|
모든 연령군에서 임상시험에서 보고된 이상사례는 신체부위 및 빈도에 따라 아래와 같으며 빈도에 대한 정의는 다음과 같다.
매우 흔함: ≥10%, 흔함: ≥1% 및 <10%, 흔하지 않음: ≥0.1% 및 <1%, 드물게: ≥0.01% 및 <0.1%, 매우 드물게: <0.01%
1) 6주에서 17세까지의 소아
<생후 6주에서 15개월의 영아>
이 백신의 안전성은 2건의 무작위배정, 이중맹검, 활성대조 제3상 임상시험에서 평가되었다(시험 B7471011(시험1011), B7471013(시험1013)). 본 안전성 분석에는 전 세계적으로 이 백신의 4회접종 중 1회이상을 투여 받은 2,001명의 대상자와 프리베나13의 4회접종 중 1회이상을 투여 받은 1,493명의 대상자가 포함되었다. 시험1011과 시험1013은 각각 이 백신 또는 프리베나13에 1:1 혹은 2:1로 무작위 배정되어 생후 2, 4, 6, 12-15개월에 4회 접종한, 안전성 및 면역원성 또는 내약성 및 안전성에 대한 이중맹검, 활성대조 임상시험이다. 시험 B7471013에서 111명의 후기미숙아(임신 34주 초과-37주 미만)가 포함되었으며, 이 백신 투여군은 77명이고 프리베나13 투여군은 34명이었다.
시험1011 및 1013은 2, 4, 6, 12-15개월로 4회 접종된 이 백신 또는 프리베나13을 평가했다. 대상자는 다른 기본 소아용백신과 병용 투여되거나 투여가 허용되었다. (‘4. 상호작용’ 항 참조).
모든 영아 임상시험에서 약물이상반응의 빈도와 중증도는 이 백신과 프리베나13 투여군에서 일반적으로 유사했다.
▪ 예측된 약물이상반응
이 백신을 영아 모집단에 4회 접종으로 투여했을 때 중증 국소반응 및 전신반응 비율이 낮고, 1-3일내에 대부분의 반응이 해소되었다. 이 백신 투여 후 반응원성 사례를 보인 대상자의 비율은 일반적으로 프리베나13 투여 후와 유사했다. 영아 자료에 따르면, 이 백신의 모든 용량에서 가장 빈번하게 보고된 국소반응 및 전신반응은 자극과민성, 졸음 및 주사부위 통증이었다.
핵심임상시험인 시험 1011에 따르면 4회접종을 받은 영아에서 이 백신 또는 프리베나13을 각각 투여 후 7일이내에 발생한 국소반응 및 전신반응의 비율은 표 1에 나와 있다.
대부분의 약물이상반응은 백신접종 후 경증 또는 중등증이었고, 중증 반응은 드물게 보고되었다.
[표 1] 4회 예방접종을 받은 영아에서 각 접종 후 7일 이내에 발생한 국소반응 및 전신반응(시험 1011)
| 투여 |
1차투여 |
2차투여 |
3차투여 |
4차투여 (추가 접종) |
| |
이 백신 (Na=993) % |
프리베나13 (Na=974) % |
이 백신 (Na=940) % |
프리베나13 (Na=924) % |
이 백신 (Na=914) % |
프리베나13 (Na=901) % |
이 백신 (Na=826) % |
프리베나13 (Na=815) % |
| 국소반응 |
| 주사부위 통증c (전체) |
49.1 |
45.3 |
44.0 |
41.7 |
38.6 |
39.0 |
35.7 |
35.8 |
| 중증 |
0.1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0.4 |
0 |
| 홍반b (전체) |
25.5 |
24.6 |
23.2 |
26.4 |
25.4 |
27.2 |
23.5 |
26.6 |
| 중증 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
| 종창b (전체) |
16.4 |
18.8 |
15.5 |
17.3 |
17.1 |
17.6 |
14.9 |
17.3 |
| 중증 |
0.1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0.1 |
0 |
0 |
| 전신반응 |
| 자극과민성 (전체) d |
70.9 |
71.7 |
71.6 |
68.8 |
64.4 |
63.0 |
61.0 |
61.1 |
| 중증 |
4.5 |
3.9 |
4.0 |
4.2 |
1.8 |
2.2 |
2.7 |
1.3 |
| 졸음 (전체)e |
67.2 |
66.0 |
54.7 |
55.6 |
44.1 |
44.1 |
39.5 |
39.5 |
| 중증 |
0.9 |
1.1 |
0.7 |
0.9 |
0.5 |
0.9 |
0.6 |
0.6 |
| 식욕 감소 (전체) f |
24.4 |
23.9 |
26.4 |
23.5 |
20.6 |
22.4 |
24.8 |
25.2 |
| 중증 |
0.2 |
0.3 |
0.2 |
0.5 |
0.4 |
0.3 |
0.4 |
0.7 |
| 38.0℃ 이상 열 (전체) |
10.3 |
7.5 |
17.3 |
16.3 |
12.6 |
13.7 |
14.5 |
14.0 |
| 38.0°C 이상 - 38.4°C 열 |
7.3 |
6.3 |
10.9 |
10.0 |
7.7 |
7.9 |
6.5 |
7.7 |
| 38.4°C 초과 - 38.9°C 열 |
2.2 |
0.9 |
4.0 |
4.2 |
3.4 |
3.9 |
5.1 |
3.2 |
| 38.9℃초과 - 40℃ 열 |
0.7 |
0.3 |
2.2 |
2.2 |
1.4 |
1.9 |
2.7 |
2.9 |
| 40.0℃초과 열 |
0.1 |
0 |
0.2 |
0 |
0.1 |
0 |
0.2 |
0.1 |
a. N=예방접종후전자일지자료가보고된대상자수. 이값은백분율계산의분모이다.
b. 전체: 0.0 cm 초과, 중등증: 2.0 초과에서7.0 cm까지, 중증: 7.0 cm 초과.
c. 전체: 모든주사부위통증, 중등증: 부드럽게만졌을경우울음을동반한통증, 중증: 사지움직임에제한유발.
d. 전체사례에는경증, 중등증, 중증이포함되며; 경증: 쉽게진정, 중등증: 증가된주의를요함, 중증: 진정되지않음
e. 전체사례에는경증, 중등증, 중증이포함되며; 경증: 잠이늘어나거나길어짐, 중등증: 약간침울하여일상활동을방해함, 중증: 일상생활에관심이없을정도로장애가생김
f. 전체사례에는경증, 중등증, 중증이포함되며; 경증: 식욕에관심이줄음, 중등증: 경구섭취가감소함, 중증: 섭취거부
시험1013에서 보고된 예측된 약물이상반응은 시험 1011과 전반적으로 유사한 안전성 프로파일을 보였다.
시험1013에서 미숙아 하위군(임신 34주에서-37주 미만에 태어난 영아 111명)의 국소반응 및 전신반응은 이 시험의 만삭아와 비슷하거나 더 낮았다. 미숙아 하위군에서 보고된 빈도는 국소반응(이 백신 투여군에서 31.7%-55.3%, 프리베나13 투여군에서 37.9%-47.1%) 및 전신반응(이 백신 투여군에서 65.0%-85.5%, 프리베나13 투여군에서 59.4%-77.4%)으로 이 백신과 프리베나13 투여에서 유사했다. 대부분의 약물이상반응은 백신접종 후 1-2일 이내에 발생했고, 경증에서 중등도이었으며, 지속기간이 짧았다(1-3일).
▪ 예측되지 않은 중대한 이상사례
시험1011 및 1013에서 1차 접종 이후부터 마지막 접종 후 6개월 이내에 중대한 이상사례를 보고한 시험 대상자의 비율은 이 백신(각각 4.5%와 4.4%)과 프리베나13(각각 3.1%와 5.6%)에서 낮고 유사했다. 가장 빈번하게 보고된 중대한 이상사례는 해당 연령군에서 빈번하게 관찰되는 감염으로 인한 입원을 포함했다. 모든 중대한 이상사례는 시험 책임자에 의해 이 백신과 관련이 없다고 판단되었다.
<15개월에서-17세까지의 소아>
제3상 시험B7471014(시험1014)에서 15개월에서-18세 미만 대상자 831명이 4개 연령군(15개월에서-24개월 미만 대상자 209명, 2세에서-5세 미만 대상자 216명, 5세에서-10세 미만 대상자 201명, 10세에서-18세 미만 대상자 205명)으로 이 백신을 단회 투여받았다. 5세 미만의 대상자는 사전에 프리베나13을 최소 3회 투여받았다.
▪ 예측된 약물이상반응
시험1014는 15개월에서 - 17세까지의 소아를 대상으로 이 백신 단회 투여의 안전성을 평가했다. 소아(연령군별)에서 이 백신 또는 프리베나13 투여 후 7일 이내에 발생한 국소반응 및 전신반응 비율이 표 2에 나와 있다.
15개월부터 - 2세 미만의 대상자에서 수집된 예측된 전신반응의 유형은 영아에서 수집된 것과 일치했으나, 2세 이상 소아에서 수집된 전신반응은 대상자와의 구두 의사소통이 필요했다.
이 백신을 투여한 2세 미만 대상자의 모든 용량에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응(>10%)은 자극과민성(61.8%), 주사부위 통증(52.5%), 졸음/수면 증가(41.7%), 주사부위 홍반(37.7%), 식욕감소(25.0%), 주사부위 종창(22.1%), 38.0°C 이상의 열(11.8%)이었다. 2세 이상의 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(66.0%-82.9%), 근육통증(26.5%-48.3%), 주사부위 홍반(15.1%-39.1%), 피로(27.8%-37.2%), 두통(5.6%-29.3%), 주사부위 종창(15.6%-27.1%)이었다.
[표 2] 15개월에서-17세까지의 대상자에서 예방접종 후 7일 이내에 발생한 국소반응 및 전신반응(시험1014)
| 연령 |
15개월부터 24개월 미만 |
2세부터 5세 미만 |
5세부터 10세 미만 |
10세부터 18세 미만 |
| |
이 백신 (Na=204) % |
이 백신 (Na=215) % |
이 백신 (Na=199) % |
이 백신 (Na=205) % |
| 국소반응 |
| 홍반b (전체) |
37.7 |
39.1 |
37.2 |
15.1 |
| 중증 |
0 |
0.9 |
2.0 |
0.5 |
| 종창b (전체) |
22.1 |
23.3 |
27.1 |
15.6 |
| 중증 |
0 |
0.5 |
1.0 |
0 |
| 주사부위 통증c (전체) |
52.5 |
66.0 |
82.9 |
82.0 |
| 중증 |
1.0 |
1.4 |
1.5 |
1.5 |
| 전신반응d |
| 38.0℃이상 열 (전체) |
11.8 |
3.3 |
0.5 |
0 |
| 38.0℃이상 38.4℃까지 열 |
5.9 |
1.4 |
0.5 |
0 |
| 38.4℃초과 38.9℃까지 열 |
2.9 |
1.4 |
0 |
0 |
| 38.9℃초과 40℃까지 열 |
2.9 |
0.5 |
0 |
0 |
| 40.0℃초과 열 |
0 |
0 |
0 |
0 |
| 식욕 감소e (전체) |
25.0 |
- |
- |
- |
| 중증 |
1.0 |
- |
- |
- |
| 졸음/수면 증가f (전체) |
41.7 |
- |
- |
- |
| 중증 |
1.0 |
- |
- |
- |
| 자극과민성g (전체) |
61.8 |
- |
- |
- |
| 중증 |
2.0 |
- |
- |
- |
| 피로h (전체) |
- |
37.2 |
28.1 |
27.8 |
| 중증 |
- |
0.9 |
0.5 |
0 |
| 두통h (전체) |
- |
5.6 |
18.6 |
29.3 |
| 중증 |
- |
0.5 |
1.0 |
1.5 |
| 근육통h (전체) |
- |
26.5 |
39.2 |
48.3 |
| 중증 |
- |
0.5 |
1.5 |
0.5 |
| 관절통h (전체) |
- |
3.7 |
6.5 |
8.3 |
| 중증 |
- |
0 |
0.5 |
0 |
a. N=예방접종 후 전자일지 자료가 보고된 대상자 수. 이 값은 백분율 계산의 분모이다.
b. 전체: 0.0 cm 초과, 중등증: 2.0초과에서 7.0 cm까지, 중증: 7.0 cm 초과.
c. 15개월에서-24개월 미만 대상자의 경우, 전체: 모든 주사부위 통증, 중등증: 부드럽게 만졌을 경우 울음을 동반한 통증, 중증: 사지 움직임에 제한 유발. 2세부터-18세 미만 대상자의 경우, 전체: 모든 주사부위 통증, 중등증: 활동 저해, 중증: 일상활동 방해.
d. 15개월부터-24개월 미만 대상자의 경우, 발생한 전신반응은 열, 식욕감소, 졸음/수면 증가 및 자극과민성이었다. 2세부터-18세 미만 대상자의 경우, 발생한 전신반응은 열, 피로, 두통, 근육통 및 관절통이었다.
e. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증: 식욕에 관심이 줄음, 중등증: 경구 섭취가 감소함, 중증: 섭취 거부
f. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증: 잠이 늘어나거나 길어짐, 중등증: 약간 침울하여 일상 활동을 방해함, 중증: 일상생활에 관심이 없을 정도로 장애가 생김
g. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증: 쉽게 진정, 중등증: 증가된 주의를 요함, 중증: 진정되지 않음
h. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 활동에 방해받지 않으며, 중등증은 활동에 방해가 있고 중증은 일상적인 활동을 할 수 없음
▪ 예측되지 않은 중대한 이상사례
시험 1014에서 백신접종 후 6개월 이내에 대상자 5명에서 중대한 이상사례가 보고되었다(생후 15개월 이상 - 24개월 미만 2명[1.0%], 10세 이상 – 18세 미만 3명[1.5%]). 백신접종 후 1개월이내에 생후 15개월 이상 - 24개월 미만 1명(0.5%)에서 중대한 이상사례가 보고되었다. 이 백신과 관련된 것으로 여겨지는 중대한 약물이상반응은 없었다.
<소아 임상시험에서 예측되지 않은 약물이상반응>
생후 6주에서 - 5세 미만 소아에 대한 이 백신의 임상시험에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응에는 설사(1.0%), 구토(1.4%), 발진(1.0%), 두드러기 또는 두드러기-유사 발진(0.5%), 발작(열성발작 포함)(0.4%) 및 백신 접종부위 과민증(<0.1%)이 포함되었다.
5세부터 - 18세 미만 소아에 대한 이 백신의 임상시험에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응에는 두드러기 또는 두드러기-유사 발진(0.5%)이 포함되었다.
2) 18세 이상 성인
제3상 임상시험(임상시험 1007, 1008, 1006, 1009)에서는 4,974명의 대상자가 이 백신을 투여받았다. 여기에는 18-49세 1,798명, 50-59세 334명, 60세 이상 2,842명(65세 이상은 1,535명)이 포함되었다. 제3상 시험에서 이 백신을 투여받은 대상자 중 4,350명은 폐렴구균 백신접종 경험이 없었고, 253명은 이전에 프로디악스-23(폐렴구균 폴리사카라이드 백신[23가], PPSV23)을 투여받았고(등록전 1년 이상-5년 이하), 246명은 이전에 프리베나13 단독으로(등록전 6개월 이상), 125명은 이전에 프리베나13 투여 후 PPSV23을 투여받았다(등록전 1년 이상 PPSV23용량). 시험대상자는 백신접종 후 1개월 동안 이상사례 및 백신접종 후 6개월까지의 중대한 이상사례가 평가되었다.
▪ 예측된 약물이상반응
폐렴구균 예방접종 경험이 없는 성인 및 이전에 폐렴구균 예방접종을 받은 성인에서 발생한 약물이상반응의 빈도는 각각 표3 및 표4에 나와 있다. 국소반응(주사부위 홍반, 종창, 통증)은 예방접종 후 연속 10일동안 전자일지에 관찰 요청되었다. 전신반응(열, 피로, 두통, 근육통 및 관절통)은 예방접종 후 7일 동안 매일 전자일지에 관찰 요청되었다.
시험 B7471007(핵심 임상시험 1007)과 B7471008(로트(Lot)의 일관성 시험1008)의 18-49세 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(79.2%), 근육통(62.9%), 피로(46.7%), 두통(36.7%) 및 관절통(16.2%)이었다. 시험 1007의 50-59세 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(72.5%), 근육통(49.8%), 피로(39.3%), 두통(32.3%) 및 관절통(15.4%)이었고, 60세 이상 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(55.4%), 근육통(39.1%), 피로(30.2%), 두통(21.5%) 및 관절통(12.6%)이었다. 이는 일반적으로 경증 또는 중등증이었으며 백신접종 후 수일 이내에 해소되었다.
일반적으로 국소반응의 발생일 중앙값은 제1일(예방접종일)-제2.5일 사이였고, 국소반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다. 대부분 전신반응의 발생일 중앙값은 일반적으로 제1일-제2일 사이였으며, 전신반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다.
[표 3] 시험 1007 및 1008에서 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 성인의 예방접종 후 나타난 국소반응 및 전신반응
| |
시험 1007 60세 이상 |
시험 1007 50-59세 |
시험 1007 및 시험 1008 18-49세 |
| 이 백신 (Na=1505) % |
프리베나13 (Na=1483) % |
이 백신 (Na=331) % |
프리베나13 (Na=111) % |
이 백신 (Na=1,791) % |
프리베나13 (Na=355) % |
| 국소반응b |
| 홍반c (전체) |
7.3 |
6.2 |
8.2 |
5.4 |
7.4 |
7.3 |
| 중증 |
0.8 |
0.2 |
0.3 |
0 |
0.5 |
0 |
| 종창c (전체) |
7.5 |
8.0 |
8.8 |
10.8 |
9.1 |
9.9 |
| 중증 |
0.3 |
0.3 |
0 |
0 |
0.2 |
0 |
| 주사 부위 통증d (전체) |
55.4 |
54.1 |
72.5 |
69.4 |
79.2 |
77.7 |
| 중증 |
0.2 |
0.3 |
1.2 |
0.9 |
1.0 |
1.4 |
| 전신반응b |
| 38.0℃ 이상 열 (전체) |
0.9 |
0.8 |
1.5 |
0.9 |
1.2 |
1.1 |
| 38.0℃ 이상 - 38.4℃ 열 |
0.3 |
0.4 |
0.6 |
0.9 |
0.7 |
0.3 |
| 38.4℃ 초과 - 38.9℃ 열 |
0.3 |
0.2 |
0.3 |
0 |
0.3 |
0.3 |
| 38.9℃ 초과 - 40.0℃ 열 |
0.0 |
0 |
0.3 |
0 |
0.2 |
0.6 |
| 40.0℃ 초과 열 |
0.3 |
0.2 |
0.3 |
0 |
0 |
0 |
| 피로d (전체) |
30.2 |
30.7 |
39.3 |
36.0 |
46.7 |
43.7 |
| 중증 |
1.2 |
1.2 |
0.9 |
2.7 |
1.7 |
2.3 |
| 두통d (전체) |
21.5 |
23.3 |
32.3 |
36.0 |
36.7 |
36.6 |
| 중증 |
0.7 |
0.3 |
0.9 |
0.9 |
1.8 |
0.8 |
| 근육 통증d (전체) |
39.1 |
37.3 |
49.8 |
49.5 |
62.9 |
64.8 |
| 중증 |
0.4 |
0.5 |
0.6 |
0.9 |
1.1 |
1.7 |
| 관절 통증d (전체) |
12.6 |
13.7 |
15.4 |
20.7 |
16.2 |
15.2 |
| 중증 |
0.3 |
0.2 |
0 |
0.9 |
0.3 |
0.8 |
a. N=예방접종 후 전자일지 자료가 보고된 대상자 수.
b. 예방접종 후 10일 이내에 발생한 국소반응, 예방접종 후 7일 이내에 발생한 전신반응.
c. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 >2.0 에서 5.0 cm, 중등증은 >5.0 에서 10.0 cm, 중증은 >10.0 cm
d. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 활동에 방해받지 않으며, 중등증은 활동에 방해가 있고 중증은 일상적인 활동을 할 수 없음.
시험 B7471009(시험 1009)는 한국, 일본, 대만에서 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 60세 이상의 성인을 대상으로 이 백신을 평가했다. 이 시험의 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 국소반응은 주사부위 통증이었으며, 대부분의 국소반응은 경미하거나 중증이었다. 피로와 근육통은 두 그룹 모두 대상자의 약 20%에서 보고되었다. 대부분의 전신반응은 경미하거나 중등증이었다.
시험1009에서 보고된 예측된 약물이상반응은 시험 1007/1008과 전반적으로 유사한 안전성 프로파일을 보였다.
시험B7471006(시험1006)에서 다양한 폐렴구균 상태가 있었던(과거 PPSV23접종, 과거 프리베나13 접종 또는 과거 프리베나13 접종 후 PPSV23 접종) 65세 이상 대상자를 대상으로 이 백신을 평가했다. 이 시험의 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 시험1007의 60세 이상 대상자에서 기술된 것과 빈도가 유사했으며, 주사부위 통증(61.2%)은 이전에 프리베나13을 투여받은 대상자에서, 관절통(16.8%)은 이전에 프리베나13 투여 후 PPSV23을 투여받은 대상자에서 약간 더 높았다.
일반적으로 국소반응의 발생일 중앙값은 제1일(예방접종일) 혹은 제2일이었고, 국소반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다. 대부분 전신반응의 발생일 중앙값은 일반적으로 제1일-제3.5일 사이였으며, 전신반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다.
[표 4] 시험 1006에서 이전 폐렴구균 백신접종 상태에 따라 65세 이상 성인의 예방접종 후 나타난 국소반응 및 전신반응
| |
시험 1006 |
| 이전의 폐렴구균 예방접종 상태c |
| PPSV23 |
프리베나13 |
프리베나13 및 PPSV23 |
| 이 백신 (Na=253) % |
프리베나13 (Na=121) % |
이 백신 (Na=245) % |
PPSV23 (Na=126) % |
이 백신 (Na=125) % |
| 국소반응b |
| 홍반d (전체) |
7.9 |
2.5 |
8.6 |
12.7 |
4.8 |
| 중증 |
1.2 |
0 |
0.4 |
0.8 |
0 |
| 종창d (전체) |
9.9 |
6.6 |
9.4 |
14.3 |
4.0 |
| 중증 |
1.2 |
0 |
0 |
0.8 |
0 |
| 주사 부위 통증e (전체) |
50.2 |
43.0 |
61.2 |
56.3 |
52.8 |
| 중증 |
0 |
0.8 |
0.4 |
1.6 |
0 |
| 전신반응b |
| 38.0℃ 이상 열 (전체) |
0.8 |
0 |
0 |
1.6 |
0 |
| 38.0℃ 이상 - 38.4℃ 열 |
0.8 |
0 |
0 |
0.8 |
0 |
| 38.4℃ 초과 - 38.9℃ 열 |
0 |
0 |
0 |
0.8 |
0 |
| 38.9℃ 초과 - 40.0℃ 열 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
| 40.0℃ 초과 열 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
| 피로e (전체) |
28.9 |
22.3 |
31.0 |
33.3 |
32.8 |
| 중증 |
0 |
2.5 |
1.2 |
0 |
1.6 |
| 두통e (전체) |
17.8 |
18.2 |
13.5 |
21.4 |
19.2 |
| 중증 |
0.4 |
0 |
0 |
0 |
0.8 |
| 근육 통증e (전체) |
32.0 |
31.4 |
33.9 |
46.0 |
37.6 |
| 중증 |
0.4 |
2.5 |
0 |
2.4 |
0.8 |
| 관절 통증e (전체) |
6.7 |
10.7 |
11.8 |
15.9 |
16.8 |
| 중증 |
0 |
0.8 |
0 |
0 |
0 |
a. N=예방접종 후 전자일지 자료가 보고된 대상자 수.
b. 예방접종 후 10일 이내에 발생한 국소반응, 예방접종 후 7일 이내에 발생한 전신반응.
c. 임상시험 등록의 1년이상-5년이하 이전에 PPSV23을 접종받았거나(PPSV23), 등록의 6개월 이상 이전에 프리베나13을 접종받았거나(프리베나13), 등록의 1년 이상 이전에 프리베나13 투여후 PPSV23을 접종받은(프리베나13 및 PPSV23) 대상자를 포함한다.
d. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 >2.0 에서 5.0 cm, 중등증은 >5.0 에서 10.0 cm, 중증은 >10.0 cm
e. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 활동에 방해받지 않으며, 중등증은 활동에 방해가 있고 중증은 일상적인 활동을 할 수 없음.
▪ 예측되지 않은 중대한 이상사례
시험 1007과 1008에 참여한 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 시험대상자 중에서 백신접종 6개월 이내에 한 개 이상 중대한 이상사례를 보고한 비율은 이 백신(≤2.4%)이 프리베나13(≤1.9%) 보다 낮거나 유사했다. 중대한 이상사례는 60세 이상 시험대상자(이 백신: 2.4%, 프리베나13: 1.9%)에서 젊은 연령대(두 백신 모두 ≤0.9%)보다 약간 더 높은 빈도로 보고되었다. 시험책임자는 보고된 중대한 이상사례 중 어느 것도 이 백신과 관련이 있다고 평가하지 않았다.
시험 1009에 참여한 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 시험대상자 중에서 백신접종 1개월 이내에 한 개 이상 중대한 이상사례를 보고한 비율은 이 백신과 프리베나13군에서 낮거나(1% 이하) 유사했다. 보고된 중대한 이상사례 중 프리베나13군의 대상자 1명에서 보고된 2건의 중대한 이상사례는 임상 백신 투여와 관련이 있었다.
시험 1006에 참여한 이전 폐렴구균 백신접종 이력이 있는 65세 이상 시험 대상자 중에서 백신접종 6개월 이내에 한 개 이상 중대한 이상사례를 보고한 비율은 이 백신(≤3.7%)이 대조 백신(≤2.8%) 보다 낮거나 유사했다. 시험책임자는 보고된 중대한 이상사례 중 어느 것도 이 백신과 관련이 있다고 평가하지 않았다.
▪ 예측되지 않은 약물이상반응
성인을 대상으로 한 이 백신의 임상시험에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응은 아래와 같다.
- 면역계: 안면 부종, 호흡곤란, 기관지 연축을 포함한 과민반응(0.3%)
- 위장관: 설사(0.4%), 오심(0.3%), 구토(0.2%)
- 피부 및 피하조직: 발진(0.4%), 혈관부종(0.2%)
- 전신 장애 및 투여부위 병태: 백신접종부위 소양증(0.4%), 림프절병증(0.3%), 백신 접종부위 두드러기(0.3%), 오한(0.1%)
3) 시판 후 경험에서의 약물이상반응
표 5는 소아 및 성인 모집단에서 프리베나13의 시판 후 사용 중 자발적으로 보고된 약물이상반응을 포함하며, 이는 이 백신에서도 발생할 수 있다. 이 백신에는 프리베나13의 모든 성분(폴리사카라이드 접합체 및 첨가제)이 포함되어 있으므로 프리베나13의 시판 후 안전성 경험은 이 백신과 관련이 있다. 이러한 약물이상반응은 불특정 크기의 모집단에서 자발적으로 보고되었다. 따라서 빈도를 확실하게 추정하거나 모든 사례에 대해 백신 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 가능하지 않다.
[표 5] 프리베나13 시판 후 경험에서의 약물이상반응
| 기관계 |
빈도불명(기존의 자료로 평가할 수 없음) |
| 혈액및림프계 |
접종부위에한정된림프절병증 |
| 면역계 |
쇼크를포함한아나필락시스/아나필락시양반응 |
| 피부및피하조직 |
혈관부종, 다형홍반, 혈관신경성부종 |
| 전신 및 투여부위 병태 |
접종부위 피부염, 접종부위 두드러기, 접종부위 가려움증, 홍조 |
프리베나13 시판 후 경험에서 자발적으로 보고된 사례, 기존의 자료에서 빈도를 추정할 수 없어 빈도불명으로 간주되었다.
|
전문/일반
