|
|
|
|
|
유료회원 결재시에는 보다 다양한 약물정보를
이용하실 수 있습니다.
유료정보목록은 전문회원으로
로그인 하시면 확인 가능합니다.
|
|
|
 | 허가정보 |
|
|
| 항목 |
내용 |
청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액 |
646902741
[보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
[비급여]
[상병코드조회]
[질병코드집 다운로드]
[우리집건강주치의 바로가기]
|
| 빠른조회 |
|
| 제품성상 |
흰색, 노란색, 분홍색 음영을 띄는 무색 내지 흰색의 동결 세포 현탁액이 반투명한 에틸렌비닐아세테이트백에 든 주사제. 해동 후 무색 내지 옅은 노란색의 세포현탁액.
[제형정보 확인]
|
| 포장·유통단위 |
1 백/초저온용기(백(70mL)) |
| 주성분코드 |
720801BIJ
[동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
|
| 대표코드 |
8806469027402 |
| 보관방법 |
밀봉용기, 영하 120℃ 이하에서 보관
|
| 효능효과 |
[적응증 별 검색]
이전에 프로테아좀억제제 및 면역조절제제를 포함하여 1차 이상의 치료를 받은 경우로서 레날리도마이드에 불응한 재발 또는 불응성 다발골수종의 치료
|
| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 자가세포를 제공한 환자 본인에게만 사용한다. 정맥으로만 투여한다.
1. 용량
체중 1 kg 당 0.5-1.0×106 CAR-양성 생존 T 세포 용량으로 투여하며, 최대 용량은 1회 투여 당 1×108 CAR-양성 생존 T 세포이다.
2. 치료 전 사전 준비
림프구 제거 화학요법을 시작하기 전 이 약을 투여하는 것이 가능한지 반드시 확인하여야 한다.
림프구 제거 화학요법
3일 동안 매일 시클로포스파미드 300mg/m2와 플루다라빈 30mg/m2를 정맥 내 투여한다. 림프구 제거 화학요법을 시작한 후 5일에서 7일 이내에 이 약을 투여한다. 림프구 제거 화학요법으로 인한 독성이 1등급 이하로 완화되는데 14일 이상 소요되어 이 약의 투여가 지연 되는 경우, 첫 림프구 제거 화학요법 시작 이후 최소 21일 이후에 림프구 제거 화학요법을 다시 실시해야 한다. 용량 조정에 대해서는 해당 약제의 허가사항을 참고한다.
림프구 제거 화학요법은 선행 가교 치료(bridging therapy)에서 중대한 약물이상반응(임상적으로 유의한 활동성 감염, 심장 독성, 호흡기 독성 포함)을 보였을 경우 반드시 연기해야 한다.
이 약 투여 전 임상 평가
이 약은 환자가 아래 증상을 보이고 있을 경우 투여를 보류해야 한다.
- 임상적으로 유의한 활동성 감염 또는 염증성 장애
- 시클로포스파미드와 플루다라빈 화학요법에 따른 3등급의 오심, 구토, 설사 또는 변비를 제외한 3등급 이상의 비혈액학적 독성. 이러한 증상이 1등급 이하로 완화될 때까지 이 약의 투여를 보류하여야 한다.
- 활성 이식편대숙주질환
전처치
이 약을 주입하기 30 - 60분 전, 모든 환자에게 다음의 주입-전 약물을 투여한다.
해열제(경구 혹은 정맥주사 파라세타몰/아세트아미노펜 650-1000mg)
항히스타민제(경구 혹은 정맥주사 디펜히드라민 25-50mg 또는 이와 동등한 약물)
예방적 전신 코르티코스테로이드의 사용은 이 약의 활성을 간섭할 수 있으므로 피한다.
3. 투여 준비
투여 준비가 될 때까지 이 약을 해동하지 않는다. 이 약 해동과 주입 시점을 조율한다. 사전에 주입 시간을 확정하고 해동 시작 시간을 조정하여 환자가 준비되었을 때 주입 할 수 있도록 한다.
･ 환자 신원을 확인한다. 이 약 준비 전, 이 약 카세트 상의 환자 식별 정보가 환자 신원과 일치하는지 확인한다. 환자 특이적 라벨 상의 정보가 대상 환자와 일치하지 않을 경우, 이 약이 든 백을 카세트에서 꺼내지 않는다.
･ 환자 신원이 확인되면, 이 약이 든 주입백을 카세트에서 꺼낸다.
･ 해동 전과 후, 주입백에 깨짐이나 균열 등의 용기 손상이 있는지 조사한다. 만약 백이 손상되어 있는 경우 이를 투여해서는 안 되며, 관련 절차에 따르거나 회사에 연락한다.
･ 해동 전, 주입백을 밀봉 가능한 플라스틱 백(가능한 무균 상태)에 둔다.
･ 이 약은 수조를 이용하거나 또는 건식 해동 방법을 이용하여 주입백 안에 얼음이 보이지 않을 때까지 37°C±2°C에서 해동한다. 해동 시작에서 완료까지의 시간은 15분을 초과해서는 안 된다.
･ 주입백을 밀봉 가능한 플라스틱 백에서 꺼내어 물기를 닦는다. 백 내용물을 부드럽게 흔들어 세포 물질 덩어리를 분산시킨다. 눈에 보이는 세포 덩어리가 남아 있는 경우, 지속적으로 백 내용물을 부드럽게 혼합한다. 작은 세포 물질 덩어리는 부드러운 수동 혼합으로 분산되어야 한다. 주입 전 다른 용기로 전-여과하거나, 세척하거나, 원심분리 하거나, 새로운 용액에 다시 현탁해서는 안된다.
･ 해동 후, 이 약은 상온(20°C - 25°C) 및 일반적인 실내 빛 하에서 2.5 시간 내에 주입 완료하여야 한다.
･ 해동한 약을 다시 얼리거나 냉장 보관하지 않는다.
4. 투여
･ 이 약은 이 약 투여를 위해 인증 받은 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.
･ 주입 전 및 회복기 동안, 토실리주맙 및 응급 장비가 사용 가능하도록 하여야 한다.
･ 주입백의 환자 식별 정보가 환자 신원과 일치하는지 확인한다. 환자 특이적 라벨 상의 정보가 대상 환자와 일치하지 않을 경우, 이 약을 주입하지 않는다.
･ 해동 후, 주입백 내 이 약 전량을 주입관 내 필터를 포함하는 주입 세트를 사용하여 정맥주사로 2.5 시간 내 투여한다.
･ 백혈구 제거 필터를 사용하지 않는다.
･ 이 약을 주입하는 동안 주입백 내용물을 부드럽게 혼합하여, 세포 덩어리를 분산시킨다.
･ 주입백 내 이 약 전량을 주입한 뒤, 인라인(in-line) 필터를 포함한 투여 라인을 염화나트륨 9mg/mL (0.9%) 용액(식염수)으로 관류시켜 모든 약액이 투여될 수 있게 한다.
폐기에 대한 주의 사항은 ‘사용상의 주의사항 10. 보관 및 취급상의 주의사항’을 참조한다.
5. 주입 후 모니터링
이 약 주입 후 인증 받은 의료 전문기관에서 초기 14일 간 매일, 그 후 2주 간 정기적으로 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome, CRS), 신경학적 증상 및 그 외 독성 발생 징후와 증상을 모니터링 한다.
환자에게 주입 후 최소 4주간 인증 받은 의료 전문기관 근거리에 머무르도록 교육하여야 한다.
|
| 경고 |
1) 사이토카인 방출 증후군 (Cytokine Release Syndrome; CRS)
이 약 주입 후 치명적이거나 생명을 위협하는 경우를 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생하였다. 활동성 감염 또는 면역 질환을 보이는 환자에 이 약을 투여하지 않는다. 중증 혹은 생명을 위협하는 수준의 CRS를 토실리주맙 또는 토실리주맙과 코르티코스테로이드로 치료한다.
모니터링 및 이에 대한 조치 사항은 5. 일반적 주의 항을 참조한다.
2) 신경독성
이 약 주입 후 CRS 발생 이전, CRS와 동반되는, CRS 완화 이후 혹은 CRS를 동반하지 않는 경우를 포함하는 치명적인 혹은 생명을 위협하는 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome; ICANS)이 발생하였다. 이 약 주입 후 신경학적 증상을 모니터링한다. 필요 시, 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드를 사용한다.
치명적인 혹은 생명을 위협하는 반응을 야기한 파킨슨증과 길랭-바레 증후군 및 관련 합병증이 이 약 주입 후 발생하였다.
모니터링 및 이에 대한 조치 사항은 5. 일반적 주의 항을 참조한다.
3) 혈구 탐식성 림프 조직구증(HLH)
이 약 주입 후 치명적이고 생명을 위협하는 반응을 포함하는 혈구 탐식성 림프 조직구증(HLH)/대식세포 활성화 증후군(MAS)이 발생하였다. HLH/MAS는 CRS 또는 신경독성과 함께 발생할 수 있다.
4) 지속성 및 재발성 혈구감소증
이 약 주입 후 출혈과 감염을 동반하고 조혈기능 회복을 위해 조혈모세포 이식을 요하는 지속성 및/또는 재발성 혈구감소증이 발생하였다.
5) 이차 악성 종양
이 약 주입 후 골수 형성 이상 증후군 및 급성 골수 백혈병을 포함한 이차 혈액암이 발생하였다. 이 약을 포함한 BCMA 및 CD-19를 표적하는 유전자 변형 자가 T 세포 면역치료제로 혈액암 치료 후 T 세포 악성 종양이 발생하였다.
6) 면역 효과 세포-관련 소장 결장염
이 약 주입 후 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함하는 면역 효과 세포-관련 소장 결장염(IEC-EC)이 발생하였다.
|
| 금기 |
이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
|
| 신중투여 |
1) 유의미한 중추신경계 장애를 보이거나 보였던 이력이 있는 환자
2) 불충분한 신장, 간, 폐, 또는 심장 기능을 보이거나 보였던 이력이 있는 환자 |
| 이상반응 |
임상시험 경험
1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응
이 약의 안전성 정보는 이 약을 주입 받은 396명의 다발골수종 환자 자료로 평가하였으며, 여기에는 핵심 임상 1b/2상 코호트(미국; n=97, 추적기간 중앙값 27.7개월)와 추가 코호트(일본; n=9) 환자를 포함하는 임상시험 MMY2001(N=106), 2상 임상시험 MMY2003(N=94) 및 3상 임상시험 MMY3002(N=196), 이 세 건의 공개-라벨 임상시험이 포함되었다. 임상시험 MMY2001, MMY2003 또는 MMY3002를 완료한 환자는 별도의 장기 추적관찰 시험(MMY4002)에 등록할 수 있다.
이 약에서 가장 흔한 약물이상반응(20% 이상)은 중성구 감소증, 발열, 사이토카인 방출 증후군(CRS), 혈소판 감소증, 빈혈, 근골격 통증, 림프구 감소증, 피로, 백혈구 감소증, 저혈압, 저감마 글로불린 혈증, 설사, 상기도 감염, 아미노 전이 효소 상승, 두통, 오심, 기침이었다.
중대한 약물이상반응은 45%의 환자에서 발생하였다. 5% 이상의 환자에서 보고된 중대한 약물이상반응은 CRS(11%), 폐렴(9%), 패혈증(5%), 바이러스 감염(5%)이었다.
가장 흔한 3등급 이상의 비-혈액학적 약물이상반응(10% 이상)은 폐렴(11%) 및 아미노 전이 효소 상승(11%)이었다.
가장 흔하게 발생한 3등급 이상의 혈액학적 약물이상반응(25% 이상)은 중성구 감소증(89%), 혈소판 감소증(45%), 빈혈(44%), 림프구 감소증(36%) 및 백혈구 감소증(33%)이었다.
아래 표 1은 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물이상반응이다. 각 기관계 분류 하에서 약물이상반응은 다음의 기준에 따라 빈도가 높은 순으로 기술 되었다. 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 이고 <1/100), 드물게 (≥1/10,000 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 평가할 수 없음).
| 표 1. 이 약을 투여 받은 다발골수종 환자에서 발생한 약물이상반응(N=396) |
| 기관계분류 |
빈도 |
약물이상반응 |
발생률(%) |
| 모든 등급 |
3등급 이상 |
| 감염 및 기생충 감염 |
매우 흔하게 |
상기도감염1 |
32 |
2 |
| 바이러스 감염2 |
19 |
4 |
| 세균 감염3# |
14 |
5 |
| 폐렴4# |
14 |
11 |
| 흔하게 |
패혈증5# |
9 |
7 |
| 위장염6 |
6 |
1 |
| 요로 감염7 |
5 |
2 |
| 진균 감염8 |
3 |
<1 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
흔하게 |
혈액암9# |
5 |
4 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
매우 흔하게 |
중성구 감소증 |
90 |
89 |
| 혈소판 감소증 |
60 |
45 |
| 빈혈10 |
60 |
44 |
| 림프구 감소증 |
38 |
36 |
| 백혈구 감소증 |
34 |
33 |
| 응고 병증11 |
12 |
3 |
| 흔하게 |
발열성 중성구 감소증 |
8 |
8 |
| 림프구증 |
3 |
1 |
| 각종 면역계 장애 |
매우 흔하게 |
사이토카인방출증후군# |
83 |
4 |
| 저감마 글로불린 혈증12 |
33 |
5 |
| 흔하게 |
혈구 탐식성 림프 조직구증# |
3 |
2 |
| 알려지지 않음 |
주입 관련 반응* |
- |
- |
| 대사 및 영양 장애 |
매우 흔하게 |
저인산 혈증 |
17 |
4 |
| 저칼륨 혈증 |
17 |
2 |
| 저칼슘 혈증 |
16 |
3 |
| 식욕 감소 |
16 |
1 |
| 저마그네슘 혈증 |
12 |
<1 |
| 저알부민 혈증 |
11 |
<1 |
| 저나트륨 혈증 |
10 |
2 |
| 고페리틴 혈증13 |
10 |
2 |
| 각종 정신계 장애 |
흔하게 |
섬망14 |
3 |
<1 |
| 인격변화15 |
3 |
1 |
| 각종 신경계 장애 |
매우 흔하게 |
두통 |
25 |
0 |
| 운동 기능 이상16 |
13 |
2 |
| 어지러움17 |
13 |
1 |
| 면역효과세포-관련 신경독성증후군# |
11 |
2 |
| 뇌 병증18# |
14 |
3 |
| 수면 장애19 |
10 |
1 |
| 흔하게 |
뇌신경 마비20 |
7 |
1 |
| 말초 신경 병증21 |
7 |
1 |
| 언어 상실증22 |
5 |
<1 |
| 진전23 |
5 |
<1 |
| 운동 실조24 |
4 |
<1 |
| 신경 독성# |
1 |
1 |
| 불완전마비25 |
1 |
<1 |
| 흔하지 않게 |
길랭-바레 증후군 |
<1 |
<1 |
| 각종 심장 장애 |
매우 흔하게 |
빈맥26 |
14 |
1 |
| 흔하게 |
심부정맥27 |
4 |
2 |
| 각종 혈관 장애 |
매우 흔하게 |
저혈압28 |
34 |
6 |
| 고혈압 |
11 |
4 |
| 출혈29# |
11 |
2 |
| 흔하게 |
혈전증30 |
4 |
1 |
| 모세 혈관 누출 증후군 |
1 |
0 |
| 호흡계, 흉부 및 종격 장애 |
매우 흔하게 |
기침31 |
22 |
0 |
| 호흡 곤란32# |
14 |
3 |
| 저산소증33 |
13 |
4 |
| 각종 위장관 장애 |
매우 흔하게 |
설사34 |
32 |
3 |
| 구역 |
23 |
<1 |
| 변비 |
15 |
0 |
| 구토 |
12 |
0 |
| 흔하게 |
복통35 |
9 |
0 |
| 알려지지 않음 |
위장관 천공*# |
- |
- |
| 간담도 장애 |
흔하게 |
고빌리루빈 혈증 |
3 |
1 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
흔하게 |
발진36 |
9 |
0 |
| 근 골격 및 결합조직 장애 |
매우 흔하게 |
근골격통증37 |
40 |
3 |
| 신장 및 요로 장애 |
흔하게 |
신부전38 |
7 |
4 |
| 전신 장애 및 투여부위 상태 |
매우 흔하게 |
발열 |
85 |
7 |
| 피로39 |
35 |
4 |
| 부종40 |
16 |
1 |
| 오한 |
15 |
0 |
| 통증41 |
11 |
1 |
| 임상 검사 |
매우 흔하게 |
아미노 전이 효소 상승42 |
26 |
11 |
| 감마-글루타밀 전이 효소 증가 |
10 |
6 |
| 흔하게 |
혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가 |
8 |
3 |
| C-반응 단백질 증가 |
7 |
1 |
| 이상반응은 MedDRA 버전 26.1을 사용하여 보고되었다. # 치명적인 사례를 포함한다. * 임상시험에서 보고되지 않았으며, 이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없는 사례. 이상반응은 이 약의 사용에 대한 시판 후 결과로 표에 포함되었다. 1 상기도 감염은 급성 부비동염, 기관지염, 코 막힘, 비인두염, 부비동 불편감, 인두 염증, 인두염, 기도 울혈, 기도 감염, 비염, 콧물, 리노바이러스 감염, 부비동 울혈, 부비동염, 상기도 감염, 바이러스 인두염, 바이러스 상기도 감염을 포함한다. 2 바이러스 감염은 아데노바이러스 감염, 아데노바이러스 시험 양성, COVID-19, 코로나바이러스 감염, 거대 세포 바이러스 감염, 거대 세포 바이러스 감염 재활성화, 거대 세포 바이러스 증후군, 거대 세포 바이러스 바이러스 혈증, B형 간염 재활성화, 단순 포진 재활성화, 헤르페스 바이러스 감염, 대상 포진, 파종 대상 포진, 사람 리노바이러스 시험 양성, 인플루엔자, 바이러스 림프절염, 메타뉴모바이러스 감염, 구강 헤르페스, 파라인플루엔자 바이러스 감염, 파르보바이러스 B19 감염, 파르보바이러스 감염, 폴리오마바이러스 혈증, 헤르페스 후 신경통, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 바이러스 기도 감염, 로타바이러스 감염, SARS-CoV-2 시험 양성을 포함한다. 3 세균 감염은 사지 농양, 보르데텔라 감염, 유방 연조직염, 세균성 기관지염, 캄필로박터 감염, 카테터 부위 감염, 연조직염, 산립종, 시트로박터 감염, 클로스트리듐 디피실레 결장염, 클로스트리듐 디피실레 감염, 기기 관련 감염, 농창, 장구균성 감염, 에스케리키아 감염, 모낭염, 치은염, 맥립종, 클레브시엘라 감염, 폐 농양, 골수염, 연골막염, 직장 주위 농양, 시술 후 감염, 급성 신우신염, 세균성 기도 감염, 살모넬라증, 세균성 축농증, 피부 감염, 연조직 감염, 포도상 구균 감염, 세균 균교대증, 치아 감염, 혈관 통로 부위 감염, 혈관 기기 감염을 포함한다. 4 폐렴은 비정형 폐렴, 기관지 폐 아스페르길루스증, COVID-19 폐렴, 하기도 감염, 폐 침윤, 메타뉴모바이러스 폐렴, 사람 폐포자충 폐렴, 폐렴, 흡인성 폐렴, 진균성 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 모락셀라 폐렴, 슈도모나스 폐렴, 연쇄상 구균 폐렴, 바이러스 폐렴을 포함한다. 5 패혈증은 균혈증, 세균성 패혈증, 칸디다 패혈증, 기기 관련 균혈증, 장구균성 균혈증, 장구균성 패혈증, 헤모필루스 패혈증, 호중구 감소성 패혈증, 슈도모나스 균혈증, 슈도모나스 패혈증, 패혈증, 패혈성 쇼크, 포도상 구균 균혈증, 연쇄상 구균 패혈증, 전신 칸디다, 요로성 패혈증을 포함한다. 6 위장염은 세균성 소장 결장염, 감염성 소장 결장염, 바이러스 소장 결장염, 엔테로바이러스 감염, 위장염, 대장균 위장염, 와포자충 위장염, 로타바이러스 위장염, 살모넬라 위장염, 바이러스 위장염, 위장 감염, 대장 감염을 포함한다. 7 요로 감염은 방광염, 대장균 요로 감염, 요로 감염, 세균성 요로 감염, 바이러스 요로 감염을 포함한다. 8 진균 감염은 아스페르길루스 감염, 칸디다 감염, 뇌 아스페르길루스증, 진균 시험 양성, 구강 칸디다증, 아스페르길루스 부비동염, 설 진균성 감염, 외음질 칸디다증을 포함한다. 9 혈액암은 급성 골수성 백혈병, 골수 형성 이상 증후군, 다계열 이형성 동반 골수 형성 이상 증후군, 급성 골수 백혈병, 상세 불명의 말초 T-세포 림프종, 위장관의 T-세포 림프종을 포함한다. 10 빈혈은 빈혈, 저색소성 빈혈, 철 결핍성 빈혈, 창백을 포함한다. 11 응고 병증은 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 혈액 섬유소원 감소, 응고 시험 이상, 응고 시간 연장, 응고 병증, 파종 혈관 내 응고, 저섬유소원 혈증, 국제 표준화 비율 증가, 프로트롬빈 수치 증가, 프로트롬빈 시간 연장을 포함한다. 12 저감마 글로불린 혈증은 혈액 면역 글로불린 G 감소, 저감마 글로불린 혈증을 포함한다. 13 고페리틴 혈증은 고페리틴 혈증, 혈청 페리틴 증가를 포함한다. 14 섬망은 초조, 섬망, 지남력 장애, 다행감, 환각, 자극 과민성, 안절부절을 포함한다. 15 인격 변화는 정동 불안정성, 무감동, 정동 둔마, 무관심, 인격 변화, 얼굴 표정 감소를 포함한다. 16 운동 기능 이상은 실서증, 운동 완만, 톱니바퀴 경축, 협응 이상, 쓰기 장애, 추체외로 장애, 눈꺼풀 처짐, 소서증, 운동 기능 이상, 근육 경직, 근육 연축, 근육 긴장, 근육 쇠약, 간대성 근경련, 파킨슨증, 자세 이상, 상동증을 포함한다. 17 어지러움은 어지러움, 운동성 어지러움, 체위성 어지러움, 전실신, 실신, 현훈을 포함한다. 18 뇌 병증은 기억 상실증, 정신 활동 둔화, 인지 장애, 혼돈 상태, 의식 수준 저하, 주의력 장애, 뇌 병증, 기면, 기억 이상, 정신 이상, 정신 상태 변화, 정신 운동성 지연, 자극 반응 느림을 포함한다. 19 수면 장애는 과다 수면, 불면, 수면 장애, 졸림을 포함한다. 20 뇌신경 마비는 벨 마비, 뇌신경 마비, 안면 신경 장애, 얼굴 마비, 안면 불완전 마비, 제III뇌신경 마비, 삼차 신경 마비, 제VI뇌신경 마비를 포함한다. 21 말초 신경 병증은 말초 신경 병증, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증을 포함한다. 22 언어 상실증은 언어 상실증, 조음 장애, 언어 느림, 언어 능력 장애를 포함한다. 23 진전은 안정 시 떨림, 진전을 포함한다. 24 운동 실조는 운동 실조, 평형 장애, 겨냥 이상, 보행 장애를 포함한다. 25 불완전 마비는 불완전 마비, 반신 불완전 마비, 종아리 신경 마비를 포함한다. 26 빈맥은 동성빈맥, 빈맥을 포함한다. 27 심부정맥은 심방세동, 심방조동, 완전 방실 차단, 2도 방실 차단, 무맥박 전기 활성도, 심실 위 빈맥, 심실 기외수축, 심실 빈맥을 포함한다. 28 저혈압은 저혈압, 기립성 저혈압을 포함한다. 29 출혈은 카테터 부위 출혈, 뇌출혈, 결막 출혈, 타박상, 비출혈, 눈 타박상, 위장관 출혈, 토혈, 혈변 배설, 혈종, 혈뇨, 객혈, 주입 부위 혈종, 하부 위장관 출혈, 구강 타박상, 시술 후 출혈, 폐출혈, 망막 출혈, 후복막 출혈, 거미막하 출혈, 경막하 혈종을 포함한다. 30 혈전증은 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증, 기기 관련 혈전증, 색전증, 경정맥 혈전증, 폐 색전증, 사지 정맥 혈전증을 포함한다. 31 기침은 기침, 습성 기침, 상-기도 기침 증후군을 포함한다. 32 호흡 곤란은 급성 호흡 부전, 호흡 곤란, 노작성 호흡 곤란, 호흡 부전, 빈호흡, 천명을 포함한다. 33 저산소증은 저산소증, 산소 소비 감소, 산소 포화도 감소를 포함한다. 34 설사는 결장염과 설사를 포함한다. 이들 가운데 5명의 환자가 면역 효과 세포-관련 소장 결장염 (예. 면역-매개 소장 결장염)과 일치하는 이상사례를 나타냈다 (‘5. 일반적 주의’ 참조). 35 복통은 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 소화 불량을 포함한다. 36 발진은 수포성 출혈성 피부병, 전신 탈락 피부염, 건선양 피부염, 약물 발진, 홍반, 눈꺼풀 홍반, 태선형 각화증, 태선 및 천연두양 잔비늘증, 발진, 홍반성 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 농포성 발진, 소수포성 발진, 두드러기를 포함한다. 37 근골격 통증은 관절통, 등허리 통증, 골 통증, 윤활낭염, 관절 경직, 근육 염좌, 근골격성 흉부 통증, 근골격 불편감, 근골격 통증, 근골격 경직, 근육통, 근육염, 경부 통증, 비-심장성 흉통, 골관절염, 사지 통증, 발바닥 근막염, 회전 근개 증후군, 척추 통증, 건염을 포함한다. 38 신부전은 급성 신 손상, 혈액 크레아티닌 증가, 만성 신장병, 신부전, 신 기능 장애를 포함한다. 39 피로는 무력증, 운동 내성 감소, 피로, 병감(권태)을 포함한다. 40 부종은 안면 부종, 체액 저류, 전신 부종, 혈량 과다증, 국소 부종, 부종, 말초 부종, 구개 부종, 안와 주위 부종, 말초 종창, 폐울혈, 폐부종, 음낭 부종, 혀 종창을 포함한다. 41 통증은 항문 직장 불편감, 카테터 부위 통증, 귀 통증, 눈 통증, 옆구리 통증, 골절 통증, 염증성 통증, 연하통, 통증, 턱 통증, 피부 통증, 골반 통증, 직장 통증, 코 통증, 천골 통증, 부비동 통증, 고환 통증, 치통을 포함한다. 42 아미노 전이 효소 상승은 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가를 포함한다. |
MMY3002 시험의 196명의 환자 중, 질병의 위험이 더 높은 20명의 환자는 이 약의 주입 전 가교 치료에서 조기 및 급속으로 진행되었으며, 후속 치료로서 이 약을 투여 받았다 (11. 전문가를 위한 정보 중 3) 임상시험 정보 참조). 이들 환자에서 MNT는 1명(5%)의 환자에서 보고되었으며 중증도는 경증이었다 (1등급 또는 2등급). CRS는 3등급 및 4등급에서 더 높은 비율(25%)로 보고되었으며, HLH(10%) 또는 DIC(10%)를 동반하는 CRS 사례도 포함되었다. ICANS는 더 높은 비율(35%)로 보고되었으며, 10%가 중증도가 3등급이었다. 5명의 환자가 이 약과 관련된 치명적인 사례로 사망하였다(HLH 또는 DIC와 관련한 출혈로 인한 2명 및 치명적인 감염으로 인한 3명).
2) 특정 약물이상반응
(1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)
통합된 임상시험(N=396)에서, 83%의 환자(n=330)에서 CRS가 보고되었다. 79%의 CRS 사례(n=314)는 1등급 또는 2등급이었고, 4%(n=15)는 3등급 또는 4등급이었으며 1% 미만(n=1)은 5등급이었다. 98%의 환자(n=324)가 CRS에서 회복되었다.
CRS 지속 기간은 한 명을 제외한 모든 환자에서 18일 이하였고, 그 한 환자는 CRS가 97일 간 지속되었고 이차성 HLH를 동반하였으며 치명적인 결과를 나타내었다.
CRS와 관련된 가장 빈번한(10% 이상) 징후 또는 증상은 발열(82%), 저혈압(28%), 아스파르트산 아미노 전이 효소(AST) 증가(12%) 및 저산소증(10%)이었다. 모니터링 및 이에 대한 조치 사항은 사용상 주의사항을 참조한다.
(2) 신경 독성
통합된 임상시험(N=396)에서, 23%의 환자(n=90)에서 신경 독성이 발생하였고, 6%(n=22)는 3등급 또는 4등급, 1%(n=3, ICANS로 인한 경우 1명, 파킨슨증의 징후 및 증상을 동반한 운동 및 신경인지 독성으로 인한 경우 1명, 그리고 뇌 병증으로 인한 경우 1명)는 5등급이었다.
또한, 11명의 환자가 치명적인 결과를 나타냈는데 사망 시점에 진행 중인 신경학적 독성이 있었다. 사망 10건은 아래에 기술된 바와 같이 진행 중인 파킨슨증의 징후 및 증상이 있는 환자에서의 사망 2건을 포함한 감염으로 인한 것이었고, 1건은 호흡 부전으로 인한 것이었다. 모니터링 및 이에 대한 조치 사항은 사용상 주의사항을 참조한다.
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome; ICANS)
통합된 임상시험 (N=396)에서, ICANS는 11%의 환자(n=45)에서 발생하였고, 2%(n=8)는 3등급 또는 4등급의 ICANS를 경험하였고, 1% 미만(n=1)은 5등급의 ICANS를 경험하였다. 증상은 언어 상실증, 언어 느림, 쓰기 장애, 뇌 병증, 의식 수준 저하 그리고 혼돈 상태를 포함하였다.
이 약 주입 후 ICANS 첫 발생까지의 시간 중앙값은 8.0일(범위: 2-15일, 26일째에 발생한 1명의 환자 제외)이었고, 지속 기간 중앙값은 3일(범위: 1-29일, 40일째에 치명적인 결과가 발생한 1명의 환자 제외)이었다.
파킨슨증의 징후 및 증상을 동반한 운동 및 신경인지 독성
통합된 임상시험(N=396)에서 신경독성을 경험한 89명의 환자 중, 9명의 남성 환자가 ICANS와 구별되는 파킨슨증의 여러 징후와 증상을 동반한 신경학적 독성을 나타내었다. 파킨슨증의 최대 독성 등급은 1등급(n=1), 2등급(n=2), 3등급(n=6)이었다.
파킨슨증 발생까지의 시간 중앙값은 이 약 주입으로부터 38일(범위: 14-914일)이었다. 1명의 환자(3등급)가 이 약 주입 이후 247일째에 진행 중인 파킨슨증을 동반한 신경학적 독성으로 사망했고, 진행 중인 파킨슨증이 있던 2명의 환자(2등급과 3등급)가 이 약 주입 이후 각각 162일, 119일째에 감염성 원인으로 사망하였다. 1명의 환자는 회복하였다 (3등급). 나머지 5명의 환자에서는 이 약 주입 이후 996일까지 파킨슨증 증상이 지속되었다.
모든 9명의 환자가 이전에 CRS 병력(1등급 n=1, 2등급 n=6, 3등급 n=1, 4등급 n=1)이 있었고, 9명 중 6명이 이전에 ICANS(1등급 n=5, 3등급 n=1) 병력이 있었다.
길랭-바레 증후군
통합된 임상시험(N=396)에서, 한 환자가 이 약 치료 이후 길랭-바레 증후군(GBS) 사례를 보고하였다. GBS 증상은 스테로이드와 IVIG 치료 이후 개선되었으나, 해당 환자는 진행 중인 GBS 증상과 위장염 이후 뇌 병증으로 인하여 이 약 주입 후 139일째에 사망하였다.
말초신경병증
통합된 임상시험(N=396)에서, 28명의 환자가 말초신경병증을 나타내었는데, 감각, 운동 또는 감각운동 신경병증으로 나타났다.
증상 발생까지의 시간 중앙값은 58일(범위: 1-914일), 말초신경병증의 지속기간 중앙값은 진행 중인 신경병증을 포함하여 142일(범위: 1-1062일)이었다.
28명의 환자 중, 5명은 3등급 또는 4등급의 말초신경병증(1명은 보고된 치료 없이 완화, 다른 4명의 환자에서는 진행 중이며 이 중 1명은 덱사메타손 치료 이후 개선됨)을 경험하였고, 2등급 이하의 말초신경병증을 보인 나머지 23명의 환자 중 7명은 보고된 치료 없이 완화되었고, 3명은 둘록세틴 치료 후 완화되었고, 다른 9명에서는 말초신경병증이 진행중이었다.
뇌신경 마비
통합된 임상시험(N=396)에서, 27명의 환자가 뇌신경 마비를 경험하였다. 이 약 투여 후 발생까지의 시간 중앙값은 22일(범위: 17-101일)이었고, 회복까지의 시간 중앙값은 증상 발생으로부터 61일(범위: 1-443일)이었다.
(3) 지속성 및 재발성 혈구감소증
통합된 임상시험(N=396)에서, 투여 당일 3등급 또는 4등급의 혈구감소증이 있었고 투여 후 30일째까지 2등급 이하로 완화되지 않은 혈구감소증에는 혈소판감소증(33%), 중성구감소증(28%), 림프구감소증(25%) 및 빈혈(3%)이 포함되었다.
이 약 투여 60일 이후, 본인의 3등급 또는 4등급 혈구감소증에서 최초 회복한 후 3등급 또는 4등급의 림프구감소증, 중성구감소증, 빈혈, 혈소판감소증을 나타낸 경우가 각각 23%, 21%, 7%, 4%의 환자에서 발생하였다.
표 2는 투여 후 발생한 3등급 또는 4등급의 혈구감소증으로 각 30일째, 60일째까지 2등급 이하로 완화되지 않은 혈구감소증의 발생 빈도를 나타낸다.
| 표 2. 이 약 투여 후 지속성 및 재발성 혈구감소증의 발생 빈도 (n=396) |
| |
투여 당일 3/4등급 (%) |
30일째까지 2등급 이하로 회복되지 않은a 최초 3/4등급 (%) |
60일째까지 2등급 이하로 회복되지 않은 최초 3/4등급 (%) |
60일 초과 이후 3/4등급 사례 발생 (%) (3/4등급에서 최초 회복a한 이후) |
| 혈소판 감소증 |
191 (48%) |
132 (33%) |
76 (19%) |
14 (4%) |
| 중성구 감소증 |
381 (96%) |
111 (28%) |
44 (11%) |
81 (21%) |
| 림프구 감소증 |
394 (99.5%) |
97 (25%) |
45 (11%) |
91 (23%) |
| 빈혈 |
184 (47%) |
10 (3%) |
10 (3%) |
26 (7%) |
| a 해당 일 중 가장 최악의 독성 등급을 보인 실험실 결과가 사용 될 것이다. 회복 정의: 회복 기간이 10일 이하일 경우 2회 연속 2등급 이하의 결과가 다른 날짜에 보고 되어야 한다. 참고: MMY2001 및 MMY2003 시험에 대하여 1일차 이후로부터 100일차까지, 또는 MMY3002의 경우 1일차 이후로부터 112일차까지, 또는 후속 치료의 시작 중 먼저 발생하는 날짜까지 평가된 실험실 결과가 분석에 사용되었다. 혈소판감소증: 3/4 등급 – 혈소판 수 <50000 cells/µL. 중성구감소증: 3/4 등급 – 중성구 수 <1000 cells/µL. 림프구감소증: 3/4 등급 – 림프구 수 <0.5 x 109 cells/L. 빈혈: 3등급 – 헤모글로빈 <8g/dL. 4등급은 NCI-CTCAE v5에 따라 실험실 결과 수치로써 정의되지 않음. 백분율은 치료 받은 환자 수에 기반하여 산출되었다. |
(4) 중대한 감염
통합된 임상시험(N=396)에서, 213명의 환자(54%)에서 감염이 발생하였다. 73명(18%)가 3등급 또는 4등급 감염을 경험하였고, 치명적인 감염(COVID-19 폐렴, 폐렴, 패혈증, 클로스트리듐 디피실레 결장염, 패혈성 쇼크, 기관지 폐 아스페르길루스증, 슈도모나스 패혈증, 호중구 감소성 패혈증 및 폐 농양)도 17명(4%)의 환자에서 발생하였다. 가장 흔하게 보고된(2% 이상) 3등급 이상의 감염은 폐렴, COVID-19 폐렴 및 패혈증이었다. 발열성 중성구감소증은 6%의 환자에서 보고되었고 그 중 2%는 중대한 발열성 중성구감소증을 경험하였다. 모니터링 및 이에 대한 조치 사항은 사용상 주의사항을 참조한다.
(5) 저감마글로불린혈증
통합된 임상시험(N=396)에서, 34%의 환자에서 저감마글로불린혈증이 보고되었고, 3등급의 저감마글로불린혈증을 경험한 환자는 5%였으며, 이 약으로 치료 받은 환자의 91%(360/396)에서 주입 후에 실험실 IgG 수치가 500 mg/dL 미만으로 떨어졌다.
58%의 환자가 약물이상반응 혹은 예방 목적으로 이 약 투여 후에 IVIG를 받았다. 모니터링 및 조치에 대한 가이드는 일반적 주의 항을 참조한다.
(6) 면역 효과 세포-관련 소장 결장염
이 약으로 치료받은 환자에서 면역 효과 세포-관련 소장 결장염(IEC-EC) (예. 면역-매개 소장 결장염)이 발생할 수 있으며, 이는 일반적으로 이 약 주입 후 1개월에서 3개월 사이에 발생하는 중증 또는 지속성 설사로 나타난다. 통합된 임상시험(N=396)에서, IEC-EC는 환자의 1% (5/396)에서 발생하였고(모두 3등급), 이들 중 일부에서 임상적으로 유의한 체중 감소가 나타났다. ‘4. 약물이상반응’ 및 ‘5. 일반적 주의’을 참조한다.
(7) 혈액암
골수구계 종양
MMY2001 시험(N=106)에서, 골수구계 종양은 시험이 종료될 때까지 (추적기간 중앙값 33.0개월) 8% (n=9)의 환자에서 발생하였다. 6건의 골수 형성 이상 증후군, 2건의 급성 골수 백혈병 및 1건의 급성 골수 백혈병으로 이어진 골수 형성 이상 증후군이 있었다. 골수구계 종양이 발생하기까지의 시간의 중앙값은 이 약 주입 후 478일 (범위: 162 – 870일)이었다. 이들 9명의 환자 중 7명은 골수구계 종양 발생 후 사망했다; 4건의 사망은 골수구계 종양과 관련이 있는 것으로 간주되었다. 9건의 골수구계 종양 중 2건은 후속 항골수종치료를 시작한 이후에 발생하였다.
이전에 프로테아좀억제제 및 면역조절제제를 포함하여 적어도 1가지 치료를 받은 재발 및 레날리도마이드 불응성의 환자에서 이 약의 유효성을 평가한 무작위배정, 공개-라벨, 다기관의 3상 임상시험인 MMY3002 시험(N=196)에서, 골수구계 종양은 자료 cutoff 기준인 2024년 5월 1일 시점에서 (추적기간 중앙값 33.6개월), 3% (n=5)의 환자에서 발생하였다. 2건의 골수 형성 이상 증후군, 1건의 급성 골수 백혈병 및 2건의 급성 골수 백혈병으로 이어진 골수 형성 이상 증후군이 있었다. 골수구계 종양이 발생하기까지의 시간의 중앙값은 이 약 주입 후 385일 (범위: 56 – 758일)이었다. 5명의 환자 모두 골수구계 종양 발생 후 사망했다; 5건의 사망은 골수구계 종양과 관련이 있는 것으로 간주되었다. 후속 항골수종치료를 시작한 이후에는 골수구계 종양이 발생하지 않았다.
자료 cutoff 기준인 2024년 2월 27일 시점에서, 3건의 추가적인 골수구계 종양 사례가 장기 추적관찰 시험 (추적기간 중앙값 31.8개월)에서 발생하였으며, 장기 추적관찰 시험에서 골수구계 종양이 발생하기까지의 시간의 중앙값은 이 약 주입 후 954일이었다. 골수 형성 이상 증후군 및 급성 골수 백혈병이 시판 후 환경에서 보고되었다.
T-세포 림프종
MMY3002 시험(N=196)에서, T-세포 림프종이 2명의 환자 (1%)에서 발생하였다. 이들 환자는 이 약 주입 후 159일 및 688일에 상세 불명의 말초 T-세포 림프종 진단을 받았다. 종양에서 CAR 이식유전자의 존재가 검출되었다.
자료 cutoff 기준인 2024년 2월 27일 시점에서, 장기 추적관찰 시험 (추적기간 중앙값 31.8개월)에서 추가적인 T-세포 림프종 사례는 발생하지 않았으며, CAR-양성 T-세포 림프종을 포함한 T-세포 림프종이 시판 후 환경에서 보고되었다.
시판 후 자료
다음과 같은 이상반응이 이 약의 허가 후 사용 중에 확인되었다. 이 사례들은 중대성, 보고 빈도, 명확한 대체 인과관계의 부재 또는 이러한 요인들의 조합으로 인해 포함되도록 선택되었다. 이 반응들은 불확실한 크기의 인구 집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도를 신뢰할 만하게 추정하거나 제품 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
신생물: 위장관의 T-세포 림프종을 포함한 T 세포 악성 종양.
위장관 장애: 면역 효과 세포-관련 소장 결장염 (결장염, 설사, 소장 결장염, 면역-매개 소장 결장염을 포함하는 사례 용어) 및 위장관 천공 (대장 천공, 게실 천공, 위장관 천공, 장 천공을 포함하는 사례 용어). 일부 위장관 천공은 치명적인 결과를 나타냈다 (‘5. 일반적 주의’ 참조)
면역계 장애: 주입 관련 반응을 포함하는 과민성.
|
| 일반적 주의 |
유의미한 중추신경계 장애 또는 불충분한 신장, 간, 폐, 또는 심장 기능을 보이거나 보였던 이력이 있는 환자는 아래 기술된 약물이상반응 결과에 더 취약할 가능성이 높고 특별한 주의를 요한다.
1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)
이 약 주입 후 치명적이거나 생명을 위협하는 경우를 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있다.
MMY2001 시험에서, 거의 모든 환자가 이 약 주입 후 CRS를 경험하였고, 대부분 1등급 또는 2등급이었다(약물이상반응 참조). 이 약 주입(1일차)으로부터 CRS 발생까지의 시간 중앙값은 7일(범위: 1일-12일)이었다. 약 90%의 환자가 이 약 주입 후 3일차 이후에 CRS 발생을 경험하였다.
거의 대부분의 사례에서, CRS 지속 기간은 1일에서 14일 범위 내였고(기간 중앙값 4일), 88%의 환자에서 CRS 지속기간은 7일 이내였다.
MMY3002 시험에서, 196명 중 151명(77%)이 이 약 주입 후 CRS를 경험하였고, 대부분 1등급 또는 2등급이었다(약물이상반응 참조). 이 약 주입(1일차)으로부터 CRS 발생까지의 시간 중앙값은 8일(범위: 1일-23일)이었다. 모든 사례에서, CRS 지속 기간은 1일에서 17일 범위 내였고(기간 중앙값 3일), 89%의 환자에서 CRS 지속기간은 7일 이내였다.
CRS의 임상적 징후와 증상은 발열(경직 동반 또는 미동반), 오한, 저혈압, 저산소증, 간효소 수치 상승 등을 포함할 수 있다. 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 CRS의 동반질환으로는 심장기능부전, 신경 독성, HLH를 포함할 수 있다. HLH가 발생하는 환자는 심각한 출혈의 위험이 증가할 수 있다. 발열을 포함하여 이러한 사례의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 한다. 중증 CRS 위험인자로는 주입-전 높은 종양 부담, 활동성 감염, 조기 발생한 발열 또는 대증 치료 24시간 후에도 지속되는 발열 등이 포함된다.
선행 림프구 제거 또는 가교 치료(bridging therapy)에서 나타난 중대한 약물이상반응(심장 독성, 호흡기 독성 포함)에서 회복되지 않았거나, 빠른 질병 진행을 보이고 있는 경우, 임상적으로 유의한 활동성 감염을 나타내고 있을 경우 이 약의 투여를 연기한다(용법용량 참조). 감염에 대해 적절한 예방적 및 치료적 처치가 제공되어야 하고, 이 약 투여 전 모든 활동성 감염이 완전한 해소된 것을 확인하여야 한다. 감염은 CRS와 동시에 발생할 수도 있고 치명적 사례의 위험을 증가시킬 수 있다.
이 약 주입 전 최소 2회 투여 분량의 토실리주맙이 사용 가능한 지 확인하여야 한다. 이 약 주입후 인증된 전문 의료기관에서 초기 14일간 매일, 그 후 2주 간 주기적으로 CRS 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다.
환자에게 언제라도 CRS의 징후나 증상이 나타나면 즉시 진료를 받도록 안내하여야 한다. CRS의 첫 징후 발생 시, 즉시 환자의 입원 필요를 평가하고, 지지 요법, 토실리주맙 또는 토실리주맙과 코르티코스테로이드를 표 3에 제시된 바와 같이 세팅한다(아래 표 3 참조).
HLH에 대한 평가가 중증 또는 반응이 없는 CRS를 보이는 환자에서 고려되어야 한다. 높은 주입-전 종양 부담, 조기 발생한 발열 또는 24시간 이후에도 지속되는 발열을 보이는 환자에서 토실리주맙의 조기 사용이 고려되어야 한다. 골수 성장 인자, 특히 과립구 대식세포 집락자극인자(GM-CSF)는 CRS를 보이는 동안에는 피해야 한다. 높은 종양 부담을 보이는 환자에서 이 약 투여 전 선행 화학요법으로 기저 질환 부담을 낮추는 것을 고려한다.
사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 조치
임상 증상에 기반하여 CRS를 확인한다(사용상 주의사항 참조).
CRS가 의심될 경우, 표 3에 제시된 권고 사항에 따라 조치한다. CRS에 대한 적절한 지지 치료를 한다(해열제, 정맥내 수액, 혈압상승제, 보조 산소 등을 포함하나 이에 국한되지 않음).
파종성 혈관 내 응고, 혈액학적 지표를 비롯, 폐, 심장, 신장, 간 기능을 모니터링 하기 위해 실험실적 검사를 고려한다.
높은 등급의 CRS 및 혈구 탐식성 림프 조직구증(HLH)을 나타낸 환자에서 직전 토실리주맙 및 코르티코스테로이드 투여 이후에도 중증 혹은 생명을 위협하는 수준을 나타내는 경우, 다른 사이토카인에 작용하는 단클론 항체(항-IL1 및/또는 항-TNFα 등) 또는 CAR-T 세포 감소 혹은 제거를 타겟으로 하는 요법을 고려할 수 있다.
CRS 발현 중에 신경 독성이 의심되는 경우, 다음을 투여한다.
• 표 3 및 4에 기재된 CRS 및 신경 독성 등급에 기반해 더 적극적인 조치에 따른 코르티코스테로이드
• 표 3의 CRS 등급에 따른 토실리주맙
• 표 4의 신경 독성에 따른 항-발작 약제
| 표 3: 사이토카인방출증후군(CRS) 등급 평가 및 조치 가이드라인 |
| CRS 등급a |
토실리주맙b |
코르티코스테로이드f |
| 1등급 체온≥38℃c |
토실리주맙을 1시간에 걸쳐 정맥으로 8mg/kg 투여를(최대 용량 800mg) 고려할 수 있음 |
해당없음 |
| 2등급 증상이 중등도의 의학적 중재를 요하고 이에 반응한다. 체온≥38℃c이면서, 다음을 동반: 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압, 및/또는 캐뉼라e 또는 blow-by로 산소 공급을 요하는 저산소증 또는 2등급 장기 독성 |
토실리주맙을 1시간에 걸쳐 정맥으로 8mg/kg 투여(최대용량 800mg) 최대 1리터의 정맥내 수액 혹은 보조 산소 증가에 반응이 없을 경우, 필요에 따라 매 8시간 마다 토실리주맙을 반복. |
메틸프레드니솔론 1mg/kg를 1일2회 정맥주사 하거나 덱사메타손 (매 6시간 마다 10mg 정맥주사) 투여를 고려한다 |
| 24시간 내에 개선이 없거나 빠르게 진행할 경우, 토실리주맙을 반복 투여하고 덱사메타손 용량을 올린다(매 6-12시간 마다 20mg IV). 토실리주맙 2회 투여 후, 다른 항-사이토카인 요법제를 고려한다d. 24시간 동안 토실리주맙 3회 초과 또는 총 투여 횟수가 4회 초과하지 않도록 한다. |
| 3등급 증상이 적극적인 의학적 중재를 요하고, 이에 반응한다. 체온≥38℃c이면서 다음을 동반: 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압. 및/또는 고유량 비강 캐뉼라e, 페이스 마스크, 비-재호흡 마스크 혹은 벤츄리 마스크를 통한 산소 공급을 요하는 저산소증 또는 3등급 장기 독성 또는 4등급 고아미노전이효소혈증 (transaminitis) |
2등급 지시사항에따름. |
메틸프레드니솔론 1mg/kg를 1일2회 정맥주사 하거나 덱사메타손 (매 6시간 마다 10mg 정맥주사)을 투여한다. |
| 24시간 내에 개선이 없거나 빠르게 진행할 경우, 토실리주맙을 반복 투여하고 덱사메타손 용량을 올린다(매 6-12시간 마다 20mg IV). 24시간 내에 개선이 없거나 지속적으로 빠르게 진행할 경우, 매 12시간 마다 메틸프레드니솔론 2mg/kg IV로 전환한다. 토실리주맙 2회 투여 후, 다른 항-사이토카인 요법제를 고려한다d. 24시간 동안 토실리주맙 3회 초과 또는 총 투여 횟수가 4회 초과하지 않도록 한다. |
| 4등급 생명을 위협하는 증상. 인공호흡기 지원, 지속적 정-정맥 혈액투석(CVVHD) 필요. 체온≥38℃c 이면서 다음을 동반: 복수의 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압(바소프레신 제외). 및/또는 양압(예, CPAP, BiPAP, 인공삽관, 기계 인공호흡)을 요하는 저산소증 또는 4등급 장기 독성 (고아미노전이효소혈증 (transaminitis)은 제외) |
2등급 지시사항에따름. |
덱사메타손 20mg를 매 6시간 마다 정맥 주사한다. |
| 토실리주맙 2회 투여 후, 다른 항-사이토카인 요법제를 고려한다d. 24시간 동안 토실리주맙 3회 초과 또는 총 투여 횟수가 4회 초과하지 않도록 한다. 24시간 내에 개선이 없을 경우, 메틸프레드니솔론(1-2g 정맥주사, 필요시 매 24시간 마다 반복투여; 임상적으로 적절하게 용량 점차감량) 또는 다른 면역억제제(다른 항T-cell 치료제)를 고려한다. |
| a ASTCT 2019 등급평가시스템(Lee et al, 2019)을 기반으로, 장기 독성을 포함하도록 수정함. b 자세한 사항은 토실리주맙의 허가사항을 참조한다. c CRS로인한경우. 열은 해열제나 항-사이토카인요법(예, 토실리주맙 또는 스테로이드) 등의 조치로 은폐될 수 있어 저혈압 혹은 저산소증과 항상 동시에 나타나지 않을 수 있다. 열이 없다는 것은 CRS 조치 결정에 영향을 주지 않는다. 이 경우, CRS 조치는 저혈압 및/또는 저산소증 그리고 다른 어떠한 요인에도 기인하지 않는 더 중증의 증상에 의해 결정된다. d 반응이 없는 CRS의 경우 기관별 프로토콜에 따라 사이토카인에 작용하는 단클론항체가 사용될 수 있다. e 저유량 비강 캐뉼라는 ≤6 L/분, 고유량 비강 캐뉼라는 >6 L/분을 의미한다. f 코르티코스테로이드는 해당 사례가 1등급 또는 그 이하로 개선될 때까지 지속한다; 총 코르티코스테로이드 노출이 3일을 넘어가는 경우 스테로이드를 점차 감량한다. |
2) 신경 독성
신경 독성은 이 약 투여 후 빈번하게 발생하고, 치명적이거나 생명을 위협할 수 있다(약물이상반응 참조). 신경 독성은 ICANS, 파킨슨증의 징후 및 증상을 동반한 운동 및 신경인지 독성, 길랭-바레 증후군, 말초신경병증, 뇌신경 마비를 포함한다.
환자에게 이러한 신경학적 독성의 징후 및 증상, 그리고 이러한 독성 일부의 지연성 발생 특성에 대해 조언한다. 언제라도 이러한 신경학적 독성의 징후나 증상이 발생할 경우 추가적인 평가와 조치를 위하여 즉시 진료를 받도록 환자에게 안내하여야 한다.
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome; ICANS)
이 약을 투여 받은 환자는 이 약 투여 이후 CRS 발생 이전, CRS와 동반되는, CRS 완화 이후, 혹은CRS 를 동반하지 않는 경우를 포함하는 치명적인 혹은 생명을 위협하는 ICANS를 경험할 수 있다. 증상으로는 언어상실증, 언어 느림, 쓰기 장애, 뇌병증, 의식 수준 저하, 혼돈 상태를 포함하였다.
높은 종양 부담을 보이는 환자에서 이 약 투여 전 신경 독성 발생 위험을 낮출 수 있으므로 선행 화학요법으로 기저 질환 부담을 낮추는 것을 고려한다.
주입 후 4주 간 ICANS의 징후와 증상에 대해 모니터링 한다. ICANS의 첫 징후 발생 시, 즉시 환자의 입원 필요를 평가하고 지지요법을 표 4에 제시된 바와 같이 세팅한다(아래 표 4 참조). CRS 또는 ICANS의 빠른 확인과 공격적 치료가 신경독성 발생 혹은 악화를 막는데 중요하다.
파킨슨증의 징후 및 증상을 동반한 운동 및 신경인지 독성
이 약의 임상시험에서 파킨슨증의 징후 및 증상을 동반한 운동 및 신경인지 독성의 신경학적 독성이 보고되었다. 하나 이상의 증상 영역에 걸쳐 다양한 발생 시점을 보이는 증상 군집이 관찰되었고, 여기에는 움직임(예: 소서증, 진전, 운동완만, 경직, 구부정한 자세, 발끌림 보행), 인지(예: 기억 상실, 주의력 장애, 혼돈) 및 인격 변화(예: 얼굴 표정 감소, 정동 둔마, 안색 가림, 무감동)가 포함되며, 종종 파악하기 어렵게 발생(예: 소서증, 정동 둔마)하고, 일부 환자에서는 일을 할 수 없거나 자신을 돌볼 수 없는 상태로 진행하였다. 대부분의 환자들은 높은 종양 부담(골수 플라즈마 세포 80% 이상 또는 혈청 M-spike 5g/dL 이상 또는 혈청 자유 경쇄 5000mg/L 이상), 이전에 2등급 이상의 CRS 발생, 이전에 ICANS 발생, 그리고 높은 CAR-T 세포 증식과 유지와 같은 요인 중 둘 이상을 복합적으로 가지고 있었다.
레보도파/카르비도파로 치료하는 것(n=4)은 이러한 환자에서 증상을 완화하는데 효과적이지 않았다.
발생이 지연될 수 있고 지지요법으로 관리 할 수 있는 파킨슨증의 징후와 증상을 모니터링 한다.
길랭-바레 증후군
이 약을 투여한 환자에서 길랭-바레 증후군(GBS)이 보고되었다. 보고된 증상에는 GBS의 Miller-Fisher 변형, 운동 약화, 말하기 장애 및 다발신경근신경염과 일치하는 증상이 포함된다. (약물이상반응 항 참조)
GBS를 모니터링 한다. 말초신경병증을 보이는 환자에서 GBS를 평가한다. IVIG 치료를 고려하고 독성 중증도에 따라 혈장분리교환술을 진행한다.
말초신경병증
감각, 운동, 감각운동을 포함하는 말초신경병증의 발생이 이 약의 임상시험에서 보고되었다.
말초신경병증의 징후와 증상에 대해 모니터링한다. 단기 전신성 코르티코스테로이드의 사용을 징후와 증상의 중증도 및 진행에 따라 고려한다.
뇌신경 마비
일부는 양쪽인 7번, 3번, 5번, 그리고 6번 뇌신경 마비의 발생, 뇌신경 마비가 개선된 이후 악화, 뇌신경 마비가 있는 환자에서 말초신경병증의 발생이 이 약의 임상시험에서 보고되었다.
뇌신경 마비의 징후와 증상에 대해 모니터링한다. 단기 전신성 코르티코스테로이드의 사용을 징후와 증상의 중증도 및 진행에 따라 고려한다.
신경 독성에 대한 조치
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (Immune Effector Cell -associated Neurotoxicity Syndrome; ICANS)과 같은 신경학적 독성에 대한 일반적인 조치에 대해 표 4에 요약하고 있다.
ICANS를 포함한 신경 독성의 첫 번째 징후가 나타나면 신경학적 평가를 고려한다.
신경학적 증상의 다른 원인을 배제해 나간다.
중증의 혹은 생명을 위협하는 신경학적 독성에 대해 집중 치료와 지지 요법을 수행한다(사용상 주의사항 참고).
신경 독성 사례 발현 중에 CRS 동시 발현이 의심되는 경우, 다음을 투여한다.
• 표 3 및 4에 기재된 CRS 및 신경 독성 등급에 기반해 더 적극적인 조치에 따른 코르티코스테로이드
• 표 3의 CRS 등급에 따른 토실리주맙
• 표 4의 신경 독성에 따른 항-발작 약제
| 표 4: ICANS 조치 가이드라인 |
| ICANS 등급a |
코르티코스테로이드 |
| 1등급 ICE 점수: 7-9b 또는 의식수준저하: 자발적으로 깨어남 |
2-3일 간 매 6-12시간마다 덱사메타손c 10mg 정맥주사를 고려한다. 비-진정, 항-발작약제(예, 레비티라세탐)를 발작 예방으로 고려한다. |
| 2등급 ICE 점수: 3-6b 또는, 의식수준저하: 목소리에 깨어남 |
2-3일, 혹은 증상이 지속되는 경우 더 긴 기간 동안 매 6시간마다 덱사메타손c 10mg 정맥주사를 투여한다. 총 코르티코스테로이드 노출이 3일을 넘어가는 경우 스테로이드를 점차 감량한다. 비-진정, 항-발작약제(예, 레비티라세탐)를 발작 예방으로 고려한다. |
| 3등급 ICE 점수: 0-2b (ICE 점수가 0 이지만, 환자가 깨어날 수 있고(예, 완전 언어 상실증을 보이면서 깸) 평가를 수행할 수 있는 경우) 또는, 의식수준저하: 촉각 자극에만 깨어남 또는, 아래 중 하나에 해당하는 발작: • 빠르게 해소되는 국소 혹은 전신성 임상적 발작 또는 • 처치 시 해소되는 EEG 상의 비-경련성 발작 또는, 증가된 뇌 내 압력: 신경 이미지상 국소적/국지적 부종d |
매 6시간 마다 덱사메타손c 10 - 20mg 정맥주사를 투여한다. 48시간 내에 개선이 없거나 신경독성이 악화할 경우, 덱사메타손c 용량을 적어도 매 6시간 마다 20mg 정맥주사 수준으로 올린다. 7일에 걸쳐 점차 감량한다. 또는 고용량 메틸프레드니솔론 (1g/일, 필요 시 매 24시간 마다 반복투여; 임상적으로 적절하게 용량 점차 감량)으로 올린다. 비-진정, 항-발작 약제(예, 레비티라세탐)를 발작 예방으로 고려한다. |
| 4등급 ICE 점수: 0b (환자가 깨어나지 못하거나 ICE 평가를 수행할 수 없는 상태) 또는, 의식수준저하: • 환자가 깨어나지 못하거나 강하고 반복적인 촉각 자극에 깨어남, 또는 • 감각이 없거나 혼수상태 또는, 아래 중 하나에 해당하는 발작: • 생명을 위협하는 지속 발작(>5분), 또는 • 반복적인 임상적 혹은 전기적 발작으로 발작 간 기저상태로 회복 없음 또는, 운동 증상e: • 반신 불완전 마비(hemiparesis) 또는 하반신 불완전 마비(paraparesis)와 같은 깊은 국소 운동능 약화(deep focal motor weakness) 또는, 증가된 뇌 내 압력/뇌부종으로 다음과 같은 징후/증상 동반: • 신경 이미지상 미만성 뇌부종 • 제뇌자세 (decerebrate posturing) 또는 피질박리자세 (decorticate posturing) • 6번 뇌신경 마비 • 시신경 유두 부종(papilledema) • 쿠싱 3가지 증상(Cushing’s triad) |
매 6시간 마다 덱사메타손c 10 - 20mg 정맥주사를 투여한다. 24시간 내에 개선이 없거나 신경독성이 악화할 경우, 고용량 메틸프레드니솔론 (1-2g/일, 필요 시 매 24시간 마다 반복투여; 임상적으로 적절하게 용량 점차 감량)으로 올린다. 비-진정, 항-발작 약제(예, 레비티라세탐)를 발작 예방으로 고려한다. 뇌 내 압력증가/뇌부종이 의심될 경우, 과호흡 및 고삼투압 요법을 고려한다. 고용량 메틸프레드니솔론 (1-2g/일, 필요 시 매 24시간 마다 반복투여; 임상적으로 적절하게 용량 점차 감량)을 투여하고, 신경과 및/또는 신경외과 의뢰를 고려한다. |
| 주 ICANS 등급평가 및 조치는 다른 요인에 기인하지 않은 가장 중증의 증상(ICE 점수, 의식수준, 발작, 운동증상, 증가된 뇌 내 압력/뇌부종)을 기준으로 조치 수준을 결정한다. a 신경독성 등급평가에 대한 ASTCT 2019 기준(Lee et al, 2019) b 환자가 깨어나거나 면역효과세포-관련 뇌병증(Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE)) 평가를 수행할 수 있는 경우, 다음을 평가한다.: 지남력(Orientation)(년도, 월, 도시, 병원= 4 점); 명칭(Naming)(세 물체 명칭, 예, 시간, 펜, 버튼= 3 점); 지시 수행능력(Following Commands)(예, ‘2개의 손가락을 보여달라’, 또는‘눈을 감고 혀를 내밀라’ = 1점); 글쓰기(Writing)(표준적인 문장 작성 능력= 1 점); 및 주의(Attention)(100부터 10까지 거꾸로 세기= 1 점). 환자가 깨어나지 못하거나 ICE 평가를 수행할 수 없는 경우(ICANS 4등급) = 0점. c 덱사메타손 투여에 관한 내용은 모두 덱사메타손 또는 이와 동등한 약물을 의미함. d 부종을 동반하거나 동반하지 않는 두 개 내 출혈은 신경독성 특성으로 간주되지 않고, ICANS 등급평가에서 제외된다. 이는 CTCAE v5.0에 따라 평가될 수 있다. e 면역효과세포 치료와 연관된 진전과 간대성 근경련은 CTCAE v5.0에 따라 평가될 수 있으나 ICANS 등급평가에는 영향을 주지 않는다. |
3) 지속성 및 재발성 혈구감소증
림프구 제거 화학요법 및 이 약 주입 이후 환자가 몇 주간 혈구감소증을 나타낼 수 있고, 표준 진료지침에 따라 관리되어야 한다. 이 약의 임상시험에서, 거의 모든 환자가 하나 이상의 3등급 또는 4등급 혈구감소증 약물이상반응을 보였다. 대부분의 환자는 이 약 주입으로부터 3등급 또는 4등급 혈구감소증 첫 발생까지 2주 이하 소요되었으며, 대부분 30일째까지 2등급 이하로 회복하였다(약물이상반응 참조).
이 약 주입 이후 혈구 수를 모니터링한다. 혈소판감소증에 대해, 수혈을 지지요법으로 고려한다. 지속성 혈구감소증은 감염 위험 증가와 연관되어 있다. 골수 성장 인자, 특히 GM-CSF는 CRS 증상을 악화시킬 가능성이 있으므로 이 약 투여 후 첫 3주간 또는 CRS가 완화될 때까지 권장되지 않는다.
4) 중대한 감염 및 발열성 중성구감소증
이 약 주입 이후 생명을 위협하거나 치명적인 중대한 감염이 발생하였다(약물이상반응 참조).
감염의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고, 이 약 투여 전 또는 후 감염 검사(surveillance testing)를 수행하고 적절하게 환자를 치료한다.
표준 진료지침에 따라 예방적 항생제 투여를 실시한다.
감염은 동시에 발생한 CRS의 경과 및 관리를 복잡하게 하는 것으로 알려져 있다. 임상적으로 유의한 활동성 감염을 보이는 환자에서 감염이 해소될 때까지 이 약의 치료를 시작해서는 안 된다.
발열성 중성구감소증의 경우, 감염을 평가하고 광범위 항생제, 수액 및 기타 보조치료로 적절히 관리해야 한다.
이 약으로 치료받은 환자는 중증/치명적인 COVID-19 감염 위험이 증가할 수 있다. 예방 조치의 중요성에 대해 환자에게 상담해 주어야 한다.
5) 바이러스 재활성화
저감마글로불린혈증이 있는 환자에서 몇몇 사례에서 전격성 간염, 간부전, 사망을 초래할 수 있는 HBV 재활성화가 발생할 수 있다.
현재까지 HIV 검사 양성, 활동성 HBV 또는 활동성 HCV 환자에 대해 이 약을 제조한 경험은 없다.
제조를 위한 세포 채취 전, 지역 임상 가이드라인에 따라 HBV, HCV, HIV 및 기타 감염성 물질에 대한 스크리닝을 수행하여야 한다.
6) 저감마글로불린혈증
이 약 투여 후 저감마글로불린혈증이 발생할 수 있다.
이 약으로 치료 후 면역글로불린 수준을 모니터링하고, IgG 수치가 < 400mg/dL인 경우 IVIG를 투여한다. 항생제 또는 항바이러스제 예방 치료 및 감염 모니터링을 포함, 지역 표준 가이드라인에 따라 조치한다.
7) 생백신
이 약 치료 도중 또는 이후 생 바이러스백신 접종의 안전성은 연구되지 않았다. 생 바이러스백신 접종은 림프구 제거 화학요법 시작 6주 전, 이 약 치료 중, 이 약 치료 후 면역 회복 시까지 권장되지 않는다.
8) 면역 효과 세포-관련 소장 결장염
이 약으로 치료받은 환자에서 면역 효과 세포-관련 소장 결장염(IEC-EC) (예. 면역-매개 소장 결장염)이 발생할 수 있으며, 이는 일반적으로 이 약 주입 후 1개월에서 3개월 사이에 발생하는 중증 또는 지속성 설사로 나타난다. 대부분의 환자의 감염 검사 결과는 음성으로 나타났다. 임상시험에서 이 약을 투여받은 후 일부 환자에서 IEC-EC에 따른 임상적으로 유의한 체중 감소가 보고되었다. IEC-EC는 시판 후 환경에서 보고되었다 (‘4. 약물이상반응’ 참조). 완전비경구영양법(TPN)을 포함하는 보조적 치료가 필요할 수 있다. 이 약의 치료 의사와 함께 소화기내과 및 감염질환 전문의에게 신속하게 상담하는 것을 고려한다. 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 치료한 경우 다양한 반응이 보고되었다. 이 약의 투여 후, 특히 장기간 또는 고용량의 코르티코스테로이드를 투여받은 환자에서 치명적인 결과를 포함한 위장관 천공 사례가 보고되었다.
불응성 IEC-EC의 경우, 시판 후 환경에서 보고된 위장관의 T-세포 림프종을 포함하여 대체 병인을 배제하기 위하여 추가적인 검사를 고려한다 (‘4. 약물이상반응’ 및 ‘5. 일반적 주의’ 참조).
9) 이차 악성 종양
이 약으로 치료받은 환자에서 이차 악성 종양이 발생할 수 있다.
BCMA 및 CD-19를 표적하는 유전자 변형 자가 T 세포 면역치료제로 치료한 후 T 세포 악성종양이 발생하였으며, 주입 후 몇 주 만에 발생할 수도 있다. CAR-양성 종양을 포함한 T 세포 림프종이 이 약 주입 후 환자에서 발생하였다 (‘4. 약물이상반응’ 및 ‘5. 일반적 주의’ 항 참조).
치명적인 결과를 초래한 사례를 포함하여 골수 형성 이상 증후군 및 급성 골수 백혈병이 이 약 주입 후 환자에서 발생하였다 (‘4. 약물이상반응’ 항 참조).
생애 주기 동안 이차 악성 종양을 모니터링한다. 이차 악성 종양이 발생하면, 회사에 연락하여 보고하고, T 세포 유래 이차 악성 종양 검사를 위한 샘플 수집 안내를 받아야 한다. HIV 감염 환자에서는 비-T 세포 유래 악성종양을 포함한 모든 종류의 이차 악성 종양의 검사를 위하여 회사에 연락한다.
9) 과민반응
이 약 주입 후 알레르기 반응이 발생할 수 있다. 아나필락시스를 포함한 중대한 과민반응은 디메틸설폭시드(DMSO) 또는 이 약의 잔여 카나마이신으로 인한 것일 수 있다.
주입 후 2시간 동안 중증반응의 징후 및 증상에 대하여 주의 깊게 환자를 모니터링해야 한다. 과민반응의 중증도에 따라 환자를 신속하게 치료하고 적절하게 관리한다.
10) 혈액, 장기, 조직 및 세포 기증
이 약으로 치료받은 환자는 이식을 위해 혈액, 장기, 조직 및 세포를 기증하여서는 안 된다.
11) 운전 및 기계사용 능력에 미치는 영향
신경독성 발생 가능성으로 인해, 이 약을 투여 받은 환자는 이 약 주입 후 8주 간 변경된 또는 저하된 의식 또는 협동 수준을 보일 위험이 있다. 이러한 초기 기간 및 새로운 신경학적 증상이 발생한 동안, 운전을 하거나, 중장비 혹은 잠재적으로 위험한 기계 조작과 같은 위험한 직업 혹은 활동을 하는 것을 피하는 것을 환자에게 권장한다. |
| 상호작용 |
이 약의 상호작용 시험은 수행되지 않았다.
HIV와 이 약 제조를 위해 사용된 렌티바이러스는 제한적인, 짧은 길이의 동일한 유전물질(RNA)을 가진다. 따라서, 이 약을 투여 받은 환자에서 시중의 몇몇 HIV 핵산 검사(NAT)에서 위-양성 결과가 나타날 수 있다. |
| 임부에 대한 투여 |
[임부금기 성분 조회]
1) 임부
임부에서 이 약을 사용한 자료는 없다. 생식발생독성 동물 시험은 수행되지 않았다. 이 약이 태아에게 전달되고 태아 독성을 야기할 수 있는 가능성이 있는지에 대해서는 알려져 있지 않다. 따라서, 이 약은 임신 중이거나 피임약을 사용하지 않고 임신 가능성이 있는 여성에는 권장되지 않는다. 임부는 태아에 대한 위험에 대해 안내 받아야 한다. 이 약으로 치료 후의 임신은 담당 의사와 상의하도록 한다.
이 약을 투여 받은 임부는 저감마글로불린혈증을 보일 수 있다. 이 약으로 치료받은 산모의 신생아에 대해 면역글로불린 수치 평가를 고려하여야 한다.
2) 가임 여성 및 남성
임신 검사
가임 연령 여성에서 임신 여부는 이 약 치료 시작 전 확인되어야 한다.
피임
이 약 치료 후 피임 기간에 대한 권고를 설정하기 위한 노출 자료가 충분하지 않다.
임상시험에서, 임신할 가능성이 있는 여성 환자는 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 권장되었고, 가임 여성 또는 임부와 성생활을 하는 남성은 이 약 주입 이후 1년까지 차단 피임법을 사용하도록 교육받았다.
림프구 제거 화학요법을 받는 환자에서 피임 필요성에 대한 정보는 림프구 제거 화학요법의 허가사항을 참조한다.
3) 수태능
이 약이 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 이 약의 남성 및 여성 수태능에 대한 영향은 동물 시험에서 평가되지 않았다.
|
| 수유부에 대한 투여 |
이 약이 사람 모유 중에서 확인되는지, 모유 수유를 한 영아에 대한 영향, 모유 생산에 대한 영향은 알려져 있지 않다. 엄마의 이 약에 대한 임상적 필요성, 이 약 또는 잠재적 모체 상태에 기인한 수유 받은 유아에 대한 잠재적 역효과를 유아 발달 및 건강에 대한 수유의 유익성과 함께 고려하여야 한다. |
| 소아에 대한 투여 |
이 약의 18세 미만 소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. |
| 적용상의 주의 |
적용상의 주의에 관한 사항은 용법용량 항을 참조한다. |
| 보관 및 취급상의 주의 |
이 약을 불활성화 시킬 수 있으므로 방사선 조사하지 않는다.
이 약은 밀폐되고, 부서지지 않고, 새지 않는 용기에 담은 채 기관 내 이송하여야 한다.
이 약은 복제 불능 렌티바이러스 벡터로 유전적으로 조작된 사람 혈액 세포를 포함한다. 감염성질환 전염 가능성을 피하기 위해 사용하지 않은 의약품이나 이 약과 접촉한 모든 물질(고체 및 액체 폐기물)은 국내 규정에 따라 조작 및 폐기되어야 한다. |
| 기타 |
전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
이 약은 BCMA를 타겟하는, 유전적으로 조작된 자가 유래 T 세포 면역항암제로, BCMA를 발현하는 세포를 찾고 제거하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 코딩하는 이식유전자를 이용하여 환자 본인의 T 세포를 재프로그래밍한다.
BCMA는 주로 악성 다발골수종 B-계통 세포의 표면, 후기 B 세포 및 형질세포에 발현한다.
이 약의 CAR 단백은 인간 BCMA에 높은 친화도를 보이도록 설계된 2개의 BCMA 타겟 단일 도메인 항체, 4-1BB 동시자극 도메인 및 CD3-zeta 신호전달 세포질 도메인으로 구성되어 있다.
BCMA 발현 세포에 결합하면, CAR는 T-cell 활성화, 확장, 표적 세포 제거를 촉진한다.
In vitro 공-배양 실험에서 이 약 유도 세포독성 및 사이토카인 방출(인터페론-감마[IFN-γ], 종양괴사인자 알파[TNF-α], 인터류킨-2[IL-2])은 BCMA-의존적임을 입증하였다.
2) 약동학적 정보
이 약의 약동학은 MMY2001 시험에서 이 약 용량 중앙값 0.71×106 CAR-양성 생존 T 세포/kg (범위: 0.51×106 - 0.95×106 CAR-양성 생존 T 세포/kg)를 정맥 단회 투여 받은 97명의 재발 또는 불응성의 성인 다발골수종 환자에서 평가되었다.
단회 주입 후, 이 약은 초기에 확장기를 나타내고, 급속한 감소를 보인 뒤 이어 느리게 감소하는 양상을 보였다. 그러나 높은 개인 간 변동성이 관찰되었다.
| 표 5. 다발골수종 환자에서 이 약의 약동학 파라미터 |
| 파라미터 |
통계 정보 |
N=97 |
| Cmax (copies/µg genomic DNA) |
Mean (SD), n |
48692 (27174), 97 |
| tmax (일) |
Median (range), n |
12.71 (8.73 – 329.77), 97 |
| AUC0-28d (copies*일/µg genomic DNA) |
Mean (SD), n |
504496 (385380), 97 |
| t1/2 (일) |
Mean (SD), n |
23.5 (24.2), 42 |
| tlast (일) |
Median (range), n |
125.90 (20.04 – 702.12), 97 |
세포 확장 이후, 이 약 혈중농도 수준이 유지되는 시기가 모든 환자에서 관찰되었다. 분석 시점에(n=65), 말초혈액의 CAR 이식유전자 수준이 투여 전 기저 수준으로 회복하는데 걸린 시간 중앙값은 주입 후 100일(범위: 28-365일)이었다. 이 약의 약동학은 MMY3002 시험에서 176명의 레날리도마이드 불응성의 성인 다발골수종 환자에서도 평가되었으며, MMY2001 시험에서의 PK와 전반적으로 일치하였다.
골수에서 나타난 검출 가능한 수준의 이 약 노출은 이 약이 전신 순환에서 골수까지 분포한다는 것을 나타낸다. 혈중 이식유전자 수준과 유사하게, 골수 이식유전자 수준도 시간이 흐를수록 감소하였고 높은 개인 간 변이를 나타내었다.
몇몇 환자는 CRS에 대한 조치로 토실리주맙, 코르티코스테로이드, 아나킨라를 필요로 했다. 이 약은 토실리주맙 투여 후에도 계속하여 팽창하고 지속된다.
MMY2001 시험에서, 토실리주맙으로 치료받은 환자(n=68)는 토실리주맙을 투여 받지 않은 환자(n=29)와 비교하였을 때, 각각 81%, 72% 더 높은 Cmax와 AUC0-28d를 나타내었다.
코르티코스테로이드로 치료받은 환자(n=28)는 코르티코스테로이드를 투여 받지 않은 환자(n=69)와 비교하였을 때, 각각 75%, 112% 더 높은 Cmax와 AUC0-28d를 나타내었다.
또한, 아나킨라로 치료받은 환자(n=20)는 아나킨라를 투여 받지 않은 환자(n=77)와 비교하였을 때, 각각 41%, 72% 더 높은 Cmax와 AUC0-28d를 나타내었다. MMY3002 시험에서, 토실리주맙 및 코르티코스테로이드와 관련한 결과는 MMY2001 시험과 일치하였다.
특정 집단
이 약의 약동학(Cmax와 AUC0-28d)은 연령(범위: 27-78세)에 영향을 받지 않았고, 유사하게 성별, 체중, 인종에 따른 영향을 받지 않았다.
• 신장애: 이 약의 신장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다. 경증 신장애 환자(60 mL/min ≤ 크레아티닌 청소율(CLcr) ＜ 90 mL/min) 또는 중등증 신장애 환자(30 mL/min ≤ 크레아티닌 청소율(CLcr) < 60 mL/min)에서의 이 약의 약동학(Cmax와 AUC0-28d)은 정상 신기능 환자 (크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 90 mL/min)와 유사하였다.
• 간장애: 이 약의 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다. 이 약의 약동학(Cmax와 AUC0-28d)은 정상 간기능 환자와 경증 간장애 환자[(총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN) 및 아스파르트산 아미노전이효소 > ULN) 또는 (ULN < 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배)] 간 유사하였다.
3) 임상시험 정보
MMY2001 시험
MMY2001은 공개-라벨, 단일군 연구로 이전에 프로테아좀억제제, 면역조절제제, 항-CD38 항체를 받고 마지막 요법 투여 중 혹은 투여 후 질병이 진행한 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 이 약을 평가하였다.
총 113명의 환자에서 백혈구성분채집술을 시행하였고, 모든 환자에서 이 약이 제조되었다. 16명의 환자가 이 약 투여를 받지 않았는데(백혈구성분채집술 후 12명, 림프구 제거 화학요법 후 4명), 시험대상자의 동의 철회(n=5), 질병 진행(n=2) 또는 사망(n=9) 때문이었다.
97명의 치료 받은 환자에서 백혈구성분채집 물질을 제조시설에서 수령한 날짜로부터 제품 출하까지 기간 중앙값은 29일(범위: 23일-64일)이었고 최초 백혈구성분채집일로부터 이 약 주입일까지 기간 중앙값은 47일(범위: 41일–167일)이었다.
백혈구성분채집술 이후 이 약 투여 전 기간 동안, 97명 중 73명(75%)의 환자가 가교 치료(bridging therapy)를 받았다.
가장 흔히 사용된 가교 치료(20% 이상의 환자)는 덱사메타손 62명(64%), 보르테조밉 26명(27%), 시클로포스파미드 22명(23%), 포말리도마이드 21명(22%)였다.
이 약은 단회 정맥 주사로 림프구 제거 화학요법(시클로포스파미드 300mg/m2와 플루다라빈 30mg/m2를 3일 간 매일 정맥 내 투여) 시작 후 5일에서 7일 이내에 투여 되었다. 97명의 환자가 이 약을 용량 중앙값 0.71×106 CAR-양성 생존 T 세포/kg (범위: 0.51×106 - 0.95×106 CAR-양성 생존 T 세포/kg)으로 투여받았다. 모든 환자는 이 약 주입을 위하여 입원하였고 그 후 최소 10일 간 입원하였다.
치료받은 97명의 환자 중, 59%는 남성이었고, 71%는 백인이었으며 18%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었다. 환자 연령 중앙값은 61세(범위: 43-78세)였다. 환자의 이전 치료 차수 중앙값은 6회(범위: 3-18)였고, 90%의 환자는 이전에 자가 조혈모세포이식(ASCT)를 받았다. 99%의 환자들은 이전 마지막 치료에 불응하였고 88%는 프로테아좀억제제(PI), 면역조절제제, 항-CD38 항체에 불응하였다.
표 6 유효성 결과는 IMWG 기준을 사용하여 독립검토기관에서 결정한 전체 반응율에 기반한다.
| 표 6. MMY2001 시험의 유효성 결과 |
| |
치료받은 환자 수 (n=97) |
| 전체 반응율 (sCRa+ VGPR + PR) n (%) |
95 (97.9) |
| 95% CI (%) |
(92.7, 99.7) |
| 엄격한 완전 관해 (sCRa) n (%) |
80 (82.5) |
| 매우 좋은 부분 관해 (VGPR) n (%) |
12 (12.4) |
| 부분 관해 (PR) n (%) |
3 (3.1) |
| 반응 지속시간 (DOR)b |
| 반응 환자 수 |
95 |
| DOR 중앙값(개월) (95% CI) |
추정 불가 (23.3, 추정 불가) |
| sCRa을 나타낸 반응 환자 수 |
80 |
| 최고 반응이 sCRa인 경우 DOR 중앙값(개월) (95% CI) |
추정 불가 (28.3, 추정 불가) |
| VGPR 또는 그 이상을 나타낸 반응 환자 수 |
92 |
| 최고 반응이 VGPR 이상인 경우 DOR 중앙값(개월) (95% CI) |
추정불가 (24.4, 추정 불가) |
| 반응까지의 시간(개월) |
| 반응 환자 수 |
95 |
| 중앙값(범위) |
0.95 (0.9; 10.7) |
| sCRa까지의 시간(개월) |
| sCRa을 나타낸 반응 환자 수 |
80 |
| 중앙값(범위) |
2.89 (0.9; 17.8) |
| 참고: 추적기간 중앙값 27.7개월 자료 기반 a 모든 완전 관해 반응은 엄격한 완전 관해였다. b 예측한 반응 지속 시간 비율은 24개월에서 60.3% (95% CI: 49.6%, 69.5%)이고, 30개월에서 51.2% (95% CI: 39.0%, 62.1%)였다. |
| 표 7. MRD negativity 비율 요약 |
| |
치료받은 환자 수 (n=97) |
| MRD negativity 비율 n (%) |
56 (57.7) |
| 95% CI (%) |
(47.3, 67.7) |
| sCR을 나타낸 환자 중 MRD negative n(%)a |
42 (43.3) |
| 95% CI (%) |
(33.3. 53.7) |
| |
평가 가능한 환자 수 (N=61) |
| MRD negativity 비율 n (%) |
56 (91.8) |
| 95% CI (%) |
(81.9, 97.3) |
| MRD= 미세잔존질환 참고: 추적 기간 중앙값 27.7개월 자료 기반 a CR/sCR 달성 이후 3개월 내 수행된 MRD 평가만 고려되었다. 모든 완전 관해 반응은 엄격한 완전 관해였다. |
추적기간 중앙값 27.7개월에서, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값에 이르지 않았고(95% CI: 24.5, 추정 불가), 12개월 PFS 비율(95% CI)는 76.3%(66.5%, 83.6%)였다. 24개월 PFS 비율(95%CI)는 62.7%(52.2%, 71.5%)였다.
sCR(모든 완전관해 반응은 엄격한 완전관해였음)를 달성한 환자에서, PFS 중앙값에 이르지 않았고(95% CI: 30.1, 추정 불가), 추정 12개월 PFS는 88.8% (95% CI: 79.5%, 94.0%)였다. 24개월 PFS 비율(95% CI)는 73.5%(62.3%, 81.9%)였다.
전체 생존(OS)은 중앙값에 이르지 않았고(95% CI: 추정 불가, 추정 불가), 12개월 시점 OS 비율은 87.6% (95% CI: 79.2%, 92.8%)이었다. 24개월 시점 OS 비율은 76.2% (95% CI: 66.5%, 83.5%)였다.
MMY3002 시험
MMY3002은 3상의 무작위배정, 공개-라벨, 다기관 연구로 이전에 프로테아좀억제제 및 면역조절제제를 포함한 적어도 1차 치료를 받은 재발성 및 레날리도마이드-불응성의 다발골수종 환자에서 이 약의 유효성을 평가하였다. 총 419명의 환자가 무작위 배정되어 성분채집술, 가교 치료, 림프구 제거 화학요법 및 이 약을 투여 받거나(n=208), 또는 다라투무맙, 포말리도마이드 및 덱사메타손의 병용요법 또는 보르테조밉, 포말리도마이드 및 덱사메타손의 병용요법 중 의료진이 선택하는 표준 치료를 받았다(n=211). 중추신경계 침범의 활성 또는 과거 병력이 있는 환자, 다발골수종의 뇌막 침범의 임상적 증후를 나타내는 환자 및 파킨슨병 또는 다른 신경퇴행성 질환의 병력을 가진 환자는 시험에서 제외되었다.
무작위배정된 419명의 환자(이 약 208명 및 표준 치료 211명) 중, 57%는 남성이었고, 75%는 백인, 3%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 7%는 히스패닉 또는 라틴계였다. 환자 연령 중앙값은 61세(범위: 27-80세)였다. 환자의 이전 치료 차수 중앙값은 2차(범위: 1-3)였고, 85%의 환자는 이전에 자가 조혈모세포이식(ASCT)을 받았다. 99%의 환자들은 이전 마지막 치료에 불응하였다. 48%는 프로테아좀억제제(PI)에 불응성이었으며, 100%는 면역조절제제에 불응성이었다.
이 약 투여군에 무작위배정된 208명의 환자에서 모두 성분채집술을 시행하였다. 성분채집술 이후 이 약의 투여 전에 총 208명의 무작위배정된 환자 모두 프로토콜에 명시된 가교 치료(표준 치료)를 받았다. 208명 환자 중 12명은 질병 진행(n=10), 사망(n=2)으로 인하여 이 약으로 치료받지 않았고, 20명은 이 약 주입 전에 질병이 진행되었으나 후속 치료로서 이 약을 투여받을 수 있었다.
시험약으로서 이 약을 투여받은 176명의 환자에서, 성분채집 물질을 제조 시설에서 수령한 날짜로부터 주입을 위한 제품 출하까지의 기간 중앙값은 44일(범위: 25-127일)이었으며, 최초 성분채집일로부터 이 약 주입일까지의 기간 중앙값은 79일(범위: 45-246일)이었다.
이 약은 림프구 제거 화학요법(시클로포스파미드 300mg/m2 플루다라빈 30mg/m2을 3일 간 매일 정맥 내 투여) 시작 후 5일에서 7일 시점에 중앙값 0.71×106 CAR-양성 생존 T 세포/kg (범위: 0.39×106 - 1.07×106 CAR-양성 생존 T세포/kg) 용량으로 단회 정맥 주입으로 투여되었다.
일차 유효성 측정은 ITT(Intent-To-Treat) 분석군을 기반으로 분석된 무진행 생존(PFS)이었다(표 8 및 그림 1). 추적기간 중앙값 15.9개월 후, PFS 중앙값은 표준 치료군에서 11.8개월(95% CI: 9.7, 13.8)이었고, 이 약 투여군에서 추정 불가(95% CI: 22.8, 추정 불가)였다(위험비: 0.26 [95% CI: 0.18, 0.38])). 12개월 시점에서의 추정 PFS 비율은 이 약 투여군에서 75.9% (95% CI: 69.4%, 81.1%), 표준 치료군에서 48.6% (95% CI: 41.5%, 55.3%)이었다. 이 약 투여군에서 추정 반응 지속시간(DOR) 중앙값은 도달하지 않았다. 표준 치료군에서는 추정 DOR 중앙값은 16.6개월 (95% CI: 12.9, 추정 불가)이었다.
| 표 8. MMY3002 시험의 유효성 결과 (ITT 분석군) |
| |
이 약 투여군 (N=208) |
표준 치료 투여군 (N=211) |
| 무진행 생존(Progression-Free Survival)a |
|
|
| 증례 수, n (%) |
65 (31.3) |
122 (57.8) |
| 중앙값, 개월 [95% CI]b |
추정 불가 [22.8, 추정 불가] |
11.8 [9.7, 13.8] |
| 위험비(Hazard ratio) [95% CI]c |
0.26 [0.18, 0.38] |
| p-valued |
<0.0001 |
| 완전 관해 또는 이상(Complete Response or Better Rate)a, % [95% CI] |
73.1 [66.5, 79.0] |
21.8 [16.4, 28.0] |
| p-valuee |
<0.0001 |
| 전체 반응률(Overall Response Rate, ORR)a, % [95% CI] |
84.6 [79.0, 89.2] |
67.3 [60.5, 73.6] |
| p-valuee |
<0.0001 |
| 전체 MRD negativity 비율, % [95% CI] |
60.6 [53.6, 67.3] |
15.6 [11.0, 21.3] |
| p-valuef |
<0.0001 |
| CI=신뢰구간; MRD=미세잔존질환 참고: 추적기간 중앙값 15.9개월 자료 기반 a 컴퓨터화된 알고리즘으로 평가한, International Myeloma Working Group(IMWG) 합의에 따름 b Kaplan-Meier 추정 c 무작위 배정 후 8주 이상에서 발생한 PFS 증례만을 포함하는 stratified Cox proportional hazards model을 기반으로 함. 위험비<1은 이 약 투여군이 유리함을 나타냄. 모든 층화 분석에서, 연구자의 선택(PVd or DPd), ISS staging (I, II, III) 및 이전 치료 차수(1차 대 2차 또는 3차)를 기준으로 무작위 배정된 대로 층화됨 d Stratified weighted log-rank test (무작위 배정 후 첫 8주 동안은 log-rank statistic의 가중치를 0, 이후에는 1) e Stratified Cochran-Mantel-Haenszel Chi-Squared test f Fisher’s exact test |
그림 1. MMY3002 시험에서 PFS의 Kaplan-Meier Curve (ITT 분석군)
주: ITT 분석군은 시험에 무작위 배정된 환자로 구성됨
시험약으로서 이 약을 투여 받은 176명의 환자 중, 무진행 생존(PFS) 중앙값은 추정할 수 없었으며(95% CI: 추정 불가, 추정 불가), 12개월 PFS 비율은 89.7%이었다. 이들 환자에서 전체 반응률(ORR)은 99.4%(95% CI: 96.9%, 100.0%)이었다. CR/sCR의 비율은 86.4%(95% CI: 80.4%, 91.1%)이었다.
조기 및 급속한 질병 진행을 경험하고 후속 치료로서 이 약을 투여 받은 20명의 환자 중, 이약 주입 후 PFS 중앙값은 7.39개월(95% CI: 1.61, 추정 불가)이었으며, 12개월 PFS 비율은 39.4%(95% CI: 18.6, 59.7), ORR은 65%(95% CI: 40.8%, 84.6%), CR/sCR은 40%(95% CI: 19.1%, 63.9%)이었다.
무작위배정 임상시험 MMY3002의 두번째 중간 분석(IA2) (2024년 5월 1일의 cutoff 기준)에서, 추적기간 중앙값 33.6개월에서 OS 중앙값은 어느 투여군에서도 도달하지 못했다. 위험비(이 약 vs. 표준 치료)는 0.55 (95% CI: 0.39, 0.79)이었고, 0.0009의 p-value는 사전에 정해진 중단 경계인 0.0108을 넘었다. 이 약의 1회 주입은 표준 치료를 받은 환자와 비교하여 이 약으로 치료받은 환자에서 사망 위험이 45% 감소하며, OS에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 중요한 개선을 보였다. 이 약과 표준 치료에서의 30개월 OS 비율은 각각 76.4% (95% CI: 70.0, 81.6) 및 63.8% (95% CI: 56.9, 69.9)이었다. 업데이트된 OS 결과는 표 9 및 그림 2와 같다.
| 표 9. MMY3002 시험에서 업데이트된 전체 생존 결과 (2024년 5월 1일 cutoff 기준) (IA2) (ITT 분석군) |
| |
이 약 투여군 (N=208) |
표준 치료 투여군 (N=211) |
| 전체 생존 (OS) |
|
|
| 증례수 (%) |
50 (24.0%) |
83 (39.3%) |
| 중도절단된 수 (%) |
158 (76.0%) |
128 (60.7%) |
| Kaplan-Meier 추정 (개월) |
|
|
| 중앙값 (95% CI) |
추정 불가 (추정 불가, 추정 불가) |
추정 불가 (37.75, 추정 불가) |
| P-valuea |
0.0009 |
|
| 위험비 (95% CI)b |
0.55 (0.39, 0.79) |
|
| 12-개월 생존율 % (95% CI) |
84.1 (78.4, 88.4) |
83.6 (77.9, 88.0) |
| 24-개월 생존율 % (95% CI) |
78.8 (72.6, 83.8) |
66.2 (59.3, 72.2) |
| 30-개월 생존율 % (95% CI) |
76.4 (70.0, 81.6) |
63.8 (56.9, 69.9) |
| CI = 신뢰구간 a p-value는 무작위 배정 시 연구자의 선택(PVd or DPd), ISS staging (I, II, III) 및 이전 치료 차수(1차 대 2차 또는 3차)에 따라 층화된 log-rank test를 기반으로 함 b 치료를 유일한 설명 변수로 하고, 무작위 배정 시 연구자의 선택(PVd or DPd), ISS staging (I, II, III) 및 이전 치료 차수(1차 대 2차 또는 3차)에 따라 층화된 Cox proportional hazards model에서의 위험비와 95% 신뢰구간. 위험비<1은 Arm B이 유리함을 나타냄 주: ITT 분석군은 시험에 무작위 배정된 환자로 구성됨 |
그림 2. 업데이트된 전체 생존 결과의 Kaplan-Meier Curve (2024년 5월 1일 cutoff 기준): ITT 분석군 (MMY3002 시험 (IA2))
Arm A = PVd 또는 DPd; Arm B = 성분채집술, 가교 치료(PVd 또는 DPd), 처치 요법(시클로포스파미드 및 플루다라빈), 그리고 cilta-cel 주입의 과정
PVd=포말리도마이드-보르테조밉-덱사메타손; DPd=다라투무맙-포말리도마이드-덱사메타손.
주: ITT 분석군은 시험에 무작위 배정된 환자로 구성됨
통증, 신경 병증, 피로, 소화기 및 인지 증상의 중증도를 평가하는 환자 보고 결과 설문지인 다발골수종 증상 및 영향 설문지(Multiple Myeloma Symptom and Impact Questionnaire, MySIm-Q)의 총 증상 척도 결과는 이 약 투여 시 증상 악화가 지연되는 것을 입증하였다. 다발골수종 증상의 지속 악화 시간의 중앙값은 표준 치료 요법에서 34.3개월 (95% CI: 32.2, 추정 불가), 이 약에서는 추정 불가였다 (95% CI: 추정 불가, 추정 불가) (위험비=0.38 [95% CI: 0.24, 0.61]; p<0.0001).
면역원성
이 약에 대한 면역원성을 이 약에 대해 결합하는 항체를 검출하기 위해 밸리데이션된 시험을 사용하여 이 약 투약 전 및 투약 후 여러 시점에 걸쳐 평가하였다. MMY2001 시험에서 97명 중 19명(19.6%)이 항-CAR 항체 양성을 보였다. MMY3002 시험에서는 176명 환자 중 37명(21%)이 항-CAR 항체 양성을 보였다.
관찰된 항-CAR 항체가 이 약의 초기 확장 및 지속성에 대한 약동학, 안전성 및 유효성에 영향을 미친다는 명확한 근거는 없다.
4) 비임상 정보
이 약으로 안전성 약리 시험은 수행되지 않았다.
유전독성 및 종양원성
삽입 렌티바이러스 벡터(LV)로 자가유래 인체 T세포에 형질도입하는 실타캅타젠 오토류셀 제조과정에 따른 삽입돌연변이 위험은 주입-전 이 약의 벡터 삽입 패턴을 분석하여 평가하였다.
이러한 유전체 삽입위치분석은 7명의 환자와 3명의 건강한 지원자로부터 제조된 이 약에서 수행되었다.
관심 유전자(타겟종양관련유전자)에 근접한 선택적 통합은 확인되지 않았다.
이 약의 증식 증강 가능성은 in vitro 사이토카인-비의존적 성장 분석에서 평가되었다. 형질도입 중 LV를 일차 T 세포 유전자에 삽입하는 것은 IL-2(T 세포 성장을 조절하고 T 세포 생존을 촉진하는 사이토카인)가 없는 상황에서 사이토카인-비의존적인 조절되지 않는 성장을 야기하지 않았다.
발생 독성
이 약으로 생식발생독성 동물 시험은 수행되지 않았다.
|
|
|
| 정보요약 |
|
|
|
드럭인포 의약품 요약/상세정보
|
|
| 코드 및 분류정보 |
|
|
| |
|
| 제품정보 |
|
|
|
|
| 복약정보 |
|
|
| 항목 |
내용 |
| LACTmed 바로가기 |
[바로가기]
|
| 축약복약지도 |
유료정보입니다.
|
| 복약지도 |
유료정보입니다.
|
| 보관상 주의 |
|
| 조제시 주의 |
|
|
|
| 심사정보 |
|
|
|
|
| 학술정보 |
|
|
|
|
| 사용자컨텐츠 |
|
|
|
|
|
-
최근정보수정일 2025-11-30
-
본 수정일 정보는 허가정보 이외의 기타정보 수정일을 의미하므로, 허가정보수정일은 본문에 표기된 날짜를 참조하시기 바랍니다.
|
|
 알림 |
상세정보는 식품의약품안전처의 제품허가사항을 토대로 작성되었으며 요약정보는 상세정보 및 기타문헌을 기반으로 드럭인포에서 편집한 내용입니다. 제품허가사항의 목차와 다소 상이할 수 있습니다. |
|
| 경고 |
드럭인포 의약학술정보는 식품의약품안전처의 제품허가사항, 학술문헌, 제약회사 제공정보 등을 근거로 작성된 참고 정보입니다.
정보의 정확성을 위해 노력하고 있으나 편집상의 오류, 허가사항 변경, 추가적인 학술연구 또는 임상연구 발표 등으로 인해 발생하는 문제에 대해 드럭인포는
책임을 지지 않습니다. 자세한 내용은 “책임의 한계 및 법적고지”를 참조해 주십시오.
반드시 제조·수입사, 판매사, 의사, 약사에게 최종적으로 확인하시기 바랍니다.
전화: 02-3486-1061 ㅣ 이메일: webmaster@druginfo.co.kr
|
|
아래의 내용을 포함한 전체 데이터를 보시려면
여기로 이동하시기 바랍니다.
병용금기 및 특정연령대 금기 성분
|
전문/일반
