드러그인포 약품 상세정보 - 글리벡캅셀100mg(메실산이매티닙)

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내용

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상한금액

653601750[E01630891] [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
\0 원/1캡슐(2007.08.01)(현재약가)
\23,045 원/1캡슐(2006.12.20)(변경전약가)
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상세정보	[효능] [용법] [경고] [금기] [신중투여] [이상반응] [일반주의] [상호작용] [임산부] [수유부] [소아] [고령자] [신장애환자] [간장애환자] [적용주의] [과량투여] [임상검사치] [보관] [기타]

제품성상

백색 내지 황색의 가루가 들어 있는 상, 하 오렌지색 내지 회색빛 오렌지 색의 경질 캅셀 [제형정보 확인]

포장·유통단위

120CAPS

대표코드

8806536017503

보관방법

기밀용기, 30℃이하에서 보관

약리작용

[조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

필라델피아염색체 양성인 가속기, 급성기, 만성기의 만성골수성백혈병
c-Kit를 발현하는 절제불가능 또는 전이성 악성 위장관기저종양

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
[주성분코드:412701ACH 에 따른 심사지침열람]
만성기의 만성골수성백혈병 환자 : 1일 400㎎
가속기 또는 급성기(blast crisis)의 만성골수성백혈병 환자 : 1일 600㎎
1일 1회 식사와 함께 다량의 물로 복용한다.
치료는 환자에게 유익한 한 계속되어야 한다.

- 용량 증량
만성기 환자에서 400㎎에서 600㎎으로의 증량 또는 가속기 및 급성기(blast crisis)환자에서 600㎎에서 800㎎(400㎎씩 1일 2회 투여)으로의 증량은 다음 경우에 중증의 부작용 및 중증의 백혈병과 무관한 호중구감소증 또는 혈소판감소증이 없는 경우 고려될 수 있다. : 질병의 진전(어느때나) ; 최소한 치료 3개월 후에도 만족스러운 혈액학적 반응을 얻는데 실패할 경우 : 기존에 얻은 혈액학적 반응을 소실한 경우

- 간독성 및 비혈액학적 부작용 발생시 용법ㆍ용량
이 약 사용으로 중증의 비혈액학적 부작용이 발생하면 증상이 해결될때까지 치료를 중단한다. 그 후 부작용 증상의 최초 중증도에 따라 적절하게 다시 시작한다. 빌리루빈치가 정상상한치(IULN: Institutional Upper Limit of Normal)의 3배 이상 또는 간 트랜스아미나제가 IULN의 5배 이상 상승한 경우에는 빌리루빈치가 IULN의 1.5배 이하, 트랜스아미나제가 IULN의 2.5배 이하가 될 때까지 투약을 중단해야한다. 그 후 감량하여(예: 400㎎→300㎎ 또는 600㎎→400㎎) 계속 치료할 수 있다.

- 혈액학적 부작용 발생시 용법.용량
중증의 호중구감소증 및 혈소판감소증에 대한 용량 감소 또는 치료 중단은 아래 표와 같이 권고한다.

[호중구감소증 및 혈소판감소증에 대한 용량 적용]

만성기
만성골수성 백혈병
(시작용량: 400㎎)

ANC < 1.0×10⁹/L
그리고/또는
혈소판 < 50×10⁹/L

1.	ANC≥1.5×10⁹/L이고 혈소판≥75×10⁹/L로 될 때 까지 이 약을 중단한다
2.	이 약 400㎎ 용량으로 다시 치료한다
3.	ANC<1.0×10⁹/L 그리고/또는 혈소판<50×10⁹/L가 다시 나타나면 1단계를 반복하고 300㎎으로 감량하여 다시 시작한다

가속기 또는 급성기
(blast crisis)의
만성골수성백혈병
(시작용량: 600㎎)

*ANC < 0.5×10⁹/L
그리고/또는
혈소판 < 10×10⁹/L

1.	혈구감소증이 백혈병과 연관되어 있는지 확인한다(골수흡입 또는 생검)
2.	혈구감소증이 백혈병과 관련이 없으면, 용량을 400㎎으로 감량한다
3.	혈구감소증이 2주간 지속되면, 300㎎으로 더 감량한다
4.	혈구감소증이 4주간 지속되고 여전히 백혈병과 관련이 없으면, ANC≥1.0×10⁹/L 및 혈소판≥20×10⁹/L로 될 때까지 이 약을 중단하고, 300㎎으로 다시 치료를 시작한다

*최소 1개월간의 치료 후 발생
ANC=absolute neutrophil count (절대 호중구수)

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

[피해야 할 음식] [복용을 잊은 경우 대처법]

금기

이 약이나 다른 성분에 과민성이 있는 환자
2) 임부 또는 치료기간 중 임신할 가능성이 있는 부인
3) 수유부

신중투여

간기능이 저하된 환자

이상반응

1) 대부분의 환자는 어느 단계에서나 부작용을 경험하였으나 대부분 경·중등도이었고, 임상시험에서 약물과 관련된 부작용으로 투약을 중단한 경우는 만성골수성백혈병(CML) 임상시험의 경우 만성기환자에서 2%, 가속기환자에서 3%, 급성기환자에서 5% 그리고 위장관기저종양(GIST) 임상시험에서는 3.4% 환자에서 관찰되었다. 가장 빈번한 약물관련 부작용은 오심, 구토, 설사, 부종, 복통, 피로, 근육통, 근육경련 및 피부홍반이었고 쉽게 조절할 수 있었다.
2) 모든 연구에서 혈구감소증, 특히 호중구 감소증과 혈소판 감소증은 지속적으로 일관되게 나타나는 증세로서 750mg/kg 이상의 용량을 투여할 때 좀 더 자주 나타났다(1상연구). 그러나 CML 환자들의 경우 혈구감소증 발생정도는 질병의 진행 단계에 따라 달랐다. CML을 새로이 진단받은 환자의 경우, 다른 CML 환자에게서보다 혈구 감소증이 덜 빈번하게 나타났다. 3등급 또는 4등급의 호중구 감소증과 혈소판 감소증 발생빈도는 만성기에 비해 가속기와 급성기에서 2-3배 더 높았다. 호중구 감소증과 혈소판 감소증이 발생한 평균기간은 각각 2-3주, 2-4주였다. 이 약의 투여용량을 감소시키거나 투여를 중지하면 대체로 이러한 증세들을 치료할 수 있으나 이 약 치료를 영구히 중단할 필요가 있는 경우도 드물게 있다.
3) 부종이 모든 연구에서 공통적으로 발견되었고 안와주위 부종 또는 하지부종이 주로 나타났다. 그러나 중증 부종의 빈도는 1～5%였으며, 이뇨제나 다른 보조조치 또는 이 약의 감량으로 조절될 수 있었다.
4) 흉막삼출, 복수, 폐부종, 급속한 체중증가(표재성 부종 유 또는 무)등의 여러 이상반응은 국소 또는 전신적 체액저류를 의미한다. 이 반응은 용량과 관련이 있고, CML의 가속기나 급성기에 더 자주 나타나며(600mg/일), 노인환자에게서 더 빈번하게 발생하였다. 이들 증상은 보통 이 약을 일시적으로 중단하고, 필요에 따라 이뇨제와 다른 적절한 보조처치를 병용하여 조절될 수 있다. 그러나 몇몇의 경우는 심각하고 치명적이었고, CML 급성기의 환자 중 몇 명은 흉막삼출, 울혈성심부전 및 신부전의 복합증세로 사망하였다.
5) 이 약과의 상관성과는 관계없이 이 약에 대한 CML 연구에서 이 약으로 치료를 받은 환자들 중 최소 10%에서 보고되었던 부작용들을 표 1, 2에 각각 나타내었다.
6) GIST 임상시험에서 8명(5.4%)이 위장관계 출혈, 그리고 4명(2.7%)의 환자가 종양내 출혈이 보고되었다. 종양의 부위에 따라 종양내 출혈은 십이지장내 또는 간장내일 수 있다. 이러한 환자군에서 종양 부위는 위장관계 출혈의 원인이 되기도 한다. 그러므로 환자들은 치료시작시 위장관계 증상에 대해 모니터를 받아야 한다.
7) GIST와 CML 환자의 이상반응은 두가지 이외에는 유사하였다. GIST 환자에서는 골수억제가 덜 하였으며 종양내 출혈은 GIST 환자에서만 관찰되었다.
8) GIST 환자에서 3등급 및 4등급 빈혈이 각각 3.4%, 0.7%였다면 이들 환자에서 적어도 일부는 위장관 혹은 종양내 출혈과 관련이 있는 것 같다. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 각각 4.1%, 3.4% 그리고 3등급 혈소판 감소증은 0.7% 관찰되었으며 4등급 혈소판 감소증은 나타나지 않았다. 백혈구와 호중구수 감소가 첫 6주치료동안 주로 관찰되었으며 그후 비교적 안정되었다.
9) 이 약과의 상관성과는 관계없이 이 약 관련 GIST 연구에서 이 약으로 치료를 받은 환자들 중 최소 10%에서 보고되었던 부작용들을 표 3에 나타내었다. 설사, 근경련, 두통, 피부염, 부종의 전체 발생률이 600mg 치료군에서 다소 높았지만 400mg 치료군과 600mg 치료군에서 부작용의 심각성 정도는 큰 차이를 보이지 않았다.
10) 부종을 제외하고는 노인(65세이상)환자에서의 부작용 발현율이나 정도의 증가에 대한 증거는 없었다. 여성에서 1/2 등급 안와주위 부종, 두통 및 피로에 대한 빈도가 약간 증가한 것을 제외하고는 성별에 따른 부작용 발현율이나 정도 차이는 없었다. 종족간의 차이도 없었으나 적절한 평가를 하기에는 subgroup의 수가 너무 작았다.
빈도는 다음과 같이 정의됨 : 매우 흔하게(>1/10), 흔하게(>1/100, ≤1/10), 때때로(>1/1000, ≤1/100), 드물게(≤1/1000)
① 감염
때때로 : 패혈증, 폐렴, 단순포진, 대상포진, 상부 호흡기 감염, 위장관염
②혈액 및 림프계
매우 흔하게 : 호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈
흔하게 : 열성 호중구감소증,
때때로 : 범혈구감소증
③대사 및 영양
흔하게 : 식욕부진
때때로 : 탈수, 고뇨산혈증, 저칼륨혈증, 식욕증진
드물게 : 고칼륨혈증, 저나트륨혈증
④정신신경계
매우 흔하게 : 두통
흔하게 : 어지러움, 미각이상, 감각이상, 불면
때때로 : 우울, 불안, 성욕 감소, 출혈성뇌졸중, 기절, 말초신경증, 저감각증, 기면, 편두통, 기억장애
드물게 : 혼동
⑤눈
흔하게 : 결막염, 누액증가, 시야흐림
때때로 : 안자극감, 결막 출혈, 안건조, 안와부종
드물게 : 황반부종, 유두부종, 망막출혈, 유리체출혈, 녹내장
⑥귀 및 내이
때때로 : 현훈, 이명
⑦심혈관계
때때로 : 심부전, 폐부종, 빈맥, 혈종, 고혈압, 저혈압, 조홍, 말초냉감
드물게 : 혈전증, 색전증, 심막삼출, 심낭염
⑧호흡기계
흔하게 : 비출혈, 호흡곤란
때때로 : 기침, 흉막삼출, 인후통
드물게 : 폐섬유증, 간질폐렴
⑨소화기계
매우 흔하게 : 오심, 구토, 설사, 소화불량, 복통
흔하게 : 복부팽만, 고장, 변비, 구갈
드물게 위장출혈, 흑색변, 복수, 위궤양, 위염, 위-식도 역류, 구강궤양
때때로 : 위장관계 출혈, 흑색변, 복수, 위궤양, 위염, 위식도역류증, 트림, 구건
드물게 : 대장염, 장폐색, 췌장염
⑩간 및 담즙
흔하게 : 간효소 증가
때때로 : 황달, 간염, 고빌리루빈혈증
드물게 : 간부전
⑪피부 및 피하조직
매우 흔하게 : 안와부종, 피부염/습진/발진
흔하게 : 얼굴 부종, 눈꺼풀 부종, 소양증, 홍반, 피부 건조, 탈모증, 야간 발한
때때로 : 점상출혈, 멍, 발한증가, 담마진, 손발톱파상, 광과민 반응, 자반,감모증, 피부의 색소 과침착, 피부의 색소침착감소, 건선, 박락성 피부염, 수포성 발진
드물게 : 심부종, 소수포성 발진, 스티븐스-존슨 증후군
⑫근골격 및 결합조직
매우 흔하게 : 근육 경축 및 경련, 근골격통(관절통 포함)
흔하게 : 관절 부종
때때로 : 좌골신경통, 관절 및 근육의 뻣뻣함
⑬신장 및 비뇨기계
때때로 : 신부전, 신장의 통증, 소변 빈도 증가, 혈뇨
⑭생식기계 및 유방
때때로 : 여성화유방, 유방확대, 음낭부종, 월경과다, 유두의 통증, 성기능부전
⑮전신적
매우 흔하게 : 체액저류, 부종, 피로
흔하게 : 발열, 쇠약, 경직
때때로 : 권태, 출혈
드물게 : 전신부종, 종양출혈/종양 괴사
⑯검사
흔하게 : 체중 증가
때때로 : 혈중 알칼라인포스파타제 증가, 크레아티닌 증가, 체중감소, 혈중 크레아티닌 포스파타제 증가, 혈중 락테이트 탈수소효소 증가

[간기능이상 약물 및 주의사항] [신기능이상 약물 및 주의사항]

[주요 이상반응정보] [즉시 알려야 하는 이상반응]

일반적 주의

이 약은 만성골수성백혈병환자에 대한 치료경험이 있는 의사의 감독하에서만 투여한다.
이 약 복용시에는 캅셀을 열거나 으깨지 말고, 다량의 물과 함께 삼켜야 한다.
이 약은 복용시 위장장해의 위험을 최소화하기 위하여 음식물 및 다량의 물과 함께 복용해야 한다.
이 약이 간기능을 저하할 우려가 있으므로 간기능이 저하된 환자의 경우 주의해서 사용해야 한다. 현재 간기능 저하환자에 대한 임상시험이 없으므로 시작용량과 관련된 특별한 권고사항은 없다.
이 약은 종종 심각한 체액저류와 연관이 있다. 환자들은 정기적으로 체중을 측정하고 체액저류와 관련된 증상이나 징후를 모니터해야 한다. 예기치 못했던 갑작스런 체중증가는 주의깊게 조사하고 필요한 경우 적절한 치료조치를 취해야 한다. 투여용량이 높아지고 65세가 넘는 환자에게서 부종의 가능성이 증가했다. 투여환자의 1~2%에서 중증의 체액저류(흉막삼출, 심막삼출, 부종, 폐부종, 복수)가 보고되었고, 심각한 표재성 부종은 1~3%에서 보고되었다.
이 약 치료동안, 정기적으로 전혈구수를 측정해야 한다. 치료 첫째달에는 매주, 둘째달에는 2주마다, 그후에는 정기적으로(예: 2~3개월마다) 측정해야한다. 이 약으로 치료하는 만성골수성백혈병은 호중구감소증이나 혈소판감소증과 관련되어 있다. 그러나 이러한 혈구감소증은 질병의 단계에 의존적이어서, 가속기나 급성기의 환자에게서 만성기환자에 비해 더 자주 일어난다. 이런 경우 용량감소 및 복약중단 등이 권고된다.
이 약 투여시 간기능(트랜스아미나제, 빌리루빈, 알칼라인포스파타제)은 정기적으로 모니터해야 한다. 임상검사치에 이상이 나타난 경우에는 복약중단 및 용량감소 등의 조치를 취해야 한다.
간기능 저하환자는 이 약에 대한 노출을 증가시킬 수 있으므로 주의깊게 모니터해야 한다.
이 약과 그 대사체는 상당한 부분이 신장으로 배설되지 않는다. 크레아티닌 클리어런스는 나이가 들수록 감소한다고 알려져 있으므로 나이가 이 약의 약동학에 크게 영향을 미치지는 않는다. 그러나 신기능 저하환자에 대한 임상시험이 시행되지 않았으므로 용량과 관련된 특별한 권고는 할 수 없다.
이 약으로 치료한 환자들의 추적조사가 6개월 이하로 상대적으로 짧았기 때문에 장기간의 안전성 자료가 없다. 그러므로 동물실험으로부터 잠재적으로 예상되는 독성 특히, 간독성, 신독성 및 면역억제 등을 고려하는 것이 중요하다. 2주 동안 치료한 개에서 심각한 간독성이 나타났다. 또한 2주 동안 치료한 원숭이에서 신독성이 나타났다. 만성적인 이 약 치료로 기회감염의 비율이 증가되었다. 39주간의 원숭이 연구에서 억제되어 있던 말라리아 감염이 악화되었다. 림프구감소증도 동물에서 나타났다.
아세트아미노펜을 함유하는 처방약이나 일반약의 사용도 피하거나, 제한하도록 경고해야 한다.

상호작용

1) 이매티닙의 혈장농도를 변동시킬 수 있는 약물
① 이매티닙의 혈장농도를 증가시킬 수 있는 약물: 사이토크롬 P450의 동조효소인 CYP3A4의 활성을 억제시키는 약물 (예 : 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신, 클래리스로마이신)은 이 약의 대사를 감소시키고 혈장농도를 증가시킬 수 있다. 건강한 지원자에게 케토코나졸 1회 용량과 이 약의 병용투여시 이약에 대한 노출이 크게 증가되었다. (평균 Cmax 및 AUC가 각각 26%, 40% 증가) CYP3A4의 억제제와 병용투여시에는 주의해야한다.
② 이매티닙의 혈장농도를 감소시킬 수 있는 약물: CYP3A4의 활성을 유도하는 물질은 이 약의 대사를 증가시키고, 혈장농도를 감소시킬 수 있다. CYP3A4를 유도하는 약물(예 : 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜피신, 페노바르비탈, St. John's wort)과의 병용투여는 이 약의 노출을 감소시킬 수 있다. 이와 관련된 특별한 연구는 없었으나 주의해야한다. 2) 이매티닙에 의해 투여된 약물의 혈장농도가 변동될 수 있는 약물
① 이매티닙이CYP3A4를 억제해서, 심바스타틴(CYP3A4의 기질)의 평균 Cmax와 AUC를 각각2배, 3.5배 증가시킨다. 그러므로, 이 약과 좁은 안전역을 가진 CYP3A4 기질(예 : 사이클로스포린, 피모자이드)을 병용투여할 때는 주의해야 한다.
② 이 약은 또한, 다른 CYP3A4 대사약물(예 : 트리아졸로-벤조디아제핀류, 디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제, 일부 HMG-CoA 환원효소 억제제 등)의 혈장농도를 증가시킬 수 있다.
③ 와파린이 CYP2C9에 의해 대사되므로, 항응혈이 필요한 환자는 저분자 또는 표준 헤파린을 투여받아야 한다.
④ 실험실적으로, 이 약은 사이토크롬 P450 동종효소인 CYP3A4에 대한 효과와 비슷하게 CYP2D6의 활성을 억제시킨다. 이 약과 CYP2D6의 기질이 병용투여될 경우 CYP2D6의 기질에 대한 전신적인 노출은 증가될 것으로 예상되나, 특별한 연구는 행해지지 않았으므로 주의가 요구된다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]
임신부에 대한 이 약의 사용에 대해서는 적절한 자료가 없다. 동물실험에서 생식독성을 나타냈으나, 태자에 대한 잠재적 위험성에 대해서는 알려지지 않았다. 이약은 명백히 필요하지 않는 한 임신중에 투여되어서는 안된다. 만약 임신중에 사용된다면 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험성을 알려줘야 한다. 가임기 여성은 치료중에 피임하도록 권고해야 한다. 랫트의 기관형성기에 100㎎/㎏ 이상용량(체표면적을 기준으로 하면 800㎎/일 임상사용량과 거의 동일)을 투여했을 때 최기형성을 나타냈다. 뇌탈출, 뇌헤르니아, 없거나 감소된 전두골 및 감소된 측두골 등이 나타났다. 또한, 이 용량을 투여한 암컷 랫트에서 유의성 있는 착상후 소실(초기 태자 흡수의 형태)을 나타냈다. 100㎎/㎏ 초과 용량에서는 모든 동물에서 태아소실이 나타났다. 30㎎/㎏ 이하 용량(최대 인간 용량인 800㎎/㎏의 1/3) 에서는 이런 효과가 나타나지 않았다.

수유부에 대한 투여

인간의 모유 중으로의 분비에 대해서는 알려지지 않았다. 동물에서는 이 약이나 대사체가 모유 중으로 광범위하게 배설되었다. 그러므로, 이 약을 투여받는 여성은 수유를 해서는 안된다. 랫트에서 100㎎/㎏(체표면적을 기준으로 하면 800㎎/일 임상용량과 거의 동일)을 투여했을 경우, 투여용량의 약 1.5%가 모유로 분비되는데, 이는 단위체중으로 환산했을 때 어미에게 노출되는 용량의 30%에 해당한다.

소아에 대한 투여

소아에 대한 투여
18세 미만의 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
고령자에 대한 투여
임상시험 중 40%의 환자가 60세 이상이었고, 10%는 70세 이상이었다. 65세 이상 환자와 그 미만 환자간의 안전성 양상에서 부종의 빈도만 더 높았을 뿐 다른 차이점은 발견되지 않았고, 유효성도 비슷하였다.

과량투여 및 처치

과량투여의 증례는 보고되지 않았으나, 과량투여시에는 환자를 관찰하고 적절한 조치를 취해야 한다. 800㎎이상 용량으로 투여한 경험은 제한적이다.
랫트에게 1,200㎎/㎡/일을 경구로 투여(인간용량으로 환산시 800㎎의 2.5배) 했을 때 투여후 14일까지 죽지않았다. 3,600㎎/㎡/일(인간용량으로 환산시 약 7.5배) 투여시 투여 후 7~10일에 많은 조직의 2차적 조직변성을 나타낸 전체적인 변성으로 죽었다.

임상검사치에의한
영향

1) 혈구감소증, 특히 호중구감소증과 혈소판감소증이 모든 연구에서 발견되었고, 750mg이상 고용량에서 더 빈번했다(임상1상). 그러나, 혈구감소증의 발현은 질병의 상태와 명백하게 관련이 있는데, 3~4등급의 호중구감소증(ANC < 1.0×109/L)과 혈소판감소증(혈수판수 50 109/L)의 빈도는 만성골수성백혈병의 만성기(호중구감소 33%, 혈소판감소증 17%)에 비해 급성기(blast crisis)와 가속기에서(호중구감소증과 혈소판감소증은 각각 58~62%, 42~58%) 2~3배 높았다. 만성기 만성골수성백혈병에서 4등급 호중구감소증(ANC < 0.5 109/L)과 혈소판감소증(혈수판수 10 109/L)이 각각 8%와 <1%에서 관찰되었다. 호중구감소와 혈소판감소 증상의 지속시간 중앙값은 각각 2~3주, 3~4주였다. 이런 증상은 보통 감량이나 일시적인 투약중단으로 관리될 수 있으나, 드물게 영구적 치료중단이 필요한 경우도 있다.
2) 트랜스아미나제나 빌리루빈의 심각한 상승은 드물게(<3%) 나타났고, 보통 감량이나 일시적 투약중단(증상 지속시간 중앙값은 약 1주)으로 관리되었다. 0.5%의 환자에게서 간 임상검사치 이상으로 인한 영구적 치료중단이 있었다. 세포융해성 간염, 담즙울체성 간염 및 간부전이 몇 건 발생했었으며, 이 중 몇몇 경우는 그 예후가 치명적이었다.

보관 및 취급상의 주의

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
30℃ 이하에서 보관한다.
원래의 포장에 보관한다.

기타

유전독성시험에서 포유류세포(CHO)를 이용한 염색체이상시험에서 대사활성화 조건에서 양성을 나타냈으나, 박테리아를 이용한 복귀돌연변이시험, 마우스 임파종을 이용한 유전자 돌연변이시험 및 설치류를 이용한 체내 소핵시험에서는 이상이 나타나지 않았다. 수태능시험에서는 교배전 70일동안 60㎎/㎏로 투약한(체표면적을 기준으로 하면 800㎎/일 임상용량과 거의 동일) 수컷 랫트의 정소 및 부고환 무게와 정자의 운동성이 감소되었다. 이는 20㎎/㎏(최대 임상용량인 800㎎의 1/4) 이하 투여에서는 나타나지 않았다. 암컷 랫트에게 교배 14일전부터 임신 6일까지 이 약을 투약한 경우, 교배나 임신한 암컷의 수 등에 영향을 주지 않았다. 60㎎/㎏를 투여받은 암컷 랫트의 경우 착상후 유의한 태자 소실과 생존 태자수 감소가 나타났다. 이는 20㎎/㎏ 이하 투여에서는 나타나지 않았다.
비임상시험에서 나타난 무해용량(NOAEL)과 예상임상용량(약 10㎎/㎏/일)을 비교한 결과 안전역(Safety Margin)이 매우 낮았다.

Related FDA Approved Drug

기준 성분:IMATINIB MESYLATE
GLEEVEC (IMATINIB MESYLATE)

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

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항목	내용
대표코드	8806536017503
BIT 약효분류	단백질 인산화효소 억제제(Protein kinase inhibitors)
ATC 코드	imatinib / L01EA01 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	421 (항악성종양제 ) [항암화학요법 등 공고내용 전문] [암질환 사용약제관련 심평원 공고조회]
주성분코드 분석 및 중복처방 검토	[주성분코드 분석 및 중복처방 검토]
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	653601750[E01630891] [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \0 원/1캡슐(2007.08.01)(최신약가) \23,045 원/1캡슐(2006.12.20)(변경전약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	백색 내지 황색의 가루가 들어 있는 상, 하 오렌지색 내지 회색빛 오렌지 색의 경질 캅셀 [제형정보 확인]
포장·유통단위	120CAPS
보관방법	기밀용기, 30℃이하에서 보관
동일주성분코드 검색순위	유료정보입니다.
특수관리의약품 부가정보	유료정보입니다.

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약리작용

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*	전체임신 기간별로 여러등급이 존재할 수 있으며 가장 위험도가 높은 정보만 보여집니다. 단, 복합제의 경우 모든 복합제성분에 대한 임부투여등급이 표시된것은 절대 아니며 표시된것중에 가장 위험도가 높은 정보만 나타납니다.

FDA : D등급

*	상기 임부투여에 대한 정보는 전산처리 되면서 입력 오류 가능성이 존재합니다. 오류 가능성을 최소화하기 위하여 많은 노력을 기울이고 있으나, 그 정확성에 대하여 확신을 드릴 수 없습니다. 이에 대해 회사는 책임을 지지 않습니다.
*	반드시 공신력 있는 문헌을 다시 한번 참고 하시기 바라며 의사 또는 약사의 판단에 따라 투여여부가 결정되어야 합니다.

Pharmacokinetics

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[병용금기 및 연령대금기 근거조회]

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심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]
Mechanism of Action	Imatinib에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 Imatinib mesylate is a protein-tyrosine kinase inhibitor that inhibits the Bcr-Abl tyrosine kinase, the constitutive abnormal tyrosine kinase created by the Philadelphia chromosome abnormality in chronic myeloid leukemia (CML). It inhibits proliferation and induces apoptosis in Bcr-Abl positive cell lines as well as fresh leukemic cells from Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia. Imatinib also inhibits the receptor tyrosine kinases for platelet derived growth factor (PDGF) and stem cell factor (SCF) - called c-kit. Imatinib was identified in the late 1990s by Dr Brian J. Druker. Its development is an excellent example of rational drug design. Soon after identification of the bcr-abl target, the search for an inhibitor began. Chemists used a high-throughput screen of chemical libraries to identify the molecule 2-phenylaminopyrimidine. This lead compound was then tested and modified by the introduction of methyl and benzamide groups to give it enhanced binding properties, resulting in imatinib.
Pharmacology	Imatinib에 대한 Pharmacology 정보 Imatinib is an antineoplastic agent used to treat chronic myelogenous leukemia. Imatinib is a 2-phenylaminopyrimidine derivative that functions as a specific inhibitor of a number of tyrosine kinase enzymes. In chronic myelogenous leukemia, the Philadelphia chromosome leads to a fusion protein of Abl with Bcr (breakpoint cluster region), termed Bcr-Abl. As this is now a continuously active tyrosine kinase, Imatinib is used to decrease Bcr-Abl activity.
Metabolism	Imatinib에 대한 Metabolism 정보 # Phase_1_Metabolizing_Enzyme:Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
Protein Binding	Imatinib에 대한 단백결합 정보 Very high (95%)
Half-life	Imatinib에 대한 반감기 정보 18 hours for Imatinib, 40 hours for its major active metabolite, the N-desmethyl derivative
Absorption	Imatinib에 대한 Absorption 정보 Imatinib is well absorbed with mean absolute bioavailability is 98% with maximum levels achieved within 2-4 hours of dosing
Pharmacokinetics	Imatinib mesylate의 약물동력학자료 흡수 : 경구 ; 잘 흡수됨 생체내 이용율 : 98% Cmax : 2-4시간 분포 : 단백결합: 95% (알부민, α1-acid glycoprotein과 결합) 대사 : CYP3A4에 의해 대사되며 주로 대사체로 변으로 배설됨 반감기 : 18시간 활성대사체인 N-desmethyl derivative : 40시간
Biotransformation	Imatinib에 대한 Biotransformation 정보 Primarily hepatic via CYP3A4. Other cytochrome P450 enzymes, such as CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19, play a minor role in its metabolism. The main circulating active metabolite in humans is the N-demethylated piperazine derivative, formed predominantly by CYP3A4.
Toxicity	Imatinib에 대한 Toxicity 정보 Side effects include nausea, vomiting, diarrhea, loss of appetite, dry skin, hair loss, swelling (especially in the legs or around the eyes) and muscle cramps
Drug Interactions	Imatinib에 대한 Drug_Interactions 정보 Acetaminophen Increased hepatic toxicity of both agentsAnisindione Imatinib increases the anticoagulant effectDicumarol Imatinib increases the anticoagulant effectAcenocoumarol Imatinib increases the anticoagulant effectWarfarin Imatinib increases the anticoagulant effectAprepitant Aprepitant may change levels of chemotherapy agentAtorvastatin Increases the effect and toxicity of atorvastatinCarbamazepine Carbamazepine decreases levels of imatinibCerivastatin Imatinib increases the effect and toxicity of statinCyclosporine Imatinib increases the effect and toxicity of cyclosporineDexamethasone Dexamethasone decreases levels of imatinibLovastatin Imatinib increases the effect and toxicity of statinSimvastatin Imatinib increases the effect and toxicity of statinSt. John's Wort St. John's Wort decreases levels of imatinibRifampin Rifampin decreases levels of imatinibPimozide Increases the effect and toxicity of pimozidePhenobarbital Phenobarbital decreases levels of imatinibNifedipine Imatinib increases the effect and toxicity of nifedipineClarithromycin The macrolide increases levels of imatinibErythromycin The macrolide increases levels of imatinibJosamycin The macrolide increases levels of imatinibKetoconazole The imidazole increases the levels of imatinibItraconazole The imidazole increases the levels of imatinibEthotoin The hydantoin decreases the levels of imatinibFosphenytoin The hydantoin decreases the levels of imatinibMephenytoin The hydantoin decreases the levels of imatinibPhenytoin The hydantoin decreases the levels of imatinib
CYP450 Drug Interaction	[CYP450 Table직접조회]
Food Interaction	Imatinib에 대한 Food Interaction 정보 Take with food to reduce the incidence of gastric irritation. Follow with a large glass of water. A lipid rich meal will slightly reduce and delay absorption. Avoid grapefruit and grapefruit juice throughout treatment, grapefruit can significantly increase serum levels of this product.
Drug Target	[Drug Target]
Description	Imatinib에 대한 Description 정보 Imatinib is a drug used to treat certain types of cancer. It is currently marketed by Novartis as Gleevec (USA) or Glivec (Europe/Australia) as its mesylate salt, imatinib mesilate (INN). It is occasionally referred to as CGP57148B or STI571 (especially in older publications). It is used in treating chronic myelogenous leukemia (CML), gastrointestinal stromal tumors (GISTs) and a number of other malignancies.It is the first member of a new class of agents that act by inhibiting particular tyrosine kinase enzymes, instead of non-specifically inhibiting rapidly dividing cells.
Dosage Form	Imatinib에 대한 Dosage_Form 정보 Capsule OralTablet Oral
Drug Category	Imatinib에 대한 Drug_Category 정보 Antineoplastic AgentsProtein Kinase Inhibitors
Smiles String Canonical	Imatinib에 대한 Smiles_String_canonical 정보 CN1CCN(CC1)CC1=CC=C(C=C1)C(=O)NC1=CC(NC2=NC=CC(=N2)C2=CN=CC=C2)=C(C)C=C1
Smiles String Isomeric	Imatinib에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 CN1CCN(CC1)CC1=CC=C(C=C1)C(=O)NC1=CC(NC2=NC=CC(=N2)C2=CN=CC=C2)=C(C)C=C1
InChI Identifier	Imatinib에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C29H31N7O/c1-21-5-10-25(18-27(21)34-29-31-13-11-26(33-29)24-4-3-12-30-19-24)32-28(37)23-8-6-22(7-9-23)20-36-16-14-35(2)15-17-36/h3-13,18-19H,14-17,20H2,1-2H3,(H,32,37)(H,31,33,34)/f/h32,34H
Chemical IUPAC Name	Imatinib에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide

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