드러그인포 약품요약정보 - 레보비르캡슐30mg(클레부딘)(3년이후)

허가정보

항목

내용

청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액

64220027J [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
\0 원/1캡슐(2010.10.01)(현재약가)
\3,323 원/1캡슐(2009.01.10)(변경전약가)
[상병코드조회]
[질병코드조회]

빠른조회


요약정보	[효능] [용법] [금기] [신중투여] [이상반응]

상세정보	[효능] [용법] [경고] [금기] [신중투여] [이상반응] [일반주의] [상호작용] [임산부] [수유부] [소아] [고령자] [신장애환자] [간장애환자] [적용주의] [과량투여] [임상검사치] [보관] [기타]

제품성상

흰색의 냄새가 없는 분말이 든 연녹색의 불투명한 경질캡슐 [제형정보 확인]

포장·유통단위

30캡슐

주성분코드

487802ACH [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

활동성 바이러스의 복제가 확인되고, 혈청 아미노전이효소(ALT또는 AST)의 상승이 확인된 만성B형간염 바이러스감염증 환자(HBeAg 양성 및 HBeAg 음성)의 바이러스 증식 억제

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

성인 : 1회 30mg을 1일 1회 경구투여

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 클레부딘 또는 이 약의 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) 만18세 미만의 환자

3) 신기능 장애 환자

이 약은 주로 신장을 통해 배설되므로 신장애환자의 경우 클리어런스 감소로 인하여 클레부딘의 배설반감기가 연장될 수 있으므로 용량 조절이 필요하나, 신기능 장애 환자의 용법용량 조절에 대한 임상적 연구는 이루어지지 않은바, 크레아티닌 클리어런스가 60mL/분 미만인 환자는 투여하지 말 것.

신중투여

1) 다른 약물과 병용투여 해야 하는 환자

(1) 이 약은 신장으로 주로 배설되어, 신기능을 감소시키거나 능동적인 세뇨관분비에 경쟁적인 약물과의 병용투여는 이들 약물의 혈청 농도를 상승시킬 수 있다. 신장으로 배설되거나 신기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 약물과 이 약의 병용투여에 대한 영향이 평가되지 않은바, 이 약을 이들 약물과 병용 투여할 때에는 이상반응에 대해 환자를 면밀히 관찰해야 한다.

(2) 약물의 대표적 대사 효소인 CYP450 효소계의 저해여부에 대한 in vitro 시험결과, CYP450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4에 대하여 이 약은 저해제로 작용하지 않음이 확인되었으나, 기질여부, 유도 여부에 대해 연구된 바 없으므로 본 효소에 의하여 영향 받는 약물과 병용 투여시 이상반응에 대해 면밀히 관찰해야 한다.

이상반응

24주간 이 약(n=246) 또는 위약(n=84)을 투여한 만성 B형 간염 환자 330명에 대한 두 개의 치료적 확증 임상시험을 근거로 이상반응을 평가하였다. 이들 임상연구에서 이상반응이나 임상검사치 이상으로 시험을 중단한 환자는 위약 치료군에서 약 2.4%이었고, 이 약을 투여 받은 환자군에서는 없었다.

1) 임상적 이상반응

이 약의 치료(24주간 1일1회 클레부딘 30mg 투여) 동안 5% 이상 보고된 이상반응을 표1에 나타내었다. 이 약과 관련가능성이 있는 중등도~중증의 임상적 이상반응은 감기 또는 상기도감염, 발진, 졸음, 두통이었고 그 발생율은 이 약 투여군 에서는 모두 1% 미만이었다(표2 참조).

표1. 치료적 확증 임상시험에서 24주 투약 기간 동안 5% 이상 보고된 이상반응

	이 약 30 mg (N=246)	위약 (N=84)
감염 (감기 또는 상기도 감염)	14.2%(35/246)	16.7%(14/84)
무력감	10.2%(25/246)	9.5%(8/84)
복통	6.5%(16/246)	8.3%(7/84)
소화불량	6.1%(15/246)	6.0%(5/84)
두통	5.7%(14/246)	3.6%(3/84)

표2. 치료적 확증 임상시험에서 24주 투약 기간 동안 보고된 중등도~중증 (Grade 2~4)의 임상적 이상반응^*

	이 약 30mg	위약
두통	0.8%(2/246)	1.2%(1/84)
감기 또는 상기도감염	0.4%(1/246)	2.4%(2/84)
골절	0.4%(1/246)	1.2%(1/84)
발진	0.4%(1/246)	0%
졸음	0.4%(1/246)	0%
봉소염	0.4%(1/246)	0%
결막염	0.4%(1/246)	0%
자궁내막염	0.4%(1/246)	0%
치은염	0.4%(1/246)	0%
위궤양	0.4%(1/246)	0%

* 치료약제와 관련 가능성이 있는 모든 경우를 포함.

2) 임상적 검사치 이상

이 약과 위약을 비교한 두 개의 치료적 확증 임상시험에서 치료 중 보고된 임상 검사치 이상의 빈도를 표3에 나타내었다. 이들 연구에서, 이 약 치료 환자 중, 치료 초기의 ALT 또는 AST 상승은 전반적으로 이 약의 투여를 계속함에 따라 소실되었다. 치료 중에도 주기적인 간기능 검사가 권장된다.

표 3. 치료적 확증 임상시험에서 24주 투약기간 동안 1% 이상 보고된 치료 중 발생한 임상 검사치 이상

	이 약 30mg (N=246)	위약 (N=84)
ALT> 5×ULN	15.5%(38/246)	32.1%(27/84)
AST> 5×ULN	6.9%(17/246)	17.9%(15/84)
크레아틴 포스포키나아제(CPK) > 4×ULN	2.9%(7/246)	3.6%(3/84)
리파아제> 2×ULN	1.2%(3/246)	1.2%(1/84)

ULN = 정상상한치(Upper limit of normal)

3) 간염의 악화

이 약의 치료적 확증 임상시험에서 ALT 또는 AST 수치가 > 20×ULN 또는 > 10×ULN 및 기저값의 10배를 초과할 때 ‘간염의 악화’라고 정의하였다. 치료기간 동안 및 치료 중단 후 추적기간 동안 ‘간염의 악화’가 나타난 환자의 비율은 아래표와 같다. (표4. 참조)

표4. 치료적 확증 임상시험에서 치료기간 및 치료 중단 후 추적기간 동안 나타난 ‘간염악화’ 비율

이 약 30mg

(N=246)

위약

(N=84)

투약기간(24주) 동안

ALT 또는 AST 상승

> 20×ULN 또는 10×ULN 및 > 10×기저값 인 환자

5/246(2.0%)

11/84(13.1%)

치료중단후 추적기간 (24주 투약후 24주 추적조사) 동안

ALT 또는 AST 상승

> 20×ULN 또는 10×ULN 및 > 10×기저값 인 환자

HBeAg-양성인 환자

HBeAg-음성인 환자

12/246(4.9%)

10/183(5.5%)

2/63(3.2%)

5/84(6.0%)

3/61(4.9%)

2/23(8.7%)

4) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 6,453명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.31%(665/6,453명, 1,057건)로 보고되었으며, 주 유해사례는 복통 1.01%(65/6,453명, 76건), 소화불량 0.73%(47/6,453명, 47건), 크레아틴인산활성효소증가 0.65%(42/6,453명, 44건), 오심 0.51%(33/6,453명, 34건) 등으로 조사되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 3.35%(216/6,453명, 288건)로, 크레아틴인산활성효소증가 0.54%(35/6,453명, 37건), 근육병증 0.42%(27/6,453명, 27건), 근육쇠약 0.40%(26/6,453명, 26건), 근육통 0.28% (18/6,453명, 19건), 복통 0.20% (13/6,453명, 15건), 다리힘없음증 0.22% (14/6,458명, 14건), 소화불량, 피로 각 0.20% (13/6,453명, 13건), 오심 0.14% (9/6,453명, 9건), 감기 0.12% (8/6,453명, 8건), 두통 0.11% (7/6,453명, 7건) 등으로 보고되었다.

또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.93%(60/6,453명, 79건)로 간암 0.26%(17/6,453명, 17건), 복통 0.06%(4/6,453명, 5건), 식욕부진 및 전신쇠약 0.06%(4/6,453명, 4건), 식도정맥류 0.05%(3/6,453명, 3건), 간기능상실, 대장염, 설사, 어지러움, 오심, 찢긴상처, 폐렴 각 0.03%(2/6,453명, 2건), 간경변증, 간신생물, 간혼수, 간효소증가, 고혈압, 골반골절, 근육통, 난소낭종, 뇌출혈, 두통, 방광염, 뱀물림, 복강내출혈, 복수, 소뇌경색, 소화불량, 신우신염, 열, 요로감염, 자궁출혈, 체중감소, 출혈성십이지장궤양, 충수돌기염, 콩팥염, 팔골절, 패혈성쇼크, 폐결핵, 혈뇨, 호흡곤란, 횡문근융해, 흉막삼출, 흑색변 각 0.02% (1/6,453명, 1건) 이었다.

예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 6.85%(442/6,453명, 634건)로 피로 0.51%(33/6,453명, 35건), 오심 0.51%(33/6,453명, 34건)이 가장 많았으며, 어지러움 0.40%(26/6,453명, 27건), 설사 0.40%(26/6,453명, 26건), 가려움증 0.28%(18/6,453명, 18건), 간암, 감각저하, 식욕부진 각 0.26%(17/6,453명, 17건), 전신쇠약 0.23% (15/6,453명, 15건), 불면증 및 위염 0.22%(14/6,453명, 14건), 가슴통증 및 체중감소 0.19%(12/6,453명, 12건), 변비 및 열 0.17%(11/6,453명, 11건), 체중증가 0.12%(8/6,453명, 8건), 위창자신생물 0.11%(7/6,453명, 8건), 목/어깨통증 0.11%(7/6,453명, 7건) 등이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응의 발현율은 1.13%(73/6,453명, 102건)로 피로 0.20%(13/6,453명, 13건), 오심 0.14%(9/6,453명, 9건), 가려움증 및 감각저하 0.08%(5/6,453명, 5건), 가슴통증, 식욕부진, 전신쇠약 각 0.05%(3/6,453명, 3건), 구토, 근육염, 눈통증, 다발성관절염, 변비, 불면증, 설사, 어지러움, 옆구리통증, 지방간, 체중감소, 피부질환, 혈뇨 각 0.03%(2/6,453명, 2건), 가슴불편감, 고지혈증, 관절통, 급성사구체신염, 급성위염, 다리통증, 대변실금, 두근거림, 땀증가, 문맥성고혈압, 발목부종, 발진악화, 백선증, 벨마비, 부종악화, 불안, 상세불명의 부종, 손떨림, 얼굴부종, 여러근육염, 외인성알레르기피부염, 우울한기분, 위염, 위창자염, 중이삼출, 척추관협착, 체중증가, 치질, 태선, 팔부종, 평형어려움, 폐렴, 포진피부염, 허리불편, 후두자극 각 0.02%(1/6,453명, 1건)로 보고되었다.

[간기능이상 약물 및 주의사항] [신기능이상 약물 및 주의사항]

[주요 이상반응정보]

상호작용

1) 음식물과의 상호작용

공복상태와 고지방식이 후의 본 약물 (클레부딘 600mg)의 약물동태 평가 결과 식사상태에서 Cmax는 감소한 반면 Tmax는 증가하여 흡수율이 감소하는 것으로 나타났으나, AUC 및 CL/F, Cmax에 대한 분산계수를 고려할 때 생물학적 이용률은 일정한 것으로 나타났다.

2) 약물과의 상호작용

(1) 이 약은 신장으로 주로 배설되기 때문에, 신기능을 감소시키거나 능동적인 세뇨관분비에 경쟁적인 약물과의 병용투여는 이들 약물의 혈청 농도를 상승시킬 수 있다. 신장으로 배설되거나 신기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 약물과 이 약의 병용투여에 대한 영향을 평가하지는 않았다. 이 약을 이들 약물과 병용 투여할 때에는 이상반응에 대해 환자를 면밀히 관찰해야 한다.

(2) 약물의 대표적 대사 효소인 CYP450 효소계의 저해여부에 대한 in vitro 시험결과, CYP450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4에 대하여 이 약은 저해제로 작용하지 않음이 확인되었으나, 기질여부, 유도 여부에 대해 연구된 바 없으므로 본 효소에 의하여 영향 받는 약물과 병용 투여시 이상반응에 대해 면밀히 관찰해야 한다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

항목	내용
성분/함량/제형	Clevudine 10 mg, 30 mg/Capsule
약효분류	Antivirals
약리작용	간세포내에서 활성형인 clevudine-triphosphate가 되어 polymerase inhibition, reverse transcriptase 저해
효능효과	활동성 바이러스의 복제가 확인되고, 혈청 아미노전이효소(ALT 또는 AST)의 상승이 확인된 만성 B형 간염 바이러스 감염증 환자(HBeAg 양성 및 HBeAg 음성)의 바이러스 증식 억제
용법용량	1회 30 mg, 1일 1회 경구투여
이상반응	·소화기계 : 복통, 소화불량, 위궤양 ·정신신경계 : 두통, 무력감, 졸음 ·간 : 혈청 아미노전이효소의 상승, 간염의 악화 ·호흡기계 : 감기 또는 상기도 감염 ·기타 : 골절, 봉소염, 결막염, 자궁내막염, 잇몸염
약동학	·흡수 : 생체이용률 67%, 최고혈중농도 도달 1.6 hrs ·분포 : 단백결합률 5~20% ·대사 : 주로 간 ·배설 : 신장 ·반감기 : 70 hrs
참고문헌	CCIS/Drugdex, 제약회사 자료 삼성서울병원 약제부 약물정보실제공, NEWS LETTER

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	487802ACH [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806422002705
BIT 약효분류	항바이러스제 (Antiviral Agents)
ATC 코드	clevudine / J05AF12 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	391 (간장질환용제 )
주성분코드 분석 및 중복처방 검토	[주성분코드 분석 및 중복처방 검토]
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	64220027J [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \0 원/1캡슐(2010.10.01)(최신약가) \3,323 원/1캡슐(2009.01.10)(변경전약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	흰색의 냄새가 없는 분말이 든 연녹색의 불투명한 경질캡슐 [제형정보 확인]
포장·유통단위	30캡슐
보관방법	기밀용기, 실온(1-30℃)보관

복약정보

항목	내용
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약리작용	유료정보입니다.
축약복약지도	유료정보입니다.
복약지도	유료정보입니다.
Pharmacokinetics	유료정보입니다.
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심사정보

항목

내용

심사사례

제픽스약제내성으로 헵세라정 투여중 다시 변경 투여된 레보비르 캡슐(성분명:Clevudine)에 대하여
■ 청구내역(남/28세)
   ○ 상병명 : 델타 병원체가 없는 만성바이러스 B형 간염
   ○ 주요청구내역
      [원외처방] 레보비르캡슐 30mg 1 X 30
■ 진료내역
   2년전3/12           만성B형간염환자
                       제픽스 2년 복용중
        3/18~6/15      헵세라정 10mg 처방
       6/16            간기능 검사결과:DNA(-) HBeAg(+) HBeAb(-) GOPT (27/24)
       6/29~10/25      헵세라정 10mg 처방
       10/26           HBV DNA46,246   HBeAg(+)
        11/5 ~전년2/2 헵세라정 10mg 처방
       2/3             HBVDNA 26,000, HBeAg(+)
        2/18 ~12/30    헵세라정 10mg     1 x30   ⇒ 헵세라 총 1년 11개월 투여
금년 2/3   HBV DNA589,084
             레보비르캡슐 30mg 1 x 30
       3/9   레보비르캡슐 30mg 1 x 30
★약제 투여내역 및 검사결과

구 분

03.3/21

11/19

04.6/3

05.3/12

5/24

10/1

06.1/21

4/27

7/22

07.1/2

4/9

제픽스

< 03.3월 =====제픽스=======3/11>

헵세라

<05.3/18 ==========헵세라=============07.1/30>

레보비르

<2/3 레보비르=

AST/ALT

25/15

25/17

53/142

113/223

27/24

24/20

23/14

22/13

-

26/15

23/23

HBV-DNA정량

Neg

P(1245.9)

〉100,000,000

Neg

46,246

26,879

27,790

31,022

589,084

68,094

HBeAg/Ab

P/Neg

※ HBV-DNA : Negative < 2,000 copies/㎖
4년전부터 2년동안 제픽스 복용 중 제픽스 내성으로 2년전 3월 18일 헵세라정으로바꿈
     헵세라정 금년 1월 30일까지 1년 11개월투여 중 금년 2월 3일부터 레보비르정으로 처방
■ 참고
○ 보건복지부 고시 제2007-7호(‘07.2.1) 레보비르 인정기준
○ 레보비르 식약청장 허가사항
○ Mandell, Douglas, and Bennet's Principles and Practice ofInfectious Disease 6th ed
○ 대한간학회 의견(대간학 2006-146호, ‘06.12.13)
○ 2004년 대한간학회 B형 만성간염 치료 가이드라인

■ 심의내용
   레보비르캡슐(clevudine 경구제)은 보건복지부 고시 제2007-7호(2007.2.1)에의거 HBeAg(+)/HBV-DNA(+) 또는 HBeAg(-)/HBV-DNA(+)인 만성활동성 B형간염환자로서SGOT 또는 SGPT가 80단위 이상인 성인(만 18세 이상) 환자에게투여시 요양급여를 인정하고 있음.
   동 건은 제픽스 내성이 확인되어 헵세라로 변경하여 1년 11개월간(‘05.3.18~‘07.1.30) 투여하다 레보비르캡슐로 변경 투여한건으로 약제 변경 당시 SGOT/SGPT 검사결과가 26/15 단위로현행 인정기준인 보건복지부 고시 제2007-7호 범위 외이며 또한 제픽스 내성인 환자에 변경 투여할만한 확립된 임상근거가 미약하므로 변경 투여한 레보비르캡슐은 인정하지 아니함.
[2007.10.1 진료심사평가위원회]

크레아티닌 청소율 (Creatinineclearance : Ccr) 결과 없이 투여된 레보비르캡슐 인정여부
가. 청구내역 (남/70세)
○ 상병명 : 상세불명 위의 악성 신생물, 델타 병원체가 없는 만성 바이러스 B형간염, 상세불명의 만성 간염
○ 내원일수 : 2일(‘07.7/6 ,7/27) ○ 요양급여비용총액 :100,080원 (원외처방전료: 841,380원) ○ 주요청구내역
[원외처방전] 레가론캅셀 1X21 ,1X90 레보비르캡슐 30mg 1X21, 1X90 다. 진료내역
<과거병력>
‘06.5.10일 퇴원기록
❏ 퇴원 진단명: 조기위암
❏ 입원사유 및 병력요약
:‘04.11월 만성B형간염으로 2000년이후 소화기내과 외래 정기추적 관찰중임
‘06.4.18 위내시경검사 : 위 샘암종
❏ 입원경과
2006.5.11 :내시경적점막하절제술 시행함
❏ 향후 계획
2주후 외래 방문
<현재병력>
‘07.7.6 간기능검사 수치 137/300 --> 192/337 -->169/311 2004년 8월부터 지속적으로 상승함
만성b형간염 -> 레보비르투여 시작
7.27 간기능검사 수치 188 -6.9/3.7 -1.3 -84/128/211 레보비르 계속 투여
※ 약제 투여현황

구분	‘07.6.12	6/22	7/6	7/27	10/13	10/19	‘08/1/7	6/20
레보비르			111일 (‘07.7.6 ~10/18)
바라크루드						‘07.10.19 ~
HBV DNA	59,500,000 IU/mL
HBeAg	+
AST/ALT	137/300	192/337	169/311	128/211	37/36
BUN^주1		18	14	13	13
Creatinine^주2		3	1.3	1.4	1.4		1.3	1.4

*주1: 참고치 ( 10 ~ 26 mg/dL ) 주2: 참고치 (0.7~1.4 mg/dL ) ■ 참고
○ 레보비르 식품의약품안전청 허가사항
○ Clevudine 경구제(품명 : 레보비르캡슐) 인정기준 (보건복지가족부 고시 제2007-7호,‘07.2.1시행) ○ Harrison'sPrinciple of Internal Medicine, 17th Edition, Online Chapter 300. ChronicHepatitis ○ CECIL TEXTBOOK ofMEDICINE.23th. GOLDMAN, AUSIELLO. Online. Chapter115. APPROACH TO THE PATIENTWITH RENAL DISEASE ○ 대한 신장학회. 임상 신장학. 2001년. 제2장 신질환의검사와 임상적 접근
○ 대한진단검사의학회. 진단검사의학임상병리학 개정3판. 고려의학. 2001. Chapter10. 신기능 검사
○ 2007년 대한 간학회만성 B형 간염 치료 가이드라인
■ 심의내용
- 레보비르캡슐은 주로 신장을 통해 배설되는 약제로 임상연구당시 크레아티닌청소율 60ml/min 미만 대상이 제외됨에 따라 현 허가사항 및 약제 인정기준(고시제 2007-7호, ‘07.2.1)상 Ccr 60ml/min 미만은 투여금기로 되어있음. 그러나 Ccr검사는 직접측정이 어려운데다 혈청크레아티닌 및 체중을 이용한 간접측정법(Cockroft&Gault 계산법)의 경우도 체중측정치가 없는 경우 산출이 불가한 문제가 있으므로 혈청크레아티닌수치가 정상범위인 경우 신기능 장애가 없는 것으로 판단하여 동 약제를 인정함이 타당함
- 따라서 혈청 크레아티닌 검사결과가 정상범위로 확인된 동 사례의 레보비르 캡슐은 요양급여를 인정함. *Cockroft& Gault 계산법
크레아티닌청소율 = (140-연령) X 체중(Kg)/ 혈청 크레아티닌 (mg/dL) X 72 (여성 : X0.85) [2008.12.15 진료심사평가위원회]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]
Pharmacokinetics	·흡수 : 생체이용률 67%, 최고혈중농도 도달 1.6 hrs ·분포 : 단백결합률 5~20% ·대사 : 주로 간 ·배설 : 신장 ·반감기 : 70 hrs
CYP450 Drug Interaction	[CYP450 Table직접조회]

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