사람 인슐린의 효능은 국제단위로 표현되지만, 이 약을 포함한 인슐린 유도체의 효능은 단위로 표현된다.
1형 당뇨병 환자의 1일 인슐린 요구량은 보통 체중 kg당 0.5 ∼ 1.0 단위이다. 이 약은 이 요구량을 충분히 혹은 부분적으로 충족시킨다.
이 약의 용량은 환자의 요구에 따라 개별적으로 결정한다. 최적의 혈당조절을 위해 혈당 모니터링과 인슐린 용량 조절이 권장된다.
2형 당뇨병 환자에게 이 약은 단독으로 투여 될 수도 있고, 경구용 혈당강하제 및/또는 GLP-1 수용체 효능제와 병용하여 사용할 수 있다. 2형 당뇨병 환자는 아침식사시 6 단위, 저녁식사시 6 단위의 용량으로 시작하는 것이 권장된다. 또한 이 약은 저녁식사시 12 단위로 1일 1회 투여될 수도 있다. 이 약을 1일 1회 투여할 경우, 일반적으로 투여량이 30 단위에 도달하면 그 용량을 2회 분할하여 아침, 저녁으로 1일 2회 투여하는 것이 권장된다. 1일 2회 투여시 낮 시간에 반복적인 저혈당증이 나타나는 경우, 아침 용량을 아침, 점심으로 분할하여 투여할 수 있다 (1일 3회).
투여용량 조절시 다음의 적정 가이드라인을 따르는 것이 권장된다.
식전 혈당 수치
이 약 용량조절
< 4.4 mmol/L
< 80 mg/dL
- 2 단위
4.4 ～ 6.1 mmol/L
80 ～ 110 mg/dL
0
6.2 ~ 7.8 mmol/L
111 ～ 140 mg/dL
+ 2 단위
7.9 ～ 10 mmol/L
141 ～ 180 mg/dL
+ 4 단위
> 10 mmol/L
> 180 mg/dL
+ 6 단위
상기 가이드라인을 따를 때, 최근 3일의 식전 혈당수치 중 가장 낮은 수치가 사용되어야 한다. 이 기간 동안 저혈당증이 발생하였다면 용량이 증가되어서는 안 된다. 용량조절은 목표 당화헤모글로빈 (HbA1c) 수치에 도달할 때까지 1주 1회 가능하다. 식전 혈당수치는 이전 용량의 적정성을 평가하는데 사용되어야 한다.
2형 당뇨병 환자에게 이 약에 GLP-1 수용체 효능제를 병용투여 할 경우, HbA1c가 8.0% 이하인 환자는 저혈당증의 위험을 최소화하기 위해 이 약의 용량을 20% 감소시키는 것이 권장된다. HbA1c가 8.0% 초과인 환자에서도 용량 감소가 고려되어야 한다. 그 이후, 용량은 개별적으로 조절해야 한다.
환자의 신체활동이 증가되었거나 식사량의 변화 또는 동반 질환이 있는 경우, 용량 조절이 필요하다.
고령자:
이 약은 고령자에게 사용될 수 있다. 고령자에 대해 혈당 모니터링을 강화해야 하고 인슐린아스파트 용량은 개별적으로 조절해야 한다.
신 기능 장애 또는 간 장애 환자:
신 기능 장애 또는 간 장애는 환자의 인슐린 요구량을 감소시킬 수 있다. 신 기능 장애 또는 간 장애 환자에 대해 혈당 모니터링을 강화해야 하고 인슐린아스파트의 용량은 개별적으로 조절해야 한다.
다른 인슐린 약물로부터의 전환:
혼합형 사람 인슐린에서 이 약으로 투여를 전환하는 경우 혼합형 사람 인슐린과 같은 용법·용량으로 시작한다. 이 후 개개인의 필요에 따라 투여용량을 적절히 조절한다 (상기 적정 가이드라인 참고).
전환 중 그리고 이후 초기 수 주 동안 면밀한 혈당 모니터링이 권장된다.
투여방법:
이 약은 인슐린 유도체인 인슐린아스파트의 이상성 현탁액이다. 이 현탁액은 속효성 인슐린아스파트와 중간형 인슐린아스파트를 30대 70의 비율로 함유한다.
이 약은 오직 피하로만 주사한다. 이 약은 정맥주사 할 수 없으며, 정맥 주사는 심각한 저혈당증을 초래할 수 있다. 근육 내 주사는 피해야 한다. 이 약은 인슐린 주입 펌프에 사용할 수 없다.
이 약은 혼합형 사람 인슐린보다 작용 발현시간이 빠르므로, 일반적으로 식사 직전에 투여해야 한다. 필요한 경우, 이 약은 식사 직후에 투여할 수 있다.
이 약은 대퇴부 또는 복부에 피하주사한다. 편의를 위해, 둔부 또는 삼각근 부위에 주사할 수 있다. 지방 이상(지방 위축 및 지방 비대 포함) 및 피부 아밀로이드증의 위험을 줄이기 위해 주사 부위는 동일 부위 내에서 반드시 위치를 바꿔가면서 주사한다. 주사 부위에 따른 이 약의 흡수 차이는 연구되지 않았다. 모든 인슐린 제제와 마찬가지로, 작용 지속시간은 용량, 주사부위, 혈액속도, 온도 및 신체운동량에 따라 다양하다.
자세한 사용 지침은 제품사용설명서를 참조한다.
이 약은 노보파인 또는 노보파인플러스 주사침과 사용되도록 고안된 프리필드펜 (플렉스펜, 색으로 구분)이다. 플렉스펜은 1 ~ 60 단위를 주사할 수 있고 1 단위씩 조절할 수 있다.
(2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 (6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참고)
2) 저혈당증을 일으키기 쉬운 다음 환자 또는 상태
(1) 간 장애 또는 신 기능 장애 환자
(2) 뇌하수체 기능부전 또는 부신 기능부전 환자
(3) 설사, 구토, 경증 위아토니 등의 위장 장애 환자
(4) 기아 상태, 불규칙한 식사 섭취
(5) 심한 근육 운동
(6) 과도한 알코올 섭취자
(7) 고령자 (8. 고령자에 대한 투여 참고)
(8) 이 약과 약물상호작용이 있는 의약품을 투약 중인 환자 (5. 상호작용 참고)
3) 저혈당증을 일으키면 사고로 연결될 우려가 있는 환자 (높은 곳 작업, 자동차 운전 등의 작업에 종사하고 있는 환자 등)
4) 피오글리타존 병용 환자 (4. 일반적 주의 참고)
이상반응
1) 안전성 프로파일 요약:
이 약을 사용 중인 환자에서 관찰된 약물이상반응은 주로 인슐린아스파트의 약리학적 효과에 기인한 것이다.
저혈당증은 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응이다. 저혈당증의 빈도는 환자군, 용법용량(dose regimen) 및 혈당 조절 수준에 따라 다르며, 아래 3) 특정 약물이상반응에 대한 설명 중 (2) 저혈당증 항을 참고한다.
인슐린 치료 초기에 눈의 굴절 이상, 부종 및 주사 부위 반응(주사 부위의 통증, 발적, 담마진, 염증, 멍, 종창 및 가려움)이 나타날 수 있으나 이 반응은 보통 일시적이다.
혈당 조절의 빠른 개선은 보통 가역적인 급성 통증 신경 병증과 관련이 있다. 강화된 인슐린 치료를 통해 혈당을 급히 개선하는 경우 일시적으로 당뇨성 망막 병증을 악화시킬 수 있는 반면 장기적으로 개선된 혈당 조절은 당뇨성 망막 병증의 진행위험을 감소시킨다.
2) 아래에 나열된 약물이상반응은 임상시험 자료를 근거로 MedDRA 빈도 및 기관계 분류에 따라 분류된다. 빈도 범위는 다음과 같이 정의된다.
매우 흔하게 (≥ 1/10)
흔하게 (≥ 1/100 이고 < 1/10)
흔하지 않게 (≥ 1/1,000 이고 < 1/100)
드물게 (≥ 1/10,000 이고 < 1/1,000)
매우 드물게 (< 1/10,000)
알려지지 않음 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)
각종 면역계 장애
흔하지 않게 – 두드러기
흔하지 않게 – 발적
흔하지 않게– 발진
매우 드물게 – 아나필락시스 반응*
대사 및 영양 장애
매우 흔하게 – 저혈당증*
각종 신경계 장애
드물게 – 말초 신경 병증 (통증 신경 병증)
각종 눈 장애
흔하지 않게 – 굴절 장애
흔하지 않게 – 당뇨성 망막 병증
피부 및 피하 조직 장애
흔하지 않게 – 지방 이상(지방 비대 및 지방 위축 포함)*
알려지지 않음 – 피부 아밀로이드증*†
전신 장애 및 투여 부위 병태
흔하지 않게 – 부종, 각종 주사 부위 반응
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
흔하지 않게 – 호흡곤란
각종 위장관 장애
식욕부진, 구토
흔하지 않게 – 구역, 복통
기타
발열
흔하지 않게 – 권태감, 어지러움
* 3) 특정 약물이상반응에 대한 설명 참고
† 시판 후 자료에 근거한 약물이상반응
3) 특정 약물이상반응에 대한 설명
(1) 아나필락시스 반응
전신적인 과민 반응 (전신적 피부발진, 가려움, 발한, 위장관 불편감, 혈관 신경성 부종, 호흡곤란, 두근거림 및 혈압 강하를 포함)의 발생은 매우 드물었지만 잠재적으로 생명을 위협할 수 있다.
(2) 저혈당증
가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 저혈당증이다. 저혈당증은 인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 너무 높을 경우 나타날 수 있다. 중증 저혈당증은 무의식 및/또는 경련을 초래할 수 있고 일시적 또는 영구적인 뇌 기능의 손상 또는 사망을 초래할 수 있다. 저혈당증의 증상은 보통 갑자기 발생한다.
이는 식은땀, 피부 창백, 피로, 신경과민 또는 진전, 불안, 비정상적인 피로 또는 허약, 혼돈, 집중력 저하, 졸림증, 과도한 배고픔, 시야 변화, 두통, 구역 및 두근거림을 포함할 수 있다. 임상시험에서 저혈당증의 빈도는 환자군, 용법용량 및 혈당 조절 수준에 따라 다르다. 임상시험 동안, 저혈당증의 전체 발생률은 사람 인슐린과 인슐린아스파트 투여 환자 간에 차이가 없었다.
(3) 피부 및 피하 조직 장애
주사부위에 지방 이상(지방 위축 및 지방 비대 포함) 및 피부 아밀로이드증이 나타날 수 있고 이는 국소 인슐린 흡수를 지연시킬 수 있다. 주어진 주사 부위 내에서 주사 위치를 지속적으로 바꾸어 가면서 주사하는 것이 이러한 반응의 발생 위험을 줄이거나 예방할 수 있다.
(4) 소아 환자군
외국의 노보믹스30 시판 후 자료와 임상 시험 결과, 소아 환자군에서 관찰된 약물이상반응의 빈도, 종류 및 중증도는 일반 환자군에서의 폭넓은 경험과 다르지 않았다.
(5) 기타 특수 환자군
외국의 노보믹스30 시판 후 자료와 임상시험 결과, 고령자와 신 기능 장애 또는 간 장애 환자군에서 관찰된 약물이상반응의 빈도, 종류 및 중증도는 일반 환자군에서의 폭넓은 경험과 다르지 않았다.
(6) 국내 시판 후 조사 결과
① 국내에서 노보믹스30의 재심사를 위하여 4년 동안 5,331명 (5개월 이상 장기 투여 3,252명 포함)을 대상으로 실시한 사용성적 조사 결과 40명 (0.75%)에서 저혈당증이 보고되었으며 예상하지 못한 중대한 이상사례는 보고되지 않았다.
② 노보믹스30의 재심사 기간 동안 자발적 보고를 통해 고혈당증 1건, 저혈당증 1건의 중대한 이상사례로 입원한 사례가 보고되었으며 2건 모두 투약 변경 후 회복되었다.
1) 시간대가 다른 곳으로 여행하는 경우 다른 시간에 인슐린 투여 및 식사를 해야 할 수 있으므로 환자는 의사의 조언을 구해야 한다.
2) 고혈당증: 환자에게 있어서 부적절한 용량의 투여 및 치료의 중지는 특히 1형 당뇨병 환자에서 고혈당증 및 당뇨성 케톤산증(diabetic ketoacidosis)을 초래할 수 있다.
보통 고혈당증의 최초 증상은 수 시간 또는 수 일에 걸쳐 점차적으로 나타나며 증상은 갈증, 빈뇨, 구역, 구토, 졸림증, 상기된 건조한 피부, 입 건조, 식욕저하 및 호흡 시 아세톤 냄새(acetone odour of breath)를 포함한다. 1형 당뇨병 환자에서 고혈당증 증상을 치료하지 않을 경우 당뇨성 케톤산증으로 발전되며 잠재적으로 사망을 초래할 수도 있다.
3) 저혈당증: 식사를 거르거나 계획하지 않은 격렬한 신체 활동은 저혈당증을 유발할 수 있다. 저혈당증은 인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 너무 높을 경우 나타날 수 있다. 저혈당증이 발생하였거나 저혈당증이 의심될 경우에는 이 약을 주사해서는 안된다. 환자의 혈당이 안정화된 이후에 용량 조절이 고려되어야 한다. 혼합형 사람 인슐린에 비해 노보믹스30 주사 후 6시간 동안 혈당 강하 효과가 더 많이 나타날 수 있다. 따라서 개별적으로 인슐린 용량이나 음식물 섭취를 조절한다. 강화 인슐린 요법(intensified insulin therapy)에 의하여 혈당 조절이 현저하게 개선되었던 환자들은 저혈당증 전구 증상의 변화를 경험할 수 있으므로 주의를 시켜야 한다. 장기간의 당뇨병을 가진 환자에서는 일반적인 저혈당증의 전구 증상이 소실될 수 있다. 혈당 수치의 엄격한 조절은 저혈당증의 발생 가능성을 증가시킬 수 있으므로, 용량 증가 중에는 특별한 주의가 요구된다.
이 약의 투여는 식사와 밀접하게 관련되어 있으므로 음식물 섭취를 지연시킬 수 있는 약물이나 동반 질환을 가진 환자는 작용 발현시간을 고려해야 한다.
동반 질환, 특히 감염과 발열성 질환들은 보통 환자의 인슐린 요구량을 증가시킨다. 신장, 간 또는 부신, 뇌하수체 또는 갑상선 호르몬에 영향을 주는 동반 질환은 인슐린 용량의 조절을 필요로 할 수 있다.
환자가 다른 종류의 인슐린으로 전환할 때 저혈당증의 초기 전구 증상이 변경되거나 이전 인슐린으로 경험하였던 것보다 증상을 덜 느낄 수 있다.
4) 다른 인슐린 약물로부터의 전환: 환자가 다른 종류나 상표의 인슐린으로 전환할 경우 철저한 의료 감독하에서 이루어져야 한다. 인슐린 농도 (함량), 상품명 (제조업체), 종류, 기원 (동물 인슐린, 사람 인슐린, 인슐린 유사체) 및/또는 제조방법 (유전자재조합 대 동물 유래 인슐린)에 따라 투여 용량의 변화가 필요할 수도 있다. 이 약으로 교체 투여받으려는 환자도 이전 사용 인슐린 약물에 비해 용량 변경이 필요할 수 있다. 용량 조절이 필요한 경우, 첫 회 투여나 초기 수 주 또는 수 개월 동안에 걸쳐 실시한다.
5) 각종 주사 부위 반응: 다른 인슐린 요법과 같이 통증, 발적, 담마진, 염증, 멍, 종창 및 가려움과 같은 각종 주사 부위 반응이 나타날 수 있다. 동일 부위 내에서 위치를 바꿔가면서 주사하는 것이 이러한 현상의 발생 위험을 감소시킨다. 이러한 반응은 보통 수 일 또는 수 주 후면 사라진다. 매우 드물게 각종 주사 부위 반응으로 인해 이 약의 투약을 중지할 필요가 있을 수도 있다.
6) 피오글리타존과의 병용: 특히 심부전 발병에 대한 위험인자를 가진 환자에서 인슐린과 병용하여 피오글리타존을 사용한 경우 심부전의 사례가 보고되었다. 피오글리타존과 이 약의 병용을 고려한다면 이 사실을 주지하여야 한다. 만약 이 약과 피오글리타존을 병용하여 사용한다면 심부전의 증상과 징후, 체중 증가 및 부종을 관찰하여야 한다. 심증상이 악화되면 피오글리타존의 투여를 중지해야 한다.
7) 인슐린과 혈중 글루코스 농도의 변화는 글루카곤의 축적과 저장에 영향을 미친다. 그러므로 인슐린 치료 초기에 간 효소의 일시적인 증가와 간 비대증 (hepatomegaly)이 나타날 수 있다. 이것은 인슐린의 약리학적 대사의 일부로 여겨진다.
8) 혈관 신경성 부종이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상사례가 나타난 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
9) 항체형성: 인슐린의 투여로 인슐린 항체가 생성될 수도 있다. 드문 경우에 인슐린 항체의 존재는 저혈당증 또는 고혈당증 경향을 바로 잡기 위해 인슐린의 용량 조절을 필요로 할 수 있다. 장기 확장 임상시험과 공개 라벨 비교 임상시험에서 교차 반응하는 항-인슐린 항체와 제품 특이적 항-인슐린 항체를 3개월간 모니터링하였다. 노보믹스30이 혼합형 인슐린보다 항체 변화가 더 자주 나타났으나 이러한 변화는 당화 헤모글로빈의 변화와 연관되지 않았고 인슐린의 용량을 증가시키지 않았다. 이 항체가 임상적으로 유의한 지 여부는 확립되지 않았다. 항체는 노보믹스30의 장기간 (> 6개월) 노출 후에도 추가로 증가되지 않았다.
10) 간 장애가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 권태감 등의 간 장애를 시사하는 증상이 나타났을 경우 간 기능 검사를 실시한다. 이상사례가 나타나는 경우 인슐린 제제를 변경하는 등 적절한 처치를 한다.
11) 급격한 혈당 조절에 동반하여 당뇨성 망막 병증이 나타나거나 악화, 눈의 굴절 장애, 치료 후 신경 병증 (주로 통증성)이 나타날 수 있으므로 주의해야 한다.
12) 저혈당증으로 인해 환자의 집중력 및 반응력이 감소될 수 있다. 이는 이러한 능력이 특별히 필요한 상황 (예, 자동차 운전 또는 기계 조작)에서 위험이 될 수 있다.
13) 환자에게 운전 또는 기계 작동 중 저혈당증을 피하기 위해 주의하도록 주지시켜야 한다. 특히 저혈당증의 전구 증상이 나타나지 않거나 감소된 경우 또는 저혈당증이 자주 나타나는 경우에는 주의하도록 해야 한다. 이러한 상황하에서 운전 또는 기계 작동을 하는 것이 바람직한지 고려해야 한다.
14) 이 약은 드물게 알레르기 반응을 야기하는 m-크레솔을 포함하고 있다.
15) 제품 혼동/투약 오류 방지: 이 약과 다른 인슐린 제품을 실수로 혼동하는 것을 피하기 위하여 환자들은 매 주사 전 항상 인슐린 제품 라벨을 확인하도록 반드시 교육을 받아야 한다.
16) 피부 및 피하 조직 장애: 환자는 지방 이상 및 피부 아밀로이드증 발생 위험을 줄이기위해 반드시 주사 부위를 지속적으로 바꾸도록 교육받아야 한다. 이러한 반응이 일어난 부위에 인슐린을 주사할 경우 인슐린 흡수 지연 및 혈당관리의 악화 등의 잠재적인 위험이 있다. 주사 부위를 영향을 받지 않은 다른 부위로 갑자기 바꾸는 것은 저혈당증을 유발한다고 보고되었다. 주사 부위를 영향을 받은 부위에서 그렇지 않은 부위로 바꾼 뒤에는 혈당 모니터링이 권장되며 항 당뇨병 약물의 용량 조절이 고려될 수 있다.
상호작용
1) 다음 약물들은 이 약의 혈당 강하작용을 증강시킬 수 있다: 경구용 혈당강하제, GLP-1 수용체 효능제, MAO저해제, 비선택성 베타차단제, ACE저해제, 살리실산 유도체, 알코올, 동화 스테로이드, 설포닐아미드계, 삼환계항우울제, 시클로포스파미드, 쿠마린계, 클로람페니콜, 황산구아네티딘, 피브레이트류, 설파제, 소마토스타틴 유도체 (예, 옥트레오티드), 플루옥세틴, 시벤졸린, 디소피라미드, 피르메놀
1) 이 약은 임부에 대한 임상 경험이 적다. 동물을 이용한 생식독성실험 결과 배자독성 및 기형유발과 관련하여 동 약물 (프로타민 미함유 제제)과 사람 인슐린 간의 차이는 나타나지 않았다.
2) 당뇨병이 있는 임부에 대하여는 면밀히 관찰을 실시한다. 일반적으로 인슐린 요구량은 임신 1기 동안 감소하고 그 이후 점차적으로 증가한다
3) 동물에서의 생식시험에서 수태능과 관련하여 사람 인슐린과 인슐린아스파트 간에 어떠한 차이도 나타나지 않았다.
수유부에 대한 투여
수유중인 여성에 대한 인슐린 치료는 아이에게 위험성은 없으나 용량 조절이 요구될 수 있다.
소아에 대한 투여
혼합형 인슐린이 선호되는 경우 10세 이상의 소아에게 투여될 수 있다. 6 ~ 9세 소아에 대한 임상 자료는 제한되어 있으며 6세 이하 소아에 대한 연구는 이루어지지 않았다.
고령자에 대한 투여
이 약은 고령자에게 사용될 수 있으나 75세보다 나이가 많은 고령자에게 경구용 혈당강하제와 이 약을 병용하여 투여한 경험은 제한적이다. 모든 인슐린 제제와 마찬가지로 고령 환자에 대해 혈당 모니터링을 강화해야 하고 인슐린아스파트의 용량은 개별적으로 조절해야 한다.
적용상의 주의
1) 배합금기 연구 자료가 없으므로 이 약은 다른 약과 혼합할 수 없다.
2) 주사침과 이 약을 다른 사람과 공유해서는 안 된다.
3) 용기는 재충전할 수 없다.
4) 이 약을 냉장고에서 꺼낸 후 처음 사용 시 지침에 따라 인슐린을 재현탁하기 전에 이 약이 실온에 도달하도록 잠시 방치하는 것이 권장된다.
5) 이 약은 재현탁된 용액이 균일하게 백색이고 혼탁하지 않은 경우에는 사용할 수 없다. 사용 직전 이 약의 재현탁 필요성을 환자에게 강조해야 한다.
6) 이 약이 냉동되었었다면 사용할 수 없다.
7) 환자는 매 주사 후 주사침을 폐기해야 하고 사용하지 않은 의약품과 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.
8) 이 약은 의료인이 적절하다고 판단할 경우, 주사방법에 대해 의료인으로부터 교육을 받은 환자 또는 보호자가 피하투여를 할 수 있다. 이러한 교육은 부적절한 주사 부위, 주사침 찔림, 불완전한 투여와 같은 투약 실수의 위험성을 줄여줄 수 있다.
과량투여 및 처치
과량의 인슐린에 대한 특별한 정의는 없지만 환자의 요구량에 비해 너무 높은 용량이 투여되었을 때 저혈당증이 순차적으로 발생할 수 있다.
1) 경증의 저혈당증 증상은 경구용 포도당이나 설탕 제품으로 치료할 수 있다. 따라서 당뇨병 환자들은 항상 각설탕, 사탕, 비스킷 또는 당분이 든 과일 주스를 소지하는 것이 권장된다.
2) 환자가 의식이 없는 중증의 저혈당증 증상은 숙련된 사람에 의해 글루카곤 (0.5 ~ 1 mg)을 근육 또는 피하 주사하거나 의료 전문가에 의해 포도당을 정맥 주사함으로써 치료할 수 있다. 환자가 10 ~ 15분 이내에 글루카곤에 반응하지 않는 경우 포도당을 추가로 정맥 주입한다. 환자가 의식을 회복하면 재발 방지를 위해 경구용 탄수화물을 투여하는 것이 권장된다.
보관 및 취급상의 주의
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 개봉 전에는 냉장보관 (2 ~ 8℃)한다. 냉각제로부터 멀리 보관하고 얼지 않도록 해야 한다.
3) 빛으로부터 보호하기 위해 뚜껑을 꼭 닫아 보관하도록 한다.
4) 사용 중이거나 또는 여분으로 휴대 중에는 냉장보관하지 않고 30℃ 이하에서 최대 4주간 보관한다. 얼지 않도록 한다.
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