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1) 출 혈
이 약 치료의 가장 흔한 합병증은 출혈이다. 고위험환자군을 대상으로 한 임상시험에서 이 약 치료는 대/소 출혈사례와 수혈이 필요한 출혈(표1)에서 통계적으로 유의성 있는 증가와 관련이 있었다. 심근 경색 연구군(Group)에서 TIMI Study Group의 기준에 의해 출혈은 대출혈 또는 소출혈로 구분되었다. 대출혈 사례는 두개골내 출혈 또는 5 g/dL 이상의 헤모글로빈 감소로 정의되었다. 소출혈 사례는 자발적인 또는 의인성의 출혈이 관찰되고 3 g/dL 이상의 헤모글로빈 감소 또는 확인된 출혈부위 없이 적어도 4 g/dL의 헤모글로빈 감소를 동반한 혈액소실이 관찰된 특발성 거대 혈뇨증, 특발성 토혈증을 포함했다. 수혈을 받은 환자에서는 혈액소실의 unit수를 Landefeld et. al.방법을 적용하여 측정하였다.
[표 1] 출혈 사례 및 수혈
| 구분 |
위약투여 (n=696) 환자수 (%) |
일시적 주입 (n=695) 환자수 (%) |
일시 주입 및 계속 주입 (n=708) 환자수 (%) |
| 대출혈 p-value vs placebo |
46(6.6) |
77(11.1) 0.003 |
99(14.0) <0.001 |
| 소출혈 p-value vs placebo |
68(9.8) |
107(15.4) 0.002 |
120(16.9) <0.001 |
| 수혈이 필요한 출혈 p-value vs placebo |
52(7.5) |
97(14.0) <0.0002 |
119(16.8) <0.001 |
대출혈 사례는 일시적 및 계속 주입 약제를 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 나타났다. 대출혈 사례가 있던 10 명의 환자가 사망하였다. 5 명은 일시적 및 계속 주입 치료군(5 명중 1명은 임의 추출이었으나 이 약을 투여받지 않았다.) 이었고, 3 명은 일시적 투여군 이었으며 2명은 위약 투여군이었다. 사망한 대출혈 환자 중 2 명 (일시적 및 계속 주입 투여군 1 명과 위약 투여군 1 명)은 출혈에 의해 사망했다. 모두 출혈성 발작이 있었다.
대출혈 사례는 위약 투여군 환자 23 명(3.3%), 일시적 주입군 환자 60 명(8.6%), 그리고 일시적 및 계속 주입군 환자 75 명(10.6%)에서 나타난 CABG 수술과 관련이 없었다; 이런 환자들의 출혈부위를 표2 에 나타냈다. 두개골내 출혈의 발생은 세 군 모두에서 비슷했다. 대출혈이 있는 이 약 투여 환자의 약 70%가 서혜부내 동맥 접촉 부위에서 출혈이 있었다.
이 약 투여 환자들은 위장관 비뇨생식, 복막후강 및 다른 부위에서 대출혈의 높은 발생을 나타냈다.
과도한 특발성 주요 장기 출혈이 이 약을 투여 받은 75 kg 또는 이하의 환자에서 주로 나타났다. 비록 자료가 제한적이지만, 이 약 치료는 CABG 수술을 했던 환자에서의 과도한 대출혈과는 관련이 없다. CABG 수술- 관련 대량 혈액 소실의 발생은 3 군 모두 (3 ～ 5 %)에서 비슷했다. 지속된 출혈시간이 나타났던 몇몇 환자들은 수술 전에 출혈 시간을 조정하기 위하여 혈소판을 수혈 받았다.
[표 2] 대출혈 사례가 있는 환자에서의 출혈 부위a
| 구분 |
위약투여군 |
일시적 주입 |
일시적 및 계속 주입 |
| CABG와 관련되지 않은 대출혈이 있는 환자 |
23 |
60 |
75 |
| 두개내 |
2 |
1 |
3b |
| 특발성 혈뇨증 |
1 |
4 |
4 |
| 기타 비뇨 생식기 |
2 |
5 |
8 |
| 특발성 토혈증 |
0 |
5 |
11 |
| 기타 위장관 |
1 |
11 |
11 |
| 복막후강 |
2 |
2 |
12 |
| 대퇴 동맥 접촉 부위 |
16 |
43 |
50 |
| 기타 접촉 부위 |
1 |
1 |
4 |
| 구강 |
1 |
4 |
4 |
| 기타c |
1 |
9 |
11 |
| 단지 Hct/Hgb 감소 |
3 |
7 |
11 |
a : CABG 수술과 관련이 없는 대출혈 환자수
b : 임의 선정되었으나 투여받지 않은 환자 1명 포함
c : 객혈, 폐출혈, 비출혈, 안출혈, 이성출혈 및 CABG 수술외에 시술 및 수술과 관련이 있는 출혈
2) 혈소판 감소증
고위험환자군을 대상으로 한 임상시험에서, 이 약을 투여 받은 환자들은 위약 투여군 환자들보다 더 혈소판수 감소를 경험했고 혈소판 수혈을 필요로 했다. (표 3)
[표 3] 혈소판 감소증과 혈소판 수혈
| 구분 |
위약투여 (N=696) 환자수 (%) |
일시적주입 (N=695) 환자수(%) |
일시적 주입 및 계속 주입(N=708) 환자수(%) |
| 혈소판이 <500,000 Cells/㎕로 감소한 환자 |
5(0.7) |
2(0.3) |
11(1.6) |
| 혈소판이 <100,000Cells/㎕로 감소한 환자 |
24(3.4) |
25(3.6) |
37(5.2) |
| 혈소판 수혈을 받은 환자 |
18(2.6) |
29(4.2) |
39(5.5) |
3) 휴먼 안티 키메릭 (인공융합)항체 Development
HACA가 이 약 투여에 대한 반응으로 나타날 수 있다. 고위험환자군을 대상으로 한 임상시험에서 양성반응이 일시적 주입군 환자의 6.5 % (40/617) 대 위약 투여군 환자의 0 % (0/605)로 나타났다. 위약 투여군과 비교 했을 때 이 약 투여와 관련한 과잉의 과민증 또는 알러지 반응은 없었다.
4) 기타 부작용
표 4는 고위험환자군을 대상으로 한 임상시험에서 나타난 출혈과 혈소판 감소증 외의 부작용을 나타내며, 이 부작용들은 위 약 투여군보다 0.5 % 더 높은 범위로 일시적 및 계속 주입군의 환자에서 나타났다. 저혈압은 이 약 치료와 관련 있는 출혈 합병증과 종종 관련이 있었다.
[표 4] 고위험환자군을 대상으로 한 임상시험에서 환자들의 부작용 사례
| 사 례 |
위약 투여군 (N=681) 환자수(%) |
일시적 및 계속 주입(N=678) 환자수(%) |
| 심혈관계 저혈압 서맥 |
82(12.0) 20(2.9) |
143(21.1) 35(5.2) |
| 위장관계 구역 구토 |
109(16.0) 61(9.0) |
125(18.4) 77(11.4) |
| 혈액 및 임파계 빈혈 백혈구증다증 |
3(0.4) 1(0.1) |
8(1.2) 7(1.0) |
| 신경계 지각감퇴 착란 |
2(0.3) 0(0.0) |
7(1.0) 4(0.6) |
| 호흡기계 흉막 삼출액/흉막염 폐렴 |
2(0.2) 3(0.4) |
9(1.3) 7(1.0) |
| 기타 동통 말초 부종 시각 이상 |
8(2.6) 3(0.4) 1(0.1) |
23(3.4) 1(1.6) 3(0.7) |
● 심혈관계 - 심방성 세동 (3.5%), 혈관 장애 (1.8%), 폐 부종 (1.5%), 완전 AV BLOCK(1.3%), 상실성 빈맥 (1.0%), 약한 맥박 (1.0%), 심계항진 (0.7%), 간헐성 파행증 (0.4%), 심낭 삼출액(0.4%), 변연 색전증 (0.3%), 폐색전증 (0.3%), 심실 부정맥 (0.3%)
● 위장관계 - 설사 (0.9%), 변비 (0.3%), 장폐색증 (0.3%)
● 혈액 및 임파계 - 용혈성 빈혈 (0.3%), 점상 출혈 (0.3%)
● 신경계 - 비정상적 사고 (2.1%), 졸음 (1.8%), 혼수 (0.4%), 뇌허혈 (0.3%), 불면 (0.3%)
● 근골격계 - 근병변 (0.4%), 봉와직염 (0.3%), 근통증 (0.3%)
● 비뇨 생식계 - 뇨로감염 (1.9%), 뇨저류 (0.4%), 신기능 부전 (0.3%)
● 기타 - 음성장애 (0.3%), 가려움 (0.3%)
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전문/일반
