| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 권장 용법용량
이 약의 권장 용법용량은 표 1에 명시된 용량 수준으로 트라스투주맙 및 카페시타빈과 병용하여 300 mg (150밀리그램정 2정)을 매일 1일 2회 경구투여하는 것이다. 더 자세한 정보는 병용투여되는 트라스투주맙과 카페시타빈의 허가사항을 참고한다.
표 1. 권장 용법용량
| 투여 약제 |
용량 |
투여일 |
식사 기준 투약시점 |
| 이 약 |
300 mg 1일 2회 경구투여 |
매일 |
식사와 관계없이 투약 |
| 카페시타빈 |
1000 mg/㎡ 1일 2회 경구투여 |
매21일마다 제1-14일 |
식후 30분 이내에 투약 |
| 트라스투주맙 ⦁정맥투여시 최초 투여 이후 투여 또는 ⦁피하투여시 |
8 mg/kg 정맥투여 6 mg/kg 정맥투여 600 mg 피하투여 |
제1일 매21일마다 매21일마다 |
해당 없음 |
질병진행이나 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 이 약 투여를 지속해야 한다.
이 약 정제를 통째로 삼켜 복용해야 한다. 삼키기 전에 정제를 씹거나, 으깨거나, 쪼개면 안 된다.
이 약은 매일 같은 시간대에 대략 12시간 간격으로 음식물 섭취와 상관없이 투약할 수 있다. 이 약을 카페시타빈과 동시에 복용할 수 있다. 투약을 놓친 경우, 놓친 정제를 복용하지 않고, 평소 투약 일정대로 다음 시점에 다음 투여분을 투약해야 한다.
2. 용량 조절
이상반응으로 인한 용량 조절
이상반응 발생 시 권장되는 이 약 용량조절 방법을 표 2부터 표 5까지에 제시하였다. 병용투여 약제들 때문이라 추측되는 독성으로 인한 용량조절 방법은 트라스투주맙과 카페시타빈의 허가사항을 참고한다.
표 2. 이 약의 용량조절 방법
| 용량 수준 |
이 약의 용량 |
| 권장 시작용량 |
300 mg 1일 2회 |
| 1차 용량감량 |
250 mg 1일 2회 |
| 2차 용량감량 |
200 mg 1일 2회 |
| 3차 용량감량 |
150 mg 1일 2회 |
150 mg 1일 2회 경구투여를 내약할 수 없는 환자는 이 약 투여를 영구중단해야 한다.
표 3. 이 약의 용량조절 – 간 독성
| 이상반응* |
이 약의 용량조절 |
| 빌리루빈의 2등급 상승(>1.5 - ≤3 xULN) |
1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 연기한다. 이후 동일한 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다. |
| ALT나 AST의 3등급 상승(>5 - ≤20 xULN) 또는 빌리루빈의 3등급 상승(>3 - ≤10 xULN) |
1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 연기한다. 이후 한 단계 낮춘 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다. |
| ALT나 AST의 4등급 상승(>20 xULN) 또는 빌리루빈의 4등급 상승(>10 xULN) |
이 약 투여를 영구중단한다. |
| ALT나 AST >3 xULN 그리고 빌리루빈 >2 xULN |
이 약 투여를 영구중단한다. |
ULN: upper limit of normal (정상 상한); ALT: alanine aminotransferase (알라닌 아미노전이효소); AST: aspartate aminotransferase (아스파테이트 아미노전이효소)
* 등급 분류는 CTCAE v4.03에 따름
표 4. 이 약의 용량조절 – 설사
| 이상반응* |
이 약의 용량조절 |
| 설사 치료 없이 발생한 3등급 |
적절한 내과적 치료를 시작하거나 강화한다. 이 약 투여를 연기했다가 1등급 이하로 회복되고 나면 같은 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다. |
| 설사 치료 중에 발생한 3등급 |
적절한 내과적 치료를 시작하거나 강화한다. 이 약 투여를 연기했다가 1등급 이하로 회복되고 나면 한 단계 낮춘 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다. |
| 4등급 |
이 약 투여를 영구중단한다. |
* 등급 분류는 CTCAE v4.03에 따름
표 5. 그밖의 이상반응으로 인한 이 약의 용량조절
| 이상반응* |
이 약의 용량조절 |
| 3등급 |
1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 연기한다. 이후 한 단계 낮춘 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다. |
| 4등급 |
이 약 투여를 영구중단한다. |
* 등급 분류는 CTCAE v4.03에 따름
강력한 CYP2C8 저해제 병용으로 인한 용량 조절
강력한 CYP2C8 저해제와 이 약의 병용투여는 피해야 한다. 강력한 CYP2C8 저해제 병용을 피할 수 없다면. 이 약의 경구 용량을 100 mg 1일 2회로 낮춘다 [사용상의 주의사항 5. 약물 상호작용 항; 14.3) 약동학적 정보 항 참고].
중증 간장애 환자에 대한 투여
중증 간장애 환자는 이 약의 경구 용량을 200 mg 1일 2회로 낮춘다 [4. 일반적 주의 항; 14.3) 약동학적 정보 항 참고].
|
| 이상반응 |
HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암
HER2CLIMB(ONT-380-206)
이 약의 안전성은 이 약과 트라스투주맙, 카페시타빈의 병용요법으로 HER2CLIMB 연구에서 평가되었다. 시험군(n=404)은 이 약 300mg을 1일 2회, 트라스트주맙 및 카페시타빈과 병용하고, 위약군(n=197)은 위약을 트라스트주맙 및 카페시타빈과 병용하여 투여하였다. 치료 기간의 중앙값은 시험군에서 5.8개월(범위: 3일-2.9년)이었다. 이 약을 투여받은 환자의 26%에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 이 약을 투여받은 환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 이상반응은 설사(4%), 구토(2.5%), 오심(2%), 복통(2%) 및 발작(2%)이었다. 이 약을 투여받은 환자의 2%에서 급사, 패혈증, 탈수 및 심인성 쇼크를 포함하는 치명적인 이상반응이 보고되었다. 이 약을 투여받은 환자의 6%에서 치료 중단의 원인이 된 이상반응이 보고되었다. 1% 이상에서 치료 중단의 원인이 된 이상반응은 간독성(1.5%) 및 설사(1%)이었다. 이 약을 투여받은 환자의 21%에서 용량 감량의 원인이 된 이상반응이 보고되었다. 2% 이상에서 용량 감량의 원인이 된 이상반응은 간독성(8%) 및 설사(6%)이었다. 이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔하게(≥20%) 보고된 이상반응은 설사, 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상, 오심, 피로, 간독성, 구토, 구내염, 식욕감소, 복통, 두통, 빈혈, 발진이었다.
표 1: HER2CLIMB에서 이 약을 투여받은 환자에서 보고된 이상반응(≥10%) 및 위약과 비교하여 군 간 차이가 ≥5% 이상인 이상반응(모든 등급)
| 이상반응 |
이 약 + 트라스투주맙 + 카페시타빈 N = 404 |
위약 + 트라스투주맙 + 카페시타빈 N = 197 |
| 모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 위장관 장애 |
| 설사 |
81 |
12 |
0.5 |
53 |
9 |
0 |
| 오심 |
58 |
3.7 |
0 |
44 |
3 |
0 |
| 구토 |
36 |
3 |
0 |
25 |
3.6 |
0 |
| 구내염1 |
32 |
2.5 |
0 |
21 |
0.5 |
0 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 손바닥-발바닥 홍반 감각 이상 증후군 |
63 |
13 |
0 |
53 |
9 |
0 |
| 발진2 |
20 |
0.7 |
0 |
15 |
0.5 |
0 |
| 간담도 장애 |
| 간독성3 |
42 |
9 |
0.2 |
24 |
3.6 |
0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
25 |
0.5 |
0 |
20 |
0 |
0 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 빈혈4 |
21 |
3.7 |
0 |
13 |
2.5 |
0 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 관절통 |
15 |
0.5 |
0 |
4.6 |
0.5 |
0 |
| 임상 검사 |
| 크레아티닌 증가5 |
14 |
0 |
0 |
1.5 |
0 |
0 |
| 체중 감소 |
13 |
1 |
0 |
6 |
0.5 |
0 |
| 신경계 장애 |
| 말초신경병증6 |
13 |
0.5 |
0 |
7 |
1 |
0 |
| 호흡기, 흉곽, 종격 장애 |
| 비출혈 |
12 |
0 |
0 |
5 |
0 |
0 |
| 1 구내염, 구인두 통증, 구인두 불편감, 입 궤양 형성, 구강 통증, 입술 궤양 형성, 설통, 혀 물집 형성, 입술 물집, 구강 이상 감각, 혀 궤양 형성, 아프타성 궤양 포함 2 반상-구진 발진, 발진, 여드름양 피부염, 홍반, 반상 발진, 구진 발진, 농포성 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진, 피부 탈락, 두드러기, 알레르기성 피부염, 손바닥 홍반, 발바닥 홍반, 피부 독성, 피부염 포함 3 고빌리루빈혈증, 혈액 빌리루빈 증가, 결합 빌리루빈 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아미노 전이 효소 증가, 간독성, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 간 기능 시험 증가, 간 손상 및 간세포 손상 포함 4 빈혈, 헤모글로빈 감소, 정상적혈구빈혈 포함 5 사구체 기능에 영향을 미치지 않으면서 크레아티닌의 신세뇨관 수송 억제로 인한 발생 6 말초감각신경병증, 말초신경병증, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증 포함 |
표 2: HER2CLIMB에서 이 약을 투여받은 환자에서 보고된 실험실 시험 이상(≥20%) 및 위약과 비교하여 군 간 차이가 ≥5% 이상인 이상반응(모든 등급)
| |
이 약 + 트라스투주맙 + 카페시타빈1 |
위약 + 트라스투주맙 + 카페시타빈1 |
| 모든 등급 % |
≥3 등급 % |
모든 등급 % |
≥3 등급 % |
| 혈액학 |
| 헤모글로빈 감소 |
59 |
3.3 |
51 |
1.5 |
| 임상 검사 |
| 인산염 감소 |
57 |
8 |
45 |
7 |
| 빌리루빈 증가 |
47 |
1.5 |
30 |
3.1 |
| ALT 증가 |
46 |
8 |
27 |
0.5 |
| AST 증가 |
43 |
6 |
25 |
1 |
| 마그네슘 감소 |
40 |
0.8 |
25 |
0.5 |
| 칼륨 감소2 |
36 |
6 |
31 |
5 |
| 크레아티닌 증가3 |
33 |
0 |
6 |
0 |
| 나트륨 감소4 |
28 |
2.5 |
23 |
2 |
| ALP 증가 |
26 |
0.5 |
17 |
0 |
| 1 특정 실험실 파라미터별로 검사받은 환자 수는 다를 수 있다. 이에 따라 각 실험실 검사 이상의 발생률을 계산하였다. 크레아티닌 증가를 제외하고 실험실 검사 이상에 대한 등급은 NCI-CTCAE version. 4.03을 기반으로 평가했다. 크레아티닌 증가의 경우 1등급 사건에 대한 정상 상한치(ULN) 기준을 CTCAE 5.0을 기반으로 평가했다. 2 1등급의 검사 기준은 2등급의 검사 기준과 동일하다. 3 사구체 기능에 영향을 미치지 않으면서 크레아티닌의 신세뇨관 수송을 억제하기 때문이다. 4 CTCAE version. 4.03에는 2등급에 대한 정의가 없다. |
특별 관심 대상 이상반응
ALT, AST 또는 빌리루빈 증가
HER2CLIMB 임상시험 중 이 약을 투여받은 환자에서 ALT, AST, 또는 빌리루빈 증가(모든 등급)의 발현까지의 시간 중앙값은 36일이었으며, 사건의 84%가 해소되었고 해소까지의 시간 중앙값은 22일이었다.
설사
HER2CLIMB 임상시험 중 이 약을 투여받은 환자에서 설사(모든 등급)의 발현까지의 시간 중앙값은 12일이었으며, 사건의 80%가 해소되었고 해소까지의 시간 중앙값은 8일이었다. 지사제의 설사 예방조치는 필요하지 않았다. 지사제 약물은 설사 사례가 보고된 치료 주기의 절반 미만에서 사용되었다. 지사제 약물 사용 기간의 중앙값은 주기 당 3일이었다.
크레아티닌 증가
이 약을 투여받은 환자에서 혈청 크레아티닌의 증가는 사구체 기능에는 영향을 주지 않고 크레아티닌의 신세뇨관 수송의 억제로 인해 관찰되었다. 임상시험에서 혈청 크레아티닌의 증가(평균 30% 증가)는 이 약의 투여 첫 번째 주기에서 발생하고 상승된 상태가 치료 기간 동안 유지되었으나 안정적이었으며 치료 중단 시 가역적이었다. 신장기능 저하 여부를 결정하기 위해 크레아티닌 수치에 의존하지 않는 BUN, 시스타틴 C, GFR 계산치 등의 대리 지표들을 고려할 수 있다.
|
전문/일반
