| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
소생술이 즉시 가능한 환경에서 경험이 있는 의사의 면밀한 감독 하에 전용 라인을 통하여 정맥 점적주입(i.v. infusion)으로 투약하여야 한다. 이 약을 급속 정맥주입(i.v. push) 또는 정맥주사(i.v. bolus)로 투여해서는 안 된다. 등장성의 0.9% 생리식염주사액을 희석액으로 사용한다(‘사용상의주의사항’의 ‘8.적용상의 주의’항을 참고한다).
종양용해증후군(TLS)의 예방 및 전처치
종양 부하가 높고/또는 순환 림프구 수치가 높은(> 25 X 109/L)/또는 신장애(CrCl < 70mL/min) 환자는 종양용해증후군의 위험성이 높은 것으로 간주되어 예방조치를 받아야 한다. 표준 요법에 따라 이 약 투여를 시작하기 전에, 충분한 수분공급과 요산증치료제(예, 알로푸리놀) 또는 요산 산화효소(예, 라스부리카제)와 같은 적절한 대체제의 투여가 예방법으로 구성되어야 한다. 적절하다고 판단되면, 다음 약물을 투여하기 전, 예방조치를 계속 반복한다.
주입관련반응(IRR)에 대한 예방 및 전처치
주입관련반응의 위험을 감소시키기 위한 전처치(‘사용상주의사항’의 ‘1. 경고’항 참고)를 표1에 요약하였다. 여포형 림프종 환자(FL)에 대한 코르티코스테로이드 전처치가 권장되며, 만성 림프구성 백혈병 환자(CLL)의 첫 점적주입 시에는 필수적이다. 아래에 설명된 대로 후속 주입 시의 전처치나 기타 전처치를 해야 한다.
표1. 주입관련반응의 위험을 감소시키기 위한 목적으로, 이 약 주입 전에 투여되는 전처치
| 치료 주기 일자 |
전처치가 필요한 환자 |
전처치 |
투여 |
| 1주기: CLL Day 1, 2 FL Day 1 |
모든 환자 |
정맥 코르티코스테로이드1,2 |
이 약 주입 1시간 이전에 완료 |
| 경구 진통제/해열제3 |
이 약 주입 30분 이전에 투여 |
| 항히스타민제4 |
| 모든 후속 주입: CLL 및 FL |
이전 주입시 IRR이 발생하지 않은 환자 |
경구 진통제/해열제3 |
이 약 주입 30분 이전에 투여 |
| 이전 주입시 IRR이 발생한 환자 (1 또는 2등급) |
경구 진통제/해열제3 |
이 약 주입 30분 이전에 투여 |
| 항히스타민제4 |
| 이전 주입시 3등급 IRR이 발생한 환자 또는 후속 치료 전 림프구수가 25×109/L을 초과하는 환자 |
정맥 코르티코스테로이드1 |
이 약 주입 1시간 이전에 완료 |
| 경구 진통제/해열제3 |
이 약 주입 30분 이전에 투여 |
| 항히스타민제4 |
1100mg 프리드니손/프레드니솔론, 20mg 덱사메타손, 80mg 메칠프레드니솔론. 히드로코르티손은 주입관련반응(IRR) 감소에 유효하지 않았으므로 사용하면 안 된다.
2이 약과 같은 날에 코르티코스테로이드를 포함하는 화학요법제를 투여한다면, 경구용 코르티코스테로이드를 이 약 투여 최소 60분 전에 투여해야 한다. 이러한 경우 전처리로서 추가적인 정맥 코르티코스테로이드는 필요하지 않다.
3예, 1000mg 아세트아미노펜/파라세타몰
4예, 50mg 디펜히드라민
주입관련반응의 증상으로 정맥 점적주입시 저혈압이 나타날 수 있다. 따라서 이 약 투여 12시간 전과 투여 중 그리고 투여 후 1시간동안 항고혈압제 투여 보류를 고려해야 한다.
● 표준 권장 용량
만성 림프구성 백혈병 (클로람부실과 병용투여)
1주기
이 약의 권장 용량은 첫 번째 28일 투여 주기에서 Day 1-2, Day 8과 Day 15에 1000밀리그램을 표 2와 같이 투여하는 것이다.
점적주입시 주입용 백을 두 개 준비한다(첫 번째 주입용 100밀리그램, 두 번째 주입용 900밀리그램). 100mg 용량을 점적주입 속도 변화나 중단 없이 투여한 경우, 점적주입동안 적절한 시간, 조건, 의학적 감독이 가능하다면 900mg 용량을 같은 날 투여할 수 있다(투약 지연 없이). 첫 번째 100밀리그램 투여시 점적주입 속도 변화나 중단이 있었다면, 900mg 용량은 반드시 다음날에 투여해야 한다(표2 참고).
2-6주기
이 약의 권장 용량은 28일 투여 주기에서 매 Day 1에 1000밀리그램을 표2와 같이 투여하는 것이다.
표2. 만성 림프구성 백혈병 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도
| 투약 일자 |
이 약의 용량 |
주입 속도 (주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표4 참고) |
| 1주기 |
Day 1 |
100 mg |
4시간동안 25mg/hr 속도로 투여. 주입 속도를 높이지 않음 |
| Day 2 또는 Day 1(연속) |
900 mg |
이전 투여시 주입관련반응이 없었던 경우, 50mg/hr 속도로 투여. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr. 이전 투여시에 주입관련반응이 있었던 환자는, 25mg/hr 속도로 투여를 시작. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr. |
| Day 8 |
1000 mg |
이전에 최종 주입속도 100mg/hr 이상에서도 주입관련반응이 없었던 경우, 주입은 100mg/hr 속도로 시작하고 매 30분마다 100mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr. 이전 투여시에 주입관련반응이 있었던 환자는, 50mg/hr 속도로 투여를 시작. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr. |
| Day 15 |
1000 mg |
| 2-6 주기 |
Day 1 |
1000 mg |
투약일이 지났거나 투약을 놓친 경우(만성 림프구성 백혈병)
이 약의 투약을 놓친 경우에는 다음 계획된 투여까지 기다리지 말고, 가능한 빨리 투여해야 한다. 이 약의 계획된 치료 간격이 투여 간에 유지되어야 한다.
여포형 림프종
이 약의 권장 용량은 1000mg을 표3과 같이 정맥으로 투여하는 것이다.
이전에 치료받은 적이 없는 여포형 림프종
이전에 치료받은 적이 없는 여포형 림프종 환자에게 유도요법으로 이 약을 다음과 같이 화학요법제와 병용투여한다.
⦁28일 투여주기의 벤다무스틴과 병용투여 6주기 또는,
⦁21일 투여주기의 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손(CHOP)과 병용투여 6주기, 이후에 이 약 단독 투여 2주기 또는,
⦁21일 투여주기의 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니손(CVP)와 병용투여 8주기
이 약과 화학요법의 병용으로 완전 반응(complete response) 또는 부분 반응(partial response)을 보인 이전에 치료받은 적이 없는 환자는 유지요법으로서 2달에 한 번씩 이 약(1000mg)을 단독으로 질병 진행시까지 또는 최대 2년까지 지속한다.
재발성/불응성 여포형 림프종
리툭시맙이나 리툭시맙을 포함하는 요법 후에 재발하거나 불응한 여포형 림프종 환자들은 유도요법으로 이 약을 벤다무스틴과 병용하여 28일 투여주기로 6주기 동안 투여한다.
완전반응 또는 부분 반응, 또는 안정된 질환상태인 환자는 유지요법으로서 2달에 한 번씩 이 약 1000mg을 단독으로 질병 진행시까지 또는 최대 2년까지 지속한다.
이 약은 1주기에서 표준 주입 속도로 투여 해야 한다(표3 참고). 1주기 동안 3등급 이상의 주입 관련 반응(IRR)을 경험하지 않은 환자에서, 이 약을 2주기부터 단기간(약 90분) 주입(SDI)으로 투여할 수 있다(표4 참고).
표3. 여포형 림프종 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도
| 투약 일자 |
이 약의 용량 |
주입 속도 (주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표5 참고) |
| 1주기 |
Day 1 |
1000 mg |
50mg/hr 속도로 투여. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr. |
| Day 8 |
1000 mg |
이전에 최종 주입속도 100mg/hr 이상에서도 주입관련반응이 없었거나 1등급인 경우, 주입은 100mg/hr 속도로 시작하고 매 30분마다 100mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr. 이전에 2등급이상의 주입관련반응이 있었던 환자는, 50mg/hr로 주입. 주입속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr. |
| Day 15 |
1000 mg |
| 2-6 주기 또는 2-8주기 |
Day 1 |
1000 mg |
| 유지요법 |
질병 진행 또는 최대 2년까지 매 2달마다 |
1000mg |
표4. 단기간 주입. 여포형 림프종 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도
| 투약 일자 |
이 약의 용량 |
주입 속도 (주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표5 참고) |
| 2–6주기 또는 2-8주기 |
Day 1 |
1000 mg |
1주기 동안 3등급 이상의 주입 관련 반응을 경험하지 않은 경우: 30분동안 100mg/hr, 그 다음 약 60분 동안 900mg/hr 진행중인 증상이 있는 1-2 등급의 주입관련반응 또는 3등급 주입관련반응이 이전 단기간 주입 동안 발생한 경우, 표준 주입 속도로 이 약을 투여한다 (표3 참고). |
| 유지요법 |
질병 진행 또는 최대 2년까지 매 2달 마다 |
1000 mg |
투약일이 지났거나 투약을 놓친 경우(여포형 림프종)
이 약의 투약을 놓친 경우에는 생략하거나 다음 계획된 투여까지 기다리지 말고, 가능한 빨리 투여해야 한다.
이 약과 화학요법의 투여 동안, 화학요법 주기 사이의 간격을 유지하도록 투여 일정을 조정해야 한다. 유지 요법 동안 원래의 투여 일정을 후속 투여에서도 지켜야 한다.
● 치료 중 용량조절 (모든 적응증)
이 약의 감량은 권장되지 않는다.
증후성 이상사례(주입관련반응 포함)의 관리는 아래 표4와, ‘사용상의 주의사항’의 ‘1.경고’항을 참고한다.
표5. 주입관련 반응시 주입 속도 조절 가이드라인 (‘사용상주의사항’의 ‘1. 경고’항 참고)
| 4등급(치명적) |
주입을 멈추고, 치료를 영구적으로 중단한다. |
| 3등급(중증) |
• 일시적으로 휴약하고 증상을 치료한다. - 표준 주입 동안 3등급의 주입관련반응을 경험한 환자의 경우, 증상이 완화되면, 이전 속도(주입관련반응이 발생한 시점의 주입속도)의 절반 이하 속도로 주입을 재개할 수 있다. 주입관련반응 증상이 더 이상 나타나지 않는 경우에는, 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 주입 속도를 다시 증가시킬 수 있다(표2, 3 참조). - 단기간 주입 동안 3등급의 주입관련반응을 경험한 여포형 림프종 환자의 경우, 증상이 완화되면, 이전 속도(주입관련반응이 발생한 시점의 주입속도)의 절반 이하 및 400mg/hr 이하로 주입을 재개할 수 있다. 더 이상의 3등급 주입관련반응 없이 주입을 완료할 수 있는 경우, 다음 주입은 표준 속도로 진행되어야 한다. - 만성 림프구성 백혈병 환자가 1주기의 Day 1 용량을 2일에 걸쳐 나눠 투여한다면, Day1 주입속도는 1시간 후 25mg/hr까지 늘릴 수 있지만 그 이상 늘리지 않는다. • 만약 환자가 3등급 주입관련 반응을 두 번째 겪는 경우 주입을 멈추고, 치료를 영구적으로 중단한다. |
| 1-2등급(경증-증등도) |
• 주입속도를 줄이고, 증상을 치료한다. • 증상이 완화되면, 주입을 지속한다. • 주입반응 증상이 나타나지 않는 경우에는, 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 주입속도를 다시 증가시킬 수 있다(표2, 3, 4 참조). - 만성 림프구성 백혈병 환자가 1주기의 Day 1 용량을 2일에 걸쳐 나눠 투여한다면, Day 1 주입속도는 1시간 후 25mg/hr까지 늘릴 수 있지만 그 이상 늘리지 않는다. |
● 특수 환자군
신장애 환자
이 약은 주요 임상시험(pivotal trial)에서 크레아티닌 청소율이 70mL/min 미만인 환자에서 연구되었다. 경증 또는 중등도의 신장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않다. 크레아티닌 청소율이 30mL/min 미만의 환자에서는 이 약은 연구되지 않았다.(‘사용상주의사항’의 ‘6. 5)신장애 환자’항 참고)
|
| 이상반응 |
이 약은 다양한 혈액암(예.만성림프구성백혈병 및 저위험군 비호지킨림프종) 환자를 대상으로 주로 화학요법(CHOP, CVP, 클로람부실 혹은 벤다무스틴)과 병용요법에 대해 임상시험이 진행되었다. 약 4900명의 임상시험에 참여한 환자의 안전성 정보를 기재하였다.
가장 심각한 부작용은 다음과 같았다.
- 주입 관련 반응은 만성림프구성백혈병 환자에서 좀 더 일반적으로 나타났다
- 종양용해증후군은 종양 부담이 더 크거나 순환 림프구 수가 더 많은 환자 혹은 신장애 환자에서 좀 더 일반적으로 나타났다
- 혈소판감소증은 1주기에서 치명적일 수 있다
이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔하게 관찰된 부작용은 주입관련반응, 호중구감소증, 설사, 변비, 기침이었다.
다양한 적응증에서 다른 화학 요법과 병용요법으로 사용된 이 약의 약물이상반응은 아래 표와 같다. 각 약물이상반응에 대한 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100)로 분류하였다. 약물이상반응의 빈도는 주요 임상시험에서 관찰 된 가장 높은 빈도(각 관련 대조군과 비교하여 차이가 2% 이상 발생한 약물이상반응)에 따른다.
표6. 이 약의 약물이상반응
| 약물이상반응 (MedDRA) 신체기관 |
3-5 등급 % |
모든 등급 % |
빈도 (모든등급) |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
|
|
|
| 주입관련반응‡ |
21.2 |
71.6 |
매우 흔하게 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
|
|
|
| 호중구감소증 |
46.8 |
50.7 |
매우 흔하게 |
| 혈소판감소증 |
11.2 |
15.4 |
매우 흔하게 |
| 빈혈 |
6.9 |
12.4 |
매우 흔하게 |
| 백혈구감소증 |
8.7 |
12.5 |
매우 흔하게 |
| 발열성 호중구감소증 |
6.6 |
7.0 |
흔하게 |
| 파종 혈관 내 응고# |
0.1 |
0.3 |
흔하지 않게 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|
|
|
| 상기도감염 |
2.0 |
22.1 |
매우 흔하게 |
| 부비동염 |
1.0 |
12.3 |
매우 흔하게 |
| 대상포진 |
1.6 |
11.0 |
매우 흔하게 |
| 폐렴 |
5.4 |
10.9 |
매우 흔하게 |
| 요로 감염 |
2.9 |
11.8 |
매우 흔하게 |
| 비염 |
<1 |
8.3 |
흔하게 |
| 코인두염 |
<1 |
10.8 |
매우 흔하게 |
| 인두염 |
0 |
4.3 |
흔하게 |
| 구강 헤르페스 |
<1 |
6.3 |
흔하게 |
| 인플루엔자 |
<1 |
5.2 |
흔하게 |
| 폐 감염 |
2.5 |
4.4 |
흔하게 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
|
|
|
| 발열 |
2.4 |
20.3 |
매우 흔하게 |
| 무력증 |
1.0 |
11.8 |
매우 흔하게 |
| 가슴통증 |
<1 |
5.4 |
흔하게 |
| 피로 |
2.5 |
34.0 |
매우 흔하게 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|
|
|
| 기침 |
<1 |
30.8 |
매우 흔하게 |
| 구강인두 통증 |
<1 |
9.6 |
흔하게 |
| 비충혈 |
0 |
7.4 |
흔하게 |
| 콧물 |
0 |
3.9 |
흔하게 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
|
| 저칼륨혈증 |
1.0 |
7.4 |
흔하게 |
| 종양용해증후군 |
1.8 |
4.2 |
흔하게 |
| 고요산혈증 |
<1 |
3.7 |
흔하게 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
|
|
| 관절통 |
<1 |
15.9 |
매우 흔하게 |
| 허리통증 |
<1 |
13.5 |
매우 흔하게 |
| 사지통증 |
1.0 |
10.3 |
흔하게 |
| 뼈통증 |
<1 |
5.3 |
흔하게 |
| 근골격 흉부 통증 |
<1 |
2.5 |
흔하게 |
| 각종 정신 장애 |
|
|
|
| 불면증 |
<1 |
14.3 |
매우 흔하게 |
| 불안증 |
<1 |
6.2 |
흔하게 |
| 우울증 |
<1 |
4.7 |
흔하게 |
| 신장 및 요로 장애 |
|
|
|
| 배뇨장애 |
<1 |
2.7 |
흔하게 |
| 요실금 |
<1 |
2.9 |
흔하게 |
| 각종 혈관 장애 |
|
|
|
| 고혈압 |
1.47 |
6.2 |
흔하게 |
| 임상검사 |
|
|
|
| 호중구수 감소 |
2.1 |
2.1 |
흔하게 |
| 체중 증가 |
0 |
2.1 |
흔하게 |
| 백혈구수 감소 |
2.1 |
2.1 |
흔하게 |
| 심장 |
|
|
|
| 심방세동 |
1.1 |
2.6 |
흔하게 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
|
|
|
| 피부의 편평세포암종 |
1.2 |
2.1 |
흔하게 |
| 기저 세포 암종 |
1.0 |
2.9 |
흔하게 |
| 각종 위장관 장애 |
|
|
|
| 변비 |
<1 |
32.4 |
매우 흔하게 |
| 설사 |
2.5 |
28.4 |
매우 흔하게 |
| 소화불량 |
0 |
8.6 |
흔하게 |
| 치질 |
<1 |
2.5 |
흔하게 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|
|
|
| 탈모증 |
0 |
12.6 |
매우 흔하게 |
| 가려움 |
<1 |
10.6 |
매우 흔하게 |
| 습진 |
0 |
2.9 |
흔하게 |
| 각종 신경계 장애 |
|
|
|
| 두통 |
<1 |
16.8 |
매우 흔하게 |
‡주입 도중 혹은 주입 후 24시간 내에 발생한 모든 이상사례로 정의됨
#치명적인 사건을 포함하는 파종 혈관 내 응고(DIC)가 이 약을 투여 받는 환자의 임상시험 및 시판 후 조사에서 보고되었음
저위험성비호지킨림프종 환자의 유지요법:
GAO4753g에서, 벤다무스틴 단독투여군 환자들은 6개월간 유도요법으로만 투여한 반면, 이 약과 벤다무스틴 병용투여군 환자들은 유도요법 이후 이 약 유지요법을 지속하였다. 이 약의 유지요법 기간 동안 가장 흔한 약물이상반응은 기침(20.3%), 호중구감소증(12.7%), 상기도감염(12.0%), 설사(10.1%), 기관지염(9.5%), 동염(9.5%), 구역(8.9%), 피로(8.9%), 주입관련반응(8.2%), 요로감염(7.0%), 코인두염(7.0%), 발열(7.0%), 관절통(6.3%), 구토(5.7%), 발진(5.7%), 폐렴(5.1%), 호흡곤란(5.1%) 사지통증(5.1%)이었다. 가장 흔한 3-5등급 약물이상반응은 호중구감소증(10.8%), 열성 호중구감소증(1.9%), 빈혈, 저혈소판증, 폐렴, 패혈증, 상기도감염 및 요로감염(모두 1.3%)이었다.
1) 선택된 약물이상반응에 대한 설명
① 주입관련반응(IRRs) : 주입관련반응과 연관되어 가장 빈번하게 보고된(5% 이상) 증상은 구역, 구토, 설사, 두통, 어지러움, 피로, 오한, 발열, 저혈압, 홍조, 고혈압, 빈맥, 호흡곤란, 그리고 가슴불편함 이었다. 기관지연축, 후두 및 인후 자극, 천명, 후두 부종과 같은 호흡기 증상과 심방세동과 같은 심장 증상도 보고되었다.
(1) 만성 림프구성 백혈병
주입관련반응의 빈도는 최초 이 약 1000밀리그램 주입시에 65%였다(3-4등급 주입관련반응을 겪은 환자는 20%). 7%의 시험대상자가 투여 중단을 초래하는 주입관련반응을 경험하였다. 두 번째 1000밀리그램 주입시 주입관련반응의 발생률은 3%이었고, 그 다음 투여시에 1%이었다. 1주기의 첫 번째 1000밀리그램 투여 후 3-5등급의 주입관련반응은 보고되지 않았다.
주입관련반응을 예방하기 위해 권장받은 조치(적절한 코르티코스테로이드, 경구 진통제/항히스타민제, 첫 번째 투여시 오전 항고혈압약물의 생략, 1주기 첫 번째 용량을 2일에 걸쳐 투여)를 취한 환자는 모든 등급의 주입관련반응 발생률이 감소되었다. 3-4등급 주입관련반응의 비율(상대적으로 적은 숫자의 환자에 근거한)은 완화 조치를 취하기 전과 후에 있어 비슷하였다.
(2) 비호지킨림프종
1주기에서 전체 주입관련반응 발생률은 대조군의 환자와 비교할 때 이 약과 화학요법을 투여받은 환자에서 더 높았다. 이 약과 화학요법을 투여받은 환자에서 주입관련반응의 발생률은 제 1일에 가장 높았고 이후 주입 시에 점차 감소되었다. 감소하는 경향은 이 약의 유지요법에서도 지속되었다.
전체적으로 이 약 중단으로 이어진 주입관련반응을 경험한 환자는 4%였다.
이전에 치료를 받은 적이 없는 여포형 림프종 환자에서 1주기 후 이 약의 단기간(약 90분) 주입의 안전성 프로파일을 확인하기 위해 설계된 연구 MO40597에서, 주입관련반응의 발생률, 중증도 및 증상 유형은 표준 주입 속도로 투여된 주입을 받은 환자에서 관찰된 것과 유사했다.
② 호중구감소증 및 감염 :
(1) 만성 림프구성 백혈병
호중구감소증의 빈도는 리툭시맙과 클로람부실을 병용투여한 군보다 이 약과 클로람부실을 병용투여한 군이 더 높았고, 호중구감소증은 자발적으로 회복되거나 과립구집락자극인자(granulocyte colony-stimulating factors) 투여 시에 회복되었다. 감염의 빈도는 이 약과 클로람부실을 병용투여한 군에서 38%, 리툭시맙과 클로람부실을 병용투여한 군에서 37%이었다(3-5등급 반응은 각각 12%와 14%로 보고되었고, 모든 투여군에서 치명적인 경우는 1%미만으로 보고되었다). 지속성 호중구감소증(이 약과 클로람부실 병용투여군 2%, 리툭시맙과 클로람부실 병용투여군 4%)과 후발성 호중구감소증(이 약과 클로람부실 병용투여군 16%, 리툭시맙과 클로람부실 병용투여군 12%)도 보고되었다.
(2) 비호지킨림프종
이 약과 화학요법을 투여받은 군에서, 호중구감소증의 발생률은 유도요법동안 위험률이 증가하였고 대조군과 비교할 때 더 높았다. 지속성 호중구감소증과 후발성 호중구감소증의 발생률은 이 약과 화학요법을 투여받은 군에서 각각 3%, 7%이었다. 감염 발생률은 이 약과 화학요법을 투여받은 군에서 81%이었다(3-5등급 이상사례는 23%, 치명적인 경우는 2%). G-CSF 예방요법을 받은 환자에서 3-5등급 감염의 비율은 낮았다.
③ 혈소판감소증 및 출혈:
(1) 만성 림프구성 백혈병
혈소판감소증의 빈도는 리툭시맙과 클로람부실을 병용투여한 군보다 이 약과 클로람부실을 병용투여한 군에서 특히 1주기 동안, 더 높았다. 이 약과 클로람부실을 병용투여한 환자의 4%가 급성 혈소판감소증을 경험하였다(이 약 투여후 24시간 이내에 발생). 전반적인 출혈의 발생 빈도는 이 약을 투여한 군과 리툭시맙을 투여한 군이 비슷하였다. 치명적인 출혈의 발생 숫자는 두 투여군이 동일하였다; 그러나, 이 약을 투여한 환자에서 모든 이상사례는 1주기에서 보고되었다. 저혈소판증과 출혈 사이에 명확한 인과관계는 밝혀지지 않았다.
(2) 비호지킨림프종
혈소판 감소증은 이 약과 화학요법을 투여받은 군의 1주기에서 더 빈번하게 발생했다. 주입중 또는 주입이 끝난 후 24시간 이내에 발생한 혈소판 감소증(급성 혈소판감소증)은 대조군보다 이 약과 화학요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 관찰되었다. 출혈성 이상사례 발생률은 모든 치료군에서 유사하였다. 출혈과 3-5등급 출혈은 각각 환자의 12%, 4%에서 발생하였다. 1%미만의 환자에서 치명적 출혈이 발생하였지만 1주기에서 이러한 치명적 이상사례는 발생하지 않았다.
④ 근골격계
(1) 만성 림프구성 백혈병
근골격계와 관련하여 통증을 포함한 이상사례(System Organ class에 따른 모든 사례)는 이 약을 투여한 군의 발생률이 리툭시맙을 투여한 군보다 더 높았다.(18% vs. 15%)
(2) 비호지킨성림프종
근골격계와 관련하여 통증을 포함한 이상사례(System Organ class에 따른 모든 사례)는 G+B군의 발생률이 B단독투여군보다 더 높았다.(41% vs. 29%)
2) 임상시험에서의 추가적인 안전성 정보
① 진행성 다초점 백색질뇌증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) : 비호지킨림프종에 이 약을 투여한 환자에서 진행성 다초점 백색질뇌증(PML)이 보고되었다.
② B형 간염 재활성화 : 이 약을 투여한 경우에 B형 간염 재활성화가 보고되었다.
③ 기존 심장상태의 악화 : 이 약을 투여받은 시험대상자에서 치명적인 심장 반응이 보고되었다.
④ 위-장 천공: 이 약을 투여한 환자들(주로 비호지킨성림프종)에서 위-장 천공 사례가 보고되었다.
3) 실험실적 이상
일시적인 간효소(AST, ALT, ALP) 증가가 이 약의 첫 번째 투여 후 짧게 관찰되었다.
추가 정보는, ‘1) 선택된 약물이상반응에 대한 설명’ 중 ‘② 호중구감소증, ③ 혈소판감소증’을 참고한다.
<재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과>
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 53명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 64.15%(34/53명, 총 135건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
중대한 약물이상반응 5.66% (3/53명, 3건) |
예상하지 못한 약물이상반응 28.30% (15/53명, 22건) |
| 흔하게 (≥1/100, <1/10) |
임상 검사 |
혈소판 수 감소 |
혈액 빌리루빈 증가 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물 |
대장암 |
대장암 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
- |
혈구 감소증 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
- |
안면 부종, 통증 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
- |
저산소증, 빈호흡 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
- |
식은땀, 두드러기 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
- |
근육통, 관절 종창 |
| 각종 신경계 장애 |
- |
감각 저하, 지각 이상 |
| 각종 심장 장애 |
- |
두근거림 |
| 대사 및 영양 장애 |
- |
섭식 저하 |
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전문/일반
