| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 전신마취
이 약 사용 시 진통제, 근이완제 등을 적절히 병용한다(사용상의 주의사항 5.일반적 주의 참조).
1) 마취 유도
일반적으로 성인에서 레미마졸람으로서 6mg/kg/hr(0.1mg/kg/min) 또는 12mg/kg/hr(0.2mg/kg/min)의 속도로 시작하여 환자의 전신 상태를 관찰하면서 의식 소실 효과를 얻을 때 까지 점적정맥 주입한다.
환자의 전신 상태에 따라 투여 속도 및 투여량을 조절할 수 있다.
2) 마취 유지
일반적으로 성인에서 의식 소실 후, 1mg/kg/hr의 속도로 점적정맥 주입을 시작하고, 적절한 마취 심도가 유지될 수 있도록 환자의 전신 상태를 관찰하면서 투여속도를 적절히 조절한다(최대 허용 2mg/kg/hr).
환자의 전신 상태에 따라 투여 속도를 조절할 수 있다.
2. 성인에서 30분 이내의 단시간 시술시 진정의 유도 및 유지
1) 유도
일반적으로 성인에서 레미마졸람 5mg을 1분에 걸쳐 정맥주사하면 진정작용이 유도된다. ASA class Ⅲ 또는 Ⅳ등급의 환자에게는 레미마졸람 2.5mg ~ 5mg을 1분에 걸쳐 정맥주사하면 진정작용이 유도된다.
2) 유지 (필요시)
진정작용의 유지를 위해 필요시 일반적으로 성인에서 레미마졸람 2.5mg을 15초에 걸쳐 정맥주사할 수 있다. ASA class Ⅲ 또는 Ⅳ등급의 환자에게는 레미마졸람 1.25mg ~ 2.5mg을 15초에 걸쳐 정맥주사할 수 있다. 진정작용의 유지를 위해 추가 투여가 필요할 경우 적어도 2분 이상의 간격을 두고 투여한다.
3. 고령자
고령자에 대한 용량조절은 필요하지 않으나 환자의 전신 상태를 고려하여 투여 속도 및 투여량을 조절하여 신중히 투여한다(사용상의 주의사항 9.고령자에 대한 투여 및 14.전문가를 위한 정보 참조).
4. 간장애 환자
Child-Pugh 분류에 따른 경증 내지 중등도의 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
그러나 중증의 간장애 환자는 전신 상태를 고려하여 투여 속도 및 투여량을 조절하여 신중히 투여한다(사용상의 주의사항 10.간장애 환자에 대한 투여 및 14.전문가를 위한 정보 참조).
5. 신장애 환자
신장애 환자에 대한 용량조절은 필요하지 않다.
6. 조제법
1) 전신마취 (필요농도 5mg/ml)
(1) 투약 이전에 필요농도(5mg/ml)를 제조하기 위하여 1바이알에 멸균 생리식염수(0.9%w/v) 4.05mL를 가하여 용해한다(사용상의 주의사항 13.적용상 주의 참조).
(2) 필요시 1mg/ml의 농도로 추가 희석할 수 있다.
2) 단시간 시술시 진정 (필요농도 2.5mg/ml)
투약 이전에 필요농도(2.5mg/ml)를 제조하기 위하여 1바이알에 멸균 생리식염수(0.9%w/v) 8.2mL를 가하여 용해한다(사용상의 주의사항 13.적용상 주의 참조).
3) 이 약은 개봉 후 즉시 사용하며, 사용 후 즉시 폐기한다. 이 약의 조제후 안정성은 평가되지 않았다.
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| 이상반응 |
가. 전신 마취가 예정인 일반 수술 또는 심장 수술 환자 대상 2상 및 3상 임상시험에서 이 약은 623명 대상으로 투여받았다. 가장 흔한 이상반응은 혈압감소 27.3%(170/623명), 오심 16.5%(103/623명), 상처 합병증 13.5%(84/623명), 혈뇨 존재 12.8%(80/623명), 구토 12.4%(77/623명) 등이었다. 저혈압 또는 혈압 감소는 29.7%(185/623명), 서맥은 3.0%(19/623명), 심박수 감소는 2.1%(13/623명), 호흡억제(호흡부전, 호흡저하, 호흡억제, 호흡 곤란, 호흡수 감소)는 3.2%(20/623명)에서 보고되었다.
전신마취가 예정된 일반 수술 또는 심장 수술 환자 대상 대조군 비교 임상시험에서의 안전성은 다음과 같다.
1) 전신마취가 예정된 수술 환자를 대상으로 일본에서 실시한 2건의 용량비교 및 활성대조(프로포폴) 또는 용량 비교 임상시험에서 이 약을 투여받은 362명과 대조약으로 프로포폴을 투여받은 75명의 안전성을 평가하였다. 이 약은 유도속도 6mg/kg/hr 또는 12mg/kg/hr, 유지속도 1mg/kg/hr으로 투여되었다. 대부분 경증~중등증으로 일시적이었으며, 중대한 이상반응(SAE)이 이 약 투여군 2명(0.6%, 2/362명)에서 보고되었다. 가장 흔한 이상반응은 이 약 투여군에서 혈압감소 38.1%(138/362명), 혈뇨 15.5%(56/362명), 오심 18.8%(68/362명), 구토 15.7%(57/362), 상처 합병증 13.5%(49/362명), 발열 10.5%(38/362명) 등이었고, 프로포폴 투여군에서는 주사 부위 통증 18.7%(14/75명), 오심 14.7%(11/75명), 상처 합병증 13.3%(10/75명), 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 12%(9/75명), 구토 10.7%(8/75명) 등이었다. 가장 흔한 약물이상반응은 이 약 투여군에서 혈압감소 24.0%(87/362명), 오심 9.1%(33/362명), 구토 8.0%(29/362명)였다. 프로포폴 군에서 혈압감소 49.33%(37/75명), 주사 부위 통증 18.7%(14/75명) 이었다. 이 약 및 프로포폴 투여군 모두에서 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 사례는 없었다.
임상시험 중 어느 한 군에서 2% 이상 나타난 이상반응의 기관별 및 발현빈도는 표1과 같다.
표1. 어느 한 군에서 2% 이상 보고된 이상반응(전신마취)
| 이상반응 |
이 약* |
프로포폴 (N=75) % |
| 기관조직분류 (SOC) |
이상반응 (PT) |
6mg/kg/hr (n=181) % |
12mg/kg/hr (n=181) % |
| 정신계 |
섬망 |
2.2 |
1.7 |
1.3 |
| 불면 |
2.8 |
2.8 |
1.3 |
| 신경계 |
두통 |
1.7 |
3.9 |
2.7 |
| 심혈관계 |
서맥 |
1.7 |
2.8 |
1.3 |
| 위장관계 |
오심 |
21.0 |
16.6 |
14.7 |
| 구토 |
14.4 |
17.1 |
10.7 |
| 피부 및 피하조직 |
홍반 |
2.8 |
2.2 |
- |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
등허리 통증 |
2.8 |
1.1 |
1.3 |
| 근골격 통증 |
1.1 |
2.2 |
- |
| 전신 장애 및 투약부위 장애 |
발열 |
11.6 |
9.4 |
9.3 |
| 오한 |
3.3 |
7.7 |
6.7 |
| 주사부위 통증 |
- |
- |
18.7 |
| 실험실적 검사 |
혈압 감소 |
37.6 |
38.7 |
58.7 |
| 혈압 증가 |
10.5 |
7.7 |
4.0 |
| 혈뇨 존재 |
15.5 |
15.5 |
5.3 |
| 혈액 알부민 감소 |
8.8 |
9.4 |
8.0 |
| 총 단백질 감소 |
7.7 |
9.4 |
8.0 |
| 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 |
8.8 |
10.5 |
12.0 |
| 백혈구 수 증가 |
6.1 |
6.1 |
5.3 |
| 헤모글로빈 감소 |
6.6 |
5.5 |
4.0 |
| 요단백 존재 |
7.2 |
6.6 |
4.0 |
| 적혈구수 감소 |
5.5 |
5.5 |
4.0 |
| 적혈구 용적률 감소 |
5.0 |
6.1 |
4.0 |
| 소변 케톤체 존재 |
3.3 |
2.2 |
6.7 |
| 혈액빌리루빈 증가 |
5.5 |
3.3 |
2.7 |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 |
3.3 |
0.6 |
2.7 |
| 심박수 감소 |
3.3 |
3.3 |
6.7 |
| 심박수 증가 |
2.8 |
1.1 |
- |
| 림프구 백분율 감소 |
6.6 |
6.1 |
4.0 |
| 산소 포화도 감소 |
2.8 |
1.1 |
1.3 |
| 중성구 백분율 증가 |
5.5 |
2.8 |
4.0 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
상처 합병증 |
13.8 |
13.3 |
13.3 |
| 시술 관련 통증 |
1.7 |
2.8 |
- |
| * 이 약은 유도속도 6 또는 12mg/kg/hr, 의식 소실 후 유지속도 1mg/kg/hr로 투여되었다. |
2) 전신마취가 예정된 수술 환자를 대상으로 국내에서 실시한 1건의 임상시험에서 이 약은 유도속도 6mg/kg/hr, 유지속도 1mg/kg/hr로 투여되었다. 이 약을 투여받은 96명과 대조약인 프로포폴을 투여받은 100명에서 안전성을 평가한 결과, 이상반응은 대부분 경증~중등증으로 일시적이었으며, 두 군 모두에서 중대한 이상반응 및 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 사례는 없었다.
가장 흔한 이상반응(≥ 10%)은 이 약 투여군에서 시술 관련 통증 47.9%(46/96명), 혈압 증가 16.7%(16/96명), 두통 14.6%(14/96명), 혈압 감소 12.5%(12/96명), 어지러움 10.4%(10/96명)이었으며, 프로포폴 투여군에서는 시술 관련 통증 48%(48/100명), 혈압 감소 17%(17/100명), 오심 16%(16/100명), 어지러움 및 졸림 각 10%(10/100명씩)이었다. 가장 흔한 약물이상반응은 이 약 투여군에서 혈압 감소 7.3%(7/96명), 졸림 및 두통 각 6.3%(6/96명), 구토 6.3%(6/96명) 등이었고 프로포폴 투여군에서는 혈압 감소 11%(11/100명), 졸림 8%(8/100명), 오심 8%(8/100명) 등이었다.
3) 전신마취가 예정된 심장 수술 환자를 대상으로 독일에서 실시한 임상시험에서 이 약을 유도속도 6mg/kg/hr 또는 12mg/kg/hr을 투여받은 80명의 안전성을 평가하였다. 이상반응은 대부분 경증 ~ 중등증으로 일시적이었으며, 중대한 이상반응이 20명(25.0%, 20/80명)에게서 보고되었다. 가장 흔하게 보고되는 이상반응은 흉막 삼출 81.3%(65/80명), 수면장애 및 초조 각 41.3%(33/80명), 수술 후 빈혈 41.3%(33/80명), 시술 관련 오심 40.0%(32/80명), 체액저류 27.5%(22/80명), 심방세동 25.0%(20/80명), 고혈압 21.3%(17/80명) 등이었다. 이외 심장 장애로 서맥 12.5%(10/80명), 심장막 삼출 7.5%(6/80명)이 있었다. 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 사례는 이 약 마취 유도용량 12mg/kg/hr 군에서 약물 관련성과 상관없이 혈흉 1건 있었다.
나. 상부 소화관 내시경, 대장 내시경 또는 기관지경 시술 환자 대상으로 미국에서 실시된 2건의 2상 및 3건의 3상 임상시험에서 이 약은 825명 대상으로 투여받았다. 가장 흔한 이상반응은 저혈압 28.4%(234/825명), 고혈압 19.5%(161/825명), 확장기 고혈압 13.2%(109/825명), 수축기 고혈압 10.3%(85/825명), 저산소증 8.4%(69/825명), 확장기 저혈압 7.9%(65/825명), 서맥 5.9%(49/825명), 호흡수 증가 5.2%(43/825명) 등이었다.
상부 소화관 내시경, 대장 내시경 또는 기관지경 시술 환자 대상 임상시험 중 어느 한 군에서 2% 이상 나타난 이상반응의 기관별 및 발현빈도는 표2와 같다.
표2. 어느 한 군에서 2% 이상 보고된 이상반응(내시경 시술시 진정)
| 이상반응 |
이 약* |
| 기관조직분류(SOC) |
이상반응(PT) |
% |
| 신경계 |
두통 |
3.2 |
| 심혈관계 |
서맥 |
5.9 |
| 빈맥 |
3.3 |
| 고혈압 |
19.5 |
| 저혈압 |
28.4 |
| 확장기 고혈압 |
13.2 |
| 수축기 고혈압 |
10.3 |
| 확장기 저혈압 |
7.9 |
| 호흡계 |
저산소증 |
8.4 |
| 위장관계 |
오심 |
3.0 |
| 실험실적 검사 |
산소포화도 감소 |
2.2 |
| 호흡수 증가 |
5.2 |
| * 이 약은 유도 용량 2.5 ~ 8mg으로 투여되었다. |
1) 2건의 대장내시경 시술 환자 대상 및 1건의 기관지경 시술 환자 대상으로 미국에서 실시한 총 3건의 활성대조(미다졸람) 임상시험에서 이 약을 투여 받은 630명과 대조약으로 미다졸람을 투여 받은 201명 및 위약을 투여 받은 135명의 안전성을 평가하였다. 이 약은 ASA class Ⅰ 또는 Ⅱ인 환자에게는 유도 시 초회 투여 용량 5.0mg을, 유지 시 2.5mg을 투여하였고, ASA class Ⅲ 또는 Ⅳ인 환자에게는 유도 시 초회 투여 용량 2.5~5.0mg을, 유지 시 1.25~2.5mg을 투여하였다. 미다졸람은 ASA class Ⅰ 또는 Ⅱ인 환자에게는 유도 시 초회 투여 용량 1.75mg을, 유지시 1.0mg을 투여하였고, 60세이상, 만성질환자 또는 ASA class Ⅲ 또는 Ⅳ인 환자에게는 유도 시 초회 투여 용량 1.0mg을, 유지시 0.5mg을 투여하였다. 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 사례는 이 약 군에서 1명, 미다졸람군에서 1명 있었다. 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 이 약 투여군에서 저혈압 36.8%(232/630명), 고혈압 24.9%(157/630명), 확장기 고혈압 17.3%(109/630명), 혈압 감소 14.3%(90/630명), 수축기 고혈압 13.5%(85/630명), 저산소증 10.9%(69/630명) 등이었고, 미다졸람 투여군에서는 저혈압 51.2%(103/201명), 고혈압 24.9%(50/201명), 확장기 고혈압 12.4%(25/201명), 확장기 저혈압 12.4%(25/201명), 서맥 11.9%(24/201명), 수축기 고혈압 11.4%(23/201명) 등이었다.
다. 시판 후 자료
시판 후 보고에서 다음의 이상반응과 발현빈도가 측정되었다.
1) 면역계
빈도 불명 : 아나필락시스 반응
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전문/일반
