| 이상반응 |
1) 임상시험
18세 이상 24,500명 이상의 성인과 6개월 이상 18세 미만 8,600명 이상의 소아를 대상으로 수행한 임상시험들을 통합하여 이 백신의 안전성이 평가되었다
보고된 약물이상반응은 아래 빈도에 따라 나열되었다.
매우 흔하게: ≥ 1/10
흔하게: ≥ 1/100 및 < 1/10
흔하지 않게: ≥ 1/1,000 및 < 1/100
드물게: ≥ 1/10,000 및 < 1/1,000
매우 드물게: < 1/10,000
표 1. 임상시험에서 보고된 약물이상반응
| 기관계 분류 |
약물이상반응 |
빈도 |
| 생후6 ~ < 36개월 |
3 ~ < 6세 |
6 ~ < 18세 |
≥ 18세 |
| 대사 및 영양 이상 |
식욕부진 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
NA |
NA |
| 정신계 이상 |
자극과민성 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
NA |
NA |
| 신경계 이상 |
두통 |
NA |
NA |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
| 졸림증 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
NA |
NA |
| 어지러움 |
NA |
NA |
NA |
흔하지 않게* |
| 위장관계 이상 |
위장관계 증상(오심, 구토, 설사 및 /또는 복통 포함) |
흔하게* |
흔하게* |
흔하게* |
흔하게 |
| 피부 및 피하조직이상 |
발한 |
NA |
NA |
NA |
흔하게 |
| 반상출혈 |
NA |
NA |
NA |
흔하지않게 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 |
근육통 |
NA |
NA |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
| 관절통 |
NA |
NA |
흔하게 |
흔하게 |
| 전신 이상 및 주사 부위 반응 |
피로 |
NA |
NA |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
| 떨림 |
NA |
NA |
흔하게 |
흔하게 |
| 열 |
흔하게 |
흔하게 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
| 주사부위 통증 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
| 주사부위 발적 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
| 주사부위 종창 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
| 주사부위 경화 |
NA |
NA |
NA |
흔하게 |
*명시되지 않은 약물이상반응으로 보고됨
**NA: 이 연령대에서는 명시된 이상사례로 정의되지 않았음.
백신접종 후 21일 또는 28일 이내에 전체 연령에서 보고된 명시되지 않은 약물이상반응은 아래와 같다.
흔하지 않게: 소양증, 비인두염, 콧물, 발진
2) 시판 후 조사 결과
이 백신의 시판 후 조사 결과에서 다음과 같은 약물이상반응이 관찰되었다.1
표 2. 시판 후 조사 결과에서 보고된 약물이상반응
| 기관계 분류 |
빈도 |
약물이상반응 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
드물게 |
일과성 림프절병증 |
| 면역계 이상 |
드물게 |
알레르기 반응(아나필락시스 반응 포함) |
| 신경계 이상 |
드물게 |
신경염, 급성 파종 뇌척수염, 길랭-바레 증후군1 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
드물게 |
두드러기, 소양증, 홍반, 발진, 혈관부종 |
| 전신 이상 및 주사 부위 반응 |
드물게 |
인플루엔자-유사 질환, 권태 |
1 이 백신의 접종 후 길랭-바레 증후군의 자발적 보고가 있었지만, 백신 접종과 길랭-바레 증후군 간의 인과관계는 확립되지 않았다.
※ 전세계에서 시판 후 보고된 자발적 이상사례는 다음과 같다. 다음의 이상사례는 중대한 약물이상반응이나 이 백신과의 인과관계가 있는 것뿐만 아니라 다른 백신 또는 다른 약물과의 인과관계가 있는 것을 포함할 수 있다. 이러한 보고는 불확실한 규모의 인구에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도나 백신과의 인과관계에 있어 항상 신뢰할 수 있는 것은 아니다.
① 혈액 및 림프계 이상: 자가 면역성 용혈성 빈혈, 림프절 병증, 혈소판 감소증
② 심장 이상: 빈맥
③ 귀 및 미로 이상: 현훈
④ 눈 이상: 결막염, 눈 자극, 눈 통증, 눈 충혈, 눈 및 눈꺼풀 종창
⑤ 위장관 이상: 복통 또는 복부 불편감, 구역, 입, 혀, 목구멍 종창
⑥ 전신 이상과 투여 부위 반응: 무력증, 흉통, 오한, 열감, 주사 부위 종괴, 주사 부위 반응, 주사 부위 온감, 통증
⑦ 면역계 이상: 쇼크를 포함한 아나필락시스 반응, 아나필락시스양 반응, 과민성, 혈청병
⑧ 감염: 주사 부위 농양, 주사 부위 연조직염, 인두염, 비염, 편도염
⑨ 근 골격계 및 결합조직 이상: 사지 통증
⑩ 신경계 이상: 경련, 어지러움, 뇌척수염, 얼굴 마비, 안면 불완전 마비, 길랭-바레 증후군, 감각 저하, 척수염, 신경염, 신경병증, 지각 이상
⑪ 호흡기, 흉곽 및 종격 이상: 천식, 기관지 연축, 기침, 호흡 곤란, 폐렴, 호흡 장애, 천명
⑫ 피부 및 피하조직 이상: 혈관 부종, 홍반, 다형성 홍반, 얼굴 종창, 소양증, 발진, 스티븐스-존슨 증후군, 두드러기
⑬ 혈관 이상: 헤노흐-쇤라인 자색반, 혈관염
3) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 5년 동안 875명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 이상사례 발현율은 27.8%(243명/875명, 487건)로 보고되었고, 이 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 17.7%(155명/875명, 313건)이며, 다음과 같이 보고되었다.
① 신경계: 두통(0.3%)
② 전신 및 투여부위: 통증(11.5%), 경결(4.8%), 발적(7.4%), 부종(6.6%), 주사부위 소양증(0.5%), 피로(0.7%), 권태(0.3%), 오한(0.5%), 발한(0.5%), 열(0.8%)
③ 감염: 위장관염(0.1%)
④ 근골격계 및 결합조직: 근육통(1.5%), 관절통(0.1%)
중대한 이상사례는 가와사키병 1건이 있었으며, 인과관계 평가는 불가하였다. 예상하지 못한 약물이상반응은 5건으로 주사부위 소양증 4건 및 위장관염 1건이 있었으며 인과관계가 있는 것으로 평가되었다.
자발적 이상사례는 부종 2건, 열 2건, 발적 1건, 과민반응 1건, 연조직염 1건, 두드러기 1건, 통증 2건, 주사부위 농양 1건이었다.
|
| 상호작용 |
1) 상호작용에 대한 연구는 4가 인플루엔자 백신인 플루아릭스테트라프리필드시린지(인플루엔자분할백신)(이하 플루아릭스테트라)로 평가되었다.
2) 50세 이상 시험 대상자에 대해서 진행된 임상시험(D-QIV-010)에서, 플루아릭스테트라는 프로디악스-23(Pneumovax 23, 23가 폐렴구균 다당류 백신(PPSV23))과 동시에 투여 가능함이 확인되었다.
3) 50세 이상 시험 대상자에 대해서 진행된 임상시험(ZOSTER-004)에서, 플루아릭스테트라와 싱그릭스주[대상포진바이러스백신(유전자재조합)](이하 싱그릭스)를 동시 투여한 시험대상자들에게서 보고된 피로, 두통, 근육통, 관절통, 위장관계 증상(오심, 구토, 설사 및/또는 복통 포함) 및 떨림(shivering)의 발생률은 플루아릭스테트라를 단독으로 투여했을 때 보다는 높았다.
표 3. 접종 후 7 일간 보고된 명시된 국소 반응 발생률
| |
동시접종군 (플루아릭스테트라 및 싱그릭스의1차 접종, N=410) |
대조군 (플루아릭스테트라, N=412) |
| 증상 |
제품 |
분류 |
발현 대상자 수 |
% |
발현대상자 수 |
% |
| 통증 |
플루아릭스테트라 |
전체 |
140 |
34.1 |
112 |
27.2 |
| 3등급 |
7 |
1.7 |
4 |
1.0 |
| 싱그릭스 |
전체 |
292 |
71.2 |
NA |
NA |
| 3등급 |
31 |
7.6 |
NA |
NA |
| 발적 (mm) |
플루아릭스테트라 |
전체 |
31 |
7.6 |
37 |
9.0 |
| >100 |
1 |
0.2 |
2 |
0.5 |
| 싱그릭스 |
전체 |
112 |
27.3 |
NA |
NA |
| >100 |
4 |
1.0 |
NA |
NA |
| 종창 (mm) |
플루아릭스테트라 |
전체 |
16 |
3.9 |
18 |
4.4 |
| >100 |
0 |
0.0 |
1 |
0.2 |
| 싱그릭스 |
전체 |
64 |
15.6 |
NA |
NA |
| >100 |
0 |
0.0 |
NA |
NA |
*NA: 해당 없음
**동시접종군 대상자 1차 접종 시, 싱그릭스와 플루아릭스테트라를 각각 다른 팔에 투여 후 증상을 관찰함
표 4. 접종 후 7 일간 보고된 명시된 전신 반응 발생률
| |
동시접종군 (플루아릭스테트라 및 싱그릭스의 1차 접종, N=409) |
대조군 (플루아릭스테트라, N=411) |
| 증상 |
분류 |
발현 대상자 수 |
% |
발현 대상자 수 |
% |
| 관절통 |
전체 |
89 |
21.8 |
37 |
9.0 |
| 3등급 |
8 |
2.0 |
8 |
1.9 |
| 피로 |
전체 |
150 |
36.7 |
52 |
12.7 |
| 3등급 |
15 |
3.7 |
4 |
1.0 |
| 위장관계 증상 |
전체 |
57 |
13.9 |
32 |
7.8 |
| 3등급 |
5 |
1.2 |
2 |
0.5 |
| 두통 |
전체 |
122 |
29.8 |
57 |
13.9 |
| 3등급 |
5 |
1.2 |
2 |
0.5 |
| 근육통 |
전체 |
135 |
33.0 |
55 |
13.4 |
| 3등급 |
11 |
2.7 |
4 |
1.0 |
| 떨림 |
전체 |
101 |
24.7 |
30 |
7.3 |
| 3등급 |
12 |
2.9 |
0 |
0.0 |
4) 이 백신을 다른 주사용 백신과 동시에 투여 시, 접종 부위를 달리하여야 한다.
5) 인플루엔자 백신 접종 후, ELISA법을 이용하여 HIV-1, HCV, 그리고 특히 HTLV-1에 대한 항체를 측정하는 ELISA 혈청 검사시 위양성 반응 결과가 나타날 수 있다. 이러한 일시적인 위양성 결과는 백신 접종에 의한 IgM 교차 반응에 기인한 것으로 판단된다. 이러한 이유로HIV-1, HCV, 또는 HTLV-1 감염을 확정적으로 진단하려면 바이러스 특이적 확인 검사(예, Western Blot, Immunoblot 또는 PCR)에서 양성 결과가 나와야 한다. |
전문/일반
