| 경고 |
1) 이 약은 편두통으로 확진된 경우에만 투여하여야 한다.
2) 심근허혈/경색 및 기타 심장 이상반응에 대한 위험: 이 계열(5-HT1B/1D 수용체 효능약)의 약은 잠재적으로 관상동맥경축을 유발할 가능성이 있으므로 이 약을 허혈성 또는 경축성 관상동맥질환 환자에게 투여해서는 안 된다(‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.’ 항 참조). 이 약은 관상동맥질환(Coronary Artery Disease, CAD)으로 진단되지 않았으나 위험인자(예, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 흡연, 비만, 당뇨병, 관상동맥질환의 강한 가족력, 외과적 또는 생리적으로 폐경된 여성, 40대 이상의 남자)를 가지고 있는 환자의 경우 관상동맥질환 및 허혈성 심근질환 또는 기타 심혈관질환이 없다고 진단되지 않는 한 투여하지 않는 것이 바람직하다. 심혈관질환 또는 관상동맥경축의 성향을 진단하는 과정의 예민도는 중간 이상이어야 한다. 심혈관질환의 진단과정에서 환자의 병력, ECG, 기타 진단과정에서 관상동맥경축 또는 심근허혈의 징후가 발견되는 경우 이 약을 투여해서는 안 된다(‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.’ 항 참조).
관상동맥질환의 위험인자를 가지고 있는 환자가 이 약을 이전에 복용한 적이 없는 경우 병원 또는 의료진 및 장비가 갖추어진 기타 의료기관에서 최초 투여를 실시한다. 임상증상없이 심허혈이 발생할 수 있으므로 관상동맥질환의 위험인자를 가지고 있는 환자의 경우 이 약을 최초 투여한 직후 ECG 검사를 실시하는 것을 고려하여야 한다.
이 약을 간헐적으로 장기간 투여하는 환자와 관상동맥질환자 또는 관상동맥질환의 위험인자를 가지고 있는 환자의 경우 위와 같은 심혈관진단을 정기적으로 실시하는 것이 바람직하다.
이러한 방법은 진단되지 않은 심혈관질환 환자가 우연히 이 약에 노출될 위험을 줄이기 위한 것이다.
3) 5-HT1 수용체 효능약과 관련된 심장 이상반응 및 치명적 위험: 이 약을 투여한 후 수시간내에 급성 심근경색을 포함하여 중대한 심장 이상반응이 보고된 바 있으며, 기타 5-HT1 수용체 효능약을 투여한 후 수시간내에 치명적인 부정맥, 사망 등이 보고된 바 있다. 편두통 환자에서 5-HT1 수용체 효능약의 사용률을 감안할 때 이러한 이상반응의 발현률은 매우 낮다. 이 약은 관상동맥경축을 유발할 수 있다. 이 약은 관상동맥 경축과 밀접한 관련성이 있으므로, 원인관계를 배제할 수 없다. 그러나 기존에 관상동 맥질환이 있었던 경우에는 인과관계가 불확실하다.
• 시판전 보고: 시판전 임상시험에 참여하여 이 약을 복용한 3865명의 환자 중 1명에서 이 약 6.25mg의 단회투여 후 48시간에 ECG가 비정상으로 발견되어 입원조치되었다. 48세의 이 여성환자는 이전에 편두통 발작으로 치료약을 3회 복용한 바 있다. 비정상적인 ECG 발견 당시 심근효소는 정상이었다. 이 환자는 심근허혈증이 진단되었고 심장질환의 가족력이 있다는 것 또한 발견되었다. 2일 후 추적조사로서 실시된 심혈관조영술에서 ECG는 정상이었고 환자는 무사히 회복하였다.
• 시판후 보고: 이 약이 시판된 후에 이 약과 관련하여 중대한 심혈관계 이상반응이 보고된 바 있다. 그러나 임상시험과 달리 시판후 조사에서는 조건이 잘 조절되지 않으므로, 실제로 이 약으로 인한 이상반응의 비율을 정확하게 계산하거나 개개인의 경우에서 원인을 확실하게 규명하는 것이 불가능하다.
4) 5-HT1 수용체 효능약과 관련된 뇌혈관계 이상반응 및 치명적 위험: 기타 5-HT1 수용체 효능약을 투여한 환자에서 뇌혈관출혈, 지주막하출혈, 뇌졸중 및 기타 뇌혈관사고가 보고된 바 있으며 일부는 치명적이었다. 많은 경우, 편두통으로 오인하여 5-HT1 수용체 효능약을 복용한 경우였다. 편두통 환자에게 뇌혈관질환의 위험(뇌졸중, 뇌출혈, 일과성허혈성 발작)이 증가될 수 있음을 알려주어야 한다.
5) 기타 혈관경축과 관련된 이상: 5-HT1 수용체 효능약은 관상동맥경축외에 다른 혈관 경축반응을 유발할 수 있어 5-HT1 수용체 효능약 투여시 말초성 허혈, 복통 및 혈변을 동반한 대장허혈이 보고된 바 있다.
6) 혈압상승: 고혈압 환자 및 고혈압의 병력이 없는 환자에서 5-HT1 수용체 효능약 투여시 고혈압 위기 등의 현저한 혈압상승이 드물게 보고된 바 있다. 이 약은 조절되지 않은 고혈압 환자에는 투여하지 않는다. 이 약 12.5mg 투여 후 4시간에 위약군과 비교시 평균 수축기 및 확장기 혈압이 경미하게 상승됨이 관찰되었다(각각 0.21, 1.35 mmHg). 약물로 조절되는 고혈압 환자에서 알모트립탄이 혈압에 끼치는 영향 또한 연구되었다. 이 모집단에서 알모트립탄 12.5mg 투여 후 4시간에 수축기 및 확장기 혈압의 평균 증가치가 위약군과 비교시 각각 4.87과 0.26 mmHg였다. 지원자와 통제된 고혈압환자에서 혈압이 경미하게 상승한 것이 임상적으로 유의하다고 고려되지는 않는다.
임상시험에서 다른 종류의 5-HT1 수용체 효능약을 심도자술을 받은 환자에게 투여하였을 때 평균 폐동맥압이 18% 상승하였다.
7) 세로토닌증후군: 이 약을 포함한 트립탄계열 약물과 SSRIs, SNRIs 약물의 병용투여시 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 세로토닌증후군이 발생될 수 있다. 만일 이 약과 SSRI(예, 플루복사민, 시탈로프람, 에스시탈로프람) 또는 SNRI(예, 벤라팍신, 둘록세틴)을 병용투여시 특히 치료 시작과 용량 증량시 환자를 주의깊게 관찰해야 한다. 세로토닌증후군 증상으로는 정신상태 변화(에를 들어 초조, 환각, 혼수), 자율신경불안증(예를 들어 빈맥, 불안정혈압, 고체온), 신경근육이상(예를 들어 과다반사, 협동운동장애) 및/또는 위장관계 증상(예를 들어 구역, 구토, 설사)이 있다.
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| 이상반응 |
이 약 투여 후 심근경색과 관상동맥경축을 포함한 중대한 심장 이상반응이 발생한 바 있다. 이러한 이상반응은 매우 드물고 대부분 관상동맥질환의 위험인자를 가지고 있는 환자에서 보고되었다. 이 계통 약물과 관련하여 보고된 이상반응으로는 관상동맥경축, 일과성 심근경색증, 심근허혈, 심실성빈맥, 심실세동이 포함되어 있다.
임상시험에서의 발현율
1)성인
이 약을 단회 또는 2회 투여한 1,840명의 성인 환자 및 위약을 투여한 386명의 성인 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이상반응을 평가한 결과, 이 약 투여중 가장 흔한 이상반응은 구역, 졸음, 두통, 감각이상, 구강건조였다.
장기간의 공개시험에서 1년까지 수회의 편두통 발작에 이 약을 투여한 결과, 5%(63명/1,347명)의 환자가 이상반응으로 투여를 중단하였다.
표1은 투여약과의 인과관계와 무관하게 이 약을 투여한 환자에서 발현율 1% 이상 및 위약보다 발현율이 높은 경우의 이상반응을 정리한 것으로, 엄격한 선정기준에 적합한 피험자를 대상으로 면밀하게 모니터링한 이상반응이므로, 다른 투여조건, 다른 보고방식, 다른 환자군을 대상으로 하는 실제의 진료나 다른 임상시험에서는 이 표의 발현율이 적용되지 않을 수도 있다.
표1. 임상시험에서의 이상반응 발현율(이 약을 투여한 환자에서 발현율 1% 이상 및 위약보다 발현율이 높은 경우)
| 이상반응 |
이상반응 발현 환자(%) |
| 이 약 6.25mg (n=527) |
이 약 12.5mg (n=1313) |
위약 (n=386) |
| 소화기계 구역 구강건조 |
1 1 |
2 1 |
1 0.5 |
| 신경계 감각이상 |
1 |
1 |
0.5 |
이 약은 일반적으로 내약성이 우수하였다. 대부분의 이상반응은 경미하고 일시적이었으며, 장기간 지속되지 않았다. 임상시험에서 이상반응의 발현율은 성별, 체중, 연령, 편두통 전조증상의 존재, 편두통 예방약 또는 경구용 피임약 투여에 의해 영향을 받지 않았다. 이상반응 발현율에 대한 인종간의 차이를 평가하기에는 시험결과가 불충분하였다.
2)청소년
이 약을 투여한 362명의 청소년 환자 및 위약을 투여한 172명의 청소년 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이상반응을 평가한 결과, 이 약 투여 중 가장 흔한 이상반응은 어지러움, 졸음, 두통, 감각이상, 구역 및 구토였다.
장기간의 공개시험에서 1년까지 수회의 편두통 발작에 이 약을 투여한 결과, 2%(10명/420명)의 환자가 이상반응으로 투여를 중단하였다.
12~17세 청소년 환자를 대상으로 한 위약대조, 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여시 1% 이상 보고된 이상반응 발현율을 다음 표2에 나타내었다.
표2. 위약대조, 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여시 1% 이상 보고된 이상반응 발현율
| 이상반응 |
이상반응 발현 환자(%) |
| 이 약 6.25mg (n=180) |
이 약 12.5mg (n=182) |
위약 (n=172) |
| 신경계 질환 어지러움 졸음 두통 감각이상 |
4 <1 1 <1 |
3 5 2 1 |
2 2 1 <1 |
| 위장관 질환 구역 구토 |
1 2 |
3 0 |
0 <1 |
기타 이상반응
다음 이상반응은 드물게 보고된 것이고 그 빈도는 아래에 표기하였으나 이 약의 투여와 상관관계를 확실히 알 수는 없다. 또한 이상반응을 표현한 용어 등 보고된 이상반응과 관련한 다양성으로 인하여 발현률의 신뢰성이 떨어진다. 발현률은 대조임상시험에서 이 약을 투여받고 이상반응이 나타난 환자수를 이 약을 투여받은 총 환자수로 나눈 값이다. 표1에 있는 이상반응, 이 약과 상관관계가 없는 이상반응, 너무 일반적인 이상반응을 제외한 모든 이상반응을 나열하였다. 이상반응은 발생한 신체부위로 나누어 발현률에 따라 다음과 같은 용어로 나열하였다.
빈번하게 1/100이상, 때때로 1/100이하 1/1000이상, 드물게 1/1000이하
1) 전신 : 빈번하게 두통, 때때로 복부경련, 복통, 무력증, 오한, 요통, 경부통, 피로, 경부경직, 드물게 발열, 광과민성반응이 보고되었다.
2) 심혈관계 : 때때로 혈관확장, 가슴두근거림, 빈맥, 드물게 고혈압, 실신이 보고되었다.
3) 소화기계 : 때때로 설사, 구토, 소화불량, 드물게 대장염, 위염, 위창자염, 식도역류, 갈증, 침분비 증가가 보고되었다.
4) 대사: 때때로 고혈당증, 크레아틴포스포키나제 증가, 드물게 감마-글루타밀트렌스펩타타제 증가, 고콜레스테로혈증이 보고되었다.
5) 근골격계 : 때때로 근육통, 근력약화, 드물게 관절통, 관절염, 근육병증이 보고되었다.
6) 신경계 : 빈번하게 어지러움, 졸음, 때때로 떨림, 현기증(vertigo), 불안, 감각저하, 초조, CNS 자극, 불면, 비틀거림, 드물게 꿈의 변화, 집중 장애, 협동장애, 우울증, 다행증(euphoria), 과다반사항진, 과다근육긴장증, 불안, 신경병증, 악몽, 눈떨림이 보고되었다.
7) 호흡기계 : 때때로 인두염, 비염, 호흡곤란, 후두경련, 부비동염, 기관지염, 코피, 드물게 과다호흡, 후두염, 재채기가 보고되었다.
8) 피부 : 때때로 발한, 피부염, 홍반, 가려움, 발진이 보고되었다.
9) 특수감각기계 : 때때로 이통, 결막염, 안구 자극, 청각과민, 미각변화, 드물게 복시, 안구건조, 안구통증, 중이염, 이상후각, 암점, 귀울림이 보고되었다.
10) 비뇨기계 : 때때로 월경통이 보고되었다.
국외 시판후 경험
임상시험에서도 보고되었고, 다양한 조사시스템을 통해 자발적으로 보고된 이상반응 중 잠재적으로 중요한 이상반응은 다음과 같다. 위에 이미 언급된 이상반응 또는 너무 일반적이어서 정보를 주지 못하는 이상반응을 제외한 국외에서 보고된 알모트립탄의 이상반응을 나열하였다. 다음 이상반응은 전세계 시판후 경험에서 자발적으로 보고되었으므로 이상반응의 발현율 및 알모트립탄과의 인과관계를 확실하게 결정할 수 없다.
• 면역계 장애: 과민성 반응(혈관부종 포함), 아나필락시스성 쇼크, 아나필락시스 반응
• 정신계 장애: 혼돈, 안절부절증
• 신경계 장애: 편마비, 감각저하, 발작, 어지럼증, 졸림, 감각이상, 두통
• 시각 장애: 시각장애* 시야흐림*, 눈꺼풀경련
* 그러나 시각장애는 편두통 발작 자체로 인해 나타날 수 있는 것이다.
• 귀 및 미로기관 장애: 귀울림, 현기증
• 심장장애: 급성심근경색증, 관상동맥 혈관경련, 협심증, 빈맥, 두근거림
• 위장관 장애: 구역, 구토, 설사, 소화불량, 입안건조, 복부불쾌감, 복통, 상복부 통증, 대장염, 구강감각저하, 혀 삼킴
• 피부 및 피하조직장애: 혈관부종, 식은땀, 홍반, 다한증
• 근골격계 및 결합조직 장애: 뼈통증, 관절통, 근육통, 팔다리 통증
• 생식계와 유방장애: 유방통
• 전신 장애: 무력증, 권태감, 피로, 가슴통증, 말초냉감
• 호흡기계, 흉부 및 종격계 장애: 목구멍긴장
국내 시판 후 조사 결과
1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 651명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례 발현율은 1.54%(10명, 13건)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 약물유해반응은 1.38%(9명, 12건)이다.
보고된 약물유해반응으로는 구역이 0.61%(4명, 4건)로 가장 많았고 그 다음은 어지러움 0.46%(3명, 3건), 상세불명의 위장장애, 머리가 멍함, 불면증, 졸음, 식은땀이 각각 0.15%(1명, 1건) 순으로 나타났다. 이중 시판 전에 나타나지 않았던 예상하지 못한 약물유해반응은 ‘상세불명의 위장장애’ 및 ‘머리가 멍함’이 각각 0.15%(1명, 1건)로 보고되었다.
2) 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 없었다.
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전문/일반
