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다음의 이상반응은 별도의 항목에 자세히 설명되어 있다.(1.경고 및 4. 일반적 주의 참조)
• 간질성폐질환/폐렴
• 심장독성
• QTc 간격 연장 및 염전성 심실빈맥
• 설사
1) 임상시험 결과
임상시험은 다양한 조건에 따라 실시되므로, 한 가지 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교할 수는 없으며, 실제 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수도 있다.
아래 기술된 안전성 자료는 Study AP32788-15-101에 참여한 EGFR exon20 삽입 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자 114명과 다른 고형 종양 환자를 포함하여 이 약 160 mg 1일 1회의 권장 용량으로 노출된 환자 256명로부터 반영되었다. 48%는 6개월 이상 노출되었고 12%는 1년 이상 노출되었다.
가장 흔한 이상반응 (>20%)은 설사, 발진, 오심, 구내염, 구토, 식욕 감퇴, 손발톱 주위염, 피로, 피부 건조 및 근골격계 통증이었다. 3등급 또는 4등급의 실험실적 검사 이상의 가장 흔한 이상반응(≥2%)은 림프구 감소, 아밀라아제 증가, 리파아제 증가, 칼륨 감소, 헤모글로빈 감소, 크레아티닌 증가, 마그네슘 감소였다.
이전에 백금기반 화학요법으로 치료받은 적이 있는 EGFR exon20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC
이 약의 안전성은 Study AP32788-15-101에 참여한 이전에 백금기반 화학요법으로 치료받은 적이 있는 EGFR exon20 삽입 변이 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 평가되었다. 간질성 폐질환, 약물관련 폐렴, 스테로이드 치료를 필요로 한 방사선 폐렴, 또는 심각한, 조절되지 않는, 활성 심혈관질환, 또는 QTc 간격 연장 등의 과거력이 있는 환자들은 제외되었다. 총 114명의 환자가 질병 진행 또는 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 이 약 160mg을 1일 1회 투여 받았다. 60%의 환자에서 6개월 이상 노출되었고, 14%의 환자는 1년 이상 노출되었다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 46%에서 발생했다. 2%이상에서 발생한 중대한 이상반응은 설사, 호흡곤란, 구토, 발열, 급성 신장손상, 오심, 흉막삼출, 심부전이었다. 치명적인 이상반응은 심부전(0.9%), 폐렴(0.9%)을 포함하여 이 약을 투여 받은 환자의 1.8%에서 발생하였다.
이 약을 투여 받은 환자의 17%에서 영구적인 투여중단이 발생했다. 2%이상의 환자에서 나타난 영구적인 투여중단으로 이어진 이상반응은 설사와 오심이었다.
이상반응으로 인한 이 약의 투여 중단은 환자의 51%에서 발생했다. 5%를 초과하는 환자에서 발생한 투여 중단이 필요한 이상반응은 설사, 오심, 구토를 포함했다.
이상반응으로 인한 이 약의 감량은 환자의 25%에서 발생했다. 5%를 초과하는 환자에서 발생한 감량을 필요로 한 이상반응은 설사였다.
표 3 에 Study AP32788-15-101 임상시험에서 확인된 이상반응이 요약되어 있다.
표 3. Study AP32788-15-101에서 백금 기반 항암화학요법 중 또는 이후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입변이 양성 NSCLC 환자에서 보고된 이상반응(≥10%)
| 이상반응 |
이 약** (N = 114) |
| 모든 등급* (%) |
3등급 또는 4등급(%) |
| 위장관계 이상 |
| 설사 |
92 |
22 |
| 구내염a |
46 |
4.4** |
| 구토 |
40 |
2.6** |
| 식욕감퇴 |
39 |
0.9** |
| 오심 |
37 |
4.4** |
| 체중감소 |
21 |
0 |
| 복통b |
18 |
1.8** |
| 위식도역류질환 |
15 |
0 |
| 소화불량 |
11 |
0 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
| 발진c |
78 |
1.8** |
| 손발톱주위염d |
39 |
0.9** |
| 피부 건조 |
32 |
0 |
| 가려움 |
24 |
0.9** |
| 탈모 |
19 |
0 |
| 근골격 및 결합조직 이상 |
| 근골격계 통증e |
34 |
2.6** |
| 전신 이상 및 투여부위 상태 |
| 피로f |
29 |
3.5** |
| 호흡기계, 흉부 및 종격동 이상 |
| 기침g |
24 |
0 |
| 상기도감염h |
16 |
0 |
| 호흡곤란i |
15 |
4.4 |
| 콧물 |
13 |
0 |
| 눈 이상 |
| 안구 독성j |
11 |
0 |
| 심장 이상 |
| QTc 간격 연장k |
10 |
3.5 |
| 고혈압l |
10 |
4.4** |
| 신경계 이상 |
| 두통 |
10 |
0 |
* 미국 국립암연구소 이상반응 공통용어기준 (NCI CTCAE 5)에 따라 등급이 분류됨
** 3등급 사례만 발생됨 (4등급 사례는 발생하지 않음)
a구내염은 구순구각염, 아프타성 궤양, 구순염, 구내 궤양, 점막 염증, 연하통 및 구내염을 포함함.
b복통은 복부 불편감, 복통, 상복부 통증, 복부 압통 및 위장관계 통증을 포함함.
c발진은 여드름, 피부염, 여드름양 피부염, 발진, 반점상 발진, 반점 구진상 발진, 구진상 발진, 소양성 발진, 농포성 발진 및 두드러기를 포함함.
d손발톱주위염은 손톱밑 압통, 손톱 이상, 손톱 감염, 손발톱박리증 및 손발톱주위염을 포함함.
e근골격계 통증은 관절통, 등 통증, 근골격계 흉통, 근골격계 불편감, 근골격계 통증, 근육통, 목 통증, 비심인성 흉통, 사지 통증 및 척추 통증을 포함함.
f피로는 무력증과 피로를 포함함.
g기침은 기침, 습성 기침 및 상기도 기침 증후군을 포함함.
h상기도 감염은 비인두염, 인두염, 호흡기 감염, 비염, 부비동염 및 상기도 감염을 포함함.
i호흡곤란은 호흡곤란 및 운동성 호흡곤란을 포함함.
j안구 독성은 안구 건조, 눈 가려움증, 눈 감각 이상, 눈 분비물, 안검염, 첩모증, 결막 출혈, 유리체 부유물, 시야흐림 및 각막 부종을 포함함.
kQTc 간격 연장은 심전도 QT 간격 연장과 심실성 부정맥을 포함함.
l고혈압은 혈압 상승과 고혈압을 포함함.
이 약을 투여받은 환자의 <10%에서 보고된 임상적으로 유의미한 이상반응은 부종 (9%), 급성신장애 (8%), 말초 신경병증 (7%), 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군 (4.4%), 폐렴 (2.6%) 및 심부전 (2.6%)이었다.
표 4에 Study AP32788-15-101에서 보고된 실험실 검사치 이상이 요약되어 있다.
표 4. Study AP32788-15-101에서 백금 기반 항암화학요법 이후 또는 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 NSCLC 환자에서 보고된 베이스라인으로부터 특정 실험실적 검사결과의 이상(≥20%)
| 실험실적 검사결과의 이상 |
이 약 ** (N = 114) |
| 모든 등급* (%) |
3등급 또는 4등급 (%) |
| 혈액학검사 |
| 적혈구 감소 |
59 |
3.5 |
| 림프구 감소 |
52 |
15 |
| 혈소판 감소 |
26 |
0.9 |
| 백혈구 감소 |
25 |
0 |
| 혈액화학검사 |
| 크레아티닌 증가 |
52 |
2.7 |
| 아밀라아제 증가 |
40 |
13 |
| 리파아제 증가 |
35 |
10 |
| 칼륨 감소 |
29 |
5.3 |
| 알칼리성 포스파타제 증가 |
25 |
1.8 |
| 알부민 감소 |
23 |
1.8 |
| 마그네슘 감소 |
23 |
2.7 |
| 알라닌 아미노전이효소 증가 |
22 |
2.7 |
| 아스파르트산 아미노전이효소 증가 |
21 |
1.8 |
| 나트륨 감소 |
20 |
0.9 |
* NCI CTCAE v5.0에 의거하여 분류된 등급
** 발생률 계산에 사용된 분모는 베이스라인 값과 최소 1개 이상의 치료 후 값을 제공한 환자 수에 근거하여 93 - 113이었다. 실험실적 검사치 이상은 베이스라인으로부터 악화를 나타내는 값이다.
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전문/일반
