드러그인포 약품 상세정보 - 플루미스트인트라나잘스프레이 0.2mL

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제품성상

투명 내지 유백색을 띠는 무색 또는 담황색 액이 무색투명한 유리 스프레이 용기에 든 비강 분무액으로, 작은 흰색 입자가 관찰될 수 있다. [제형정보 확인]

포장·유통단위

10 통/상자(1 스프레이용기(0.2mL))

주성분코드

745500CSI [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

대표코드

8806507014807

보관방법

기밀용기, 차광보관. 공급 전 냉동상태 (-25 ± 5°C)에서 최대 20주 보관, 냉장상태 (2~8°C)으로 옮긴 후 최대 15주 보관. 해동 후 재냉동하지 말 것.

효능효과

[적응증 별 검색]

24개월 이상 49세 이하의 소아 및 성인에서 이 백신에 함유된 인플루엔자 A형 바이러스들 및 인플루엔자 B형 바이러스에 의해 유발되는 인플루엔자 질환의 예방

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

1. 투여일정 및 용량

1) 이전에 인플루엔자 백신을 투여 받은 적이 없는 24개월-8세의 건강한 소아

1회 0.2mL(각 비공당 0.1mL)를 접종하며 최소 1개월의 간격을 두고 두번째 0.2mL(각 비공당 0.1mL)를 접종한다.

2) 이전에 인플루엔자 백신을 투여 받은 적이 있는 24개월-8세 소아 및 9-49세까지 소아 및 성인

1회 0.2mL(각 비공당 0.1mL)를 접종한다.

이 백신은 인플루엔자에 노출되기 이전에 접종하여야 한다. 또한 인플루엔자백신은 매년 재접종 한다.

연령	접종상태	투약일정
24개월-8세의 소아	전에 인플루엔자 백신을 투여받은 적이 없는 자	2회 투약 (0.2mL^*씩, 적어도 1개월 간격으로 투여한다)
24개월-8세의 소아	전에 인플루엔자 백신을 투여받은 적이 있는 자	매년 1회(0.2mL^*)
9-49세의 소아 및 성인		매년 1회(0.2mL^*)

*각 비공당 0.1mL씩 투여한다.

2. 투여방법

이 백신은 비강 투여해야 하며, 다음 그림과 같이 용량을 나누어 투여한다. 이 백신이 손상된 경우(예: 플런저가 느슨하거나 스프레이에서 빠진 경우, 혹은 누출 흔적이 있는 경우)에는 이 백신을 사용하지 않는다.


유효기간을 확인한다. 유효기간이 지난 제품은 사용하지 않는다.	스프레이 끝의 고무마개를 제거한다. 반대 쪽 끝에 있는 용량 분할끼우개는 제거하지 않는다.	환자를 똑바로 세운 상태에서 이 백신이 비강 내에 잘 분사되도록 스프레이 팁을 비공 안에 넣는다.

용량 분할끼우개에 의해 플런저가 멈출 때까지 플런저를 한 번에 빠르게 누른다.	용량 분할끼우개를 플런저로부터 제거한다.	다른 쪽 비공에 스프레이 팁을 집어넣고, 스프레이에 남아있는 약이 분사되도록 플런저를 한 번에 빠르게 누른다.
주사하지 말 것. 주사바늘을 사용하지 말 것. 주의: 본 약제를 비공 투여 시 접종대상자는 분무액을 직접 흡입할 필요는 없다. 사용하지 않은 제품이나 폐기물은 의료 폐기물 관련 지침에 따라 폐기한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 이 백신의 주성분, 첨가제(예: 젤라틴) 또는 겐타마이신 등에 과민반응을 나타내는 자

2) 이전에 인플루엔자 백신 접종으로 심각한 과민반응을 나타낸 자

3) 계란, 난단백(예: 오브알부민)에 심각한 과민반응(예: 아나필락시스)을 나타내는 자

4) 아스피린이나 아스피린이 함유된 약물로 치료를 받는 24개월-17세 이하의 소아(이러한 환자에서 야생형 인플루엔자 감염 시 라이 증후군 (Reye's syndrome)이 보고된 바 있다.)

5) 24개월 미만의 소아 (24개월 미만의 소아에게 투여하였을 때 천명의 위험 및 입원이 증가한다)

6) 천식이나 재발성 천명을 앓고 있는 5세 미만의 환자

7) 심각한 천식이나 활동성 천명 환자

8) 비강 점막이 손상된 자, 경접형동 접근법을 이용하여 뇌나 뇌의 주변 부위를 수술한 자, 뇌척수액 비루 혹은 누공이 있는 자

9) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

10) 열성 질환자 또는 급성 질환자의 경우 접종이 연기되어야 한다.

11) 중증 면역결핍 또는 면역억제 요법 병용하는 면역 저하 환자, HIV 등 면역저하환자 (이러한 환자에서의 이 백신의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.)

12) 이전 독감 백신 접종 후 6주 이내에 길랑-바레 증후군이 나타난 환자

신중투여

1) 야생형 인플루엔자 감염 후 합병증을 유발하는 기저질환이 있는 자 (이러한 환자에서 이 백신의 안전성은 입증되지 않았으므로 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 이 백신을 투여해야 한다.)

이상반응

무작위배정, 위약 대조 D153-P501, AV006, D153-P526, AV019 및 AV009 임상시험에서 총 9,561명의 1~17세 소아와 총 3,041명의 18~64세의 성인에게 이 백신을 접종하였다. 또한 무작위배정, 활성 대조 MI-CP111 임상시험에서 총 4,179명의 6~59개월 소아에게 이 백신을 접종하였다.

본 항에 기술된 보고된 이상사례 및 약물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알 수 없음 (현재 자료로 평가할 수 없음).

1) 임상시험

소아 임상시험에서의 약물 이상반응

MI-CP111, D153-P501 및 AV006 임상시험을 통하여 24-71개월 소아에서 이 백신의 안전성을 평가하였다. 이들 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 예측된 약물이상반응은 콧물/코막힘, 기침, 식욕감소 및 과민성 (irritability)이었으며 이 백신 투여군과 위약 혹은 활성대조약(3가 불활화 인플루엔자 백신) 투여군 간에 유사하였다. 이 백신의 2차 접종 후 발생한 약물이상반응은 1차 접종 후의 약물이상반응과 유사했으며 일반적으로 더 낮은 빈도로 관찰되었다 (예. AV006 임상시험에서 1차:72.2%, 2차:67.0%). MI-CP111 및 D153-P501 임상시험 1년 차에서 안전성 프로파일은 임상시험AV006 에서와 유사하였다.

AV006은 15~71개월 소아를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 다기관 3상 임상시험이다. 표 1은 AV006 임상시험에서 1차 접종 후 24~71 개월 소아에서 10일 이내에 발생한 예측된 약물이상반응의 분석 결과이다.

표 1. AV006 임상시험 1년차에서 24-71 개월 소아를 대상으로 이 백신 또는 위약의 1차 접종 이후 10일 이내에 관찰된 예측된 약물이상반응 발생률

	이 백신	위약^§
약물이상반응	% (n/N^¶)	% (n/N^¶)
콧물/코막힘	57.3% (506/883)	47.7% (205/430)
기침	27.9% (246/881)	29.4% (125/425)
과민성(irritability)	22.5% (198/879)	20.9% (89/425)
활동 감소(기면)	16.7% (147/879)	11.8% (50/424)
인후통	10.6% (93/879)	8.7% (37/425)
두통	9.3% (82/879)	7.1% (30/424)
근육통	6.0% (53/878)	2.8% (12/424)
구토	5.9% (52/878)	3.3% (14/424)
오한	4.4% (39/878)	3.3% (14/424)
발열
> 37.8℃	16.2% (141/872)	10.4% (44/423)
> 38.3℃	6.9% (60/872)	3.8% (16/423)
> 38.9℃	2.4% (21/872)	1.9% (8/423)

§ AF-SPG (Normal allantoic fluid containing sucrose-phosphate-glutamate; 수크로스-인산염-글루탐산을 포함한 요막강액) 위약

¶ 각 이상반응 당 평가 가능한 (일일 카드를 반납한) 대상자 수

24-71개월 소아 897명을 대상으로 이 백신을 1차 접종 후 10일 이내 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응은 아래와 같다.

흔하게 (≥1/100 ~ <1/10)

- 위장관 장애: 설사

흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100)

- 혈액 및 림프계 장애: 림프절병증

- 귀 및 미로 장애: 귀 통증

- 눈 장애: 결막염, 눈 통증, 눈물 분비 증가, 눈 충혈

- 위장관 장애: 복통, 상복부 통증, 위 불편감

- 전신 장애 및 투여부위 상태: 인플루엔자 유사 질환, 발열

- 면역계 장애: 과민반응 (hypersensitivity)

- 감염 및 감염증: 기관지염, 귀 감염, 위장염, 비인두염, 중이염, 폐렴, 부비동염, 상기도감염, 바이러스성 감염, 바이러스성 인두염, 바이러스성 상기도감염

- 임상검사: 심박수 증가

- 대사 및 영양 장애: 식욕 감소

- 근골격계 및 결합조직 장애: 요통, 근육 경련, 근골격계 경직, 목 통증

- 신경계 장애: 두통

- 정신 장애: 과민성 (irritability)

- 호흡기계, 흉곽 및 종격동 장애: 기관지연축, 기침, 호흡 곤란, 비출혈, 비강 건조, 호흡기 울혈, 콧물, 재채기, 천명

- 피부 및 피하조직 장애: 홍반, 발진

AV006 임상시험 1년차에서 이 백신을 투여 받은 24~71개월 소아의 0.4 % (4/897명)가 마지막 백신 접종 후 42일 이내에 중대한 이상사례를 보고하였다. 이 중 1건 (복통)이 이 백신과 관련이 있을 가능성이 있다고 판단되었다.

6~17세의 소아를 대상으로 한 무작위배정, 위약대조 임상시험 D153-P526에서, 이 백신을 1차 접종 후 6일간 보고된 예측된 약물이상반응은 AV006 임상시험에서 관찰된 것 (표1)과 일반적으로 일관되었으나, 복통은 위약 접종자의 6.8%, 이 백신 접종자의 15%에서 보고되었고, 활동 감소는 위약 접종자의 0%, 이 백신 접종자의 7.6%에서 보고되었다. 예측되지 않은 약물이상반응은 위 다른 임상시험 (MI-CP111, D153-P501 및 AV006)에서 관찰된 결과와 일반적으로 일관되게 보고되었다. 이 백신 투여군에서 중대한 이상사례는 보고되지 않았다.

1~17세 소아 대상(이 백신 6,473명, 위약 3,216명) 위약 대조, 전향적 임상시험 AV019에서, 진단 코드로 분석한 결과 위약 접종 대비 이 백신을 접종한 5세 미만 소아에서 천식 발병이 증가한 것으로 관찰되었다 (이 백신 투여군 발생률 14명/2,032명, 위약군 발생률 2명/1,025명, 상대 위험도 3.53, 90% 신뢰구간: 1.1, 15.7).

6-59개월의 소아 대상 활성대조 임상시험 MI-CP111에서, 이 백신을 투여한 24개월 미만의 소아에게서 천명 및 입원의 비율이 증가한 바 있다 (표2). 입원의 대부분 원인은 위장관 및 호흡기 질환이었으며 백신투여 6주 이내에 발생하였다. 6-11개월의 소아의 입원비율은 이 백신의 경우 6.1%, 활성대조약은 2.6%이었다.

표 2. MI-CP111 임상시험에서 소아를 대상으로 이 백신 접종 이후 확인된 입원 및 천명의 비율

약물이상반응	연령	이 백신	활성대조약^a
입원^b	6-23 개월 (n=3,967)	4.2%	3.2%
입원^b	24-59 개월 (n=4,385)	2.1%	2.5%
천명^c	6-23 개월 (n=3,967)	5.9%	3.8%
천명^c	24-59 개월 (n=4,385)	2.1%	2.5%

^a 주사형 불활화 3가 인플루엔자 백신

^b백신 접종 후 180일간 관찰

^c 백신 접종 후 42일간 관찰된 기관지확장제 치료가 필요하거나 유의한 호흡기 증상이 나타난 천명

성인 임상시험에서의 약물 이상반응

18-64세 성인을 대상으로 한 무작위배정, 위약 대조 3상 임상시험 AV009에서 이 백신 혹은 위약을 투여 후 관찰된 약물이상반응을 통해 안전성을 평가하였다. 18~49세 성인에서 발생한 예측된 약물이상반응은 다음 표 3과 같다.

표 3. AV009 임상시험에서 18-49세의 성인을 대상으로 이 백신 또는 위약 접종 이후 7일 이내에 관찰된 예측된 약물이상반응 발생률

	이 백신	위약^§
약물이상반응	% (n/N^¶)	% (n/N^¶)
콧물	44.5% (1,133/2,548)	27.1% (349/1,290)
두통	40.4% (1,030/2,548)	38.4% (495/1,290)
인후통	27.8% (708/2,548)	17.1% (221/1,290)
피로	25.7% (655/2,548)	21.6% (278/1,290)
근육통	16.7% (426/2,548)	14.6% (188/1,290)
기침	13.9% (354/2,548)	10.8% (139/1,290)
오한	8.6% (220/2,548)	6.0% (77/1,290)
발열 >37.8℃	1.5% (37/2,548)	1.3% (17/1,290)

§ AF-SPG (Normal allantoic fluid containing sucrose-phosphate-glutamate; 수크로스-인산염-글루탐산을 포함한 요막강액) 위약

^¶각 반응에 대하여 평가 가능한 (접종 카드를 반납한) 대상자 수

18-49세 성인 2,602명을 대상으로 이 백신 접종 이후 7일 이내에 0.1% 이상 보고된 예측되지 않은 약물이상반응은 아래와 같다.

대부분의 예측되지 않은 약물이상반응은 이 백신 및 위약 투여군에서 유사하였으나, 위약군에 비해 이 백신 투여군에서 귀 통증, 코막힘, 부비동 울혈 및 재채기가 더 보고되었다.

흔하게 (≥1/100 ~ <1/10)

- 호흡기, 흉곽 및 종격동 장애: 코막힘, 부비동 울혈, 재채기

흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100)

- 혈액 및 림프계 장애: 림프절병증

- 귀 및 미로 장애: 귀 울혈, 귀 통증

- 눈 장애: 눈 자극감, 눈 가려움증, 눈물 분비 증가

- 위장관 장애: 상복부 통증, 설사, 소화 불량, 메스꺼움, 위 불편감, 구토

- 전신 장애 및 투여부위 상태: 가슴 통증, 권태감, 통증

- 감염 및 감염증: 단순포진, 비인두염, 부비동염

- 근골격계 및 결합조직 장애: 근골격계 경직, 목 통증

- 신경계 장애: 어지럼증, 부비동성 두통

- 호흡기, 흉곽 및 종격동 장애: 발성 장애, 코피, 상기도 분비물 증가, 코 불편감, 코 건조, 부비동 분비물 과다, 후비루, 호흡기 울혈, 콧물, 인후 자극, 상기도 울혈

AV009 임상시험에서 이 백신을 투여 받은 18-49세 성인 중 0.2 % (4/2,602명)가 백신 접종 후 28일 이내에 중대한 이상사례를 보고하였다. 이 중 백신과 관련된 건은 없는 것으로 판단되었다.

18-49세 성인을 대상으로 이 백신과 이 백신의 4가 버전을 비교하기 위해 수행한 무작위배정, 활성대조 MI-CP185 임상시험에서, 백신 접종 후 28일 이내에 이 백신 투여군에서 중대한 약물이상반응 1건 (과민반응, Hypersensitivity)을 경험하였으며 이는 백신과 관련된 것으로 여겨졌다.

2) 시판 후 조사

이 백신 및 이 백신의 4가 버전의 시판 후 조사에서 보고된 이상사례는 다음과 같으며 백신과의 인과관계는 명확히 확립되지 않았다.

① 심장질환: 심장막염 (Pericarditis)

② 선천적, 혈통성, 유전적 질환: 사립체형 뇌근병증 (Mitochondrial Encephalomyopathy) [레이증후군 (Leigh syndrome); 아급성 괴사성 뇌척수염] 증상의 악화

③ 위장관계 질환: 구역, 구토, 설사

④ 면역계 질환: 과민반응 (아나필락시스양 반응, 안면부종, 두드러기)

⑤ 신경계 질환: 길랑-바레 증후군, 안면신경마비 (벨마비), 수막염 (meningitis), 호산구성수막염(eosinophilic meningitis), 백신관련 뇌염 (vaccine-associated encephalitis)

⑥ 호흡계, 흉부 및 종격 질환: 비출혈

⑦ 피부 및 피하조직 질환: 발진

3) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 6년 동안 총 3,050명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 9.21% (281/3,050명, 총 480건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

		중대한 약물이상반응 0.03% (1/3,050명, 1건)	예상하지 못한 약물이상반응 1.41% (43/3,050명, 50 건)
흔하지 않게 (≥1/1,000 to <1/100)	호흡기, 흉곽 및 종격 장애	-	기관지염, 비염, 편도염
흔하지 않게 (≥1/1,000 to <1/100)	각종 위장관 장애	-	위장염
드물게 (≥1/10,000 to <1/1,000)	각종 신경계 장애	두통	어지러움
	호흡기, 흉곽 및 종격 장애	-	부비동염, 인후통, 하기도감염, 상기도감염, 급성후두염, 협착음, 목고름집
	감염 및 감염증		인플루엔자양증상, 수두
	전신 장애 및 투여부위 병태	-	고열, 무력증, 발한, 가슴불편함
	정신 장애	-	과도한 흥분

4) 국내 시판 후 이상사례 분석평가 결과

국내 시판 후 이상사례(재심사 이상사례 포함) 보고자료 (1989-2015.10)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 추가적으로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

① 감염 및 기생충 감염: 기관지염, 인두염, 폐렴

② 전신 장애 및 투여 부위 병태: 위장염

일반적 주의

1) 백신 투여 전, 인플루엔자백신 또는 백신물질에 과민한 적이 있었는지에 관한 개개인의 병력을 확인하여야 한다.

2) 백신 접종 후 일어날 수 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 응급처치(예: 에피네프린)가 취해질 수 있도록 준비한다.

3) 다른 백신과 마찬가지로 이 백신을 접종 받은 모든 피접종자가 예방효과를 나타내는 것은 아니다.

4) 분무형 백신임을 감안하여, 좁은 비강을 가진 자에게 투여 시 특별한 주의가 필요하다 (코 점막에 멍 및 코피를 방지하기 위함).

5) 이 백신은 약독화 생바이러스 백신이므로, 면역이 저하된 자의 접촉이 있는 피접종자 (예 : 가족구성원내 면역 저하자가 있는 경우, 병원의료진 등)에게 이 백신을 접종하는 경우에는 바이러스 전파의 잠재적 위험성을 반드시 알려야 한다.

상호작용

1) 아스피린 및 야생형 인플루엔자와 라이 증후군 (Reye’s syndrome)의 연관성으로 인하여, 아스피린이나 아스피린을 함유하고 있는 약물로 치료 중인 소아들에게 이 백신을 접종해서는 안 된다. 또한, 의학적으로 필요한 경우를 제외하고, 이들 연령대에게는 이 백신 투여 후 첫 4주간은 아스피린을 함유하고 있는 약물치료를 피하도록 한다.

2) 인플루엔자 A나 B형 바이러스에 대한 항바이러스제제와 이 백신의 병용투여에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 그러나 항바이러스제가 이 백신의 효과를 억제할 수 있으므로, 항바이러스 치료 중지 후 48시간까지는 이 백신을 투여하지 않는다. 또한 필요한 상황 이외(의료적 필요에 의한 지시)에는 이 백신의 투여 이후 2주까지 항바이러스제를 복용하지 말아야 한다. 만약 항바이러스제와 이 백신이 동시에 투여되었다면, 적절한 시기에 재접종이 고려되어야 한다.

3) 24개월에서 8세 이하 소아의 경우, 불활화 인플루엔자 백신과 이 백신의 교차 투여시의 안전성 및 면역원성은 확립되지 않았다.

4) 이 백신과 기타 비강분무 제제의 병용투여에 대한 정보는 없다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]

이 백신은 생바이러스백신으로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게 투여하지 않아야 한다.

수유부에 대한 투여

모유수유아에 대한 이 백신의 영향을 평가하기 위한 데이터가 제한적이기 때문에 모유수유를 하는 여성에게 백신을 접종할 경우에는 주의를 기울여야 한다.

소아에 대한 투여

24개월 미만의 소아에 대한 안전성은 확립되지 않았다. 임상시험에서 6-23개월 소아에게 이 백신을 투여하였을 때 천명 및 입원 위험이 증가하였으므로, 24개월 미만의 소아에게 이 백신의 사용은 승인되지 않았다.

고령자에 대한 투여

50세 이상의 성인 및 고령자에는 투여하지 않는다. 고위험의 기저질환이 있는 200명의 시험대상자에 대해 이 백신의 안전성을 평가한 결과 위약대비 이 백신 투여군에서 인후염이 발생률이 더 높았다.

적용상의 주의

반드시 비강 내 분무 투여하여야 하며 경구투여 및 주사를 하여서는 안 된다.

보관 및 취급상의 주의

1) 유효기간이 지난 것은 사용하지 않는다.

2) 이 백신은 사용하기 전까지 냉장 (2～8℃) 보관하고, 반드시 유효기간을 확인한 후 사용하도록 한다. 냉장 상태의 백신을 냉동해서는 안 된다.

3) 투여한 스프레이용기는 의료폐기물에 대한 기본지침에 따라 폐기해야 한다.

4) 빛으로부터 보호하기 위해 이 백신 스프레이 용기를 외부 포장상자 안에 보관한다.

기타

전문가를 위한 정보

11.1 약력학적 특성

1) 작용기전

이 백신을 접종 받은 이후 인플루엔자를 방어하는 면역기전은 완전히 이해되지 않고 있다. 혈청 항체, 점막 항체 및 인플루엔자-특이 T세포가 면역의 역할을 할 수도 있다.

이 백신에는 면역을 유도하기 위해 접종자의 비인두내벽 세포에서 감염 및 복제되는 약독화 생 인플루엔자 바이러스가 함유되어 있다. 접종자로부터 얻은 비강 분비물로부터 감염 및 복제 가능한 백신 바이러스가 배양될 수 있다.

2) 약력학

배출 연구

이 백신 접종 후 28일 이내에 백신 바이러스의 배출은 (1) 6개월에서 59개월까지의 건강한 대상자를 등록한 다기관 연구 MI-CP129(N=200)와 (2) 5세~49세 사이의 건강한 대상자를 등록한 다기관 연구 FM026(N = 344)에서 평가되었다. 각 연구에서, 비강 분비물은 접종 후 7일까지는 매일 채취하고, 4세 이하의 경우 9~25일까지는 격일 그리고 28일에 채취하고, 5세 이상의 경우 9~28일 까지 격일로 얻었다. 연구 MI-CP129의 경우, 25일 또는 28일에 양성 배출 샘플을 가진 접종자는 2개의 연속 샘플에서 음성으로 검출될 때까지 7일동안 매일 추가 배출 샘플을 수집했다. 이 연구 결과는 표4에 제시되었다.

표 4: 배출 비율, 양, 기간에 따른 특정 연령에서 이 백신의 배출 특성 (Study MI-CP129 and Study FM026)

연령	접종자 수	% 배출^‡	Peak Titer (TCID50/mL)^§	마지막 양성 배양일
6-23 개월^¶	99	89	< 5 log10	Day 23^#
24-59 개월	100	69	< 5 log10	Day 25 ^Ϸ
5-8 세	102	44	< 5 log10	Day 23 ^β
9-17 세	126	27	< 4 log10	Day 28 ^β
18-49 세	115	17	< 3 log10	Day 17^β

^‡ 28일 중 어느 시점에서든 바이러스가 검출된 대상자의 비율

^§ 단일 백신 바이러스에 대해 양성인 샘플 중 28일 이내에 최고 역가

^¶ 이 백신 및 이 백신의 4가 버전은 24개월 미만 소아에게 투여할 수 없다 [사용상의 주의사항 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것]

^# 이전에 1-3일차에 배출한 단일 대상자; 23일차에 1.5 log₁₀ 보다 낮은 TCID₅₀/mL

^Ϸ 이전에 배출한 적이 없는 피험자; 1.5 log₁₀ 보다 낮은 TCID₅₀/mL

^β 이전에 배출한 적이 없는 피험자; 1.0 log₁₀ 보다 낮은 TCID₅₀/mL

각 그룹에서 백신 접종 후 2~3일 째에 비강에서 바이러스가 검출 (배출)된 대상자의 비율이 가장 높았으며, 2-49세의 대상자 (n=443) 중 백신 접종 후 11일 이후 검출된 바이러스 역가는 1.5 log₁₀TCID₅₀/mL를 초과하지 않았다.

전파 연구

전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구 D145-P500 연구가 3세 미만의 소아를 대상으로 어린이집에서 수행되어 백신 접종을 받은 개인에서 백신 접종을 받지 않은 개인으로의 백신 바이러스 전파를 평가했다. 8개월에서 36개월 사이의 총 197명의 소아를 무작위로 배정하여 이 백신(N = 98) 또는 AF-SPG (백당-인산-글루탐산염으로 안정화된 요막강액) 위약(N = 99)을 1회 투여했다. 바이러스 배출 평가는 21일 동안 월, 수, 금요일에 비강 면봉 표본을 채취하고 배양하여 평가되었다. 야생형 A(A/H3N2) 인플루엔자 바이러스는 연구 기간 동안 지역사회와 연구 집단에서 순환한 것으로 기록되었지만 A형(A/H1N1) 및 B형 균주는 그렇지 않았다.

적어도 하나의 백신 균주가 이 백신 접종자의 80%에서 분리되었다. 백신 접종 후 1-21일(평균 7.6일 ± 3.4일)에 균주가 회수되었다. ca 및 ts 표현형은 현지 연구실에서 분리된 250개 균주에 대해 테스트한 결과 135개에서 보존되었다. 10개의 인플루엔자 분리주(9개의 인플루엔자 A, 1개의 인플루엔자 B)를 총 7명의 위약군으로부터 배양했다. 이 중, 한 위약 접종자는 동일한 놀이그룹의 이 백신 접종자에 의해 전파된 백신 바이러스로 확인된 경미한 증상이 있는 B형 바이러스 감염을 겪었다. 이 B형 분리주는 백신 균주의 ca, ts 및 att 표현형을 유지했으며 동일한 놀이그룹 내에서 백신 접종자로부터 배양된 B형 바이러스와 비교할 때 동일한 유전적 서열을 가졌다. 인플루엔자 A형 분리주 중 4개는 야생형 A/Panama(H3N2)로 확인되었다. 나머지 분리주는 더 이상 특성화 할 수 없었다.

단일 전파 사례(B형 백신 균주의 분리)를 가정할 때, 이 어린이집 환경에서 이 백신 접종자 1명과 밀접하게 접촉한 소아가 백신 바이러스에 감염될 확률은 Reed-Frost 모델을 기반으로 0.58% (95% CI: 0, 1.7)이었다. Reed-Frost 모델에 따라, 이 백신의 접종자가 증가할 때마다 전파 가능성의 추정치는 증가하였다.

3) 임상적 유효성

여러 대조 임상시험에서, 이 백신은 30,000명 이상에게 접종되었으며, 소아 및 성인에서 그 유효성을 입증하였다.

(1) 이 백신의 소아 유효성 시험

이 백신에 대한 소아 환자군의 유효성 데이터 중, 주요 대조 시험의 유효성 결과가 아래 표 5~8에 요약되어 있다. 위약 대조 시험은 2번째 절기 재접종을 포함하였다. 주사형 인플루엔자 백신을 이용한 활성 대조군 시험에서 이 백신은 우월성을 보였다.

Study D153-P501

고위험 질환이 없는 12-35개월의 소아를 대상으로, 배양을 통해 확인된 인플루엔자 질환에 대한 이 백신의 유효성을 평가하기 위하여 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험 (D153-P501)을 실시하였다. 이 임상시험의 1차 평가변수는 배양을 통해 확인된 인플루엔자 바이러스 아형 항원이 바이러스 백신주와 일치하는 인플루엔자 질환의 예방이었다. 1년차에 총 3,174명의 소아들이 최소 28일 간격으로 시험용 백신 또는 위약을 2회 접종 받도록 3:2(백신: 위약)로 무작위 배정되었다. 2년차에, 1년차 투여군 배정내역과 관계없이 2년차 1회 접종을 백신 혹은 위약으로 접종 받도록 소아들을 다시 무작위 배정하였다. 상세 결과에 대해서는 표 5를 참조한다.

Study AV006

AV006은 2개의 연속적인 절기 동안, 배양을 통해 확인된 인플루엔자에 대한 이 백신의 유효성을 평가하기 위하여 고위험 질환이 없는 미국의 소아를 대상으로 실시한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험이었다. 이 시험의 1차 평가변수는 1년차에 백신을 2회 접종 받고 2년차에 1회 재접종을 받은 소아의, 배양을 통해 확인된 인플루엔자 바이러스 아형 항원이 바이러스 백신주와 일치하는 인플루엔자 질환의 예방이었다. 이 시험의 1년차에 15-71개월의 소아 1,602명이 2:1(백신: 위약)로 무작위 배정되었다. 2년차에 시험용 백신군 소아들은 이 백신 또는 위약을 1회 접종 받았다. 상세 결과에 대해서는 표 6을 참조한다.

표 5: D153-P501 및 AV006 위약 대조 소아 시험에서의 이 백신의 유효성

시험 번호	지역	연령 범위^a	시험대상자 수^b	인플루엔자 시기	유효성 (95% CI)^c 일치하는 바이러스주	유효성 (95% CI)^c 일치에 상관없이 모든 바이러스주
D153-P501	아시아	12-35 M	2,764	2000‑2001	72.9% (62.8, 80.5)	70.1% (60.9, 77.3)
D153-P501	아시아	12-35 M	2,764	2001‑2002	84.3% (70.1, 92.4)^d	64.2% (44.2, 77.3)^d
AV006	미국	15-71 M	1,259	1996‑1997	93.4% (87.5, 96.5)	해당 없음^e
AV006	미국	15-71 M	1,259	1997‑1998	100% (63.1, 100)	87.1% (77.7, 92.6)^f

^a M = 개월수

^b 1년차 유효성 분석 대상인 시험 참여자 수

^c 배양을 통해 확인된 인플루엔자 질환이 위약에 비해 감소한 비율

^d D153-P501에서 1년차에 백신을 2회 접종 받고 2년차에 위약을 접종 받은 소아들의 경우, 2년차의 유효성은 각각 56.2%(95% CI: 30.5, 72.7)와 44.8%(95% CI: 18.2, 62.9)였기 때문에 2번째 절기 재접종의 필요성을 뒷받침하고 있다.

^e 일치 여부에 상관 없는 모든 바이러스주에 대한 유효성은 연구되지 않았다.

^f 주요 유행 바이러스주의 항원성은 백신의 대표 바이러스주인 H3N2 균주와 일치하지 않았으며, 항원성이 일치하지 않는 A/H3N2 주에 대한 유효성은 85.9%(95% CI: 75.3, 91.9)였다.

표 6: 배양을 통해 확인된 야생형 바이러스 아형 항원이 백신주와 일치하는 인플루엔자 질환에 대한 이백신과 위약의 유효성^a (D153-P501 및 AV006, 1년차)

	D153-P501			AV006
	이 백신 n^b (%)	위약 n^b (%)	% 유효성 (95% CI)	이 백신 n^b (%)	위약 n^b (%)	% 유효성 (95% CI)
	N^c= 1,653	N^c= 1,111		N^c= 849	N^c= 410
모든 균주	56 (3.4%)	139 (12.5%)	72.9%^d (62.8, 80.5)	10 (1%)	73 (18%)	93.4% (87.5, 96.5)
A/H1N1	23 (1.4%)	81 (7.3%)	80.9% (69.4, 88.5)^e	0	0	--
A/H3N2	4 (0.2%)	27 (2.4%)	90.0% (71.4, 97.5)	4 (0.5%)	48 (12%)	96.0% (89.4, 98.5)
B	29 (1.8%)	35 (3.2%)	44.3% (6.2, 67.2)	6 (0.7%)	31 (7%)	90.5% (78.0, 95.9)

^a D153-P501 및 AV006의 데이터는 시험용 백신을 2회 접종 받은 시험대상자들에 해당된다.

^b 계획서 순응 유효성 분석대상군 중 배양을 통해 확인된 인플루엔자 질환이 있는 시험대상자 수 및 비율

^c “모든 균주” 분석 시 각 시험, 각 치료군의 계획서 순응 유효성 분석대상군의 시험대상자 수

^d D153-P501의 경우, 인플루엔자는 백신 접종 이후 12개월간 유행하였다.

^e 추정치는 A/H1N1 바이러스주 및 A/H1N2주를 포함한다. 2가지 바이러스주 모두 항원성이 백신과 유사한 것으로 판단되었다.

Study MI-CP111

5세 미만의 소아를 대상으로 이 백신의 유효성 및 안전성을 사노피 파스퇴르 사에서 제조한 주사형 불활화 3가 인플루엔자 백신(활성 대조군) 과 비교, 평가하기 위하여 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성 대조군 임상시험(MI-CP111)을 실시하였다 (표7). 2004~2005년의 인플루엔자 절기 중에, 이전 6주 이내에 중증 천식이 없었고, 기관지확장제 또는 스테로이드를 사용하지 않았으며, 천명이 없었던 5세 미만의 소아 총 3,916명이 이 백신에 무작위 배정되었고, 총 3,936명이 활성 대조군에 무작위 배정되었다. 이후 인플루엔자 바이러스로 인한 질환을 확인하기 위하여, 인플루엔자 절기 중에 참여자들을 추적 관찰하였다. 1차 평가변수인, 배양을 통해 확인된 변형된 CDC-ILI(미국 질병통제예방센터(CDC)에서 정의한 인플루엔자 유사질환, CDC-defined influenza-like illness)는 변형된 CDC-ILI로부터 ±7일 이내에 관련 야생형 인플루엔자 바이러스의 배양 결과가 양성인 경우로 정의되었다. 또한 변형된 CDC-ILI는 같은 날 또는 연속된 일수 동안의 발열(구강 체온 또는 그와 동등한 체온이 100°F(37.8℃) 이상)과 기침, 인후통 또는 콧물/비강 울혈로 정의되었다.

1차 유효성 분석결과, 변형된 CDC-ILI의 정의에 따르며 배양을 통해 검출된 야생형 인플루엔자 바이러스 유형/아형이 백신에 함유된 인플루엔자 바이러스 유형/아형과 일치 할 때, 이 백신은 활성 대조군에 비해 인플루엔자 발생률을 44.5%(95% CI: 22.4, 60.6) 감소시킨 것으로 나타났다. 바이러스주 별 및 유행균주와의 항원 유사성 별 결과는 표 8을 참조한다.

표 7: 주사형 인플루엔자 백신을 이용한 MI-CP111 활성 대조군 소아 시험에서의 이 백신의 유효성 비교

시험 번호

지역

연령 범위^a

시험 대상자 수^b

인플루엔자 시기

향상된 유효성 (95% CI)^c일치하는 바이러스주

향상된 유효성(95% CI)^c

일치와 상관없이 모든 바이러스주

MI-CP111

미국, 유럽, 아시아

6-59 M

7,852

2004‑2005

44.5% (22.4, 60.6)

54.9% (45.4, 62.9)^d

^a M = 개월수

^b 계획서 순응 분석대상군의 시험 참여자 수

^c 주사형 인플루엔자 백신에 비해 3가 버전 백신 접종 후, 배양을 통해 확인된 인플루엔자 질환 발생이 감소한 비율

^d 주사형 인플루엔자 백신과 비교하였을 때, 6-23개월인 소아 3,686명의 경우에는 55.7%(39.9, 67.6) 감소되었고, 24-59개월인 소아 4,166명의 경우에는 54.4%(41.8, 64.5) 감소된 것으로 나타났다.

표 8: 5세 미만인 소아의 야생형 균주로 인한, 배양을 통해 확인된 변형된 CDC-ILI^a에 대한 유효성 비교

	이 백신			활성 대조군^b			이 백신에서 인플루엔자 발생 감소율^c(%)	95% CI
	시험 대상자수	건수	발생률(%)	시험 대상자수	건수	발생률(%)	이 백신에서 인플루엔자 발생 감소율^c(%)	95% CI
균주 일치시
모든 균주	3,916	53	1.4%	3,936	93	2.4%	44.5%	22.4, 60.6
A/H1N1	3,916	3	0.1%	3,936	27	0.7%	89.2%	67.7, 97.4
A/H3N2	3,916	0	0.0%	3,936	0	0.0%	--	--
B	3,916	50	1.3%	3,936	67	1.7%	27.3%	-4.8, 49.9
균주 미일치시
모든 균주	3,916	102	2.6%	3,936	245	6.2%	58.2%	47.4, 67.0
A/H1N1	3,916	0	0.0%	3,936	0	0.0%	--	--
A/H3N2	3,916	37	0.9%	3,936	178	4.5%	79.2%	70.6, 85.7
B	3,916	66	1.7%	3,936	71	1.8%	6.3%	-31.6, 33.3
일치여부 관계없이
모든 균주	3,916	153	3.9%	3,936	338	8.6%	54.9%	45.4, 62.9
A/H1N1	3,916	3	0.1%	3,936	27	0.7%	89.2%	67.7, 97.4
A/H3N2	3,916	37	0.9%	3,936	178	4.5%	79.2%	70.6, 85.7
B	3,916	115	2.9%	3,936	136	3.5%	16.1%	-7.7, 34.7

^a 변형된 CDC-ILI는 같은 날 또는 연속된 일수 동안의 발열(구강 체온 또는 그와 동등한 체온이 100°F(37.8℃) 이상)과 기침, 인후통 또는 콧물/비강 울혈로 정의되었다.

^b 주사형 불활화 3가 인플루엔자 백신

^c 발생률 감소 정도는 국가 별, 연령 별, 이전의 인플루엔자 백신 접종 상태 별 및 천명 병력 상태 별로 조정되었다.

(2) 이 백신의 성인 유효성 시험

성인에 대한 이 백신의 유효성을 뒷받침하는 데이터는 대조 임상시험에서 비롯되고 있다.

Study AV009

Study AV009는 18세 이상 65세 미만의 시험대상자 4,561명을 대상으로 하는 이 백신의 이중 눈가림, 무작위 배정, 위약 대조 시험이었다. 항원성이 일치하지 않는 A/Sydney(H3N2) 주가 주로 유행한 인플루엔자 유행기간 동안 1차 평가변수인 모든 열성 질환의 발생률은 이 백신은 13.2%, 위약은 14.6%로 보고되었다. 이 백신은 기타 열성 질환 평가변수(중증열성질환, 상기도열성관련질환 등)들의 발생률에서 위약에 비해 통계적으로 유의한 17.4~21.9%의 감소를 보였다. 이 시험에서는 배양을 통한 인플루엔자 감염의 확인을 실시하지 않았다.

11.2 비임상 안전성 데이터

기존의 비임상 반복투여 독성시험, 생식 및 발생 독성 시험, 국소 내성 시험 및 바이러스 신경독성 시험을 근거로 볼 때, 비임상 데이터는 인체에 대한 특별한 위험이 없음을 보여주었다.

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대표코드	8806507014807
BIT 약효분류	백신 (Vaccines)
ATC 코드	influenza, live attenuated / J07BB03 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	631 (백신류 )
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