| 이상반응 |
2 건의 임상 시험(KD025-213 및 KD025-208)에서 83명의 만성 이식편대숙주질환 성인 환자에게 1일 1회 이 약 200 mg을 투여하여 평가하였으며, 치료 기간 중앙값은 9.2 개월(0.5~44.7 개월)이었다.
심각한 오심, 구토, 설사 및 다발성 장기 부전이 있는 환자 1명에서 치명적인 이상반응이 보고되었다.
18%의 환자가 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 영구 중단했다. 3%를 초과한 환자에서 이 약의 영구 중단을 유발한 이상반응은 오심(4%)이었다. 29%의 환자가 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 일시 중단했다. 2% 이상의 환자에서 이 약의 일시 중단을 유발한 이상반응은 감염(11%), 설사(4%), 무력감, 호흡곤란, 출혈, 저혈압, 간기능 검사 이상, 오심, 발열, 부종, 신부전(각 2%)이었다.
임상검사치의 이상을 포함해 가장 흔하게 보고된 이상반응(≥ 20%)은 감염, 무력감, 오심, 설사, 호흡곤란, 기침, 부종, 출혈, 복통, 근골격 통증, 두통, 인산염 감소, 감마글루타밀전이효소(rGTP) 증가, 림프구 감소, 고혈압이었다.
[임상시험에서 보고된 이상 반응 요약]
모든 이상반응은 MedDRA 기관계 분류별로, 빈도에 따라 나열되었으며 빈도가 높은 순으로 먼저 기재하였다. 임상시험 프로그램에서 약물 이상반응의 정도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 (1등급=경미한, 2등급=중등도의, 3등급=심각한, 4등급=생명을 위협하거나 장애를 초래, 5등급=사망)을 기반으로 평가되었다.
<표 1> 이 약을 투여한 만성 이식편대숙주질환 환자 중 10% 이상에서 보고된 이상반응의 발생빈도
| 이상반응 |
이 약 200 mg 1일 1회 (N=83) |
| 모든 등급 (%) |
3 등급 및 4 등급 (%) |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 감염(불특정 병원균)1 |
53 |
16 |
| 바이러스 감염2 |
19 |
4 |
| 세균 감염3 |
16 |
4 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
| 무력증4 |
46 |
4 |
| 부종5 |
27 |
1 |
| 발열 |
18 |
1 |
| 위장관 장애 |
| 오심6 |
42 |
4 |
| 설사 |
35 |
5 |
| 복통7 |
22 |
1 |
| 연하 곤란 |
16 |
0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 호흡 장애8 |
33 |
5 |
| 기침9 |
30 |
0 |
| 코 막힘 |
12 |
0 |
| 혈관 장애 |
| 출혈10 |
23 |
5 |
| 고혈압 |
21 |
7 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근골격 통증11 |
22 |
4 |
| 근육 경련 |
17 |
0 |
| 관절통 |
15 |
2 |
| 신경계 장애 |
| 두통12 |
21 |
0 |
| 대사 및 영양 이상 장애 |
| 식욕 감소 |
17 |
1 |
| 피부 및 피하조직계 장애 |
| 발진13 |
12 |
0 |
| 가려움증14 |
11 |
0 |
| 1 불특정 병원균에 의한 감염은 급성 부비동염, 기기 관련 감염, 중이염, 모낭염, 위장염, 위장관 감염, 맥립종, 감염성 대장염, 폐 감염, 피부 감염, 치아 감염, 요로 감염, 상처 감염, 상기도 감염, 폐렴, 결막염, 부비동염, 호흡기 감염, 기관지염, 패혈증, 패혈성 쇼크를 포함함. 2 인플루엔자, 리노바이러스 감염, 바이러스성 위장염, 바이러스성 상기도 감염, 바이러스성 기관지염, 엡스타인-바 바이러스 혈증, 엡스타인-바 바이러스 감염, 파라인플루엔자 바이러스 감염, 수두 대상포진 바이러스 감염, 바이러스 감염을 포함함. 3 연조직염, 헬리코박터 감염, 포도상구균 균혈증, 카테터 부위 연조직염, 클로스트리디움 디피실리 대장염, 대장균 요로 감염, 대장균 위장염, 슈도모나스 감염, 세균성 요로 감염을 포함함. 4 피로, 무력증, 병감(권태)를 포함함. 5 말초 부종, 전신 부종, 안면 부종, 국소 부종, 부종을 포함함. 6 오심, 구토를 포함함. 7 복통, 상복부 통증, 하복부 통증을 포함함. 8 호흡곤란, 노작성 호흡곤란, 무호흡, 좌위 호흡, 수면 무호흡 증후군을 포함함. 9 기침, 습성 기침을 포함함. 10 타박상, 혈종, 비출혈, 타박상 경향 증가, 결막 출혈, 혈변, 구강 출혈, 카테터 부위 출혈, 혈뇨, 혈흉, 자색반을 포함함. 11 사지 통증, 요통, 옆구리 통증, 사지 불편감, 근골격계 흉통, 목 통증, 근골격 통증을 포함함. 12 두통, 편두통을 포함함. 13 발진, 반상-구진 발진, 홍반성 발진, 전신 발진, 탈락 피부염을 포함함. 14 소양증, 전신 소양증을 포함함. |
<표 2> 이 약을 투여한 만성 이식편대숙주질환 환자에서 발생한 선별된 임상검사치 이상
| 파라미터 |
이 약 200 mg 1일 1회 (N=83) |
| 0~1 등급 (N) 베이스라인 |
2~4 등급 (%) 최대 포스트 |
3~4 등급 (%) 최대 포스트 |
| 비혈액학적 파라미터 |
| 인산염 감소 |
76 |
28 |
7 |
| 감마글루타밀전이효소 증가 |
47 |
21 |
11 |
| 칼슘 감소 |
82 |
12 |
1 |
| 알칼리인산분해효소 증가 |
80 |
9 |
0 |
| 칼륨 증가 |
82 |
7 |
1 |
| 알라닌아미노전이효소 증가 |
83 |
7 |
2 |
| 크레아티닌 증가 |
83 |
4 |
0 |
| 혈액학적 파라미터 |
| 림프구 감소 |
62 |
29 |
13 |
| 헤모글로빈 감소 |
79 |
11 |
1 |
| 혈소판 감소 |
82 |
10 |
5 |
| 호중구 수 감소 |
83 |
8 |
4 |
|
| 상호작용 |
1) 벨루모수딜에 영향을 줄 수 있는 상호작용
강력한 CYP3A 유도제
강력한 CYP3A 유도제와의 병용투여는 이 약의 노출을 감소시켜 효능을 감소시킬 수 있으므로, 강력한 CYP3A 유도제와 병용투여 할 경우 이 약의 용량을 1일 2회 200 mg으로 증량한다.
양성자 펌프 억제제
양성자 펌프 억제제와의 병용투여는 이 약의 노출을 감소시켜 효능을 감소시킬 수 있으므로, 양성자 펌프 억제제와 병용투여 할 경우 이 약의 용량을 1일 2회 200 mg으로 증량한다.
2) 벨루모수딜이 다른 약물에 영향을 줄 수 있는 상호작용
특정 UGT1A1 기질
최소한의 농도 변화로 심각한 독성을 유발할 수 있으므로 이 약과 UGT1A1 기질과의 병용투여를 피해야 한다. 병용투여를 피할 수 없는 경우 해당 처방 정보에 따라 UGT1A1 기질의 복용량을 줄인다.
이 약은 UGT1A1의 억제제이다. UGT1A1 기질과의 병용투여는 이들 기질의 혈장 농도를 증가시켜 이상반응 위험을 증가시킬 수 있다.
특정 P-gp, OATP1B1 및 BCRP 기질
최소한의 농도 변화로 심각한 독성을 유발할 수 있으므로 이 약과 P-gp, OATP1B1 및 BCRP 기질과의 병용투여를 피해야 한다. 병용투여를 피할 수 없는 경우 해당 처방 정보에 따라 P-gp, OATP1B1 및 BCRP 기질의 복용량을 줄인다.
이 약은 P-gp, OATP1B1 및 BCRP의 억제제이다. P-gp, OATP1B1 및 BCRP 기질과의 병용투여는 이들 기질의 혈장 농도를 증가시켜 이상반응 위험을 증가시킬 수 있다. |
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