| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 권장 용량 및 용법
이 약은 질병이 재발하거나 또는 최대 1년까지 지속적으로 음식과 함께 240 mg(6정)을 1일 1회 경구 투여한다.
용량 점증 요법
설사의 위험을 줄이기 위해 이 약의 1일 시작 투여용량을 240mg가 아닌 [표 1]에 따른 2주 용량 점증 요법을 고려할 수 있다.
표1. 너링스정의 용량 점증 및 투여일정
| 투여 기간 |
투여 용량 |
| 1주(1-7일) |
1일 120 mg(40mg정제 3정) |
| 2주(8-14일) |
1일 160 mg(40mg정제 4정) |
| 3주 차 이후 |
1일 240mg (40mg 정제 6정, 권장 용량) |
설사가 발생하는 경우, 임상적 필요에 따라 추가적인 지사제, 수액, 전해질로 치료한다. 설사를 조절하기 위해 이 약의 투여 중지 및 용량 감량도 요구될 수 있다.
2. 설사 예방요법
용량 점증 요법을 사용하지 않는 경우, 이 약의 첫 투여 시에 설사 예방요법을 치료 첫 56일 동안 시행한다.
아래 [표 2]에 따라 로페라미드를 복용하도록 환자들을 교육하고 1일당 배변 횟수가 1-2회가 되도록 로페라미드를 적정한다.
표 2: 로페라미드 예방요법
| 이 약 투여 기간 |
로페라미드 투여 용량 및 주기 |
| 1-2주 (1-14일) |
1일 3회 4 mg |
| 3-8주 (15-56일) |
1일 2회 4 mg |
| 9주 이후 - 이 약 투여 중단까지 |
필요시 4 mg(1일 최대 16mg을 초과하지 않는다. 1일당 배변 횟수가 1-2회가 되도록 적정) |
설사 예방요법에도 불구하고 설사가 발생하는 경우, 임상적 필요에 따라 추가적인 지사제, 수액, 전해질로 치료한다. 설사를 조절하기 위해 이 약의 투여 중지 및 용량 감량도 요구될 수 있다.
3. 이상반응으로 인한 용량 조절
개인별 안전성 및 내약성에 근거해 이 약의 용량 변경이 권장된다. 일부 이상반응의 관리 시에는 [표 3] – [표 4 ]에 따라 투여 중지 및/또는 용량 감량이 요구될 수 있다.
다음의 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.
• 0-1 등급 또는 기저치로 회복되지 않는 이상반응이 지속되는 환자
• 3주를 초과하여 투여 지연을 초래하는 독성을 경험하는 환자
• 이 약 120 mg/day에 대해 내약성을 나타내지 않는 환자
임상적 필요에 따라 용량을 조절할 수 있다(예, 수용 불가능한 독성, 지속적인 2 등급 약물이상반응 등).
표 3: 이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절
| 용량 단계 |
투여 용량 |
| 권장 시작 용량 |
1일 240 mg (40 mg 6정) |
| 1차 용량 감소 |
1일 200 mg (40 mg 5정) |
| 2차 용량 감소 |
1일 160 mg (40 mg 4정) |
| 3차 용량 감소 |
1일 120 mg (40 mg 3정) |
표 4: 이상반응으로 인한 이 약의 권장 용량 조절
| 이상반응 |
중증도† |
조치/용량 조절 |
| 설사 |
• 1 등급 설사[기저치 대비 1일당 4회 미만의 배변 횟수 증가] • 5일 이내 지속되는 2 등급 설사[기저치 대비 1일당 4-6회의 배변 횟수 증가] • 2일 이내 지속되는 3 등급 설사[기저치 대비 1일당 7회 이상의 배변 횟수 증가; 실금; 입원 필요; 일상적인 자기관리 활동에 제약이 있음] |
• 지사제 치료를 조절한다 • 식이 변경 • 탈수를 방지하기 위해 하루 ~2 L의 수분 섭취를 유지해야 한다. • 1 등급 이하 또는 기저치로 회복한 후, 이 약을 투여 시 마다 로페라미드 4mg 투여를 시작한다. |
| • 합병증 동반 특성이 있는 모든 등급† • 5일을 초과하여 지속된 2 등급 설사‡ • 2일을 초과하여 지속된 3 등급 설사‡ |
• 이 약의 투여를 중단한다. • 식이 변경 • 탈수를 방지하기 위해 하루 ~2 L의 수분 섭취를 유지해야 한다. • 설사가 1주 이내에 0-1 등급으로 회복되면, 동일한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. • 설사가 1주 초과 후 0-1 등급으로 회복되면, 감량한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다(표 3 참조). • 1 등급 이하 또는 기저치로 회복한 후, 이 약을 투여 시 마다 로페라미드 4mg 투여를 시작한다. |
| • 4 등급 설사[생명을 위협하는 결과; 긴급한 중재가 필요함] |
• 이 약의 투여를 영구 중단한다. |
| • 120 mg/day에서 2 등급 이상의 설사가 재발한 경우 |
• 이 약의 투여를 영구 중단한다. |
| 간독성 |
• 3 등급 ALT 또는 AST (>5-20x ULN) 또는 • 3 등급 빌리루빈 (>3-10x ULN) |
• 1 등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. • 다른 원인을 평가한다. • 3주 내에 1 등급 이하로 회복되는 경우, 다음으로 낮은 용량 단계로 이 약의 투여를 재개한다. 1회의 용량 감량에도 불구하고 3 등급 ALT 또는 AST 또는 3등급 빌리루빈이 재발생시, 이 약의 투여를 영구 중단한다. |
| • 4 등급 ALT 또는 AST (>20x ULN) 또는 • 4 등급 빌리루빈 (>10x ULN) |
• 이 약의 투여를 영구 중단한다. • 다른 원인을 평가한다. |
| 기타 |
• 3 등급 |
• 치료 중단 후 3 주 이내에 1 등급 이하 또는 기저치로 회복되는 경우 한 단계 낮은 용량에서 이 약을 재투여 한다. |
| • 4 등급 |
• 이 약의 투여를 영구 중단한다. |
ALT=알라닌 아미노전이효소; AST=아스파라진산 아미노전이효소; ULN=정상 상한
† CTCAE v4.0 에 따름
† 합병증 동반 특성에는 탈수, 발열, 저혈압, 신부전, 3 등급 또는 4 등급의 호중구 감소증이 포함된다
‡ 최적의 의학적 요법으로 치료했음에도 불구하고 발생한 경우
4. 간장애에서의 용량 조절
중증 간장애(Child Pugh C)가 있는 환자에서는 이 약의 시작 용량을 80 mg으로 감량한다. 경증 내지 중등증 간장애(Child Pugh A 또는 B)가 있는 환자에 대해서는 용량 변경이 권장되지 않는다.
5. 위산 억제제와의 병용
• 양성자 펌프 억제제(PPI): 이 약과 병용을 피한다.
• H2-수용체 길항제: H2-수용체 길항제의 다음 용량을 투여하기 최소 2시간 전에 또는 H2-수용체 길항제를 투여하고 최소 10시간이 지난 후에 이 약을 투여한다.
• 제산제: 제산제 투여 후 3시간의 간격을 두고 이 약을 투여한다.
|
| 이상반응 |
1) 임상시험
임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 한 약물의 임상시험들에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수도 있다.
① 조기 유방암의 연장 보조 치료
HER2 양성 조기 유방암이 있는 여성에서 트라스투주맙 기반 요법을 이용한 보조 치료를 완료한 후 2년 내에 투여한 이 약에 대한 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험인 ExteNET 에서 단일 제제로써 이 약에 대한 안전성을 평가했다. 이 시험에서는 설사를 예방하기 위해 지사제 예방요법을 투여받는 것이 요구되지 않았다. 환자들은 질병이 재발할 때까지 또는 최대 1년 동안 지속적으로 음식과 함께 이 약 240 mg을 1일 1회 경구 투여하였다. 투여 기간의 중앙값은 이 약에서 11.6 개월이었고 위약군에서 11.8 개월이었다. 연령 중앙값은 52세였고(60 %는 ≥50세, 12 %는 ≥65세); 81 %가 백인, 3 %가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 14 %가 아시아인, 3 %가 기타였다. 총 1408명의 환자가 이 약을 투여받았다.
모든 등급의 이상반응으로 인한 용량 감량은 위약 투여 환자의 2.6 %, 이 약의 투여 환자 31 %에서 발생하였다. 이상반응으로 인한 영구 중단은 이 약의 투여 환자 28 %에서 보고되었다. 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 설사로, 이 약 투여 환자의 17 %를 차지하였다.
가장 흔한 이상반응(≥5%)은 설사, 오심, 복통, 피로, 구토, 발진, 구내염, 식욕 저하, 근경련, 소화불량, AST 또는 ALT 증가, 손발톱 장애, 피부 건조, 복부 팽만, 비출혈, 체중 감소, 요로 감염이었다. 가장 빈번하게 보고된 3등급 또는 4 등급의 이상반응은 설사, 구토, 오심, 복통이었다.
이 약을 투여한 환자군에서 발생한 중대한 이상반응에는 설사(1.6 %), 구토(0.9 %), 탈수(0.6 %), 복부팽만(0.4 %), 신부전(0.4 %), 홍반(0.4 %), ALT 증가 (0.3 %), AST 증가(0.3 %), 오심(0.3 %), 피로(0.2 %), 복통(0.2 %)이 포함되었다.
표 1은 ExteNET에서 발생한 이상반응을 요약한 것이다.
표 1: ExteNET의 이 약의 투여 환자 중 2% 이상에서 보고된 이상반응
| 기관계 (대표 용어) |
이 약 (n=1408) |
위약 (n=1408) |
| 모든 등급(%) |
3 등급 (%) |
4 등급 (%) |
모든 등급(%) |
3 등급(%) |
4 등급 (%) |
| 위장관 장애 |
|
|
|
|
|
|
| 설사 |
95 |
40 |
0.1 |
35 |
2 |
0 |
| 오심 |
43 |
2 |
0 |
22 |
0.1 |
0 |
| 복통* |
36 |
2 |
0 |
15 |
0.4 |
0 |
| 구토 |
26 |
3 |
0 |
8 |
0.4 |
0 |
| 구내염† |
14 |
0.6 |
0 |
6 |
0.1 |
0 |
| 소화불량 |
10 |
0.4 |
0 |
4 |
0 |
0 |
| 복부팽만 |
5 |
0.3 |
0 |
3 |
0 |
0 |
| 입마름 |
3 |
0.1 |
0 |
2 |
0 |
0 |
| 일반 장애 및 투여부위상태 |
|
|
|
| 피로 |
27 |
2 |
0 |
20 |
0.4 |
0 |
| 간기능 장애 |
|
|
|
| ALT 증가 |
9 |
1 |
0.2 |
3 |
0.2 |
0 |
| AST 증가 |
7 |
0.5 |
0.2 |
3 |
0.3 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|
|
|
| 요로 감염 |
5 |
0.1 |
0 |
2 |
0 |
0 |
| 검사 |
|
|
|
| 체중 감소 |
5 |
0.1 |
0 |
0.5 |
0 |
0 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
|
| 식욕 감퇴 |
12 |
0.2 |
0 |
3 |
0 |
0 |
| 탈수 |
4 |
0.9 |
0.1 |
0.4 |
0.1 |
0 |
| 근골격게 및 결합 조직 장애 |
|
|
|
| 근육 경련 |
11 |
0.1 |
0 |
3 |
0.1 |
0 |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 |
|
|
|
| 비출혈 |
5 |
0 |
0 |
1 |
0.1 |
0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|
|
|
| 발진‡ |
18 |
0.6 |
0 |
9 |
0 |
0 |
| 건성 피부 |
6 |
0 |
0 |
2 |
0 |
0 |
| 손발톱 장애§ |
8 |
0.3 |
0 |
2 |
0 |
0 |
| 피부 균열 |
2 |
0.1 |
0 |
0.1 |
0 |
0 |
* 복통, 상부 복통 및 하부 복통 포함
†구내염, 아프타성 구내염, 구강 궤양, 구강 점막 물집, 점막 염증, 구인두 통증, 구강 통증, 설통, 설염 및 치염 포함
‡발진, 홍반성 발진, 여포성 발진, 전신 발진, 가려움증 발진, 농포 발진, 반구 진 발진, 구진 발진, 피부염, 무색성 피부염 및 독성 피부 발진 포함
§ 손발톱 장애, 손발톱 염, 손발톱 부서짐, 손발톱 변색, 손발톱 독성, 손발톱 성장 이상 및 손발톱 이영양증 포함
② 설사 관리
CONTROL(NCT02400476) 시험은 최대 1 년간 이 약 240 mg/day를 로페라미드 예방요법 및 필요 시 추가 지사제 치료를 받거나, 이 약의 용량 점증 요법을 받으면서 필요시 로페라미드를 투여한 조기 HER2양성 유방암 환자를 평가한 다기관, 공개, 다중 코호트 시험이었다.
로페라미드 예방요법을 받은 모든 환자는 로페라미드 4 mg을 부하 용량으로 투여 받은 후에 제1-14일에 4 mg 1일 3회, 이후 제 15-56일에 4 mg 1일 2회로 투여받았다. 이후 이 약을 투여하는 1년의 기간 동안 필요에 따라 로페라미드를 투여받았다. 이 약의 용량 점증 요법을 받은 모든 환자는 1주차에 이 약을 120mg을 투여한 후 2주차에 160 mg을, 3주차 이후에는 240 mg을 투여했다.
표2 는 로페라마이드 예방 요법 및 이 약의 용량 점증 요법 시 설사 이상 반응이 요약되어 있다.
표 2 : 설사예방요법 또는 용량 점증 요법으로 이 약을 투여 받은 환자의 설사
| |
로페라미드 예방요법 n=109 |
용량 점증 요법 n=60 |
| 치료기간, 개월 |
| 중앙값 |
11.8 |
12.0 |
| 범위 |
0.1, 12.8 |
0.2, 12.4 |
| 용량강도, mg/d |
| 중앙값 |
234 |
230 |
| 범위 |
46, 240 |
32, 236 |
| 설사 발생률, % |
| 모든 등급 |
78 |
98 |
| 2 등급 |
25 |
45 |
| 3 등급 |
32 |
13 |
| 조치 사항, % |
| 설사로 인한 투여 중단 |
18 |
3.3 |
|
전문/일반
