| 이상반응 |
전이성 유방암 1차 치료의 이상반응
재발성 및 전이성 유방암 3상 임상시험의 이상반응
다음은 재발성 및 전이성 유방암 3상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 212명의 환자에서 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다.
재발성 및 전이성 유방암 3상 임상시험에서 나타난 이상반응 요약
| |
제넥솔피엠주 환자수(105명) 발현율(%) |
제넥솔주 환자수(107명) 발현율(%) |
| 혈액학 호중구 감소증 백혈구 감소증 발열성 호중구 감소증 혈소판 감소증 헤모글로빈 감소 |
71.43 9.52 3.81 0.95 9.52 |
47.66 7.48 2.80 0.93 7.48 |
| 과민반응 |
16.19 |
2.80 |
| 신경계 말초신경병증 |
35.24 |
45.79 |
| 근골격계 근육통 관절통 요통 사지 통증 옆구리 통증 |
60.00 22.86 16.19 11.43 4.76 |
61.68 24.30 21.50 16.82 9.35 |
| 위장관계 오심 변비 구토 복통 소화불량 설사 윗복부통증 구강건조 |
40.00 37.14 20.95 17.14 13.33 11.43 9.52 4.76 |
45.79 37.38 20.56 18.69 16.82 17.76 13.08 1.87 |
| 피부계 탈모 발진 소양증 손톱변색 두드러기 |
48.57 27.62 20.95 6.67 4.76 |
52.34 23.36 23.36 1.87 3.74 |
| 전신이상 및 주사부위 반응 피로 전신무력 발열 통증 부종 국소 부종 |
19.05 15.24 12.38 8.57 8.57 6.67 |
20.56 24.30 18.69 12.15 7.48 8.41 |
| 간 독성 AST 증가 ALT 증가 |
3.81 4.76 |
9.35 6.54 |
| 대사/영양 식욕 부진 고콜레스테롤혈증 고혈당증 저칼슘혈증 |
27.62 3.81 2.86 1.90 |
38.32 3.74 0.93 0.93 |
| 감염/기타감염증 코인두염 상부 호흡기 감염 방광염 |
18.10 9.52 6.67 |
23.36 2.80 1.87 |
| 호흡계 기침 호흡곤란 인후통 습성기침 콧물 |
11.43 11.43 16.19 4.76 2.86 |
17.76 16.82 11.21 18.69 9.35 |
| 비뇨계 배뇨곤란 |
2.86 |
0.93 |
| 혈관계 홍조 |
3.81 |
0.93 |
| 정신계 불면증 |
20.00 |
15.89 |
| 눈 시야흐림 |
14.29 |
7.48 |
| 귀 현기증 이명 |
2.86 0.95 |
0.00 0.00 |
비소세포폐암의 1차 요법제로서 병용요법에서의 이상반응
다음은 비소세포폐암 병용요법의 2상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 69명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다.
폐암 2상 임상 시험에 등록되어 이 약을 투여 받은 전체 환자 69명 모두에서 한 가지 이상의 이상반응이 나타났다.
신체기관별 이상반응은 위장관계(gastrointestinal) 독성과 피부(dermatology/skin) 독성이 가장 많이 발생했으며 이중 위장관계(gastrointestinal) 독성이 60명(87.0%)이 발생하였고 피부(dermatology/skin) 독성은 60명(87.0%)이 발생하였다. 그 다음으로는 신경계(neurology) 독성이 56명(81.2%), 혈액/골수(blood/bone marrow) 독성이 54명(78.3%), 그리고 근골격계(musculoskeletal) 독성이 49명(71.0%)으로 많이 발생하였다.
비소세포폐암 1차 요법 2상 임상시험에서 나타난 이상반응 요약
| |
폐암 2상 환자수 (69명) 발현율 (%) |
| 골수 호중구 감소증 <2,000/mm3 < 500/mm3 백혈구 감소증 <3,000/mm3 < 1,000/mm3 혈소판 감소증 <75,000/mm3 < 100,000/mm3 빈혈 <10g/dl |
71.0 17.5 13.0 2.9 1.5 0.0 18.8 |
| 과민반응 중증의 과민반응 발현 |
10.1 5.8 |
| 신경증 중증의 증상 |
60.9 13.0 |
| 근육통 중증의 증상 관절통 중증의 증상 |
52.2 5.8 29.0 7.3 |
| 위장관계 오심 중증의 증상 구토 중증의 증상 설사 변비 중증의 증상 |
69.6 2.9 52.2 2.9 24.6 27.5 2.9 |
| 탈모증 중증의 증상 |
81.2 1.5 |
| 간 알카리성 포스파타제 상승 sGOT 상승 sGPT 상승 |
1.5 1.5 2.9 |
발현부위별
(1) 혈액학 : 폐암 2상 임상시험결과 혈액/골수계가 78.3%(54/69명), 그리고 감염/열성 호중구감소 독성이 4.3%(3/69명)가 나타났다. 이 중 가장 많은 피험자에게서 나타난 독성은 호중구감소증(49/69명, 71.0%), 빈혈(13/69명, 18.8%), 백혈구 감소증(9/69명, 13.0%)의 순이었다.
(2) 과민반응 : 환자의 약 10.1%(7/69명)가 과민반응을 보였으며 중등도 이상의 독성은 전처치를 받지 않은 환자의 경우에는 15명 중 2명(13.3%)에서, 전처치를 받은 환자의 경우에는 54명중 2명 (3.7%) 에서 발생하였다. 증상은 중등도 이상의 알러지 4.3%, 아나필락시스 1.5% 관찰되었다.
(3) 신경계 : 81.2%(56/69명)의 환자에게서 발생되었으며, 이 중 발생률을 보면 높은 순으로 신경병증(42/69명, 60.9%), 불면증(16/69명, 23.2%), 두통(5/69명, 7.3%), 현기증 (4/69명, 5.8%)의 순이었다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3 이상의 이상반응은 Grade 3의 신경병증이 13.0%, Grade 3의 불면증이 1.5% 보고되었다.
(4) 근골격계 : 71.0%(49/69명)에서 근골격계 독성이 발생되었으며, 이 중 가장 많은 환자에게서 나타난 근골격계 독성은 근육통(36/69명, 52.2%)이었고 관절통(20/69명, 29.0%), 요통(8/69명, 11.6%)이 그 다음으로 많이 보고되었다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3이상의 이상반응은 관절통(Grade 3: 4.3%), 근육통(Grade 3: 4.3%)이 각각 보고되었다.
(5) 위장관계 : 87.0%(60/69명)에서 발생되었으며, 가장 많은 피험자에 게서 나타난 위장관계 독성은 구역(48/69명, 70.0%)이었고, 그 다음으로는 구토(36/69명, 52.2%), 식욕부진(32/69명, 46.4%)의 순으로 보고 되었다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3의 이상반응은 구토, 변비가 동일하게 2.9%, 설사, 소화불량, 구역이 각 1.5%에서 발생하였다. 최대 강도 4의 경우는 구역이 1.5% 발생하였다.
(6) 피부계 : 87.0%(60/69)명에서 피부계 독성이 발생하였으며, 이 중 가장 많은 피험자에게서 나타난 독성은 탈모(56/69명, 81.2%), 두드러기(9/69명, 13.0%)의 순이었다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대 강도 3 이상의 이상반응은 탈모, 가려움증, 두드러기서 Grade 3의 이상반응을 1.5% 보고하였다.
(7) 기타 독성 : 기타 독성 중 가장 많은 피험자에게서 나타난 독성은 호흡곤란(dyspnea)으로 17.4%(12/69명)에서 나타났다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3 이상의 이상반응은 무기력증, 열이 각각 Grade 3로 1.5% 씩 보고되었다.
난소암의 1차 요법제로서 병용요법에서의 이상반응
다음은 난소암 병용요법의 2상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 50명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다.
난소암 1차 요법 2상 임상시험에서 나타난 이상반응 요약
| |
난소암 2상 환자수 (50명) 발현율(%) |
| 골수 호중구 감소증 < 1,500/mm3 < 500/mm3 백혈구 감소증 < 3,000/mm3 < 1,000/mm3 혈소판 감소증 < 75,000/mm3 < 10,000/mm3 빈혈 < 10.0g/dL |
84.0 72.0 20.0 6.0 10.0 2.0 50.0 |
| 과민반응 과민반응 발현 중증의 과민반응 발현 |
14.0 2.0 |
| 말초신경질환 증상 발현 중증의 증상 |
84.0 0 |
| 근육통 증상 발현 중증의 증상 관절통 증상 발현 중증의 증상 |
4.0 0 8.0 0 |
| 위장관계 오심 중증의 증상 구토 중증의 증상 설사 중증의 증상 변비 중증의 증상 |
40.0 0 18.0 2.0 6.0 2.0 22.0 2.0 |
| 탈모증 증상 발현 중증의 증상 |
48.0 0 |
| 간 ALT 상승 AST 상승 |
12.0 20.0 |
발현부위별
(1) 혈액학 : 난소암 2상 임상시험결과 88.00%(44/50명)에서 혈액/림프계 독성이 발생되었으며, 이 중 가장 많은 환자에게서 나타난 독성은 호중구 감소증(43/50명, 86.0%)이었다. 다음으로 백혈구 감소증(10/50명, 20.0%), 발열성 호중구 감소증(2/50명, 4.0%), 범혈구 감소증(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(2) 신경계 : 88.0%(44/50명)에서 신경계 독성이 발생되었으며, 말초신경병증(42/50명,84.0%), 현기증(6/50명, 12.0%), 두통(5/50명, 10.0%), 감각이상(2/50명, 4.0%), 진전(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(3) 위장관계 : 64.0%(32/50명)에서 위장관계 독성이 발생되었으며, 오심(20/50명. 40.0%), 변비(11/50명, 22.0%), 복통(9/50명, 18.0%), 구토(9/50명, 18.0%), 소화불량(5/50명, 10.0%), 구내염(4/50명, 8.0%), 설사(3/50명, 6.0%), 명치통증(2/50명, 4.0%), 장폐색(2/50명, 4.0%), 혈변(1/50명, 2.0%), 복부불편감(1/50명, 2.0%), 복수(1/50명, 2.0%), 구강건조(1/50명, 2.0%), 치은통증(1/50명, 2.0%), 장운동 감소(1/50명, 2.0%), 치주질환(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(4) 기타 독성 : 헤모글로빈 감소(25/50명, 50%), AST 증가(10/50명, 20.0%), ALT 증가(6/50명, 12.0%), 혈소판 감소(6/50명, 12.0%), 체중 감소(4/50명, 8.0%), 체중 증가(2/50명, 4.0%), 간효소 증가(1/50명, 2.0%), C-반응단백 증가(1/50명, 2.0%), 뇨량 감소(1/50명, 2.0%), 혈액 아밀라제 증가(1/50명, 2.0%)가 보고되었다.
(5) 피부계 : 56.0%(28/50명)에서 피부계 독성이 발생되었으며, 탈모(24/50명, 48.0%), 소양증(5/50명, 10.0%), 발진(3/50명, 6.0%), 두드러기(3/50명, 6.0%), 다한증(1/50명, 2.0%), 식은땀(1/50명, 2.0%), 손톱변색(1/50명, 2.0%), 피부색소 과다침착(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(6) 전신이상 및 주사부위 반응 : 전신무력(14/50명, 28%), 통증(9/50명, 18.0%), 발열(6/50명, 12.0%), 피로(3/50명, 6.0%), 가슴불편감(3/50명, 6.0%), 안면 부종(2/50명, 4.0%), 수술부위 통증(1/50명, 2.0%), 국소 부종(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(7) 대사/영양 : 식욕 부진(16/50명, 32.0%), 섭취량 감소(1/50명, 2.0%), 고칼륨혈증(1/50명, 2.0%), 저혈당증(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(8) 감염/기타감염증: 코인두염(3/50명, 6.0%), 상부 호흡기 감염(1/50명, 2.0%), C-반응단백 증가(1/50명, 2.0%), 감염(1/50명, 2.0%), 골반농양(1/50명, 2.0%), 패혈성 쇽(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(9) 호흡계 : 기침(6/50명, 12.0%), 인후통(4/50명, 8.0%), 콧물(3/50명, 6.0%), 호흡곤란(2/50명, 4.0%), 습성기침(1/50명, 2.0%), 코피(1/50명, 2.0%), 폐색전(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(10) 근골격계 : 관절통(4/50명, 8.0%), 사지 통증(4/50명, 8.0%), 근골격 통증(3/50명, 6.0%), 근육통(2/50명, 4.0%), 요통(2/50명, 4.0%), 옆구리 통증(1/50명, 2.0%), 서혜부 통증(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(11) 비뇨계 : 요정체(2/50명, 4.0%), 요실금(1/50명, 2.0%), 질소혈증(1/50명, 2.0%), 배뇨곤란(1/50명, 2.0%), 혈뇨(1/50명, 2.0%), 수신증(1/50명, 2.0%), 신부전(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(12) 면역계 : 과민반응(7/50명, 14.0%), 아나필락틱 쇽(1/50명, 2.0%)이 발생되었다.
(13) 혈관계 : 안면홍조(4/50명, 8.0%), 저혈압(2/50명, 4.0%), 고혈압(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(14) 정신계 : 불면증(4/50명, 8.0%), 수면장애(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(15) 생식기계 : 질분비물(2/50명, 4.0%), 질출혈(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(16) 눈 : 안건조(1/50명, 2.0%), 당뇨병성 망막병증(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(17) 심장 : 심계항진(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
(18) 손상/중독/합병증 : 수술부위 미란(1/50명, 2.0%), 열성외상(1/50명, 2.0%)이 보고되었다.
국내 시판 후 조사결과
1) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 전이성 유방암 또는 재발성 유방암의 1차 치료 및 표준요법에 실패한 전이성 유방암의 2차 치료를 위하여 186명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 77.96%(145명/186명, 710건) 로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 75.27%(140명/186명, 620건)이었다. 약물유해반응으로는 호중구감소증 23.12%(43명/186명, 110건), 말초신경병증 18.28%(34명/186명, 41건), 오심 15.59%(29명/186명, 37건), 근육통 13.44%(25명/186명, 27건), 백혈구감소증 12.90% (24명/186명, 56건), 말초감각신경병증 10.22%(19명/186명, 24건)순으로 나타났으며 그 밖에 10% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.신경계 : 신경병증, 피부따끔거림, 두통, 어지러움, 신경통, 무감각, 떨림, 실신, 다발신경병증, 말초운동신경병증, 벨마비, 운동실조근골격계 : 관절통, 뼈통증, 전신통증, 목경직, 팔다리쇠약위장관계 : 식욕부진, 구토, 변비, 설사, 구내염, 소화불량, 복통, 점막염, 위염, 복부불편감, 치은염피부 및 부속기관 : 탈모, 발진, 소양증, 두드러기, 구진발진, 피부박리, 홍반, 국소피부반응, 발한, 여드름혈액계 : 발열성호중구감소증, 혈색소감소, 적혈구감소증, 빈혈, 혈소판감소증전신 : 피로, 전신쇠약, 발열, 가슴불편감, 통증, 부종, 다리통증, 무력증, 흉벽통증, 아나필락시스, 팔부기, 가슴긴장감, 골반통증, 아나필락시스성쇼크, 오한호흡기계 : 호흡곤란, 기침, 콧물, 상기도감염, 감기, 산소포화도감소, 천명간 및 담도계 : SGOT 증가, SGPT 증가, 간기능이상, 빌리루빈증가요로계 : 요로감염심혈관계 : 빈맥, 부정맥, 심장정지, 저혈압기타 : 귀통증
중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.29%(21명/186명, 34건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 5.91%(11/186명), 15건로 호중구감소증 1.61%(3명/186명, 3건), 발열, 발열성호중구감소증 각각 1.08%(2명/186명, 2건), 두통, 실신, 발진, 팔부기, 아나필락시스성쇼크, 호흡곤란, 폐렴, 심장정지 각각 0.54%(1명/186명, 1건)이었다.예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.84%(9명/186명), 11건이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 3.23%(6명/186명, 7건)으로 운동실조 0.54%(1명/186명, 2건), 실신, 여드름, 천명, 부정맥, 심장정지 각각 0.54%(1명/186명, 1건)이었다.
2) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료를 위하여 293명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 82.25%(241명/293명, 1,686건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 81.23%(238명/293명, 1,536건)이었다. 약물유해반응으로는 탈모 50.17%(147명/293명, 157건), 오심 31.06%(91명/293명, 158건), 혈색소감소 26.96% (79명/293명, 87건), 말초신경병증 26.28%(77명/293명, 94건), 근육통 24.57%(72명/293명, 89건), 식욕부진 22.53%(66명/293명, 81건), 백혈구감소증 22.18%(65명/293명, 114건), 호중구감소증 21.84%(64명/293명, 95건), 적혈구감소증 14.33%(42명/293명, 51건), 구토 13.65%(40명/293명, 63건), 관절통 11.60%(34명/293명, 38건), 피로 10.92%(32명/293명, 39건), 전신쇠약 10.24%(30명/293명, 32건)순으로 나타났으며 그 밖에 10% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.신경계 : 신경병증, 피부따끔거림, 말초감각신경병증, 두통, 어지러움, 의주감(개미가 기어가는 느낌)위장관계 : 변비, 설사, 딸꾹질, 구내염, 소화불량, 복통, 점막염, 구강건조, 복부팽만, 상복부통, 가슴쓰림, 윗배통증, 입술염, 치주염, 항문통증피부 및 부속기관 : 발진, 가려움증, 두드러기, 구진발진, 피부박리, 손발톱변화혈액계 : 발열성호중구감소증, 과립백혈구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 상세불명의 출혈전신 : 과민성, 발열, 가슴불편감, 통증, 부종, 다리통증, 무력증, 말초부종, 아나필락시스, 체중감소, 얼굴홍조, 다리부기, 약물과민반응호흡기계 : 호흡곤란, 기침, 폐렴, 콧물, 가래증가, 인후통, 무기폐, 흉막삼출간 및 담도계 : SGOT 증가, SGPT 증가, ALP 증가, 간기능이상, 빌리루빈증가요로계 : 단백뇨, 혈중크레아티닌 증가, 배뇨곤란정신신경계 : 불면증, 혼돈상태대사 및 영양계 : 고혈당증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증심혈관계 : 저혈압, 심장막삼출, 두근거림혈관이상(심장외) : 뇌경색면역계 : 칸디다증, 패혈성쇼크기타 : 폐암의 악화, 시야흐림
중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.92%(32명/293명, 54건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 8.19%(24명/293명, 44건)로 호흡곤란 2.39%(7명/293명, 7건), 백혈구감소증 2.05%(6명/293명, 6건), 호중구감소증 1.37%(4명/293명, 5건), 발열성호중구감소증 1.37%(4명/293명, 4건), 전신쇠약, 폐렴 각각 1.02%(3명/293명, 3건), 설사 0.68%(2명/293명, 2건), 발열 0.68%(2명/293명, 4건), 오심, 식욕부진, 가슴불편감, 통증, 아나필락시스, 혼돈상태, 패혈성 쇼크, 폐암의 악화, 심장막삼출, 뇌경색 각각 0.34%(1명/293명, 1건)이었다.예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 40.96%(120명/293명, 236건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 32.08%(94명/293명, 151건)으로 발진 5.46%(16명/293명, 22건), 피부저림 4.10%(12명/293명, 15건), 딸꾹질 4.10%(12명/293명, 18건), 구내염 2.73%(8명/293명, 9건), 가슴불편감, 폐렴, 단백뇨 각각 2.05%(6명/293명, 6건), 복통 1.71%(5명/293명, 6건), 점막염, 기침 각각 1.37%(4명/293명, 4건), 체중감소 1.02%(3명/293명, 5건), 통증 1.02%(3명/293명, 4건), 구강건조, 인후통 각각 1.02%(3명/293명, 3건), 혈중크레아티닌 증가 0.68%(2명/293명, 3건), 상복부통, 입술염, 부종, 뼈통증, 콧물 각각 0.68%(2명/293명, 2건), 흉막삼출 0.34%(1명/293명, 2건), 의주감(개미가 기어가는 느낌), 복부팽만, 가슴쓰림, 윗배통증, 치주염, 항문통증, 구진발진, 피부박리, 손발톱변화, 다리통증, 말초부종, 다리부기, 가래증가, 빌리루빈증가, 배뇨곤란, 혼돈상태, 고혈당증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 두근거림, 칸디다증, 패혈성쇼크, 시야흐림, 심장막삼출, 뇌경색 각각 0.34%(1명/293명, 1건)이었다.
파클리탁셀 제제의 시판 후 조사
1) 대사 및 영양 이상 : 파클리탁셀 성분 제제를 투여받은 환자에게서 종양용해증후군이 보고되었다.
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전문/일반
