| 이상반응 |
1) 이 약의 투여와 관련된 아래의 이상반응은 매우 드물게 나타난 부작용을 포함한다. 이상반응의 발생 빈도는 용량 의존적이며, 절대적인 혹은 상대적인 과량 투여 시 나타나는 증상들로 판단된다.
| 발생율 |
매우 드묾 (<1/10,000) |
| 혈액, 림프계 이상 |
과다응고 |
| 면역계 이상 |
과민반응 |
| 대사이상, 영양이상 |
고지질혈증, 고혈당증, 대사성 산증, 케톤산증 |
| 중추, 말초 신경계 이상 |
졸음 |
| 혈관 이상 |
고혈압 또는 저혈압 |
| 호흡기계, 흉부, 종격이상 |
호흡곤란, 청색증 |
| 위장관계 이상 |
오심, 구토 |
| 일반적 이상, 투여부위 이상 |
두통, 홍조 / 홍반, 체온증가, 발한, 오한, 흉통, 요통, 지방과다증후군 |
2) 약물 투여 중 위의 이상반응이 나타나거나, 트리글리세라이드의 농도가 3mmol/l 이상으로 상승할 경우, 이 약의 투여를 중단해야 한다. (혹은 필요할 경우 용량을 감소하여 투여한다. )
3) 투여를 다시 시작할 경우, 환자를 주의 깊게 모니터링해야 하며, 특히 주입 시작 시에 그러하다. 혈중 트리글리세라이드를 짧은 시간 간격으로 모니터링해야 한다.
4) 오메가-3 지방산을 포함하는 트리글리세라이드는 출혈시간을 증가시킬 수 있고, 혈소판 응집을 방해할 수 있다. 아스피린 유발성 천식 환자에서는 폐기능이 악화될 수 있다.
5) 이 약은 아미노산과 포도당을 포함하는 완전한 정맥 영양 요법의 한 부분으로 사용되어야 한다. 오심, 구토, 식욕 결핍, 고혈당증은 정맥 영양에 관계된 상태와 관련된 증상이며, 때로는 정맥 영양과 관련된 증상일 수 있다.
6) 지방 과다 증후군(Fat overload syndrom)
과다 투여로 야기되는 트리글리세라이드 배설능 이상은 지방과다 증후군을 야기할 수 있다. 유전적인 원인(개인별로 다른 대사능력)또는 진행 중이거나 과거의 질병에 의해 지방 대사가 영향을 받는 것을 들 수 있다. 지방 과다 증후군은 권장 주입 속도로 주입함에도 불구하고, 심한 고트리글리세라이드혈증인 경우 나타날 수 있으며, 신 기능의 손상이나 감염과 같은 환자의 임상적 상태의 갑작스런 변화와 관계될 수 있다. 지방과다증후군은 고지혈증, 발열, 지방침착, 황달이 있거나 없는 간비대증, 거비증, 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 혈액응고 장애, 용혈, 망상적혈구증가증, 비정상적 간기능 시험 수치, 혼수 등으로 특징지어진다. 이러한 증상들은 일반적으로 지방유제의 투여를 중단하면 회복된다. 지방과다 증후군의 증상이 있을 경우, 이 약의 투여는 즉시 중단해야 한다.
7) 국내 시판 후 조사결과
- 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 680명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 33.38%(227명/680명, 338건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 1.91%(13명/680명, 13건)이며, 정맥염 1.03%(7명/680명, 7건), 발열, 혈관통 각각 0.29%(2명/680명, 2건), 두드러기, 고혈당증 각각 0.15%(1명/680명, 1건)이 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 1.03%(7명/680명, 7건)이며, 뇌간장애 0.44%(3명/680명, 3건), 가슴통증, 다발기관부전, 간괴사, 급성폐동맥색전증 각각 0.15%(1명/680명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 해당 조사를 통해 확인되지 않았다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 23.97%(163명/680명, 195건)이었고, 명치통증 3.68%(25/680명, 25건), 복통 2.50%(17명/680명, 17건), 설사 2.35%(16명/680명, 16건), 정맥염 1.91%(13명/680명, 13건), 배뇨곤란 1.47%(10명/680명, 10건), 어지럼증, 가려움증 각각 1.32%(9명/680명, 9건, 10건), 가슴쓰림 1.03%(7명/680명, 7건), 소화불량, 기침 각각 0.88%(6명/680명, 6건), 두드러기, 콧물 각각 0.74%(5명/680명, 5건), 복부팽만, 고체온 각각 0.59%(4명/680명, 4건), 복부불편감, 뇌간장애, 불면, 섬망, 어깨통증 각각 0.44%(3명/680명, 3건), 딸국질, 토혈, 인후통, 코막힘, 흉막삼출, 감각이상, 혈관통, 단순헤르페스 각각 0.29%(2명/680명, 2건), 가스팽만, 상복부통, 위장불편, 입마름, 접촉성 피부염, 피부손상, 가래, 객혈, 마른기침, 편두통, 배뇨통, 가슴압박감, 골반통증, 다리통증, 다발기관부전, 복수, 음낭부종, 조직내수분저류, 악몽, 입술헤르페스, 동빈맥, 빈맥, 간괴사, 수술후출혈, 저나트륨혈증, 봉와직염, 급성폐동맥색전증, 각각 0.15%(1명/680명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.47%(10명/680명, 10건)이었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.88%(6명/680명, 6건)이며, 뇌간장애 0.44%(3명/680명, 3건), 다발기관부전, 간괴사, 급성폐동맥색전증 각각 0.15%(1명/680명, 1건)이 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 없었고, 중대하지 않았으나 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.47%(10명/680명, 10건)이며, 정맥염 1.03%(7명/680명, 7건), 혈관통 0.29%(2명/680명, 2건), 두드러기 0.15%(1명/680명, 1건)이었다.
※ 재심사 유해사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료(1989-2015.2)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
● 위장관계 장애 : 복통, 설사, 소화불량, 위창자내공기참
● 혈관 질환 : 정맥염
● 비뇨기계 질환 : 배뇨곤란
● 호흡기계 질환 : 비염, 기침
● 중추 및 말초신경계 장애 : 뇌간장애, 어지럼증
● 방어기전 장애 : 단순헤르페스
● 정신질환 : 섬망
● 근육-골격계 장애 : 골격통
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| 일반적 주의 |
1) 투여기간 중에 혈청 트리글리세라이드의 농도를 모니터링해야 한다. 지방 대사이상, 금식 중 지질혈증(fasting lipemia)환자는 지방유제 투여에서 제외되어야 한다. 지질 투여 12시간 후에 고트리글리세라이드혈증이 있는 것은 지질 대사 이상의 지표가 될 수 있다.
2) 일시적인 고트리글리세라이드혈증이나 혈중 포도당 수치의 증가가 나타날 수 있으며, 이는 환자의 대사 상태에 의존한다. 지방 유제의 투여 중 혈중 트리글리세라이드의 농도가 3mmol/l를 초과할 경우, 주입 속도를 낮출 것을 권장한다. 혈중 트리글리세라이드의 농도가 3mmol/l보다 높은 상태로 지속될 경우, 정상농도로 떨어질 때까지 주입을 멈추어야 한다.
3) 전해질, 체액의 균형이나 체중, 산-염기 평형, 혈중 글루코오스 농도가 모니터링 되어야 하고 장기간의 투여인 경우 전혈구수, 혈액응고 상태, 간 기능이 모니터링 되어야 한다.
4) 발열, 떨림, 피부발진, 호흡곤란과 같은 과민반응의 징후가 나타날 경우 투여를 중단해야 한다.
5) 과량투여시 지방과다 증후군이 나타날 수 있다. (2. 이상반응 참조)
6) 조산아의 경우 중성지방에서 방출되는 높은 수준의 유리지방산(Free fatty acids)으로 인해 고빌리루빈혈증(hyperbilirubinemia) 위험이 증가하여 유리지방산(Free fatty acids)/알부민 비율이 높아질 수 있다. 영아의 경우 고빌리루빈혈증 위험이 있을시 혈청중성지방과 빌리루빈 수치를 관찰하고 필요할 경우, 지질 투여 속도를 조정해야 한다. 특히 고지혈증 위험이 증가할 경우(예, 스트레스나 감염상황 등) 혈청중성지방농도를 정기적으로 관찰해야 하며 일일투여량을 단계적으로 증가시키는 게 바람직하다. 환자의 신진대사 상태에 따라 때때로 고중성지방혈증이 발생될 수 있으며 유아의 경우 투여 중 혈중중성지방 농도가 2.8 mmol/L(250mg/dl)을 초과하면 투여량 감소를 고려해야 하며, 소아 및 청소년의 경우 투여 중 혈중중성지방 농도가 4.6mmol/L(400mg/dl)을 초과하면 투여량을 감소를 고려해야 한다.
7) 지질 대사 이상과 관련된 증상을 가진 환자들 [신부전, 당뇨, 췌장염, 간부전, 갑상선기능저하증(고트리글리세라이드혈증을 동반한), 폐질환이나 패혈증]에는 주의를 기울여 투여해야 한다.
8) 혈류에서 지질이 제거되기 전에 혈액을 채취할 경우 일부 실험실 검사(빌리루빈, 젖산탈수소효소, 산소포화도, 헤모글로빈 측정)가 간섭받을 수 있다. 대부분의 환자에서 투여 종료 후 5~6시간 내에 지질은 혈류에서 제거된다.
9) 지방 유제만으로 에너지를 공급할 경우 대사성 산증을 초래할 수 있다. 탄수화물을 함께 투여함으로써 이를 방지할 수 있다. 따라서 적정한 량의 탄수화물이나 탄수화물을 포함하는 아미노산 수액제를 지방유제와 함께 주입할 것을 권장한다.
10) 비타민 E는 혈액 응고 인자의 생성에서 비타민 K의 효과를 방해할 수 있다. 혈액응고 환자나, 비타민 K 결핍 환자의 경우 위의 내용을 고려하여야 한다.
11) 이 약은 2.6mmol/l의 나트륨을 포함한다. 나트륨 제한식이 환자에 대해서는 이것을 고려해야 한다.
12) 7일보다 긴 기간동안의 투여에 대한 임상 사용 경험은 제한적이다. 따라서 일반적으로 7일 이상은 사용하지 않도록 한다. 이 이상 사용할 명확한 필요성이 있을 경우, 주의 깊게 metabolic monitoring을 시행하며 주입한다.
13) 지방과부하로 특별한 위험이 예상되는 환자에게 이 약을 투여할 때 혈장지질치를 점검할 것을 권장한다. 이 점검을 통해 지방의 체외배설이 불충분하다고 판단될 경우에는 이 약의 투여를 적절히 조절한다. 환자가 다른 정주용 지질제를 동시에 투여받고 있다면 이 약 중의 부형제로 혼재되어 있는 지질의 양을 고려하여 그 지질제의 투여량을 감소해야 한다.
14) 다른 약물과의 배합금기에 대한 연구가 진행되지 않았으므로 이 문서에 있는 혼합 가능한 약물 이외의 약물과 혼합하지 않는다.
15) 당뇨와 신부전 환자에 대해서는 제한적 임상 치료 경험이 있다.
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전문/일반
