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살클리사주(이사툭시맙) 5mL Sarclisa Inj.
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전문의약품 | 비급여 | 희귀의약품
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수입의약품
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알림: |
드럭인포에서는 의약품 인터넷 판매를 하지 않습니다. |
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 | 허가정보 |
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| 항목 |
내용 |
청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액 |
652001411
[보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
[비급여]
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[우리집건강주치의 바로가기]
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| 빠른조회 |
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| 제품성상 |
무색 내지 연한 노란색의 이물이 없는 액이 무색투명한 유리 바이알에 든 주사제
[제형정보 확인]
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| 포장·유통단위 |
1 바이알/상자(바이알(100mg/5mL)),3 바이알/상자(바이알(100mg/5mL)) |
| 주성분코드 |
693801BIJ
[동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
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| 대표코드 |
8806520014105 |
| 보관방법 |
2°C ~ 8°C에서 냉장 보관한다. 차광한다. |
| 효능효과 |
[적응증 별 검색]
이전에 레날리도마이드와 프로테아좀억제제를 포함한 두 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법
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| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 주입관련반응이 나타났을 시 응급 장비에 즉각적인 접근과 적절한 의료 지원을 할 수 있는 전문의료인에 의해 투여되어야 한다.
1. 권장 용량 및 투여 일정
이 약의 권장 용량은 10 mg/kg이며, [표 1]의 투여 일정에 따라 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용하여 정맥 주입 한다.
표 1. 이 약을 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정
| 주기 |
투여일정 |
| 제 1 주기 |
제 1, 8, 15, 22일(주 1회) |
| 제 2 주기 및 그 이후 |
제 1, 15일(격주) |
각 치료 주기는 28일의 기간으로 구성된다. 치료는 질병이 진행되거나 수용 불가능한 독성이 발생할 때까지 지속한다.
이 약과 병용하는 포말리도마이드 및 덱사메타손의 용법·용량은 해당 약물의 허가사항을 따른다.
투여 일정을 주의 깊게 따라야 한다. 계획된 투약일에 투여를 못했을 경우, 가능한 한 빨리 해당 용량을 투여하고 치료 간격을 유지할 수 있도록 투여 일정을 조정한다.
2. 전처치
주입관련반응의 위험 및 중증도를 줄이기 위하여 이 약 주입 전 다음 약물을 투여한다.
- 덱사메타손 40 mg 경구투여 또는 정맥투여(또는 75세 이상 환자의 경우 20 mg 경구투여 또는 정맥투여)
- 아세트아미노펜 650 mg ~ 1000 mg 경구투여(또는 동등한 요법)
- H2 길항제(라니티딘 50 mg 정맥투여 또는 동등한 요법[예, 시메티딘]) 또는 경구 프로톤 펌프 억제제(예, 오메프라졸, 에스오메프라졸)
- 디펜히드라민 25 mg ~ 50 mg 정맥투여 또는 경구투여(또는 동등한 요법[예: 세티리진, 프로메타진, 덱스클로르페니라민]). 최소한 처음 4회 주입 시에는 정맥투여가 선호된다.
덱사메타손(경구투여 또는 정맥투여)의 상기 권장 용량은 전처치 및 기저 요법(backbone treatment)으로 이 약과 포말리도마이드 투여 전 1회만 투여되는 총 용량에 해당한다.
이 약을 주입하기 15 ~ 60 분 전 권장되는 전처치를 진행해야 한다. 이 약의 처음 4회 투여 시 주입관련반응을 경험하지 않은 환자는 이후의 전처치 필요성에 대해 다시 고려할 수 있다.
3. 용량 조절
이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다.
환자가 다음과 같은 반응을 경험하는 경우, 투여를 조절해야 한다. 독성등급은 NCI CTCAE에 따른다.
주입관련반응
- 2등급 주입관련반응: 이 약의 주입을 일시적으로 중단하고, 추가적인 대증적 약물을 투여할 수 있다. 1등급 이하로 증상이 회복되면 면밀한 모니터링 및 필요 시 보조치료 하에, 초기 주입 속도의 절반 수준으로 주입을 재개할 수 있다. 30 분 후 증상이 재발하지 않는 경우, 주입 속도를 초기 속도로 증가시킬 수 있으며, 이후 표 2와 같이 점진적으로 증가시킬 수 있다.
- 3등급 이상의 주입관련반응: 이 약의 주입 중지 후 증상이 신속하게 해소 또는 개선되지 않거나, 적절한 약물로 초기 개선된 이후 재발하거나, 입원이 필요하거나 생명을 위협하는 경우, 이 약의 치료를 영구 중단해야 하며, 필요에 따라 추가적인 보조 요법을 시행해야 한다.
호중구감소증
4등급 호중구감소증이 발생한 경우, 호중구 수가 1.0 × 109/L이상으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 연기해야 한다. 콜로니자극인자(예, G-CSF)의 사용을 고려해야 한다.
병용약물의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 따른다.
4. 주입 속도
이 약을 희석한 후, [표 2]의 주입 속도로 정맥주사한다. 주입관련반응이 없는 경우에만 주입 속도의 단계적 증가를 고려해야 한다.
표 2. 이 약 투여 시 주입 속도
| |
희석용량 |
초기 속도 |
주입관련반응이 없는 경우 |
속도 증가 |
최대 속도 |
| 최초 주입 |
250 mL |
25 mL/hour |
60분 동안 |
30분 마다 25 mL/hour |
150 mL/hour |
| 2차 주입 |
250 mL |
50 mL/hour |
30분 동안 |
30분 동안 50 mL/hour, 이후 30분 마다 100 mL/hour씩 증가 |
200 mL/hour |
| 이후 주입 |
250 mL |
200 mL/hour |
– |
– |
200 mL/hour |
|
| 금기 |
이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 이력이 있는 환자
|
| 이상반응 |
1) 임상시험에서 보고된 이상사례
아래에 기술된 안전성 정보는 이전에 치료받은 다발골수종 환자 301명을 대상으로 한 무작위배정, 공개 라벨 임상시험(ICARIA-MM 연구)을 바탕으로 한다. 이 약과 포말리도마이드, 덱사메타손의 병용투여 군(Isa-Pd)을 포말리도마이드와 덱사메타손 투여군(Pd)과 비교하여 이상사례를 평가하였다.
가장 빈번한 이상사례(Isa-Pd군의 20% 이상)는 호중구감소증(Isa-Pd 96.1% vs. Pd 93.2%), 주입관련반응(Isa-Pd 38.2% vs. Pd 0%), 폐렴(Isa-Pd 30.9% vs. Pd 22.8%), 상기도 감염(Isa-Pd 28.3% vs. Pd 17.4%), 설사(Isa-Pd 25.7% vs. Pd 19.5%) 및 기관지염(Isa-Pd 23.7% vs. Pd 8.7%) 이었다.
가장 빈번한 중대한 이상사례(Isa-Pd군의 5% 이상)는 폐렴(Isa-Pd 9.9% vs. Pd 5.4%) 및 열성 호중구감소증(Isa-Pd 6.6% vs. Pd 2.0%)이었다.
이상사례로 인한 영구적 치료 중단은 Isa-Pd군의 7.2%(11/152명) 및 Pd군의 12.8%(19/149명)에서 보고되었다.
표 1. Isa-Pd군의 10% 이상에서 보고되고, Pd 군보다 5% 이상 더 높은 발생률을 보인 이상사례 (ICARIA-MM 연구)
| 이상사례 |
이 약 + 포말리도마이드 + 덱사메타손(Isa-Pd) (N=152) n (%) |
포말리도마이드 + 덱사메타손(Pd) (N=149) n (%) |
| 모든 등급 |
3 등급 |
4 등급 |
모든 등급 |
3 등급 |
4 등급 |
| 주입관련반응 |
58 (38.2) |
2 (1.3) |
2 (1.3) |
0 |
0 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|
| 폐렴a |
47 (30.9) |
33 (21.7) |
5 (3.3) |
34 (22.8) |
24 (16.1) |
4 (2.7) |
| 상기도 감염 |
43 (28.3) |
5 (3.3) |
0 |
26 (17.4) |
1 (0.7) |
0 |
| 기관지염 |
36 (23.7) |
5 (3.3) |
0 |
13 (8.7) |
1 (0.7) |
0 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
|
| 열성 호중구감소증 |
18 (11.8) |
16 (10.5) |
2 (1.3) |
3 (2.0) |
2 (1.3) |
1 (0.7) |
| 호흡기, 흉부 및 종격 이상 |
|
| 호흡 곤란 |
23 (15.1) |
6 (3.9) |
0 |
15 (10.1) |
2 (1.3) |
0 |
| 위장관계 이상 |
|
| 설사 |
39 (25.7) |
3 (2.0) |
0 |
29 (19.5) |
1 (0.7) |
0 |
| 오심 |
23 (15.1) |
0 |
0 |
14 (9.4) |
0 |
0 |
| 구토 |
18 (11.8) |
2 (1.3) |
0 |
5 (3.4) |
0 |
0 |
| a 폐렴은 다음을 포함한다: 비정형 폐렴, 기관지폐 아스페르길루스증, 폐렴, 헤모필루스 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 폐렴구균성 폐렴, 연쇄상구균 폐렴, 바이러스성 폐렴, 칸디다성 폐렴, 세균성 폐렴, 헤모필루스 감염, 폐 감염, 진균성 폐렴 및 폐포자충 폐렴. |
표 2. 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상 (ICARIA-MM 연구)
| 임상검사 파라미터 |
이 약 + 포말리도마이드 + 덱사메타손(Isa-Pd) (N=152) n (%) |
포말리도마이드 + 덱사메타손(Pd) (N=149) n (%) |
| 모든 등급 |
3 등급 |
4 등급 |
모든 등급 |
3 등급 |
4 등급 |
| 빈혈 |
151 (99.3) |
48 (31.6) |
0 |
145 (98.6) |
41 (27.9) |
0 |
| 호중구감소증 |
146 (96.1) |
37 (24.3) |
92 (60.5) |
137 (93.2) |
57 (38.8) |
46 (31.3) |
| 림프구감소증 |
140 (92.1) |
64 (42.1) |
19 (12.5) |
137 (93.2) |
52 (35.4) |
12 (8.2) |
| 혈소판감소증 |
127 (83.6) |
22 (14.5) |
25 (16.4) |
118 (80.3) |
14 (9.5) |
22 (15.0) |
| 백분율 계산에 사용된 분모는 고려된 관찰 기간 동안 적어도 1회 임상검사 평가를 받은 환자 수이다. |
2) 특정 이상사례
① 주입관련반응
ICARIA-MM 연구에서, 이 약으로 치료받은 환자의 38.2%(58/152명)에서 주입관련반응(주입 개시 시점으로부터 전형적으로 24시간 이내에 발현되는 이 약의 주입과 관련된 이상사례로 정의됨)이 보고되었다. 주입관련반응을 경험한 모든 환자는 이 약의 첫 번째 주입에서 이를 경험했으며, 이 중 3명(2.0%)은 두 번째 주입 시에도, 2명(1.3%)은 네 번째 주입 시에도 이를 경험했다. 1등급 주입관련반응은 환자의 3.9%, 2등급은 31.6%, 3등급은 1.3%, 4등급은 1.3%에서 보고되었다. 3등급 이상 주입관련반응의 징후 및 증상에는 호흡 곤란, 고혈압 및 기관지 연축이 포함되었다. 주입관련반응으로 인한 주입 중지 발생률은 28.9%였다. 주입 중지까지 시간 중앙값은 55분이었다. 이 약의 주입 시간 중앙값은 첫 번째 주입 시 3.3시간, 이후 주입에 대해 2.8시간이었다.
또 다른 임상시험(TCD 14079 파트 B)에서 250 mL의 고정 주입용량으로 이 약 10 mg/kg을 Pd와 병용투여한 환자의 40.4%(19/47명)에서 첫 번째 투여의 주입 당일에 주입관련반응이 보고되었다(모두 2등급). 주입 시간 중앙값은 첫 번째 주입 시 3.70시간, 두 번째 주입 시 1.85시간, 세 번째 및 이후 주입 시 1.25시간이었다. 전체적으로, 250 mL의 고정 주입용량으로 투여한 이 약 10 mg/kg의 주입관련반응 프로파일은 ICARIA-MM 연구에서와 유사하였다.
② 감염
ICARIA-MM 연구에서 3등급 이상 감염의 발생률은 42.8%였다. 폐렴은 가장 흔하게 보고된 중증 감염이었으며, 3등급은 Isa-Pd 군의 21.7%, Pd 군의 16.1%에서 보고되었고, 4등급은 Isa-Pd 군의 3.3%, Pd 군의 2.7%에서 보고되었다. 감염으로 인한 치료 중단은 Isa-Pd 군의 2.6%, Pd 군의 5.4%에서 보고되었다. 치명적인 감염은 Isa-Pd 군의 3.3%, Pd 군의 4.0%에서 보고되었다.
3) 면역원성
모든 치료용 단백질 의약품과 마찬가지로, 이 약에 대하여 잠재적인 면역원성 발생 가능성이 있다. ICARIA-MM 연구에서 항약물항체(ADA) 양성반응을 나타낸 환자는 없었다. 따라서, 중화 항체는 확인되지 않았다. 다발골수종 환자에게 이 약을 단독요법 또는 병용요법(ICARIA-MM 연구 포함)으로 투여한 6건의 임상시험(N = 564)에서, 투여 후 항약물항체의 발생률은 2.3%로 관찰되었다. 이 약의 약동학, 안전성 또는 유효성에 대한 항약물항체의 영향은 관찰된 바 없다.
|
| 일반적 주의 |
1) 주입관련반응
주로 경증 또는 중등증의 주입관련반응이 이 약으로 치료받은 환자의 38.2%에서 관찰되었다. 모든 주입관련반응은 첫 번째 주입 시 발현되었고 대부분의 환자에서 당일 해소되었다. 가장 흔한 주입관련반응의 증상은 호흡 곤란, 기침, 오한 및 오심을 포함한다. 가장 흔한 중증 징후 및 증상은 고혈압 및 호흡 곤란을 포함한다[‘2. 약물이상반응 2) ①항’ 참조].
주입관련반응 위험 및 중증도를 감소시키기 위하여 이 약의 주입에 앞서 아세트아미노펜, H2 길항제 또는 프로톤 펌프 억제제, 디펜히드라민, 또는 동등 약물로 전처치 해야 한다; 덱사메타손은 전처치 및 항-골수종 치료 모두에 사용된다. 전체 이 약의 주입 기간 동안 활력 징후를 빈번히 모니터링 해야 한다. 필요 시, 이 약의 주입을 중지하고, 적절한 의료처리 및 보조치료를 한다. 이 약의 주입 중지 후 증상이 개선되지 않거나, 적절한 약물로 초기 개선된 이후 재발하거나, 입원이 필요하거나 생명을 위협하는 경우, 이 약의 치료를 영구 중단하고 적절한 치료를 시행한다[‘용법·용량’항 참조].
2) 호중구감소증
임상검상치 이상(84.9%) 및 호중구감소성 합병증(30.3%)으로 보고된 3-4 등급 호중구감소증이 이 약의 치료를 받은 환자에서 관찰되었다.
치료 기간 동안 전혈구수를 주기적으로 모니터링 한다. 치료 기간 동안 항생제, 항진균제 및 항바이러스제의 예방 요법을 고려할 수 있다. 호중구감소증이 있는 환자에서 감염 징후를 모니터링 한다. 이 약의 용량 감소는 권장되지 않는다. 호중구 수 개선을 위해 이 약의 투여 지연 및 콜로니자극인자(예, G-CSF)의 사용이 필요할 수 있다[‘용법·용량’항 참조].
3) 이차 원발성 악성종양
ICARIA-MM 연구에서, 이 약, 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용요법(Isa-Pd)으로 치료받은 환자 6명(3.9 %), 포말리도마이드 및 덱사메타손(Pd)으로 치료받은 환자 1명(0.7 %)에서 이차 원발성 악성 종양이 보고되었으며, Isa-Pd 군 환자 4명(2.6 %), Pd 군 환자 1명(0.7 %)에서 피부 편평 세포 암종이 포함되었다. 환자는 피부 편평 세포 암종 절제 후 치료를 계속하였다. 이 약에 노출된 모든 환자에서 이차 원발성 악성종양의 발생률은 3 %이었다. 이차 원발성 악성종양 발생에 대한 국제다발골수종연구그룹(IMWG, International Myeloma Working Group) 기준에 따라 치료 전 및 치료 중 환자를 주의 깊게 모니터링하고 기준에 따른 치료를 시작해야 한다.
4) 혈청학적 검사에서의 간섭(간접 항글로불린 검사)
이 약은 적혈구의 CD38에 결합하여 간접 항글로불린 검사(간접 쿰스 검사)에서 위 양성을 나타낼 수 있다. ICARIA-MM 연구에서 이 약, 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용요법(Isa-Pd)으로 치료 중 검사를 받은 환자의 67.7%에서 간접 항글로불린 검사 결과 양성을 나타내었다. 간접 항글로불린 검사에서 양성 결과를 보인 환자는 용혈의 증거가 없을 경우 수혈이 진행되었다. ABO/RhD 유형 분석은 이 약 치료의 영향을 받지 않았다. 적혈구 수혈의 잠재적 문제를 방지하기 위하여, 이 약 최초 주입 전 혈액형 및 선별 검사를 받아야 한다. 이 약의 치료를 시작하기 전에 표현형 검사를 고려한다. 이미 이 약의 치료를 시작한 경우, 해당 환자가 이 약을 투여 받고 있으며, 디티오트레이톨(DTT) 처리된 적혈구를 사용하여 혈액 적합성 검사에 대한 이 약의 간섭 현상을 해소할 수 있다는 사실을 혈액 은행에 알리도록 한다. 응급 수혈이 필요한 경우, 혈액 은행 관행에 따라 교차시험을 실시하지 않은 ABO/RhD 적합 적혈구를 투여할 수 있다[‘4. 상호작용 2)’항 참조].
5) 반응 평가 간섭
이 약은 IgG 카파 단클론 항체로 내인성 M-단백질의 임상적 모니터링에 사용되는 혈청 단백질 전기영동 및 면역고정 분석에서 우연히 검출될 수 있다. 이러한 간섭은 IgG 카파 골수종 단백질을 보유한 일부 환자의 반응 결정 시 정확성에 영향을 미칠 수 있다. ICARIA-MM 연구에서, 매우 좋은 부분 관해(VGPR) 기준을 만족하고 면역고정 잔류 양성 결과만을 보인 22 명의 Isa-Pd 군 환자를 대상으로 간섭 현상을 평가하였다. 이들 환자에서 얻은 혈청 검체를 질량분석법을 사용하여 골수종 M-단백질 신호로부터 이 약의 신호를 분리하였다. 22 명의 환자 중 11 명에서 잔류 골수종 M- 단백질은 검출되지 않았으며(면역고정 분석의 민감도 수준(25 mg/dL)); 11 명의 환자 중 10 명이 베이스라인에서 IgG 아형 골수종을 보여, 면역고정 분석에서 이 약은 간섭 현상을 보였다[‘4. 상호작용 3)’항 참조].
|
| 상호작용 |
1) 이 약과 포말리도마이드의 약동학은 병용 투여에 의해 영향을 받지 않았다.
2) 혈청학적 검사 간섭
CD38 단백질은 적혈구 표면에서 발현되기 때문에, 항-CD38 항체인 이 약은 이 약으로 치료받은 환자의 간접 항글로불린 검사(간접 쿰스 검사), 항체 검출(스크리닝) 검사, 항체 확인 패널, 및 항 인간 글로불린(AHG) 교차시험에서 잠재적 위 양성 반응을 동반하여 혈액 은행 혈청학적 검사를 간섭할 수 있다[‘3. 일반적 주의 4)’항 참조].
3) 혈청 단백질 전기영동 및 면역고정 검사 간섭
이 약은 M-단백질 모니터링에 사용되는 혈청 단백질 전기영동 및 면역고정 분석을 통해 우연히 검출될 수 있으며, 국제다발골수종연구그룹(IMWG) 기준에 따른 정확한 반응 분류를 간섭할 수 있다[‘3. 일반적 주의 5)’항 참조].
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| 임부에 대한 투여 |
[임부금기 성분 조회]
임부에서 이 약의 사용에 관한 자료는 없다. 이 약에 대해 동물 생식 독성 시험은 수행된 바 없다.
면역글로불린 G1 단클론 항체는 태반을 통과하는 것으로 알려져 있다. 작용 기전에 따라, 이 약은 태아 면역 세포 고갈 및 골밀도 감소를 유발할 수 있다. 따라서 임부에서 이 약의 사용은 권장되지 않는다. 임부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 한다. 가임여성은 이 약으로 치료하는 동안과 마지막 투여 후 5 개월 이상 효과적인 피임을 해야 한다.
포말리도마이드는 태아의 출생 결함 및 사망을 유발할 수 있기 때문에 임부에게 이 약과 포말리도마이드를 병용으로 투여해서는 안 된다. 또한 가임여성에서 치료를 시작하기 전에 포말리도마이드의 허가사항을 참조한다.
|
| 수유부에 대한 투여 |
이 약이 모유 중, 모유 생성 중 존재하는지 여부 또는 수유 중인 유아에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 그러나, 사람 면역글로불린 G는 모유 중 분비되는 것으로 알려져 있다. 항체가 모유 중에 분비될 수 있다.
유아에 대한 수유의 유익성과 환자에 대한 치료의 유익성을 고려하여 수유를 중단할지 치료를 중단할지 결정해야 한다.
|
| 소아에 대한 투여 |
만 18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 없다. |
| 고령자에 대한 투여 |
집단 약동학 분석에 근거하여, 고령 환자에서의 용량 조절은 권장되지 않는다.
|
| 신장애 환자에 대한 투여 |
집단 약동학 분석 및 임상 안전성에 근거하여, 경증 ~ 중증 신장애 환자에서의 용량 조절은 권장되지 않는다[‘13. 전문가를 위한 정보 2)’항 참조].
|
| 간장애 환자에 대한 투여 |
집단 약동학 분석에 근거하여, 경증 간장애 환자에서의 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등증 간장애 환자에 대한 자료는 제한적이며, 중증 간장애 환자에 대한 자료는 없다[‘13. 전문가를 위한 정보 2)’항 참조].
|
| 적용상의 주의 |
1) 주입용액 조제
주입용액은 다음과 같이 무균조작하여 조제한다.
- 필요한 이 약 용량(mg)은 환자 체중에 근거하여 산출한다(투여 용량을 적절히 조절하기 위해 각 주기 전에 측정함). 환자에게 필요한 용량을 얻기 위해 하나 이상의 이 약 바이알이 필요할 수 있다.
- 이 약 바이알은 희석 전 육안 검사하여 이물이 없고 변색되지 않았는지 확인한다.
- 필요한 이 약의 용량만큼 250 mL 주입백에서 생리식염 주사액 또는 5% 포도당 주사액을 빼낸다.
- 필요한 양만큼 이 약 용량을 취하여 생리식염 주사액 또는 5% 포도당 주사액 250 mL주입백에 추가하여 주입에 적절한 농도를 달성하도록 희석한다.
- 주입백은 디(2-에틸 헥실)프탈레이트(DEHP) 또는 에틸비닐아세테이트(EVA)를 함유하는 폴리올레핀(PO), 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP), 폴리염화비닐(PVC)로 만들어진 것이어야 한다.
- 주입백을 부드럽게 뒤집어 희석한 용액을 균질화 한다. 흔들어서는 안 된다.
2) 투여
- 조제용액은 인라인 필터(폴리에테르설폰(PES), 폴리설폰, 또는 나일론)가 있는 IV 튜브 주입 세트(DEHP, 폴리부타디엔(PBD) 또는 폴리우레탄(PU)을 포함하거나 포함하지 않는 PE, PVC)를 이용하여 정맥주입한다.
- 조제 용액은 주입 속도에 따라 일정 시간 동안 투여해야 한다[‘용법·용량 4.’항 참조].
- 조제된 이 약의 주입 용액은 2°C ~ 8°C에서 보관 시 48시간 이내에, 이후 실온에서 8시간 이내(주입 시간 포함)에 사용한다.
- 일반적인 조명 환경에서 조제된 주입백에 대한 차광은 필요하지 않다.
- 이 약과 다른 약물을 같은 정맥 주사 라인을 이용하여 동시 주입해서는 안 된다.
3) 폐기
- 사용하지 않은 약이나 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.
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| 과량투여 및 처치 |
임상시험에서의 과량 투여 경험은 없다. 임상시험에서 최대 20 mg/kg까지 정맥 주입되었다. 이 약 과량 투여 시에 대한 특이적 해독제는 알려져 있지 않다. 과량 투여 시 약물이상반응 징후 또는 증상에 대하여 환자를 모니터링하고 즉시 적절한 모든 조치를 취하도록 한다.
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| 보관 및 취급상의 주의 |
2°C ~ 8°C에서 냉장 보관한다. 냉동해서는 안 된다. 흔들어서는 안 된다. 차광한다. |
| 기타 |
전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
이 약은 IgG1-유래 단클론 항체로 CD38 수용체의 특정 항원결정기(epitope)에 결합한다. CD38은 다발골수종 세포에서 높은 수준으로 발현되는 막관통 당단백질이다.
이 약은 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(antibody dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC), 항체 의존성 세포 대식 작용(antibody dependent cellular phagocytosis, ADCP), 및 보체 의존성 세포 독성(complement dependent cytotoxicity, CDC)과 같은 IgG Fc-의존성 기전을 통해 작용한다. 또한, 이 약은 Fc-독립적 기전을 통하여 세포 사멸 유도에 의한 종양 세포 사멸을 유발시킬 수 있다.
이 약은 칼슘 동원 물질(mobilizing agent)인 cyclic ADP-리보스(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)의 합성 및 가수 분해에 촉매 작용을 하는 CD38의 효소 활성을 차단한다. 이 약은 다발골수종 세포에서 세포 외 NAD(nicotinamide adenine dinucleotide)로부터의 cADPR 생성을 억제한다.
이 약은 CD38 양성 표적 종양 세포의 부재 시 자연살해(NK) 세포를 활성화시킬 수 있으며, CD38 양성 조절 T 세포(Treg)를 억제한다.
시험관 내 시험에서 이 약과 포말리도마이드의 병용 요법은 이 약 단독 요법에 비해 ADCC 활성 및 직접적인 종양 세포 사멸을 강화시켰다. 인간 다발골수종 이종 이식 모델에서, 이 약과 포말리도마이드의 병용 요법은 이 약 또는 포말리도마이드 단독 요법과 비교하여 향상된 항종양 활성을 나타냈다.
2) 약동학적 정보
단일 제제로서 또는 포말리도마이드/덱사메타손과 병용하여 이 약을 1 ~ 20 mg/kg 용량 범위, 주 1회; 격주; 또는 8주간 격주 이후 매4주; 또는 4주간 매주, 이후 격주 투여 일정의 정맥 주입으로 치료받은 476명의 다발골수종 환자를 대상으로 이 약의 약동학을 평가하였다.
이 약은 CD38 수용체에 대한 결합으로 인해 표적 매개 약물 분포를 보이는, 비선형 약동학을 나타낸다.
이 약 노출(투여 간격에 걸친 혈장 농도-시간 곡선하 면적, AUC)은 격주 투여 일정에서 1 ~ 20 mg/kg까지 용량 비례적인 수준을 초과하여 증가하지만, 4주간 매주, 이후 격주 투여 일정에서 5 ~ 20 mg/kg 용량 범위에서는 용량 비례성에 대한 이탈이 관찰되지 않았다. 이 약 10 mg/kg 용량을 4주 동안 매주, 이후 격주 투여한 후, 항정 상태(steady state) 도달까지의 시간 중앙값은 8주였으며, 3.1배의 축적을 보였다. 항정 상태에서의 평균(CV %) 예측 최대 혈장 농도 Cmax 및 AUC는 각각 351 µg/mL(36.0%) 및 72,600 µg·h/mL(51.7%)였다.
분포
이 약의 총 분포 용적은 8.75 L로 예측된다.
대사
이 약은 거대 분자 단백질로 불포화 단백질 분해 이화 과정을 통해 대사될 것으로 예상된다.
제거
이 약은 두 가지 경로, 즉 저농도에서 우세한 비선형 표적 매개 경로 및 고농도에서 우세한 비특이적 선형 경로에 의해 제거된다. 치료적 혈장 농도 범위에서, 선형 경로가 우세하며 시간 경과에 따라 CL는 항정 상태 0.00955 L/h(0.229 L/day) 값으로 50% 정도 감소한다. 이는 28일의 말단 반감기와 관련된다.
특수 집단
항정 상태 이 약 노출(AUC)은 체중이 증가함에 따라 감소한다.
다음 요인은 이 약 노출에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않는다: 연령(만 36 ~ 85세; >만 75세 70명), 성별, 인종(백인, 흑인, 아시아인 및 기타 인종), 신장애, 및 경증 간장애(총 빌리루빈이 정상 상한 범위(ULN)의 1 ~ 1.5 배 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼레이즈(AST)> ULN).
중등증(총 빌리루빈 >1.5 배 ~ 3 배 ULN) 및 중증(총 빌리루빈 >3 배 ULN) 간장애가 이 약의 약동학에 미치는 영향은 알려진 바 없다.
3) 임상시험 정보
ICARIA-MM(EFC14335)
포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 병용 투여한 이 약의 유효성 및 안전성을 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 다기관, 다국가, 무작위배정, 공개 라벨, 2군, 제3상 임상시험인 ICARIA-MM(EFC14335)에서 평가하였다. 환자들은 레날리도마이드 및 프로테아좀 억제제를 포함한 2 가지 이상의 이전 치료를 받았다.
총 307명의 환자가 1:1 비율로 포말리도마이드, 저용량 덱사메타손과 이 약의 병용투여 군(Isa-Pd, 154명) 또는 포말리도마이드와 저용량 덱사메타손 투여군(Pd, 153명)으로 무작위배정되었다. 두 군 모두 질병 진행이나 수용 불가능한 독성이 발생할 때까지 28일 주기로 치료하였다. 이 약 10 mg/kg을 첫 번째 주기에 주 1회 정맥 주입하였고, 이후 격주로 주입하였다. 포말리도마이드 4 mg을 각 28일 주기의 제1일부터 21일까지 1일 1회 경구 투여하였다. 저용량 덱사메타손(경구투여 또는 정맥투여) 40mg(만 75 세 이상 환자의 경우 20 mg)을 각 28일 주기의 제 1일, 8일, 15일, 22일에 투여하였다.
전체적으로, 베이스라인에서 인구 통계학적 및 질병 특성은 두 치료군 간에 유사하였다. 환자 연령 중앙값은 67세(범위: 36 ~ 86세)였고, 환자의 19.9%가 75 세 이상이었으며, 10.4%의 환자가 시험 등록 시점에 COPD 또는 천식 병력을 가지고 있었다. 신장애(크레아티닌 청소율 <60 mL/min/1.73 m2) 환자의 비율은 Isa-Pd 군에서 38.7%, Pd 군에서 33.8%였다. 시험 등록 시점의 국제 병기 분류 체계(International Staging System, ISS) 병기는 37.5%가 I, 35.5%가 II 및 25.1%가 III이었다. 전반적으로, 19.5%의 환자가 시험 등록 시점에 고위험 염색체 이상을 나타냈다; del(17p), t(4;14) 및 t(14;16)가 각각 12.1%, 8.5% 및 1.6%의 환자에서 존재하는 것으로 나타났다.
이전 치료 차수 중앙값은 3(범위: 2 ~ 11)이었다. 모든 환자가 이전에 프로테아좀 억제제를 투여 받았고, 모든 환자가 이전에 레날리도마이드를 투여 받았으며, 56.4%의 환자가 이전에 조혈모세포이식을 받았다. 대부분의 환자(92.5%)가 레날리도마이드에 대해 불응성을 나타냈고, 75.9%의 환자가 프로테아좀 억제제에 대해, 72.6%의 환자는 면역조절제 및 프로테아좀 억제제 모두에 대해 불응성을 보였으며, 91.2%의 환자가 마지막 차수에서 레날리도마이드에 대해 불응성을 나타냈다.
치료 기간 중앙값은 Isa-Pd 군에서 41.0주, Pd 군에서 24.0주였다.
ICARIA-MM 연구의 일차 유효성 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)이다. PFS는 Pd 군 대비 Isa-Pd 군에서 유의하게 연장되었으며, Isa-Pd로 치료받은 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험이 40.4% 감소하였다.
유효성 결과를 표 3에, PFS 및 전체생존기간(OS)에 대한 카플란-마이어 곡선을 그림 1 및 그림 2에 제시하였다.
표 3. ICARIA-MM 연구의 유효성 평가 결과(치료 의향 분석)
| 평가변수 |
이 약 + 포말리도마이드 + 덱사메타손(Isa-Pd) N=154 |
포말리도마이드 + 덱사메타손(Pd) N=153 |
| 무진행 생존 기간(PFS)a |
| 중앙값(개월) [95% CI] |
11.53 [8.936-13.897] |
6.47 [4.468-8.279] |
| 위험비b [95% CI] |
0.596 [0.436-0.814] |
| p-값 (층화 로그-순위 검정)b,c |
0.0010 |
| 전체 반응률d |
| 전체반응(sCR+CR+VGPR+PR) n(%) [95% CI]e |
93 (60.4) [0.5220-0.6817] |
54 (35.3) [0.2775-0.4342] |
| p-값 (층화 Cochran-Mantel-Haenszel)b,c |
< 0.0001 |
| 엄격한 완전 관해(sCR) + 완전 관해 (CR) n(%) |
7 (4.5) |
3 (2.0) |
| 매우 좋은 부분 관해(VGPR) n(%) |
42 (27.3) |
10 (6.5) |
| 부분 관해(PR) n(%) |
44 (28.6) |
41 (26.8) |
| VGPR 또는 그 이상 n(%) [95% CI]e |
49 (31.8) [0.2455-0.3980] |
13 (8.5) [0.0460-0.1409] |
| 반응 기간f |
| 중앙값 (개월) [95% CI]g |
13.27 [10.612-NR] |
11.07 [8.542-NR] |
| a PFS 결과는 M-단백질에 대한 중앙 실험실 자료 및 중앙 방사선 영상 검토에 근거하여 독립검토위원회(Independent Response Committee, IRC)에서 국제골수종연구그룹(IMWG) 기준에 따라 평가됨. b IRT에 따라 연령(< 만 75세 vs ≥ 만 75세) 및 이전 치료 차수(2 또는 3 vs >3)에 대해 층화됨. c 단측성 유의 수준 0.025. d sCR, CR, VGPR 및 PR은 IRC에서 IMWG 반응 기준에 따라 평가됨. e Clopper-Pearson법을 통해 추정됨. f PR 이상의 반응을 보인 환자에 대해 평가됨(Isa-Pd군의 93명 및 Pd군의 54명). 반응 기간에 대한 카플란-마이어 추정치. g 카플란-마이어 추정치에 대한 CI는 생존 함수의 로그-로그 변환 및 Brookmeyer and Crowle 방식을 통해 산출됨. *NR: not reached, 도달하지 않음 **마감일=2018년 10월 11일. 추적 관찰 기간 중앙값=11.60 개월. HR <1은 Isa-Pd 투여군에 유리함. |
반응군에서 최초 반응까지의 시간 중앙값은 Isa-Pd 군에서 35일, Pd군에서 58일이었다. 추적관찰 기간 중앙값은 11.6개월이었고, 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 두 치료군에서 모두 도달하지 못하였다. Isa-Pd 군에서 43명(27.9%)의 환자 및 Pd 군에서 56명(36.6%)의 환자가 사망하였다. OS에 대한 위험비는 0.687(95% CI: 0.461-1.023, p 값=0.0631)이었다.
그림 1. PFS의 카플란-마이어 곡선 – ITT 집단 – ICARIA-MM(IRC에 의한 평가)
그림 2. OS의 카플란-마이어 곡선 – ITT 집단 – ICARIA-MM
마감일 = 2018년 10월 11일
4) 비임상 정보
이 약의 발암성시험, 유전독성시험은 수행된 바 없다. 이 약의 생식·발생독성시험 및 배·태자 발생시험은 수행된 바 없다.
문헌 자료에서 CD38 발현을 억제하도록 유전자 변형된 마우스(CD38 knockout mice)는 골 밀도 감소를 보였다(출생 후 5 개월째 회복됨). 또한, CD38 발현을 억제하도록 유전자 변형된 동물 모델을 사용한 연구의 자료는 CD38이 체액성 면역 반응(마우스), 태아-모체 면역 내성(마우스) 및 초기 배아 발생(개구리) 조절에 관여함을 시사하였다.
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드럭인포 의약품 요약/상세정보
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최근정보수정일 2024-02-25
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병용금기 및 특정연령대 금기 성분
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전문/일반
