| 이상반응 |
1) 안전성 프로파일 요약
치료 중 가장 흔히 보고되는 이상사례는 저혈당이다(아래 3)의 저혈당 항목 참조).
2) 이상사례 목록 표
아래의 이상사례는 임상시험자료에 근거하였고, MedDRA 신체 기관계에 따라 분류되었다. 빈도 카테고리는 다음의 관례에 정의된다; 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 이고 < 1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 이고 <1/100); 드물게(≥1/10,000 이고 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)
| 신체 기관계 |
빈도 |
| 면역계 이상 |
드물게 - 과민반응 |
| 드물게 - 두드러기 |
| 대사 및 영양 이상 |
매우 흔하게 - 저혈당 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
흔하지 않게 - 지방이영양증 |
| 알려지지 않음-피부 아밀로이드증† |
| 전신 이상 및 투여부위 반응 |
흔하게 - 주사부위반응 |
| 흔하지 않게 - 말초부종 |
†시판 후 사용 경험에 따른 약물이상반응
3) 특정 이상사례에 대한 기술
① 면역계 이상 - 인슐린 제제에서 알레르기 반응이 나타날 수 있다. 인슐린 자체나 또는 첨가제에 대한 즉시형 알레르기 반응은 잠재적으로 생명을 위협할 수 있다.
이 약의 사용으로, 과민반응(혀와 입술의 부기, 설사, 구역, 피로, 가려움이 나타남 ) 및 두드러기가 드물게 보고되었다.
② 저혈당 - 저혈당은 인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 너무 높을 경우 나타날 수 있다. 중증 저혈당은 무의식 및/또는 경련으로 이어 질 수 있고 일시적 또는 영구적인 뇌 기능의 손상 또는 사망을 초래할 수 있다. 저혈당의 증상은 보통 갑자기 발생한다. 저혈당의 증상은 식은땀, 차고 창백한 피부, 피로, 신경과민 또는 진전, 불안, 비정상적 피로 또는 허약, 혼동, 집중력저하, 졸음, 심한 허기증, 시야 변화, 두통, 구역 및 심계항진을 포함한다.
③ 피부 및 피하 조직 장애 - 주사부위에 지방이영양증(지방비대증, 지방위축증 포함) 및 피부 아밀로이드증이 나타날 수 있고 이는 국소 인슐린 흡수를 지연시킬 수 있다. 주어진 주사부위 내에서 주사 위치를 지속적으로 바꾸어 가면서 주사하는 것이 이러한 반응의 발생 위험을 줄이거나 예방할 수 있다.
④ 주사부위반응 -이 약으로 치료받은 환자들에서 주사부위반응(주사부위 혈종, 통증, 출혈, 홍반, 결절, 부기, 변색, 가려움, 열감 및 주사부위 종괴 포함)이 나타났다. 이러한 반응은 보통 경증이고 일시적이며 일반적으로 치료를 계속하는 동안 사라진다.
4) 소아환자군: 이 약은 약동학적 특성을 연구하기 위해 만 18세까지의 소아 및 청소년에게 투여되었다. 만 1세~만 18세의 소아를 대상으로 진행된 장기 임상시험에서 안전성과 유효성이 입증되었다. 소아환자군에서의 이상사례의 빈도, 종류 및 중증도는 일반적인 당뇨 환자군에서의 경험과 비교하여 차이점을 나타내지 않았다.
5) 기타 특수 환자군: 임상시험결과에 근거할 때, 고령 환자와 신장애 및 간장애 환자에서 관찰된 이상사례의 발생빈도, 종류, 중증도는 일반 환자군에서의 보다 광범위한 경험에 비교하여 어떠한 차이점도 나타내지 않았다.
6) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 성인 및 소아 당뇨환자 3,225명(각각 제1형:211명, 제2형:3,014명)을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 22.95%(740/3,225명, 총 1,139건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
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중대한 이상사례 5.77%(186명/3,225명, 225건) |
중대한 약물이상반응 1.36%(44명/3,225명, 47건) |
| 흔하지 않게(0.1~1%미만) |
대사 및 영양 장애 |
저혈당, 고혈당증*, 당뇨의 부적절한 조절* |
저혈당, 고혈당증*, 당뇨의 부적절한 조절* |
| 감염 및 침습 |
폐렴* |
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| 신경계 장애 |
뇌경색* |
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| 전신장애 및 투여부위 상태 |
무력증* |
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| 피부 및 피하조직 장애 |
당뇨병성발* |
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| 시각 장애 |
백내장* |
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| 드물게(0.01%이상~0.1%미만) |
대사 및 영양 장애 |
당뇨병성케톤산증*, 섭식저하* |
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| 위장관계 장애 |
구토* 상복부통*, 복통*, 과민성대장증후군*, 혈변*, 허혈성대장염*, 당뇨병성위병증*, 급성췌장염*, 만성췌장염*, 췌장염* |
췌장염* |
| 감염 및 침습 |
대상포진*, 요로감염*, 연조직염*, 기관지염*, 세균성관절염*, 기관지폐아스페르길루스증*, 감염성피부낭*, 폐농양*, 급성신우신염*, 자궁내축농*, 패혈증*, 피하농양*, 독성충격증후군* |
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| 신경계 장애 |
어지러움*, 경동맥협착*, 뇌출혈*, 뇌소혈관허혈성질환*, 정신장애*, 말초신경병증* |
정신장애* |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
말초부종, 가슴불편함*, 가슴통증*, 전신부종*, 얼굴부종*, 통증*, 상태악화*, 갈증* |
가슴불편함*, 갈증* |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 |
등통증*, 골관절염*, 근육골격통증*, 관절통*, 윤활막낭*, 방아쇠수지*, 관절염*, 듀프트렌구축증*, 류마티스성관절염* |
관절통*, 듀프트렌구축증* |
| 피부 및 피하조직 장애 |
피부낭*, 피부장애* |
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| 시각 장애 |
녹내장*, 유리체출혈*, 각막신생혈관증식*, 황반원공*, 시력감소*, 유리체박리* |
백내장*, 유리체출혈* |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
호흡곤란*, 흉막삼출*, 폐색전증* |
호흡곤란* |
| 손상, 중독 및 시술상 합병증 |
타박상*, 발목골절*, 발골절*, 경막하출혈*, 2도화상*, 얼굴뼈골절*, 비골골절*, 손골절*, 상완골골절*, 갈비뼈골절*, 척추복합골절*, 경골골절*, 팔골절* |
발골절* |
| 신장 및 비뇨기 장애 |
급성신장손상*, 신경인성방광*, 신증*, 요세관사이질신염*, 요실금* |
신경인성방광* |
| 혈관 장애 |
고혈압*, 심부정맥혈전증* |
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| 조사 |
혈중크레아티닌증가* |
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| 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함) |
방광암재발*, 대장샘종*, 위암*, 중추신경계전이*, 방광암*, 창자전이*, 대장양성신생물*, 유방지방종*, 비소세포폐암*, 갑상선유두암* 전립선암*, 직장신생물*, 신장암* |
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| 심장 장애 |
협심증*, 불안정협심증*, 관상동맥질환*, 급성심근경색증*, 완전방실차단*, 상심실성빈맥* |
완전방실차단*, 상심실성빈맥* |
| 생식계 및 유방 장애 |
양성전립선비대증*, 전립선염* |
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| 귀 및 미로 장애 |
신경감각난청*, 현훈* |
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| 간담도 장애 |
담석증*, 간경변* |
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| 혈액 및 림프계 장애 |
발열성호중구감소증* |
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| 선천, 가족 및 유전 장애 |
척추동맥형성저하증* |
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* 예상하지 못한 중대한 이상사례 또는 예상하지 못한 중대한 약물이상반응
또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
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인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 17.71%(571명/3,225명, 850건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 3.53%(114명/3,225명, 176건) |
| 흔하지 않게(0.1~1%미만) |
대사 및 영양 장애 |
고혈당증, 당뇨의부적절한 조절, 이상지질혈증, 식욕감소, 고지혈증 |
고혈당증, 당뇨의부적절한조절, 이상지질혈증, 고지혈증 |
| 위장관계 장애 |
변비, 소화불량, 구토, 상복부통, 복통, 구강건조, 위염, 위식도역류질환 |
변비 |
| 감염 및 침습 |
비인두염, 상기도감염, 대상포진, 위장염, 폐렴, 요로감염, 독감, 인두염 |
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| 신경계 장애 |
어지러움, 감각저하, 두통, 뇌경색, 당뇨병성신경병증, 감각이상 |
어지러움, 감각저하, 두통 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
무력증, 가슴불편함, 가슴통증, 전신부종, 얼굴부종, 통증 |
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| 근골격계 및 결합 조직 장애 |
등통증, 사지통증, 골관절염, 근육골격통증, 관절통, 근육통 |
사지통증 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
당뇨병성발, 발진 |
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| 시각 장애 |
당뇨병성망막병증, 백내장, 건성안 |
당뇨병성망막병증 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
호흡곤란, 기침, 입인두통증 |
호흡곤란 |
| 손상, 중독 및 시술상 합병증 |
타박상, 인대염좌 |
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| 신장 및 비뇨기 장애 |
급성신장손상 |
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| 혈관 장애 |
고혈압, 동맥경화증, 말초혈관장애 |
동맥경화증 |
| 조사 |
체중증가, 체중감소 |
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| 생식계 및 유방 장애 |
양성전립선비대증 |
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| 간담도 장애 |
간지방증 |
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| 내분비 장애 |
갑상선덩어리 |
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| 정신 장애 |
불면증 |
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| 혈액 및 림프계 장애 |
빈혈 |
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| 드물게(0.01%이상~0.1%미만) |
대사 및 영양 장애 |
고콜레스테롤혈증, 고칼륨혈증, 당뇨병성케톤산증, 고호모시스테인혈증, 섭식 저하, 식욕증가, 다음증 |
식욕감소, 식욕증가 |
| 위장관계 장애 |
과민성대장증후군, 복부불쾌감, 위궤양, 혈변, 직장통, 항문실금, 배변습관변화, 만성위염, 허혈성대장염, 대장염, 충치, 당뇨병성위병증, 기능성위장장애, 위폴립, 미란성위염, 위장장애, 잇몸통증, 잇몸부기, 치질, 창자화생, 대장폴립, 흑색변, 식도염, 급성췌장염, 만성췌장염, 췌장염, 직장출혈, 직장궤양, 치통 |
소화불량, 구토, 복통, 구강건조, 복부불쾌감, 항문실금, 췌장염 |
| 감염 및 침습 |
연조직염, 치주염, 기관지염, 비염, 편도염, 질감염, 세균성관절염, 무증상세균뇨, 세균성질증, 기관지폐아스페르길루스증, 큰종기, 방광염, 모낭염, 세균성위장염, 잇몸염, 바이러스성간염, 맥립종, 감염성피부낭, 폐농양, 외이염, 연골막염, 눈주위농양, 급성신우신염, 고름피부증, 자궁내축농, 패혈증, 피하농양, 독성충격증후군, 결핵 |
비인두염, 요로감염, 인두염, 연조직염, 질감염, 세균성질증, 세균성위장염 |
| 신경계 장애 |
진전, 인지장애, 경동맥협착, 치매, 기억상실증, 작열감, 경동맥경화증, 경동맥질환, 손목터널증후군, 뇌출혈, 뇌소혈관허혈성질환, 뇌혈관장애, 탈수초, 체위성어지러움, 말더듬증, 얼굴마비, 반부전마비, 정신장애, 전조증상없는편두통, 간대성근경련증, 신경통, 말초신경병증, 좌골신경통, 실신, 긴장형두통, 중추신경계기원현훈 |
당뇨병성신경병증, 감각이상, 진전, 경동맥질환, 반부전마비, 정신장애, 간대성근경련증 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
부종, 발열, 얼굴통증, 얼굴부기, 오한, 상태악화, 불편함, 배고픔, 독감유사장애, 덩어리, 부기, 갈증 |
무력증, 가슴불편함, 가슴통증, 전신부종, 얼굴부종, 통증, 부종, 발열, 얼굴부기, 배고픔, 갈증 |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 |
근육쇠약, 윤활막낭, 방아쇠수지, 관절염, 윤활낭염, 연골연화, 듀프트렌구축증, 사지구축, 옆구리통증, 통풍성관절염, 추간판탈출증, 관절구축, 목통증, 골감소증, 폐경후골다공증, 골다공증, 골다공증성골절, 족저근막염, 류마티스성관절염, 어깨회선근증후군, 척추측만증 |
등통증, 근육골격통증, 관절통, 근육통, 듀프트렌구축증, 골다공증 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
탈모, 식은땀, 피부낭, 접촉성피부염, 땀과다증, 피부염, 점액낭, 신경피부염, 가려움발진, 지루성피부염, 피부장애, 피부병변 |
발진, 식은땀, 피부낭, 접촉성피부염, 땀과다증, 피부병변 |
| 시각 장애 |
녹내장, 유리체출혈, 노년황반변성, 폐쇄우각녹내장, 결막출혈, 각막신생혈관증식, 각막혼탁, 눈꺼풀부종, 안검하수, 홍채유착, 눈물구조장애, 황반원공, 눈불편함, 광시증, 검열반염, 시야흐림시력감소, 유리체박리, 유리체부유물 |
백내장, 건성안, 유리체출혈, 눈꺼풀부종, 시야흐림 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
비루, 코피, 알레르기성비염, 천식, 만성기관지염, 발성장애, 간질성폐질환, 비중격편위, 흉막삼출, 습성기침, 폐색전증 |
기침, 입인두통증, 비루 |
| 손상, 중독 및 시술상 합병증 |
발목골절, 발골절, 경막하출혈, 2도화상, 각막찰과상, 얼굴뼈골절, 비골골절, 기도내이물, 손골절, 머리손상, 상완골골절, 열상, 갈비뼈골절, 피부열상, 척주손상, 척추복합골절, 경골골절, 팔골절 |
발골절, 피부열상 |
| 신장 및 비뇨기 장애 |
당뇨병성신증, 알부민뇨, 혈뇨, 미세알부민뇨, 신경인성방광, 요저류, 배뇨곤란, 과다긴장성방광, 모세관간사구체경화증, 긴박뇨, 신증, 야간뇨, 스트레스성요실금, 요세관사이질신염, 절박요실금, 요실금 |
당뇨병성신증, 알부민뇨, 신경인성방광, 스트레스성요실금 |
| 혈관 장애 |
말초한랭, 말초정맥질환, 심부정맥혈전증, 당뇨병성혈관장애, 본태성고혈압, 기립성저혈압 |
고혈압, 말초한랭, 본태성고혈압 |
| 조사 |
알라닌아미노전이효소증가, 아스파르테이트아미노전이효소증가, 혈중크레아티닌증가, 혈당증가, 혈압상승, 감마-글루타밀전이효소치증가, 허리둘레증가 |
혈압상승, 허리둘레증가 |
| 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함)) |
방광암재발, 대장샘종, 위암, 중추신경계전이, 방광암, 창자전이, 대장양성신생물, 유방지방종, 지방종, 안와신생물, 비소세포폐암, 갑상성유두암, 전립선암, 직장신생물, 신장암, 피부유두종 |
대장샘종 |
| 심장 장애 |
협심증, 불안정협심증, 관상동맥질환, 심계항진, 급성심근경색증, 완전방실차단, 상심실성빈맥, 빈맥, 심실주기외수축 |
관상동맥질환, 심계항진, 완전방실차단, 상심실성빈맥 |
| 생식계 및 유방 장애 |
전립선염, 유방통증 |
양성전립성비대증, 유방통증 |
| 귀 및 미로 장애 |
체위성현훈, 신경감각난청, 난청, 현훈, 귀장애, 이명 |
이명 |
| 간담도 장애 |
담석증, 알코올성간질환, 담낭폴립, 간경변, 과증식성담낭병증, 비알코올성지방간염 |
간지방증 |
| 내분비 장애 |
갑상선종, 갑상선기능저하증, 이차성부신피질부전 |
갑상선덩어리 |
| 정신 장애 |
우울증, 수면장애 |
불면증 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
철겹핍성빈혈, 발열성호중구감소증, 백혈구감소증 |
철결핍성빈혈, 백혈구감소증 |
| 선천, 가족 및 유전 장애 |
척추동맥형성저하증 |
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7) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2020.6.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
ㆍ대사 및 영양계: 체중증가
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전문/일반
