| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 일반사항
- 이 약은 항암제 사용에 숙련된 의사의 감독 하에 투여해야 한다.
- 환자의 체중이 100kg을 초과한다면, 체중 100kg에 해당하는 용량을 사용해야 한다.
- 이 약을 투여하기 전 매번 전체 혈구 수를 모니터링 해야 한다.
- 주입 도중 및 이후에 환자를 모니터링 해야 한다.
- 치료는 질병의 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속해야 한다.
- 이 약은 정맥 내 급속 또는 일시로 투여해서는 안 된다. 이 약은 전용 정맥 내 라인을 통해 투여해야 하며 다른 의약품과 섞으면 안 된다.
2. 용량
<병용요법>
1) 이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종 환자에서 화학요법제와 병용요법
- 이 약 1.2 mg/kg을 화학요법제(독소루비신[A], 빈블라스틴[V], 다카르바진[D], [AVD])와 함께 28일 주기 중 1일, 15일째에 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 이 약은 화학요법제 투여 완료 후 약 1시간째에 투여한다.
- 이 환자들은 최대 6주기까지의 치료를 받아야 한다.
- 모든 환자에게 첫 투여 시 예방적 G-CSF의 투여가 권장된다.
- 중증 신장애가 있는 환자는 이 약의 사용을 피한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 경증 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 0.9 mg/kg로 2주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 중등증 또는 중증 간장애 환자는 이 약의 사용을 피한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 호지킨 림프종 환자의 1차 치료에서 애드세트리스와 병용하는 화학요법제에 대한 정보는 해당 제품의 제품 정보를 참고한다.
2) 이전에 치료받은 적이 없는 위험인자를 가진2b기, 3기 또는 4기 CD30 양성 호지킨 림프종 환자에서 화학요법제와 병용요법
- 이 약 1.8 mg/kg을 화학요법제(에토포시드[E], 시클로포스파미드[C], 독소루비신[A], 다카르바진[D], 덱사메타손[D], [BrECADD])와 함께 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입한다.
- 최대 6주기까지 치료를 받아야 한다.
- 모든 환자에게 각 주기의 5일부터 1차 예방적 G-CSF의 투여를 시작해야 한다.
- 40세 초과의 환자나 의사의 판단에 따라 화학요법의 첫 주기 4일전부터 덱사메타손으로 전처치가 권장된다.
- 화학요법 기간동안 주 3회 항생제 예방치료를 시행한다.
- 이 약과 병용하는 화학요법제의 권장 용량은 3.용량조절 항을 참고한다.
3) 이전에 치료받은 적이 없는 CD30 양성 PTCL 환자에서 화학요법제와 병용요법
- 이 약 1.8 mg/kg을 화학요법제(시클로포스파미드[C], 독소루비신[H], 프레드니손[P]; [CHP])와 함께 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.
- 이 환자들은 6에서 8주기까지의 치료를 받아야 한다.
- 모든 환자에게 첫 투여 시 예방적 G-CSF의 투여가 권장된다.
- 중증 신장애가 있는 환자는 이 약의 사용을 피한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 경증 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 중등증 또는 중증 간장애 환자는 이 약의 사용을 피한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- PTCL 환자의 1차 치료에서 애드세트리스와 병용하는 화학요법제에 대한 정보는 해당 제품의 제품 정보를 참고한다.
<단일요법>
4) ASCT 이후 재발 또는 진행의 위험이 높은 호지킨 림프종 환자의 치료
- 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.
- 의학적 진단에 근거하여 ASCT 후 회복 후에 치료를 시작해야 한다.
- 이 환자들은 최대 16주기까지의 치료를 받아야 한다.
- 중증 신장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
5) ASCT를 실패하거나 ASCT 비대상 환자에서의 최소 두 가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 호지킨 림프종 및 최소 한가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 sALCL 환자의 치료
- 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.
- 안정적인 질병 또는 그보다 양호한 상태에 도달한 환자는 최소 8주기 그리고 최대 16주기(약 1년)를 받아야 한다.
- 이전에 이 약의 투여 시 효과가 있었던 재발 및 불응성 호지킨 림프종 혹은 전신 역형성대세포림프종 환자에게 재투여시(retreatment)에는 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 대신에 최종내약용량으로 투여를 시작해도 좋다.
- 중증 신장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
6) 이전에 한 가지 이상의 전신요법을 받은 CD30 양성 피부T세포림프종 환자의 치료
- 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.
- 16주기까지의 치료를 받아야 한다.
- 중증 신장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
3. 용량 조절
1) 호중구 감소증
치료 도중 호중구 감소증이 발생한다면 투여를 연기하거나 용량을 조절하여 호중구 감소증을 관리해야 한다. 병용요법과 단독요법 각각에 대한 적절한 투여 권고사항은 아래의 표를 참조한다.
<호중구 감소증에 대한 투여 권고사항>
| 호중구 감소증의 중증도 등급 (징후 및 증상[CTCAE의 간략한 설명a]) |
용량 또는 투여일정의 변경 |
| 병용요법(A+AVD/A+CHP) |
| 1 등급 (1500/mm3 ~ 1.5 x 109/L ~ 2등급 (1000 ~ 3 1.0 ~9/L) 또는 3등급 (500 ~ 3 0.5 ~ 9/L) 또는 4등급 (3 9/L) |
병용요법을 받는 모든 환자에서 초회용량으로 시작하는 G-CSF의 일차 예방요법을 권장 동일한 용량 및 일정으로 계속 투여 |
| 단독요법 |
| 1 등급 (1500/mm3 ~ 1.5 x 109/L ~ 2등급 (1000 ~ 3 1.0 ~9/L) |
동일한 용량 및 일정으로 계속 투여 |
| 3등급 (500 ~ 3 0.5 ~ 9/L) 또는 4등급 (3 9/L) |
독성이 ≤2등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 보류하고, 그 다음에 동일한 용량 및 일정으로 치료를 재개b. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 발생한 환자의 경우 다음 주기에서 성장인자(G-CSF 또는 GM-CSF) 보충을 고려 |
a. NCI CTCAE v4.03을 기준으로 등급을 지정함, LLN : 정상 하한치
b. 3등급 또는 4등급 림프구 감소증이 발생하는 환자는 일시 중지 없이 치료를 계속할 수 있다.
| 중증도 (징후 및 증상[CTCAE의 간략한 설명a]) |
용량 또는 투여 일정의 변경 |
| 백혈구 ≥ 2500/mm3≥ 2.5 x 109/L 또는 호중구 ≥ 1500/mm3≥ 1.5 x 109/L 그리고 혈소판 ≥ 80000/mm3≥ 80x109/L |
동일한 용량 및 일정으로 계속 |
| 백혈구 < 2000-1000/mm3< 2.0-1.0 x 109/L 또는 호중구 < 1000-500/mm3< 1.0-0.5 x 109/L 그리고 혈소판 < 50000-25000/mm3< 50.0-25.0 x 109/L |
독성이 베이스라인까지 회복될 때까지 투여를 보류하고; 그 주기의 28일차까지 회복되지 않으면, 1.2mg/kg(최대120mg까지)로 감량하여 3주마다 치료하는 것을 고려. |
| 백혈구 < 1000/ mm3< 1.0 x 109/L 또는 호중구 < 500/mm3< 0.5 x 109/L 그리고 혈소판 < 25000/mm3< 25.0 x 109/L) |
독성이 베이스라인까지 회복될 때까지 투여를 보류하고, 그 이후에1.2mg/kg(최대120mg까지)로 감량하여 3주마다 치료. |
a. NCI CTCAE v5.0 을 기준으로 등급을 지정함; 호중구/과립구 참조; LLN =정상하한치
ﾷ BrECADD 요법 중 용량 조절:
- 해당 주기 동안 하나 이상의 이벤트가 발생한 경우, 용량을 한 수준 줄여 다음 주기 동안 투여를 지속한다.
- 만약 연속 2주기 동안 동일한 이벤트가 발생하면, 용량을 베이스라인 수준으로 줄인다( 참조).
ﾷ 용량 조절이 필요한 이벤트:
- 4일 이상 지속되는 백혈구 감소증
- 하루 이상 지속되는 혈소판 감소증
- CTCAE 4등급 감염
- 기타 CTCAE 4등급 독성
- 혈액 수치 회복 지연으로 인한 2주 이상 치료 지연
| 용량수준 |
시클로포스파미드(C) |
독소루비신(A) |
에토포시드(E) |
다카르바진(D) |
덱사메타손(D) |
| 4 (시작 용량) |
1250 mg/m2 |
40 mg/m2 |
150 mg/m2 |
250 mg/m2 |
40 mg |
| 3 |
1100 mg/m2 |
40 mg/m2 |
125 mg/m2 |
250 mg/m2 |
40 mg |
| 2 |
950 mg/m2 |
40 mg/m2 |
100 mg/m2 |
250 mg/m2 |
40 mg |
| 1 |
800 mg/m2 |
40 mg/m2 |
100 mg/m2 |
250 mg/m2 |
40 mg |
| 베이스라인 (최저 용량) |
650 mg/m2 |
35 mg/m2 |
100 mg/m2 |
250 mg/m2 |
40 mg |
2) 말초 신경병증
치료 도중 말초 감각 또는 운동 신경병증이 나타나거나 악화되는 경우 병용요법과 단독요법 각각에 대한 적절한 투여 권고사항은아래의 표를 참조한다.
<새로운 또는 악화되는 말초 감각 또는 운동 신경병증에 대한 투여 권고사항>
| 말초 감각 또는 운동 신경병증의 중증도 (징후 및 증상[CTCAE의 간략한 설명a]) |
용량 또는 투여 일정의 변경 |
| 병용요법 |
| |
AVD와 병용요법 |
CHP와 병용요법 |
ECADD와 병용요법 |
| 1등급(기능의 상실을 동반하지 않는 감각 이상 및/또는 반사 상실) |
동일한 용량 및 일정으로 계속 |
동일한 용량 및 일정으로 계속 |
동일한 용량 및 일정으로 계속 |
| 2등급(기능을 저해하지만 일상생활의 활동을 저해하지는 않음) |
0.9 mg/kg로 감량하여 2주마다 투여 |
감각 신경 병증: 동일한 복용량 수준에서 계속 치료 운동 신경 병증: 1.2 mg/kg로 감량하여 3주마다 투여 |
증상이 1등급 이하 또는 초기상태가 될때까지 이 약 투여 중단 후, 1.2mg/kg(최대 120mg) 용량으로 3주마다 투여 |
| 3등급(일상생활의 활동을 저해함) |
2등급 이하로 개선될 때까지 이 약 투여 중단 후, 0.9 mg/kg로 감량하여 2주마다 투여 다른 신경독성 화학요법 약물들의 용량 조절 고려 |
감각 신경 병증: 1.2 mg/kg로 감량하여 3주마다 투여 운동 신경 병증: 치료를 중단 |
| 4등급(무능력을 유발하는 감각 신경병증 또는 생명을 위협하거나 마비를 유도하는 운동 신경병증) |
치료를 중단 |
치료를 중단 |
치료를 중단 |
| 단독요법 |
| 1등급(기능의 상실을 동반하지 않는 감각 이상 및/또는 반사 상실) |
동일한 용량 및 일정으로 계속 |
| 2등급(기능을 저해하지만 일상생활의 활동을 저해하지는 않음) 또는 3등급(일상생활의 활동을 저해함) |
독성이 ≤ 1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 보류하고, 그 이후에 1.2mg/kg의 감량된 용량으로 3주마다 치료를 재개 |
| 4등급(장애를 유발하는 감각 신경병증 또는 생명을 위협하거나 마비를 유도하는 운동 신경병증) |
치료를 중단 |
a. NCI CTCAE v4.03을 기준으로 등급을 지정함
|
| 이상반응 |
1) 안전성 프로파일의 요약
이 약의 안전성 프로파일은 이용 가능한 임상시험 자료, Named Patient Program(NPP)* 및 지금까지의 시판 후 사용경험을 기반으로 하고 있다. 아래의 내용 및 표에 기재된 이상사례의 빈도는 임상시험으로부터 생성된 자료를 기반으로 결정되었다.
* Named Patient Program : 시판 전 환자 지원 프로그램에 의한 사용
단독요법
이 약은 허가용 2상 임상시험(SG035-0003 and SG035-0004)에서 재발 또는 불응성의 호지킨 림프종 혹은 전신역형성대세포림프종 환자 160명에게 단독요법으로 투여되었다. 투여횟수의 중간값은 재발 또는 불응성의 호지킨 림프종 환자에서는 9번, 재발 또는 불응성의 전신역형성대세포림프종 환자에서는 7번이었다. (투여횟수의 범위 1∼16)
이 약은 재발 또는 불응성의 호지킨 림프종 환자 21명과 재발한 전신역형성대세포림프종 환자 8 명에게 재투여(retreatment)되었다. (SGN35-006) 투여횟수의 중간값은 7이었다. (투여 횟수의 범위 2∼37)
이 약은 무작위, 위약대조 3상 임상시험(SGN35-005)에서 자가조혈모세포 이식 후 재발 또는 진행의 위험이 있는 환자 329명 중 167명에게 단독요법으로 투여되었다. 대조군 및 시험군에서 투여횟수의 중간값은 15였다.
이 약은 무작위, 공개, 3상 대조 임상시험(C25001)에서 피부T세포림프종 환자 128명 중 66명에게 단독요법으로 투여되었다. 투여횟수의 중간값은 12였다. (투여횟수의 범위 1-16)
호지킨 림프종, 역형성대세포림프종, 피부T세포림프종 임상시험(SG035-0003, SG035-0004, SGN35-005, SGN35-006, C25001 및 C25007)에서 이 약을 단독요법으로 투여시 발생한 가장 흔한 이상사례(≥10%)는 감염, 말초 감각 신경병증, 오심, 피로, 설사, 열, 상기도감염, 호중구 감소증, 발진, 기침. 구토, 관절통, 말초 운동 신경병증, 주입관련 반응, 소양증, 변비, 호흡곤란, 체중감소, 근육통, 복통이었다.
이 약을 재투여한(retreatment) 환자들에서 보고된 이상사례의 종류나 빈도는 기존 2상의 9%에 비해 28%로 더 높게 나타난 말초 운동 신경병증을 제외하고는 기존의 2상 임상시험과 동일한 안전성 프로파일을 나타냈고, 대부분 grade 2였다. 환자들에서 관절통과 grade 3의 빈혈, 요통이 기존 2상 임상시험에 비해 높은 발생율을 나타냈다.
2상과 3상 임상시험에서 보고된 이상사례는 다음과 같았다.
이 약물로 치료받은 환자의 10%에서 중대한 감염 및 기회감염이 보고되었다.
중대한 약물이상반응은 다음과 같았다 : 폐렴, 급성 호흡곤란 증후군, 두통, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 변비, 설사, 구토, 오심, 열, 말초 운동 신경병증 및 말초 감각 신경병증, 고혈당증, 탈수초 다발성 신경병증, 종양 용해 증후군 및 스티븐스-존슨 증후군.
24%의 환자가 이상사례로 인해 치료를 중단하였다. 2% 이상 환자들에서 치료 중단을 초래한 이상사례는 말초 감각 신경병증 및 말초 운동 신경병증이었다. 환자의 15%가 말초 신경병증으로 인해 치료를 중단하였다. 호중구 감소증으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었다.
5%가 넘는 환자에서 최대 3주의 투약 지연을 초래한 이상사례는 호중구 감소증(14%) 및 말초 신경병증(16%)이었고, 호중구 감소증으로 인한 용량 감량은 없었다. 5%가 넘는 환자에서 최대 3주의 용량 감소를 초래한 이상사례는 말초 신경병증(15%)이었다. 이 치료 시 중증의 장기(≥1주) 호중구 감소증이 발생할 수 있으며 이는 환자에게 중대한 감염발생 위험을 증가시킬 수 있다. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증의 지속기간 중간 값은 길지 않았다(1주). 환자의 2%가 7일 이상 지속되는 4등급 호중구 감소증이 있었다. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 있는 2상 임상시험 환자의 절반 미만에서 일시적인 감염이 있었고, 일시적인 감염의 대다수가 1등급 또는 2등급이었다. 말초 신경병증을 경험한 환자에서, 치료 종료부터 최종 평가까지의 추적조사기간 중간값은 약 10주였다. 최종 평가 시점에, 말초 신경병증을 경험한 환자 84명 중 62%가 말초 신경병증 증상이 소실 또는 개선되었다. 모든 건에 대하여 발생부터 소실 또는 개선까지의 시간 중간값은 6.6주였다(범위는 0.3주부터 54.4주까지).
임상시험에서 치료 후 발생한 신경병증은 환자군의 57%에서 발생했고, 말초 운동 신경병증은 환자의 13%에서 발생했다.
이 약을 재투여한 재발 또는 불응성의 호지킨림프종 혹은 전신역형성대세포림프종환자의 경우, 최종 평가 시점에 환자의 대다수가(80%) 말초 신경병증 증상이 개선 또는 해소되었다.
임상 1상 용량증가시험 및 임상 약리시험(15명)과 Named Patient Program(26명)에서 자가 줄기세포 이식을 받지 않았고 3주마다 권장 용량 1.8mg/kg으로 치료받은 재발 또는 불응성 호지킨림프종 환자에서의 안전성 자료는 2상 임상시험의 안전성 프로파일과 일치했다.
병용요법(AVD/CHP)
이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종 또는 PTCL 환자에서 이 약과 병용하는 화학요법제(독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진 [AVD] 또는 시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손 [CHP])에 대한 안전성 정보는 제품 정보를 참고한다.
이전에 치료받은 적이 없는 호지킨 림프종 환자 662명을 대상으로 한 3상 임상시험(C25003)과 PTCL 환자 223명을 대상으로 한3상 임상시험(SGN35014)에서 가장 흔하게 발생한 이상사례(≥20%)는 호중구 감소증, 말초 감각 신경병증, 오심, 변비, 구토, 설사, 피로감, 발열, 탈모, 빈혈, 체중감소였다.
병용요법을 받은 환자 중 34%에서 중대한 약물이상반응이 발생하였다. ≥2% 환자에서 발생한 중대한 약물이상반응은 발열성 호중구 감소증(15%), 발열(5%), 호중구 감소증(3%), 폐렴(2%), 패혈증(2%)이었다.
병용요법을 받은 환자 중 10%의 환자가 이상사례로 인해 한 가지 이상 약물의 치료를 중단하였다. 환자의 2% 이상에서 치료 중단을 초래한 이상사례는 말초 신경병증(5%)이었다.
호중구 감소증과 열성 호중구 감소증은 각각 19%, 7%의 환자에서 한 가지 이상 약물의 투여 지연을, 각각 2%의 환자에서 한 가지 이상의 약물 용량 감소를 초래했다. 말초 신경병증은 <1%의 환자에서 투여 지연을, 17%의 환자에서 한 가지 이상 약물의 용량 감소를 초래했다.
65세 이상의 고령 환자에서는 두 군 모두에서 중대한 이상사례가 더 많이 보고되었다.
이 약과 화학요법제의 병용 치료를 받은 환자 중, 9명이 치료 중 사망하였다. 7명은 호중구 감소증 및 그 합병증과 관련되어 있었으며, 이들 중 호중구 감소증 발생 이전에 G-CSF 예방요법을 받은 환자는 없었다.
다음 표는 호지킨 림프종, 역형성대세포림프종, 피부T세포림프종 임상시험(SG035-0003, SG035-0004, SGN35-005, SGN35-006, C25001 및 C25007)에서의 단독요법 투여 환자 482명 및 호지킨 림프종 임상시험(C25003)에서의 병용요법 투여 환자 662명에서 보고된 이상사례를 정리한 것이다.
이들 이상사례를 MedDRA 신체기관분류에 따라 나열하였다. 각 신체기관분류 내에서, 이상사례는 다음과 같은 빈도 범주 하에 나열하였다
: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100부터 <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000부터 <1/100); 드물게(≥1/10,000부터 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 알려지지 않은 (이용 가능한 자료로부터 빈도를 추정할 수 없음).
<이 약 투여 시 보고된 이상사례>
| 신체기관분류 |
이상사례(단독요법) |
이상사례(병용요법) |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 매우 흔하게 |
감염a, 상기도 감염 |
감염a, 상기도 감염 |
| 흔하게 |
대상포진, 폐렴, 단순포진, 구강 칸디다증 |
폐렴, 구강 칸디다증, 패혈증/패혈성 쇼크, 단순포진 |
| 흔하지 않게 |
사람 폐포자충 폐렴, 포도알균 세균혈증, 거대세포 바이러스 감염 또는 재활성화, 패혈증/패혈성 쇼크 |
대상포진, 사람 폐포자충 폐렴 |
| 빈도가 알려지지 않은 |
진행성 다초점 백질뇌병증 |
|
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 매우 흔하게 |
호중구 감소증 |
호중구 감소증a, 빈혈, 발열성 호중구 감소증 |
| 흔하게 |
빈혈, 혈소판 감소증 |
혈소판 감소증 |
| 흔하지 않게 |
발열성 호중구 감소증 |
|
| 면역계 장애 |
| 흔하지 않게 |
아나필락시스 반응 |
아나필락시스 반응 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 매우 흔하게 |
|
식욕 감퇴 |
| 흔하게 |
고혈당증 |
고혈당증 |
| 흔하지 않게 |
종양 용해 증후군 |
종양 용해 증후군 |
| 신경계 장애 |
| 매우 흔하게 |
말초 감각 신경병증, 말초 운동 신경병증 |
말초 감각 신경병증a, 말초 운동 신경병증a, 어지러움 |
| 흔하게 |
어지러움 |
|
| 흔하지 않게 |
탈수초 다발성 신경병증 |
|
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
| 매우 흔하게 |
기침, 호흡곤란 |
기침, 호흡곤란 |
| 위장관 장애 |
| 매우 흔하게 |
오심, 설사, 구토, 변비, 복통 |
오심, 변비, 구토, 설사, 위염, 복통 |
| 흔하지 않게 |
급성 췌장염 |
급성 췌장염 |
| 간담도 장애 |
| 흔하게 |
ALT/AST 상승 |
ALT 상승, AST 상승 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 매우 흔하게 |
발진a, 가려움증 |
탈모, 발진a |
| 흔하게 |
탈모 |
가려움증 |
| 흔하지 않게 |
스티븐스-존슨 증후군/ 독성표피괴사용해 |
스티븐스-존슨 증후군b |
| 근골격 및 결합조직 장애 |
| 매우 흔하게 |
관절통, 근육통 |
뼈 통증, 관절통, 근육통, 요통 |
| 흔하게 |
요통 |
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| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
| 매우 흔하게 |
피로, 열, 주입-관련 반응a |
피로, 열 |
| 흔하게 |
오한 |
주입-관련 반응a, 오한 |
| 드물게 |
주입부위 혈관 외 유출 c |
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| 임상 |
| 매우 흔하게 |
체중감소 |
체중 감소 |
| 정신 장애 |
| 매우 흔하게 |
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불면 |
| a. MedDRA 선호 용어를 풀링한 것. b. 독성표피괴사용해는 병용요법에서는 보고되지 않았다. c. 혈관 외 유출은 주입 부위 또는 그 주변에 나타나는 피부발적, 통증, 부기, 수포, 박리 또는 연조직염을 포함하는 반응을 초래한다. |
병용요법(BrECADD)
이 약과 병용하는 화학요법제(에토포시드, 시클로포스파미드, 독소루비신, 다카르바진, 덱사메타손) 에 대한 안전성 정보는 제품 정보를 참고한다.
HD21 임상시험에서 747명의 환자가 BrECADD를 투여받았고, 741명의 환자가 eBEACOPP (증량된 블레오마이신 [B], 에토포시드 [E], 독소루비신 [A], 시클로포스파미드 [C], 빈크리스틴 [O], 프로카바진 [P], 프레드니손 [P])를 투여받았다. BrECADD를 투여받은 환자에서 이 약의 안전성 프로파일은 다른 병용 요법(AVD/CHP)과 일관성을 유지했다.
BrECADD 치료를 받은 환자의 39.4 %와 eBEACOPP를 받은 환자의 36.4 %에서 중대한 이상반응이 발생했다. BrECADD를 투여받은 환자에서 가장 흔한 중대한 이상 반응(>3%)은 발열성 호중구 감소증(19.3 %), 발열(3.9%), 호중구 감소증(3.2 %)이었다.
BrECADD 요법을 받은 환자의 3.3%, eBEACOPP 요법을 받은 환자의 1.2%에서 중대한 심장 이상 사례가 발생했다. BrECADD 요법을 받은 환자에서 가장 흔한 중대한 심장 이상 반응(> 0.5%)은 빈맥 (0.9%)이었다.
중대한 이상사례로 인해 치료를 중단한 경우는 BrECADD 및 eBEACOPP 군에서 2%였다. BrECADD군에서 치료 중단을 초래한 가장 흔한 중대한 이상반응은 발열성 호중구 감소증(0.3 %)과 심부전(0.3%) 이었다.
2) 선정된 이상사례의 설명
이 약을 투여 받은 환자에서 다음의 이상사례가 보고되었고, 사용상의 주의사항에서 자세히 기술되었다.
* 진행성 다초점 백질뇌병증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)
* 폐독성 (치명적 결과를 포함)
* 중대한 감염 및 기회감염 (치명적 결과를 포함)
* 아나필락시스를 포함하는 주입 관련 반응
* 말초신경병증
* 발열성 호중구 감소증을 포함한 혈액 독성
* 고혈당
* 종양 용해 증후군
* 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사용해 (치명적 결과를 포함)
* 위장관 합병증 (치명적 결과를 포함)
* 간독성 (치명적 결과를 포함)
임상시험과 시판 후에 이 약 사용 시 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome)과 독성표피괴사용해(toxic epidermal necrolysis)가 보고되었다. 치명적 결과가 보고되었다.
2상 임상시험 외에서 다음의 이상사례가 보고되었다.
PML이 보고되었다.
급성 췌장염(치명적 결과 포함)이 보고되었다. 새로운 또는 악화되는 복부 통증을 나타내는 환자에 대해 급성 췌장염 진단을 고려해야 한다.
아나필락시스 반응이 보고되었다. 아나필락시스 반응의 증상은 두드러기, 혈관 부종, 저혈압 및 기관지 연축을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않는다.
발열성 호중구 감소증이 보고되었다. 1상 용량 증량 임상시험에 등록된 환자 1명이 브렌툭시맙베도틴 3.6mg/kg의 단회 용량을 투여 받은 후 5등급 발열성 호중구 감소증을 경험했다.
HD21 임상시험에서 보고된 이상사례
호중구 감소증 및 발열성 호중구 감소증
HD21 임상시험에서 0.5 %의 환자에서 호중구 감소증이 치료 지연을 초래했다. 3등급 호중구 감소증은 0.5 %, 4등급 호중구 감소증은 9%의 환자에서 보고되었다. 1.1 %의 환자에서 용량 감소가 필요했고, 심각한 호중구 감소증으로 인한 치료 중단은 없었다. 모든 환자는 G-CSF 로 1차 예방치료를 받았다. BrECADD 치료를 받은 환자에서 발열성 호중구 감소증의 발생 빈도는 26.5 %였다.
심각한 감염 및 기회 감염
HD21 임상시험에서 심각한 감염 및 기생충 감염은 환자의 14.3 %에서 발생했다. 가장 흔하게 보고된 사건은 감염(2%), 폐렴(1.7 %), 호중구 감소성 감염(1.2 %)이었다.
말초 신경병증
HD21 임상시험에서 치료로 인한 말초 감각 신경병증은 전체 환자 중 38.8 %에서 발생했고, 말초 운동 신경병증은 3.6 %의 환자에서 발생했다. 중대한 이상 반응으로서의 말초 감각 신경병증은 치료 중단을 초래하지 않았으며, 4.7 %에서는 용량 감소를, 1.5 %에서는 치료 지연을 초래했다. 중대한 이상 반응으로서의 말초 운동 신경병증은 치료 중단을 초래하지 않았으며, 0.7 %에서는 용량 감소를, 0.1 %에서는 치료 지연을 초래했다.
3) 면역원성
임상시험에서 환자들이 민감한 전기화학발광 면역분석법(Electrochemiluminescent) 항약물항체(anti-therapeutic antibodies, ATA) 에 대해 검사한 환자들 중 35~47%에서 항체가 발생했다. 중화항체가 보고된 임상시험에서 ATA양성 환자의 30%~83%에 중화항체가 있었다. 지속적으로 항약물 항체가 양성인 경우, 일시적으로 양성이거나 음성인 환자들에 비해 주입관련반응이 더 높게 나타났다. 이 약에 대한 항체의 존재는 혈청 브렌툭시맙베도틴 수치의 임상적으로 유의한 감소와 상관관계가 없었으며 이 약의 유효성 감소를 야기하지 않았다.
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전문/일반
