드러그인포 약품요약정보 - 케렌디아정20mg(피네레논)

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제품성상

연한 노란색의 장타원형 필름코팅정 [제형정보 확인]

포장·유통단위

28 정/상자((14정/블리스터 X 2)),98 정/상자((14정/블리스터 X 7))

포장·코드단위

약품규격	단위	포장형태	대표코드	표준코드	비고
20밀리그램	98 정	PTP	8806411061904	8806411061928
20밀리그램	28 정	PTP	8806411061904	8806411061911

주성분코드

729202ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

허가사항 원문조회

[허가사항 원문조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

1. 제 2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병

제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 성인 환자에서 추정 사구체여과율[estimated glomerular filtration rate(eGFR)]의 지속적인 감소, 말기 신장병에 도달, 심혈관계 질환으로 인한 사망, 비치명적 심근경색 및 심부전으로 인한 입원의 위험 감소

2. 만성 심부전(LVEF ≥40%)

좌심실 박출률(LVEF)이 40% 이상인 만성 심부전 성인 환자에서 심혈관계 질환으로 인한 사망, 심부전으로 인한 입원 및 심부전으로 인한 긴급 병원 방문 위험성 감소

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

1. 투여 방법

경구 투여

이 약은 다른 표준요법(안지오텐신 수용체 길항제(ARB) 또는 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제 포함)과 병용하여 투여한다.

이 약은 식사와 관계없이 물과 함께 복용할 수 있다(사용상의 주의사항 '10. 전문가를 위한 정보' 중 '2) 약동학적 정보' 항 참조).

이 약은 자몽 또는 자몽 주스와 함께 복용하는 것을 피한다(사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’ 및 ‘5. 상호작용’ 항 참조).

정제를 삼키지 못하는 환자의 경우, 사용 직전에 이 약을 부수어 물 또는 사과 주스와 같은 음료와 섞어서 경구로 투약할 수 있다.

2. 용량

2.1 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병

투여 시작

혈청 칼륨 수치에 따른 기준

제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 이 약은 혈청 칼륨이 ≤ 4.8 mmol/L일 때, 투여 시작이 권장된다.

4.8 < 혈청 칼륨 ≤ 5.0 mmol/L일 때, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 첫 4주 내에 추가적으로 혈청 칼륨 모니터링하면서 이 약의 투여 시작을 고려할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

혈청 칼륨 > 5.0 mmol/L일 때, 이 약의 투여 시작이 권장되지 않는다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

혈청 칼륨의 모니터링은 아래 ‘투여 지속‘을 참조한다.

시작용량

이 약의 시작 용량을 결정하기 위해 추정 사구체 여과율(eGFR)을 측정한다.

이 약의 시작 용량은 다음과 같다.

∙ eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m²인 경우, 1일 1회 20mg

∙ 25 ≤ eGFR < 60 mL/min/1.73m²인 경우, 1일 1회 10mg

eGFR < 25 mL/min/1.73m²인 환자에서 이 약의 투여 시작은 권장되지 않는다.

목표 용량

제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 이 약의 권장 목표 용량은 1일 1회 20mg이다.

1일 최대 복용량

제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 이 약의 최대 일일 용량은 20mg이다.

투여 지속

이 약의 투여를 시작하거나, 재시작하거나 용량 조절을 한지 4주 후 혈청 칼륨 및 eGFR을 재측정한다. 표 1을 참조하여 이 약의 투여 지속 여부 및 용량 조절 여부를 결정한다.

이후, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 주기적 및 필요시 혈청 칼륨을 재측정한다(사용상의 주의사항 '2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것' 및 '5. 상호작용' 항 참조).

표 1: 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에 대한 이 약 투여 지속 및 용량 조절 여부의 결정

혈청 칼륨 (mmol/L)	용량(4주 후 및 그 이후)
≤4.8	1일 1회 20mg을 유지한다. 1일 1회 10mg을 복용하는 환자의 경우, eGFR 감소가 이전 측정값 대비 <30%이면 1일 1회 20mg으로 증량한다.
4.8<혈청칼륨≤5.5	용량을 유지한다.
>5.5	이 약의 복용을 중단한다. 혈청 칼륨≤5.0mmol/L이 되면, 1일 1회 10mg으로 재시작한다.

2.2 만성 심부전(LVEF ≥40%)

투여 시작

혈청 칼륨 수치에 따른 기준

만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에서 이 약은 혈청 칼륨이 ≤ 5.0 mmol/L일 때, 투여 시작이 권장된다.(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’항 참조)

혈청 칼륨의 모니터링은 아래 ‘투여 지속’을 참조한다.

시작용량

이 약의 시작 용량을 결정하기 위해 추정 사구체 여과율(eGFR)을 측정한다.

이 약의 시작 용량은 다음과 같다.

∙ eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m²인 경우, 1일 1회 20mg

∙ 25 ≤ eGFR < 60 mL/min/1.73m²인 경우, 1일 1회 10mg

eGFR < 25 mL/min/1.73m²인 환자에서 이 약의 투여 시작은 권장되지 않는다.

목표 용량

만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에서 이 약의 권장 목표 용량은 치료시작 시 신장기능(eGFR)에 따른다.(표 2 참조)

·eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m² 인 경우, 1일 1회 40mg

·25 ≤ eGFR < 60 mL/min/1.73m² 인 경우, 1일 1회 20mg

1일 최대 복용량

만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에서 이 약의 최대 일일 용량은 40mg이다.

투여 지속

이 약의 투여를 시작하거나, 재시작하거나 용량 조절을 한지 4주 후 혈청 칼륨 및 eGFR을 재측정한다. 표 2를 참조하여 이 약의 투여 지속 여부 및 용량 조절 여부를 결정한다.

이후, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 주기적 및 필요시 혈청 칼륨을 재측정한다(사용상의 주의사항 '2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것' 및 '5. 상호작용' 항 참조).

표 2. 만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에 대한 이 약 투여 지속 및 용량 조절 여부의 결정

혈청 칼륨 (mmol/L)	용량(4주 후 및 그 이후)
< 5.0	• 1일 1회 10mg을 복용하는 환자의 경우, 1일 1회 20mg으로 증량한다. • 1일 1회 20mg을 복용하는 환자의 경우, - 치료시작 시 eGFR < 60 mL/min/1.73m²일 경우: 1일 1회 20mg을 유지하고, - 치료시작 시 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m²일 경우: 1일 1회 40mg으로 증량한다.* • 1일 1회 40mg을 복용하는 환자의 경우, 용량을 유지한다.
5.0 <혈청칼륨< 5.5	용량을 유지한다.
5.5 <혈청칼륨< 6.0	• 한 단계의 낮은 용량으로 감량한다. • 1일 1회 10mg를 복용하는 환자의 경우, 복용을 중단하고, 혈청 칼륨이 < 5.5 mmol/L 되면, 1일 1회 10mg으로 재시작한다.
≥ 6.0	이 약의 복용을 중단한다. 혈청 칼륨이 < 5.5 mmol/L 되면, 1일 1회 10mg으로 재시작한다.**

*eGFR 감소가 이전 측정값 대비 <30%인 경우

**반복 측정값이 ≥ 5.5 mmol/L인 경우, <5.0mmol/L일 때 1일 1회 10mg으로 재시작한다.

2.3 복용하는 것을 잊은 경우:

복용하는 것을 잊은 경우, 발견 즉시 복용하도록 해야 하지만 같은 날인 경우에만 복용한다. 그렇지 않은 경우, 해당 용량은 건너뛰어야 하고 처방된 대로 다음 용량을 복용해야 한다. 누락된 용량을 보충하기 위해서 두배의 용량을 복용해서는 안 된다.

3. 특정 집단에 대한 추가적인 정보

1) 신장애 환자

이 약 투여 시작

25 ≤ eGFR < 60 mL/min/1.73m²인 환자에서 이 약의 시작 용량은 1일 1회 10mg이다. ‘투여 시작’을 참조한다.

eGFR < 25 mL/min/1.73m²인 환자에서는 임상 경험이 제한적이므로 이 약의 투여 시작은 권장되지 않는다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ 항 참조).

이 약 투여 지속

eGFR ≥ 15 mL/min/1.73m²인 신장애 환자의 경우, 이 약의 투여를 계속하며 혈청 칼륨에 따라 용량을 조절한다. 상향 적정을 결정하기 위해 복용 시작 4주 후 eGFR을 측정한다. 표 1 또는 2 및 ‘투여 지속’을 참조한다.

말기 신장 질환(eGFR < 15 mL/min/1.73m²)으로 진행하는 환자에서 임상 경험이 제한적이므로 이 약의 투여를 중단한다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

2) 간장애 환자

중증의 간장애(Child Pugh C) 환자의 경우, 이 약의 투여를 피한다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ 항 참조).

경증 또는 중등도 간장애가 있는 환자의 경우, 시작 용량 조절이 필요하지 않다(Child Pugh A 또는 B)(사용상의 주의사항 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ 항 참조).

중등도 간장애(Child Pugh B) 환자의 경우, 추가적으로 혈청 칼륨 모니터링을 고려하고 환자의 특성에 따라 모니터링을 조절한다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ 항 참조)

3) 병용 약물을 복용하는 환자

이 약을 중등도 또는 약한 CYP3A4 억제제, 칼륨 보충제, 트리메토프림 또는 트리메토프림-설파메톡사졸과 병용하고 있는 환자의 경우, 추가적으로 혈청 칼륨 모니터링을 고려하고, 환자의 특성에 따라 모니터링을 조절하며, 표 1 또는 2에 따라 이 약의 투여를 결정한다. 트리메토프림, 또는 트리메토프림/설파메톡사졸을 복용할 시 이 약의 일시적 중단이 필요할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘5. 상호작용’ 항 참조).

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비르, 넬피나비르, 코비시스타트, 클라리트로마이신, 텔리스로마이신, 네파조돈)인 병용 약물을 복용하는 환자(사용상의 주의사항 ‘5. 상호작용’ 항 참조).

3) 애디슨병이 있는 환자

4) 갈락토오스불내성(galactose intolerance), Lapp유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자 (이 약은 유당을 함유하고 있다.)

신중투여

1) 고칼륨혈증 환자 또는 고칼륨혈증 발생 위험이 높은 환자

이 약을 투여받은 환자에서 고칼륨혈증이 관찰되었다.

일부 환자에서 고칼륨혈증이 발생할 위험이 더 높다. 위험인자로는 낮은 eGFR, 높은 혈청 칼륨, 고칼륨혈증 병력이 포함되며, 이러한 환자의 경우 모니터링을 더 자주할 것을 고려해야한다.

혈청 칼륨 > 5.0 mmol/L인 경우, 이 약의 투여 시작은 권장되지 않는다.

모든 환자에서, 이 약의 투여를 시작하거나, 재시작하거나 용량 조절한 시점으로부터 4주 후 혈청 칼륨 및 eGFR을 재 측정한다. 이후, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 주기적으로 그리고 필요에 따라 혈청 칼륨을 재측정한다(‘용법용량’ 항 참조).

① 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병

제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서, 4.8 < 혈청 칼륨 ≤ 5.0 mmol/L인 경우, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 첫 4주 내에 추가적으로 혈청 칼륨 모니터링을 하면서 이 약의 투여 시작을 고려할 수 있다(‘용법용량’ 항 참조).

이 약을 투여중인 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 혈청 칼륨 > 5.5 mmol/L인 경우 이 약의 투여를 중단한다. 고칼륨혈증 관리에 대한 관련 가이드라인을 따른다.

혈청 칼륨 ≤ 5.0 mmol/L인 경우 1일 1회 10 mg으로 재시작한다(‘용법용량’ 항 참조).

② 만성 심부전(LVEF≥40%)

이 약을 투여 중인 만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에서, 혈청 칼륨 ≥ 6.0 mmol/L 인 경우 이 약의 투여를 중단하고, 고칼륨혈증 관리에 대한 관련 가이드라인을 따른다. 혈청 칼륨 < 5.5 mmol/L 인 경우, 1일 1회 10mg 으로 재시작한다. 반복적으로 혈청 칼륨 ≥ 5.5 mmol/L 인 경우, 혈청 칼륨 < 5.0 mmol/L 까지 투여를 중단한다(‘용법용량’항 참조).

2) 신장애 환자

신기능이 감소함에 따라 고칼륨혈증의 위험은 증가한다. 관련 진료지침에 따라 필요 시 신장 기능의 지속적 모니터링이 수행되어야 한다(‘용법용량’ 항 참조).

eGFR < 25 mL/min/1.73 m²인 환자에서 임상 경험이 제한적이므로 이 약의 투여 시작은 권장되지 않는다(‘용법용량’ 및 사용상의 주의사항 ’10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ 항 참조).

말기 신장 질환(eGFR < 15 mL/min/1.73m²)으로 진행하는 환자에서 임상 경험이 제한적이므로 이 약의 투여를 중단한다(‘용법용량’ 항 참조).

3) 간장애 환자

중증의 간장애(Child Pugh C) 환자는 연구되지 않았다(사용상의 주의사항 ’10. 전문가를 위한 정보 중 2) 약동학적 정보’ 항 참조). 피네레논 노출의 유의한 증가가 예상되기 때문에, 중증의 간장애가 있는 환자에서 이 약을 사용하는 것을 피한다(‘용법용량’ 항 참조).

피네레논 노출의 증가 때문에, 중등도 간장애(Child Pugh B) 환자에서 추가적으로 혈청 칼륨 모니터링을 고려하고 환자의 특성에 따라 모니터링을 조절한다(‘용법용량’ 및 사용상의 주의사항 ’10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ 항 참조).

4) 임부, 수유부 및 가임기 여성

동물실험에서 생식 독성을 보였다. 사람에 대한 관련성은 알려지지 않았다(사용상의 주의사항 ’10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘4) 비임상시험 정보’ 항 참조). 이 약은 산모에 대한 이익과 태아에 대한 위험에 대해 주의 깊게 고려하지 않는 한, 임신 중 사용되어서는 안 된다. 이 약 복용 중 환자가 임신한 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다. 이 약 투여 기간 중 가임기 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 이 약 투여 기간 중 수유를 중단해야 한다.

5) 만성 심부전 환자에서 신기능 악화

이 약은 만성 심부전 환자의 신기능을 악화시킬 수 있다. 입원을 필요로 하는 사건을 포함하여 신기능 악화와 관련된 중증 반응이 드물게 관찰되었다(‘이상반응항’ 참조). 모든 환자에서 이 약 치료 시작 전 또는 용량 조절 시 eGFR을 측정하고 그에 따라 용량을 조절해야 한다(‘용법용량’ 참조). 심부전이 있고 eGFR이 25 ml/min/1.73m2 미만인 환자에서 이 약으로 치료를 시작하는 것은 권장되지 않는다.

심부전 환자에서 이 약의 유지 치료 기간 동안 정기적으로 사구체 여과율을 측정한다(용법용량 항 참조). 임상적으로 유의한 신기능 악화가 발생한 환자에서는 용량 증량을 연기하거나 치료 중단을 고려한다.

이상반응

1) 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 이 약의 안전성은 2개의 제3상 핵심(pivotal) 임상시험(FIDELIO-DKD 및 FIGARO-DKD)에서 평가되었다. FIDELIO-DKD 연구에서 환자 2,818명이 이 약(1일 1회 10mg 또는 20mg)을 투여 받았으며 평균 투여 기간은 2.2년이었다. FIGARO-DKD 연구에서, 환자 3,671명이 이 약(1일 1회 10mg 또는 20mg)을 투여 받았으며, 평균 투여기간은 2.9년이었다.

만성 심부전(LVEF≥40%) 환자에서의 이 약의 안전성은 제 3상 임상시험 (FINEARTS-HF)에서 평가되었다. 이 연구에서 환자 2,993명이 이 약 (1일 1회 10mg, 20mg, 또는 40mg)를 투여 받았으며, 평균 투여 기간은 2.1년이었다.

매우 흔하게 보고된 이상반응은 고칼륨혈증이었다(12.6%). 아래 ‘3) 고칼륨혈증’을 참조한다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

2) 이 약에 대해 보고된 이상반응은 MedDRA 기관계 분류(SOC) 및 빈도별로 아래 표 2에 요약되어 있다.

이상반응은 기관계 분류 이후 다음 원칙에 따라 빈도가 가장 높은 이상반응이 먼저 오도록 순서를 정했다.

매우 흔하게 (≥1/10)

흔하게 (≥1/100 ~ <1/10)

흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100)

드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000)

매우 드물게 (<1/10,000)

표 3: 제3상 임상시험(FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, FINEARTS-HF)에서 이 약에 대해 보고된 이상반응

MedDRA 기관계 분류(SOC)	매우 흔하게:	흔하게:	흔하지 않게
대사 및 영양계	고칼륨혈증¹	저나트륨혈증² 고요산혈증³
혈관계		저혈압⁴
피부 및 피하조직계		소양증
진단검사		혈중 크레아티닌 증가 사구체 여과율 감소	헤모글로빈 감소
¹ 혈중 칼륨 증가 및 고칼륨혈증 포함 ² 혈중 나트륨 감소 및 저나트륨혈증 포함 ³ 혈중 요산 증가 및 고요산혈증 포함 ⁴ 혈압 감소, 확장기 혈압 감소, 확장기 저혈압 및 저혈압 포함

3) 고칼륨혈증

위약에 비해 이 약 투여군에서 치료 첫 달에 평균 혈청 칼륨이 베이스라인보다 0.2 mmol/L 증가한 것이 관찰되었으며, 그 후에는 안정적으로 유지되었다.

① 제3상 임상시험(FIDELIO-DKD 및 FIGARO-DKD) 통합 분석 결과에서 고칼륨혈증 사건은 이 약 투여군 14.0%, 위약군에서 6.9%로 보고되었다.

중대한 이상반응으로 고칼륨혈증은 이 약 투여군 1.1%, 위약군 0.2%에서 보고되었다. 혈청 칼륨 농도가 >5.5 mmol/L, >6.0 mmol/L로 보고된 환자의 비율은 이 약 투여군에서 각각 16.8%, 3.3%, 위약 투여군에서 각각 7.4%, 1.3%였다.

영구적인 약물 중단으로 이어진 고칼륨혈증은 이 약 투여군 1.7%, 위약군 0.6%였다.

고칼륨혈증으로 인한 입원은 이 약 투여군 0.9%, 위약군 0.2%였다.

② FINEARTS-HF 연구에서 고칼륨혈증은 이 약 투여군 9.7%, 위약군 4.2%에서 보고되었다. 영구적인 약물 중단으로 이어진 고칼륨혈증은 이 약 투여군 0.4%, 위약군 0.2% 였다. 고칼륨혈증으로 인한 입원은 이 약 투여군 0.5%, 위약군 0.2%였다.

모든 연구에서, 고칼륨혈증 사건의 대다수는 경증에서 중등도였고, 이 약을 투여 받은 환자에서 회복되었다.

더 자세한 권장 사항은 ‘용법용량’ 및 ‘사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항을 참조한다.

4) 저혈압

이 약을 투여받은 환자에서 1개월차에 평균 수축기 혈압(SBP)이 2-4 mmHg 감소했고, 평균 확장기 혈압(DBP)이 1~2mmHg 감소하였으며 이후 안정적으로 유지되었다.

① 제3상 임상시험(FIDELIO-DKD 및 FIGARO-DKD) 통합 분석 결과에서 저혈압은 이 약 투여군 4.7%, 위약군 3.0%로 보고되었다.

이 약을 투여 받은 3명의 환자(<0.1%)에서 저혈압으로 인해 약물 투여를 영구중단하였다. 저혈압으로 인한 입원은 이 약 투여군과 위약군에서 동일(0.1%)하였다.

② FINEARTS-HF 연구에서 저혈압은 이 약 투여군 7.6%, 위약군 4.7%에서 보고되었다. 3명(0.1%)의 환자에서 저혈압으로 인해 약물 투여를 영구중단 하였다. 저혈압으로 인한 입원은 이 약 투여군에서 0.4%, 위약군에서 0.3%였다. 저혈압 관련 사건은 이 약 투여군과 위약군에서 각각 다음과 같이 보고되었다: 실신(2.6% vs 1.8%), 어지러움(6.1% vs 5.0%), 낙상(3.0% vs 2.5%).

모든 연구에서, 저혈압 사건의 대다수는 경증 또는 중등도였으며, 이 약을 투여 받은 환자에서 회복되었다.

5) 고요산혈증

① 제3상 임상시험(FIDELIO-DKD 및 FIGARO DKD) 통합 분석 결과에서 고요산혈증은 이 약 투여군의 5.1%, 위약군 3.9%에서 보고되었다. 모든 사건은 중대하지 않았고 이 약 투여군에서 영구적인 복용중단으로 이어지지 않았다. 위약군에 비해 이 약 투여군에서 베이스라인 대비 16개월까지 0.3 mg/dL의 평균 혈청 요산 증가가 나타났으며, 이는 시간이 지남에 따라 완화되었다. 통풍 사건은 이 약 투여군 3.1%, 위약군 3.0%에서 보고되었다.

② FINEARTS-HF 연구에서, 고요산혈증은 이 약 투여군에서 2.7%로 보고되었고, 위약군에서 2.4%로 유사하였다. 통풍은 이 약 투여군에서 2.4%로 보고되었고, 위약군에서 2.8%로 유사하였다.

모든 연구에서, 고요산혈증 사건은 중대하지 않았고 이 약 투여군에서 영구적인 복용중단으로 이어지지 않았다.

6) 혈중 크레아티닌 증가/사구체 여과율(GFR; Glomerular filtration rate) 감소를 포함한 신장 기능 악화

이 약을 투여받은 환자는 치료 시작 후 첫 4주 이내에 혈중 크레아티닌(평균 <0.1mg/dL)의 초기 증가와 eGFR(평균 2~3 mL/min/1.73 m²)의 초기 감소를 경험했으며, 이후 변화 정도가 완화되었다. 이러한 변화는 치료 중단 후 가역적이었다.

① 제3상 임상시험(FIDELIO-DKD 및 FIGARO-DKD) 통합 분석 결과에서 혈중 크레아티닌 증가는 이 약 투여군에서 2.6%, 위약군에서 2.3%에서 보고되었다. 사구체 여과율 감소는 이 약 투여군의 5.4%, 위약군 4.2%에서 보고되었다. 혈중 크레아티닌 증가 사건과 사구체 여과율 감소 사건의 대부분은 경증 또는 중등도로 보고되었으며, 이 약 투여군에서 치료받은 환자에서 해결되었다. 영구적인 복용중단으로 이어진 사건은 이 약 투여군과 위약군에서 동일(0.2%)하였다. 사구체 여과율 감소로 인한 입원은 이 약 투여군과 위약군에서 동일(<0.1%)하였다.

② FINEARTS-HF 연구에서, 이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 보고된 이상사례와 대체로 일관되었으나, 신기능 악화 관련 사건은 이 약 투여군(17.7%)에서 위약군(10.9%)보다 더 빈번하게 보고되었다. 가장 빈번하게 보고된 이상사례는 신기능 장애(6.6% vs. 3.9%), 사구체 여과율 감소(5.2% vs. 3.6%), 급성 신 손상(3.7% vs. 2.1%), 신부전(2.6% vs. 1.6%) 및 혈중 크레아티닌 증가(1.2% vs. 0.8%)였다. 이러한 사건의 대부분은 경증에서 중등도로 보고되었다. 영구적인 투여 중단으로 이어진 사건은 이 약 투여군과 위약군에서 동일(0.3%)하였다. 신기능 악화 관련 사건으로 인한 입원은 이 약 투여군에서 2.0%, 위약군에서 1.3%였다.

7) 헤모글로빈 감소

① 제3상 임상시험(FIDELIO-DKD 및 FIGARO-DKD) 통합 분석 결과에서 이 약 투여군에서 투여 4개월 후에 위약으로 보정한 평균 헤모글로빈 0.15 g/dL, 평균 헤마토크리트 0.5% 감소를 보였다.

헤모글로빈 및 헤마토크리트 변화는 일시적이며, 투여 24개월 후 위약 투여군과 유사한 수치를 보였다. 빈혈은 이 약 투여군(6.5%)에서 위약 투여군(6.1%) 보다 약간 증가되었다. 중대한 이상반응으로 빈혈의 발현율은 낮은 편(두 군 모두 0.5%)이었다. 헤모글로빈 및 헤마토크리트의 변화는 일시적이었으며, 약 24-32개월 후에 위약군에서 관찰된 것과 유사한 수준에 도달했다.

② FINEARTS-HF 연구에서, 빈혈은 이 약 투여군에서 6.4%, 위약군에서 6.2%로 유사한 비율로 보고되었다. 중대한 이상반응으로 빈혈의 발생 빈도 역시 이 약 투여군에서 1.1%, 위약군에서 1.0%로 유사했다.

상호작용

1) 피네레논에 영향을 미치는 약물

피네레논은 거의 시토크롬 P450(CYP) 매개 산화 대사(주로 CYP3A4 [90%], CYP2C8 [10%] 일부 기여)에 의해서만 제거된다.

① CYP3A4 억제제

강력한 CYP3A4 억제제

시뮬레이션에 따르면 강력한 CYP3A4 억제제인 이트라코나졸(1일 2회 200mg)과 이 약을 병용할 시 피네레논 AUC (+531%) 및 C_max (+137%)가 증가시킨다는 것이 시사된다. 또 다른 강력한 억제제인 클라리트로마이신(1일 2회 500mg)도 피네레논 AUC (+428%) 및 C_max (+125%)를 증가시키는 것으로 예측된다. 피네레논 노출의 현저한 증가가 예상되기 때문에, 이트라코나졸, 클라리트로마이신 및 기타 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르, 넬피나비르, 코비시스타트, 텔리스로마이신 또는 네파조돈)와 이 약을 병용하는 것은 금기된다(사용상의 주의사항 ‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조).

중등도 CYP3A4 억제제

중등도 CYP3A4 억제제인 에리트로마이신(1일 3회 500mg)을 병용하는 것은 피네레논 평균 AUC 및 C_max를 각각 248% 및 88% 증가시켰다. 또 다른 중등도 CYP3A4 억제제인 베라파밀(1일 1회 240mg 서방성 정제)은 피네레논 평균 AUC 및 C_max를 각각 170% 및 120% 증가시켰다. 혈청 칼륨이 증가할 수 있어 혈청 칼륨 모니터링이 권장된다(‘용법용량’ 및 사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

약한 CYP3A4 억제제

환자에서 이 약을 분석하였을 때, 약한 CYP3A4 억제제인 아미오다론을 사용하면 피네레논 AUC를 21% 증가시키는 것으로 예상되었다. 시뮬레이션에 따르면 또 다른 약한 억제제인 플루복사민(1일 2회 100mg)은 피네레논 AUC (+57%) 및 C_max(+38%)를 증가시킨다는 것이 시사된다. 혈청 칼륨이 증가할 수 있어 혈청 칼륨 모니터링이 권장된다(‘용법용량’ 및 사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

자몽

피네레논의 혈장 농도를 높일 수 있기 때문에 자몽 또는 자몽 주스의 병용 섭취는 피해야한다(‘용법용량’ 및 사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

② 강력한 및 중등도 CYP3A4 유도제

시뮬레이션에서는 강력한 CYP3A4유도제인 리팜피신(1일 1회 600mg)이 피네레논의 AUC (-93%) 및 C_max(-86%)를 감소시키는 것으로 나타났다. 중등도 CYP3A4유도제인 에파비렌즈(1일 1회 600mg)는 피네레논의 AUC (-81%) 및 C_max (-68%)를 감소시킬 것으로 예상된다.

이 약과 리팜피신 및 그 외 강력한 CYP3A4 유도제(카르바마제핀, 페니토인, 페노바비탈, St. John’s Wort(성요한초)) 또는 에파비렌즈 그리고 다른 중등도 CYP3A4과의 병용 사용이 피네레논 혈장 농도를 현저하게 감소시키고 치료적인 효과도 감소하는 결과가 나타날 수 있으므로 피해야 한다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

③ 임상적으로 관련된 약물간 상호작용의 부족

CYP2C8의 강력한 억제제인 겜피브로질(1일 2회 600mg)을 병용사용이 피네레논 평균 AUC 및 C_max를 각 10%, 16%씩 증가시켰다. 이는 임상적으로 관련이 없다.

프로톤 펌프 억제제인 오메프라졸(1일 1회 40mg)의 사전 및 병용 치료는 피네레논의 평균 AUC 및 평균 C_max에 영향을 미치지 않았다.

수산화알루미늄과 수산화마그네슘의 제산제(70mVal)의 병용 사용은 피네레논의 평균 AUC에 영향을 미치지 않았으며 평균 C_max를 19 %까지 감소시켰다. 이것은 임상적으로 관련이 없다.

2) 피네레논이 다른 약물에 미치는 영향

피네레논은 1일 1회 40mg을 1일 1회 투여 시, 체내에서 CYP3A4 효소의 약한 억제제이다. 피네레논 40 mg을 CYP3A4 프로브 기질 미다졸람 1mg과 반복 병용 투여 시, 미다졸람의 평균 AUC가 31% 증가하였으며, Cmax에는 영향을 미치지 않았다. 피네레논을 1일 1회 40mg 병용할 경우, 치료 범위가 좁은 민감한 CYP3A4 기질의 노출 증가 가능성을 고려해야 한다.

피네레논 1일 1회 20mg 반복투여는 CYP3A4 프로브 기질 미다졸람의 AUC에 영향을 미치지 않았다. 피네레논은 이 용량 수준에서 CYP3A4를 억제하거나 유도하지 않는다.

피네레논은 1일 1회 40mg 투여 시 체내에서 CYP2C8 효소의 약한 억제제이다. 피네레논 40 mg을 CYP2C8 프로브 기질 레파글리니드0.5mg과 반복 병용 투여 시, 레파글리니드의 평균 AUC와 Cmax가 각각 59% 및 30% 증가했다. 피네레논을 1일 1회 40mg 병용할 경우, 치료 범위가 좁은 민감한 CYP2C8 기질의 노출 증가 가능성을 고려해야 한다.

피네레논 20mg의 단일 용량은 CYP2C8 프로브 기질 레파글리니드의 AUC 및 Cmax에도 영향을 미치지 않았다. 이 용량 수준에서 피네레논은 CYP2C8을 억제하지 않는다. 피네레논과 CYP2C9 기질 와파린 사이, 그리고 피네레논과 P-gp 기질 디곡신 사이에 서로 약동학적 상호작용이 없음이 입증되었다.

피논레논을 1일 1회 40mg 반복투여 시, 유방암저항단백질(BCRP) 및 유기음이온 수송 폴리펩타이드(OATP) 기질인 로수바스타틴의 AUC 또는 Cmax에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않는다.

3) 약동학적 상호작용

① 혈청 칼륨을 증가시키는 약물

혈청 칼륨을 증가시키는 약물을 이 약과 병용할 경우, 고칼륨혈증의 위험을 증가시킬 것으로 예상된다.

다음 약물과 이 약의 병용을 피한다.

∙ 칼륨보존 이뇨제 (예: 아밀로라이드, 트라이암테렌)

∙ 기타 무기질 코르티코이드 수용체 길항제(MRAs)(예: 에플레레논, 에삭세레논, 스피로노락톤, 칸레논)

다음 약물과 병용할 때, 이 약을 주의하여 복용하고, 혈청 칼륨을 모니터링한다.

∙ 칼륨 보충제

∙ 트리메토프림, 또는 트리메토프림/설파메톡사졸. 일시적으로 이 약의 사용 중단이 필요할 수 있다.

(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조)

② 항고혈압 제제

이 약과 여러 다른 항고혈압제를 병용시 저혈압 위험이 증가한다. 이러한 환자의 경우 혈압을 모니터링 해야한다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	729202ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806411061904
BIT 약효분류	칼륨 보존성 이뇨제(K+ Sparing)
ATC 코드	finerenone / C03DA05 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	219 (기타의 순환계용약 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	641106190 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \1,670 원/1정(2024.02.01)(최신약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	연한 노란색의 장타원형 필름코팅정 [제형정보 확인]
대체관련	대조약
포장·유통단위	28 정/상자((14정/블리스터 X 2)),98 정/상자((14정/블리스터 X 7))
보관방법	기밀용기, 실온(1~30℃) 보관

복약정보

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DUR (의약품사용평가)

병용금기 : [atazanavir sulfate (as atazanavir)+cobicistat silicon dioxide (as cobicistat)] [carbamazepine] [clarithromycin] [cobicistat silicon dioxide (as cobicistat )+darunavir ethanolate (as darunavir)] [cobicistat silicon dioxide (as cobicistat)+elvitegravir+emtricitabine+tenofovir alafenamide fumarate (as tenofovir alafenamide)] [diphenylhydantoin sodium] [itraconazole] [nirmatrelvir+ritonavir] [phenobarbital] [phenobarbital sodium] [phenytoin sodium] [rifampicin] [ritonavir] [St. John's Wort 80% methanol ext.]
[상호작용/병용금기검색]
연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다.
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