의 자료를 기반으로 한 시험2의 임상2/3상에서는 약44,000명이 균등하게 무작위 배정되어 코미나티주 30마이크로그램 또는 위약을 2회 투여받았다. 1차 유효성 분석은 1차 투여 후 19−42일 이내에 2차 투여를 받은 참가자들을 대상으로 수행되었다. 대다수(93.1%)의 대상자가 1차 투여 후 19−23일에 2차 투여를 받았다. 유효성 분석군에서 자료분석시점(2020년 11월 14일) 기준으로 2차 투여 후 추적관찰기간 중앙값은 약 50일이었다. 참가자들은 코로나19의 안전성 및 유효성 평가를 위해 2차 투여 후 최대 24개월 동안 추적관찰할 예정이다.
1차 유효성 평가변수 분석군에는 2차 투여 후 7일까지 이전에 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없었던 12세 이상 36,621명이 포함되었다(백신군 18,242명, 위약군 18,379명). 16-17세는 134명(백신군 66명과 위약군 68명)이었고, 65세 이상은 8018명(백신군 3980명, 위약군 4038명)이었다.
1차 유효성 분석 시 증상이 있는 코로나19에 대해 백신군은 총 2,214인-년, 위약군은 총 2,222인-년동안 추적 관찰하였다. 중증 코로나19 위험을 증가시키는 동반기저질환(예: 천식, 체질량 지수(BMI) ≥30kg/m2, 만성 호흡기질환, 당뇨병, 고혈압 등)이 1개 이상 있는 참가자를 포함하였을 때 대상자에서 전반적 백신 유효성은 임상적으로 유의한 차이가 없었다.
백신 유효성 정보는 표 2에 제시되어 있다.
표 2: 백신 유효성 – 2차 투여 후 7일 이후 최초 발생한 연령군별 코로나19 사례 – (2차 투여 후 7일 이전에 코로나19 감염의 증거가 없는 참가자 – 평가 가능한 유효성(7일) 모집단)
이전 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없는 참가자에서 2차 투여 후 7일 이후 최초 발생한 코로나19 확진사례*
하위군
COVID-19 mRNA 백신
Na=18,198
사례
n1b
조사 시간c(n2d)
위약
Na=18,325
사례
n1b
조사 시간c(n2d)
백신 유효성 %
(95% CI)f
모든 대상자e
8
2.214 (17,411)
162
2.222 (17,511)
95.0 (90.0, 97.9)
16- 64세
7
1.706 (13,549)
143
1.710 (13,618)
95.1 (89.6, 98.1)
65세 이상
1
0.508 (3848)
19
0.511 (3880)
94.7 (66.7, 99.9)
65-74세
1
0.406 (3074)
14
0.406 (3095)
92.9 (53.1, 99.8)
75세 이상
0
0.102 (774)
5
0.106 (785)
100.0 (-13.1, 100.0)
확진사례는 역전사-중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 및 코로나19와 일치하는 임상증상 1가지 이상 발현에 의해 결정되었다 [*임상증상: (적어도 1건의) 발열, 새로 발생한 또는 증가된 기침, 새로 발생한 또는 증가된 호흡곤란, 오한, 새로 발생한 또는 증가된 근육통, 새로 발생한 미각 또는 후각 상실, 인후통, 설사 또는 구토.]
* 2차 투여 후 7일 이전에 SARS-CoV-2 감염의 혈청학적 또는 바이러스학적 증거가 없고 (예 : 1차 방문시 N-결합항체[혈청] 음성 및 1/2차 방문시 핵산증폭시험(NAAT)[비강검체]에서 SARS-CoV-2 미검출), 2차 투여 후 7일 이전에 예정되지 않은 방문에서 NAAT(비강검체) 음성인 참가자들이 분석에 포함되었다.
a. N=특정 그룹의 참가자 수. (2차 투여 후 7일 이전 코로나19 감염 증거가 없는 평가가능한 유효성 분석군)
b. n1=평가변수 정의를 충족하는 참가자 수. (코로나19 확진 사례수)
c. 평가변수에 대한 위험이 있는 각 그룹내 모든 대상자에서 주어진 평가변수에 대한 총 조사시간(1000인-년). 코로나19 사례 발생에 대한 조사시간은 2차 투여 후 7일부터 조사기간(surveillance period) 종료까지이다.
d. n2=평가변수에 대한 위험이 있는 대상자 수(2차 투여 후 7일이 도래한 대상자, 코로나19 바이러스 감염 검사 완료 대상자 등).
e. 12-15세 참가자 중 확인된 확진사례는 없었다.
f. 백신 유효성의 양측 신뢰구간(CI)은 조사시간(surveillance time)에 대해 보정된 Clopper-Pearson 방법으로 도출한다(CI는 다중성에 대해 보정되지 않음).
두 번째 1차 분석에서 사전 SARS-CoV-2 감염 증거가 있거나 없는 참가자에서 2차 투여 후 7일 이후 처음 발생한 코로나19 사례에 대한 코미나티주의 예방효과는 위약군과 비교 시 94.6%(95% 신뢰구간 89.9% − 97.3%)였다.
또한, 1차 유효성 평가변수의 하위군 분석에서는 성별, 인종, 민족 및 동반 질환이 있는 참가자 간에 예방효과는 유사하였다.
➁ 12−15세에 대한 유효성 및 면역원성 - 2회 접종 후
시험 2의 초기 분석(2차 투여 후 2개월을 초과하는 추적관찰 기간 중앙값에 해당)에서, 2차 투여 후 7일 이전에 SARS-CoV-2 감염 증거가 없는 12-15세 중 코로나19 감염 사례는 백신 투여군(1,005명, 조사시간(1000인-년) 0.154)에서 없었고, 위약 투여군(978명, 조사시간(1000인-년) 0.147)에서 16건으로, 백신의 예방효과는 100% (95% 신뢰구간 75.3%−100.0%)였다. 이전 SARS-CoV-2 감염 증거가 없거나 있는 대상자에서는 코로나19 감염사례는 백신 투여군(1,119명, 조사시간(1000인-년) 0.170)에서 없었고, 위약 투여군(1,110명, 조사시간(1000인-년) 0.163)에서 18건이 있었으며, 백신의 예방효과는 100%(95% 신뢰구간 78.1%−100.0%)였다. 이들 대상자에서의 평가방법은 16세 이상 대상자에서 사용한 방법과 동일하였다.
또한 시험 2 에서 이전 SARS-CoV-2 감염의 혈청학적 또는 바이러스학적 증거가 없는 12~15 세(190명)와 16−25 세(170명) 참가자를 대상으로 2차 투여 후 1개월 시점에 SARS-CoV-2에 대한 50% 중화항체 역가를 비교 분석하였다. 12−15세와 16−25세 참가자의 중화항체의 기하평균역가(Geometric Mean Titer, GMT) 비율은 1.76(양측 95% 신뢰구간 1.47−2.10)으로 비열등성 기준(기하평균비율[Geometric Mean Ratio, GMR]의 양측 95% 신뢰구간 하한 > 0.67)을 만족하였다.
➂ 5−11세에 대한 유효성 및 면역원성 - 2회 접종 후
시험 3에서 5-11세가 포함된 공개라벨, 용량결정 시험(1상)과 5~11세를 대상으로 한 다기관, 다국가, 무작위배정, 위약대조, 관찰자-눈가림, 안전성, 면역원성 및 유효성 평가(2/3상) 시험이 수행되었다. 백신군에 무작위 배정된 참가자는 코미나티주 10마이크로그램을 2회 투여받았으며 대부분(94.4%)은 1차 투여 후 19일~23일 사이에 2차 투여를 받았다.
2차 투여후 7일 이전에 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없는 5~11세 참가자 중 코로나19 감염 사례는 백신군(1,305명, 조사시간(1000인-년) 0.322)에서 3건, 위약군(663명, 조사시간(1000인-년) 0.159)에서 16건으로, 백신의 예방효과는 90.7%(95% 신뢰구간 67.7%~98.3%)였다. 이전 SARS-CoV-2 감염의 증거가 있는 참가자 중 코로나-19 감염 사례는 백신군과 위약군 모두에서 관찰되지 않았다. 이들 대상자에서의 평가방법은 16세 이상 대상자에서 사용한 방법과 동일하였다.
또한, 이전 SARS-CoV-2 감염의 혈청학적 또는 바이러스학적 증거가 없는 참여자로, 시험 3의 5-11세(264명)와 시험 2에서 무작위 선정한 16~25세(253명)를 대상으로 2차 투여 후 1개월 시점에 SARS-CoV-2에 대한 50% 중화항체 역가를 비교 분석하였다. 5~11세와 16~25세 참가자의 중화항체의 기하평균역가 비율(Geometric Mean Ratio, GMR)은 1.04(양측 95% 신뢰구간 0.93~1.18), 혈청반응률 차이는 0.0%(양측 95% 신뢰구간 –2.0%~2.2%)로 비열등성 기준(각 기하평균비율[Geometric Mean Ratio, GMR]의 양측 95% 신뢰구간 하한 > 0.67 및 점추정치 ≥ 0.8, 혈청반응률 차이의 양측 95% 신뢰구간 하한 > -10%)을 만족하였다.
* 혈청반응률 : 베이스라인(기초접종 전) 대비 중화항체가가 4배 이상 상승한 사람의 비율
➃ 6개월−4세에 대한 유효성 및 면역원성 - 3회 접종 후
시험 3에서 6개월-4세가 포함된 공개라벨, 용량결정 시험(1상)과 다기관, 다국가, 무작위배정, 위약대조, 관찰자-눈가림, 안전성, 면역원성 및 유효성 평가(2/3상) 시험이 수행되었다. 백신군에 무작위 배정된 참가자는 코미나티주 3마이크로그램을 3회 투여받았으며 1차 투여 후 대부분 19~23일 간격으로 2차 투여를 받고 8주~<13주에 3차 투여를 받았다.
면역원성 분석은 2022년 4월 29일 자료마감일을 기준으로, 시험 3(제2/3상)에서 3차 투여 후 1개월까지 감염의 증거가 없는 6-23개월 또는 2−4세를 대상으로 3차 투여 후 1개월 시점과 시험 2에서 무작위 선정한 16-25세의 기초접종 후 1개월 시점의 SARS-CoV-2에 대한 50% 중화항체 역가를 비교한 결과, 기하평균비(GMR)와 혈청반응률* 차이 모두 비열등성 기준(각 기하평균비율[Geometric Mean Ratio, GMR]의 양측 95% 신뢰구간 하한 > 0.67 및 점추정치 ≥ 0.8, 혈청반응률 차이의 양측 95% 신뢰구간 하한 > -10%)을 만족하였다. 이러한 결과는 표 3에 요약되어 있다.
* 혈청반응률: 베이스라인(기초접종 전) 대비 중화항체가가 4배 이상 상승한 사람의 비율
표 3: SARS-CoV-2 중화항체 분석 결과 - 면역가교 하위집단 – 6개월−4세 참가자(시험 3)의 3차 투여 후 1개월 및 16−25세 참가자(시험 2)의 2차 투여 후 1개월까지 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없는 – 평가가능한 면역원성 모집단
† 2회 투여 후 1개월까지(시험 2) 또는 3회 투여 혈액검체 수집 후 1개월까지(시험 3) SARS-CoV-2 감염의 혈청학적 또는 바이러스학적 증거가 없고(예: N-결합 항체[혈청] 음성 및 핵산증폭시험(NAAT)[비강검체]에서 SARS‑CoV‑2 미검출), 기초접종 후 1개월 이전에 예정되지 않은 모든 방문에서 NAAT(비강검체) 음성인 참가자들이 분석에 포함되었다.
a. N = GMT에 대해 주어진 용량/검체채취 시점에 지정된 분석법으로 유효하고 확실한 분석 결과가 있는 참가자 수 및 혈청반응률에 대해 베이스라인 및 주어진 용량/검체채취 시점에서 지정된 분석법으로 유효하고 확실한 분석 결과가 있는 참가자 수.
b. GMT 및 양측 95% 신뢰구간은 역가의 로그값에 대한 평균과 해당 신뢰구간(Student t 분포에 근거)을 산출한 후 이를 거듭제곱(exponentiating)하여 계산하였다. LLOQ 미만의 분석 결과는 0.5 x LLOQ로 설정되었다.
c. GMR 및 양측 95% 신뢰구간은 역가 로그값 평균차(어린 연령군에 대한 값에서16−25세에 대한 값을 뺀)와 해당 신뢰구간(Student t 분포에 근거)을 산출한 후 이를 거듭제곱(exponentiation)하여 계산하였다.
d. 각 연령군(2−4세, 6개월−23개월)에서, GMR 비율에 대한 양측 95% 신뢰구간의 하한이 0.67보다 크고 GMR의 점 추정치가 0.8 이상인 경우 GMR에 기반한 면역가교가 충족된다.
e. SARS-CoV-2 NT50은 SARS-CoV-2 mNeonGreen 바이러스 미세중화분석을 사용하여 결정되었다. 이 분석은 USA_WA1/2020 균종에서 유래한 형광 리포터바이러스를 사용했으며 Vero 세포단층에서 바이러스 중화를 판독했다. 검체의 NT50은 바이러스의 50%가 중화되는 혈청희석의 역수로 정의된다.
f. n = 주어진 용량/검체채취 시점에서 명시된 분석법에 대해 혈청반응을 보인 참가자 수.
g. Clopper-Pearson 방법을 기반으로 exact 양측 신뢰구간을 계산하였다.
h. 백분율로 표시된 비율의 차이(3차 투여 후 1개월 시점의 2-4세 또는 6-23개월과 기초접종 완료(2차 투여) 후 1개월 시점의 16-25세 차이)
I. 백분율로 표시한 비율 차이에 대해 Miettinen-Nurminen 방법을 기반으로 양측 신뢰구간을 계산하였다.
j. 각 연령군(2−4세, 6개월−23개월)에서, GMR에 기반한 면역가교 기준이 충족되는 경우, 비율 차이에 대한 양측 95% 신뢰구간의 하한이 >−10%인 경우 비열등성을 입증한 것으로 판단하였다.
2022년 6월 17일까지의 자료를 기반으로 한 6개월−4세 참가자의 통합 모집단에서 3차 투여 후 최소 7일 후부터 자료마감일까지 누적된 코로나19 확진 사례에 대해 눈가림 추적관찰 기간동안 3회 용량을 모두 투여받은 백신군 873명과 위약군 381명 대상으로 수행되었다. 이는 추가접종 후 추적관찰 2.2개월의 중앙값을 가진다.
3차 투여 후 7일 이전에 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없는 6개월−4세 참가자에서 백신의 예방효과는 표 4에 제시되어 있다.
표 4: 백신 유효성 – 3차 투여 후 7일 이후 최초 발생한 6개월-4세 코로나19 사례 – (3차 투여 후 7일 이전에 코로나19 감염의 증거가 없는 참가자 – 평가 가능한 유효성 모집단)
이전 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없는 참가자에서 3차 투여 후 7일 이후 최초 발생한 코로나19 확진사례*
하위군
COVID-19 mRNA 백신
Na=873
사례
n1b
조사 시간c(n2d)
위약
Na=381
사례
n1b
조사 시간c(n2d)
백신 유효성 %
(95% CI)e
6개월-4세e
13
0.124 (794)
21
0.054
(351)
73.2
(43.8, 87.6)
2세-4세
9
0.081
(498)
13
0.033
(204)
71.8
(28.6, 89.4)
6개월-23개월
4
0.042
(296)
8
0.020
(147)
75.8
(9.7, 94.7)
*과거 SARS-CoV-2 감염의 혈청학적 또는 바이러스학적 증거가 없는 참가자[3회 투여 후 7일 이전. 즉, N-결합항체(혈청)는 1차 투여 시점, 2차 투여 후 1개월 시점(가능한 경우) 그리고 3차 투여 시점(가능한 경우) 방문 시 음성이며, 1차 투여, 2차 투여, 3차 투여의 방문시점에 NAAT (비강검체)에서 SARS-CoV-2 미검출, 3차 투여 후 7일 이전까지 예정되지 않은 방문에서 NAAT(비강검체) 음성] 및 코로나-19의 병력이 없는 참가자가 분석에 포함되었다.
a. N = 특정 군의 참가자 수.
b. n1 = 평가변수 정의를 충족하는 참가자 수.
c. 평가변수에 대한 위험이 있는 각 그룹내 모든 참가자의 해당 평가변수에 대한 총 조사시간(1000인-년). 코로나-19 사례 발생에 대한 조사시간은 3차 투여 후 7일부터 조사기간 종료까지이다.
d. n2 = 평가변수에 대한 위험이 있는 참가자 수.
e. 백신 유효성의 양측 신뢰구간(CI)은 조사시간(surveillance time)에 대해 보정된 Clopper-Pearson 방법으로 도출한다.
이전 SARS-CoV-2 감염의 증거가 있거나 없는 참가자에서 백신 유효성은 이전 SARS-CoV-2 감염이 없는 참가자와 유사하였다. 이들 대상자에서의 평가방법은 16세 이상 대상자에서 사용한 방법과 동일하였다.
3) 독성시험 정보
반복투여독성 및 생식발달독성시험자료에서 사람에게 특이할 만한 유해성은 관찰되지 않았다.
(1) 전신 독성
이 약을 랫드에 근육투여시(사람에서의 용량을 주1회로 3회 투여, 체중 차이로 인해 랫드에서 상대적으로 더 높은 수치에 해당), 염증반응과 일치하는 일부 주사부위 부종 및 홍반과 백혈구증가(호염기구 및 호산구 포함)가 나타났다. 간문맥세포내 공포형성이 관찰되었으며, 간손상에 대한 증거는 없었다. 모든 영향은 가역적이었다.
(2) 유전독성/발암성
유전독성과 발암성시험은 수행되지 않았다. 이 약의 구성 성분(지질 및 mRNA)은 유전독성이 없을 것으로 예상된다.
(3) 생식독성
교배 전 및 임신 중의 암컷 랫드에게 이 약을 근육내 투여한 수태능 및 발달독성 통합하여 평가한 시험에서 사람에서의 용량(체중 차이로 인해 랫드에서 상대적으로 더 높은 수치에 해당)을 교배 21일 전부터 임신 20일 사이에 4회 투여시, 교배 전부터 시험종료(출생 후 21일)까지 모체 및 태자와 출생자에서 SARS-CoV-2 중화항체 반응이 나타났다. 암컷 수태능, 임신, 배태자 또는 출생자 발달에 대한 백신관련 영향은 없었다. 이 약의 태반통과 또는 모유분비에 대한 자료는 없다.
해동 전 냉동 상태의 약물이 충전된 무색 투명한 바이알로 적갈색 뚜껑 및 적갈색 테두리 라벨이 있으며, 해동 후 하얀색 내지 미백색의 현탁액이 되나 하얀색 내지 미백색의 불투명한 무정형입자가 함유되어 있을 수 있다. 해동 후 0.9% 생리식염수로 희석 시에는 하얀색 내지 미백색의 현탁액으로 이물이 관찰되지 않아야 한다.
[제형정보 확인]
본 수정일 정보는 허가정보 이외의 기타정보 수정일을 의미하므로, 허가정보수정일은 본문에 표기된 날짜를 참조하시기 바랍니다.
알림
상세정보는 식품의약품안전처의 제품허가사항을 토대로 작성되었으며 요약정보는 상세정보 및 기타문헌을 기반으로 드럭인포에서 편집한 내용입니다. 제품허가사항의 목차와 다소 상이할 수 있습니다.
경고
드럭인포 의약학술정보는 식품의약품안전처의 제품허가사항, 학술문헌, 제약회사 제공정보 등을 근거로 작성된 참고 정보입니다.
정보의 정확성을 위해 노력하고 있으나 편집상의 오류, 허가사항 변경, 추가적인 학술연구 또는 임상연구 발표 등으로 인해 발생하는 문제에 대해 드럭인포는
책임을 지지 않습니다. 자세한 내용은 “책임의 한계 및 법적고지”를 참조해 주십시오.
반드시 제조·수입사, 판매사, 의사, 약사에게 최종적으로 확인하시기 바랍니다.
전화: 02-3486-1061 ㅣ 이메일: webmaster@druginfo.co.kr
전문/일반
