이 약의 일일 권장 용량은 80mg이다. 이 약은 매일 같은 시간에 투여해야 하고, 80mg 1일 1회 또는 약 12시간 간격으로 40mg 1일 2회 경구투여해야 한다.
40mg 1일 2회 투여에서 80mg 1일 1회 투여로 용법을 변경하고자 하는 환자는 마지막 1일 2회 용량 투여 약 12시간 후 1일 1회 용량 투여를 시작해야 하며, 이후 80mg 1일1회 투여를 유지한다.
80mg 1일 1회 투여에서 40mg 1일 2회 투여로 용법을 변경하고자 하는 환자는 마지막 1일1회 용량 투여 약 24시간 후 1일 2회 용량 투여를 시작해야 하며, 이후 약 12시간 간격으로 40mg 1일 2회 투여를 유지한다.
용법 용량의 변경은 환자 관리를 위한 필요성에 의한 의사 재량에 따른다.
이 약의 투여는 임상적 유익성이 관찰되는 한 또는 수용할 수 없는 독성이 나타나기 전까지 지속되어야 한다.
투여방법
이 약은 공복에 복용해야 한다. 이 약 복용 최소 2시간 전과 복용 후 1시간까지는 음식 섭취를 피해야 한다.
이 약은 통째로 삼켜야 하며 부수거나 으깨거나 씹지 않아야 한다.
투여 누락
1일 1회 용법용량: 약 12시간을 초과하여 이 약의 투여를 누락한 경우 이 용량은 건너뛰고 예정된 시간에 다음 투여분을 복용한다.
1일 2회 용법용량: 약 6시간을 초과하여 이 약의 투여를 누락한 경우 이 용량은 건너뛰고 예정된 시간에 다음 투여분을 복용한다.
용량 조절
표1 및 표2에 제시된 바와 같이, 개별적인 안전성 및 내약성에 기반하여 이 약의 용량 조절이 필요할 수 있다.
약물이상반응이 효과적으로 관리되는 경우, 이 약을 표 1 및 표2에 제시된 대로 재개할 수 있다.
일일 총 투여용량 40mg에 내약성을 나타내지 못하는 경우 영구적으로 이 약의 투여를 중단한다.
표 1. 용량 조절
초회 용량
용량 감량
재개 용량
80mg 1일 1회
40mg 1일 1회
80mg 1일 1회
40mg 1일 2회
20mg 1일 2회
40mg 1일 2회
선택된 약물이상반응 관리를 위한 이 약의 용량 조절은 표2에 제시되어 있다.
표 2. 선택된 약물이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절
약물이상반응
이 약의 권장 용량 조절
혈소판감소증 및/또는 호중구감소증
ANC1 <1 x 109/L 및/또는 PLT2 <50 x 109/L
ANC ≥1 x 109/L 및/또는 PLT ≥50 x 109/L 로 회복될 때까지 이 약 투여를 보류한다.
회복되는 경우:
• 2주 이내: 초회 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
• 2주 초과: 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
재발성 중증 혈소판감소증 및/또는 호중구감소증의 경우, ANC ≥1 x 109/L 및 PLT ≥50 x 109/L로 회복될 때까지 이 약 투여를 보류하고, 이후 감량된 용량으로 투여를 재개한다.
무증상 아밀라아제 및/또는 리파아제 상승
>2 x ULN3 상승
<1.5 x ULN로 회복될 때까지 이 약 투여를 보류한다.
• 회복되는 경우: 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개한다. 감량된 용량에서 반응이 재발하는 경우, 이 약 투여를 영구 중단한다.
• 회복되지 않는 경우: 이 약 투여를 영구 중단한다. 췌장염을 배제하기 위한 진단 검사를 실시한다.
비혈액학적 약물이상반응
3등급 이상4의 이상반응
1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 보류한다.
• 회복되는 경우: 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
• 회복되지 않는 경우: 이 약 투여를 영구 중단한다.
1ANC: absolute neutrophil count(절대 호중구 수); 2PLT: platelets(혈소판); 3ULN: upper limit of normal(정상치 상한). 4National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03을 기반으로 함.
1) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.
신중투여
1) 골수억제
이 약을 투여받은 환자에서 혈소판감소증, 호중구감소증 및 빈혈이 발생했다. 중증 (NCI CTCAE 3 또는 4등급) 혈소판감소증 및 호중구감소증이 이 약 치료 중 보고되었다. 골수억제는 일반적으로 가역적이었으며 이 약의 일시 중단으로 관리되었다. 일반혈액검사(CBC)는 투여 첫 3개월 동안은 2주마다, 그 이후에는 매월 또는 임상적 필요에 따라 실시해야 한다. 환자들을 골수 억제의 징후 및 증상에 대해 모니터링 해야 한다.
혈소판감소증 및/또는 호중구감소증의 중증도에 기초하여, 용법용량 항에 기술된 대로 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단한다. (용법·용량항 참조)
2) 췌장 독성
이 약을 투여받은 환자 356명 중 9명(2.5%) 에서 췌장염이 발생했으며, 환자4명(1.1%)에서 3등급 반응이 발생했다. 이러한 모든 반응은 제1상 임상시험(X2101)에서 발생했다. 췌장염이 발생한 환자 9명 중, 2명(0.6%)이 이 약을 영구적으로 중단한 반면, 5명(1.4%)은 약물이상반응으로 인해 이 약 투여를 일시 중단하였다. 이 약을 투여받은 환자 356명 중 82명(23%)에서 혈청 리파아제와 아밀라아제의 무증상 상승이 발생했으며, 3등급 및 4등급 반응은 각각 37명(10.4%)과 9명(2.5%)에서 발생했다. 췌장 효소 상승 환자 82명 중 8명(2.2%)이 약물이상반응으로 인해 이 약 투여를 영구 중단했다.
혈청 리파아제 및 아밀라아제 수치는 치료 중 매월 또는 임상적 필요에 따라 평가해야 하며, 환자들의 췌장 독성의 징후 및 증상을 모니터링해야 한다. 췌장염 병력이 있는 환자의 경우 더 빈번한 모니터링을 실시하도록 한다. 혈청 리파아제 및 아밀라아제 상승에 복부 증상이 동반되는 경우, 치료를 일시 중단하고 췌장염 배제를 위한 적절한 진단 검사를 고려해야 한다.
혈청 리파아제 및 아밀라아제 상승의 중증도에 따라 용법용량 항에 기술된 대로 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단한다. (용법·용량항 참조)
3) QT 간격 연장
이 약을 투여받은 환자 356명 중 4명(1.1%)에서 심전도 상의 심실재분극 간격(QT interval)이 연장되었다. ASCEMBL 임상시험에서 환자 1명에게 베이스라인 대비 60ms가 넘는 QTcF 상승과 함께 500ms을 초과하는 QTcF 연장이 발생했고, 환자 1명에게 베이스라인 대비 60ms가 넘는 QTcF연장이 발생했다.
이 약을 사용한 치료를 시작하기 전 심전도 검사를 실시하고 임상적 필요에 따라 치료 중 모니터링을 실시할 것이 권장된다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 저칼륨혈증과 저마그네슘혈증을 치료하여야 하며, 임상적 필요에 따라 치료 중 모니터링해야 한다.
Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 알려지는 의약품과 이 약을 병용하는 경우 주의를 기울여야 한다.
4) 고혈압
이 약을 투여받은 환자 356명 중 74명(20.8%)에서 고혈압이 발생했으며, 3등급 및 4등급 반응은 각각 39명(11%)과 1명(0.3%)에서 보고되었다. 3등급 이상의 고혈압 환자들에서, 반응의 최초 발생까지의 중앙값은 29.21주 (범위: 0.14~365주)였다. 고혈압 환자 74명 중 3명(0.8%)이 약물이상반응으로 인해 투여를 일시적으로 중단했다.
이 약 투여 중 고혈압을 모니터링하고 임상적 필요에 따라 표준 항고혈압 요법을 사용하여 관리해야 한다.
5) 심혈관계 사건
기저 심혈관 질환 또는 위험인자가 있는 환자 및/또는 이전에 여러 티로신 키나아제 억제제(TKI)에 대한 노출이 있는 환자에서 심혈관계 사건이 발생했다. 심혈관계 사건 (허혈성 심장질환 및 CNS 질환, 동맥 혈전 및 색전 질환) 및 심부전은 이 약을 투여한 환자 356명 중 각각 35명(9.8%)과 14명(3.9%)에서 발생했다.
심각한 이상사례는 심혈관계 사건 및 심부전으로 인해 각각 19명(5.3%) 및 10명(2.8%)에서 발생했다. 심혈관계 사건으로 인한 사망은 3명 (0.8%)의 환자에서 발생했고 그 원인은 뇌혈관 사고, 허혈성 뇌졸중, 장간막 동맥 혈전증 및 심근 경색이었으며, 심부전으로 인한 사망은 1명(0.3%)에서 발생했다.
심혈관 징후 및 증상에 대한 심혈관 위험인자 병력이 있는 환자에 대해 모니터링을 실시한다. 임상적 필요에 따라 적절한 치료를 시작한다. 3등급 이상 심혈관 독성의 경우 심혈관 독성의 지속성에 따라 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단한다. (용법·용량항 참조)
6) 과민성
이 약을 투여받은 환자 356명 중 119명(33.4%)에서 과민성이 발생했으며, 환자 6명(1.7%)에서 3등급 이상의 사례가 보고되었다. 과민성의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 하고 임상적 필요에 따라 적절한 치료를 시작해야 한다.
7) B형 간염 재활성화
다른 BCR-ABL1 티로신 키나아제 억제제(TKI) 투여 후 B형 간염 바이러스(HBV)의 재활성화가 이 바이러스의 만성 보균자 환자들에게 발생했다. 환자들에게 이 약으로 치료를 시작하기 전 HBV 감염 여부에 대한 검사를 실시해야 한다.
이 약을 이용한 치료가 필요한 HBV 보균자는 치료를 받는 기간 동안, 그리고 치료 종료 후 수개월 동안 활성 HBV 감염의 징후 및 증상을 면밀하게 모니터링해야 한다.
이상반응
1) 단독요법으로 이 약을 투여받은 만성기(chronic phase, CP) 및 가속기(accelerated phase, AP)의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML) 환자 356명에서 이 약의 전체적인 안전성 프로파일을 평가하였다. 이는 핵심 제3상 임상시험 A2301 (ASCEMBL) (Ph+ CML-CP 환자 N=156) 및 다음의 환자를 포함한 제 1상 임상시험 X2101의 안전성 분석군(safety pool)을 기반으로 한다.
• 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML-CP) (N=115)
• T315I 돌연변이를 보유한 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CMP-CP) (N=70)
• 가속기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML-AP) (N=15)
안전성 분석군(N=356)에는 이 약 10~200mg 1일 2회 및 80~200mg 1일 1회로 투여받은 환자가 포함되었으며, 안전성 분석에서 이 약에 대한 노출 기간 중앙값은 167주(범위: 0.1~439주)였다.
이 약을 투여받은 환자에서 모든 등급의 가장 흔한 약물이상반응(빈도 ≥ 20%)은 근골격계 통증(38.8%), 상기도 감염(29.5%), 피로(28.9%), 혈소판감소증(28.1%), 두통(26.4%), 관절통(24.4%), 췌장 효소 증가(23%), 설사(22.5%), 복통(22.2%), 발진(21.6%), 고혈압(20.8%) 및 오심(20.8%)이었다. 또한 이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔한 3등급 이상의 약물이상반응(빈도 ≥ 5%)은 혈소판감소증(18.5%), 호중구감소증(15.7%), 췌장 효소 증가(12.9%), 고혈압(11.2%) 및 빈혈(5.3%) 이었다.
이 약 투여 환자의 13.2%에서 중대한 약물이상반응이 발생했다. 가장 빈번한 중대한 약물이상반응(빈도 ≥ 1%)은 흉막 삼출(2.5%), 하기도 감염 (2.2%), 혈소판감소증(1.7%), 발열(1.4%), 췌장염(1.1%), 복통(1.1%), 비심장성 흉통(1.1%) 및 구토(1.1%)였다.
이 약 80mg 1일 1회 투여 용량에 대해 예측된 안전성 프로파일은 노출에 따른 안전성 분석(exposure-safety analysis) 시 40mg 1일 2회 투여 용량의 경우와 유사하였다.
[임상시험에 따른 약물이상반응 요약]
임상시험에서 관찰된 약물이상반응 (표1)은 MedDRA 신체기관계 분류에 따라 열거되어 있다. 각 신체기관계 분류 내에서는 빈도에 따라 나열되었으며 가장 흔하게 나타난 약물이상반응 순으로 먼저 기재되었다. 각 빈도 군 내에서 약물이상반응은 중대성 순으로 기재되었다. 또한, 각 약물이상반응에 대한 빈도 범주는 다음의 방식(CIOMS III)에 근거하였다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
표 1. 임상시험에서 관찰된 약물이상반응
약물이상반응
셈블릭스
40mg BID1 N=156 n(%)
모든 등급
보수티닙 500mg QD2 N=76 n(%)
모든 등급
셈블릭스
40mg BID1 N=156 n(%)
≥3등급
보수티닙 500mg QD2 N=76 n(%)
≥3등급
셈블릭스 안전성 분석군3 N=356 n(%)
모든 등급
빈도 범주3
N=356
모든 등급
감염 및 기생충 감염
상기도 감염4
42 (26.9)
7 (9.2)
1 (0.6)
0
105 (29.5)
매우 흔하게
하기도 감염5
6 (3.8)
3 (3.9)
1 (0.6)
0
28 (7.9)
흔하게
인플루엔자
5 (3.2)
2 (2.6)
0
0
17 (4.8)
흔하게
혈액 및 림프계 장애
혈소판감소증6
46 (29.5)
16 (21.1)
35 (22.4)
7 (9.2)
100 (28.1)
매우 흔하게
호중구감소증7
36 (23.1)
16 (21.1)
29 (18.6)
11 (14.5)
70 (19.7)
매우 흔하게
빈혈8
16 (10.3)
7 (9.2)
2 (1.3)
3 (3.9)
47 (13.2)
매우 흔하게
열성 호중구감소증
1 (0.6)
0
1 (0.6)
0
3 (0.8)
흔하지 않게
면역계 장애
과민성
0
1 (1.3)
0
0
1 (0.3)
흔하지 않게
대사 및 영양 장애
이상지질혈증9
9 (5.8)
2 (2.6)
4 (2.6)
0
41 (11.5)
매우 흔하게
식욕 감퇴
8 (5.1)
6 (7.9)
0
0
26 (7.3)
흔하게
신경계 장애
두통
30 (19.2)
12 (15.8)
3 (1.9)
0
94 (26.4)
매우 흔하게
어지러움
14 (9.0)
2 (2.6)
0
0
53 (14.9)
매우 흔하게
눈 장애
시야 흐림
4 (2.6)
0
0
0
18 (5.1)
흔하게
안구 건조
3 (1.9)
2 (2.6)
0
0
21 (5.9)
흔하게
심장 장애
두근거림
4 (2.6)
0
0
0
17 (4.8)
흔하게
혈관 장애
고혈압10
23 (14.7)
4 (5.3)
12 (7.7)
3 (3.9)
74 (20.8)
매우 흔하게
호흡기, 흉부 및 종격 장애
호흡곤란
8 (5.1)
4 (5.3)
0
0
36 (10.1)
매우 흔하게
기침
14 (9)
5 (6.6)
0
0
55 (15.4)
매우 흔하게
흉막 삼출
2 (1.3)
4 (5.3)
0
3 (3.9)
20 (5.6)
흔하게
비심장성 흉통
9 (5.8)
1 (1.3)
2 (1.3)
0
32 (9)
흔하게
위장관 장애
췌장 효소 증가11
13 (8.3)
7 (9.2)
6 (3.8)
4 (5.3)
82 (23)
매우 흔하게
구토
12 (7.7)
20 (26.3)
2 (1.3)
0
64 (18)
매우 흔하게
설사
20 (12.8)
55 (72.4)
0
8 (10.5)
80 (22.5)
매우 흔하게
오심
18 (11.5)
35 (46.1)
1 (0.6)
0
74 (20.8)
매우 흔하게
복통12
20 (12.8)
17 (22.4)
1 (0.6)
2 (2.6)
79 (22.2)
매우 흔하게
췌장염13
0
0
0
0
9 (2.5)
흔하게
간담도 장애
간 효소 증가14
12 (7.7)
25 (32.9)
3 (1.9)
13 (17.1)
60 (16.9)
매우 흔하게
혈중 빌리루빈 증가15
5 (3.2)
1 (1.3)
0
0
18 (5.1)
흔하게
피부 및 피하조직 장애
발진16
24 (15.4)
19 (25)
0
4 (5.3)
77 (21.6)
매우 흔하게
소양증
8 (5.1)
5 (6.6)
0
1 (1.3)
45 (12.6)
매우 흔하게
두드러기
2 (1.3)
2 (2.6)
0
0
13 (3.7)
흔하게
근골격 및 결합조직 장애
근골격 통증17
33 (21.2)
13 (17.1)
2 (1.3)
1 (1.3)
138 (38.8)
매우 흔하게
관절통
23 (14.7)
2 (2.6)
1 (0.6)
0
87 (24.4)
매우 흔하게
전신 장애 및 투여 부위 상태
피로18
33 (21.2)
9 (11.8)
3 (1.9)
1 (1.3)
103 (28.9)
매우 흔하게
부종19
13 (8.3)
2 (2.6)
0
0
39 (11)
매우 흔하게
발열20
6 (3.8)
7 (9.2)
2 (1.3)
1 (1.3)
38 (10.7)
매우 흔하게
검사
심전도상 QT 연장
2 (1.3)
0
1 (0.6)
0
4 (1.1)
흔하게
혈중 크레아틴 인산활성효소 증가
4 (2.6)
3 (3.9)
3 (1.9)
1 (1.3)
13 (3.7)
흔하게
심전도상 T파 이상
0
0
0
0
1 (0.3)
흔하지 않게
1셈블릭스 노출 기간 중앙값: 156주(범위: 0.1~256.3주)
2보수티닙 노출 기간 중앙값: 30.5주(범위: 1~239.3주)
3셈블릭스 모든 등급 반응에 대한 안전성 분석군(A2301 및 X2101)에 기초한 빈도(N=356).
4상기도 감염에는 상기도 감염, 비인두염, 인두염 및 비염이 포함된다; 5하기도 감염에는 폐렴, 기관지염 및 기관기관지염이 포함된다; 6혈소판감소증에는 혈소판감소증 및 혈소판 수 감소가 포함된다; 7호중구감소증에는 호중구감소증 및 호중구 수 감소가 포함된다; 8빈혈에는 빈혈, 헤모글로빈 감소 및 정상적혈구 빈혈이 포함된다;
9이상지질혈증에는 고중성지방혈증, 혈중 콜레스테롤 증가, 고콜레스테롤혈증, 혈중 중성지방 증가, 고지혈증 및 이상지질혈증이 포함된다; 10고혈압에는 고혈압 및 혈압 상승이 포함된다; 11췌장 효소 증가에는 리파아제 증가, 아밀라아제 증가 및 고리파아제혈증이 포함된다; 12복통에는 복통 및 상복부통증이 포함된다, 13췌장염에는 췌장염 및 급성 췌장염이 포함된다;
14간 효소 증가에는 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 아미노전이효소 증가 및 고아미노전달효소혈증이 포함된다; 15혈중 빌리루빈 증가에는 혈중 빌리루빈 증가, 결합 빌리루빈 증가 및 고빌리루빈혈증이 포함된다; 16발진에는 발진, 반구진발진 및 소양성 발진이 포함된다; 17근골격계 통증에는 사지통증, 요통, 근육통, 골통, 근골격 통증, 경부 통증, 근골격성 흉통, 근골격 불편감이 포함된다; 18피로에는 피로 및 무력감이 포함된다; 19부종에는 부종 및 말초부종이 포함된다; 20발열에는 발열 및 체온 상승이 포함된다.
이 약을 40mg 1일 2회로 투여받은 환자 156명 중 17.9%(모든 등급)와 7.1%(3/4등급)에서 인산염(phosphate) 수치 감소가 실험실 검사치 이상으로 발생했다.
• 골수 억제
이 약을 투여받은 환자 356명 중 100명(28.1%)에서 혈소판감소증이 발생했으며, 3등급 및 4등급 반응은 각각 24명(6.7%), 42명(11.8%)에서 보고되었다. 3등급 이상의 혈소판감소증 환자 중, 반응 최초 발생까지 기간의 중앙값은 6.14주(범위: 0.14~64.14주)였으며 발생한 모든 반응에 대한 기간의 중앙값은 2주(95% CI, 범위: 1.43~2주)였다. 혈소판감소증이 발생한 환자 100명 중, 9명(2.5%)은 이 약의 투여를 영구 중단한 반면, 44명(12.4%)은 약물이상반응으로 인해 이 약의 투여를 일시적으로 보류했다.
이 약을 투여받은 환자 356명 중 70명(19.7%)에서 호중구감소증이 발생했으며, 3등급 및 4등급 반응은 각각 26명 (7.3%)과 30명(8.4%)에서 보고되었다. 3등급 이상의 호중구감소증 환자 중, 반응의 최초 발생까지 기간의 중앙값은 6.14주(범위: 0.14~180.1주)였으며 발생한 모든 반응에 대한 기간의 중앙값은 2주(95% CI, 범위: 1.43~2.14주)였다. 호중구감소증이 발생한 환자 70명 중, 6명(1.7%)은 이 약의 투여를 영구 중단한 반면, 33명(9.3%)은 약물이상반응으로 인해 이 약의 투여를 일시적으로 보류했다.
이 약을 투여받은 환자 356명 중 47명(13.2%)에서 빈혈이 발생했으며, 3등급 반응은 19명(5.3%)에게 발생했다. 3등급 이상의 빈혈 환자 중, 반응의 최초 발생까지 기간의 중앙값은 30.43주(범위: 0.43~207주)였으며 발생한 모든 반응에 대한 기간의 중앙값은 0.86주(95% CI, 범위: 0.29~1.71주)였다. 빈혈 환자 47명 중 약물이상반응으로 인해 이 약의 투여를 일시적으로 중단한 환자는 2명(0.6%)이었다.
2) 추가적으로 다음의 이상반응이 나타날 수 있다.
(1) 혈액 및 림프계 장애 : 범혈구감소증이 흔하지 않게 발생할 수 있다.
상호작용
1) 애시미닙의 혈장 농도를 증가시킬 수 있는 약물
[강력한 CYP3A4 저해제]
애시미닙은 CYP3A4 기질이다. 건강한 성인에서 이 약 40mg을 단회 용량으로 강력한 CYP3A4 억제제인 클래리트로마이신과 병용투여시 애시미닙의 AUC 및 Cmax는 각각 36% 및 19% 증가하였다.
2) 애시미닙의 혈장 농도를 감소시킬 수 있는 약물
[강력한 CYP3A4유도제]
건강한 성인에서 이 약 40mg을 단회 용량으로 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜피신과 병용투여시 애시미닙의 AUCinf는 14.9% 감소하였고 Cmax는 9% 증가하였다.
PBPK 모델에서 리팜피신과 애시미닙 80mg 1일 1회의 병용투여로 애시미닙 AUCtau와 Cmax가 각각 52% 및 23% 감소할 것으로 예측되었다.
카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인 또는 성요한초(St. John’s wort; Hypericum perforatum) 등 강력한 CYP3A4유도제와 이 약을 병용투여하는 경우 주의를 기울여야 한다. 이 약의 용량 조절은 요구되지 않는다.
[히드록시프로필-β-사이클로덱스트린이 포함된 의약품]
애시미닙은 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린이 첨가제로 포함된 의약품과 병용투여 시 생체이용률이 감소될 수 있다. 애시미닙 40mg 용량 당 총 8g의 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린을 포함하는 이트라코나졸을 병용투여 후 건강한 시험대상자에서 애시미닙의 AUCinf는 40.2% 감소하였다.
3) 애시미닙으로 인해 혈장 농도가 변할 수 있는 약물
[치료영역이 좁은 CYP3A4 기질]
건강한 성인에서 이 약 40mg을 1일 2회로 CYP3A4 기질인 미다졸람과 병용투여시 미다졸람의 AUCinf 및 Cmax는 각각 28% 및 11% 증가하였다.
PBPK 모델에서 미다졸람과 애시미닙 80mg 1일 1회 병용투여로 미다졸람 AUCinf와 Cmax가 각각 24%, 17% 증가할 것으로 예측되었다.
펜타닐, 알펜타닐, 디히드로에르고타민, 에르고타민 등 치료영역이 좁은 것으로 알려진 CYP3A4 기질과 이 약을 병용투여하는 경우 주의를 기울여야 한다. 이 약의 용량 조절은 요구되지 않는다.
[CYP2C9 기질]
건강한 성인에서 이 약 40mg을 1일 2회로 CYP2C9 기질인 와파린과 병용투여시 S-와파린의 AUCinf 및 Cmax는 각각 41% 및 8% 증가하였다.
PBPK 모델에서 S-와파린과 애시미닙 80mg 1일1회 병용투여로 S-와파린의 AUCtau와 Cmax가 각각 52%, 4% 증가했다.
페니토인 또는 와파린 등 치료영역이 좁은 것으로 알려진 CYP2C9 기질과 이 약을 병용투여하는 경우 주의를 기울여야 한다. 이 약의 용량 조절은 요구되지 않는다.
[OATP1B, BCRP 또는 두 수송체의 기질]
PBPK모델에서 이 약은 OATP1B, BCRP 또는 두 수송체의 기질의 노출을 증가시킬 것으로 예측되었다.
설파살라진, 메토트렉세이트, 프라바스타틴, 아토르바스타틴, 피타바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴을 포함하지만 이에 국한되지 않는 OATP1B, BCRP 또는 두 수송체의 기질과 이 약을 병용투여하는 경우 주의를 기울여야 한다. OATP1B 및 BCRP 기질의 처방 정보에서 권장되는 용량 조절 기준을 참조하도록 한다.
임상 약물상호작용 연구는 수행되지 않았다.
[P-gp 기질]
PBPK모델에서 이 약은 P-gp기질의 노출을 증가시킬 것으로 예측되었다. 디곡신, 다비가트란, 콜키신을 포함하지만 이에 국한되지 않는 P-gp 기질과 이 약을 병용투여하는 경우 주의를 기울여야 한다.
임상 약물상호작용 연구는 수행되지 않았다.
4) QT 연장 약물
이 약과 베프리딜, 클로로퀸, 클래리트로마이신, 할로판트린, 할로페리돌, 메타돈, 목시플록사신, 피모짓 등 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 의약품을 병용투여하는 동안 주의를 기울여야 한다.
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