| 경고 |
1) QT 연장과 Pro-arrhythmia
자원한 환자를 대상으로 지프라시돈에 의한 QT/QTc 연장 효과를 조현병 치료에 효과가 있는 다른 여러 약물과 직접 비교하는 연구를 수행하였다. 이 연구의 첫번째 단계에서는, 약물을 단독으로 투여하였을 때 최고 혈장 농도에 이른 시점에서 ECG 결과를 얻었다. 이 연구의 두번째 단계에서는, 각 약물에 특징적인 CYP450 대사에 대한 적절한 저해제를 약물과 병용투여하는 동안 최고 혈장 농도에 이른 시점에서 ECG 결과를 얻었다.
이 연구의 첫번째 단계에서, 투여전과 비교한 QTc 평균 변화량을 sample-based correction법 (QT 간격에 대한 심장 박동수의 영향을 제외시키는 방법)을 사용하여 각 약물에 대해 계산하였다. 지프라시돈군에서 투여전과 비교하여 관찰된 평균 QTc 증가량은 4가지 비교약제 (리스페리돈, 올란자핀, 퀘티아핀, 할로페리돌)에 비해 약 9~14 msec 정도 더 높게 측정되었으나, 치오리다진에 비해서는 약 14 msec정도 더 낮게 측정되었다.
이 연구의 두번째 단계에서, QTc 길이에 미치는 지프라시돈의 영향은 대사 저해제 (케토코나졸 200mg 1일 2회 투여)에 의해 증대되지 않았다.
위약대조 임상시험에서, 지프라시돈을 최대 권장 용량인 1일 160 mg으로 투여했을 때 위약에 비하여 QTc 간격이 약 10 msec가 증가되었다. 지프라시돈 임상시험에서, 지프라시돈을 투여받은 환자 3095명 중 2명 (0.06%)와 위약을 투여받은 환자 440명 중 1명 (0.23%)의 ECG에서 QTc 간격이 임상적으로 상관성이 있을 가능성이 있는 역치인 500 msec를 초과하였다. 지프라시돈 투여군에서 관찰된 2명 모두 지프라시돈에 의한 반응이 아니었다.
QT/QTc 간격을 연장시키는 일부 약물이 torsade de pointes의 발생이나 이유를 알 수 없는 돌연사와 관련이 있었다. 시판후 조사에서 다른 여러 위험요인을 가진 환자에서 드물게 torsade de pointes가 보고되었다. 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았다.
다른 항정신병 약물과 위약에서와 마찬가지로, 권장 용량의 지프라시돈을 복용한 환자에서 이유를 알 수 없는 돌연사가 보고되었으나, 다른 항정신병 약물이나 위약에 비해 사망에 대한 위험도가 과도하게 높은 것으로 나타나지는 않았다.
다음과 같은 상황에서 QTc 간격을 연장하는 약물의 사용과 관련하여 torsade de pointes 및/혹은 돌연사의 발생 위험도가 증가될 수 있다:
(1) 서맥; (2) 저칼륨혈증 혹은 저마그네슘혈증; (3) QTc 간격을 연장하는 다른 약물의 병용; (4) 선천적으로 QT 간격의 연장이 있는 경우
심각한 전해질 이상, 특히 저칼륨혈증의 위험이 예상되는 환자에게 지프라시돈의 투여를 고려하는 경우 투여전에 혈청내 칼륨과 마그네슘을 측정할 것을 권장한다. 저칼륨혈증은 이뇨제 치료, 설사 및 기타 다른 이유들로 인해 나타날 수 있다. 혈청내 칼륨 및/혹은 마그네슘 농도가 낮은 환자는 약물투여가 시작되기 전에 이러한 전해질을 충분히 공급받아야 한다. 지프라시돈을 투여받는 동안 이뇨제 치료가 시작되는 환자의 경우 혈청내 전해질을 정기적으로 모니터링하는 것이 필수적이다. 또한, 지속적인 QTc 간격 연장은 더 큰 연장과 부정맥에 대한 위험도를 증가시킬 수 있으나, 통상적으로 이루어지는 ECG 스크리닝 방법이 그러한 환자를 발견해내는 데에 효과적인 지는 분명하지 않다. 더욱이, 지프라시돈은 심각한 심혈관계 질환의 병력이 있는 환자에게는 피해야 한다. QTc가 지속적으로 500 msec를 초과하는 것으로 확인된 환자에 대해서는 지프라시돈의 투여를 중단하여야 한다.
지프라시돈 복용 환자가 torsades de pointes을 암시하는 증상 (예, 어지러움, 두근거림, 실신)을 경험하는 경우, 처방의는 추가적인 평가를 시작해야 한다 (예, 홀터 모니터링이 유용할 수 있다).
2) 신경이완제 악성 증후군 (Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)
신경이완제 악성 증후군은 치명적일 수 있는 복합적 증상으로서 이 약을 포함하여 항정신병 약물과 관련하여 보고되어 왔다. 이와 관련된 임상적 증상은 고열, 근육강직, 정신적 상태의 이상 및 불규칙한 맥박과 혈압, 빈맥, 심장 부정맥, 발한과 같은 불안정한 자율신경계 증상 등이다. 다른 증상으로는 크레아틴 포스포키나아제의 증가, 횡문근융해 및 급성 신부전 등이 있을 수 있다. NMS을 시사하는 징후 및 증상이 나타난 경우 혹은 NMS의 다른 임상 증상 없이 이유를 알 수 없는 고열이 있는 환자의 경우, 지프라시돈을 포함한 모든 항정신병 약물의 투여를 중단하여야 한다.
3) 중증의 피부 이상반응
호산구증가증과 전신증상을 동반한 약물반응(Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms; DRESS)이 지프라시돈 노출에서 보고되었다. DRESS는 다음 중 세 가지 이상의 조합으로 구성된다:
피부 반응(발진 또는 박탈성피부염 등), 호산구증가증, 열, 림프절병증 및 한 가지 이상의 전신 합병증(간염, 신장염, 폐렴, 심근염, 심장막염 등).
또한 스티븐스-존슨 증후군과 같은 중증의 피부 이상반응이 지프라시돈 노출에서 보고되었다. 중증의 피부 이상반응은 때때로 치명적이다. 중증의 피부 이상반응이 나타나면, 이 약의 투여를 중단한다.
4) 지연성 운동장애
최고 6주간 고정용량, 위약대조로 진행된 임상시험에서, 지프라시돈을 투여받은 환자군에서 보고된 약물투여와 관련된 지연성 운동장애의 빈도가 위약군과는 대등한 정도이고 활성 대조 약물군보다는 낮았다 (지프라시돈 0.4%, 할로페리돌 1.2%, 위약 0.7%). 52주간의 위약대조 임상시험에서, 지프라시돈을 투여받은 환자 219명 중 단 1명만이 지연성 운동장애를 경험하였다. 그러나, 다른 항정신병 약물과 마찬가지로, 장기간 투여할 경우 지연성 운동장애의 위험도가 높아질 수 있으므로, 지연성 운동장애의 증상 혹은 증후가 지프라시돈을 복용 중인 환자에게서 나타나는 경우 감량이나 약물투여의 중단을 고려하여야 한다. 이러한 증상은 일시적으로 나빠지거나 혹은 약물투여 중단 후에 나타날 수도 있다.
5) 낙상
지프라시돈을 포함한 항정신병 약물은 졸림, 기립성저혈압, 운동 및 감각 불안정을 일으킬 수 있다. 이는 낙상으로 이어질 수 있으며, 결과적으로 골절 또는 다른 부상을 초래할 수 있다. 이러한 영향을 악화시킬 수 있는 질병 및 상태에 있거나, 약물을 복용 중인 환자의 경우, 항정신병 약물투여를 시작시 낙상에 대한 위험도평가를 완료해야 하며, 장기투여 환자의 경우에는 주기적으로 해야 한다.
6) 치매와 관련된 정신병을 가진 노인들에서 사망률 증가
치매와 관련된 정신병을 가진 노인들에게 일부 항정신병 약물을 투여했을 때 위약 투여시보다 사망과 뇌혈관 이상반응의 위험성이 증가된 것으로 보고되었다. 노인 치매 환자들에게 이 약을 투여한 연구 결과, 이 약 투여시 위약에 비해 사망의 위험성이 증가되는지 여부를 결정하기에는 충분하지 않았다. 이 약은 치매와 관련된 정신병을 가진 노인들에 대한 적응증이 허가되지 않았다.
7) 뇌혈관 질환 이상반응 위험 증가
일부 비정형 항정신병 약물을 복용하고 있는 치매환자에 대한 무작위, 위약대조 임상 시험 결과 뇌혈관 질환 발생 위험이 세 배 가량 증가하는 것으로 나타났다. 위험률이 높아지는 이유는 알려져 있지 않다. 다른 항정신병 약물을 사용하거나 다른 환자군에 사용할 경우에도 이런 현상이 나타날 가능성을 배제할 수 없다. 따라서 이 약을 뇌졸중 위험요소를 가진 환자에게 사용할 때 각별한 주의를 기울여야 한다.
8) 정맥혈전색전증 위험
항정신병 약물 사용시 이상반응으로 정맥혈전색전증이 보고된 바 있다. 항정신병 약물을 투여 받은 환자들에서 정맥혈전색전증에 대한 후천적 위험요소가 자주 나타남에 따라 이 약을 사용하기 전과 사용하는 중에 정맥혈전색전증을 일으킬 수 있는 모든 위험요소를 확인해야 하며 예방 조치를 취해야 한다.
|
| 이상반응 |
1) 외국에서 실시된 조현병에 관한 임상시험에서 보고된 이상반응
(1) 다음의 표는 위약대조 임상시험에서 지프라시돈에 대한 관련성이 있을 가능성이 있는, 관련성이 있다고 생각되는, 혹은 관련성이 알려지지 않은 이상반응이지만 임상시험에서 1% 이상의 비율로 보고된 것들을 보여주고 있다.
| 신체계 / 이상반응 |
이상반응이 보고된 환자의 비율 |
| |
지프라시돈 (N=1063) |
위약 (N=424) |
| 전신계 |
| 무력 |
1.5 |
0.5 |
| 두통 |
2.1 |
1.9 |
| 소화기계 |
| 변비 |
1.4 |
1.0 |
| 구갈 |
1.7 |
0.5 |
| 타액분비증가 |
1.0 |
0.7 |
| 구역 |
2.9 |
1.4 |
| 구토 |
1.6 |
1.2 |
| 대사 및 영양계 |
| 체중감소 |
1.4 |
1.7 |
| 신경계 |
| 초조 |
1.4 |
0.9 |
| 정좌불능 |
6.8 |
5.2 |
| 불안 |
1.0 |
1.9 |
| 어지러움 |
2.6 |
2.1 |
| 운동장애 |
1.0 |
1.9 |
| 근긴장이상 |
2.5 |
1.2 |
| 추체외로 증후군 |
4.1 |
2.4 |
| 과다근육긴장증 |
1.2 |
0.5 |
| 불면 |
3.9 |
5.0 |
| 졸림 |
8.9 |
2.6 |
| 떨림 |
1.5 |
1.7 |
(2) 다음은 위약대조 임상시험에서 1% 미만의 빈도이면서 위약에 비해 높게 나타난 이상반응이다.
| 신체계 |
흔하지 않은 (0.1%≤빈도<1%) |
드문 (0.01%≤빈도<0.1%) |
| 전신계 |
실험실 검사 이상, 동통 |
알러지반응, 발열, 자살상상 |
| 심혈관계 |
저혈압, 기립성 저혈압, 빈맥 |
서맥, 울혈성심부전, 편두통 |
| 소화기계 |
소화불량, 고창, 혀부종 |
위염, 지방침착성간 |
| 혈액 및 림프계 |
- |
호산구증가증 |
| 대사 및 영양계 |
ALT 증가, 목마름 |
알칼라인 포스파타아제 증가, 탈수증, LDH 증가 |
| 근골격계 |
관절질환, 다리경련 |
관절통, 근육통, 근무력증 |
| 신경계 |
무도병아테토제, 차골성경축, 우울증, 구음장애, 대발작, 환각, 적개심, 운동기능감소증, 근력저하, 안구운동발작, 지각이상, 언어장애, 지연성 운동장애, 현기증 |
꿈이상, 비정상적 보행, 운동불능증, 운동실조, 혼돈, 신경병증, 마비, 혼미, 정동둔마 |
| 호흡기계 |
비염 |
- |
| 피부 및 부속기관 |
반점상구진성 발진, 발진, 두드러기 |
건선, 피부질환 |
| 특수기관 |
시각이상 |
약시, 결막염, 안구건조증, 시신경염 |
| 요로비뇨기계 |
요실금 |
배뇨곤란, 여성형유방증, 발기부전 |
(3) 추체외로 증후군: 이중맹검, 활성약물 대조 임상시험에서, 추체외로 증후군에 대한 복합적 척도인 Movement Disorder Burden Scale이 할로페리돌과 리스페리돈에 비해 지프라시돈에서 더 양호하게 나타났다 (p<0.05). 단기간, 위약대조 임상시험에서, Simpson Angus scale과 Barnes akathisia scale에서 지프라시돈 투여군과 위약투여군에서 유사한 양상을 보였다. 뿐만 아니라, 좌불안석증의 보고 빈도와 항콜린성 약물의 사용 빈도가 지프라시돈에 비해 할로페리돌과 리스페리돈군에서 더 높게 나타났다. 단기간, 위약대조 임상시험에서 지프라시돈을 투여받은 환자와 위약을 투여받은 환자로부터 보고된 추체외로 증후군의 빈도는 각각 5%와 1%이었다.
(4) QT 간격: 임상시험에서, 스크리닝 단계와 비교했을 때 연장된 QT 간격의 평균치가 3.3 msec이었다. 60 msec를 초과하는 연장은 지프라시돈과 위약을 투여받은 환자로부터 각각 추적한 결과의 1.3%와 0.7%에서 관찰되었다. 시판전 임상시험 데이터베이스에서, QTc 연장에 있어서 임상적으로 유의한 정도의 이상 (≥500 msec)으로 보고된 임상례가 지프라시돈을 투여받은 환자의 경우 총 3095례 중 2례 (0.06%), 위약을 투여받은 환자의 경우 총 440례 중 1례 (0.23%)이었다.
(5) 단기간, 위약대조로 진행된 임상시험에서 이상반응의 용량의존성: 4개의 조현병에 대한 임상시험으로부터 얻은 자료를 가지고 용량반응 분석을 한 결과, 다음과 같은 이상반응에 대해 명백한 용량상관성이 확인되었다 : 무력증, 기립성 저혈압, 식욕부진, 입안건조, 타액분비 증가, 관절통, 불안, 어지러움, 근긴장이상, 과다근육긴장증, 졸림, 떨림, 비염, 발진, 시각이상
(6) 활력징후 (vital sign)의 변화: 지프라시돈은 기립성 저혈압과 관련이 있다.
(7) 프로락틴 농도: 제2상/3상 임상시험에서, 지프라시돈을 투여받은 환자에서의 프로락틴 농도는 때때로 위약군에 비해 상승하였으나 (위약군 vs. 지프라시돈군, 3% vs. 12%), 그로 인해 나타난 임상적인 증상은 드물었다 (예, 여성형유방증, 유방비대). 대부분의 환자에서 프로락틴의 수치는 약물투여의 중단없이 정상으로 회복되었다. 임상시험에서 프로락틴 증가의 정도와 빈도는 할로페리돌 (29%)이나 리스페리돈 (60%)을 투여받은 환자에 비해 지프라시돈 환자에서 더 낮았다.
(8) 육체적 및 정신적 의존성: 동물이나 사람에게 있어서 지프라시돈에 대한 남용, 내성 혹은 육체적 의존성에 대한 가능성은 체계적으로 연구되지 않았다. 임상시험에서 약물 탐닉 행위에 대한 어떠한 경향도 관찰되지 않았다. 그러나, 이러한 관찰은 체계적으로 이루어진 것이 아니기 때문에, 이와 같이 한정된 경험에 근거하여 시판 후 지프라시돈이 어느 정도로 오용 혹은 남용될 지를 예측하는 것은 불가능하다. 결과적으로, 환자가 약물 남용의 경험이 있는 지를 주의하여 평가하여야 하며 그러한 환자들은 지프라시돈의 오남용을 나타내는 증상 (예, 내성발현, 용량증가, 약물을 찾는 행동 등)에 대해 면밀히 관찰하여야 한다.
(9) 52주의 위약대조 임상시험에서, 이상반응으로 인한 중단률은 지프라시돈 투여군과 위약군에서 유사하게 나타났다.
2) 외국에서 실시된 양극성 조증에 관한 임상시험에서 보고된 이상반응
(1) 단기간, 위약대조 임상시험에서 보고된 약물투여 중단과 관련된 이상반응:
단기간, 위약대조 임상시험에서 지프라시돈을 투여받은 환자의 약 6.5% (18/279), 위약을 투여받은 환자의 약 3.7% (5/136)가 이상반응으로 약물투여를 중단하였다. 지프라시돈 투여 환자군에서 중도탈락과 관련된 가장 흔한 이상반응은 정좌불능, 불안, 우울증, 어지러움, 근긴장이상, 발진 및 구토이었으며, 지프라시돈 투여군에서는 이들 이상반응 각각에 대해 2명의 중도탈락환자 (1%)가 있었던 반면 위약 투여군에서는 이 이상반응 중 근긴장이상과 발진에 대해서만 각각 1명씩의 중도탈락환자 (1%)가 있었다.
(2) 단기간, 위약대조 임상시험에서 흔하게 관찰된 이상반응:
지프라시돈의 사용과 관련하여 가장 흔하게 관찰되었고 (발현율이 5% 이상인 경우) 위약 투여 환자군에서는 그와 대등한 발현율로 관찰되지 않은 (지프라시돈군에서의 발현율이 위약군에 비해 최소 2배 이상인 경우) 이상반응은 다음 표와 같다.
| 이상반응 |
이상반응이 보고된 환자의 비율 |
| 지프라시돈 (N=279) |
위약 (N=136) |
| 졸림 |
31 |
12 |
| 추체외로 관련 증상1) |
31 |
12 |
| 어지러움2) |
16 |
7 |
| 정좌불능 |
10 |
5 |
| 시각이상 |
6 |
3 |
| 무력 |
6 |
2 |
| 구토 |
5 |
2 |
- 추체외로 관련 증상1): 추체외로 증후군, 과다근육긴장증, 근긴장이상, 운동장애, 운동기능감소증, 떨림, 마비 및 연축 (움찔수축) 등을 포함함.
- 어지러움2) : 어지러움 (dizziness)과 두부경중감 (lightheadedness)을 포함함.
(3) 단기간, 위약대조 임상시험에서 지프라시돈 투여 환자 중 2% 이상의 발현율로 관찰된 이상반응
다음 표는 양극성 조증 환자의 급성 치료기 동안 (최대 3주) 발생한 약물투여와 관련된 이상반응의 발현율을 정리한 것으로, 지프라시돈 투여군에서 2% 이상 발생한 것으로서 위약 투여군에 비해 지프라시돈 투여군에서의 발현율이 더 높게 나타난 이상반응만을 포함하고 있다.
| 신체계/이상반응 |
이상반응이 보고된 환자의 비율 |
| 지프라시돈 (N=279) |
위약 (N=136) |
| 전신계 |
|
| 두통 |
18 |
17 |
| 무력 |
6 |
2 |
| 우연하게 생긴 손상 |
4 |
1 |
| 심혈관계 |
|
| 고혈압 |
3 |
2 |
| 소화기계 |
|
| 구역 |
10 |
7 |
| 설사 |
5 |
4 |
| 구갈 |
5 |
4 |
| 구토 |
5 |
2 |
| 타액분비증가 |
4 |
0 |
| 혀부종 |
3 |
1 |
| 연하곤란 |
2 |
0 |
| 근골격계 |
|
| 근육통 |
2 |
0 |
| 신경계 |
|
| 졸림 |
31 |
12 |
| 추체외로 관련 증상1) |
31 |
12 |
| 어지러움2) |
16 |
7 |
| 정좌불능 |
10 |
5 |
| 불안 |
5 |
4 |
| 감각저하 |
2 |
1 |
| 언어장애 |
2 |
0 |
| 호흡기계 |
|
| 인두염 |
3 |
1 |
| 호흡곤란 |
2 |
1 |
| 피부 및 부속기관 |
|
| 진균성 피부염 |
2 |
1 |
| 특수기관 |
|
|
| 시각이상 |
6 |
3 |
- 추체외로 관련 증상1): 추체외로 증후군, 과다근육긴장증, 근긴장이상, 운동장애, 운동기능감소증, 떨림, 마비 및 연축 (움찔수축) 등을 포함함. 이들 중 어느 것도 양극성 조증에 관한 임상시험에서 나타난 개별 발현율이 10% 이상인 것은 없었음.
- 어지러움2) : 어지러움 (dizziness)과 두부경중감 (lightheadedness)을 포함함
(4) 장기간, 위약대조 임상시험에서 보고된 체중증가
리튬 또는 발프로산의 보조요법으로서 성인환자를 대상으로 지프라시돈을 투여한 6개월, 위약대조, 양극성 장애의 유지요법에 대한 임상시험에서, 이중맹검기간동안 임상적으로 유의한 체중증가(체중의 7%이상 증가)의 발현율은 지프라시돈 그룹과 위약 그룹 모두에서 5.6%로 관찰되었다. 임상시험에서 지프라시돈에 적절한 내약성을 보였던 환자들만 유지기로 들어가 투약을 지속했음을 고려하여 이러한 결과에 대한 해석은 신중해야 한다.
이 밖에 보고된 이상반응들은 이전에 실시되었던 조현병 임상시험이나 양극성 조증 임상시험과 유사하였으며, 전체적으로 유사한 안전성 프로파일을 나타내었다.
3) 국내 임상시험에서 보고된 이상반응
(1) 국내에 거주하는 한국인을 대상으로 실시한 단일맹검, 활성약물대조 임상시험(조현병에 관한 임상시험)에서 지프라시돈과 리스페리돈을 투여받은 환자의 각각 8.9% (5/56)와 7.1% (4/56)가 이상반응으로 인하여 시험을 중단하였다. 지프라시돈 투여군에서 중도탈락과 관련된 이상반응은 저혈압, 자살시도, 추체외로 증후군, 불규칙한 맥동 및 약진 등이었다.
(2) 지프라시돈을 투여받은 환자군에서 1% 이상의 비율로 보고된 이상반응 (시험약물과의 인과관계와 관계없이 보고된 모든 이상반응)은 다음과 같다.
전신계: 복통, 사고로 인한 상해, 무력, 요통, 가슴통증, 오한, 발열, 두통, 경부통(neck pain), 동통, 자살시도
심혈관계: 부정맥, 저혈압
소화기계: 변비, 설사, 구갈, 소화불량
위장관계: 구역, 치아변색, 구토
근골격계: 근육통, 근무력증
신경계: 비정상적인 보행, 불안(흥분), 좌불안석증, 불안, 어지러움, 말더듬증, 근긴장이상, 추체외로 증후군, 환각, 불면, 과다근육긴장증, 신경증, 정신병, 졸림, 비정상적인 사고, 떨림
호흡기계: 호흡기 감염, 비염
피부 및 부속기관: 박탈성 피부염, 가려움증, 발진, 피부이상, 두드러기
특수기관: 시각 이상
비뇨생식기계: 배뇨곤란, 발기불능, 빈뇨
(3) 지프라시돈 투여군의 안전성 평가 결과, 기존에 알려지지 않았던 시험약물관련 이상반응의 발생은 없었고 실험실적 검사결과 및 활력징후 등의 변화도 리스페리돈 투여군에 비해 유의한 변동이 없었다. 실험실적 검사결과 중, 프로락틴은 스크리닝 검사결과가 정상이었다가 각 평가시점 검사에서 정상범위를 벗어나 증가된 경우가 지프라시돈 투여군과 리스페리돈 투여군에서 각각 48.3%, 62.5%로 유의한 차이를 보이지 않았으나, 최종 평가시점에서 프로락틴 정상 상한치의 1.1배 초과한 상승을 보인 피험자는 지프라시돈 투여군과 리스페리돈 투여군에서 각각 60.4%, 88.7%로 두 군간에 유의한 차이가 있었다 (p=0.0008). 체중과 BMI 변화 측면에서는, 지프라시돈 투여군에서 베이스라인과 최종 방문시점의 체중 및 BMI의 차이가 없는 것으로 평가 (p=0.4902, 0.4808)된 반면 리스페리돈 투여군에서는 베이스라인과 최종 방문시점의 체중 및 BMI가 유의하게 증가한 것으로 평가되었다 (p<0.0001).
4) 소아를 대상으로 한 임상시험에서 보고된 이상반응
만 10-17세를 대상으로 실시한 양극성 장애에 대한 위약대조 임상시험에서 가장 흔한 (보고된 빈도 >10%) 이상반응은 진정, 졸림, 두통, 피로, 어지러움, 구역, 구토, 식욕감소, 추제외로장애였다. 만 13-17세를 대상으로 실시한 조현병에 대한 위약대조 임상시험에서 가장 흔한 (보고된 빈도 >10%) 이상반응은 졸림과 추체외로장애였다. 소아 환자(양극성 장애 및 조현병)에서 진정 및 졸림, 피로, 구역, 구토, 식욕감소의 발생이 증가하는 경향이 관찰되었고, 그 외 지프라시돈의 안전성 프로파일은 성인(양극성 장애 및 조현병)과 유사하였다.
지프라시돈은 소아 대상 임상시험(양극성 장애 및 조현병)에서 경증내지 중등도의 용량 의존적 QT 간격 연장과 관련이 있었으며 이 결과는 성인에서 관찰되는 것과 유사하였다.
5) 국외 시판 후 조사결과
심혈관계: 기립성 저혈압, 빈맥, torsade de pointes, 실신, 정맥혈전색전증(폐색전증과 심부정맥혈전증 포함, 빈도불명)
위장관계: 구토, 연하곤란, 혀부종
신경계: 신경이완제성 악성 증후군, 얼굴처짐(facial droop), 세로토닌 증후군 (단독, 또는 세로토닌성 약물과 병용시), 지연성운동장애
정신계: 불면, 조증/경조증
생식기계 및 유방 이상: 유루증, 지속발기증
피부 및 부속기관: 알러지 반응(알러지성 피부염, 혈관부종, 구강안면부종, 두드러기), 발진, 호산구증가증과 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS)
신장 및 비뇨기계: 야뇨증, 요실금
6) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,391명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 11.65%(395명/3,391명, 557건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 11.35%(385명/3,391명, 536건)로 보고되었다. 좌불안석증 2.36%(80명/3,391명, 80건), 졸림(진정포함) 2.03%(69명/3,391명, 69건), 추체외로증후군 2.01%(68명/3,391명, 68건), 불면 1.62%(55명/3,391명, 55건), 불안 1.09%(37명/3,391명, 37건), 무력 1.03%(35명/3,391명, 35건)순으로 나타났으며, 그 밖에 1% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.
- 심혈관계: 두근거림, 저혈압, QT 간격 연장, 빈맥
- 호흡기계: 호흡곤란
- 위장관계: 구역, 변비, 구갈, 구토, 소화불량, 약물중독, 타액분비증가
- 정신신경계: 어지러움, 근긴장이상, 떨림, 초조, 환각, 말더듬증, 비정상적인 보행, 운동기능감소증, 과다근육긴장증, 기억장애, 비정상적인 사고, 수면장애, 과다진정, 마비, 망상, 안구운동발작, 연축, 운동장애, 정신병, 감각이상
- 전신: 두통, 복통, 효과부족, 발열, 자살시도, 흉곽의 개방성 상처
- 대사 및 영양계: ALT증가, 체중감소, 체중증가
- 근골격계: 근무력증, 근육통
- 비뇨생식계: 배뇨곤란, 빈뇨, 유방비대
- 혈액계 및 림프계: 백혈구감소증
- 특수기관: 시각이상(시야흐림 포함)
- 피부 및 부속기관: 발진, 피부이상, 가려움증
국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.06%(2명/3,391명, 6건)이었으며, 어지러움, 정신병, 무력, 자살시도, 흉곽의 개방성 상처, QT간격연장 각각 1 건으로 보고되었다. 또한 모두 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응으로 조사되었다.
국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.29%(10명/3,391명, 10건)이었으며, 기억장애, 효과부족, 수면장애 각각 0.06%(2명/3,391명, 2건), 과다진정, 망상, 흉곽의 개방성상처, 약물중독 각각 0.03%(1명/3,391명, 1건)이었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 0.26%(9명/3,391명, 9건)이었으며, 기억장애, 효과부족 각각 0.06%(2명/3,391명, 2건), 수면장애, 과다진정, 망상, 흉곽의 개방성상처, 약물중독 각각 0.03%(1명/3,391명, 1건)로 보고되었다.
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전문/일반
