| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 진행성 신세포암의 1차 요법:
이 약의 권장용량은 음식물과 관계없이 5 mg 1일 2회(12시간 간격) 투여로, 매 3주마다 펨브롤리주맙 200 mg을 30분에 걸쳐 정맥점적으로 병용하며, 질환의 진행 또는 허용불가 독성이 발생하기 전까지 투여한다.
이 약과 펨브롤리주맙 병용시, 이 약의 개시용량 5 mg에서의 증량은 6주 이상의 간격으로 고려될 수 있다. 펨브롤리주맙의 권장용량은 펨브롤리주맙의 허가사항을 참고한다.
2. 진행성 신세포암의 2차 요법:
이 약을 단독요법으로 사용하는 경우, 권장 개시용량은 5 mg 1일 2회 경구 투여이다.
이 약은 음식과 관계없이, 약 12시간 간격으로 복용한다.
3. 투여 시 주의사항:
이 약은 물과 함께 통째로 삼켜야 한다. 환자가 이 약 복용 후 구토하였거나, 복용을 잊은 경우, 추가 용량을 복용해서는 안 된다. 다음 처방 용량은 기존 복용시간에 그대로 복용해야 한다.
4. 용량 조절:
환자 개개인에서의 안전성과 내약성에 근거하여 투여용량의 증량 또는 감량이 권장된다.
치료기간 동안, 적어도 연속 2주간 2등급을 초과하는 이상반응 (이상반응 표준 용어 기준 Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE]에 따름)이 없고, 정상 혈압을 유지하고 있으며, 고혈압 치료제를 복용하지 않는 환자는 용량을 증량할 수 있다. 5 mg 1일 2회 투여에서 증량이 권장되면, 7 mg 1일 2회 투여로 증량 가능하며, 동일한 기준에 따라, 최대 10 mg 1일 2회 투여까지 추가 증량할 수 있다.
치료기간 동안 일부 이상반응의 조절을 위해 이 약 치료의 일시적 또는 영구 중단 및/또는 용량 감량이 필요할 수 있다. 일반적으로, CTCAE 3등급의 이상반응 발생 시, 이 약을 한 단계 낮은 용량으로 감량하며, 4등급 이상반응 발생 시는 이상반응이 2등급 이하로 회복될 때까지 이 약 치료를 일시 중단한 후, 한 단계 낮은 용량에서 재시작한다. 만약 5 mg 1일 2회 투여에서 감량이 필요할 경우, 3 mg 1일 2회 투여로 감량이 권장된다. 만약 추가 감량이 필요할 경우, 2 mg 1일 2회 투여까지 감량할 수 있다.
5. 강력한 CYP3A4/5 저해제와의 병용 투여:
강력한 CYP3A4/5 저해제 (예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리트로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신 및 보리코나졸)와의 병용투여는 피해야 한다. CYP3A4/5 억제 가능성이 없거나, 최소화된 대체 병용 약물의 선택이 권장된다. 강력한 CYP3A4/5 저해제를 투여받는 환자에서 이 약의 용량 조절이 연구된 바는 없으나, 만약 강력한 CYP3A4/5 저해제가 병용 투여 되어야만 하는 경우, 이 약의 용량을 약 절반까지 감량하는 것이 권장된다. 이 감량은 엑시티닙의 AUC (시간-혈장농도 곡선하면적)가 저해제를 병용하지 않았을 때의 범위로 조절될 것으로 예측되는 수준이다. 이후 용량은 환자 개개인의 안전성과 내약성에 근거해 증량하거나 감량할 수 있다. 강력한 CYP3A4/5 저해제의 병용투여가 중지되면, 이 약 투여 용량을 저해제 병용투여 이전으로 변경하여야 한다 (저해제 반감기의 3-5배 시간이 지난 이후). [사용상주의사항 중 ‘ 5. 상호작용’ 참조].
6. 간장애:
경증 간장애 (Child-Pugh class A) 환자에 대해 이 약의 시작 용량 조절은 필요하지 않다. 약동학 자료에 따라, 베이스라인에서 중등도의 간장애 (Child-Pugh class B) 환자에게는, 이 약의 시작용량을 약 절반으로 감량할 것이 권장된다. 이후 용량은 환자 개개인의 안전성과 내약성에 근거해 증량하거나 감량할 수 있다. 이 약은 중증 간장애 (Child-Pugh class C) 환자에 대해 평가된 바 없다 [사용상주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 11) 항’ 참조].
7. 간독성:
이 약과 펨브롤리주맙을 병용투여하는 환자에서,
• 총 빌리루빈의 정상상한치 2배이상 상승이 없으면서, ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배이상에서 10배미만 상승이 있는 경우, 이러한 이상반응이 0 - 1등급으로 회복될 때까지 이 약과 펨브롤리주맙의 투여를 모두 보류한다. 코르티코스테로이드 요법을 고려한다. 회복 후에는 한 가지 약물의 재투여나, 두 가지 약물의 순차적 재투여를 고려한다. 이 약을 재투여하는 경우, 권장용량조절 지침에 따른 용량감소를 고려한다.
• ALT 또는 AST가 정상상한치의 10배이상이거나, 정상상한치의 3배초과이면서 동시에 총 빌리루빈이 정상상한치의 2배이상으로 상승하는 경우, 이 약과 펨브롤리주맙을 모두 영구중단하고, 코르티코스테로이드 요법을 고려한다.
펨브롤리주맙의 추가 용량조절은 펨브롤리주맙 허가사항을 참조한다.
|
| 이상반응 |
1) 진행성 신세포암의 1차 요법
<이 약과 펨브롤리주맙의 병용요법>
이 약의 안전성은 진행성 신세포암 환자의 1차요법 임상시험(KEYNOTE-426)에서 이 약과 펨브롤리주맙을 병용투여한 429명에 대하여 평가되었다. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요하거나, 제1형 당뇨병, 백반증, 쇼그렌증후군, 호르몬대체요법에 안정한 갑상선기능저하증 이외의 중증자가면역질환의 병력이 있는 환자는 제외되었다. 환자들은 이 약 5 mg을 1일 2회 경구투여하고, 매 3주마다 펨브롤리주맙 200 mg을 정맥투여 하거나, 수니티닙 50 mg 1일 1회를 4주 동안 투여 후 2주 휴약하였다.
이 약과 펨브롤리주맙 병용요법 노출기간의 중앙값은 10.4개월(범위: 1일 – 21.2개월)이었다.
연구모집단의 특징은 다음과 같다: 연령 중앙값 만 62세(범위: 만30 - 89세), 만 65세 이상 40%, 남성 71%, 백인 80%, 90-100의 Karnofsky Performance Status (KPS) 80% 및 70-80의 KPS 20 %.
이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 3.3%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 여기에는 3건의 심정지, 2건의 폐색전증 및 심부전, 원인불명의 사망, 중증 근무력증, 심근염, 푸르니에괴사, 형질세포성골수종, 흉막삼출, 폐렴, 호흡부전 사례가 각각 1개씩 발생하였다.
이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 40%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 1% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 간독성(7%), 설사(4.2%), 급성 신손상(2.3%), 탈수(1%) 및 폐렴(1%)이었다.
이 약 또는 펨브롤리주맙의 이상반응으로 인한 영구 투여중단은 31%에서 발생하였다(펨브롤리주맙 단독투여 13%, 이 약 단독투여 13%, 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 8%). 이 약, 펨브롤리주맙 또는 두 약물의 병용투여로 인해 영구중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(>1%)은 간독성(13%), 설사/결장염(1.9%), 급성신손상(1.6%) 및 뇌혈관사고(1.2%)였다.
주입관련반응으로 인한 일시적인 펨브롤리주맙 투여중단을 제외하고, 이 약과 펨브롤리주맙을 병용투여한 환자 중 76%에서 이상반응으로 인한 투여중단 또는 용량감소가 발생했다. 여기에는 환자 중 50%에서의 펨브롤리주맙 투여중단이 포함된다. 환자 중 64%에서 이 약 투여중단이 있었고, 22%에서 이 약의 용량감소가 있었다. 이 약 투여중단 또는 용량감소를 초래한 가장 흔한 이상반응(> 10%)은 간독성(21%), 설사(19%), 고혈압(18%)이었다. 펨브롤리주맙 중단을 초래하는 가장 흔한 이상반응(> 10%)은 간독성(14 %)과 설사(11 %)였다.
이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 20% 이상에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 설사, 피로/무력증, 고혈압, 갑상선기능저하증, 식욕감소, 간독성, 손-발바닥 홍반 감각이상증, 오심, 구내염/점막염증, 발성장애, 발진, 기침, 변비였다.
이 약과 펨브롤리주맙의 병용투여 환자 중 27%는 면역매개 이상반응으로 인하여 매일 등가용량으로서 40mg 이상의 경구 프레드니손을 투여하였다.
표 1 및 2는 임상시험 KEYNOTE-426에서 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 20% 이상에서 발생한 이상반응 및 임상검사치 이상이다.
표1: 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 20% 이상에서 발생한 이상반응(임상시험 KEYNOTE-426)
| 이상반응 |
이 약 + 펨브롤리주맙 N=429 |
수니티닙 N=425 |
| |
모든 등급* % |
3-4 등급 % |
모든 등급 % |
3-4 등급 % |
| 위장관 |
| 설사† |
56 |
11 |
45 |
5 |
| 오심 |
28 |
0.9 |
32 |
0.9 |
| 변비 |
21 |
0 |
15 |
0.2 |
| 전신 |
| 피로/무력증 |
52 |
5 |
51 |
10 |
| 혈관 |
| 고혈압‡ |
48 |
24 |
48 |
20 |
| 간ž담도 |
| 간독성§ |
39 |
20 |
25 |
4.9 |
| 내분비 |
| 갑상선기능저하증 |
35 |
0.2 |
32 |
0.2 |
| 대사 및 영양 |
| 식욕 감소 |
30 |
2.8 |
29 |
0.7 |
| 피부 및 피하조직 |
| 손바닥-발바닥 홍반 감각이상증 |
28 |
5 |
40 |
3.8 |
| 구내염/점막 염증 |
27 |
1.6 |
41 |
4 |
| 발진¶ |
25 |
1.4 |
21 |
0.7 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 |
| 발성 장애 |
25 |
0.2 |
3.3 |
0 |
| 기침 |
21 |
0.2 |
14 |
0.5 |
| * NCI CTCAE v4.03에 따라 등급을 매겼다. † 설사, 결장염, 소장결장염, 위장염, 소장염, 출혈성 소장결장염을 포함한다. ‡ 고혈압, 혈압상승, 고혈압 위기, 불안정 고혈압을 포함한다. § ALT증가, AST 증가, 자가면역 간염, 혈액 빌리루빈 증가, 약물유발 간손상, 간효소 증가, 간기능 이상, 간염, 전격성 간염, 간세포 손상, 간독성, 고빌리루빈 혈증, 면역-매개 간염, 간기능검사치 증가, 간손상, 아미노전이효소 증가를 포함한다. ¶ 발진, 나비모양 발진, 피부염, 여드름피부염, 아토피피부염, 수포피부염, 접촉피부염, 박리성 발진, 생식기발진, 홍반발진, 전신발진, 황반발진, 반구진발진, 구진발진, 가려움발진, 지루성 피부염, 피부변색, 피부박리, 회음부 발진을 포함한다. |
표2: 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 20% 이상에서 발생한 베이스라인에서 보다 악화된 임상검사치 이상 (임상시험 KEYNOTE-426)
| 임상검사* |
이 약 + 펨브롤리주맙 |
수니티닙 |
| |
모든 등급† % |
3-4 등급 % |
모든 등급 % |
3-4 등급 % |
| 화학적 검사 |
| 고혈당증 |
62 |
9 |
54 |
3.2 |
| ALT 증가 |
60 |
20 |
44 |
5 |
| AST 증가 |
57 |
13 |
56 |
5 |
| 크레아티닌 증가 |
43 |
4.3 |
40 |
2.4 |
| 저나트륨혈증 |
35 |
8 |
29 |
8 |
| 고칼륨혈증 |
34 |
6 |
22 |
1.7 |
| 저알부민혈증 |
32 |
0.5 |
34 |
1.7 |
| 고칼슘혈증 |
27 |
0.7 |
15 |
1.9 |
| 저인산혈증 |
26 |
6 |
49 |
17 |
| ALP 증가 |
26 |
1.7 |
30 |
2.7 |
| 저칼슘혈증‡ |
22 |
0.2 |
29 |
0.7 |
| 혈중 빌리루빈 증가 |
22 |
2.1 |
21 |
1.9 |
| 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 연장§ |
22 |
1.2 |
14 |
0 |
| 혈액학적 검사 |
| 림프구 감소증 |
33 |
11 |
46 |
8 |
| 빈혈 |
29 |
2.1 |
65 |
8 |
| 혈소판 감소증 |
27 |
1.4 |
78 |
14 |
| * 각 검사 발생률은 베이스라인에서와 최소 1회 이상 임상검사치 측정치가 있었던 환자수에 기반하였다: 이 약+펨브롤리주맙(342-425명) 및 수니티닙(345-422명). † NCI CTCAE v4.03에 따른 등급 ‡ 알부민 보정 § 3등급 상승된 활성화 부분트롬보플라스틴시간(aPTT) 연장이 있는 2명의 환자에서 간독성 이상반응이 같이 보고되었다. |
2) 진행성 신세포암의 2차 요법
아래 기술된 자료 및 표3, 표4 내용은 소라페닙 대조 무작위배정 임상시험에 참여한 진행성 신세포암 환자 중 엑시티닙에 노출된 359 명의 자료를 반영한 것이다.
엑시티닙 투여군의 치료기간 중앙값은 6.4 개월 (0.03-22.0 개월)이었으며, 소라페닙 투여군은 5.0개월 (0.03-20.1 개월)이었다. 이상 반응으로 인한 용량 조절 또는 치료의 일시적 지연은 엑시티닙 투여군 199/359 명 (55%) 및 소라페닙 투여군 220/355 명 (62%)에서 나타났다. 이상 반응으로 인한 영구적인 치료 중단은 엑시티닙 투여군 34/359 명 (9%) 및 소라페닙 투여군 46/355 명 (13%)에서 나타났다.
엑시티닙 치료에서 관찰된 가장 흔한 (≥ 20%) 이상 반응은 설사, 고혈압, 피로, 식욕저하, 오심, 발성 장애, 손-발의 홍반성 감각이상 증후군 (수족증후군. palmar plantar erythrodysesthesia syndrome), 체중 감소, 구토, 무력증 및 변비였다.
표 3은 엑시티닙 또는 소라페닙을 투여받은 환자에서 보고된 이상반응을 나타냈다.
이상반응은 신체기관, 빈도 및 증상의 정도에 따라 분류하였다. 빈도는 매우 흔하게 (1/10 이상), 흔하게(1/100 이상에서 1/10 미만), 흔하지 않게(1/1,000 이상에서 1/100 미만), 드물게 (1/10,000 이상에서 1/1,000 미만), 매우 드물게(1/10,000 미만), 알려지지 않은(기존의 자료로 평가할 수 없음) 등으로 정의하였다.
표 3. 엑시티닙 또는 소라페닙을 투여받은 신세포암 환자의 임상시험에서 보고된 이상반응
| 기관 분류 |
빈도 |
이상 반응a |
엑시티닙 (N=359) |
소라페닙 (N=355) |
| 모든 등급b |
3등급 이상 |
모든 등급b |
3등급 이상 |
| % |
% |
% |
% |
| 혈액 및 림프계 |
흔하게 |
빈혈 |
3.6 |
0.6 |
11.5 |
3.9 |
| 흔하지 않게 |
적혈구 증가증 |
0.8 |
0.3 |
0 |
0 |
| 심장 |
흔하게 |
심부전 사건c |
1.7 |
1.1 |
0.8 |
0.6 |
| 내분비계 |
매우 흔하게 |
갑상선 기능저하 |
19.2 |
0.3 |
8.2 |
0 |
| 흔하게 |
갑상선 항진증 |
1.1 |
0 |
1.1 |
0.3 |
| 대사/영양 |
매우 흔하게 |
식욕저하 |
34.0 |
5.0 |
28.5 |
3.7 |
| 흔하게 |
탈수 |
6.4 |
3.6 |
2.5 |
1.1 |
| 고칼륨혈증 |
3.1 |
1.4 |
2.3 |
0.8 |
| 고칼슘혈증 |
2.8 |
0.3 |
1.7 |
0.6 |
| 신경계 |
매우 흔하게 |
두통 |
13.6 |
0.6 |
11.3 |
0 |
| 미각이상 |
10.6 |
0 |
8.2 |
0 |
| 흔하게 |
어지러움 |
9.2 |
0.6 |
4.2 |
0 |
| 흔하지 않게 |
가역적 후두부 백질뇌병증 증후군(RPLS) |
0.3 |
0.3 |
0 |
0 |
| 귀 및 미로 |
흔하게 |
이명 |
3.1 |
0 |
0.8 |
0 |
| 혈관계 |
매우 흔하게 |
고혈압 |
40.4 |
15.6 |
29.0 |
11.0 |
| 출혈d |
16.2 |
1.7 |
18.0 |
3.9 |
| 흔하게 |
정맥 혈전색전 사건e |
3.1 |
2.8 |
0.6 |
0.6 |
| 동맥 혈전색전 사건f |
1.4 |
1.4 |
1.1 |
1.1 |
| 흔하지 않게 |
고혈압성 위기 |
0.6 |
0.6 |
0 |
0 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격 |
매우 흔하게 |
호흡곤란 |
14.8 |
2.5 |
12.1 |
2.8 |
| 기침 |
15.3 |
0.8 |
16.6 |
0.6 |
| 발성 장애 |
30.9 |
0 |
13.5 |
0 |
| 위장관계 |
매우 흔하게 |
설사 |
54.9 |
10.6 |
53.2 |
7.3 |
| 구토 |
23.7 |
3.3 |
17.2 |
0.8 |
| 오심 |
32.3 |
2.5 |
21.7 |
1.1 |
| 복부 통증 |
14.2 |
2.2 |
10.7 |
0.8 |
| 구내염 |
15.0 |
1.4 |
12.4 |
0.3 |
| 변비 |
20.3 |
1.1 |
20.3 |
0.8 |
| 소화 불량 |
10.0 |
0 |
2.3 |
0 |
| 흔하게 |
상복부 통증 |
8.1 |
0.8 |
3.9 |
0.3 |
| 치핵 |
4.2 |
0 |
1.4 |
0.3 |
| 혀통증 |
3.1 |
0 |
1.1 |
0 |
| 흔하지 않게 |
위장관 천공 및 누공g |
0.8 |
0 |
0.3 |
0 |
| 간·담도계 |
흔하지 않게 |
고빌리루빈혈증 |
0.8 |
0.3 |
0.8 |
0.6 |
| 피부 및 피하조직 |
매우 흔하게 |
손-발의 홍반성 감각이상 증후군 (수족 증후군) |
27.3 |
5.0 |
51.0 |
16.1 |
| 발진 |
12.5 |
0.3 |
31.5 |
3.9 |
| 피부건조 |
10.0 |
0 |
10.7 |
0 |
| 흔하게 |
홍반 |
2.2 |
0 |
10.1 |
0.3 |
| 소양감 |
6.7 |
0 |
12.4 |
0 |
| 탈모 |
3.9 |
0 |
32.4 |
0 |
| 근골격계 및 결합조직 |
매우 흔하게 |
관절통 |
15.0 |
1.9 |
11.0 |
1.4 |
| 사지통증 |
12.5 |
0.6 |
13.5 |
0.6 |
| 흔하게 |
근육통 |
7.0 |
0.8 |
2.8 |
0 |
| 신장 및 비뇨기계 |
매우 흔하게 |
단백뇨 |
10.9 |
3.1 |
7.3 |
1.7 |
| 전신이상 및 투여부위 증상 |
매우 흔하게 |
피로 |
39.0 |
11.4 |
31.5 |
5.1 |
| 무력증 |
20.6 |
5.3 |
14.1 |
2.5 |
| 점막 염증 |
15.3 |
1.4 |
12.4 |
0.6 |
| 검사 |
매우 흔하게 |
체중감소 |
24.8 |
2.2 |
20.8 |
1.4 |
| a 치료 후 발생한 모든 원인에 의한 이상반응 (treatment-emergent, all-causality events)의 비율 b 미국 국립 암연구소 이상반응 표준 용어 기준, v3.0 c심부전 사건에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 심부전(0.6%), 심폐부전(0.6%), 좌심실 기능부전(0.3%), 우심실 부전(0.3%) d 출혈에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 코피 (6.1%), 혈뇨 (3.3%), 객혈 (2.2%), 직장 출혈 (2.2%), 대뇌 출혈 (0.3%), 위 출혈 (0.3%), 하부 위장관 출혈 (0.3%) e 정맥 혈전색전 사건에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 폐색전증 (1.9%), 망막-정맥 폐쇄/혈전증 (0.6%), 심부정맥 혈전증 (0.6%) f 동맥 혈전색전 사건에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 일과성 허혈성 발작 (0.8%), 뇌혈관 사건 (0.3%). 엑시티닙에 대한 단일요법 연구에서는 심근경색 (0.1%)도 보고되었음. g 위장관 천공 및 누공에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 누공 (0.3%), 치루 (0.3%), 위장관 천공 (0.3%) |
표 4는 엑시티닙 또는 소라페닙을 투여받은 환자에서 10% 이상 보고된 가장 흔한 실험실 검사수치 이상을 나타냈다.
| 실험실 검사수치 이상 |
엑시티닙 |
소라페닙 |
| 명 |
모든 등급a |
3/4등급 |
명 |
모든 등급a |
3/4등급 |
| % |
% |
% |
% |
| 혈액학적 검사 |
|
|
|
|
|
|
| 헤모글로빈 감소 |
320 |
35 |
<1 |
316 |
52 |
4 |
| (절대) 림프구 감소 |
317 |
33 |
3 |
309 |
36 |
4 |
| 혈소판 감소 |
312 |
15 |
<1 |
310 |
14 |
0 |
| 백혈구 감소 |
320 |
11 |
0 |
315 |
16 |
<1 |
| 일반화학 검사 |
|
|
|
|
|
|
| 크레아티닌 증가 |
336 |
55 |
0 |
318 |
41 |
<1 |
| 중탄산염 감소 |
314 |
44 |
<1 |
291 |
43 |
0 |
| 저칼슘혈증 |
336 |
39 |
1 |
319 |
59 |
2 |
| ALP 증가 |
336 |
30 |
1 |
319 |
34 |
1 |
| 고혈당증 |
336 |
28 |
2 |
319 |
23 |
2 |
| 리파제 증가 |
338 |
27 |
5 |
319 |
46 |
15 |
| 아밀라제 증가 |
338 |
25 |
2 |
319 |
33 |
2 |
| ALT 증가 |
331 |
22 |
<1 |
313 |
22 |
2 |
| AST 증가 |
331 |
20 |
<1 |
311 |
25 |
1 |
| 고나트륨혈증 |
338 |
17 |
1 |
319 |
13 |
1 |
| 저알부민혈증 |
337 |
15 |
<1 |
319 |
18 |
1 |
| 고칼륨혈증 |
333 |
15 |
3 |
314 |
10 |
3 |
| 저혈당증 |
336 |
11 |
<1 |
319 |
8 |
<1 |
| 저나트륨혈증 |
338 |
13 |
4 |
319 |
11 |
2 |
| 저인산혈증 |
336 |
13 |
2 |
318 |
49 |
16 |
| a. 미국 국립 암연구소 이상반응 표준 용어 기준, v3.0 ALP: alkaline phosphatase; ALT: alanine aminotransferase; AST: aspartate aminotransferase |
표 4. 엑시티닙 또는 소라페닙 투여 환자에서 10% 이상 보고된 실험실 검사수치 이상
엑시티닙 투여군의 10% 미만에서 보고된 일반화학검사 이상 (모든 등급)에는 헤모글로빈 증가 (정상 상한치 이상) (엑시티닙 투여군 9% 대비 소라페닙 투여군 1%) 및 고칼슘혈증 (엑시티닙 투여군 6% 대비 소라페닙 투여군 2%)가 포함된다.
엑시티닙 투여군의 10% 미만에서 보고된 일반화학검사 이상 (모든 등급)에는 헤모글로빈 증가 (정상 상한치 이상) (엑시티닙 투여군 9% 대비 소라페닙 투여군 1%) 및 고칼슘혈증 (엑시티닙 투여군 6% 대비 소라페닙 투여군 2%)가 포함된다.
신세포암을 포함한 고형암 환자를 대상으로 한 엑시티닙 단독 투여 임상시험들 (환자 수 715명) 및 핵심 무작위배정 임상시험 또는 4개의 엑시티닙 단독투여 시험에 참여한 진행성 신세포암 환자 672명에서 이 약 단독요법의 안전성이 평가되었다.
다음의 위험과 적절한 조치사항에 대한 더 상세한 설명은 ‘일반적 주의’ 항에 나열되어 있다: 심부전 사건, 고혈압, 동맥 혈전색전 사건, 정맥 혈전색전 사건, 헤모글로빈 또는 헤마토크릿 상승, 출혈, 위장관 천공 및 누공 생성, 갑상선 기능이상, 상처 회복, RPLS, 단백뇨 및 간 독성 (‘4. 일반적 주의’ 항 참조)
※ 시판 후 추가로 보고된 이상반응
∙ 혈관 장애: 빈도불명의 동맥류 및 동맥 박리
∙ 간담도 장애: 담낭염(흔하게)
※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 9년 동안 111명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 82.88%(92/111명, 총 338건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
중대한 약물이상반응 6.31%(7/111명, 8건) |
예상하지 못한 약물이상반응 14.41%(16/111명, 23건) |
| 흔하지않게(0.1~1% 미만) |
감염 및 기생충 감염 |
|
비염, 치은염, 폐렴 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
|
부종, 흉부 불편감, 흉통, 말초 부종 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
|
여드름, 수포, 욕창 궤양, 손 피부염, 수족 각질 피부증, 손발바닥 농포증 |
| 신장 및 요로 장애 |
|
배뇨 곤란, 만성 신장병 |
| 각종 위장관 장애 |
|
연하 곤란, 직장 통증, 치통 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
폐동맥 혈전증 |
|
| 각종 신경계 장애 |
뇌경색 |
말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증 |
| 생식계 및 유방 장애 |
|
회음 통증 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
통풍 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
빈혈 |
|
| 흔하게(1～10%미만) |
전신 장애 및 투여 부위 병태 |
무력증 |
|
| 각종 위장관 장애 |
설사 |
|
|
전문/일반
