드러그인포 약품 상세정보 - 라실레즈정150mg(헤미푸마르산알리스키렌)

허가정보

항목

내용

청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액

653600270 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
[비급여]
[상병코드조회]
[질병코드집 다운로드] [우리집건강주치의 바로가기]

빠른조회


요약정보	[효능] [용법] [금기] [신중투여] [이상반응]

상세정보	[효능] [용법] [경고] [금기] [신중투여] [이상반응] [일반주의] [상호작용] [임산부] [수유부] [소아] [고령자] [신장애환자] [간장애환자] [적용주의] [과량투여] [임상검사치] [보관] [기타]

제품성상

한쪽 면에는 “IL”이, 다른 면에는 ”NVR”이라고 쓰여 있으며 밝은 분홍색을 띠는 양면이 볼록한 원형의 필름코팅정 [제형정보 확인]

포장·유통단위

제조원

포장·코드단위

약품규격	단위	대표코드	표준코드	비고
150밀리그램	28 정	8806536002707	8806536002714

주성분코드

499501ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

대표코드

8806536002707

보관방법

기밀용기, 습기를 피해 실온보관(1-30℃이하)

약리작용

[조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

본태성 고혈압

[질환별 복약지도]

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
이 약의 권장 초기용량은 1일 1회 (알리스키렌으로서) 150mg이다. 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자인 경우, 1일 1회 300mg까지 증량할 수 있다. 일반적으로 항고혈압 효과는 1일 1회 150mg으로 투여를 시작한 후 2주 이내에 나타난다.
이 약은 고지방식이와 함께 복용 시 흡수가 감소되므로, 식사를 고려하여 규칙적으로(매일 같은 시간대에) 이 약을 복용할 것이 권장된다.
간장애환자 : 경증 내지 중증의 간장애 환자에 대한 초기용량 조절은 필요하지 않다.
신장애환자 : 경증 내지 중증의 신장애 환자에 대한 특별한 초기용량 조절은 필요하지 않으나, 중증의 신장애 환자에 대한 이 약의 사용경험이 제한적이므로 투여시 주의해야 한다.
고령자 (65세 이상) : 고령자에 대한 초기 용량 조절은 필요하지 않다.
소아 : 만 18세 이하의 소아환자에 대한 안전성유효성이 확립되어 있지 않으므로, 이 약의 투여가 권장되지 않는다.
다른 고혈압약물과의 병용투여 : 이 약은 다른 고혈압 약물과 병용투여가 가능하다. 이 약의 최대 권장용량과 이뇨제, 안지오텐신 수용체 저해제(예, 발사르탄)를 병용 투여한 결과, 단독투여시 보다 효과가 더 우수하였다. 이 약과 안지오텐신 전환효소 저해제 또는 베타-차단제와의 병용투여시 상승효과가 나타나는지 여부에 대해 알려진 바 없다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

경고

이 약은 표준동물시험에서 최기형성을 유발하지 않았으며 랫드의 출생 전 발달시험에서 이 약과 관련된 효과는 나타나지 않았다. 임신 2, 3기인 임부에 레닌-안지오텐신계에 직접 작용하는 약물 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지 유발할 수 있다. 임부에 대한 특정 임상시험이 수행되지 않았으므로 알리스키렌을 임신 중 또는 임신을 계획하는 여성에게 투여하지 않도록 권장한다. 레닌-안지오텐신계에 작용하는 약물을 처방하는 의사는 임신할 가능성이 있는 여성에게 임신 중 이러한 약물의 잠재적 위험성에 대해 설명해주어야 한다. 만일 임신으로 확인될 경우 즉시 이 약의 투여를 중단해야 한다.(5. 일반적 주의 및 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 항 참조).

금기

1) 이 약의 구성 성분에 과민증이 있는 환자
2) 임부(1. 경고항, 5. 일반적 주의 및 7. 임부 및 수유부에 대한 투여항 참조)

신중투여

1) 나트륨 및/또는 체액 부족 환자
현저한 체액- 및/또는 나트륨-부족 환자(예, 고용량의 이뇨제 투약 환자)의 경우 이 약의 투여를 시작한 후에 증상성 저혈압이 나타날 수 있다. 이 약을 투여하기 이전에 이러한 증상을 치료하거나 면밀한 의학적 감독 하에 치료를 시작해야 한다.
2) 신장애 환자
이 약은 중증 신장애(크레아티닌 ≥ 150 μmol/L 인 여성과 ≥ 177 μmol/L인 남성 및/또는 GFR < 30mL/분)가 있는 고혈압 환자, 투석의 병력, 신증후군, 또는 신혈관성 고혈압 환자에서는 임상시험이 수행되지 않았다. 이 약에 대한 안전성 자료가 충분하지 않으므로 중증의 신장애를 지닌 고혈압 환자에게는 주의하여 투여해야 한다. 레닌-안지오텐신계에 작용하는 다른 약물들은 이러한 환자에서 칼륨, 혈청 크레아티닌과 BUN을 증가시킬 수 있으므로 이 약 역시 비슷한 효과를 나타낼 것으로 예측된다.
3) 신동맥 협착증 환자
단측성 또는 양측성 신동맥 협착증 환자 또는 단측 신장 협착증 환자에서 이 약의 사용에 대한 자료는 없다.
4) 사이클로스포린 A 또는 이트라코나졸과의 병용
이 약과 P 당단백(P glycoprotein)의 매우 강력한 저해제인 사이클로스포린 또는 이트라코나졸과의 병용은 권장되지 않는다.

이상반응

7,800 명을 넘는 환자들을 대상으로 이 약(알리스키렌)의 안전성이 평가되었으며, 6 개월 이상 치료 환자는 2,300 명 이상, 1년 이상 치료 환자는 1,200 명 이상이었다. 이상반응의 발생빈도는 성별, 연령, BMI, 인종 또는 민족과 연관성을 보이지 않았다. 이 약은 300mg까지는 위약과 유사한 전반적인 이상반응 발생 빈도를 나타낼 정도로 내약성이 좋았다. 이상반응은 대개 경증이고 일시적이었으며 투여중단을 초래한 경우는 드물었다. 가장 흔한 이상반응은 설사였다. 위약 대조 임상 시험에서, 조절되지 않는 고혈압을 포함한 임상적 이상반응으로 인한 치료 중단은 이 약 치료 환자의 2.2%와 위약 치료 환자의 3.5%에서 발생하였다.
임상시험에서 알리스키렌 사용 시 호흡기 증상을 동반한 혈관부종 2건이 보고되었다. 다른 호흡기 증상을 동반하지 않는 안와부종 2건은 혈관부종일 가능성이 있는 것으로 보고되었으며 치료를 중단하였다. 완료된 임상시험들에서 이러한 혈관부종 증례의 비율은 0.06%였다. 대조 임상시험에서 혈관 부종은 이 약 투여시 드물게 나타났으며 이는 위약 또는 히드로클로로티아지드 투여시와 동등한 정도였다. 이 경우 환자는 복약을 즉시 중단해야 하며, 알러지 반응으로 추정되는 징후(특히, 호흡 및 연하 곤란, 안면, 사지, 눈, 입술, 혀의 부기)를 의사에게 보고해야 한다.
또한, 알리스키렌 사용 시 안면, 손, 또는 전신의 부종 26 건이 보고되었으며 이 중 4건은 치료 중단을 초래하였다. 하지만 위약 대조 시험에서, 안면, 손, 또는 전신 부종의 발생률은 알리스키렌 군에서 0.4%였고 위약 군에서는 0.5%였다. 알리스키렌군과 히드로클로로티아지드 군으로 나뉜 장기간의 활성 대조약 임상 시험에서 안면, 손, 또는 전신 부종의 발생률은 두 치료 군 모두 0.4%였다.
알리스키렌은 용량 관련 위장관계 이상반응을 야기하였다. 설사는 300mg 투여 환자의 2.3%와 위약 환자의 1.2%에서 보고되었다. 여성과 노인 환자(65 세 이상)에서 1일 150mg의 용량부터 설사 발현율의 증가가 명백하였으며, 150mg 용량의 이들 하위군에서 관찰된 비율은 300mg 용량의 남성 또는 젊은 환자 하위군의 비율과 유사하였다(모두 약 2.0%-2.3%). 기타 위장관계 증상은 복통, 소화불량 및 위식도 역류가 해당되며, 위약과 비교하여 복통과 소화불량 비율 증가는 1일 600mg 군에서만 확인되었다. 설사와 기타 위장관계 증상은 전형적으로 경증이었으며 치료 중단을 초래한 경우는 드물었다. 알리스키렌은 위약 대조 임상 시험에서 기침의 경미한 증가를 나타냈다(모든 알리스키렌 군의 1.1% vs. 위약의 0.6%). ACE 저해제(라미프릴, 리시노프릴)를 사용한 활성 대조 시험에서는, 알리스키렌군의 기침 비율은 ACE 저해제 군 비율의 약 1/3 1/2 이었다.
위약과 비교하여 알리스키렌군에서 비율이 증가한 기타 이상 반응으로는 발진(1% vs. 0.3%), 요산 상승(0.4% vs. 0.1%), 통풍(0.2% vs. 0.1%), 및 신결석(0.2% vs. 0%)이 해당된다.
임상시험의 알리스키렌 치료 환자 2명에서 의식 소실을 동반한 강직-간대성 발작의 일과성 에피소드가 보고되었다. 이 중 1명은 발작의 소인 인자가 존재했으며 발작 후 뇌전도(EEG)와 뇌영상이 음성이었다(다른 1명은 EEG와 영상 결과가 보고되지 않았다). 알리스키렌 투여는 중단했으며 재투여되지 않았다.
위약 대조 임상시험에서는 알리스키렌 치료 환자의 1% 이상 발생률로 다음의 이상반응이 발생하였으나, 위약 치료 환자에서도 발생률이 같거나 더 높게 발생하였다 : 두통, 비인두염, 어지러움, 피로, 상기도 감염, 요통, 및 기침.
시판 후 경험 : 말초부종(빈도는 알려지지 않음), 혈중 크레아티닌 증가 (빈도는 알려지지 않음)

일반적 주의

1) 태자/신생아 이환률/사망률
레닌-안지오텐신계에 직접 작용하는 약물은 임부가 복용하였을 때 태자 및 신생아에서 이환 및 사망을 초래할 수 있다. 전세계적으로 안지오텐신 전환 효소 저해제를 복용한 환자에 대하여 문헌으로 보고된 바 있다. 임신이 확인되면, 이 약의 복용을 가능한 빨리 중단해야 한다.
임신 2~3기에 레닌-안지오텐신계에 직접 작용하는 약물을 사용하는 것과 저혈압, 신생아 두개골 형성저하, 무뇨, 가역 또는 비가역적인 신손상, 사망을 포함하는 태자 및 신생아 손상과는 연관이 있었다. 양수과소증이 보고되었으며, 이것은 태아의 신기능 감소 때문인 것으로 추정되었다 ; 양수과소증은 태아의 사지 구축, 두개안면 기형, 및 폐 발육 부전과 관련 있었다. 미숙아, 자궁내 발육 지연, 및 동맥관개존증 또한 보고되었지만, 이들의 발생이 약물 노출에 의한 것인지는 분명하지 않다. 이러한 이상 반응은 임신 1기 동안 제한된 자궁내 약물 노출 때문인 것으로는 보이지 않는다. 배아와 태자가 임신 1기 동안에만 레닌 저해제에 노출된 산모에게 이 정보를 알려주어야 한다. 그럼에도 불구하고, 환자가 임신하게 되면, 의사는 가능한 빨리 이 약 사용을 중단하도록 환자에게 충고해야 한다. 드물게(아마도 임신 1,000 건에 1건 미만), 레닌-안지오텐신계에 작용하는 대체가능한 약물이 없을 수도 있다. 이런 경우에는, 산모에게 태아에 대한 위험 가능성을 알리고, 연속적 초음파 검사를 수행하여 양막 내 환경을 평가해야 한다.
양수과소증이 관찰된 경우, 생명을 구하기 위해 산모에게 필수불가결하다고 판단되지 않는 한 이 약 사용을 중단해야 한다. 임신의 주수에 따라 자궁수축검사(CST), 비수축검사(NST), 또는 생물이학적 프로파일 검사(BPP)를 적절히 시행할 수 있다. 하지만 환자와 의사는 태자가 되돌릴 수 없는 지속적 손상을 입은 후까지 양수과소증이 나타나지 않을 수도 있음을 유념해야 한다. 레닌 저해제에 대한 자궁내 노출의 기왕력이 있는 신생아는 저혈압, 핍뇨, 및 고칼륨혈증에 대해 면밀히 관찰되어야 한다. 핍뇨가 발생한 경우, 혈압과 레닌 관류를 돕는 방향으로 처치를 해야 한다. 저혈압의 역전 및/또는 신기능 장애의 대체 수단으로 교환 수혈 또는 투석이 필요할 수 있다.
임신한 여성에서 이 약을 사용한 임상적 경험은 전무하다. 헤미푸마르산 알리스키렌에 대한 생식독성 시험에서는 임신한 랫드에게 알리스키렌을 600 mg/kg/day(mg/m2 기준으로 사람의 최대 권장 용량(MRHD)인 300 mg/day 의 20 배)까지 투여하거나 임신한 토끼에게 100 mg/kg/day(mg/m2 기준으로 MRHD의 7 배)까지 투여했을 때 최기형성의 어떠한 증거도 밝혀지지 않았다. 50 mg/kg/day(mg/m2 기준으로 MRHD의 3.2 배) 용량에서 토끼 태자의 출생 체중에 부정적인 영향을 보였다. 임신한 토끼의 태반, 양수 및 태자에 알리스키렌이 존재했다.
2) 두경부 혈관부종
알리스키렌 투여 환자에서 안면, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관부종이 보고되었다. 이것은 치료 중 언제라도 발생할 수 있다. 흑인이 아닌 환자보다 흑인 환자에서 안지오텐신 전환효소 저해제 투여 시 혈관부종의 비율이 더 높지만, 알리스키렌을 투여하는 흑인 환자에서 혈관부종 비율이 더 높은지 여부는 밝혀지지 않았다. 징후 및 증상이 완전하고 지속적으로 해소될 때까지 이 약 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료와 모니터링을 실시해야 한다. 안지오텐신 전환효소 저해제 사용 경험에서는, 호흡곤란을 예방하기에 항히스타민제 및 코르티코스테로이드 치료가 충분치 않을 수도 있기 때문에 처음에 호흡곤란 없이 혀만 부은 경우라도 지속적인 관찰이 필요할 수 있음이 시사되었다. 매우 드물게, ACE 저해제 때문에 후두 부종 또는 혀 부종이 발생한 혈관부종 환자에서 사망이 보고되었다. 혀, 성문 또는 후두가 부은 환자는 기도 폐쇄를 경험할 확률 이 더 높으며, 특히 기도 수술력이 있는 환자에서 더 그러하다. 혀, 성문, 또는 후두가 부은 경우, 개방 기도가 즉시 확보되도록 하기 위해 예를 들어 피하 에피네프린 용액 1:1,000(0.3mL 0.5mL) 피하 투여 등의 적절한 치료법과 필요한 조치를 취해야 한다(이상반응 참고).
3) 저혈압
이 약을 단독 투여하는 합병증이 없는 고혈압 환자에서 과도한 혈압 감소가 드물게 관찰되었다(0.1%). 다른 항고혈압 제제와의 병용 요법 동안에 저혈압도 빈번하지 않았다(<1%). 체액 부족 또는 나트륨 부족 환자 등 레닌-안지오텐신계가 활성화된 환자에서(예, 고용량 이뇨제를 투여중인 환자), 이 약 치료 시작 후 증상성 저혈압이 발생할 수 있다. 이러한 상태는 이 약 투여 이전에 치료되거나, 면밀한 의학적 감독 하에 치료를 시작해야 한다.
혈압이 과도하게 낮아지는 경우에는, 환자는 반듯이 눕히고, 필요하면 생리식염수를 정맥 점적투여 해야 한다(용법 용량 참고). 일시적 저혈압 반응은 치료 지속에 대한 금기가 되지 않으며, 보통 혈압이 안정화되면 어려움 없이 계속 사용할 수 있다.
4) 혈관부종
이 약 투여시 언제라도 후두부종을 포함한 혈관부종이 발생할 수 있다. 환자들에게 그 사실을 알려주어야 하며 혈관부종이 의심되는 징후나 증상(안면, 사지, 눈, 입술, 혀의 부종, 연하곤란 또는 호흡 곤란)이 나타나면 즉시 보고하고 처방받은 의사와 상의하기 전까지 더 이상 약물을 복용하지 말도록 일러두어야 한다.

상호작용

1) 이 약은 다른 약물과 상호작용을 나타낼 잠재성이 낮다.
2) 임상 약동학 시험에서 아세노쿠마롤, 아테놀올, 쎄레콕시브, 페노피브레이트, 피오글리타존, 알로푸리놀, 이소소르비드-5-모노니트레이트(iso-sorbide-5-mononitrate), 이베사탄, 디곡신, 라미프릴, 히드로클로로티아지드의 약물들이 검토되었으며 상호작용이 나타나지 않았다.
3) 레닌-안지오텐신계에 영향을 주는 다른 약물 사용의 경험에 근거하였을때 이 약과 칼륨 보존형 이뇨제, 칼륨 보충제, 또는 칼륨 함유 염류제 또는 혈청 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 다른 약물과 병용시, 혈청 칼륨이 증가될 수 있다. 병용 투여가 필요한 경우, 주의하여 투여할 것이 권장된다.
이 약이 다른 약물에 미치는 영향
1) 이 약은 CYP450 동종효소(CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, CYP3A)를 저해하지 않으며 CYP3A4를 유도하지 않는다. 이 약은 CYP450 효소에 의해 미미하게 대사되므로 이 효소를 저해, 유도 또는 이 효소에 의해 대사되는 물질과의 상호작용은 예상되지 않는다.
2) 이 약의 병용은 로바스타틴, 디곡신, 발사르탄, 암로디핀, 메트포르민, 쎄레콕시브, 아테놀올, 아토르바스타틴, 라미프릴 및 히드로클로로티아지드의 약동학에 유의적인 영향을 주지 않았다. 따라서 이 약 및 병용약의 용량 조절은 필요하지 않다.
3) 와파린 : 이 약이 와파린의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 잘 설계된 임상시험 연구가 수행되지 않았다.
4) 푸로세미드 : 이 약을 푸로세미드와 병용투여하였을 때, 푸로세미드의 AUC와 Cmax는 각각 28%, 49%까지 감소하였다. 따라서 푸로세미드 용량이 적게 투여될 가능성을 방지하기 위해, 푸로세미드 투여를 시작하거나 조절할 때 푸로세미드의 효과에 대해 모니터링할 것을 권장한다.
다른 약물이 이 약에 미치는 영향
1) In vitro 연구결과, 이 약은 CYP 3A4에 의해 대사된다. 로바스타틴, 아테놀올, 와파린, 푸로세미드, 디곡신, 쎄레콕시브, 히드로클로로티아지드, 라미프릴, 발사르탄, 메트포르민 및 암로디핀과 병용시 이 약의 노출이 임상적으로 유의성있게 증가하지 않았다. 이 약과 발사르탄(28% 감소), 메트포르민(28% 감소), 암로디핀(29% 증가), 시메티딘(19% 증가)의 병용시 알리스키렌의 Cmax 또는 AUC가 20-30% 범위내에서 변화한 바 있다.
2) 이 약과 이베사탄을 반복 병용 투여한 결과, 이 약의 Cmax를 50%까지 감소시켰다.
3) P 당단백 (Pgp)과의 상호작용
In vitro 연구결과, P 당단백(MDR1)은 이 약의 흡수와 분해에 관여하는 주요 유출 수송체(efflux transporter)임이 밝혀졌다. Pgp 부위에서 약물 상호작용이 나타날 가능성은 이 수송체의 저해 정도에 의존적일 것이다.
4) Pgp 기질 또는 경증 저해제
아테놀올, 디곡신, 암로디핀 및 시메티딘과 관련성 있는 상호작용이 관찰되지 않았다. 아토르바스타틴(80mg)과 병용 시, 알리스키렌(300mg) 항정상태의 AUC 및 Cmax는 50%까지 증가하였다.
5) Pgp 중등도 저해제
알리스키렌(300mg)과 약과 케토코나졸(200mg)을 병용투여한 결과, 이 약의 혈중 수치(AUC 및 Cmax)는 약 80% 증가하였다. 전임상시험에서 이 약과 케토코나졸의 병용투여시, 이 약의 위장관 흡수는 증가하였고 담즙 분비는 감소하였다. 알리스키렌 300mg을 베라파밀 240mg과 함께 단회 경구투여시 알리스키렌의 AUC 및 Cmax가 2배까지 증가하였다. 케토코나졸 또는 베라파밀이 있을 때 이 약의 혈장수치의 변화는 2배의 용량을 투여했을 때 나타나는 혈장 수치의 범위 내에 있을 것으로 예상된다. 대조 임상시험에서 이 약 600mg, 또는 최고 치료권장용량의 2배 용량까지 투여했을 때 내약성을 나타냈다. 따라서 이 약의 용량조절은 필요하지 않다.
6) Pgp 강력한 저해제
건강한 지원자를 대상으로 한 단회 투여 약물 상호작용 시험에서 사이클로스포린(200mg, 600mg)이 이 약 75mg의 Cmax를 약 2.5배 증가시키고, AUC를 약 5배 증가시키는 것으로 나타났다. 건강한 지원자에서 이트라코나졸(100mg)이 알리스키렌(150mg)의 AUC와 Cmax를 각각 6.5배, 5.8배 증가시킨다. 따라서 이들 약물과 알리스키렌과의 병용 투여는 권장되지 않는다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]

임부 복약지도
임부
임부에서 이 약 사용에 대한 적절한 자료는 없다. 이 약은 랫드 또는 토끼에서 최기형성을 나타내지 않았다. 그러나, 다른 레닌-안지오텐신계에 직접 작용하는 약물은 태아의 중대한 기형 및 신생아 사망과 연관이 있었다. 다른 레닌-안지오텐신계에 직접적으로 작용하는 약물과 마찬가지로 이 약은 임신 중 또는 임신을 계획하고 있는 여성에서 사용되어서는 안된다. 임신 2~3기에 레닌-안지오텐신계에 작용하는 약물에 노출되었을 때의 결과를 가임기 여성 환자에게 설명해주어야 하며, 이러한 결과가 임신의 1기에 제한된 자궁내 약물 노출 때문인 것으로는 보이지 않는다는 사실 또한 알려주어야 한다. 가능한 한 빨리 주치의에게 임신에 대해 보고하도록 환자에게 요청해야 한다. 임신이 확인되면 즉시 이 약의 투여를 중지한다.

수유부에 대한 투여

수유부 복약지도
수유부
사람에서 알리스키렌의 유즙 분비 여부는 알려지지 않았으나, 랫드에서는 알리스키렌이 유즙으로 분비되었다. 모유를 먹는 신생아에서 이상반응이 발현될 가능성이 있으므로 수유중인 여성 환자의 경우 이 약의 중요성을 고려하여 수유중단 또는 약물중단 여부를 결정해야 한다.

소아에 대한 투여

<소아>
이 약은 만 18세 이하 환자에서의 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.
<고령자/노약자>
임상 시험에서 알리스키렌을 투여받는 총 환자 중, 1,275 명(19 %)이 65 세 이상이었으며 231 명(3.4%)이 75세 이상이었다. 혈압 반응과 이상반응은 일반적으로 젊은 환자들과 유사하였다.

과량투여 및 처치

사람에서의 과량투여에 대한 자료는 충분치 않다. 과량투여 시 가장 많이 일어날 수 있는 증상은 저혈압으로 이러한 증상은 이 약의 항고혈압 효과와 관련이 있다. 증상성 저혈압이 나타나면 지지요법을 시작해야 한다.

임상검사치에의한
영향

대조 임상 시험에서 이 약 투여와 관련있는 표준 임상 검사치의 임상적으로 의미있는 변화는 드물었다. 이 약을 투여한 고혈압 환자 대상의 다회 투여 시험에서는 총 콜레스테롤, HDL, 공복 중성지방, 공복 혈당, 또는 요산에 임상적으로 중요한 영향이 없었다.
혈중 요소 질소, 크레아티닌
알리스키렌 단일 요법을 실시한 본태성 고혈압 환자의 7% 미만에서 혈중 요소 질소(BUN) 또는 혈청 크레아티닌의 경증 증가가 관찰되었으며 이에 비해 위약은 6%였다.
헤모글로빈 및 헤마토크릿
헤모글로빈과 헤마토크릿의 경미한 감소가 관찰되었다(모든 알리스키렌 단일 요법에 대해 평균 감소가 각각 약 0.08 g/dL 및 용적 백분율 0.16). 감소는 용량과 관련있었으며 1일 600 mg에 대해 0.24 g/dL 및 용적 백분율 0.79였다. 이러한 효과는 안지오텐신 저해제와 안지오텐신 수용체 차단제 등의 레닌-안지오텐신계에 작용하는 다른 약물들에서도 나타나며, 안지오텐신 II의 감소로 AT1 수용체를 통한 에리스로포이에틴 생성 촉진을 매개하는 것일 수 있다. 이러한 감소는 위약과 비교하여 알리스키렌의 경미한 빈혈 비율 증가를 초래하는 것으로 관찰되었다(모든 알리스키렌 환자의 0.1%, 1일600mg 알리스키렌 환자의 0.3%, vs. 위약의 0%). 빈혈로 인해 치료를 중단한 환자는 없었다.
혈청 칼륨
혈청 칼륨의 5.5 meq/L 초과 상승은 알리스키렌 단일 요법을 실시한 본태성 고혈압 환자에서 빈번하지 않았다(위약의 0.6%와 비교하여 0.9%). 하지만, 당뇨 환자 집단에서 안지오텐신 전환 효소 저해제(ACEI)와 병용하여 사용했을 때는 혈청 칼륨 증가가 더 빈번했으며(5.5%) 이 환자 집단에서는 전해질 및 신기능의 정기적인 모니터링이 필요하다.
혈청 요산
알리스키렌 단일 요법은 혈청 요산 수치를 약간 증가시켰으나(약 6 μmol/L) HCTZ는 그 증가가 더 컸다(약 30μmol/L). 히드로클로로티아지드과 알리스키렌의 병용 요법은 상가적인 효과를 내는 것으로 보인다(약 40μmol/L 증가). 요산 증가는 요산 관련 이상반응을 경미하게 증가시키는 것으로 보인다 : 요산 상승(0.4% vs. 0.1%), 통풍(0.2% vs. 0.1%), 및 신결석(0.2% vs. 0%).
크레아틴 키나아제
크레아틴 키나아제의 300% 초과 증가는 알리스키렌 단일 요법 환자의 약 1%와 위약 환자의 0.5%에서 기록되었다. 이 중, 3 건은 치료 중단을 초래하고 1 건은 무증상 횡문근변성 그리고 다 른 1 건은 근염으로 진단되었으며, 이러한 5 건의 크레아틴 키나아제 상승은 임상시험에서 알리스키렌 사용 시의 이상반응으로 보고되었다. 신기능부전과 관련된 경우는 없었다.

보관 및 취급상의 주의

1) 30℃ 이하에서 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 놓는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않다.
3) 어린이 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

기타

경구 투여 용량 1,500 mg/kg/day까지의 헤미푸마르산 알리스키렌을 사용한 2년간의 랫드 시험과 6개월의 형질전환(rasH2) 마우스 시험에서 발암성 가능성을 평가하였다. 알리스키렌 노출과 관련하여 통계적으로 유의한 종양 발생률의 증가는 없었지만, 두 동물 종 모두 750 mg/kg/day 이상에서 위장관 하부의(미란/궤양을 동반하거나 동반하지 않은) 점막상피증식이 관찰되었다. 1,500 mg/kg/day 용량에서 연구된 랫드 계열에서는 드문 암종인 랫드 결장 선종이 1마리에서, 그리고 맹장 선암종이 다른 1마리에서 나타났으나 이는 통계적으로 유의하지 않았다. 이러한 증상은 알려진 이 약의 자극 가능성에 기인한다. 전신 노출(AUC_{0-24 hr})에 근거했을 때, 랫드의 1,500 mg/kg/day는 사람의 최대 권장 용량(MRHD)(aliskiren 300 mg/day)의 약 4배, 마우스의 1,500mg/kg/day는 약 1.5배이다. 4주 및 13주간의 연구에서 경구투여 용량 250 mg/kg/day(평가된 최저 용량)과 더 고용량에서도 랫드의 맹장 또는 결장의 점막증식이 관찰되었다. 300mg 용량에서 사람에 대한 안전역은 랫드의 발암성시험에서 관찰된 무독성량 (NOAEL, no-observed-adverse-effect-level) 250 mg/kg/day과 비교시 분변 농도 기준으로 9-11배 였으며, 점막 농도 기준으로 6배였다.
S. typhimurium과 E. coli 를 이용한 Ames 복귀 돌연변이 시험, in vitro 중국 햄스터 난소세포 염색체 이상 시험, in vitro 중국 햄스터 V79 세포 유전자 돌연변이 시험, 및 in vivo 마우스 골수 미세핵 시험에서 헤미푸마르산 알리스키렌의 유전독성 가능성은 없는 것으로 확인되었다.
생식독성시험에서 이 약은 랫드에서 600mg/kg/day 용량까지 토끼에서 100mg/kg/day 용량까지 어떠한 배태자독성 또는 최기형성을 나타내지 않았다. 수태능, 출생 전후 발달은 랫드에서 250 mg/kg/day 용량까지 영향을 받지 않아다. 랫드와 토끼에서의 투여 용량은 mg/m²를 기준으로 사람 최대권장용량(300mg)의 각각 6-16배, 6배이다.

Related FDA Approved Drug

기준 성분:ALISKIREN HEMIFUMARATE
TEKTURNA (ALISKIREN HEMIFUMARATE)
TEKTURNA HCT (ALISKIREN HEMIFUMARATE; HYDROCHLOROTHIAZIDE)

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
성분코드	M250153/알리스키렌헤미프마르산염 165.750밀리그램 /
주성분코드	499501ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806536002707
BIT 약효분류	기타 고혈압 치료제 (Other Antihypertensives)
ATC 코드	aliskiren / C09XA02 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	214 (혈압강하제 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	653600270 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] [비급여] [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	한쪽 면에는 “IL”이, 다른 면에는 ”NVR”이라고 쓰여 있으며 밝은 분홍색을 띠는 양면이 볼록한 원형의 필름코팅정 [제형정보 확인]
포장·유통단위	제조원
보관방법	기밀용기, 습기를 피해 실온보관(1-30℃이하)

복약정보

항목

내용

LACTmed 바로가기

[바로가기]

약리작용

유료정보입니다.

복약지도

유료정보입니다.

임부에대한투여

*	전체임신 기간별로 여러등급이 존재할 수 있으며 가장 위험도가 높은 정보만 보여집니다. 단, 복합제의 경우 모든 복합제성분에 대한 임부투여등급이 표시된것은 절대 아니며 표시된것중에 가장 위험도가 높은 정보만 나타납니다.

FDA : D등급
(임신 2기와 3기에 투여시 )

*	상기 임부투여에 대한 정보는 전산처리 되면서 입력 오류 가능성이 존재합니다. 오류 가능성을 최소화하기 위하여 많은 노력을 기울이고 있으나, 그 정확성에 대하여 확신을 드릴 수 없습니다. 이에 대해 회사는 책임을 지지 않습니다.
*	반드시 공신력 있는 문헌을 다시 한번 참고 하시기 바라며 의사 또는 약사의 판단에 따라 투여여부가 결정되어야 합니다.

복약라벨

이미지

복약설명

임산부 또는 임신계획중 복용금지

어지러움이 있을수 있습니다.

*	복약이미지는 모든 복약지도 사항을 표시한것은 아니며, 추가적으로 업데이트되거나 수정될 수 있습니다.
*	복약이미지의 표시여부는 실제 약물복용시 중요도에 따른것은 아니며 단순히 허가정보상 키워드를 기준으로 등록되었습니다.
*	귀하가 복약이미지 정보를 신뢰함은 전적으로 귀하의 책임입니다. 드럭인포는 이에 대한 어떠한 보증도 하지 않습니다.

보관상 주의

조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]
Mechanism of Action	Aliskiren에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 Renin is secreted by the kidney in response to decreases in blood volume and renal perfusion. Renin cleaves angiotensinogen to form the inactive decapeptide angiotensin I (Ang I). Ang I is converted to the active octapeptide angiotensin II (Ang II) by angiotensin-converting enzyme (ACE) and non-ACE pathways. Ang II is a powerful vasoconstrictor and leads to the release of catecholamines from the adrenal medulla and prejunctional nerve endings. It also promotes aldosterone secretion and sodium reabsorption. Together, these effects increase blood pressure. Ang II also inhibits renin release, thus providing a negative feedback to the system. This cycle, from renin through angiotensin to aldosterone and its associated negative feedback loop, is known as the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Aliskiren is a direct renin inhibitor, decreasing plasma renin activity (PRA) and inhibiting the conversion of angiotensinogen to Ang I. Whether aliskiren affects other RAAS components, e.g., ACE or non-ACE pathways, is not known. All agents that inhibit the RAAS, including renin inhibitors, suppress the negative feedback loop, leading to a compensatory rise in plasma renin concentration. When this rise occurs during treatment with ACE inhibitors and ARBs, the result is increased levels of PRA. During treatment with aliskiren, however, the effect of increased renin levels is blocked, so that PRA, Ang I and Ang II are all reduced, whether aliskiren is used as monotherapy or in combination with other antihypertensive agents. PRA reductions in clinical trials ranged from approximately 50%-80%, were not dose-related and did not correlate with blood pressure reductions. The clinical implications of the differences in effect on PRA are not known.
Pharmacology	Aliskiren에 대한 Pharmacology 정보 Aliskiren is a nonpeptide renin inhibitor marketed under the trade name Tekturna by Novartis.
Metabolism	Aliskiren에 대한 Metabolism 정보 # Phase_1_Metabolizing_Enzyme:Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
Absorption	Aliskiren에 대한 Absorption 정보 Low bioavailability (approximately 2.5%) following oral administration.
Toxicity	Aliskiren에 대한 Toxicity 정보 The most likely manifestation of overdosage would be hypotension.
Drug Interactions	Aliskiren에 대한 Drug_Interactions 정보 Not Available
CYP450 Drug Interaction	[CYP450 Table직접조회]
Drug Target	[Drug Target]
Description	Aliskiren에 대한 Description 정보 Aliskiren is a renin inhibitor. It was approved by the U.S. Food and Drug Administration in 2007 for the treatment of hypertension.
Drug Category	Aliskiren에 대한 Drug_Category 정보 Antihypertensive Agents
Smiles String Canonical	Aliskiren에 대한 Smiles_String_canonical 정보 COCCCOC1=C(OC)C=CC(CC(CC(N)C(O)CC(C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(N)=O)C(C)C)=C1
Smiles String Isomeric	Aliskiren에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 COCCCOC1=C(OC)C=CC(C[C@@H](C[C@H](N)[C@@H](O)C[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(N)=O)C(C)C)=C1
InChI Identifier	Aliskiren에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C30H53N3O6/c1-19(2)22(14-21-10-11-26(38-8)27(15-21)39-13-9-12-37-7)16-24(31)25(34)17-23(20(3)4)28(35)33-18-30(5,6)29(32)36/h10-11,15,19-20,22-25,34H,9,12-14,16-18,31H2,1-8H3,(H2,32,36)(H,33,35)/t22-,23-,24-,25-/m0/s1/f/h33H,32H2
Chemical IUPAC Name	Aliskiren에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 (2S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)-4-hydroxy-7-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-8-methyl-2-propan-2-ylnonanamide

사용자컨텐츠

항목

내용

핵심 요약 정보