| 이상반응 |
이 약과 레이저티닙을 병용하는 경우
다음의 안전성 정보는 MARIPOSA 연구에서 이 약과 레이저티닙 병용요법에 노출된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 421명으로부터 얻어진 것이다. 환자들은 레이저티닙 240mg을 1일 1회 경구로 병용 투여받으며 이 약은 처음 4주 동안 1050mg (체중 80kg 미만인 경우) 또는 1400mg (체중 80kg 이상인 경우) 주1회 정맥 투여받았고, 이후 5주차부터는 2주 마다 투여받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속했다. 이 약과 레이저티닙을 병용 투여한 421명의 환자 중 73%는 6개월 이상 노출되었고, 59%는 1년 넘게 노출되었다. 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 발진, 손발톱 독성, 주입관련반응, 부종, 근골격 통증, 구내염, 정맥 혈전색전증, 지각 이상, 피로, 설사, 변비, 코로나19, 건성 피부, 출혈, 식욕 감소, 소양증, 오심 및 안 독성이였다. 가장 흔한(2% 이상) 3 또는 4등급 실험실 검사 이상으로는 알부민 감소, 알라닌 아미노전이효소 증가, 나트륨 감소, 헤모글로빈 감소, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 감마 글루타밀 전이효소 증가 그리고 마그네슘 증가가 있었다.
이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 투여하는 경우
다음의 안전성 정보는 다음 두 연구에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용요법에 노출된 281명으로부터 얻어진 것이다.
• MARIPOSA-2 연구의 오시머티닙 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 130명
• PAPILLON 연구의 이전에 치료받은 적 없는 EGFR 엑손 20 삽입 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 151명
환자들은 처음 4주 동안은 이 약 1400mg (체중 80kg 미만인 경우) 또는 1750mg (체중 80kg 이상인 경우)을 주1회 정맥 투여받았고, 이후 7주차부터는 3주마다 1750mg (체중이 80kg 미만인 경우) 또는 2100mg (체중이 80kg 이상인 경우)의 용량을 투여받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속하였고, 카보플라틴 AUC5는 3주마다 1회씩 최대 12주 동안, 페메트렉시드는 500 mg/m2을 3주마다 1회씩 병용 투여받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속했다. 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용 투여한 281명의 환자 중 65%는 6개월 이상 노출되었고, 24%는 1년 넘게 노출되었다. 이 안전성 환자집단에서 가장 흔한(20% 이상) 이상반응은 발진, 손발톱 독성, 주입관련반응, 피로, 오심, 구내염, 변비, 부종, 식욕 감소, 근골격 통증, 구토, 그리고 코로나19였다. 가장 흔한(2% 이상) 3 또는 4등급 실험실 검사 이상으로는 중성구 감소, 백혈구 감소, 혈소판 감소, 헤모글로빈 감소, 칼륨 감소, 나트륨 감소, 알라닌 아미노전이효소 증가, 감마 글루타밀 전이효소 증가, 그리고 알부민 감소가 있었다.
이 약을 단독투여하는 경우
다음의 안전성 정보는 CHRYSALIS 연구에서 이 약 단일요법(체중 80kg 미만의 경우 1050mg, 체중 80kg 이상의 경우 1400mg를 처음 4주간은 주1회, 이후에는 2주에 1회 투여)에 노출된 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 302명으로부터 얻어진 것이다. 이 약을 투여받은 302명의 환자 중, 36%는 6개월 이상, 12%는 1년 넘게 이 약에 노출되었다. 이 안전성 환자집단에서, 가장 흔한(20% 이상) 이상반응은 발진, 주입관련반응, 손발톱주위염, 근골격 통증, 호흡 곤란, 오심, 부종, 기침, 피로, 구내염, 변비, 구토, 소양증이었다. 가장 흔한(2% 이상) 3, 4등급 실험실 검사 이상으로는 림프구 감소, 인산 감소, 알부민 감소, 혈당 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 나트륨 감소, 칼륨 감소, 알칼리 인산분해효소 증가가 있었다.
엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 비소세포폐암 1차 치료
아래에 기술된 안전성 자료는 이전에 치료받지 않은 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 421명을 대상으로 한 MARIPOSA 시험에서 이 약과 레이저티닙 병용 투여 노출을 반영한다. 환자들은 레이저티닙 240mg을 1일 1회 경구로 병용 투여받으면서 이 약은 4주 동안 매주 1회 1050mg (80kg 미만 환자의 경우) 또는 1400mg (80kg 이상 환자의 경우) 정맥 투여받았고, 이후 5주차부터는 2주마다 투여받았다. 이 약과 레이저티닙을 병용 투여받은 421명의 환자 중 73%는 이 약에 6개월 이상 노출되었고 59%는 1년 넘게 이 약에 노출되었다.
이 약과 레이저티닙을 병용 투여받은 환자들의 연령 중앙값은 64세(범위: 25~88세)였으며, 64%는 여성이었고, 59%가 아시아인, 38%가 백인, 1.7%가 아메리카 원주민 또는 알래스카 원주민, 0.7%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 1%가 인종 불명이거나 다른 인종, 13%가 히스패닉 또는 라틴계였으며, 67%가 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 1, 33%가 ECOG 수행 상태 0이었고, 60%가 EGFR 엑손 19 결손이 있었고, 40%가 EGFR 엑손 21(L858R) 치환 돌연변이가 있었다.
중대한 이상반응은 이 약과 레이저티닙을 병용 투여받은 환자의 49%에서 발생했다. 환자의 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응에는 정맥 혈전색전증 (11%), 폐렴 (4%), 발진과 간질성 폐질환/폐염증 (각각 2.9%), 코로나19 (2.4%) 그리고 흉막 삼출과 주입관련반응 (각각 2.1%)이 포함되었다. 이 약과 레이저티닙을 병용 투여받은 환자들에서 생명에 치명적인 이상반응은 7%에서 발생했으며, 달리 명시되지 않은 사망 (1.2%), 패혈증 및 호흡부전 (각각 1%), 폐렴, 심근경색 및 급사 (각각 0.7%), 뇌경색, 폐 색전증 및 코로나19 (각각 0.5%) 그리고 간질성 폐질환/폐염증, 급성 호흡 곤란 증후군 및 심폐 정지 (각각 0.2%)로 인해 발생했다.
이상반응으로 이 약을 영구 중단한 환자는 34%였다. 환자의 1% 이상에서 이 약의 영구 중단을 초래한 이상반응으로는 발진, 주입관련반응, 손발톱 독성, 정맥 혈전색전증, 간질성 폐질환/폐염증, 폐렴, 부종, 저알부민혈증, 피로, 지각 이상 그리고 호흡 곤란이 있었다.
이상반응으로 이 약을 투여 중단한 환자는 88%였다. 환자의 5% 이상에서 투여 중단을 초래한 이상반응으로는 주입관련반응, 발진, 손발톱 독성, 코로나19, 정맥 혈전색전증, 알라닌 아미노전이효소 증가, 부종 그리고 저알부민혈증이 있었다.
이상반응으로 이 약의 용량을 감소한 환자는 46%였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소를 초래한 이상반응으로는 발진 및 손발톱 독성이 있었다.
가장 흔한(20% 이상) 이상반응은 발진, 손발톱 독성, 주입관련반응, 근골격 통증, 구내염, 부종, 정맥 혈전색전증, 지각 이상, 피로, 설사, 변비, 코로나19, 출혈, 건성 피부, 식욕 감소, 소양증 및 오심이었다. 가장 흔한(2% 이상) 3 또는 4등급 실험실 검사 이상은 알부민 감소, 나트륨 감소, 알라닌 아미노전이효소 증가, 칼륨 감소, 헤모글로빈 감소, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 감마 글루타밀 전이효소 증가 및 마그네슘 증가였다.
표 8에 MARIPOSA 연구에서의 이상반응(10% 이상)을 요약하였다.
표 8. MARIPOSA 연구에서 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 비소세포폐암 환자의 이상 반응(≥ 10%)
| 이상반응1 |
이 약과 레이저티닙 병용 (N=421) |
오시머티닙 (N=428) |
| 기관계 분류 이상반응 |
모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 발진* |
86 |
26 |
48 |
1.2 |
| 손발톱 독성* |
71 |
11 |
34 |
0.7 |
| 건성 피부* |
25 |
1 |
18 |
0.2 |
| 소양증 |
24 |
0.5 |
17 |
0.2 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 주입관련반응+ |
63 |
6 |
0 |
0 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
| 근골격 통증 |
47 |
2.1 |
39 |
1.9 |
| 각종 위장관 장애 |
| 구내염* |
43 |
2.4 |
27 |
0.5 |
| 설사* |
31 |
2.6 |
45 |
0.9 |
| 변비 |
29 |
0 |
13 |
0 |
| 오심 |
21 |
1.2 |
14 |
0.2 |
| 구토 |
12 |
0.5 |
5 |
0 |
| 복통* |
11 |
0 |
10 |
0 |
| 치핵 |
10 |
0.2 |
2.1 |
0.2 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
| 부종* |
43 |
2.6 |
8 |
0 |
| 피로* |
32 |
3.8 |
20 |
1.9 |
| 발열 |
12 |
0 |
9 |
0 |
| 각종 혈관 장애 |
| 정맥 혈전색전증*a |
36 |
11 |
8 |
2.8 |
| 출혈* |
25 |
1 |
13 |
1.2 |
| 각종 신경계 장애 |
| 지각 이상* |
35 |
1.7 |
10 |
0.2 |
| 어지러움* |
14 |
0 |
10 |
0 |
| 두통* |
13 |
0.2 |
13 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 코로나19 |
26 |
1.7 |
24 |
1.4 |
| 결막염 |
11 |
0.2 |
1.6 |
0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
24 |
1 |
18 |
1.4 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침 |
19 |
0 |
23 |
0 |
| 호흡 곤란 |
14 |
1.7 |
17 |
3.5 |
| 각종 눈 장애 |
| 기타 눈 장애* |
16 |
0.7 |
7 |
0 |
| 각종 정신 장애 |
| 불면증 |
10 |
0 |
11 |
0 |
* 그룹화된 용어
+ 이 약에만 해당
이 약과 레이저티닙 병용 투여를 받은 환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 관련 있는 이상반응은 간질성 폐질환/폐염증 (3.1%)이다.
표 9에 MARIPOSA 연구에서 나타난 실험실 검사 이상을 요약하였다.
표 9. MARIPOSA 연구에서 이전에 치료받지 않은 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 (L858R) 치환 변이된 비소세포폐암 환자에서 베이스라인보다 악화된 실험실 검사 이상 (≥ 20%)+
| 실험실 검사 이상* |
이 약과 레이저티닙 병용 (N=421) |
오시머티닙 (N=428) |
| 모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
| 화학 검사 |
| 알부민 감소 |
89 |
8 |
22 |
0.2 |
| 알라닌 아미노 전이효소 증가 |
65 |
7 |
29 |
2.6 |
| 아스파르트산 아미노 전이효소 증가 |
52 |
3.8 |
36 |
1.9 |
| 알칼리 인산 분해 효소 증가 |
45 |
0.5 |
15 |
0.5 |
| 칼슘 감소(보정) |
41 |
1.4 |
27 |
0.7 |
| 감마-글루타밀 전이효소 증가 |
39 |
2.6 |
24 |
1.9 |
| 나트륨 감소 |
38 |
7 |
35 |
5 |
| 칼륨 감소 |
30 |
5 |
15 |
1.2 |
| 크레아티닌 증가 |
26 |
0.7 |
35 |
0.7 |
| 마그네슘 감소 |
25 |
0.7 |
10 |
0.2 |
| 마그네슘 증가 |
12 |
2.6 |
20 |
4.8 |
| 혈액학 검사 |
| 혈소판 감소 |
52 |
0.7 |
57 |
1.4 |
| 헤모글로빈 감소 |
47 |
3.8 |
56 |
1.9 |
| 백혈구 감소 |
38 |
1.0 |
66 |
0.7 |
| 중성구 감소 |
15 |
1.4 |
33 |
1.4 |
+ 특정 실험실 시험에 대한 베이스라인 값과 최소 하나의 치료 후 값이 있는 환자 수를 비율을 계산하는 데에 분모로 사용하였다.
이전에 치료받은 적이 있는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 (L858R) 치환 변이된 비소세포폐암
아래에 기술된 안전성 자료는 MARIPOSA-2 시험에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드의 병용투여 노출을 반영한다. 적합한 환자들은 오시머티닙 치료 중 또는 치료 후에 질병이 진행된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 (L858R) 치환 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암을 앓고 있었다. 무증상이거나 이전에 치료받고 안정적인 두개내 전이가 있는 환자가 적합했다. 환자들은 4주 동안 이 약 1400mg (체중 80kg 미만인 경우) 또는 1750mg (체중 80kg 이상인 경우)을 주1회 정맥 투여 받았고, 이후 7주차부터는 3주마다 1750mg (체중이 80kg 미만인 경우) 또는 2100mg (체중이 80kg 이상인 경우)의 용량을 투여 받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속하였고 카보플라틴 AUC5는 3주마다 1회씩 최대 12주 동안, 페메트렉시드는 500 mg/m2을 3주마다 1회씩 병용투여 받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속했다. 이 약을 투여한 환자 중 (n=130) 52%는 6개월 이상 노출되었고, 7%는 1년 넘게 노출되었다. 치료기간 중앙값은 6.3개월(범위 0~14.7개월)이었다.
연령 중앙값은 62세(범위: 36~84세)였으며, 62%는 여성이었고, 48%가 아시아인, 46%가 백인, 2.3%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 1.5%가 인종 미보고, 1.5%가 인종 불명, 0.8%가 알래스카 원주민, 7%가 히스패닉 또는 라틴계였으며, 87%는 베이스라인 체중이 80kg 미만이었다.
아래 표 10에 기술된 이상반응은 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용(N=130) 치료기간 중앙값 6.3개월 (범위: 0~14.7개월)의 노출 또는 카보플라틴 및 페메트렉시드(N=243) 치료기간 중앙값 3.7개월 (범위: 0~15.9개월)의 노출을 반영한다.
이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용투여 받은 환자의 32%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 환자의 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응으로는 호흡 곤란 (3.1%), 혈소판 감소증 (3.1%), 패혈증 (2.3%), 그리고 폐색전증 (2.3%)이 포함되었다. 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용투여 받은 환자의 2.3%에서 생명에 치명적인 이상반응이 발생했고, 호흡곤란, 패혈증 및 심실세동 (각각 0.8%)이 포함되었다.
환자의 11%가 이상반응으로 인해 이 약을 영구적으로 중단하였다. 환자의 5% 이상에서 치료 중단으로 이어진 가장 빈번한 이상반응은 주입 관련 반응이었다.
환자의 60%가 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 중단하였다. 환자의 52%에서 주입 중단이 필요한 주입관련 반응이 발생했다. 환자의 5% 이상에서 투여 중단이 필요한 이상반응에는 주입관련반응, 발진 및 피로가 포함되어 있다.
환자의 17%는 이상반응으로 인해 이 약의 용량을 감소하였다. 환자의 2% 이상에서 용량 감소를 초래한 이상반응으로는 발진이 있었다.
가장 흔한 이상 반응(20% 이상)은 발진, 주입 관련 반응, 피로, 손발톱 독성, 오심, 변비, 부종, 구내염, 식욕 감소, 근골격 통증, 구토 및 코로나19였다.
표 10. MARIPOSA-2 연구에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용투여 받은, 이전에 치료받은 적이 있는 엑손 19 결손 또는 엑손 21 (L858R) 치환 변이된 비소세포폐암 환자에서 발생한 이상반응 (>10%)
| 기관계 분류 이상반응 |
이 약 + 카보플라틴 + 페메트렉시드 (N=130) |
카보플라틴 + 페메트렉시드 (N=243) |
| 모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 발진* |
72 |
11 |
12 |
0 |
| 손발톱 독성* |
45 |
2.3 |
0.4 |
0 |
| 소양증 |
15 |
0 |
7.0 |
0 |
| 건성 피부* |
15 |
0 |
2.5 |
0 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
| 주입관련반응 |
59 |
5.4 |
0.4 |
0 |
| 피로* |
51 |
3.8 |
35 |
3.7 |
| 부종* |
36 |
1.5 |
11 |
0.4 |
| 발열 |
12 |
0 |
10 |
0 |
| 각종 위장관 장애 |
| 오심 |
45 |
0.8 |
37 |
0.8 |
| 변비 |
39 |
0.8 |
30 |
0 |
| 구내염* |
35 |
2.3 |
11 |
0 |
| 구토 |
25 |
0.8 |
17 |
0.4 |
| 설사 |
15 |
1.5 |
7 |
0.8 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근골격 통증* |
30 |
3.1 |
19 |
0.8 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
31 |
0 |
21 |
1.2 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 코로나19 |
21 |
1.5 |
10 |
0 |
| 각종 혈관 장애 |
| 출혈* |
14 |
0.8 |
4.9 |
0 |
| 각종 눈 장애 |
| 안 독성* |
17 |
0 |
3.7 |
0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침* |
14 |
0 |
16 |
0.4 |
| 호흡 곤란* |
13 |
1.5 |
8 |
1.2 |
* 그룹화된 용어
이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용투여 받은 환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 관련 있는 이상반응은 복통, 치핵, 어지러움, 시각 장애, 장첩모증, 각막염, 그리고 간질성 폐질환을 포함한다.
표 11에 MARIPOSA-2 연구에서 나타난 실험실 검사 이상을 요약하였다.
표 11. MARIPOSA-2 연구에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용투여 받은, 이전에 치료받은 적이 있는 엑손 19 결손 또는 엑손 21 (L858R) 치환 변이된 비소세포폐암 환자에서 베이스라인보다 악화된 실험실 검사 이상 (≥20%)
| 실험실 검사 이상 * |
이 약 + 카보플라틴 + 페메트렉시드 (N=130) |
카보플라틴 + 페메트렉시드 (N=243) |
| 모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
| 혈액학 검사 |
| 백혈구 감소 |
91 |
42 |
85 |
19 |
| 중성구 감소 |
74 |
49 |
64 |
25 |
| 혈소판 감소 |
74 |
17 |
58 |
9 |
| 헤모글로빈 감소 |
71 |
12 |
77 |
9 |
| 림프구 감소 |
69 |
28 |
58 |
18 |
| 화학 검사 |
| 알부민 감소 |
73 |
3.8 |
26 |
0.4 |
| 나트륨 감소 |
49 |
11 |
30 |
6 |
| 아스파르트산 아미노 전이효소 증가 |
47 |
0.8 |
52 |
0.9 |
| 알칼리 인산 분해효소 증가 |
42 |
0 |
29 |
0.4 |
| 알라닌 아미노전이효소 증가 |
39 |
3.9 |
56 |
6 |
| 마그네슘 감소 |
38 |
0.8 |
17 |
0.4 |
| 칼륨 감소 |
37 |
11 |
12 |
3.4 |
| 감마-글루타밀 전이효소 증가 |
30 |
3.1 |
41 |
1.3 |
| 칼슘 감소(보정) |
25 |
0 |
11 |
0.9 |
엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 1차 치료
아래에 기술된 안전성 자료는 EGFR 엑손 20 삽입변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 151명을 대상으로 한 PAPILLON 시험에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드의 병용투여 노출을 반영한다. 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용 투여한 환자의 노출 중앙값은 9.7개월 (범위: 0.0~26.9개월)이었다. 카보플라틴과 페메트렉시드만 투여받은 환자의 노출 중앙값은 6.7개월(범위 0.0~25.3)이었다.
연령 중앙값은 61세(범위: 27~86세)였으며, 56%는 여성이었고, 64%가 아시아인, 32%가 백인, 1.3%가 흑인 또는 아프리카계 미국인이었고, 1.3%는 인종이 보고되지 않았는데, 89%는 히스패닉이나 라틴계가 아니었고, 86%는 베이스라인 체중이 80kg 미만이었다.
중대한 이상반응은 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용 투여한 환자의 37%에서 발생했다. 환자의 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응에는 발진, 폐렴, 간질성 폐질환, 폐 색전증, 구토 및 코로나19가 포함되었다. 생명에 치명적인 이상반응은 7명(4.6%)의 환자에서 폐렴, 뇌혈관 사고, 심폐 정지, 코로나19, 패혈증 및 별도로 명시되지 않은 사망으로 인해 발생했다.
환자의 11%가 이상반응으로 인해 이 약을 영구적으로 중단하였다. 환자의 1% 이상에서 이 약의 영구 중단을 초래한 이상반응으로는 간질성 폐질환, 발진이 있었다.
환자의 64%가 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 일시 중단하였다. 주입 중단이 필요한 주입관련반응이 환자의 38%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 투여 중단을 초래한 이상반응으로는 발진, 손발톱 독성이 있었다.
환자의 36%가 이상반응으로 인해 이 약의 용량을 감소하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소를 초래한 이상반응으로는 발진과 손발톱 독성이 있었다.
가장 흔한(20% 이상) 이상반응은 발진, 손발톱 독성, 구내염, 주입관련반응, 피로, 부종, 변비, 식욕 감소, 오심, 코로나19, 설사, 구토였다. 가장 흔한(2% 이상) 3, 4등급 실험실 검사 이상은 알부민 감소, 알라닌 아미노전이효소 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 나트륨 감소, 칼륨 감소, 마그네슘 감소, 그리고 백혈구, 헤모글로빈, 중성구, 혈소판, 림프구 감소였다.
표 12에 PAPILLON 연구에서의 이상반응을 요약하였다.
표 12. PAPILLON 연구에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용투여 받은, 엑손 20 삽입 변이가 있는 전이성 비소세포폐암 환자에서 발생한 이상반응 (≥10%)
| 이상반응* |
이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 (n=151) |
카보플라틴 및 페메트렉시드 (n=155) |
| 모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 발진† |
90 |
19 |
19 |
0 |
| 손발톱 독성† |
62 |
7 |
3 |
0 |
| 건성 피부† |
17 |
0 |
6 |
0 |
| 각종 위장관 장애 |
| 구내염† |
43 |
4 |
11 |
0 |
| 변비 |
40 |
0 |
30 |
0.7 |
| 오심 |
36 |
0.7 |
42 |
0 |
| 구토 |
21 |
3.3 |
19 |
0.7 |
| 설사 |
21 |
3 |
13 |
1.3 |
| 치핵 |
12 |
1 |
1.3 |
0 |
| 복통† |
11 |
0.7 |
8 |
0 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
| 주입관련반응 |
42 |
1.3 |
1.3 |
0 |
| 피로† |
42 |
6 |
45 |
3.9 |
| 부종† |
40 |
1.3 |
19 |
0 |
| 발열† |
17 |
0 |
6 |
0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
36 |
2.6 |
28 |
1.3 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 코로나19 |
24 |
2 |
14 |
0.6 |
| 폐렴† |
13 |
5 |
6 |
1.9 |
| 각종 혈관 장애 |
| 출혈† |
18 |
0.7 |
11 |
1.9 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침† |
17 |
0 |
16 |
0 |
| 호흡곤란† |
11 |
1.3 |
16 |
3.2 |
| 검사 |
| 체중 감소 |
14 |
0.7 |
8 |
0 |
| 각종 신경계 장애 |
| 어지러움† |
11 |
0 |
12 |
0 |
| 정신계 장애 |
| 불면증 |
11 |
0 |
13 |
0 |
* CTCAE 버전 5.0 사용하여 이상반응 등급 판정.
† 그룹화된 용어
이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용투여 받은 환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 관련 있는 이상반응은 폐 색전증, 심부 정맥 혈전증, 피부 궤양, 결막염, 간질성 폐질환/폐염증을 포함한다.
표 13에 PAPILLON 연구에서 나타난 실험실 검사 이상을 요약하였다.
표 13. PAPILLON 연구에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용투여 받은, 엑손 20 삽입 변이가 있는 전이성 비소세포폐암 환자에서 베이스라인보다 악화된 실험실 검사 이상 (≥20%)
| 실험실 검사 이상* |
이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용† |
카보플라틴 및 페메트렉시드‡ |
| 모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
| 혈액학 검사 |
| 백혈구 감소 |
89 |
17 |
76 |
10 |
| 헤모글로빈 감소 |
79 |
11 |
85 |
13 |
| 중성구 감소 |
76 |
36 |
61 |
23 |
| 혈소판 감소 |
70 |
10 |
54 |
12 |
| 림프구 감소 |
61 |
11 |
49 |
13 |
| 화학 검사 |
| 알부민 감소 |
87 |
7 |
34 |
1 |
| 아스파르트산 아미노 전이효소 증가 |
60 |
1 |
61 |
1 |
| 알라닌 아미노 전이효소 증가 |
57 |
4 |
54 |
1 |
| 나트륨 감소 |
55 |
7 |
39 |
4 |
| 알칼리 인산 분해효소 증가 |
51 |
1 |
28 |
0 |
| 칼륨 감소 |
44 |
11 |
17 |
1 |
| 마그네슘 감소 |
39 |
2 |
30 |
1 |
| 감마-글루타밀 전이효소 증가 |
38 |
4 |
43 |
4 |
| 칼슘 감소(보정) |
27 |
1 |
18 |
1 |
* CTCAE 버전 5.0 사용하여 이상반응 등급 판정.
† 비율 계산을 위한 분모는, 베이스라인 수치 및 적어도 하나 이상의 치료 후 수치가 있는 환자 수에 따라 113에서 150까지 다양했다.
‡ 비율 계산을 위한 분모는, 베이스라인 수치 및 적어도 하나 이상의 치료 후 수치가 있는 환자 수에 따라 119에서 154까지 다양했다.
이전에 치료받은 적이 있는 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암
아래 기술된 안전성 자료는 이 약 권장용량에 대한, EGFR 엑손 20 삽입변이가 있고 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 이후에 질병이 진행된 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 129명을 대상으로 한 CHRYSALIS 시험에서의 노출을 반영한다. 이 약을 투여받은 환자 중 44%는 6개월 이상, 12%는 1년 이상 이 약에 노출되었다.
연령 중앙값은 62세(범위: 36~84세)였으며, 61%가 여성이었고, 55%가 아시안, 35%가 백인, 2.3%가 흑인이었으며, 82%가 베이스라인에서의 체중 80kg 미만이었다.
이 약을 투여받은 환자의 30%에서 중대한 이상반응이 발생하였다. 환자 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 폐 색전증, 폐염증/간질성 폐질환, 호흡곤란, 근골격 통증, 폐렴, 근육 쇠약을 포함하였다. 생명에 치명적인 이상반응으로는 폐렴이 2명(1.5%)에서 발생하였고 급사가 1명(0.8%)에서 발생하였다.
환자의 11%가 이상반응으로 인해 이 약을 영구적으로 중단하였다. 환자의 1% 이상에서 이 약의 영구 중단을 초래한 이상반응으로는 폐렴, 주입관련반응, 폐염증/간질성 폐질환, 호흡곤란, 흉막 삼출, 발진이 있었다.
환자의 78%가 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 일시 중단하였다. 투여 중단이 필요한 주입관련반응이 환자의 59%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 투여 중단을 초래한 이상반응으로는 호흡곤란, 오심, 발진, 구토, 피로, 설사가 있었다.
환자의 15%가 이상반응으로 인해 이 약의 용량을 감소하였다. 환자의 2% 이상에서 용량 감소를 초래한 이상반응으로는 발진과 손발톱주위염이 있었다.
가장 흔한(20% 이상) 이상반응은 발진, 주입관련반응, 손발톱주위염, 근골격 통증, 호흡곤란, 오심, 피로, 부종, 구내염, 기침, 변비, 구토였다. 가장 흔한(2% 이상) 3, 4등급 실험실 검사 이상은 림프구 감소, 알부민 감소, 인산 감소, 칼륨 감소, 혈당 증가, 알칼리 인산분해효소 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 나트륨 감소였다.
Chrysalis 연구에서의 이상반응은 다음 표로 요약된다.
표 14. Chrysalis 연구에서 이 약을 투여받은, 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자에서 발생한 이상반응 (≥10%)
| 이상반응 |
이 약* (N=129) |
| 모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 발진† 소양증 건성 피부 |
84 18 14 |
3.9 0 0 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
| 주입관련반응 피로† 부종† 발열 |
64 33 27 13 |
3.1 2.3 0.8 0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 손발톱주위염 폐렴† |
50 10 |
3.1 0.8 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
| 근골격 통증† |
47 |
0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 호흡곤란† 기침† |
37 25 |
2.3 0 |
| 각종 위장관 장애 |
| 오심 구내염† 변비 구토 설사 복통* |
36 26 23 22 16 11 |
0 0.8 0 0 3.1 0.8 |
| 각종 혈관 장애 |
| 출혈† |
19 |
0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
15 |
0 |
| 각종 신경계 장애 |
| 말초신경병증† 어지러움 두통† |
13 12 10 |
0 0.8 0.8 |
* CTCAE 버전 4.03 사용하여 이상반응 등급 판정.
† 그룹화된 용어
이 약을 투여받은 환자의 10% 미만에서 발생하였으나 임상적으로 관련 있는 이상반응으로는 안독성, 간질성폐질환/폐염증, 독성 표피 괴사 용해가 있었다.
아래 표는 CHRYSALIS 연구에서 나타난 실험실 검사 이상을 보여준다.
표 15. Chrysalis 연구에서 이 약을 투여 받은, 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자에서 베이스라인보다 악화된 실험실 검사 이상 (≥20%)
| 실험실 검사 이상 |
이 약+ (N=129) |
| 모든 등급 (%) |
3, 4등급 (%) |
| 화학 검사 |
| 알부민 감소 혈당 증가 알칼리 인산 분해효소 증가 크레아티닌 증가 알라닌 아미노 전이효소 증가 인산 감소 아스파르트산 아미노 전이효소 증가 마그네슘 감소 감마-글루타밀 전이효소 증가 나트륨 감소 칼륨 감소 |
79 56 53 46 38 33 33 27 27 27 26 |
8 4 4.8 0 1.6 8 0 0 4 4 6 |
| 혈액학 검사 |
| 림프구 감소 |
36 |
8 |
+ 비율 계산을 위한 분모는, 베이스라인 수치 및 적어도 하나 이상의 치료 후 수치가 있는 환자 수인 126이었다.
간질성 폐질환
다른 EGFR 저해제와 마찬가지로, 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환 유사 이상반응이 이 약 사용 시 보고되었다.
시판 후 사용경험
이 약의 사용과 관련된 다음의 이상반응이 확인되었다. 이러한 반응 중 일부는 규모가 불확실한 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출에 대한 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다.
- 피부 및 피하조직 장애: 피부 궤양
|
전문/일반
