드러그인포 약품요약정보 - 키스칼리정200mg(리보시클립숙신산염)

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제품성상

밝은 회보라색의 원형 필름코팅정 [제형정보 확인]

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21정/피티피[X1],14정/피티피[X3],21정/피티피[X3]

포장·코드단위

약품규격	단위	포장형태	대표코드	표준코드	비고
200밀리그램	63 정	PTP	8806536032704	8806536032735
200밀리그램	42 정	PTP	8806536032704	8806536032728
200밀리그램	21 정	PTP	8806536032704	8806536032711

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허가사항 원문조회

[허가사항 원문조회]

효능효과

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조기유방암

이 약은 호르몬 수용체(hormone receptor, HR) 양성 및 사람 상피세포 성장인자 수용체 2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2) 음성이며 재발 위험이 높은 2기 및 3기 조기 유방암 환자에서 보조요법으로서 아로마타제 억제제와 병용한다.

폐경 전, 폐경 이행기 여성 및 남성에서 아로마타제 억제제는 황체 형성 호르몬 분비 호르몬(Luteinizing hormone releasing hormone, LHRH) 작용제와 병용해야 한다.

진행성 또는 전이성 유방암

이 약은 호르몬 수용체(HR) 양성 및 사람 상피세포성장인자 수용체2(HER2) 음성인 진행성 또는 전이성 유방암환자에서 다음과 같이 병용한다.

· 폐경 전, 폐경이행기, 또는 폐경 후 여성에서 1차 내분비요법으로서 아로마타제 억제제와 병용

· 폐경 후 여성에서 1차 내분비요법 또는 내분비요법 후 질환이 진행된 경우 풀베스트란트와 병용

폐경 전, 폐경 이행기 여성에서 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트는 황체 형성 호르몬 분비 호르몬(LHRH) 작용제와 병용해야 한다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

1. 권장 용량 및 투여 일정

이 약은 음식과 함께 또는 무관하게 복용할 수 있다.

조기유방암

이 약의 권장 용량은 28일을 전체 주기로 하여, 1일 1회 400 mg을(200 mg 필름코팅정 2정) 21일간 연속하여 경구 투여하고, 7일간 휴약한다.

조기유방암 환자에서 이 약은 3년 동안, 또는 질병이 재발하거나 허용될 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속해서 투여해야 한다.

이 약과 아로마타제 억제제를 병용 투여 시, 아로마타제 억제제의 용량 및 투여는 아로마타제 억제제의 허가사항을 참조한다.

폐경 전, 폐경 이행기 여성 및 남성에서 임상 진료 지침에 따라 황체 형성 호르몬 분비 호르몬(LHRH) 작용제와 병용해야 한다.

진행성 또는 전이성 유방암

이 약의 권장 용량은 28일을 전체 주기로 하여, 1일 1회 600 mg을(200mg 필름코팅정 3정)을 21일간 연속하여 경구투여하고, 7일간 휴약한다.

이 약과 아로마타제 억제제를 병용 투여 시, 아로마타제 억제제의 권장용량을 투여한다(허가사항 참조).

이 약과 풀베스트란트를 병용 투여 시, 풀베스트란트의 권장용량은 500mg을 1일, 15일차, 29일차에 투여하며, 그 이후로는 한달에 1번 투여한다(허가사항 참조).

폐경 전, 폐경 이행기 여성에서 임상 진료 지침에 따라 황체 형성 호르몬 분비 호르몬(LHRH) 작용제와 병용해야 한다.

조기 유방암 및 진행성 또는 전이성 유방암 환자는 이 약과 아로마타제 억제제를 되도록이면 아침에, 매일 대략의 정해진 시간대에 복용하는 것이 권장된다.

환자가 이 약 복용 후 구토를 하거나 복용을 잊은 경우, 이 약을 추가로 투여해서는 안 된다. 다음 용량의 투여는 예정된 복용 시간에 이루어져야 한다. 이 약은 삼키기 전 씹거나 부수거나 쪼개지 말고 통째로 삼켜야 한다. 알약이 부서지거나 금이 가는 등 온전하지 않은 경우, 복용해서는 안 된다.

2. 용량 조절

1) 이상 반응에 따른 용량 조절

이상반응에 따른 용량 조절은 [표1]을 따른다.

[표1] 이상반응에 따른 용량 조절

조기유방암	투여 용량	정제의 개수
시작 용량	400mg/day	200mg 2정
용량 감소	200mg/day*	200mg 1정
진행성 또는 전이성 유방암	투여 용량	정제의 개수
시작 용량	600 mg/day	200mg 3정
1차 용량 감소	400 mg/day	200mg 2정
2차 용량 감소	200 mg/day*	200mg 1정
*200 mg/day 이하로 용량 감소가 더 필요한 경우 투여를 중단한다.

특정 이상 반응의 관리에 있어 이 약의 용량 일시 중단, 감소, 중단에 대한 권고사항은 [표2], [표3], [표4], [표5], [표6]을 따른다.

[표 2] 용량 조절 및 관리 - 호중구 감소증

이 약 투여를 시작하기 전 전혈구검사(Complete Blood Counts)를 수행한다. 처음 2주기의 매 2주 동안, 이어지는 4 주기의 각 시작 시점 및 임상적으로 요구되는 경우 전혈구 수(CBC)를 모니터링 한다.
	CTCAE 등급	용량 조절
호중구 감소증	1또는 2등급 (ANC 1000/mm3 -< LLN)	용량 조절 필요 없음.
	3등급 (ANC 500 -< 1000/mm3)	2등급 이하로 회복 될 때까지 일시중단한다. 투여를 재개할 경우, 이전과 동일한 용량으로 재개한다. 3등급의 독성이 재발하면, 회복될 때까지 일시 중단한 후, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
	3등급 열성* 호중구감소증	2등급 이하로 호중구감소증이 회복 될 때까지 일시중단한다. 투여를 재개할 경우,한 단계 낮은 투여 용량 수준으로 재개한다.
	4등급 (ANC<500/mm3)	2등급 이하로 회복 될 때까지 일시중단한다. 투여를 재개할 경우, 한 단계 낮은 투여 용량 수준으로 재개한다.
* 3등급 호중구 감소증 중, 38.3℃를 넘는 단회성발열이 있거나 38℃ 이상의 열이 1시간 이상 지속되는 경우 및/또는 동시감염을 동반하는 경우. CTCAE 4.03에 따라 등급 지정. CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse Events(이상반응 표준 용어 기준) ANC= absolute neutrophil count(절대 호중구수) LLN= lower limit of normal(정상 하한치)

[표3] 용량 조절 및 관리 – 간담도독성

이 약 투여를 시작하기 전, 간 기능 검사를 수행한다. 처음 2주기의 매 2주 동안, 이어지는 4주기의 각 시작 시 및 임상적으로 요구 되는 경우 간 기능 검사를 모니터링 한다. 2등급 이상의 이상수치가 관찰되면 더 잦은 모니터링이 권장된다.
	CTCAE 등급	용량 조절
AST 및/또는ALT 가 베이스라인보다 증가^*하고, 총 빌리루빈이 ULN 2배를 초과하지 않는 경우	1등급 (>ULN ~ 3 ULN)	용량 조절 필요 없음.
	2 등급 (> 3 ~ 5 ULN)	베이스라인^이 2등급 미만인 경우: 베이스라인등급 이하로 회복 될 때까지 투약을 일시 중단 한 후, 동일한 용량으로 투여 재개한다. 2등급으로 재발하면, 한 단계 낮은 투여 용량 수준으로 이 약을 투여 재개한다. 베이스라인^이 2등급인 경우: 투여 중단 없음.
	3 등급(> 5 ~ 20 ULN)	베이스라인^*등급 이하로 회복 될 때까지 투약을 일시 중단 한 후 한 단계 낮은 용량 수준으로 투여 재개한다. 3등급으로 재발하면, 이 약의 투여를 중단한다.
	4등급(> 20 ULN)	이 약의 투여를 중단한다.
담즙 정체가 없는 상태에서 총 빌리루빈 증가를 동반한 AST 및/또는 ALT증가		베이스라인^*등급과 관계없이 총 빌리루빈이 >2 ULN이면서 ALT 및/또는 AST이 > 3 ULN이면 이 약의 투여를 중단한다.
^* 베이스라인=치료 개시 전 CTCAE 4.03에 따라 등급 지정 ULN = 정상 상한 AST = 아스파르테이트아미노전달효소 ALT = 알라닌아미노전달효소

[표4] 용량 조절 및 관리 - QT 연장

QTcF 연장	조기유방암	진행성 또는 전이성 유방암
>480ms 및 ≤500ms	QTcF 연장이 481 ms 미만으로 개선 될 때 까지 투여를 중단한다.
	동일한 용량으로 투여를 재개한다.	한 단계 낮은 투여 용량 수준으로 투여를 재개한다.
	만약 QTcF가 481ms 이상으로 재발한다면 QTcF가 481ms 미만으로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. 그 다음 한 단계 낮은 투여 용량 수준으로 투여를 재개한다.
>500ms	만약 QTcF가 481ms 미만으로 개선된다면 한 단계 낮은 투여 용량 수준으로 투여를 재개한다. 만약 QTcF가 500ms 초과로 재발한다면 이 약의 투여를 중단한다.
만약 QTcF 간격이 500ms 보다 크거나 베이스라인으로부터 60ms 보다 크게 변화하면서 다음과 같은 증상이 나타나는 경우 이 약을 영구적으로 중단한다: Torsades de Pointes, 다형성 심실성 빈맥, 원인 불명의 실신, 또는 중증 부정맥의 증후/증상
200mg/day 이하로 추가 용량 감소가 필요한 경우 투여를 중단한다. 심전도(ECG)는 치료 시작 전에 평가되어야 한다. 첫 번째 주기의 약 14일째 및 임상적으로 요구되는 경우 ECG를 실시한다. 치료 중 어느 때라도 QTcF 연장이 나타나는 경우, 조기 유방암 및 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 더 잦은 ECG 모니터링을 권고한다. * QTcF = Fridericia의 공식으로 보정한 QT 간격

[표5] 용량 조절 및 관리 – 간질성폐질환/폐렴

CTCAE 등급	용량 조절
1등급(무증상)	용량 조절 필요 없음. 적절한 의학 치료를 시작하고 임상적 필요에 따라 모니터한다.
2등급(증상있음)	1등급 이하로 회복 될 때까지 투약을 일시 중단하고, 한 단계 낮은 용량*수준으로 투여 재개를 고려한다. 2등급으로 재발하면, 이 약의 투여를 중단한다.
3등급(중증) 혹은4등급(생명을 위협함)	이 약의 투여를 중단한다.
CTCAE 4.03에 따라 등급 지정 *이 약의 투여재개를 고려할 때에는 개별화된 이익-위험분석이 수행되어야 한다.

[표6] 용량 조절 및 관리 - 기타 독성*

기타 독성
1 또는 2 등급	용량 조절 필요 없음. 적절한 의학 치료를 시작하고 임상적필요에 따라 모니터한다.
3등급	1등급 이하로 회복될 때까지 일시중단한 다음, 동일한 용량으로 투여 재개한다. 3등급으로 재발하면, 한 단계 낮은 용량 수준으로 투여를 재개한다.
4등급	이 약의 투여를 중단한다.
* 호중구 감소증, 간 독성 및 간질성 폐질환/폐렴, QT 간격 연장을 제외. CTCAE 4.03에 따라 등급 지정

병용 투여한 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트에 관련해서는 해당 약물의 허가사항(독성 발생 시 용량조절 가이드, 기타 관련된 안전성 정보)을 참조한다.

2) 강력한 CYP3A 저해제와 병용 투여 시의 용량 조절

이 약과 강력한 CYP3A 저해제와의 병용을 피하고 CYP3A 저해 가능성이 적은 대체 병용 약물을 고려한다.

조기 유방암 환자에서 강력한 CYP3A 저해제와 반드시 병용투여해야 하는 경우, 이상반응에 대한 관찰이 필요하며 필요 시 이 약의 용량을 200 mg으로 감량한다.

진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 강력한 CYP3A 저해제와 병용투여해야 하는 경우, 이 약의 용량을 1일 1회 400mg으로 감량한다. 강력한 저해제의 투여를 중단하는 경우, 이 약의 용량을 강력한 CYP3A 저해제 시작 이전의 용량으로 변경한다. 강력한 CYP3A 저해제의 반감기의 최소 5배가 지난 이후이어야 한다.

3) 간장애에서의 용량 조절

조기 유방암 및 간 장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

경증의 간장애 환자(Child-Pugh class A)에 있어서 용량 조절은 필요하지 않다. 중등도(Child-Pugh class B) 및 중증(Child-Pugh class C)의 간장애를 가진 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 이 약의 권장하는 시작 용량은 1일 1회 400mg이다. 중등도 및 중증 간장애 유방암 환자에서 이 약은 연구되지 않았다.

병용 투여한 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트의 간장애와 연관된 용량 조절에 대해서는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

4) 신장애에서의 용량 조절

경증에서 중등도의 신장애 환자에 있어서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자에 있어서 권장시작 용량은 1일 1회 200mg이다. 중증 신장애 유방암 환자에서 이 약은 연구되지 않았다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

신중투여

1) 간질성 폐질환이 있는 환자 또는 간질성 폐질환 기왕력이 있는 환자(간질성 폐질환이 악화될 가능성이 있음)

이상반응

안전성 프로파일의 요약

1) 조기 유방암

이 약의 전반적인 안전성 프로파일이 HR-양성, HER2-음성의 조기 유방암 환자에서 진행한 공개 3상 임상시험(NATALEE)에서 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 2,525명 환자의 자료를 기반으로 하여 아래와 같이 보고되었다. 임상시험에서 이 약 투여 기간의 중앙값은 32.9개월이었으며 69.4%의 환자가 24개월 이상, 42.8%의 환자가 36개월의 이 약 투여를 완료하였다.

이상반응으로 인한 용량 감량은, 그 인과관계와 무관하게, 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자의 22.8%에서 나타났다.

이상반응으로 인한 이 약의 영구적인 중단은 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서 19.7%로 나타났다. 영구 중단에 이르게 하는 가장 흔한 부작용은 ALT 상승(7.1%), AST 상승(2.8%) 그리고 관절통(1.5%) 이다.

치료 도중 사망한 경우는 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자 중 20명(0.8%)에서 보고되었다. 치명적인 이상반응은 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자 중 11명(0.4%)에서 보고되었고, 모두 이 약과는 무관하였다.

임상시험(NATALEE)에서 가장 흔하게 나타난 이상반응(20% 이상의 빈도와 아로마타제 억제제 단독 투여군보다 더 잦은 빈도로 보고된 반응들)은 호중구 감소증, 감염, 구역, 두통, 피로, 백혈구 감소증, 간기능 수치 이상이다.

가장 흔하게 나타난 3등급 이상의 이상반응(2% 이상의 빈도로 보고되었으며, 아로마타제 억제제 단독 투여군 보다 이 약에서 더 잦은 빈도로 보고된 반응들)은 호중구감소증, 간기능 수치 이상, 백혈구 감소증이다.

2) 진행성 또는 전이성 유방암

이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 HR-양성, HER2-음성의 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 진행한 이중맹검, 위약대조, 3상 임상시험(MONALEESA-2, MONALEESA-7-NSAI군, MONALEESA-3)에서 이 약과 내분비요법을 병용한 환자 총 1065명의(아로마타제 억제제와 병용 582명, 풀베스트란트와 병용 483명) 통합데이터셋 자료를 기반으로 하여 아래와 같이 보고되었다. 3상 임상시험에서 이 약 투여 기간의 중앙값은 19.2개월이었으며, 61.7%의 환자가 12개월 이상 이 약을 투여받았다.

원인과 관계없이 이상반응으로 인한 용량 감량은 병용 약제와 무관하게 이 약을 투여 받은 환자의 39.5%, 위약군의 4.3 %로 나타났다. 이상반응으로 인한 영구적인 중단은 병용 약제와 무관하게 이 약을 투여 받은 환자의 8.7%, 위약군에서는 3.1%로 나타났다. 영구 중단에 이르게 하는 가장 흔한 부작용은 ALT 상승(4.5%), AST 상승(2.5%) 그리고 구토(1.1%) 이다.

임상 3상 시험의 통합 분석에서, 치료 도중 사망한 경우는 병용 약제와 무관하게 이 약 투여군에서 22건(2.1%), 위약군에서는 16건(2.0%)이며, 사망의 주요 원인인 질병 진행을 제외하면, 병용 약제와 무관하게 이 약 투약군 중 3명에게서 치료와 관련한 사망이 발생했다. 사망의 원인은 급성 호흡곤란 증후군 1건(0.1%), 급성 호흡 부전 2건(0.2%) 그리고 갑작스러운 사망(3 등급 저칼륨혈증 및 2등급 QT 연장) 1건(0.1%) 이었다.

3상 임상시험에서 가장 많이 나타난 이상반응(20% 이상의 빈도와 위약군 보다 이 약 투여군에서 더 잦은 빈도로 보고된 반응들)은 호중구 감소증, 감염, 구역, 피로, 설사, 백혈구 감소증, 구토, 두통, 변비, 탈모, 기침, 두드러기, 요통, 빈혈, 간기능 수치 이상이다.

가장 흔하게 나타난 3/4 등급 이상반응(2% 이상의 빈도로 보고되었으며, 위약군 보다 이 약 투여군에서 더 잦은 빈도로 보고된 반응들)은 호중구감소증, 백혈구감소증, 간 기능 수치 이상, 림프구감소증, 감염, 요통, 빈혈, 피로, 저인산혈증 그리고 구토가 있다.

3) 이상반응 요약 표

조기 유방암 및 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 3상 임상시험을 통해 보고된 이상반응은 아래 [표7]~[표10]에 기술되어 있다. 임상시험을 통해 분석된 이상반응은 MedDRA 기관분류별로, 빈도에 따라 나열하였으며 가장 흔하게 나타난 반응 순으로 먼저 기재되었다. 각 빈도 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 기재되었다. 또한, 각 이상반응의 빈도수는 CIOMS III 에 따라 다음의 용어를 사용하였다. : 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

조기 유방암

[표7]. NATALEE 임상시험을 기반으로 한 조기 유방암 환자에서의 이상반응

이상반응	이 약 N=2525 n (%) 모든 등급	아로마타제 억제제(AI) N=2442 n (%) 모든 등급	이 약 N=2525 n (%) 3등급 이상	아로마타제 억제제(AI) N=2442 n (%) 3등급 이상	빈도수 모든등급
감염
감염¹	917 (36.3)	642 (26.3)	49 (1.9)	23 (0.9)	매우 흔하게
혈액 및 림프계
호중구감소증	1,577 (62.5)	113 (4.6)	1113 (44.1)	22 (0.9)	매우 흔하게
백혈구감소증	564 (22.3)	88 (3.6)	184 (7.3)	8 (0.3)	매우 흔하게
빈혈	215 (8.5)	75 (3.1)	8 (0.3)	7 (0.3)	흔하게
혈소판감소증	162 (6.4)	56 (2.3)	6 (0.2)	3 (0.1)	흔하게
림프구감소증	124 (4.9)	39 (1.6)	30 (1.2)	2 (0.1)	흔하게
발열성호중구감소증	7 (0.3)	0	7 (0.3)	0	흔하지 않게
대사 및 영양
저칼슘혈증	134 (5.3)	26 (1.1)	1 (<0.1)	0	흔하게
저칼륨혈증	121 (4.8)	41 (1.7)	8 (0.3)	7 (0.3)	흔하게
식욕부진	120 (4.8)	47 (1.9)	1 (<0.1)	0	흔하게
신경계
두통	580 (23.0)	417 (17.1)	11 (0.4)	4 (0.2)	매우 흔하게
어지러움	225 (8.9)	112 (4.6)	5 (0.2)	2 (0.1)	흔하게
호흡기계, 흉부 및 종격동
기침	332 (13.1)	201 (8.2)	3 (0.1)	2 (0.1)	매우 흔하게
호흡 곤란	166 (6.6)	102 (4.2)	13 (0.5)	10 (0.4)	흔하게
소화기계
구역	588 (23.3)	190 (7.8)	6 (0.2)	1 (<0.1)	매우 흔하게
설사	366 (14.5)	135 (5.5)	16 (0.6)	3 (0.1)	매우 흔하게
변비	335 (13.3)	123 (5.0)	5 (0.2)	0	매우 흔하게
복통²	277 (11.0)	179 (7.3)	12 (0.5)	9 (0.4)	매우 흔하게
구토	198 (7.8)	96 (3.9)	10 (0.4)	1 (<0.1)	흔하게
구내염³	154 (6.1)	24 (1.0)	2 (0.1)	0	흔하게
간 및 담도계
간독성⁴	36 (1.4)	13 (0.5)	16 (0.6)	1 (<0.1)	흔하게
피부 및 피하조직
탈모	380 (15.0)	109 (4.5)	0	0	매우 흔하게
발진⁵	233 (9.2)	85 (3.5)	4 (0.2)	3 (0.1)	흔하게
가려움증	188 (7.4)	77 (3.2)	2 (0.1)	1 (<0.1)	흔하게
일반적 장애 및 투여부위 상태
피로	564 (22.3)	322 (13.2)	19 (0.8)	4 (0.2)	매우 흔하게
무기력증	428 (17.0)	291 (11.9)	14 (0.6)	3 (0.1)	매우 흔하게
발열	280 (11.1)	147 (6.0)	5 (0.2)	2 (0.1)	매우 흔하게
말초부종	183 (7.2)	121 (5.0)	1 (<0.1)	0	흔하게
구강인두 통증	154 (6.1)	81 (3.3)	0	0	흔하게
검사치
간수치이상⁶	563 (22.3)	186 (7.6)	197 (7.8)	25 (1.0)	매우 흔하게
심전도QT 연장	109 (4.3)	18 (0.7)	7 (0.3)	1 (<0.1)	흔하게
혈중 크레아티닌 상승	98 (3.9)	22 (0.9)	3 (0.1)	0	흔하게
감염¹: 요로 감염, 호흡기계 감염 복통²: 복통, 상복부통 구내염³: 구내염, 점막염 간독성⁴: 간 용해, 약물로 인한 간 손상, 간 독성, 자가면역 간염(단일사례) 발진⁵: 발진, 반구점 발진, 소양증 발진 간수치이상⁶: ALT 상승, AST 상승, 혈중 빌리루빈 상승

임상 검사치의 이상

아래 [표8]에 NATALEE 임상3상시험을 통해 분석된 조기 유방암 환자에서 임상적으로 유의미한 비정상적 혈액학적, 생화학적 검사치가 기술되어 있다.

[표8]. 조기 유방암 환자에서 NATALEE 임상시험 자료를 기반으로 한 이상 임상 검사치

이상반응	이 약 N=2525 n (%) 모든 등급	아로마타제 억제제(AI) N=2442 n (%) 모든 등급	이 약 N=2525 n (%) 3/4등급	아로마타제 억제제(AI) N=2442 n (%) 3/4등급	빈도수 모든등급
혈액학적 수치
림프구 감소	2,460 (97.4)	2,151 (88.1)	480 (19.0)	153 (6.3)	매우 흔하게
백혈구 수 감소	2,407 (95.3)	1,103 (45.2)	693 (27.4)	14 (0.6)	매우 흔하게
호중구 수 감소	2,363 (93.6)	859 (35.2)	1,138 (45.1)	41 (1.7)	매우 흔하게
헤모글로빈 감소	1,192 (47.2)	627 (25.7)	14 (0.6)	8 (0.3)	매우 흔하게
혈소판 감소	715 (28.3)	320 (13.1)	10 (0.4)	8 (0.3)	매우 흔하게
생화학적 수치
ALT 상승	1,131 (44.8)	862 (35.3)	205 (8.1)	25 (1.0)	매우 흔하게
AST 상승	1,111 (44.0)	806 (33.0)	133 (5.3)	26 (1.1)	매우 흔하게
크레아티닌 상승	822 (32.6)	278 (11.4)	7 (0.3)	0	매우 흔하게

진행성 또는 전이성 유방암

[표9]. 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 3상 임상시험 통합 자료를 기반으로 한 이상반응

이상반응	이 약 N=1065 n (%) 모든 등급	위약 N=818 n (%) 모든 등급	이 약 N=1065 n (%) 3/4 등급	위약 N=818 n (%) 3/4등급	빈도수 모든등급
감염
감염¹	502 (47.1)	282 (34.5)	49 (4.6)	12 (1.5)	매우 흔하게
혈액 및 림프계
호중구감소증	803 (75.4)	54 (6.6)	662 (62.2)	18 (2.2)	매우 흔하게
백혈구감소증	350 (32.9)	27 (3.3)	184 (17.3)	5 (0.6)	매우 흔하게
빈혈	228 (21.4)	69 (8.4)	41 (3.8)	18 (2.2)	매우 흔하게
림프구감소증	124 (11.6)	21 (2.6)	67 (6.3)	8 (1.0)	매우흔하게
혈소판감소증	105 (9.9)	15 (1.8)	9 (0.8)	2 (0.2)	흔하게
발열성호중구감소증	18 (1.7)	2 (0.2)	17 (1.6)	2 (0.2)	흔하게
눈
눈물증가	77 (7.2)	11 (1.3)	0	0	흔하게
안구 건조	64 (6.0)	24 (2.9)	0	0	흔하게
대사 및 영양
식욕부진	182 (17.1)	110 (13.4)	6 (0.6)	1 (0.1)	매우 흔하게
저칼슘혈증	50 (4.7)	14 (1.7)	12 (1.1)	0	흔하게
저칼륨혈증	44 (4.1)	23 (2.8)	16 (1.5)	6 (0.7)	흔하게
저인산혈증	35 (3.3)	12 (1.5)	22 (2.1)	7 (0.9)	흔하게
신경계
두통	290 (27.2)	191 (23.3)	7 (0.7)	5 (0.6)	매우 흔하게
어지러움	149 (14.0)	93 (11.4)	2 (0.2)	1 (0.1)	매우흔하게
현기증	64 (6.0)	14 (1.7)	2 (0.2)	0	흔하게
심장
실신	25 (2.3)	13 (1.6)	18 (1.7)	8 (1.0)	흔하게
호흡기, 흉곽 및 중격
기침	258 (24.2)	152 (18.6)	0	0	매우 흔하게
호흡곤란	155 (14.6)	95 (11.6)	20 (1.9)	8 (1.0)	매우 흔하게
근골격, 결합 조직
요통	256 (24.0)	180 (22.0)	23.0 (2.2)	11 (1.3)	매우 흔하게
소화기계
구역	496 (46.6)	242 (29.6)	18 (1.7)	5 (0.6)	매우 흔하게
설사	354 (33.2)	191 (23.3)	20 (1.9)	6 (0.7)	매우 흔하게
구토	307 (28.8)	143 (17.5)	23 (2.2)	3 (0.4)	매우 흔하게
변비	271 (25.4)	140 (17.1)	9 (0.8)	0	매우 흔하게
복통²	208 (19.5)	121 (14.8)	16 (1.5)	5 (0.6)	매우 흔하게
구내염	147 (13.8)	59 (7.2)	4 (0.4)	1 (0.1)	매우 흔하게
소화불량	108 (10.1)	48 (5.9)	1 (0.1)	0	매우흔하게
미각장애	75 (7.0)	39 (4.8)	1 (0.1)	0	흔하게
간 및 담도계
간독성³	20 (1.9)	7 (0.9)	16 (1.5)	4 (0.5)	흔하게
피부 및 피하조직
탈모	268(25.2)	102 (12.5)	0	0	매우 흔하게
발진⁴	253 (23.8)	81 (9.9)	10 (0.9)	1 (0.1)	매우 흔하게
가려움증	197 (18.5)	57 (7.0)	5 (0.5)	0	매우 흔하게
피부 건조	96 (9.0)	23 (2.8)	0	0	흔하게
홍반	55 (5.2)	13 (1.6)	2 (0.2)	1 (0.1)	흔하게
백반증	30 (2.8)	0	1 (0.1)	0	흔하게
일반적 장애 및 투여부위 상태
피로	373 (35.0)	263 (32.2)	23 (2.2)	5 (0.6)	매우흔하게
말초부종	171 (16.1)	83 (10.1)	2 (0.2)	0	매우 흔하게
발열	168 (15.8)	60 (7.3)	5 (0.5)	1 (0.1)	매우 흔하게
무기력증	161 (15.1)	108 (13.2)	10 (0.9)	3 (0.4)	매우 흔하게
구강인두 통증	87 (8.2)	46 (5.6)	0	0	흔하게
입마름	83 (7.8)	51 (6.2)	1 (0.1)	0	흔하게
검사치
간수치이상⁵	216 (20.3)	89 (10.9)	105 (9.9)	17 (2.1)	매우 흔하게
혈중 크레아티닌 상승	84 (7.9)	20 (2.4)	7 (0.7)	0	흔하게
심전도QT 연장	73 (6.9)	14 (1.7)	14 (1.3)	2 (0.2)	흔하게
감염¹: 요로 감염, 호흡기계 감염, 위장염, 패혈증(<1%) 복통²: 복통, 상복부통 간독성³: 간 용해, 간세포성 손상, 약물로 인한 간 손상, 간 독성, 간 부전, 자가면역 간염(단일사례) 발진⁴: 발진, 반구점 발진, 소양증 발진 간수치이상⁵: ALT 상승, AST 상승, 혈중 빌리루빈 상승

임상 검사치의 이상

아래 [표10]에 3상 임상시험을 통해 분석된 임상적으로 유의미한 비정상적 혈액학적, 생화학적 검사치가 기술되어 있다.

[표10]. 3상 임상시험 통합자료를 기반으로 한 이상 임상 검사치

이상 임상 검사치	이 약 N=1065 n (%) all grade	위약 N=818 n (%) all grade	이 약 N=1065 n (%) Grade 3/4	위약 N=818 n (%) Grade 3/4	빈도수 All grade
혈액학적 수치
백혈구 수 감소	1009 (94.7)	268 (32.8)	380 (35.7)	10 (1.2)	매우 흔하게
호중구 수 감소	994 (93.3)	227 (27.8)	660 (62.0)	20 (2.4)	매우 흔하게
헤모글로빈 감소	728 (68.4)	339 (41.4)	54 (5.1)	19 (2.3)	매우 흔하게
림프구 감소	703 (66.0)	228 (27.9)	209 (19.6)	37 (4.5)	매우 흔하게
혈소판 감소	366 (34.4)	86 (10.5)	16 (1.5)	5 (0.6)	매우 흔하게
생화학적 수치
AST 상승	580 (54.5)	343 (41.9)	83 (7.8)	17 (2.1)	매우 흔하게
^γ-GTP 상승¹	390 (53.4)	229 (46.9)	67 (9.2)	51 (10.5)	매우 흔하게
ALT 상승	548 (51.5)	315 (38.5)	119 (11.2)	14 (1.7)	매우 흔하게
크레아티닌 상승	447 (42.0)	121 (14.8)	14 (1.3)	2 (0.2)	매우 흔하게
혈당 감소	216 (20.3)	113 (13.8)	3 (0.3)	2 (0.2)	매우 흔하게
인산 감소	190 (17.8)	79(9.7)	46 (4.3)	8 (1.0)	매우 흔하게
알부민 감소	122 (11.5)	53 (6.5)	1 (0.1)	1 (0.1)	매우 흔하게
칼륨 감소	118 (11.1)	76 (9.3)	22 (2.1)	10 (1.2)	매우흔하게
빌리루빈 증가	64 (6.0)	46 (5.6)	12 (1.1)	9 (1.1)	흔하게
¹MONALEESA-3, MONALEESA-7 임상시험에서 수집된 자료. 이 약 투여군731명 및 위약 투여군488명의 샘플 사이즈를 기반으로 한 자료

4) 시판 후 조사

이 약의 시판 후 경험에서 자발적 보고 및 문헌 사례를 통해 다음과 같은 약물 이상반응이 확인되었다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 그 빈도수를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.

[표11]. 자발적 보고 및 문헌 사례를 통해 확인된 이상반응

이상반응	빈도수
호흡기, 흉곽 및 종격
간질성 폐질환/폐렴(pneumonitis)	알 수 없음
피부 및 피하조직
독성표피괴사용해(TEN)	알 수 없음
다형성 홍반	드물게¹

¹무작위 배정 3상 임상시험인 MONALEESA-2, MONALEESA-3, MONALEESA-7의 통합 데이터셋 분석을 통해 빈도 추산하였음.

5) 특정 이상반응

- 호중구 감소증

호중구 감소증의 중증도는 농도 의존적이다.

호중구 감소증은 조기 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 중 빈번하게 보고된 임상 검사치 이상이다.

이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 호중구 감소증으로 인한 치료중단은 적었다(1.1%).

호중구 감소증은 진행성 또는 전이성 유방암을 대상으로 한 3상 임상시험 중 가장 빈번하게 보고된 임상검사치 이상이다.

병용 약제와 무관하게 이 약 투여군에서 호중구 감소증으로 인한 치료 중단은 적었다(0.8%).

중증도에 따라 검사치 모니터링, 용량 개입 및/또는 조절이 이루어졌다. 모든 환자들은 발열 시 즉시 알리도록 안내되어야 한다.

- 간담도독성

조기 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 아로마타제 억제제 단독군보다 간담도 독성 발생률이 더 높았으며(26.4%, 11.2%), 3/4단계 이상반응 또한 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 더 높았다. (8.6%, 1.7%).

조기 유방암 환자 중 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 간담도 독성으로 인한 일시 중단은 12.4%이며, 주로 ALT 상승(10.1%) 및/또는 AST 상승(6.8%) 이었다. 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 간담도 독성으로 인한 용량 조절은 2.6%이며, 주로 ALT 상승(1.9%) 및/또는 AST 상승(0.6%)으로 인한 용량 조절이었다. 이 약군에서 간수치 이상 및 간 독성으로 인한 치료 중단은 각각 8.9%, 0.1%였다.

진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 각각 병용 약제와 무관하게 이 약군에서 위약군보다 간담도 독성 발생률이 더 높았으며(27.3% vs 19.6%) 3/4단계 이상반응 또한 이 약 투여군에서 더 높았다. (13.2 % vs 6.1%) 이 약 투여군에서 간담도 독성으로 인한 용량 조절은 12.3% 이며, 주로 ALT 상승(7.9%) 및 AST 상승(7.3%) 상승이 그 원인이었다. 이 약 군에서 간수치 이상 및 간 독성으로 인한 치료 중단은 각각 2.4%, 0.5% 였다.

- QT 연장

조기 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 이 약과 아로마타제 억제제 병용군 5.3%, 아로마타제 억제제 단독군 1.4%의 환자에서 QT 간격 연장이 보고되었다. 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 QT 간격 연장은 주로 ECG QT 연장(4.3%)으로 나타났으며, 이 약과 연관된 것으로 확인된 유일한 이상반응이다. ECG QT 연장 및 실신으로 인한 이 약 일시 중단은 이 약 투여군에서 1.1%의 환자에서 보고되었다. ECG QT 연장으로 인한 용량 조절은 이 약 투여군에서 0.1%의 환자에서 보고되었다.

ECG 자료에 대한 중앙검사실(central) 분석 결과 이 약과 아로마타제 억제제 병용군과 아로마타제 억제제 단독군 각각 10명(0.4%), 4명(0.2%)의 환자가 적어도 한 번 이상 480 ms를 초과하는 post-baseline QTcF를 보였다. 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 QTcF 간격 연장이 480 ms를 초과한 환자들의 발현까지 중앙값은 15일이며, 용량 일시 중단 및/또는 조절을 통해 되돌릴 수 있었다. 베이스라인으로부터 QTcF 간격이 60ms를 초과하는 변화를 보인 환자는 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 19명(0.8%)이며, post-baseline QTcF가 500ms를 초과하는 환자는 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 3명(0.1%) 이었다.

진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 이 약 투여군의 9.3% 와 위약군의 3.5%의 환자에서 적어도 한 번 이상의 QT 간격 연장이 일어났다. (ECG QT 연장 및 실신 포함) 심전도(ECG) QT 연장 및 실신으로 인한 치료 중단은 이 약 투여군에서 2.9%로 보고되었다.

ECG 자료에 대한 central 분석 결과(평균 3배) 이 약 투여군과 위약군의 각각 55명(5.2%), 12명(1.5%)의 환자가 적어도 한 번 이상 480 msec를 초과하는 post-baseline QTcF를 보였다. 이 환자들의 발현까지 중앙값은 15일이며, 병용약제와는 무관하고, 용량 개입 및/또는 조절을 통해 되돌릴 수 있었다.

상호작용

1) 이 약의 혈장 농도를 증가시킬 수 있는 약물

강력한 CYP3A4 저해제(리토나비르)와의 병용투여는 건강한 시험대상자에서 이 약의 혈장 노출을 3.2배까지 증가시켰다.

생리학적 기반 약동학(PBPK) 시뮬레이션으로 추정하였을 때, 리토나비르(1일 2회 100 mg)와 매일 이 약을 다회 병용 투여 시, 조기유방암 환자에서 이 약(400 mg 1일 1회)의 항정 상태 Cmax와 AUC0-24h는 각각 1.47배, 1.84배 증가하였고, 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서는 각각 1.29배, 1.47배 증가하였다. 강력한 CYP3A 저해제(예: 보세프레비르, 클라리트로마이신, 코니밥탄, 자몽 주스, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르 및 보리코나졸)와의 병용 투여를 피하고 CYP3A를 저해할 가능성이 적은 대체 약물로 병용 투여하는 것을 고려하여야 한다.

이 약 400 mg을 투여하는 조기 유방암 환자에서, 이 약과 강한 CYP3A 저해제를 반드시 병용 투여해야 하는 경우 이상반응을 모니터링하고 필요 시 이 약의 투여용량을 200 mg으로 줄인다.

이 약 600 mg을 투여하는 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 만약 이 약과 강한 CYP3A 저해제를 반드시 병용투여해야 하는 경우, 이 약의 투여 용량을 하루 400 mg로 줄인다.

시토크롬CYP3A 효소를 억제하고 이 약의 혈장 노출을 증가시킬 수 있는 것으로 알려진 자몽이나 자몽 주스의 섭취를 피하는 것이 권장된다.

2) 이 약의 혈장 농도를 감소시킬 수 있는 약물

강력한 CYP3A 유도제(리팜핀)와의 병용투여는 건강한 시험대상자에서 이 약의 혈장 노출을 89%까지 감소시켰다. 강력한 CYP3A 유도제(예: 페니토인, 리팜핀, 카바마제핀, 세인트존스워트 St John’s Wort(Hypericum perforatum))와의 병용 투여를 피하고 CYP3A를 유도할 수 있는 가능성이 최소한이거나 없는 대체 약물과의 병용 투여를 고려해야 한다.

3) 다른 약에 대한 이 약의 효과

미다졸람(민감한 CYP3A4 기질)과 이 약(400 mg)의 다회 투여는 미다졸람 단독 투여에 비해 건강한 시험대상자에서 미다졸람 혈장 노출이 280%(3.80배)증가했다. 임상적으로 연관된 600 mg 용량으로 주어진 이 약은 미다졸람의 AUC를 5.2배 증가시킬 것으로 예측된다.

따라서, 좁은 치료 계수를 가지는 CYP3A 기질과 이 약을 병용 투여할 때는 주의가 필요하다.

이 약이 다음과 같은 약의 혈장 노출을 증가시킬 수 있기 때문에 좁은 치료 계수를 가지는 민감한 CYP3A 기질(알펜타닐, 사이클로스포린, 디히드로에르고타민, 에르고타민, 에베로리무스, 펜타닐, 피모짓, 퀴니딘, 시로리무스, 타크로리무스를 포함하나 이에 국한되지 않음)의 용량 감량이 필요할 수도 있다.

4) 예상되는 상호작용

QT 간격을 연장시키는 약물

이 약과 QT 간격을 연장할 수 있는 가능성이 있다고 알려진 약물(예, 항부정맥 약제)과의 병용 투여를 피한다. 항 부정맥 약제(아미오다론, 디소피라미드, 프로케인아미드, 퀴니딘, 소타롤을 포함하나 이에 국한되지 않음) 및 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 다른 약물(클로로퀸, 할로판트린, 클래리트로마이신, 할로페리돌, 메타돈, 목시플록사신, 베프리딜, 피모짓, 온단세트론을 포함하나 이에 국한되지 않음)과의 병용 투여를 피한다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	684201ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806536032704
BIT 약효분류	단백질 인산화효소 억제제(Protein kinase inhibitors)
ATC 코드	ribociclib / L01EF02 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	421 (항악성종양제 ) [항암화학요법 등 공고내용 전문] [암질환 사용약제관련 심평원 공고조회]
Drugs By Indication	[전체보기]
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제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	653603270 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \34,828 원/1정(2025.06.01)(최신약가) \38,697 원/1정(2024.04.01)(변경전약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	밝은 회보라색의 원형 필름코팅정 [제형정보 확인]
대체관련	대조약
포장·유통단위	21정/피티피[X1],14정/피티피[X3],21정/피티피[X3]
보관방법	기밀용기, 냉장(2~8℃) 보관

복약정보

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DUR (의약품사용평가)

병용금기 : [amiodarone hydrochloride] [carbamazepine] [clarithromycin] [diphenylhydantoin sodium] [ethambutol hydrochloride+isoniazid+pyrazinamide+rifampicin] [haloperidol] [haloperidol decanoate (as haloperidol)] [isoniazid+rifampicin] [moxifloxacin] [moxifloxacin hydrochloride (as moxifloxacin)] [ondansetron hydrochloride dihydrate (as ondansetron)] [phenytoin sodium] [pimozide] [rifampicin] [sotalol hydrochloride] [St. John's Wort 80% methanol ext.]
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