드러그인포 약품 상세정보 - 발베사정5mg(얼다피티닙)

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갈색의 양면이 볼록한 원형 필름코팅 정제 [제형정보 확인]

포장·유통단위

28 정/상자((14정/블리스터)*2)

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약품규격	단위	대표코드	표준코드	비고
5밀리그램	28 정	8806469027303	8806469027327
5밀리그램	28 정	8806469027303	8806469027310

주성분코드

715603ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

대표코드

8806469027303

보관방법

기밀용기, 실온(1~30 ℃)보관

효능효과

[적응증 별 검색]

이전에 최소 한 가지 이상의 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 포함한 전신 요법 치료 중 또는 치료 후에 질병이 진행된 FGFR3 유전자 변이가 있는 수술적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 치료

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

권장용량

이 약의 권장 시작 용량은 1일 1회 8mg 경구 투여이다.

이 약은 치료 시작 후 14일에서 21일 사이에 실시한 혈청 인산염 농도와 내약성을 기반으로 1일 9mg까지 증량할 수 있다.

투여방법

국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료로 이 약을 투여하는 경우, 치료 시작 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확실한 FGFR 변이 상태가 확인되어야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다.

이 약은 음식물과 함께 또는 음식물 없이 통째로 삼켜야 한다. 이 약을 복용한 후 구토를 하더라도, 다음날 복용일정에 맞추어 복용한다.

치료는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속되어야 한다.

투여누락

이 약의 투여를 놓친 경우, 가능한 빨리 같은 날 복용한다. 다음날 이 약에 대한 규칙적인 투여 일정을 다시 시작한다.

놓친 복용량을 보충하기 위해 추가로 이 약을 투여해서는 안 된다.

용량조절

⁃ 혈청 인산염 농도와 내약성을 기반으로 한 용량 증가

치료 시작 후 14일에서 21일 사이에 혈청 인산염(PO₄) 농도를 평가하여야 한다. 혈청 인산염(PO₄) 농도가 9.0 mg/dL 미만이고, 안질환이나 2등급 이상의 이상반응이 없다면 1일 9mg으로 용량을 증량한다. 인산염 농도는 매월 모니터링 하여야 한다. 인산염 농도가 9.0mg/dL 이상이라면 표2를 참조하여 해당하는 용량조절을 따른다. 21일 이후에는 혈청 인산염 농도를 증량 결정의 기준으로 사용하지 않는다.

⁃ 용량 감소 및 이상반응 관리

용량 감소 및 이상반응 관리는 표 1. ∼ 표 5. 를 참고한다.

표 1. 이 약의 용량 감소 일정

용량

첫 번째

용량 감소

두 번째

용량 감소

세 번째

용량감소

네 번째

용량감소

다섯 번째

용량 감소

9mg

8mg

6mg

5mg

4mg

중단

8mg

6mg

5mg

4mg

중단

① 고인산혈증 관리

고인산혈증은 FGFR 저해제의 예상 가능하고 일시적인 실험실적 검사 이상이다(11. 전문가를 위한 정보 참조). 인산염 농도는 매월 모니터링 하여야 한다. 이 약으로 치료받은 환자의 인산염 농도 증가에 대해서는 표 2. 의 용량 조절 지침을 따른다.

표 2. 혈청 인산염 농도를 기반으로 한 용량 조절

혈청 인산염 농도

이 약의 용량 관리

인산염 농도가 5.50 mg/dL (1.75 mmol/L)이상인 환자는 1일 600 ∼ 800mg의 인산염을 섭취하도록 식이를 제한해야 한다.

<6.99mg/dL

(<2.24mmol/L)

현재 용량으로 이 약의 투여를 유지한다.

7.00∼8.99mg/dL

(2.25∼2.90mmol/L)

현재 용량으로 이 약의 투여를 유지한다.

혈청 인산염 농도가 7.00mg/dL 미만이 될 때까지 인산 결합제를 음식과 함께 투여한다.

혈청 인산염 농도가 7.00mg/dL 이상으로 2달 이상 지속되거나 임상적인 필요성이 있는 경우 용량 감소를 시행해야 한다.

9.00~10.00mg/dL

(2.91~ 3.20mmol/L)

농도가 7.00mg/dL 미만으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. (매주 재평가 권장)

혈청 인산염 농도가 7.00mg/dL 미만이 될 때까지 인산 결합제를 음식과 함께 투여한다.

그 후 같은 용량으로 이 약의 투여를 다시 시작한다.

혈청 인산염 농도가 9.00mg/dL 이상으로 1달 이상 지속되거나 임상적인 필요성이 있는 경우 용량 감소를 시행해야 한다.

10.00mg/dL 초과

(3.20mmol/L 초과)

농도가 7.00mg/dL 미만으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. (매주 재평가 권장)

그 후 1 단계 낮은 용량 수준에서 이 약의 투여를 다시 시작한다.

혈청 인산염 농도가 10.00mg/dL 이상으로 2주 넘게 지속될 경우 이 약은 영구적으로 중단되어야 한다.

증상에 대하여 임상적으로 적절하게 조치한다.

기저 신장기능에 유의한 변화 또는 고인산혈증으로 인한 3등급의 저칼슘혈증

이 약은 영구적으로 중단되어야 한다.

② 눈 장애 관리

이 약의 투여를 시작하기 전 암슬러 격자 검사(Amsler grid test), 안저 검안경 검사, 시력 및 가능한 경우 광간섭 단층술을 포함한 기본 안과학적 검사를 수행한다. 눈 건조를 예방하고 치료하기 위하여 인공 눈물 대체물, 수분 공급 또는 윤활 안구 젤 또는 연고를 자주, 깨어있는 시간동안 적어도 2 시간 마다 사용한다. 중증의 치료 관련 눈 건조는 안과의의 평가를 받아야 한다. 이 후 암슬러 격자 검사를 포함하여 매월 환자를 검사하고 이상이 관찰되면 표 3. 의 관리 지침을 따른다.

표 3. 이 약의 사용에 따른 눈 장애에 대한 권장 용량 조절

중증도 등급	이 약의 용량 관리
1등급: 무증상 또는 경증; 임상적 또는 진단적 소견만 보이는 경우, 또는 비정상 암슬러 격자 검사	안과학적 검사를 참조한다. 7 일 이내에 안과학적 검사를 수행할 수 없는 경우, 안과학적 검사를 수행할 수 있을 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 안과학적 검사에서 안독성 증거가 없는 경우, 동일한 용량 수준에서 이 약의 투여를 유지한다. 안과학적 검사에서 각막염 또는 망막 이상(예, CSR^a)으로 진단받은 경우, 회복할 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 안과학적 검사에서 4주 이내 회복한 경우(완전한 회복 및 무증상), 다음 낮은 용량에서 이 약의 투여를 다시 시작한다. 투여를 다시 시작한 후 한 달 동안은 1~2주마다 재발 여부를 모니터링하고 그 이후에는 임상적으로 적절하게 모니터링한다. 재발이 없는 경우 단계적 용량 증량을 고려한다.
2등급: 중등도; 연령에 적합한 일상생활(ADL, Activities of Daily Living)의 제한	이 약의 투여를 즉시 보류하고 안과학적 검사를 참조한다. 안과학적 검사에서 약물 관련 각막 또는 망막 병리학 증거가 없는 경우, 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 회복된 경우, 다음 낮은 용량에서 이 약의 투여를 다시 시작한다. 안과학적 검사에서 각막염 또는 망막 이상(예, CSR)으로 진단받은 경우, 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 안과학적 검사에서 4주 이내 회복한 경우(완전한 회복 및 무증상), 다음 낮은 용량에서 다시 시작한다. 투여를 다시 시작한 후 한 달 동안 1∼2주마다 재발 여부를 모니터링하고 그 이후에는 임상적으로 적절하게 모니터링한다.
3등급: 중증 또는 의학적으로 중요하나 즉각적인 시야 위협은 아닌 경우; 자기 관리 일상생활(ADL)의 제한	이 약의 투여를 즉시 보류하고 안과학적 검사를 참조한다. 4 주 이내 회복한 경우 (완전한 회복 및 무증상), 2 단계 낮은 용량 수준에서 이 약의 투여를 다시 시작할 수 있다. 투여를 다시 시작한 후 한 달 동안 1∼2주마다 재발 여부를 모니터링하고 그 이후에는 임상적으로 적절하게 모니터링한다. 재발 시 이 약의 영구 중단을 고려한다.
4등급: 시야 위협; 실명(20/200 또는 그 이하)	이 약의 투여를 영구 중단한다. 완전한 회복 또는 안정화될 때까지 모니터링 한다.

^a CSR-central serous retinopathy: 중심장액성 망막 병증

③ 손발톱, 피부, 점막 이상반응에 대한 용량조절

손발톱, 피부, 점막의 변화가 관찰되었다. 표 4에 기재된대로 용량 조절이 필요하다.

표 4. 이 약의 사용에 따른 손발톱, 피부, 점막 이상반응에 대한 권장 용량조절

중증도 등급	용량 조절방법
손발톱 장애
1 등급	현재 용량 유지
2 등급	투여 보류를 고려하며 1~2주 이내 재평가. 처음 발생 후 2주 이내 1등급이나 기준선으로 해소되는 경우 기존 용량으로 투여 시작, 재발 또는 1등급이나 기준선으로 해소되는 데에 2주 넘게 소요되는 경우 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
3 등급	투여 보류 및 1~2주 이내 재평가. 1등급 또는 기준선으로 해소되면 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
4 등급	투여 영구 중단
건성 피부 및 피부독성
1 등급	현재 용량 유지
2 등급	현재 용량 유지
3 등급	투여 보류(최대 28일) 및 매주 재평가 1등급 또는 기준선으로 해소되면 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
4 등급	투여 영구 중단
구강 점막염
1 등급	현재 용량 유지
2 등급	2등급 이상의 다른 이상반응이 함께 있는 경우 투여 보류를 고려. 1주일 넘게 증상 관리를 받고 있는 경우 투여 보류 투여 보류 시 1~2주 이내 재평가. 2주 이내에 Grade 1 또는 기준선으로 해소되면 동일 용량으로 투여 시작 재발 혹은 1등급 혹은 기준선으로 해소되는 데에 2주 넘게 소요되는 경우 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
3 등급	투여 보류 및 1~2주 이내 재평가 1등급 또는 기준선으로 해소되면 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
4 등급	투여 영구 중단
입 건조
1 등급	현재 용량 유지
2 등급	현재 용량 유지
3 등급	투여 보류(최대 28일) 및 매주 재평가 1등급 또는 기준선으로 해소되면 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
4 등급	투여 영구 중단

④ 기타 이상반응에 대한 용량조절

표 5. 이 약의 사용에 따른 이상반응에 대한 권장 용량조절

중증도 등급^a	용량 조절방법
1 등급	현재 용량 유지
2 등급	현재 용량 유지, 1주 이내 회복되지 않으면 투여 보류 1등급 또는 기준선으로 해소되면 동일 용량 또는 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
3 등급	임상 상태의 매주 재평가와 함께 최대 28일간 투약 보류 1등급 또는 기준선으로 해소되면 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
4 등급	투여 중단

a 국립암연구소 이상반응 표준 용어 기준(NCI CTCAE)을 사용하여 등급화된 용량 조절

⁃ 신 장애

경증 또는 중등도 신 장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신 장애 환자에 대하여 이용 가능한 데이터는 제한적이다.

⁃ 간 장애

경증 또는 중등도 간 장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간 장애 환자에 대하여 이용 가능한 데이터는 없다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

이상반응

아래에 기술된 안전성 분석대상은 임상시험(BLC3001 3상, BLC2001, BLC 2002 2상, EDI1001 1상)에서 이 약의 권장량(1일 8 혹은 9mg)을 단독으로 투여받은 479명의 FGFR 변이가 확인된 진행성 요로상피암 환자로, 치료기간의 중앙값은 4.8개월(범위; 0.1~43개월)이다. 실험실적 검사 결과 이상을 포함하여 가장 흔한 이상반응(20% 초과)은 인산염 증가, 손발톱 장애, 구내염, 설사, 크레아티닌 증가, 알칼리 인산 분해 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 헤모글로빈 감소, 나트륨 감소, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 피로, 입 건조, 건성 피부, 인산염 감소, 식욕 감소, 미각 이상, 변비, 칼슘 증가, 눈 건조, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 칼륨 증가, 탈모, 중심장액성 망막 병증이 있다.

BLC 3001

아래에 기술된 안전성 정보는 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료를 받은 경험이 있으며 FGFR3 변이가 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자를 대상으로 한 임상시험 BLC 3001의 코호트1의 결과를 근거로 한다. 환자는 이 약(8mg 또는 9mg 1일 1회 경구, n=135)을 투약받거나 화학 요법(도세탁셀 75 mg/m² 혹은 빈플루닌(vinflunine) 320 mg/m² 3주에 1회, n=112)을 진행하였다. 이 약을 투여받은 환자의 치료기간의 중앙값은 4.8개월(범위; 0.2~38개월)이다.

중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자 중 41%에서 발생하였으며 2% 초과의 환자에게서 발생한 중대한 이상반응은 요로 감염(4.4%), 혈뇨(3.7%), 저나트륨 혈증(2.2%), 급성 신 손상(2.2%)이다. 치명적인 이상반응은 이 약을 투여받은 4.4%에서 발생하였으며, 급사(1.5%), 폐렴(1.5%), 신부전(0.7%), 심폐정지(0.7%)가 있다.

이상반응으로 인한 영구적인 투여 중단은 이 약을 투여받은 환자 중 14%에서 발생하였으며, 영구적인 투여 중단이 필요하며 2% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(3%), 눈 장애(2.2%)가 있다.

이상반응으로 인한 투여 중단은 이 약을 투여받은 환자 중 72%에서 발생하였다. 투여 중단이 필요하며 4% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(22%), 구내염(19%), 눈장애(16%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(15%), 설사(10%), 고인산 혈증(7%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(6%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(5%)가 있다.

용량 감소는 이 약을 투여받은 환자 중 69%에서 발생하였다. 용량 감소가 필요한 4% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(27%), 구내염(19%), 눈 장애(17%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(12%), 설사(7%), 입 건조(4.4%), 고인산 혈증(4.4%)이 있다.

이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 투여 환자 중 15 % 이상에서 나타난 이상반응은 표 6.에 제시되어 있다.

표 6. 이 약 또는 화학요법을 투여받은 환자의 15% 이상에서 보고된 이상반응

이상 반응	이 약(N=135)		화학 요법(N=112)
이상 반응	모든 등급 (%)	3~4등급 (%)	모든 등급 (%)	3~4등급 (%)
피부 및 피하 조직 장애
손발톱 장애^a	70	12	5	0
손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군	30	10	0.9	0
건성 피부^a	27	1.5	6	0
탈모	25	0.7	24	0
각종 위장관 장애
설사^a	63	3	17	2.7
구내염^a	56	10	18	1.8
입 건조	39	0	3.6	0
변비	27	0	28	1.8
신경계 장애
미각 이상^a	30	0.7	7	0
전신 장애
피로^a	29	1.5	42	7
대사 및 영양 장애
식욕 감소	27	3	21	2.7
각종 눈 장애
눈 건조^a	25	0.7	3.6	0
중심장액성 망막 병증^a	18	2.2	0	0
임상 검사
체중 감소	22	2	2.7	0
^a 다중 용어 포함

이 약과 임상적으로 연관성이 있으며 15% 미만의 환자에게서 나타난 이상반응은 오심(15%), 발열(15%), 비출혈(13%), 구토(10%), 관절통(10%)이 있다.

이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 치료 환자 중 15 % 이상에서 나타난 실험실적 검사결과 이상은 표 7. 에 제시되어 있다.

표 7. 이 약 또는 화학요법을 투여받은 환자 중 15% 이상에서 보고된 실험실적 검사결과 이상

실험실적 결과 이상	이 약 (N=135¹)		화학 요법 (N=112²)
실험실적 결과 이상	모든 등급³ (%)	3~4등급 ³ (%)	모든 등급³ (%)	3~4등급 ³ (%)
임상화학
인산염 증가	76	5	0	0
알칼리 인산 분해 효소 증가	54	4.7	29	1
알라닌 아미노 전이 효소 증가	46	3.8	15	1
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가	44	3.1	13	0
나트륨 감소	44	16	25	6
크레아티닌 증가	43	1.5	17	0
인산염 감소	34	8	25	3.6
칼슘 증가	27	8	9	0
칼륨 증가	24	0	21	0
혈액학
헤모글로빈 감소	50	12	57	12
혈소판 수 감소	17	1.5	18	1
중성구 수 감소	16	0.8	40	26
1. 비율을 계산하는 데 사용된 분모는 기준값과 치료 후 값이 하나 이상 있는 환자 수에 따라 52~131로 다양하다 2. 비율을 계산하는 데 사용된 분모는 기준값과 치료 후 값이 하나 이상 있는 환자 수에 따라 11~102로 다양하다 3. 국립암연구소 이상반응 표준 용어 기준(NCI CTCAE)을 사용하여 등급화

BLC2001

아래에 기술된 안전성 정보는 중앙 실험실의 임상시험 분석을 통해 FGFR 유전자 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자로서, 최소 한 가지 이상 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행된 환자 87명을 대상으로 한 BLC2001 2상 임상시험 결과를 근거로 한다. 환자들은 1일 1회 8mg을 경구로 투여받았으며, 1 주기의 14일째 혈중 인산염 수치가 5.5mg/dL 미만인 환자에서 1일 1회 9mg으로 용량을 증량하였다. 치료기간의 중앙값은 5.3개월(범위: 0~17개월)이다.

중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자 중 41%에서 발생하였으며 가장 빈번하게(3% 초과) 발생한 중대한 이상반응은 중심장액성 망막 병증(4.6%), 요로 감염(3.4%), 전신 건강 상태 악화(3.4%)가 있다.

치명적인 이상반응은 이 약을 투여받은 환자 중 8%에서 발생하였으며, 급성 심근 경색(1.1%)이 포함되어 있다.

이상반응으로 인한 영구적인 투여 중단은 이 약을 투여받은 환자의 21%에서 발생하였으며, 가장 빈번하게(2% 이상) 발생한 영구적인 투여 중단이 필요한 중대한 이상반응은 중심장액성 망막 병증(4.6%), 전신 건강 상태 악화(3.4%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 (2.3%), 급성 신손상(2.3%), 피로(2.3%)이었다.

투여 중단은 이 약을 투여받은 환자의 68%에서 발생하였으며, 가장 빈번하게(5% 이상) 발생한 투여 중단이 필요한 이상반응은 고인산혈증(24%), 구내염(17%), 손발톱 장애(16%), 중심장액성 망막 병증(9%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군(8%), 피로(8%)이었다.

용량 감소는 이 약을 투여받은 환자의 53%에서 발생하였으며, 가장 빈번하게(5% 이상) 발생한 감량을 필요로 한 이상반응은 손발톱 장애(21%), 구내염(15%), 중심장액성 망막 병증(14%), 고인산 혈증(7%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군(7%), 피로(6%), 둔화된 시야(6%)이었다.

임상시험(BLC2001 2상)에서 1일 1회 8mg 또는 9mg으로 치료받은 환자의 15 % 이상에서 보고된 이상반응은 표 8. 에 제시되어 있다.

표 8. 이 약으로 치료받은 환자의 15% 이상에서 보고된 이상반응

이상반응	이 약 8 mg/day (N=87)
이상반응	모든 등급 (%)	3~4 등급 (%)
각종 위장관 장애
구내염^a	62	11
설사^a	48	4.6
입 건조	45	0
변비	28	1.1
오심	21	1.1
피부 및 피하 조직 장애
손발톱 장애^a	62	14
건성 피부^a	37	0
탈모	26	0
손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군	26	6
전신 장애 및 투여부위 병태
피로^{a, b}	54	8
체중 감소	16	0
대사 및 영양 장애
식욕 감소	38	0.0
신경계 장애
미각 이상^a	38	1.1
각종 눈 장애
눈 건조^a	29	1.1
중심장액성 망막 병증 ^a	28	4.6
둔화된 시야	17	0
감염 및 기생충 감염
요로 감염	17	6
^a 다중 용어 포함 ^b 치명적인 이상반응 포함 (n=2)

이 약과 임상적으로 연관성이 있으며 15% 미만의 환자에게서 나타난 이상반응은 발열(14%), 사지통증(13%), 구토(13%), 말초 부종(10%)이 있다.

이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 치료 환자 중 15 % 이상에서 나타난 실험실적 검사결과 이상은 표 9. 에 제시되어 있다.

표 9. 이 약으로 치료받은 환자의 15% 이상에서 보고된 특정 실험실적 검사결과 이상

실험실적 결과 이상	이 약 8 mg/day (N=87¹)
실험실적 결과 이상	모든 등급(%)	3~4등급(%)
임상화학
인산염 증가	76	1.2
크레아티닌 증가	52	4.7
알라닌 아미노 전이 효소 증가	41	1.2
알칼리 인산 분해 효소 증가	41	1.2
나트륨 감소	40	16
마그네슘 감소	31	1.2
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가	30	0
인산염 감소	24	9
칼슘 증가	22	3.5
혈액학
헤모글로빈 감소	35	3.5
혈소판 감소	19	1.2
백혈구감소	17	0
¹ 비율을 계산하는 데 사용된 분모는 기준값과 치료 후 값이 하나 이상 있는 환자 수에 따라 83~86으로 다양하다.

일반적 주의

1) FGFR 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 치료 시, 환자 선택을 위해 FGFR 유전자 변이의 진단이 필요하다. 임상시험(BLC2001)에서는 FGFR 유전자 변이를 진단하기 위해 중앙 실험실에서 중합효소 연쇄반응 시험법을 사용하였다. 후향적 분석을 통해 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 동반진단의료기기로는 퀴아젠코리아(유)의 'therascreen FGFR RGQ RT-PCR Kit'가 있다.

2) 눈 장애

이 약 투여 시 시야 결손을 초래할 수 있는 중심장액성 망막병증 (CSR) (망막 색소상피 박리(RPED)를 포함한 질병군)을 포함한 눈 장애가 발생할 수 있다.

이 약으로 치료받은 환자 중 103명에게서 중심장액성 망막병증(CSR)이 보고되었으며, 발병 시간의 중앙값은 투여 시작 후 45일(범위: 5~554일)이다. 중증도 3,4등급의 중심장액성 망막병증의 경우 환자의 2.3%에서 보고되었다. 데이터 컷오프 시점에서 103명 중 65명의 환자들은 회복되었고, 103명 중 38명의 환자들은 회복되지 않았다. 중심장액성 망막병증으로 인해 41명은 투여를 일시 중지했으며, 58명은 용량을 감소했다. 14명의 환자가 투여를 중단하였으며 사유는 다음과 같다: 망막색소상피 박리(8명), 맥락 망막 병증(3명), 황반 병증(2명), 망막 박리(1명) 및 망막하액(1명)

눈 건조 증상의 경우 이 약으로 치료받은 환자 중 80명에게서 나타났으며 중증도 3,4등급은 2명이었다. 모든 환자들은 필요에 따라 안구 점활제를 사용하여 눈 건조 증상을 예방해야한다.

치료 첫 4개월 동안 매달, 그 후 3개월 마다 안과학적 검사를 실시해야 하며, 시각증상이 있을 경우 언제든 안과학적 검사를 실시한다. 안과 검사에는 시력, 세극-등 검사, 안저 검안경 검사, 광 간섭 단층 촬영 등이 포함되어야 한다.

중심장액성 망막병증이 발생하는 경우 이 약의 투여를 보류하고, 4주이내 회복되지 않거나 중증도 4등급일 경우 영구적으로 중단한다. 눈 관련 이상반응의 경우 ‘용법·용량’의 표 3. 의 관리 지침을 따른다.

3) 고인산혈증

이 약 투여는 고인산혈증을 유발할 수 있다. 장기간의 고인산혈증은 연조직 무기질화, 피부 석회화, 비요독성 칼시필락시스, 저칼슘 혈증, 빈혈, 이차 부갑상선 항진증, 근육 경련, 발작 활성, QT 간격 연장 및 부정맥으로 이어질 수 있다. 이 약을 투여받은 초기에 고인산혈증이 보고되었으며, 대부분은 투여 시작 후 3-4개월 내에 발생하였고, 3등급의 고인산혈증은 한 달 이내로 발생하였다.

치료 전반에 걸쳐 고인산혈증을 모니터링해야 한다. 혈청 인산염 농도가 5.50 mg/dL 이상인 환자는 1일 600 ∼ 800mg의 인산염을 섭취하도록 식이를 제한해야 하고, 혈청 인산염 농도를 증가시킬 수 있는 약물의 병용을 피해야 한다. 얼다피티닙을 복용하는 환자에게 비타민D 보충은 혈청 인산염 및 칼슘 농도를 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않는다. 혈청 인산염 농도가 7.0mg/dL 이상인 경우에는 7.0mg/dL 미만으로 돌아올 때까지 칼슘이 포함되어 있지 않은 인산염 결합제(예, 세벨라머탄산염) 추가를 고려할 수 있다. 표 2를 참조하여 고인산혈증의 지속기간과 중증도에 따라 이 약을 일시 중단하거나, 감량하거나, 영구 중단한다. (용법·용량 참조)

4) 생식발생 독성

동물 생식 연구 결과에 따르면 얼다피티닙은 임신 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 랫드를 대상으로 한 배태자 독성 연구에서, 얼다피티닙은 연구된 모든 용량에서 인간 노출보다 적은 노출에서 배아독성 및 기형 유발을 나타냈다. 임신 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하여야 한다. 가임 여성 환자에게 치료 전과 치료 중 그리고 마지막 투약 후 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하여야 한다. 이 약이 남성 또는 여성의 생식 능력에 미칠 수 있는 잠재적 영향을 확인할 수 있는 데이터는 없다.

5) CYP2C9 대사 저하자

CYP2C9*3/*3 유전자형이 있는 환자에서 얼다피티닙 혈중 농도가 더 높을 것으로 예측되었다. CYP2C9*3/*3 유전자형이 있다고 알려졌거나 의심되는 환자의 경우 이상반응 증가 여부를 관찰하여야 한다.

상호작용

이 약에 대한 다른 약물의 영향

1) 중등도 CYP2C9 또는 강력한 CYP3A4 억제제

중등도 CYP2C9 또는 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용투여는 얼다피티닙 노출을 증가시키고 약물 관련 독성을 증가시킬 수 있다. 효소 억제 가능성이 없거나 최소인 대체 약제를 고려해야 한다. 이 약을 중등도 CYP2C9 또는 강력한 CYP3A4 억제제와 병용투여 하는 경우, 내약성을 기준으로 이 약의 용량을 줄인다. 중등도 CYP2C9 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 중단하는 경우, 이 약의 용량을 내약성에 따라 조절할 수 있다.

2) 강력한 또는 중등도의 CYP3A4 유도제

강력한 CYP3A4 및 약한 CYP2C9 유도제인 카바마제핀과 병용투여 시 얼다피티닙 노출을 감소시킨다. 강력한 CYP3A4 유도제와 이 약의 병용을 피해야 한다. 만약 이 약을 시작할 때 중등도의 CYP3A4 유도제를 반드시 병용해야 한다면, 이 약을 1일 9mg으로 투여한다. 이후 중등도의 CYP3A4 유도제를 중단할 경우, 약물 관련 독성이 없었다면 동일 용량으로 이 약을 계속 투여한다.

이 약이 다른 의약품에 미치는 영향

1) P-당단백질 (P-glycoprotein) 기질

이 약과 P-당단백질 기질을 병용투여 시 전신 노출이 증가할 수 있다. 디곡신과 같은 치료영역이 좁은 P-당단백질 기질 경구제는 상호작용 가능성을 최소화하기 위해 얼다피티닙 투여 최소 6시간 전 또는 후에 복용해야 한다.

2) CYP3A4 기질 / OCT2 기질

이 약과 CYP3A4 기질 또는 OCT2 기질의 병용투여는 기질 약물의 혈중 농도를 변화시킬 수 있으므로 이 약과 치료영역이 좁은 민감한 CYP3A4 기질 또는 OCT2 기질의 병용투여는 피해야 한다.

다만 미다졸람(CYP3A4 기질)과 메트포르민(OCT2 기질)을 이 약과 병용투여한 연구에서 각 기질 약물의 노출에 임상적으로 유의한 영향은 관찰되지 않았다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]

1) 임부

동물 생식 연구결과에 따르면 얼다피티닙은 임신 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 랫드를 대상으로 한 배태자 독성 연구에서, 얼다피티닙은 연구된 모든 용량에서 인간 노출보다 적은 노출에서 배아독성 및 기형 유발을 나타냈다 (용법용량 참조). 태아독성은 손/발 결손 및 대동맥과 같은 일부 주요 혈관의 기형을 특징으로 한다. 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 복용하는 동안 환자가 임신한 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 환자의 임상 및 치료 옵션에 대해 상담한다. 이 약으로 치료하는 동안 및 그 후 1개월 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하여야 한다.

2) 임신 테스트

가임 여성의 경우 이 약의 투여를 시작하기 전에 매우 민감한 검사를 통한 임신 테스트를 권장한다.

3) 피임

이 약은 임신 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 여성 환자에게 치료 전과 치료 중 그리고 이 약의 마지막 투여 후 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하여야 한다. 남성 환자도 효과적인 피임법(예, 콘돔)을 사용하여야 하며 치료 중 및 이 약의 마지막 투여 후 1개월 동안 정액을 기증하거나 보관해서는 안 된다.

수유부에 대한 투여

모유 중 얼다피티닙의 존재 여부 또는 모유 수유 중인 영아 또는 모유 생산에 미치는 이 약의 영향에 대한 자료는 없다. 모유 수유 중인 영아에게 이 약의 중대한 이상 반응이 발생할 가능성이 있으므로, 이 약으로 치료하는 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 1개월 동안 모유 수유하지 않도록 조언하여야 한다.

소아에 대한 투여

소아에 대한 얼다피티닙의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

랫드와 개를 대상으로 수행한 4주 및 13주 반복투여독성시험에서, 사람에서 최대 권장 용량 투여 시 체내노출(AUC)보다 적은 노출에서 뼈와 치아에 독성이 관찰되었다. 두 종 모두 여러 뼈에서 연골형성이상/화생이 보고되었고, 치아 이상으로는 쥐와 개에서 치아 이상/불량, 쥐에서 변색 및 치아 모세포 변성이 있었다.

고령자에 대한 투여

고령자와 젊은 성인 환자 사이에 안전성과 유효성의 전반적인 차이는 관찰되지 않았다. 고령자에서 별도의 용량 조절은 필요하지 않다.

과량투여 및 처치

이 약의 과량 투여에 대한 정보는 없다.

과량투여 시, 이 약의 투여를 중단하고 임상독성이 감소하거나 회복될 때까지 일반적인 보조적 치료를 실시하여야 한다.

보관 및 취급상의 주의

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.

기타

운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향

FGFR 억제제 및 이 약으로 치료 시 중심장액성 망막 병증 또는 각막염과 같은 눈 장애가 관찰되었다. 시야에 영향을 미치는 치료 관련 증상을 환자가 경험한 경우, 증상이 사라질 때까지 운전을 하거나 기계를 사용하지 않을 것을 권장한다.

전문가를 위한 정보

1) 약력학적 정보

① 작용기전

얼다피티닙은 FGFR 1, 2, 3, 4의 모든 FGFR 계열에 대해 낮은 나노몰 수준에서 높은 친화력과 억제 활성을 갖는 매우 선택적이고 강력한 경구용 pan-FGFR 티로신 키나아제 억제제이다. FGFR 경로가 활성화된 암세포주에서, 50% 종양 성장 억제(IC50)에 필요한 농도는 낮은 나노몰 수준인 0.1 ∼129.2 nM 이다.

얼다피티닙은 방광암을 포함한 여러 종양 유형에서 파생된 FGFR 기반 세포주 및 이종 이식 모델에서 항종양 활성을 입증했다.

② 약력학적 효과

심장전기 생리학

암환자 187명을 대상으로 한 공개 라벨, 용량 증량, 용량 확장 연구를 바탕으로 분석했을 때 이 약은 QTc 간격에 큰 영향 (20ms 초과)을 보이지 않았다.

혈청 인산염

얼다피티닙은 FGFR 억제의 약력학적 생체지표인 혈청 인산염 농도를 증가시켰다. 지속적인 매일 투여로 초기 주기에서 혈청 인산염 농도 5.5 mg/dL 이상의 도달은 개선된 임상 반응과 관련이 있다.

2) 약동학적 정보

① 흡수

1회 경구 투여 후, 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)의 중앙값은 2.5시간 (범위; 2∼6시간)이었으며 경구 흡수는 거의 완료되었다.

건강한 임상시험대상자에게 공복 상태 및 고지방 식사와 함께 얼다피티닙을 투여해도 Cmax 및 AUC에서 임상적으로 관련된 변화가 발생하지 않았다. Tmax의 중앙값은 음식과 함께 복용 시 약 1.5 시간 지연되었다.

② 분포

암 환자에서 얼다피티닙의 평균 겉보기 분포 부피(Vd)는 28.8L였다. 암 환자에서 얼다피티닙은 인간 혈장 단백질에 99.7% 결합했으며, 우선적으로 α1-acid glycoprotein AGP에 결합했다

③ 소실

환자에서 얼다피티닙의 평균 총 겉보기 청소율(CL/F)은 0.362L/h였다. 환자에서 얼다피티닙의 평균 유효 반감기는 58.9시간이었다.

④ 대사

대사는 얼다피티닙의 주요 배설 경로이다. 얼다피티닙은 사람에서 주로 CYP2C9 및 CYP3A4에 의해 대사되어 O-탈메틸화된 주요 대사체를 형성한다. 얼다피티닙의 총 청소율에서 CYP2C9와 CYP3A4의 기여도는 각각 39%와 20%로 추정된다. 대사되지 않은 얼다피티닙은 혈장 내 주요 약물 관련 부분(moiety)이며, 순환하는 대사체는 없었다.

⑤ 배설

¹⁴C 방사선 표지된 얼다피티닙 1회 경구 투여 후 16일까지, 투여량의 69%(대사되지 않은 얼다피티닙으로서 14-21%)가 대변에서, 19%(대사되지 않은 얼다피티닙으로서 13%)가 소변에서 회수되었다.

3) 임상시험 정보

① 특정 FGFR 유전자 변이를 가진 요로상피암

BLC3001 코호트 1 연구

이 약의 효과는 BLC3001 코호트 1 연구에서 평가되었다. 이 연구는 특정 FGFR3 유전자 변이가 있는 진행성 요로상피암 환자 266명을 대상으로 한 다기관, 공개 라벨 무작위 연구이다. 시험대상자는 이 약(1일 1회 8mg, 최대 9mg까지 적정)과 화학요법(도세탁셀 75mg/m² 매 3주마다 투여 또는 빈플루닌 320mg/m² 매 3주마다 투여)으로 1:1 무작위배정되었다. 모든 환자는 1~2회 이전 치료 후 질병 진행이 있어야 하며, 그 중 최소 1회에는 PD-1 또는 PD-L1 억제제가 포함되어야 한다.

주요 유효성 평가지표는 연구자가 평가한 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 버전 1.1을 사용하여 평가한 전체 생존기간, 무진행 생존기간 및 객관적 반응률이었다.

시험대상자의 평균 연령은 67세(범위; 32~86세)였으며, 71%는 남성이었고, 54%는 백인이었다. 기저 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 0(43%), 1(48%) 또는 2(9%)였다. 시험대상자의 81%는 FGFR3 돌연변이를 갖고 있었고, 17%는 FGFR3 융합을 갖고 있었으며, 2%는 FGFR3 돌연변이와 융합을 모두 갖고 있었다. 시험대상자의 95%는 순수 이행세포암종(TCC, transitional cell carcinoma)을 갖고 있었고, 5%는 다른 조직학적 변이를 동반한 TCC를 갖고 있었다. 원발 종양 위치는 시험대상자의 33%가 상부 기관이었고 67%가 하부 기관이었다. 시험대상자의 74%는 내장 또는 뼈 전이가 있었다. 시험대상자의 88%는 이전 백금 함유 화학요법을 받았다.

이 약은 화학요법 대비 전체 생존기간, 무진행 생존기간 및 객관적 반응률에서 통계적으로 유의미한 개선을 입증하였다.

표 10과 그림 1은 BLC3001 코호트 1 연구에 대한 효능 결과를 제시한다.

표 10. BLC3001 코호트 1 연구의 유효성 결과

평가변수	이 약	화학 요법
평가변수	N=136	N=130
전체생존기간(Overall Survival)
사건 발생 건수 (%)	77 (56.6%)	78 (60.0%)
중앙값^a (개월) (95% CI)	12.1 (10.3, 16.4)	7.8 (6.5, 11.1)
HR^b (95% CI)	0.64 (0.47, 0.88) 0.0050
P-value^c	0.64 (0.47, 0.88) 0.0050
무진행생존기간(Progression Free Survival) (개월)
사건 발생 건수 (%)	101 (74.3%)	90 (69.2%)
중앙값^a (개월) (95% CI)	5.6 (4.4, 5.7)	2.7 (1.8, 3.7)
HR^b (95% CI)	0.58 (0.44, 0.78) 0.0002
P-value^c	0.58 (0.44, 0.78) 0.0002
객관적 반응률 (ORR) (%)
객관적 반응률 ORR (CR + PR)	35.3%(27.3, 43.9)	8.5%(4.3, 14.6)
상대적 위험도(Relative Risk, RR) (95% CI)	4.16 (2.27, 7.64) < 0.001
P-value^d	4.16 (2.27, 7.64) < 0.001
완전 반응률(CR) (%)	5.1%	0.8%
부분 반응률(PR) (%)	30.1%	7.7%
모든 p-값은 양측 검정이다. a Kaplan-Meier 추정치 기반 b Cox 비례 위험 모델 기반 c 비층화 로그 순위 테스트 기반 d p-값은 ECOG 성능 상태(0 또는 1 대 2)를 계층화 요인으로 하여 Cochran-Haenszel (CMH) 테스트를 사용하여 추정 ORR=objective response rate, CR=complete response, PR=partial response, CI=confidence interval

두 치료군의 전체생존기간(OS)에 대한 카플란-마이어 곡선은 그림 1에 나와있다.

그림 1. 비계층화 분석; 코호트 1의 ITT analysis set (Study 42756493-BLC3001)

HRQoL은 치료군에 따라 거의 차이가 없는 상태로 유지되었다.

BLC3001 코호트 2 연구

BLC3001 코호트 2 연구는 이전에 1차 전신 요법을 받았으나 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 투여받지 않은 특정 FGFR3 유전자 변이가 있는 진행성 요로상피암 환자 351명을 대상으로 한 다기관, 공개 라벨 무작위 연구이다. 시험대상자는 이 약(1일 1회 8mg, 최대 9mg까지 적정)과 펨브롤리주맙(200mg을 매 3주마다 투여)으로 1:1 무작위배정되었다. 이 연구는 전체 생존기간에서 유의미한 개선을 입증하지 못했다. 이 약의 전체 생존기간 중앙값은 10.9(95% CI: 9.2, 12.6)개월, 위험비(HR)는 이 약의 경우 1.18(95% CI: 0.92, 1.51; p=0.18)이며, 펨브롤리주맙의 전체 생존기간 중앙값은 11.1(95% CI: 9.7, 13.6)개월이다.

BLC2001 연구

BLC2001 연구는 시스플라틴 사용이 적절하지 않아 화학 요법을 받은 적이 없는 12명의 환자를 포함하여 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 99명을 대상으로 이 약의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨 2상 연구였다. 모든 환자는 측정 가능한 질병에 대한 연구자 평가를 기반으로 등록되었으며, 다음의 FGFR3 유전자 돌연변이 중 최소 1개의 돌연변이가 종양 조직에 있어야 한다; R248C, S249C, G370C, Y373C 또는 다음의 FGFR 유전자 융합 중 1개: 중앙 실험실에서 수행된 임상 시험 분석에 의해 결정되는 FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1, FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7. 유효성 분석은 이전에 최소 한 가지 화학 요법을 중 또는 후 질병이 진행된 87명의 환자를 대상으로 하였다. 이 약의 시작용량은 1일 1회 8mg이였고, 14일에서 17일 사이의 혈청 인산염 수준이 목표치인 5.5mg/dL 미만의 환자에 대해서는 약력학적으로 유도된 상향 적정으로 1일 1회 9mg으로 증량하였다; 환자의 41%에서 상향 적정이 발생하였다. 이 약은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여되었다.

연령의 중앙값은 67세(범위: 36~87세)였으며, 79%가 남성, 74%가 백인이었다. 대부분의 환자(92%)는 기준 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이었다. 환자의 절반(51%)은 이전에 한 가지 요법을 받았고, 49%는 두 가지 이상의 요법을 받았으며 최소 1가지 이상의 화학요법 중 또는 후 질병이 진행된 87명의 환자 중 22명의 환자는 이전에 PD-(L)1 억제제를 투여받은 경험이 있었다. 79% 환자는 내장 전이가 있었다. 유효성 결과는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v.1.1을 사용한 객관적 반응률(Objective response rate, ORR)에 기초하였다(표 11. 참조).

표 11. BLC2001 연구의 유효성 결과

평가변수

IRRC^a평가

연구자 평가

N=87

객관적 반응률 (ORR) (%)

95% CI (%)

32.2

(22.4, 42.0)

40.2

(29.9, 50.5)

완전 관해 (Complete response, CR) (%)

2.3

3.4

부분 관해 (Partial response, PR) (%)

29.9

36.8

안정 병변 (Stable disease, SD) (%)

46.0

39.1

진행 병변 (Progressive disease, PD) (%)

18.4

질병통제율 (CR+PR+SD) (%)

95% CI (%)

78

(69.5, 86.8)

79.3

(70.8, 87.8)

반응지속기간(Duration of Response) 중앙값 (개월)

95% CI (%)

5.4

(4.2, 6.9)

5.6

(4.2, 7.0)

종양반응시간(Time to Response)(개월)

범위 (개월)

1.4

(1.2, 4.0)

1.4

(1.3, 5.5)

무진행생존기간(Progression Free Survival) 중앙값 (개월)

95% CI (%) (개월)

5.5

(4.0, 5.6)

5.5

(4.0, 5.7)

전체생존기간(Overall Survival) 중앙값 (개월)

95% CI(%) (개월)

12.0

(8.6, NE)

a IRRC: Independent Radiologic Review Committee

ORR = CR + PR

CI = 신뢰구간

연구자 평가는 이 약을 투여 받은 환자에 대한 ORR이 이전의 전신 요법 수(line)에 관계없이 일관되었고 범위는 36%에서 60%이고 질병 통제율은 75%에서 90%임을 입증했다.

연구자에 의한 ORR은 혈청 인산염이 5.5mg/dL 이상인 환자에서 더 높았다(치료 후 첫 3개월 이내에 얻은 혈청 인산염이 5.5mg/dL 이상인 환자는 43.5%, 혈청 인산염이 5.5mg/dL 미만인 환자는 33.3%). 전체생존기간(OS)은 혈청 인산염이 5.5mg/dL 이상인 환자에서 더 길었다(OS 중앙값은 혈청 인산염이 5.5mg/dL 이상인 환자에서 13.8개월, 혈청 인산염이 5.5mg/dL미만인 환자에서 7.23개월).

4) 독성시험 정보

① 반복투여독성시험

랫드와 개를 대상으로 수행된 반복투여독성시험에서, 연구된 모든 용량에서의 인체 노출보다 적은 노출에서 주로 인산염, FGF-23 및 1,25디히드록시비타민D₃의 혈청 농도 상승에 따른 인산염 항상성 방해가 관찰되었다. 동물에서 고인산혈증과 관련된 연골형성이상 및 연조직광물화가 일차 약물 관련 독성으로 관찰되었다. 랫드에게 인산염 제거제인 세벨라머가 보충된 사료를 주었을 때, 연조직광물화는 줄어들었다. 선 및 상피 구조의 위축(치아 변화, 각막상피의 얇아짐, 눈물샘 위축, 모발과 손톱의 변화)이 관찰되었다.

연조직 광물화(개에서 관찰된 대동맥 광물화 제외)와 랫드와 개에서의 연골형성이상, 랫드에서의 유선 위축은 4주간의 약물 투여 없는 회복기 후에 완전히 또는 부분적으로 회복되었다.

② 발암성 및 유전독성시험

얼다피티닙의 잠재적 발암성을 평가하기 위한 장기간의 동물 연구는 수행되지 않았다. 얼다피티닙은 미생물 복귀 돌연변이(Ames) 분석에서 돌연변이를 유도하지 않았으며 시험관 내 소핵 또는 생체 내 랫드 골수 소핵 분석에서 유전독성이 없었다.

③ 생식∙발생독성시험

얼다피티닙에 대한 특화된 동물 수태능 연구는 수행되지 않았다. 그러나 3개월 일반 독성 연구에서 얼다피티닙은 최대 권장 용량 1일 1회 9mg에서 환자의 AUC에 근접한 노출에서 암컷 랫드의 생식 기관(황체 괴사)에 영향을 미쳤다. 얼다피티닙은 4mg/kg/일 이상 투여한 랫드 및 연구된 모든 용량에서의 인체 노출 보다 적은 노출에서 기형 유발 및 배아 독성을 나타냈다(‘용법용량’ 참조). 태아 독성은 손/발 결손 및 대동맥과 같은 일부 주요 혈관의 기형을 특징으로 한다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	715603ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806469027303
BIT 약효분류	표적치료 항암제(Targeted cancer therapy)
ATC 코드	erdafitinib / L01EN01 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	421 (항악성종양제 ) [항암화학요법 등 공고내용 전문] [암질환 사용약제관련 심평원 공고조회]
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제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	646902730 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] [비급여] [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	갈색의 양면이 볼록한 원형 필름코팅 정제 [제형정보 확인]
포장·유통단위	28 정/상자((14정/블리스터)*2)
보관방법	기밀용기, 실온(1~30 ℃)보관

복약정보

항목	내용
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축약복약지도	유료정보입니다.
복약지도	유료정보입니다.
신장애, 간장애시 용량조절	유료정보입니다.
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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