이 약을 투여한 환자를 대상으로 운전 또는 중장비 사용능력에 대한 영향을 미치는 연구는 수행되지 않았다.
1) 약리작용
작용기전
로모소주맙은 스클레로스틴(Sclerostin)에 결합하여 억제하는 인간화 단클론 항체(IgG2)이다. 로모소주맙은 골에 이중 영향을 미치며 골 형성을 증가시키고 골 흡수를 감소시킨다.
약력학적 효과
이 약은 골 형성을 증가시키고 골 흡수를 감소시킴으로써 골에 이중 영향을 미친다. 골다공증이 있는 폐경 후 여성에서 이 약 치료 초기에 골형성 표지자 프로콜라겐 1형 N-말단 프로펩티드(P1NP)가 증가하였고, 치료 시작 2주 후에 위약에 비해 약 145%의 피크 증가를 보였으며, 이후 9 개월에 위약 수준으로 돌아왔고 12개월에 위약보다 약 15% 감소하였다. 이 약은 치료 시작 2주 후 골 흡수 표지자 1형 콜라겐 C-텔로펩티드(CTX)를 위약에 비해 약 55% 최대 감소시켰다. CTX 수치는 위약보다 낮게 유지되었고 12개월에 위약보다 약 25% 낮았다.
골다공증이 있는 남성의 골 교체 표지자 변화에서 유사한 경향이 관찰되었다.
골다공증이 있는 폐경 후 여성에서 이 약 치료를 중단 후, P1NP 수치는 12개월 이내에 베이스라인으로 돌아왔다; CTX는 3개월 이내에 베이스라인 이상으로 증가하였고, 12개월에 베이스라인 수치로 돌아와 영향의 가역성을 나타냈다. 12개월간 치료중단 후 이 약을 재투여하는 경우, 이 약에 의한 P1NP 증가 및 CTX 감소 수치는 초기 치료 동안 관찰된 수치와 유사했다.
경구 알렌드로네이트 복용 후 전환한 여성에서도 이 약은 골 형성을 증가시키고 골 흡수를 감소시켰다.
2) 약동학적 정보
0.1 ~ 10 mg/kg 용량을 단회 피하 투여 후, 로모소주맙은 비선형 약동학을 나타냈다.
건강한 남녀 시험대상자(N = 90, 연령 범위 : 만 21 ~ 65세)에서 로모소주맙 210 mg을 단회 투여하는 경우 평균(표준편차) 최대 혈청 농도(Cmax)는 22.2(5.8) μg/mL이고 평균 농도-시간 곡선하면적(AUC)은 389(127) μg/day/mL 이다. 최대 로모소주맙 농도까지의 시간(Tmax) 중앙값은 5일 (범위 : 2일 ~ 7일) 이었다.
210 mg을 피하 투여 후, 생체이용률은 81% 이었다. Cmax 이후 혈청 수치는 12.8일의 평균 유효 반감기로 감소했다. 일반적으로 항정 상태는 매달 투여 후 최소 축적(2배 미만)으로 3개월에 도달하였다.
항-로모소주맙 결합 항체의 존재는 로모소주맙 노출을 최대 22%까지 감소시켰는데 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않았다.
집단 약동학 분석에 근거하여, 연령(만 20 ~ 89세), 성별, 인종 또는 질병 상태(낮은 골밀도 또는 골다공증)는 약동학에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않았다(항정상태에서 20% 미만의 노출 변화). 로모소주맙 노출은 체중증가에 따라 감소했다. 이 감소는 노출-반응 분석에 근거하여 요추 골밀도 증가(15% 미만 변화)에 최소한의 영향을 미쳤으며 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않았다. 따라서 연령, 성별, 인종, 질병 상태, 체중에 근거한 용량 조절이 필요하지 않다.
로모소주맙의 약동학은 비스포스포네이트 치료에서 전환한 환자에서 유사하였다.
약물상호작용
로모소주맙에 대한 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.
특수 집단
소아: 소아 환자에 대한 로모소주맙의 약동학은 평가되지 않았다.
성별: 로모소주맙의 약동학은 폐경 후 여성과 골다공증이 있는 남성에서 유사했다.
고령자: 만 20세 ~ 89세의 연령은 로모소주맙의 약동학에 영향을 미치지 않았다.
신장애 환자: 중증 신장애(eGFR 15 ~ 29 mL/min/1.73 m2) 또는 혈액 투석이 필요한 말기 신질환(ESRD) 환자 16명을 대상으로 한 임상시험에서, 로모소주맙 210 mg을 단회 투여 후 건강한 시험대상자와 비교하여 중증 신장애 환자에서의 평균 Cmax와 AUC는 각각 29%, 44% 더 높았다. 혈액 투석이 필요한 ESRD 환자와 건강한 시험대상자간의 로모소주맙의 평균 노출은 유사하였다.
집단 약동학 분석 결과, 신장애의 중증도가 증가함에 따라 로모소주맙의 노출이 증가하는 것으로 나타났다. 그러나 신장애 연구와 집단 약동학 분석에 근거하여, 이 증가는 임상적으로 의미가 없으며 이들 환자에서 용량 조절이 필요하지 않다.
간장애 환자: 간장애의 영향을 평가하기 위한 임상시험은 수행되지 않았다.
3) 임상시험 정보
폐경 후 여성의 골다공증 치료
임상시험 20110142(ARCH, 알렌드로네이트-대조)는 만 55 ~ 90세(평균 연령 만 74.3세)의 폐경 후 여성 4,093명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림, 알렌드로네이트-대조 시험으로, 추적기간 중앙값이 33개월이었다.
등록된 여성은 다음 중 하나를 충족했다.
⦁ 전고관절 또는 대퇴골 경부의 골밀도 T-점수가 ≤-2.50이고 다음 중 하나를 동반:
◦ 1곳 이상의 중등증 또는 중증 척추 골절 또는
◦ 2곳 이상의 경증 척추 골절
또는
⦁ 전고관절 또는 대퇴골 경부의 골밀도 T 점수가 ≤-2.00이고 다음 중 하나를 동반:
◦ 2곳 이상의 중등증 또는 중증 척추 골절 또는
◦ 무작위배정 전 3 ~ 24개월 이내에 발생한 대퇴골 근위부 골절
평균 베이스라인 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 골밀도 T-점수는 각각 –2.96, –2.80 및 –2.90 이었다. 96.1%의 여성이 베이스라인에서 척추 골절이 있었고 99.8%의 여성이 이전에 골절을 경험하였다. 여성은 1:1로 무작위 배정되어 12개월 동안 칼슘 및 비타민 D 보충제를 매일 복용하며 이 약(N = 2,046)을 매달 피하로 투여 받거나 알렌드로네이트(N = 2,047)를 매주 경구투여 받았다. 12개월의 치료 기간이 끝나고 두 군의 여성들은 초기 치료에 대해 눈가림된 상태로 공개-라벨 알렌드로네이트 치료로 전환하였다. 1차 분석은 모든 여성이 24 개월의 시험 방문을 완료하고 최소 330 명의 여성에서 임상적 골절이 확인되었을 때 실시되었으며, 이는 임상시험에서 33개월의 중앙값 이후에 발생하였다.
일차 유효성 평가변수는 24 개월까지의 새로운 척추 골절 발생률과 1차 분석시점에서의 임상적 골절(비척추 골절 및 임상적 척추 골절의 복합으로 정의됨) 발생률이었다. 이차 유효성 평가변수는 1차 분석 시점에서의 비척추 골절, 고관절 골절 및 주요 비척추 골절의 발생률과 12개월 및 24개월에 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 베이스라인 대비 골밀도 변화율을 포함하였다.
새로운 척추 골절 및 임상적 골절에 대한 영향
이 약은 24개월에 새로운 척추 골절 및 중앙값 33개월 시점에 임상적 골절의 발생률을 감소시켰다(표 2 참조).
표 2. 새로운 척추 골절 및 임상적 골절의 발생률에 대한 이 약의 영향
| |
골절 발생률(%) |
절대 위험성 감소 (%) (95 % CI)a |
상대 위험성 감소 (%) (95 % CI)b |
조정된 p-valuec |
| 알렌드로네이트/ 알렌드로네이트 |
로모소주맙/ 알렌드로네이트 |
| 12개월 |
| 새로운 척추 골절 |
5.0 [85/1,703] |
3.2 [55/1,696] |
1.8 (0.51, 3.17) |
36 (11, 54) |
NAd |
| 임상적 골절 |
5.4 [110/2,047] |
3.9 [79/2,046] |
1.8 (0.5, 3.1) |
28 (4, 46) |
NAd |
| 24개월 |
| 새로운 척추 골절 |
8.0 [147/1,834] |
4.1 [74/1,825] |
4.0 (2.50, 5.57) |
50 (34, 62) |
<0.001 |
| 임상적 골절 |
9.6 [197/2,047] |
7.1 [146/2,046] |
2.7 (0.8, 4.5) |
26 (9, 41) |
NAd |
| 중앙값 33개월 시점 |
| 임상적 골절 |
13.0 [266/2,047] |
9.7 [198/2,046] |
NA |
27 (12, 39) |
<0.001 |
골절 발생률(%)=[골절 발생 대상자의 수/분석 대상자의 수]
a. 절대 위험성 감소는 연령층, 베이스라인 전고관절 골밀도 T-점수 (≤ -2.5, > -2.5) 및 베이스라인에서 중증 척추 골절의 존재를 조정한 Mantel-Haenszel 방법에 근거한다.
b. 상대 위험성 감소는 연령층, 베이스라인 전고관절 골밀도 T-점수 (≤ -2.5, > -2.5) 및 베이스라인에서 중증 척추 골절의 존재 (새로운 척추 골절)를 조정한 Mantel-Haenszel 방법 또는 연령층, 베이스라인 전고관절 골밀도 T-점수 및 베이스라인에서 중증 척추 골절 존재 (임상적 골절)를 조정한 Cox 비례 위험 모델에 근거한다.
c. 조정된 p-value는 Hochberg 절차를 기반으로 하며, 유의수준 0.05로 비교해야 한다.
d. NA: 평가변수는 순차적 분석 전략의 일부가 아니므로, p-value 조정은 해당하지 않는다.
12개월 동안 이 약 투여 후 12개월 동안 알렌드로네이트를 투여한 결과, 새로운 척추 골절의 발생률 감소에 대한 지속적 효과를 나타내었다(그림 1 참조).
그림 1. 12개월 및 24개월에 새로운 척추 골절의 발생률에 대한 이 약의 영향
N = 척추 골절에 대한 1 차 분석에서의 시험대상자 수
n = 골절을 경험한 시험대상자 수
상대 위험성 감소(Relative Risk Reduction, RRR)는 연령층, 베이스라인 전고관절 골밀도 T- 점수 (≤ -2.5,> -2.5) 및 베이스라인에서의 중증 척추 골절 존재에 대해 조정된 Mantel-Haenszel 방법을 근거로 한다.
* p-value 연령층, 베이스라인 전고관절 골밀도 T-점수 및 베이스라인에서의 중증 척추 골절 존재에 대해 조정된 개별 로지스틱 회귀 모델을 근거로 한다.
골밀도(BMD)에 대한 영향
이 약은 12개월에 알렌드로네이트에 비해 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 골밀도를 유의하게 증가시켰다. 12개월 동안 이 약 투여 이후 12개월 동안 알렌드로네이트를 투여한 24개월 시점에서, 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 골밀도가 24개월 동안 알렌드로네이트 단독 투여에 비해 유의하게 증가하였다. 12개월에 관찰된 알렌드로네이트 대비 이 약 투여시의 골밀도 증가는 24개월에 유지되었다(표 3 참조).
표 3. 베이스라인 대비 12개월 및 24개월의 골밀도(BMD) 평균 백분율 변화
| |
알렌드로네이트/ 알렌드로네이트 평균 (95% CI) N = 2,047 |
로모소주맙/ 알렌드로네이트 평균 (95% CI) N = 2,046 |
알렌드로네이트/ 알렌드로네이트 대비 치료 차이 (95% CI) |
| 12개월 |
| 요추 |
5.0 (4.73, 5.21) |
13.7 (13.36, 13.99) |
8.7 a (8.31, 9.09) |
| 전고관절 |
2.8 (2.67, 3.02) |
6.2 (5.94, 6.39) |
3.3 a (3.03, 3.60) |
| 대퇴골 경부 |
1.7 (1.46, 1.98) |
4.9 (4.65, 5.23) |
3.2 a (2.90, 3.54) |
| 24개월 |
| 요추 |
7.2 (6.90, 7.53) |
15.3 (14.89, 15.69) |
8.1 a (7.58, 8.57) |
| 전고관절 |
3.5 (3.23, 3.68) |
7.2 (6.95, 7.48) |
3.8 a (3.42, 4.10) |
| 대퇴골 경부 |
2.3 (1.96, 2.57) |
6.0 (5.69, 6.37) |
3.8 a (3.40, 4.14) |
N= 무작위 배정된 시험대상자의 수
a. 치료, 연령층, 베이스라인에서 중증 척추 골절 존재, 베이스라인 골밀도 값, 기기 유형 및 베이스라인 골밀도 값-기기 유형 상호작용을 조정한 ANCOVA 모델에 근거한 p-value < 0.001
임상시험 20070337(FRAME, 위약 대조)는 만 55 ~ 90세(평균연령 만 70.9세)의 폐경 후 여성 7,180명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약대조, 임상시험이다. 전고관절 또는 대퇴골 경부의 골밀도 T-점수가 -2.50 이하, -3.50 이상인 여성이 등록되었다. 평균 베이스라인 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부 골밀도 T-점수는 각각 -2.72, -2.47 및 -2.75 이었고 18.3%의 여성이 베이스라인에서 척추 골절이 있었다. 여성들은 무작위 배정되어 칼슘 및 비타민 D 보충제를 매일 복용하며 이 약(N = 3,589) 또는 위약(N = 3,591) 피하 주사를 12개월 동안 매달 투여 받았다. 12개월의 치료 기간이 끝나고 두 군의 여성들은 초기 치료에 대해 눈가림된 상태로 공개-라벨 데노수맙 치료(12개월 동안 데노수맙 60 mg을 6개월마다 피하투여)로 전환하였다.
공동 일차 유효성 평가변수는 12개월 및 24개월까지의 새로운 척추 골절의 발생률이었다. 이차 유효성 평가변수는 임상적 골절(비척추 골절 및 통증성 척추골절을 포함한 모든 증상성 골절), 비척추 골절, 새로운 또는 악화된 척추 골절, 주요 비척추 골절, 고관절 골절과 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 베이스라인 대비 골밀도 변화율을 포함하며, 24개월 동안 평가하였다.
새로운 척추 골절 및 임상적 골절에 대한 영향
이 약은 표 4에서와 같이 새로운 척추 골절 발생률을 12개월까지 유의하게 감소시켰다(P < 0.001). 위약에서 데노수맙으로 전환한 여성들과 비교하여, 최초 1년 간 이 약을 투여받고 데노수맙으로 전환한 여성에서 새로운 척추 골절 위험성 감소가 2년차까지 지속되었다(24개월, p < 0.001).
표 4. 12개월 및 24개월까지의 새로운 척추 골절 및 임상적 골절의 발생률에 대한 이 약의 영향
| |
골절 발생률 (%) |
절대 위험성 감소(%) (95% CI) |
상대 위험성 감소 (%) (95% CI) |
조정 p-valuea |
| 위약/ 데노수맙 |
로모소주맙/ 데노수맙 |
| 12개월 |
| 새로운 척추 골절b |
1.8 (59/3,322) |
0.5 (16/3,321) |
1.3 (0.79, 1.80) |
73 (53, 84) |
< 0.001 |
| 임상적 골절c |
2.5 (90/3,591) |
1.6 (58/3,589) |
1.2 (0.4, 1.9) |
36 (11, 54) |
0.008 |
| 24개월 |
| 새로운 척추 골절b |
2.5 (84/3,327) |
0.6 (21/3,325) |
1.9 (1.30, 2.49) |
75 (60, 84) |
< 0.001 |
| 임상적 골절c |
4.1 (147/3,591) |
2.8 (99/3,589) |
1.4 (0.5, 2.4) |
33 (13, 48) |
0.096 |
골절 발생률(%)=골절 발생 대상자의 수/분석 대상자의 수
a. 조정된 p-value는 0.05의 유의수준과 비교해야 한다.
b. 연령과 만성 척추 골절 층화 요인에 따라 조정되는 Mantel-Haenszel 방법에 근거한 절대 위험성 감소 및 상대 위험성 감소. 치료 비교는 층화 요인에 맞게 조정된 로지스틱 회귀 모델을 기반으로 한다.
c. 임상적 골절은 비척추 골절 및 통증성 척추 골절을 포함한 모든 증상성 골절을 포함한다. 치료 비교는 연령과 만성 척추 골절 층화 요인에 맞게 조정된 Cox 비례 위험 모델을 기반으로 한다.
그림 2. 12개월 및 24개월에 새로운 척추 골절 발생률에 대한 이 약의 영향
N = 척추골절에 대한 일차 분석군의 시험대상자 수
n = 골절을 경험 한 시험대상자 수
상대 위험성 감소(Relative Risk Reduction, RRR)는 연령과 만성 척추 골절 층화 변수에 대해 조정된 Mantel-Haenszel 방법을 기반으로 한다.
*p- value는 연령과 만성 척추 골절 층화 변수에 맞게 조정된 개별 로지스틱 회귀 모델을 기반으로 한다.
골밀도(BMD)에 대한 영향
이 약은 12개월에 위약과 비교하여 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 골밀도를 유의하게 증가시켰다. 치료 12개월 후 이 약은 베이스라인과 비교하여 폐경 후 여성 99%에서 요추의 골밀도를 증가시켰다. 이 약으로 치료받은 여성의 92%는 12개월까지 요추의 골밀도가 베이스라인보다 최소 5% 증가했으며, 68%는 10% 이상 증가했다. 이러한 영향은 다른 골다공증 치료로 전환해도 지속되었다; 이 약을 12개월 동안 투여 받고 데노수맙을 12개월 동안 투여 받은 여성은 위약을 12개월 동안 투여 받고 데노수맙을 12개월 동안 투여 받은 여성에 비해 24개월에 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 골밀도의 증가가 더 컸다(표 5).
표 5. 베이스라인 대비 12개월 및 24개월의 골밀도(BMD) 평균 백분율 변화
| |
위약/데노수맙 평균 (95% CI) N = 3,591a |
로모소주맙/데노수맙 평균 (95% CI) N = 3,589 a |
위약/데노수맙 대비 치료 차이 (95% CI) |
| 12개월 |
| 요추 |
0.4 (0.2, 0.5) |
13.1 (12.8, 13.3) |
12.7b (12.4, 12.9) |
| 전고관절 |
0.3 (0.1, 0.4) |
6.0 (5.9, 6.2) |
5.8b (5.6, 6.0) |
| 대퇴골 경부 |
0.3 (0.1, 0.5) |
5.5 (5.2, 5.7) |
5.2b (4.9, 5.4) |
| 24개월 |
| 요추 |
5.5 (5.3, 5.7) |
16.6 (16.3, 16.8) |
11.1b (10.8, 11.4) |
| 전고관절 |
3.2 (3.1, 3.3) |
8.5 (8.3, 8.7) |
5.3b (5.1, 5.5) |
| 대퇴골 경부 |
2.3 (2.1, 2.6) |
7.3 (7.0, 7.5) |
4.9b (4.7, 5.2) |
a. 무작위 배정된 시험대상자의 수
b. 치료, 연령, 만성 척추 골절 층화 변수, 베이스라인 골밀도 값, 기기 유형 및 베이스라인 골밀도 값-기기 유형 상호작용을 조정한 ANCOVA 모델에 근거하고, 다중성에 대한 조정 없는 p-value < 0.001
임상시험 20150242는 만 56 ~ 88세(평균 연령 만 67.5 세)의 폐경 후 골다공증이 있는 한국인 여성 환자 67 명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험이다. 요추, 전고관절 또는 대퇴골 경부의 골밀도 T-점수가 -2.50 이하, -4.0 초과인 여성이 등록되었다. 평균 베이스라인 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 골밀도 T-점수는 각각 -2.66, -2.17 및 -2.49 이었다. 평균 BMD T-점수는 치료 그룹 간에 균형을 이루었다. 여성은 1:1로 무작위 배정되어 6개월 동안 칼슘 및 비타민 D 보충제를 매일 복용하며 이 약(N=34) 또는 위약(N=33)을 매달 1회 피하 투여 받았다.
골밀도(BMD)에 대한 영향
일차 유효성 평가변수는 베이스라인 대비 6 개월에 요추 골밀도의 변화율이었다. 이차 유효성 변수는 베이스라인 대비 6 개월에 전고관절 및 대퇴골 경부의 골밀도 변화율을 포함한다.
6 개월에 골밀도의 치료 차이는 요추에서 9.6 %, 전고관절에서 2.6 %, 대퇴골 경부에서 2.2 % 이었다 (표 6).
표 6. 6개월에 요추, 전고관절, 대퇴골 경부의 골밀도에 대한 이 약의 영향
| 6개월 |
베이스라인 대비 골밀도의 평균 변화율 |
위약 대비 치료 차이 (95% CI) |
| 위약 평균 (95% CI) N = 33a |
로모소주맙 평균 (95% CI) N = 34a |
| 요추 |
-0.1 (-1.6, 1.5) |
9.5 (7.8, 11.2) |
9.6b (7.6, 11.5) |
| 전고관절 |
0.3 (-0.5, 1.2) |
2.9 (2.0, 3.8) |
2.6b (1.4, 3.7) |
| 대퇴골 경부 |
0.8 (-0.7, 2.2) |
3.0 (1.7, 4.2) |
2.2c (0.7, 3.6) |
a. 무작위 배정된 시험대상자 수
b. ANCOVA 모델에 근거한 p-value < 0.001
c. ANCOVA 모델에 근거한 p = 0.004
남성 골다공증 치료
임상시험 20110174(BRIDGE)는 만 55 ~ 89세(평균 연령 만 72.1세)의 남성 골다공증 환자 245명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험이다. 요추, 전고관절 또는 대퇴골 경부의 골밀도 T-점수가 -2.50 이하이거나, 취약성(fragility) 골절 병력이 있는 경우 요추, 전고관절 또는 대퇴골 경부의 골밀도 T-점수가 -1.50 이하인 남성이 등록되었다. 전고관절 또는 대퇴골 경부의 골밀도 T-점수가 -3.50 이하인 남성은 본 임상시험에서 제외되었다. 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 평균 베이스라인 골밀도 T-점수는 각각 -2.26, -1.92 및 -2.33 이었다. 남성은 2:1로 무작위 배정되어 12개월 동안 칼슘 및 비타민 D 보충제를 매일 복용하며 매달 1 회 이 약 (N = 163) 또는 위약 (N = 82)을 피하 투여 받았다.
골밀도(BMD)에 대한 영향
일차 유효성 평가변수는 베이스라인 대비 12개월에 요추 골밀도 변화율이었다. 이차 유효성 평가변수는 베이스라인 대비 12개월에 전고관절 및 대퇴골 경부의 골밀도 변화율과 베이스라인 대비 6개월에 요추, 전고관절 및 대퇴골 경부의 골밀도 변화율을 포함한다.
이 약으로 치료하였을 때 12개월에 골밀도가 유의하게 증가했다. 6개월에 골밀도 치료 차이는 요추에서 8.7%, 전고관절에서 1.4%, 대퇴골 경부에서 1.3% 이었다. 12개월에 치료 차이는 요추에서 10.9%, 전고관절에서 3%, 대퇴골 경부에서 2.4% 이었다(표 7).
표 7. 6개월 및 12개월에 요추, 전고관절, 대퇴골 경부의 골밀도에 대한 이 약의 영향
| |
베이스라인 대비 골밀도의 평균 변화율 |
위약 대비 치료 차이 (95% CI) |
| 위약 평균 (95% CI) N = 82a |
로모소주맙 평균 (95% CI) N = 163 a |
| 6개월 |
| 요추 |
0.3 (-0.6, 1.2) |
9.0 (8.2, 9.7) |
8.7b (7.6, 9.7) |
| 전고관절 |
0.2 (-0.2, 0.7) |
1.6 (1.2, 2.0) |
1.4b (0.8, 2.0) |
| 대퇴골 경부 |
0.0 (-0.7, 0.7) |
1.2 (0.6, 1.8) |
1.3c (0.4, 2.1) |
| 12개월 |
| 요추 |
1.2 (0.2, 2.2) |
12.1 (11.2, 13.0) |
10.9b (9.6, 12.2) |
| 전고관절 |
-0.5 (-1.1, 0.1) |
2.5 (2.1, 2.9) |
3.0b (2.3, 3.7) |
| 대퇴골 경부 |
-0.2 (-1.0, 0.6) |
2.2 (1.5, 2.9) |
2.4b (1.5, 3.3) |
a. 무작위 배정된 남성 시험대상자 수
b. ANCOVA 모델에 근거한 p-value < 0.001
c. ANCOVA 모델에 근거한 p-value 0.0033
그림 3. 베이스라인 대비 1년에 요추 골밀도 변화율
⦁ N = 요추, 전고관절 또는 대퇴 경부 골밀도에 대해 설정된 1차 유효성 분석의 대상자 수
⦁ 점수 추정치 및 95% 신뢰 구간은 치료, 베이스라인 DXA 골밀도 수치, 기계 유형, 베이스라인 DXA 골밀도 수치별 기계 유형, 베이스라인 테스토스테론 수치, 지역(층화 인자)에 대해 조정된 ANCOVA 모델에 근거하고 치료군간 이질성을 허용하는 분산 구조를 이용한다.
⦁ 누락 수치는 누락 수치 이전 및 임상시험 기간 내 마지막으로 누락되지 않은 베이스라인 이후 수치로 대체된다.
4) 독성시험 정보
① Sprague-Dawley 수컷 및 암컷 랫드를 대상으로 이 약 3, 10, 50 mg/kg/주의 용량으로 피하주사한 104주간의 발암성 시험이 수행되었다. 50 mg/kg/주 용량은 210 mg 로모소주맙을 매달 피하 투여 후 사람에서 관찰된 전신 노출보다 최대 19 배 높은 전신 노출(AUC 비교에 근거)을 나타냈다. 로모소주맙은 모든 용량에서 육안으로 확인 가능한 골 비후를 동반한 골량을 용량 의존적으로 증가시켰다. 로모소주맙이 수컷 또는 암컷 랫드의 사망률이나 종양 발생률에 미치는 영향은 없었다.
② 단클론항체가 DNA 또는 염색체를 변경할 것으로 예상되지 않기 때문에 유전독성시험은 수행되지 않았다.
③ SD 랫드 및 사이노몰거스 원숭이에게 이 약 3, 10, 100 mg/kg/주의 용량으로 26주간 피하 투여한 반복투여독성시험 결과, 유해성이 나타나지 않았다. 100 mg/kg/주의 용량은 임상 용량 투여 후 사람에서 관찰된 전신 노출보다 랫드 및 원숭이에서 각각 37배 및 90배 더 높은 전신 노출(AUC 비교에 근거)을 나타낸다.
전문/일반
