드러그인포 약품요약정보 - 아리케이스흡입액

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제품성상

경구 흡입용 무균 수성 리포솜 현탁액 [제형정보 확인]

포장·유통단위

28바이알/키트

허가사항 원문조회

[허가사항 원문조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

본 설명서는 한국희귀·필수의약품센터에서 제약회사의 제품 설명서를 근거로 작성한 것으로 식품의약품안전처의 허가와 무관합니다.

1. 제한적 환자군에 사용
1) 아리케이스는 아미노글리코사이드계 항생물질로 최소 6개월 간 연속적인 다 제약물 기반 치료(multidrug background regimen therapy) 이후 객담 배양검 사상 음성으로 나오지 않은 환자에 대한 항균제 병용 요법이며, MAC(Mycobacterium avium complex) 폐질환의 치료에서 치료 선택안이 제한 적이거나 전혀 없는 성인에게 사용한다.
2) 본 적응증은 6개월차 까지의 치료에서 객담 배양 전환(sputum culture conversion, 매월 객담 배양 검사를 진행해 3개월 연속 음성인 것으로 정의) 의 결과를 근거로 하여 신속심사(accelerated approval)로 승인되었다. 임상적 유익성은 아직 증명되지 않았다. 본 적응증의 승인 지속 여부는 확증 시험 (confirmatory trials)에서 임상적 유익성의 검증과 설명에 따라 달라질 수 있 다.

2. 사용제한
아리케이스는 최소 6개월 간 연속적인 다제약물 기반 치료(multidrug background regimen therapy)이후 객담 배양검사상 음성(negative sputum cultures)으로 나오지 않은 환자로 정의되는 난치성 MAC 폐질환(refractory MAC lung disease) 환자를 대상으로만 연구되었다. 아리케이스를 난치성이 아닌 MAC 폐질환 환자에게 사용하는 것은 권고하지 않는다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
1. 중요 사용 안내
아리케이스는 경구 흡입용으로만 사용한다. 라미라 분무형 흡입기(Lamira Nebulizer System)를 통해서만 분무 요법(nebulization)으로 흡입한다. 라미라 네 블라이저를 통한 아리케이스 사용에 대한 전체 사용 정보는 사용 설명서(설명 서 하단)를 참조한다. 기관지 확장제(‘reliever(증상 완화제)’)를 사용하는 환자는 아리케이스를 사용하 기 전에 기관지 확장제 설명서에 따라 기관지 완화제를 먼저 사용하도록 안내 한다.
과민성 기도 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 천식 또는 기관지 경련 병력이 있는 환 자의 경우 속효성 베타-2 항진제로 사전 처치하는 것을 고려한다.

2. 권장용량
성인 권장 용량으로 1일 1회 아리케이스 내용물의 1회용량(590mg/8.4mL)을 흡 입한다.
아리케이스는 라미라 네블라이저를 통해서만 사용한다. 아리케이스는 사용 전 실온에서 보관해야 한다. 개봉하기 전에 아리케이스 바이알의 내용물이 균일하게 잘 섞일 때까지 최소 10~15초 동안 잘 흔든다. 아리케이스 바이알은 바이알 용기의 플라스틱 마개를 위로 젖히고 아래로 당겨 금속 링을 풀어서 개봉한다. 금속 링과 고무 스토퍼(rubber stopper)는 조심스럽게 제거한 후 아리케이스 바 이알의 내용물을 분무기 핸드셋(nebulizer handset)의 약물 저장통(medication reservoir)에 넣는다.
아리케이스의 1일 용량을 놓친 다음 날에는 다음 번 용량을 투여한다. 놓친 용 량을 보충하기 위해 복용량을 두 배로 늘리면 안 된다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

아미노글리코사이드(aminoglycoside)계 약물에 과민한 환자에 사용하면 안된다.

신중투여

1) 과민성폐렴
임상 시험에서 아리케이스 사용 시 과민성 폐렴이 보고되었다. 기저 요법 약 물 단독 치료 환자(0%)보다 기저 요법(background regimen) 약물과 병용으로 아리케이스 치료받은 환자들(3.1%)에서 과민성 폐렴(알레르기성 폐포염, 폐렴, 간질성 폐질환, 아리케이스에 대한 알레르기 반응 등으로 보고됨) 빈도가 증 가하는 것으로 보고되었다. 과민성 폐렴이 있는 환자들은 대부분 아리케이스치료를 중단하고 코르티코세이드(corticosteroids) 치료를 받았다. 과민성 폐렴 이 발생하는 경우 의학적으로 적절하게 환자를 관리한다.
2) 객혈
임상 시험에서 아리케이스 사용 시 객혈이 보고되었다. 기저 요법 약물 단독 치료 환자(12.5%)보다 기저 요법 약물과 병용으로 아리케이스 치료를 받은 환 자들(17.9%)에서 객혈 빈도가 증가하는 것으로 보고되었다. 객혈이 발생하는 경우 아리케이스 복용을 중단하고 의학적으로 적절하게 환자를 관리한다.
3) 기관지경련
임상 시험에서 아리케이스 사용 시 기관지 경련이 보고되었다. 기저 요법 약 물 단독 치료 환자(10.7%)보다 기저 요법 약물과 병용으로 아리케이스 치료를 받은 환자들(28.7%)에서 기관지 경련[천식, 기관지 과민성, 기관지 경련, 호흡 곤란, 운동성 호흡 곤란(dyspnea exertional), 연장 호기(prolonged expiration), 목 조임 증상(throat tightness), 쌕쌕거림 등으로 보고됨] 빈도가 더 높아진다 고 보고되었다. 아리케이스 사용 중 객혈이 발생하는 경우 의학적으로 적절하 게 환자를 치료한다.
4) 기저 폐질환 악화
임상 시험에서 아리케이스 사용 시 기저 폐질환 악화가 보고되었다. 기저 요 법 약물 단독 치료 환자(9.8%)보다 기저 요법 약물과 병용으로 아리케이스 치 료를 받은 환자들(14.8%)에서 기저 폐질환 악화(만성 폐쇄성 폐질환, 기관지 확장증 감염 악화 빈도가 더 높아진다고 보고되었다. 아리케이스 사용 중 기 저 폐질환 악화가 발생하는 경우 의학적으로 적절하게 환자를 치료한다.
5) 이독성(ototoxicity)
임상 시험에서 아리케이스 사용 시 이독성이 보고되었다. 기저 요법 약물 단 독 치료 환자(9.8%)보다 기저 요법 약물과 병용으로 아리케이스 치료를 받은 환자들(17%)에서 이독성(난청, 현기증, 실신, 이명, 현훈(vertigo) 포함) 빈도가 더 높아진다고 보고되었다. 이 현상의 주 원인은 이명(기저 요법 약물 단독 치료군 0.9% vs. 기저 요법 약물과 아리케이스 병용 치료군 7.6%)과 현기증(기 저 요법 약물 단독 치료군 2.7% vs. 기저 요법 약물과 아리케이스 병용 치료 군 6.3%)으로 나타났다.
아리케이스 치료 중 청각 또는 귀의 전정 기능 장애가 있거나 의심되는 환자 는 면밀하게 모니터링한다. 이독성이 발생하는 경우 아리케이스 복용의 잠재 적 중단을 포함하여 의학적으로 적절하게 환자를 관리한다.
6) 신독성
임상 시험에서 MAC 폐질환 환자들을 대상으로 아리케이스 사용 시 신독성이 관찰되었으나 기저 요법 약물 단독 치료보다 빈도가 더 높지는 않았다.
아미노글리코사이드는 신독성을 일으킬 수 있다. 신기능 장애가 있거나 의심 되는 환자에게 아리케이스를 처방할 때는 환자를 면밀하게 모니터링한다.
7) 신경근차단(Neuromuscular Blockade)
신경근 질환이 있는 환자는 아리케이스 임상 시험에 등록되지 않았다. 아미노 글리코사이드는 신경근 접합부(neuromuscular junctions)에서 아세틸콜린 방출 을 차단하여 근무력증을 악화할 수 있으므로 중증 근무력증 등 신경근 질환 이 있거나 의심되는 환자는 면밀하게 모니터링한다.
8) 태아독성(Embryo-Fetal Toxicity)
아미노글리코사이드를 임산부에게 투여하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 자 궁 내에서 아리케이스를 포함한 아미노글리코사이드에 노출되었던 소아 환자 의 완전하고 비가역적인 양측성 선천성 난청(total, irreversible, bilateral congenital deafness)과 관련이 있을 수 있다. 임신 중 아리케이스를 사용하거 나 아리케이스를 복용하는 동안 임신한 환자에게는 태아가 입을 수 있는 잠재적 위험에 대해 알려야 한다.

이상반응

과민성 폐렴, 객혈, 기관지 경련, 기저 폐질환 악화, 이독성, 신독성, 신경근 차단 의 임상적 유의미한 이상반응은 다른 섹션(3. 신중투여)에서 상세히 설명하였다.
임상 시험에서 관찰된 부작용
• 임상 시험은 매우 다양한 조건에서 실시되기 때문에 어떤 약물의 임상 시 험에서 관찰된 부작용 비율을 다른 약물의 임상 시험 부작용 비율과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 비율이 반영되지 않을 수 있다.
1) 안전성 평가를 위한 임상 시험 개요
난치성 NTM 임상 프로그램에서 3건의 임상 시험에 참여한 환자 388명이 아 리케이스 1회 용량 590g으로 1일 1회 치료받았다 (아리케이스에 노출된 기간 의 중앙값은 169일).
시험 1 (NCT # 02344004)은 난치성 MAC 폐질환이 있는 환자를 대상으로 한 공개, 무작위 배정 (2:1), 다기관 공동 임상 3상 시험(open-label, randomized (2:1), multi-center Phase 3 trial)이었다. 환자들에게는 8개월 동안 아리케이스와 기저 약물 요법 병용(n=223) 치료나 기저 약물 요법 단독(n=11) 치료가 배정 되었다.
시험 2는 시험 1의 단일군 확장 연구(single-arm extension)로 시험 1 시험군 중 최소 6개월 동안 연속으로 다제 약물 기반 치료 이후 객담 배양검사가 음 성으로 나오지 않거나 6개월 차에 재발(relapse or recurrence)한 난치성 MAC 폐질환 환자를 대상으로 실시되었다. 총 환자 133명(시험 1의 기저 약물 요법 단독 치료군 중 n=74, 시험 1의 아리케이스와 기저 약물 요법 병행 치료군 중 n=59)이 시험에 참여했다.
시험 3 (NCT # 01315236)은 MAC과 Mycobacterium abscessus로 인한 난치성 비결핵 항산균(NTM, nontuberculous mycobacterial) 폐질환 환자를 대상으로 한 이중 맹검 무작위 배정 위약 대조군 2상 연구(double-blind, randomized, placebo-controlled Phase 2 study)이었다. 환자들에게는 84일 동안 아리케이스 와 기저 약물 요법 병용 치료 또는 희석한 공리포솜 위약(diluted empty liposome placebo) 흡입과 기저 약물 요법 병용 치료가 무작위로 배정되었다.
난치성 NTM 폐 감염이 있는 환자와 없는 환자를 대상으로 한 모든 임상 시 험에서 환자 802명은 다회 용량(multiple doses)의 아리케이스에 노출되었다.
2) 부작용으로 인한 치료 중단
세 건의 NTM 연구에서 아리케이스 조기 중단 발생률이 더 높았다. 시험 1에 서는 33.5%가 아리케이스를 조기 중단했으며 중단 이유는 대부분 부작용 (17.4%)이나 대상자의 취소(9.4%) 때문이었다. 비교군 중 대상자 8%가 기저 요법 약물을 중단했으며 중단 이유는 부작용이 0.9%, 대상자 취소가 5.4%였 다. 시험 2(시험 1의 단일군 확장 연구)에서는 아리케이스 치료를 시작한 환자 중 20.3%가 조기 중단했으며 중단 이유 중 부작용은 14.9%였다. 시험 3에서 조기 중단한 9명(20.5%) 모두 아리케이스와 기저 요법 약물 병용 치료 환자였 으며 위약과 기저 약물 요법 병용 치료 환자 중에는 조기 중단이 발생하지 않았다.
3) 시험 1과 3에서 발생한 심각한 부작용
두 가지 무작위 배정 시험(시험 1 및 시험 3)에서 각 대조군에 비해 아리케이 스 치료군에서 심각한 부작용(SARs, serious adverse reactions)이 더 많이 발생 했다. 시험 1에서 아리케이스와 기저 약물 요법 단독 치료 환자 중 16.1%, 기 저 약물 요법 병용 치료를 받은 환자 중 20.2%가 SAR을 보고했다.
또한, 시험 1[아리케이스와 기저 요법 약물 병용 치료와 기저 요법 약물 단독 치료를 2대 1로 무작위 배정]에서는 아리케이스와 기저 요법 약물 병용 치료 환자 중 41명이 82회 입원(18.4%)했으며 기저 요법 단독 치료 환자 중 15명 이 23회 입원(13.4%)했다. 아리케이스와 기저 요법 약물 병용 치료 환자에서 발생한 가장 흔한 SAR과 입원 원인은 기저 폐질환 및 폐렴과 같은 하기도 감 염증(lower respiratory tract infections)과 관련이 있었다.
시험 3에서 아리케이스와 기저 요법 약물 병용 치료 환자 18.2%가 SAR을 보 고한 반면 기저 요법 약물과 위약 흡입 병용 치료 환자 중에서는 8.9%가 SAR을 보고했다.
4) 흔한 부작용
표1은 시험 1의 부작용 발생률을 나타낸 것이다. 표에는 아리케이스와 기저 요법 약물 병용 치료군 중 부작용 발생률 최소 5% 이상이거나 기저 요법 약 물 단독 치료군보다 더 많이 발생한 부작용만 표시하였다.

표 1: 시험 1에서 아리케이스 치료 MAC 환자 중 부작용 발생률 5% 이상 및 기저 요법 약물 단독 치료군보다 자주 발생하는 부작용

부작용	아리케이스와 기저 요법 약물 병용 치료군 (n=223), n (%)	기저 요법 약물 단독 치료군 (n=112), n (%)
발성 장애a	105 (47)	1 (1)
기침b	87 (39)	19 (17)
기관지 경련c	64 (29)	12 (11)
객혈	40 (18)	14 (13)
이독성d	38 (17)	11 (10)
상기도 자극e	37 (17)	2 (2)
근골격 통증f	37 (17)	9 (8)
피로, 무력	36 (16)	11 (10)
기저 폐질환 악화g	33 (15)	11 (10)
설사	28 (13)	5 (5)
구역	26 (12)	4 (4)
폐렴h	22 (10)	9 (8)
두통	22 (10)	5 (5)
발열	16 (7)	5 (5)
구토i	15 (7)	4 (4)
발진j	14 (6)	2 (2)
체중 감소	14 (6)	1 (1)
가래 변화k	12 (5)	1 (1)
흉부 불쾌감	12 (5)	3 (3)

a 발성 불능, 발성 장애 포함
b 기침, 젖은 기침, 상기도 기침 증후군 포함
c 천식, 기관지 과민성, 기관지 경련, 호흡 곤란, 운동성 호흡곤란, 연장 호기, 목조임 증상, 쌕쌕거림 포함
d 난청, 감각신경성 난청, 일측 난청, 현기증, 청각 장애, 실신 전 단계 증상, 이명, 현훈 포함
e 구강 인두 통증, 구강 인두 불쾌감, 인후 이물감, 인두 홍반, 상기도 염증, 인두 부종, 성대 염증, 후두 통증, 후두염 포함
f 등 통증, 관절통, 근육통, 통증/몸살, 근육 경련, 근골격 통증 포함
g COPD, COPD 감염 악화, 기관지염 감염 악화 포함
h 비정형 폐렴, 농흉, 감염 흉막 삼출, 하기도감염, 폐감염 녹농균, 폐렴, 흡인 폐렴, 폐렴 녹농균, 녹농균, 호흡기 감염 포함
I 구토, 기침 후 구토 포함
j 발진, 반점상 구진성 발진, 약물 발진, 두드러기 포함
k 가래 증가, 가래 화농, 가래 변색 포함

표2는 시험 1에서 환자 중 발생률이 5% 미만인 부작용과 아리케이스 치료군에 서 더 많이 발생한 부작용 중 일부를 나타낸 것이다.

표 2: 시험 1에서 MAC 환자 중 발생률 5% 미만인 부작용과 기저 요법 약물 치료군보다 자주 발생하는 부작용 일부

	아리케이스와 기저 요법 약물 병용 치료군, N=223	기저 요법 약물 단독 치료군 N=112
불안	10 (4.5)	0 (0)
구강 곰팡이 감염a	9 (4)	2 (1.8)
기관지염	8 (3.6)	3 (2.7)
과민성 폐렴b	8 (3.6)	0 (0)
미각 이상	7 (3.1)	0 (0)
호흡 부전c	6 (2.7)	1 (0.9)
코피	6 (2.7)	1 (0.9)
신경근육 장애d	5 (2.2)	0 (0)
입안 건조	5 (2.2)	0 (0)
기흉e	5 (2.2)	1 (0.9)
운동 부하 감소	3 (1.3)	0 (0)
균형 장애	3 (1.3)	0 (0)

a 구강 칸디다증, 구강 곰팡이 감염 포함
b 알레르기성 폐포염, 간질성 폐질환, 폐렴 포함
c 급성 호흡 부전, 호흡 부전 포함
d 근무력, 말초신경병증, 균형 장애 포함
e 기흉, 자발 기흉, 종격동 기흉 포함

과민성 폐렴, 기관지 경련, 기침, 발성 장애, 기저 질환 악화, 객혈, 이독성, 상기도 자극, 신경근 장애 발병률은 표 1 및 표 2를 참조한다.

상호작용

1) 신경 독성, 신독성 또는 이독성 가능성이 있는 약물
아리케이스를 신경 독성, 신독성, 이독성과 관련된 약물과 함께 사용하면 안 된다.
2) 에타크린산, 푸로세마이드, 요소 또는 만니톨
일부 이뇨제는 혈청과 조직 내 아미노글리코사이드 농도를 바꾸어 아미노글 리코사이드 독성을 증가시킬 수 있다. 아리케이스를 에타크린산, 푸로세마이드, 요소 또는 만니톨 정맥 주사와 함께 사용하면 안 된다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
대표코드	8806640012005
BIT 약효분류	아미노글리코사이드계 항생제 (Aminoglycosides)
ATC 코드	Amikacin / J01GB06 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	0 (일반원칙 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	비급여 [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	경구 흡입용 무균 수성 리포솜 현탁액 [제형정보 확인]
포장·유통단위	28바이알/키트
보관방법	2°C ~8°C 냉장보관/25°C 이하 의 실온에서 4주까지 보관 가능, 4주가 지난 의약품은 폐기할 것

복약정보

항목	내용
LACTmed 바로가기	[바로가기]
축약복약지도	유료정보입니다.
복약지도	유료정보입니다.
신장애, 간장애시 용량조절	유료정보입니다.
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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