| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 환자 선택
백금 저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자에서 이 약의 투여를 시작하기 전에 종양 조직의 면역조직화학법(immunohistochemistry, IHC) 검사를 통해 FRα 종양 양성임을 확인하여야 한다. FRα 종양 양성은 중등도(2+) 및/또는 강한(3+) 막 염색을 보이는 생존 종양 세포가 75% 이상일 경우 양성으로 판정한다(사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’, ‘14. 전문가를 위한 정보' 참조).
FRα 양성 진단검사는 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단 의료기기를 사용하여 평가한다.
2. 권장 용량
이 약의 권장 용량은 6mg/kg 조정된 이상 체중(adjusted ideal body weight, AIBW)으로 3주(21일 주기)마다 1회 정맥 점적 주입한다. AIBW 기반 투여는 저체중 또는 과체중 환자에서 이 약의 노출 변동성을 감소시킨다.
이 약의 총 투여 용량은 아래 공식을 사용하여 각 환자의 AIBW를 기준으로 계산한다.
여성 이상 체중(IBW, ideal body weight)(kg) = 0.9 x 신장(cm) – 92
조정된 이상 체중(AIBW) = 이상 체중(IBW) + 0.4 x [실제 체중(kg) – IBW]
3. 투여 방법
이 약을 처음 투여 시 1mg/min의 속도로 정맥 점적 주입한다. 30분간 투여 후 내약성이 확인되면 주입 속도를 3mg/min으로 높일 수 있다. 3mg/min으로 30분간 투여 후 내약성이 양호할 경우, 주입 속도를 최대 5mg/min까지 단계적으로 높일 수 있다.
이전 투여에서 주입 관련 반응이 발생하지 않은 경우, 다음 투여는 최대 내약 속도로 시작하고 내약성이 확인되면 주입 속도를 최대 5mg/min까지 높일 수 있다.
이 약은 질병 진행이나 관리 불가능한 독성이 있을 때까지 투여한다.
이 약은 정맥 주입 시 5% 포도당주사액으로 희석해야 한다.
이 약의 정맥 점적 주입 시 0.2 또는 0.22 μm 폴리에테르설폰(PES) 인라인 필터를 사용한다(사용상의 주의사항 ‘12. 적용상의 주의' 참조).
4. 전처치 및 안구 관리
주입 관련 반응(infusion related reaction, IRR), 구역 및 구토의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해 이 약 매 투여 전에 전처치 약물을 투여한다(표 1).
표 1. 이 약 투여 전 전처치 약물
| 전처치 약물 |
투여 경로 |
예시(또는 이와 동등) |
투여 시점 |
| 코르티코스테로이드 |
정맥 |
덱사메타손 10mg |
이 약 주입 최소 30분 전 |
| 항히스타민제 |
경구 또는 정맥 |
디펜히드라민 25mg - 50mg |
| 해열제 |
경구 또는 정맥 |
아세트아미노펜 325mg - 650mg |
| 항구토제 |
경구 또는 정맥 |
5-HT3 세로토닌 수용체 길항제 또는 적절한 대체제 |
이 약 매 투여 전 및 다른 전처치 약물 투여 후 |
구역 및/또는 구토를 경험한 환자의 경우 필요에 따라 항구토제 추가 투여를 고려한다.
2등급 이상의 주입 관련 반응을 경험한 환자의 경우, 이 약 투여하기 하루 전에 덱사메타손을 8mg씩 1일 2회(또는 이와 동등) 추가 투여를 고려한다.
이 약으로 치료 시작 전 시력검사, 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행한다. 매 주기 시작 전에 환자에게 새로운 안구 관련 증상이 나타나거나 악화된 경우에는 추가적인 안과 검사를 시행한다.
2등급 이상의 각막 이상반응(각막병증) (표 3 각막염/각막병증 이상반응 중증도 참고)을 경험한 환자의 경우, 증상이 호전되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 최소 격 주기마다 그리고 임상적으로 필요한 경우 추가적인 안과 검사를 시행해야 한다.
세극등 검사에서 2등급 이상 각막 이상반응(각막병증) (표 3 각막염/각막병증 이상반응 중증도 참고)의 징후가 나타난 경우, 담당 안과 전문의가 해당 치료의 유익성이 위해성을 상회한다고 판단하는 때에는, 이 약의 후속 투여 주기 동안 안과용 국소 스테로이드를 이용한 2차 예방이 권장된다.
스테로이드 점안액은 이 약 투여 매 주기마다 투여 당일 및 다음 7일 동안 투여한다(표 3 참조).
안과용 국소 스테로이드 투여 후 일정 시간(예: 최소 15분) 기다린 후에 인공눈물 점안액(Lubricating eye drops)을 점안한다.
안과용 국소 스테로이드 투여 중에는 안압 측정과 세극등 검사를 정기적으로 실시한다.
이 약으로 치료하는 기간 동안 인공눈물 점안액을 사용하도록 지도한다.
5. 용량 조절
안전성 및 내약성에 기반하여 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단할 수 있다. 새로운 안구 관련 증상이 나타나거나 악화된 환자의 경우 이 약 투여 전에 안과 검사를 시행해야 한다. 담당 의사는 이 약 투여 전 환자의 안과 검사 결과에서, 가장 심하게 영향받은 눈에 대한 중증도 소견을 기준으로 이 약의 용량을 결정한다.
표 2와 표 3은 이상반응에 따른 용량 감량 및 조절 사항을 나타낸다. 투여 간격은 3주로 유지해야 한다.
표 2. 권장 용량 조절 단계
| 단계 |
용법용량 |
| 시작 용량 |
6mg/kg AIBW, 3주 간격 (21일 주기) |
| 1차 감량 |
5mg/kg AIBW, 3주 간격 (21일 주기) |
| 2차 감량 |
4mg/kg AIBW*, 3주 간격 (21일 주기) |
* 4mg/kg AIBW에 대한 내약성이 없는 환자의 경우 영구 중단한다.
표 3. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절
| 이상반응 |
이상반응의 중증도* |
용량 조절 |
| 각막염/ 각막병증 |
1등급: 비융합성 표층 각막염/각막병증 |
모니터링한다. |
| ２등급: 융합성 표층 각막염/각막병증, 각막 상피 결손 또는 최상의 교정시력에서 3줄 이상 손실 |
비융합성 표층 각막염/각막병증으로 개선 또는 호전되거나 해소될 때까지 투여를 중지한 후, 동일한 용량 수준을 유지한다. 최상의 지지 요법에도 불구하고 재발성 융합성 각막염/각막병증 환자 또는 안독성이 14일 이상 지속되는 경우 용량 감량을 고려한다. |
| ３등급: 각막궤양이나 실질 혼탁 또는 최상의 원거리 교정시력 6/60** 이하 |
비융합성 표층 각막염/각막병증으로 개선 또는 호전되거나 해소될 때까지 투여를 중지한 후, 용량 수준을 한 단계 감소시킨다. |
| ４등급: 각막 천공 |
영구 중단한다. |
| 폐염증 |
1등급 |
모니터링한다. |
| 2등급 |
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 동일 용량 수준으로 유지하거나 재발하는 경우, 28일 이상 지속되는 경우, 또는 의사의 재량에 따라 용량 감량을 고려한다. |
| 3등급 또는 4등급 |
영구 중단한다. |
| 말초 신경 병증 |
2등급 |
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 용량 수준을 한 단계 감소시킨다. |
| 3등급 또는 4등급 |
영구 중단한다. |
| 주입 관련 반응/ 과민성 |
1등급 |
투여 속도를 유지한다. |
| 2등급 |
- 이 약의 투여를 중지하고 지지요법을 시행한다. - 증상이 회복된 후 이전 속도의 50%로 투여를 재개하고, 더 이상 증상이 나타나지 않는 경우 투여 완료될 때까지 적절히 속도를 높인다. - 이후 주기에서, 이 약 투여 하루 전에 덱사메타손 8mg씩 1일 2회(또는 이와 동등) 추가 투여를 고려한다. |
| 3등급 또는 4등급 |
- 즉시 투여를 중지하고 지지요법을 시행한다. - 퇴원 후 주사 부위에서 주입 관련 증상이 재발하는 경우, 응급 치료를 받고 즉시 의료 전문가에게 알리도록 환자에게 조언한다. - 영구 중단한다. |
| 혈액학 |
3등급 또는 4등급 |
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 한 단계 낮은 용량 수준으로 재개한다. |
| 기타 이상반응 |
3등급 |
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 한 단계 낮은 용량 수준으로 재개한다. |
| 4등급 |
영구 중단한다. |
* 미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따름(각막염/각막병증 제외)
** 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200과 동일
|
| 이상반응 |
이 약의 안전성은 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암(통칭하여 상피성 난소암(EOC)) 환자 682명을 대상으로 이 약 6mg/kg AIBW을 3주마다 투여한 4건의 임상시험에서 수집된 안전성 통합 분석 자료에 근거한다; IMGN853-0401 시험 113명, IMGN853-0403 시험(FORWARD 1) 245명, IMGN853-0417 시험(SORAYA) 106명, IMGN853-0416 시험(MIRASOL) 218명이 포함되었다.
이 약 투여 기간의 중앙값은 19.1주(범위: 3, 132주)였다.
이 약의 가장 흔하게 보고된 이상사례는 시야 흐림(43%), 구역(41%), 설사(39%), 피로(35%), 복통(30%), 각막병증(29%), 눈 건조(27%), 변비(26%), 구토(23%), 식욕 감소(22%), 말초 신경 병증(20%), 두통(19%), 무력증(18%), AST 증가(16%), 관절통(16%)이었다.
가장 흔하게 보고된 중대한 이상사례는 폐렴(4%), 소장 폐쇄(3%), 장 폐쇄(3%), 흉막 삼출(2%), 복통(2%), 탈수(1%), 변비(1%), 구역(1%), 복수(1%), 혈소판 감소증(<1%)이었다.
가장 흔하게 보고된 용량 감량 또는 투여 지연을 초래한 이상사례는 시야 흐림(17%), 각막병증(10%), 눈 건조(5%), 중성구 감소증(5%), 각막염(4%), 백내장(3%), 시력 저하(3%), 혈소판 감소증(3%), 말초 신경 병증(3%), 폐렴(3%)이었다.
가장 흔하게 보고된 영구 중단을 초래한 이상사례는 위장관 장애(4%), 호흡기, 흉곽 및 종격 장애(3%), 혈액 및 림프계 장애(1%), 신경계 장애(1%), 눈 장애(1%) 이었으며, 이는 이 약을 투여받은 환자의 12%였다.
이 약의 임상시험에서 보고된 이상반응은 국제의약용어(MedDRA)의 기관계 대분류(SOC)와 빈도에 따라 표 4에 제시되어 있다. 각 기관계 대분류에서, 이상반응은 빈도에 따라 제시되어 있으며 가장 빈번하게 보고된 반응이 먼저 표시되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000). 각각의 빈도 그룹 내에서, 이상반응은 중대성이 감소하는 순서로 제시되어 있다.
표 4. 이 약의 임상시험에서 보고된 약물이상반응
| 기관계 분류(SOC) |
빈도 |
이상반응 (모든 등급) |
| 감염 및 기생충 감염 |
매우 흔하게 |
요로 감염 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
매우 흔하게 |
빈혈, 혈소판 감소증 |
| 흔하게 |
중성구 감소증 |
| 대사 및 영양 장애 |
매우 흔하게 |
식욕 감소, 저마그네슘 혈증 |
| 흔하게 |
저칼륨혈증, 탈수 |
| 정신 장애 |
흔하게 |
불면 |
| 신경계 장애 |
매우 흔하게 |
말초 신경병증1, 두통 |
| 흔하게 |
미각 이상, 어지러움 |
| 눈 장애 |
매우 흔하게 |
각막병증2, 백내장3, 시야 흐림4, 광선 공포증, 눈 통증, 눈 건조5 |
| 흔하게 |
안 불편감6 |
| 혈관 장애 |
흔하게 |
고혈압 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격장애 |
매우 흔하게 |
폐염증7, 호흡 곤란, 기침 |
| 위장관 장애 |
매우 흔하게 |
설사, 복통8, 변비, 복부 팽창, 구토, 구역 |
| 흔하게 |
복수, 위-식도 역류 질환, 구내염, 소화 불량 |
| 간담도 장애 |
흔하게 |
고빌리루빈 혈증 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
흔하게 |
가려움증 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
매우 흔하게 |
관절통 |
| 흔하게 |
근육통, 허리 통증, 사지 통증, 근육 연축 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
매우 흔하게 |
피로 |
| 흔하게 |
발열 |
| 임상 검사 |
매우 흔하게 |
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가 |
| 흔하게 |
혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 체중 감소 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
흔하게 |
주입 관련 반응/과민성9 |
다음 용어는 단일 사례라기보다는 의학적 상태를 기술하는 관련된 사례들의 그룹을 나타낸다:
1 말초 신경 병증은 감각 저하, 말초 신경 병증, 신경 독성, 지각 이상, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증을 포함
2 각막병증은 각막 낭종, 각막 침착물, 각막 장애, 각막 내피 미세 낭종, 각막 내피 결손, 각막 미란, 각막 혼탁, 각막 색소 침착, 각막염, 간질성 각막염, 각막병증, 각막 윤부 줄기세포 결핍, 점상 각막염을 포함
3 백내장은 백내장, 피질 백내장, 핵성 백내장을 포함
4 시야 흐림은 조절 장애, 복시, 원시, 노안, 굴절 장애, 시야 흐림, 시각 장애, 시력 저하 및 유리체 부유물을 포함
5 눈 건조는 눈 건조와 눈물 분비 감소를 포함
6 안 불편감은 눈 자극, 눈 가려움증, 눈 이물감, 안 불편감을 포함
7 폐염증은 간질성 폐 질환, 기질성 폐렴, 폐염증, 폐 섬유증, 호흡 부전을 포함
8 복통은 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증을 포함
9 주입 관련 반응/과민성은 홍조, 홍반, 눈꺼풀 홍반 및 MedDRA SMQ(narrow) 용어 과민증 포함
1) 눈 장애
통합 안전성 모집단 환자의 59%에서 눈 장애가 발생했다. 환자 중 11%가 3등급 안구 이상반응을 경험하고 1% 미만의 환자는 4등급을 경험했다. 가장 흔하게 발생한 3등급 이상의 안구 이상반응은 시야 흐림과 각막병증(각각 5%) 및 백내장(4%)이었다.
첫 번째 안구 이상반응 발현까지 걸린 기간의 중앙값은 5.1주(범위: 0.1 - 68.6)였다. 안구 관련 사례를 경험한 환자 중 53%가 완전 해소(0등급)를 보였고 38%가 부분 개선(중증도 등급이 1개 등급 이상 개선으로 정의)을 보였다. 마지막 추적 조사에서 0.3%(2/682)의 환자에서 3등급 이상의 안구 이상반응이 나타났다(3등급 시력 감소 환자 1명, 4등급 백내장 환자 1명).
안구 이상반응으로 인해 환자의 1%에서 영구 중단되었다. 안구 이상반응으로 환자의 24%에서 투여 지연이 발생했고 15%에서 용량 감량이 발생했다.
2) 폐염증
통합 안전성 모집단 환자의 10%에서 폐염증이 발생했으며, 이 중 0.9%(6/682)는 3등급 사례를 경험하였고, 0.2%(1/682)는 4등급 사례를 경험하였다. 환자 2명(0.3%)이 호흡 부전으로 인해 사망했다. 1명(0.2%)은 폐염증 상황에서 호흡 부전으로 사망했고 부검에서 폐 전이가 확인되었다. 1명(0.2%)은 폐염증을 동반하지 않은 원인 불명의 호흡 부전으로 사망했다.
폐염증 발생까지 걸린 기간의 중앙값은 18.1주(범위: 1.6 - 97.0)였다. 폐염증으로 인해 3%의 환자에서 영구 중단이 발생했고, 3%의 환자에서 이 약의 투여 지연, 1%의 환자에서 용량 감소가 발생했다.
3) 말초 신경 병증
통합 안전성 모집단 환자의 36%에서 말초 신경 병증이 발생했으며, 환자의 3%가 3등급 말초 신경 병증을 경험했다.
말초 신경 병증 발생까지 걸린 기간의 중앙값은 5.9주(범위: 0.1 - 126.7)였다. 말초 신경 병증으로 인해 0.7%의 환자에서 영구 중단이 발생했고, 2%의 환자에서 이 약의 투여 지연, 4%의 환자에서 용량 감소가 발생했다.
|
전문/일반
