| 이상반응 |
1) 기초접종
(1) 16세 이상 – 2회 기초접종 후
코미나티주의 안전성은 16세 이상의 참가자를 대상으로 한 2건의 임상시험에서 이 약을 최소 1회 이상 투여받은 22,074명에 대해 평가되었다.
시험 2(C4591001)에서는 16세 이상 참가자 총 22,026명이 코미나티주 30마이크로그램을 최소 1회 이상 투여 받았으며, 총 22,021명이 위약을 투여 받았다 (16−17세는 백신군 138명, 위약군 145명 포함). 16세 이상 참가자 총 20,519명이 코미나티주 30마이크로그램 2회 용량을 투여 받았다.
시험 2의 2021년 3월 13일까지 자료분석시점에서, 참가자의 눈가림 해제일까지의 위약대조 눈가림 추적관찰 기간 동안 16세 이상의 참가자 총 25,651명(58.2%: 백신군 13,031명, 위약군 12,620명)이 2차 접종 후 4개월 이상 추적관찰되었다. 여기에는 16세-55세 참가자 총 15,111명(백신군 7,704명, 위약군 7,407명)과 56세 이상 참가자 총 10,540명(백신군 5,327명, 위약군 5,213명)이 포함되었다.
16세 이상 참가자에서 2회 접종 후 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>50%), 근육통(>40%), 오한(>30%), 관절통(>20%), 발열 및 주사부위 부종(각 >10%)이었으며, 대부분 경증 또는 중등증이었고 대체로 백신투여 후 수일내에 소실되었다. 이러한 반응원성은 고령자에서 다소 낮은 빈도로 보고되었다.
(2) 12−15세 – 2회 기초접종 후
시험 2의 장기 안전성 추적관찰 분석에서, 12−15세 참가자는 총 2,260명이었다(백신군 1,131명 및 위약군 1,129명). 이 중 1,559명(백신군 786명 및 위약군 773명)은 코미나티주 30마이크로그램 2차 투여 후 4개월 이상 추적관찰하였다. 시험 2의 안전성 평가는 진행 중이다.
12−15세에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(> 90%), 피로 및 두통(각 > 70%), 근육통 및 오한(각 > 40 %), 관절통 및 발열(각 > 20 %)이었다.
12−15세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16세 이상 참가자와 유사하였다. 다만, 코미나티주와 관련이 있는 림프절병증이 백신군에서 더 많이 보고되었으며, 중대한 이상사례는 없었다.
(3) 5−11세 – 2회 기초접종 후
시험 3에서 5-11세 참가자는 코미나티주 10마이크로그램씩 최소 1회 이상 투여받았으며 1차 분석시점(2021년 9월 6일) 기준으로, 총 2,268명(백신군 1,518명 및 위약군 750명)이었다. 이 중 2,158명(백신군 1,444명 및 위약군 714명)은 이 약 2차 투여 후 최소 2개월 동안 추적관찰되었다. 또한, 추가 분석시점(2021.10.8.) 기준으로 2,379명(백신군 1,591명 및 위약군 788명)에 대하여 이상사례 분석이 추가로 포함되었으며 71.2%가 2차 투여후 최소 2주 동안 추적관찰되었다. 시험 3의 안전성 평가는 진행 중이다.
5-11세 소아에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>50%), 두통(>30%), 주사부위 발적 및 종창(>20%), 근육통 및 오한(>10%)이었다.
5-11세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16세 이상 참가자와 유사하였다. 다만, 주사부위 발적은 5-11세에서 더 높은 빈도로 발생했다.
(4) 2−4세 – 3회 기초접종 후
시험 3에서 2-4세의 참가자는 코미나티주 3마이크로그램씩 최소 1회 이상 투여받았으며 분석시점(2022년 4월 29일) 기준으로, 2,750명(백신군 1,835명 및 위약군 915명)이었다. 이 중 886명(백신군 606명 및 위약군 280명)은 이 약 3회 투여 후 중앙값 1.4개월 동안 추적 관찰되었다. 시험 3의 안전성 평가는 진행 중이다.
2-4세에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증 및 피로(>40%), 주사부위 발적 및 발열(>10%)이었다.
(5) 6−23개월 – 3회 기초접종 후
시험 3에서 6-23개월의 참가자는 코미나티주 3마이크로그램씩 최소 1회 이상 투여받았으며 분석시점(2022년 4월 29일) 기준으로, 1,776명(백신군 1,178명 및 위약군 598명)이었다. 이 중 570명(백신군 386명 및 위약군 184명)은 이 약 3회 투여 후 중앙값 1.3개월 동안 추적 관찰되었다. 시험 3의 안전성 평가는 진행 중이다.
6-23개월에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 자극과민성(> 60%), 졸음(> 40%), 식욕감퇴(> 30%), 주사부위 압통(> 20%), 주사부위 발적 및 발열(> 10%)이었다.
2) 추가접종
16세 이상 – 3회 추가접종 후
코미나티주 30마이크로그램의 추가접종(3차 투여)에 대한 안전성은 시험2(C4591001) 하위군으로, 기초접종(2회 투여) 완료 후 약 6개월 후(범위:4.8-8.0개월) 코미나티주 30마이크로그램으로 추가접종(3차 투여)을 받은 18-55세 참가자 306명에 대해 평가되었다.
가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>40%), 근육통(>30%), 관절통 및 오한(각 >20%)이었다.
위약 대조 추가접종 시험인 시험 4에서, 시험 2에서 모집된 16세 이상 참가자가 코미나티주 30마이크로그램 2차 투여의 최소 6개월 후 이 약(5,081명) 또는 위약(5,044명)으로 추가접종을 받았다. 추가접종 후 2021년 10월 5일까지 추가접종을 받은 참가자의 추적관찰 기간 중앙값은 2.5개월이었다.
3) 이상반응 요약표
코미나티주(30 마이크로그램) 및 이 약(코미나티주 0.1mg/mL(6개월-4세용))의 임상시험에서의 이상반응은 다음과 같다.
임상시험 중 관찰된 이상반응은 다음의 빈도로 나타내었다:
매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, 이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000, 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(이용가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
표 1: 코미나티주(30 마이크로그램)의 12세 이상 임상시험 및 이 약(코미나티주 0.1mg/mL(6개월-4세용))의 임상시험에서의 이상반응
| 기관계 |
매우 흔하게 (≥ 1/10) |
흔하게 (≥ 1/100 - < 1/10) |
흔하지 않게 (≥ 1/1,000 - < 1/100) |
드물게 (≥ 1/10,000 -< 1/1,000) |
빈도 불명 (기존의 자료로 평가할 수 없음) |
| 혈액 및 림프계 |
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림프절비대a |
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| 면역계 |
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과민반응(예: 발진g, 가려움, 두드러기, 혈관부종b) |
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아나필락시스 |
| 대사 및 영양 |
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식욕감퇴h |
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| 정신 |
자극과민성i |
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불면증 |
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| 신경계 |
두통, 졸음i |
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어지러움, 기면 |
급성 말초 안면마비c |
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| 위장관 |
설사 |
오심, 구토 |
상복부통증 |
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| 호흡기, 흉부 및 종격 |
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구인두통증, 코막힘 |
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| 피부 및 피하 조직 |
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발진, 다한증, 야간발한 |
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| 근골격계 및 결합조직 |
관절통, 근육통 |
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사지 통증d, 등허리 통증, 근골격 경직 |
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| 전신 및 투여부위 |
주사부위 통증, 피로, 오한, 발열e.주사부위 종창, 주사부위 압통i |
주사부위 발적f 통증 |
무력증, 권태, 주사부위 가려움, 주사부위 온감, 주사부위 부종, 주사부위 홍반, 독감유사증상 |
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| a. 2회 투여 참가자 대비 시험 4의 추가접종을 받은 참가자에서 더 높은 빈도의 림프절비대(2.8% vs. 0.4%)이 관찰되었다. b. 혈관부종의 빈도 범주는 ‘드물게’였다. c. 2020년 11월 14일까지 임상시험 안전성 추적관찰 기간 동안, 백신 투여군 4명에서 급성 말초 안면마비(또는 마비)가 보고되었다. 해당 사례는 1차 투여 후 37일차(참가자가 2차 투여를 받지 않았음)와 2차 투여 후 3, 9, 48일차에 발생했다. 위약군에서는 급성 말초 안면마비(또는 마비) 사례가 보고되지 않았다. d. 예방접종을 받은 팔을 말한다. e. 발열은 1차 투여에 비해 2차 투여 후 더 높은 빈도로 관찰되었다. f. 주사부위 발적은 6개월−11세 참가자에서 더 높은 빈도(매우 흔함)로 발생했다. g. 6−23개월의 참가자에서 발진에 대한 빈도 범주는 ‘흔함’이었다. h. 6−23개월의 참가자에서 식욕감퇴에 대한 빈도 범주는 ‘매우 흔함’이었다. i. 자극과민성, 주사부위 압통 및 졸음이 6−23개월의 참가자에서 발생했다. |
4) 시판 후 안전성 자료
코미나티주(30 마이크로그램)의 시판 후 수집된 안전성 자료에서 다음의 이상사례가 보고되었다.
심혈관계 질환 : 심근염 및 심장막염(매우 드물게)
전신 및 투여부위 병태 : 예방접종을 받은 사지의 광범위한 종창, 얼굴종창*
* 피부과용 필러 주사 이력이 있는 백신 접종자의 얼굴 종창이 시판허가 후 단계에서 보고되었다.
신경계 : 감각저하, 지각이상
피부 및 피하 조직 : 다형성 홍반
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