드러그인포 약품 상세정보 - 임델트라주10mg(탈라타맙)

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제품성상

동결건조 바이알: 흰색 내지 엷은 황색의 동결건조 덩어리가 무색투명한 유리 바이알에 든 주사제 (동결건조 바이알을 재구성한 용액: 눈에 보이는 입자를 포함하지 않는 무색 내지 엷은 황색) IV 용액 안정제: 눈에 보이는 입자를 포함하지 않는 무색 내지 엷은 황색의 용액이 무색투명한 유리 바이알에 든 액제 [제형정보 확인]

포장·유통단위

1 바이알/상자(([바이알(10 mg) × 1개 + IV 용액 안정제(7 mL) × 2개]/상자))

주성분코드

743002BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

대표코드

8800523001704

보관방법

밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2~8℃)

효능효과

[적응증 별 검색]

이전에 백금-기반 화학요법을 포함한 2차 이상의 치료를 받은 재발 또는 불응성 확장기 소세포폐암 성인 환자의 치료

이 약의 유효성을 치료적확증시험에서 입증한 자료는 없다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

1. 중요 투여 정보

• 이 약의 투여는 소세포폐암 치료 경험이 있는 의사가 시작 및 감독해야 한다.

• 이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS, cytokine release syndrome) 및 면역 효과 세포- 관련 신경독성 증후군 (ICANS, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome)을 포함한 신경독성과 같은 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료기관에서 투여되어야 한다.

• 이 약은 CRS의 발생 및 중증도를 줄이기 위해 표 1의 이 약의 권장 용량 및 투여 일정에 따라 투여한다.

• 제1주기의 경우, CRS 반응의 위험을 줄이기 위해 제1주기의 이 약 주입 전후에 표 2의 권장 병용 약물을 투여한다.

• CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성 위험이 있으므로, 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료시설에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 모니터링한다.

• 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 투여 후 이 약의 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다.

• 이 약을 투여하기 전과 임상적으로 필요한 경우 전혈구 수, 간 효소 및 빌리루빈을 평가한다.

• 이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분이 공급되었는지 확인한다.

2. 권장 용량 및 투여일정

• 이 약은 1시간에 걸쳐 정맥 주입으로 투여한다.

• 이 약의 권장 용량 및 투여 일정은 표 1에 제시되어 있다. CRS의 발생과 중증도를 줄이기 위해 표1의 투여 일정에 따라 이 약을 투여한다.

• 초기용량 단계 이후, 이 약을 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 2주마다 1회 투여한다.

표 1. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정

투여 일정	일	이 약의 용량	투여 지침	권장 모니터링
초기용량 단계 제1주기	제1일^a	초기용량^a 1 mg	이 약은 의료시설에서 1시간 정맥 주입으로 투여한다.	제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자를 모니터링한다. 환자에게 이 약의 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다.
	제8일^a	10 mg^a
	제15일	10 mg		이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다 ^b.
유지용량 단계 제2주기	제1일 및 제15일	10 mg		이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다 ^b.
유지용량 단계 제3주기 및 제4주기	제1일 및 제15일	10 mg		이 약 주입 후 3~4시간 동안 환자를 관찰한다^b.
유지용량 단계 제5주기 및 후속 주입	제1일 및 제15일	10 mg		이 약 주입 후 2시간 동안 환자를 관찰한다 ^b.

^a 표 2에 기술된 대로 제1주기의 이 약 주입 전후에 권장하는 병용 약물을 투여한다.

^b 이전 치료 중 환자가 2등급 이상의 CRS, ICANS 또는 신경독성을 경험하지 않는 한 의료시설에서의 연장 모니터링은 필요하지 않다. 모니터링 권장 사항은 표 4 및 5를 참조한다.

참고: 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

3. 제1주기 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물

CRS의 위험을 줄이기 위해, 제1주기 동안 이 약의 각 투여 시점에 표 2의 병용 약물을 투여한다.

표 2. 제1주기 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물

투여일	약물	투여
제1일 및 제8일	덱사메타손 8 mg 정맥 투여(또는 이와 동등한 약물)	이 약 투여 전 1시간 이내
제1일, 제8일 및 제15일	생리식염수 1리터를 4~5시간에 걸쳐 정맥으로 투여	이 약 주입 완료 후 즉시

4. 투여 지연 후 이 약의 재개

이 약의 투여가 지연되는 경우 표 3의 권장 사항에 따라 치료를 재개한다. 3항에 명시된 대로 권장되는 병용 약물을 투여한다.

표 3. 투여 지연 후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항

마지막 투여 용량	마지막 투여 후 경과(지연)된 기간	이 약의 투여 재개 권장 사항^a
제1주기 제1일에 1 mg	2주 이하(≤ 14일)	이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 투여 일정으로 재개한다.
제1주기 제1일에 1 mg	2주 초과(> 14일)	이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 투여 일정으로 재개한다.
제1주기 제8일에 10 mg	3주 이하(≤ 21일)	이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 투여 일정으로 재개한다.
제1주기 제8일에 10 mg	3주 초과(> 21일)	이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 투여 일정으로 재개한다.
제1주기 제15일 및 후속 주기, 이후 2주마다 10 mg	4주 이하(≤ 28일)	이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 투여 일정으로 재개한다.
제1주기 제15일 및 후속 주기, 이후 2주마다 10 mg	4주 초과(> 28일)	이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 투여 일정으로 재개한다.

^a 제1주기 이 약 주입 전후에 권장되는 병용 약물을 투여하고 그에 따라 환자를 모니터링한다.

5. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

이 약의 용량 감소는 권장되지 않는다.

이 약과 관련된 이상반응을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다(사용상의주의사항 중 ‘1. 경고’ 항 참고). 투여 지연 이후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참고한다. CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성의 이상반응 관리는 표 4와 표 5를 참고한다. 이 약의 투여에 따른 혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응에 대한 투여 조절은 표 6을 참고한다.

1) 사이토카인방출증후군(CRS)

임상 증상을 기반으로 CRS를 진단한다. 발열, 저산소증, 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료한다.

CRS가 의심되면 표 4의 권장 사항에 따라 관리한다. 2등급 이상의 CRS(예: 수액에 반응하지 않는 저혈압 또는 보조산소(요법)가 필요한 저산소증)를 경험하는 환자는 지속적인 심장 원격 측정과 맥박 산소 측정을 통해 모니터링한다.

중증 또는 생명을 위협하는 CRS의 경우, 토실리주맙 또는 이와 동등한 요법과 지지요법을 위한 집중 모니터링(예: ICU)이 권장된다. 실험실 검사를 실시하여 파종혈관내응고(DIC, disseminated intravascular coagulation), 혈액학 매개변수와 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링한다.

CRS의 등급 및 투여 조절과 관리는 표 4를 참고한다.

표 4. CRS 등급 및 투여 조절과 관리에 대한 권장사항^a

CRS 등급	증상의 정의	이 약의 투여 조절	관리
1등급	대증치료만 필요한 증상 • 저혈압이나 저산소증을 동반하지 않는 38°C 이상의 체온	증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^b.	• 대증요법(예: 아세트아미노펜) 투여.
2등급	중등도 중재가 필요하고 이에 반응하는 증상. • 체온이 38°C 이상이면서, 다음 중 하나 이상을 동반 - 수액에 반응하면서 혈압상승제가 필요하지 않은 저혈압 및/또는 - 저유량 비강 캐뉼라^d 또는 블로바이(blow‑by) 를 통한 산소공급이 필요한 저산소증	증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^b.	• 최소 24시간 동안 입원 및 심장원격측정기 및 맥박산소측정기 사용 권장. • 대증요법(예: 아세트아미노펜) 투여. • 필요한 경우 보조산소(요법) 및 정맥 수액 투여. • 덱사메타손^c(또는 이와 동등한 약물) 8°mg 정맥주입 고려. • 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 고려. 다음 계획된 용량으로 투여를 재개하는 경우, 이 약 주입 시작 후 22~24시간 동안 의료시설에서 환자를 모니터링한다.
3등급	체온이 38°C이상이면서, 다음 중 하나를 동반하는 중증 증상: • 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 한 가지의 혈압상승제가가 필요한 혈역학적 불안정, 또는 • 고유량 비강 캐뉼라^d 또는 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 저산소증 또는 호흡곤란의 악화.	증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^b. 3등급 CRS가 재발하는 경우, 이 약 영구 중단.	2등급 치료에 더하여: • 집중 모니터링(예: ICU 치료) 권장. • 덱사메타손^c (또는 이와 동등한 약물) 8°mg 8시간마다 최대 3회까지 정맥투여. • 필요에 따라 혈압상승제 지지(요법). • 필요에 따라 고유량 산소 지지^d(요법). • 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 권장. • 다음 투여 전, 제1주기에 권장되는 병용 약물 투여(표 2 참조). 다음 계획된 용량으로 투여를 재개하는 경우, 이 약 주입 시작 후 22~24시간 동안 적절한 의료 시설에서 환자를 모니터링한다.
4등급	체온이 38°C이상이면서 다음을 동반하는 생명을 위협하는 증상: • 다수의 혈압상승제(바소프레신 제외)가 필요한 혈역학적 불안정. • 양압의 산소 공급에도 불구하고 저산소증 또는 호흡곤란의 악화.	이 약 영구 중단.	• ICU 치료. • 3등급 치료에 따름. • 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 권장.

^aCRS에 대한 미국 이식및세포치료학회(American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 등급 기준을 따른다.

^b투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

^c표준 치료 지침에 따라 스테로이드를 점차 감량한다.

^d 저유량 비강 캐뉼라는 6L/min 이하, 그리고 고유량 비강 캐뉼라는 6L/min 초과인 경우이다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성

ICANS를 포함한 신경독성의 첫 징후가 나타나면 이 약의 투여를 보류하고 신경과 평가를 고려한다. 신경학적 증상의 다른 원인을 배제한다. ICANS를 포함한 중증 또는 생명을 위협하는 신경독성의 경우 집중 치료 및 보조요법을 제공한다. 표 5에 따라 ICANS 및 신경독성을 관리하고 현행 진료 지침에 따라 추가 관리를 고려한다.

표 5. ICANS를 포함한 신경독성 관리에 대한 권장 사항^a

ICANS 등급^a	증상의 정의	이 약의 투여조절	관리
1등급^a	ICE 점수 7~9점^b이면서,의식 수준 저하가 없는 상태.	• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^c.	• 보조요법.
2등급^a	ICE 점수 3~6점^b 및/또는 음성을 들으면 깨어나는 경증 기면.	• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^c.	• 보조요법. • 덱사메타손^d (또는 이와 동등한 약물) 10 mg 정맥주입. 증상이 악화될 경우, 6시간마다 덱사메타손 10 mg 정맥주입을 반복하거나 12시간마다 메틸프레드니솔론 1 mg/kg 정맥주입을 반복할 수 있음. • 신경학적 증상을 모니터링하고 추가 평가 및 관리를 위해 신경과 전문의 및 기타 전문가와의 협진 고려. • 이 약의 다음 용량 투여 후 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자 모니터링.
3등급^a	ICE 점수 0~2점^b 및/또는 촉각 자극에만 깨어나는 의식 수준 저하 및/또는 빠르게 해소되는 국소 또는 전신성 임상 발작 또는 중재를 통해 해소되는 뇌파검사(EEG) 상의 비경련성 발작 및/또는 신경영상 상의 초점 또는 국소/국지적 부종.	• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^c. • 7일 이내에1등급이하로 개선되지 않거나 재투여 후 7일 이내에 3등급 독성이 재발하는 경우, 이 약 영구 중단. • 3등급 사례가 재발하는 경우, 이 약 영구 중단.	• 집중 모니터링(예: ICU 치료) 권장. • 기도 보호를 위해 기계적 환기 고려. 6시간마다 덱사메타손^d (또는 이와 동등한 약물) 10 mg 정맥주입 또는 12시간마다 메틸프레드니솔론 1 mg/kg 정맥주입. • 대상환자에게 3등급 이상의 신경독성이 지속되는 경우 2~3일마다 신경영상(CT 또는 MRI)의 반복 촬영 고려. • 이 약의 다음 용량 투여 후 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자 모니터링.
4등급^a	ICE 점수 0점^b(환자가 깨어나지 못하고 ICE를 수행할 수 없음) 및/또는 혼미 또는 혼수 및/또는 생명을 위협하는 지속 발작(> 5분) 또는 발작 간 기저상태로의 회복이 없는 반복적인 임상적 또는 전기적 발작 및/또는 신경영상 상의 미만성 뇌부종, 제뇌 또는 피질제거 자세 또는 시신경 유두부종, 6번뇌신경마비 또는 쿠싱 세징후(Cushing’s triad).	• 이 약 영구 중단.	• ICU 치료. • 기도 보호를 위해 기계적 환기 고려. • 고용량 코르티코스테로이드 ^d. • 대상환자에게3등급 이상의 신경독성이 지속되는 경우 2~3일마다 신경영상(CT 또는 MRI)의 반복 촬영 고려. • 기관의 지침에 따라 경련성 뇌전증 지속상태 치료.

^aICNAS에 대한 미국 이식및세포치료학회(ASTCT) 등급 기준을 따른다.

^b환자가 깨어날 수 있고 면역효과세포관련뇌병증(ICE, Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy) 평가를 수행할 수 있는 경우 다음을 평가한다: 지남력(연도, 월, 도시, 병원 기억 = 4점), 명명하기(3개의 사물 이름[예: 시계, 펜, 버튼] 명명하기 = 3점), 지시 따르기(예: "손가락 2개를 보여주세요" 또는 "눈 감고 혀를 내밀어주세요" = 1점), 쓰기(표준 문장 쓰기 능력 = 1점), 주의력(100부터 10까지 거꾸로 세기 = 1점). 환자가 의식이 없어 ICE 평가를 수행할 수 없는 경우(ICANS 4등급) = 0점.

^c투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

^d표준 치료 지침에 따라 스테로이드를 점차 감량한다.

3) 그 외 이상반응

혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응의 중등도 및 투여 조절은 표 6을 참고한다.

표 6. 혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응 관리에 대한 권장 사항

이상반응	중증도^b	이 약의 투여 조절^a
혈구감소증	3등급 또는 4등급 호중구감소증	2등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여 보류. 과립구 집락 자극인자(G-CSF, granulocyte colony stimulating factor) 투여 고려. 3주 이내에 2 등급이하로 회복되지 않으면 영구 중단.
	재발성 4등급 호중구감소증	이 약 영구 중단
	열성 호중구감소증	호중구감소증이 2등급이하로 회복되고 발열이 해소될 때까지 이 약 투여 보류.
	헤모글로빈 8 g/dL 미만	헤모글로빈 8 g/dL이상이 될 때까지 이 약 투여 보류.
	3등급 또는 4등급 혈소판 수 감소	혈소판 수가 2등급이하이고 출혈 증거가 없을 때까지 이 약 투여 보류. 3주 이내에 2 등급이하로 회복되지 않으면 영구 중단.
	재발성 4등급 혈소판 수 감소	이 약 영구 중단.
감염	모든 등급	초기용량 단계에서 감염이 해소될 때까지 이 약 투여 보류.
	3등급	유지용량 단계에서 감염이 1등급이하로 개선될 때까지 이 약 투여 보류^a.
	4등급	이 약 영구 중단.
간독성	3등급 ALT 또는 AST 또는 빌리루빈 증가	이상반응이 1등급이하로 개선될 때까지 이 약 투여 보류.
	4등급 ALT 또는 AST 또는 빌리루빈 증가	이 약 영구 중단.
	대체 원인이 없는 상황에서 AST 또는 ALT > 3 × ULN과 함께 총 빌리루빈 > 2 × ULN	이 약 영구 중단.
기타 이상반응	3 또는 4등급	1등급이하 또는 기저상태로 이상반응이 회복될 때까지 이 약 투여 보류. 28일 이내에 이상반응이 해소되지 않을 경우 영구 중단 고려. 4등급 사례의 경우 영구 중단 고려.

^a 투여 지연 이후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 3을 참조한다.

^b 중등도는 미국 국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 기초한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

경고

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

이 약은 중증 또는 생명을 위협하는 반응을 포함한 CRS를 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 55%에서 CRS가 발생했으며, 1등급 34%, 2등급 19%, 3등급 1.1%, 4등급 0.5%가 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 24%에서 재발성 CRS가 발생했으며, 1등급 18%, 2등급 6%가 포함되었다.

대부분의 CRS 사례(43%)는 이 약 첫 번째 투여 후에 발생했으며, 29%의 환자는 두 번째 투여 후에, 9%의 환자는 세 번째 투여 이후에 CRS 를 경험했다. 제1일, 8일, 15일 주입 후 각각 16%, 4.3%, 2.1%의 환자가 2등급 이상의 CRS를 경험했다. 이 약 첫 투여 후 CRS 발현까지의 시간 중앙값은 13.5시간(범위: 1~268시간) 이었다. 이 약 첫 투여 후 2등급 이상의 CRS 발현까지의 시간 중앙값은 14.6시간(범위: 2~566시간)이었다.

CRS의 임상 징후 및 증상에는 발열, 저혈압, 피로, 빈맥, 두통, 저산소증, 오심, 구토가 포함되었다. CRS의 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 합병증으로는 심장기능장애, 급성 호흡곤란 증후군, 신경독성, 신부전 및/또는 간부전, 파종혈관내응고(DIC)가 있을 수 있다.

CRS의 위험을 줄이기 위해 권장된 초기 용량 단계의 투여 일자와 투여량으로 이 약의 치료를 시작하고, 표 2와 같이 초기용량 단계인 제1주기동안 이 약 주입 전후에 병용 약물을 투여한다. 이 약은 CRS를 모니터링하고 관리할 수 있는 적절한 의료 시설에서 투여한다. 이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분이 공급되었는지 확인한다.

이 약을 투여하는 동안 CRS의 징후 및 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. CRS의 첫 징후가 나타나면 즉시 이 약 주입을 중단하고 환자의 입원 여부를 평가한 후 중증도에 따라 지지치료를 실시한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다. 환자에게 CRS 증상이 나타나면 의사의 진료를 받도록 조언한다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성

이 약은 ICANS를 포함하여 중대하거나 생명을 위협하는 신경독성을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 47%에서 ICANS를 포함한 신경독성이 발생했으며, 이 중 12%가 3등급이었다. 가장 빈번한 신경독성은 두통(14%), 말초 신경병증(7.5%), 현기증(7.5%), 불면증(6.4%), 근육 쇠약(3.7%), 섬망(2.1%), 실신(1.6%) 및 신경독성(1.1%)이었다.

ICANS 및 관련 신경 사례는 이 약을 투여받은 환자의 9%에서 발생했다. 재발성 ICANS 및 관련 신경 사례는 1.6%의 환자에서 발생했다. 대부분의 환자들은 제2주기 제1일(24%) 이후에 ICANS 및 관련 신경 사례를 경험했다. 제1일, 8일 및 15일 주입 후 각각 0.5%, 0.5% 및 3.7%의 환자가 2등급 이상의 ICANS 및 관련 신경 사례를 경험했다. 이 약의 첫 투여 후 ICANS 및 관련 신경사례 발현까지의 시간 중앙값은 29.5일(범위: 1~154일)이었다. ICANS 및 관련 신경 사례는 이 약 투여 후 몇 주 후에 발생할 수 있다. ICANS 및 관련 신경 사례 해소까지의 시간 중앙값은 33일(범위: 1~93일)이었다.

ICANS의 발현은 CRS와 동시에, CRS가 해소된 후 또는 CRS가 없는 상태에서 발생할 수 있다. ICANS의 임상 징후 및 증상에는 혼돈 상태, 의식 수준 저하, 지남력 장애, 졸림, 기면, 정신활동둔화가 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다.

이 약을 투여받는 환자는 신경학적 이상반응 및 의식 수준 저하를 초래하는 ICANS의 위험이 있다. 환자에게 신경학적 증상이 나타날 경우 증상이 해소될 때까지 운전이나 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계 조작과 같은 위험한 직업이나 활동에 참여하는 것을 자제하도록 조언한다.

치료 중 신경독성 및 ICANS의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. ICANS의 첫 징후가 나타나면 즉시 환자를 평가하고 중증도에 따라 지지요법을 제공한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다.

금기

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자

이상반응

이 약의 안전성은 DeLLphi-300 임상시험 및 DeLLphi-301 임상시험에서 평가되었으며, 이 약의 권장 용량(제1주기 제1일에 1 mg, 제8일과 제15일에 10 mg, 이후 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 2주마다 단일 제제로서 투여)으로 투여받은 재발 또는 불응성 확장기 소세포폐암 환자 187명이 포함되었다. 치료 기간은 187명의 환자 중 31%가 6개월 이상이었고 14%가 1년을 초과하였다.

이 약을 투여받은 환자의 인구통계학적 특성은 연령 중앙값 66세(범위: 35~82세), 남성 65%, 백인 70%, 아시아인 26%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 2.1% 및 히스패닉 또는 라틴계 2.1%였다.

가장 흔한(> 20%) 이상반응은 CRS(55%), 피로(51%), 발열(36%), 미각 이상(36%), 식욕 저하(34%), 근골격계 통증(30%), 변비(30%), 빈혈(27%) 및 구역(22%)이었다. 가장 흔한(≥2%) 3등급 또는 4등급 실험실 검사 수치 이상은 림프구 감소(57%), 나트륨 감소(16%), 요산 증가(10%), 총 호중구 감소(6%), 헤모글로빈 감소(5%), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 증가(5%), 칼륨 감소(5%), 아스파르트산 아미노전이효소 증가 (3.2%), 백혈구 감소(3.8%), 혈소판 감소(3.2%), 알라닌 아미노전이효소 증가(2.1%)였다.

DeLLphi-300 및 DeLLphi-301 임상시험에서 관찰된 이상반응은 표7 및 표8과 같다.

이 약을 투여받은 환자의 58%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 환자의 >3%에서 나타난 중대한 이상반응에는 CRS(24%), 폐렴(6%), 발열(3.7%), 저나트륨혈증(3.6%)이 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 2.7%에서 폐렴(0.5%), 흡인(0.5%), 폐색전증(0.5%), 호흡산증(0.5%), 호흡부전(0.5%)을 포함한 치명적인 이상반응이 발생했다.

이상반응으로 인한 이 약의 영구적 중단은 환자의 7%에서 발생했다. 환자의 >1%에서 이 약의 영구적 중단을 초래한 이상반응에는 CRS(1.6%) 및 종양 용해 증후군(1.1%)이 포함되었다.

이상반응으로 인한 이 약의 투여 일시 중단은 환자의 27%에서 발생했다. 환자의 ≥ 2%에서 투여 일시 중단이 필요한 이상반응에는 피로(3.2%), CRS(2.7%) 및 호흡기 감염(2.1%)이 포함되었다.

표 7. DeLLphi-300 및 DeLLphi-301 임상시험에서 보고된 이상반응(≥ 15%)

이상반응	이 약^a (N = 187)
	모든 등급 (%)	3등급 또는 4등급 (%)
면역계 장애
사이토카인방출증후군(CRS)^b	55	1.6
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로^c	51	10
발열	36	0
각종 신경계 장애
미각 이상	36	0
대사 및 영양 장애
식욕 저하	34	2.7
오심	22	1.6
각종 위장관 장애
변비	30	0.5
근골격 및 결합조직 장애
근골격 통증^d	30	1.1
혈액 및 림프계 장애
빈혈	27	6
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡곤란^e	17	2.1
기침^f	17	0

^a CTCAE 버전 4.0 및 버전 5.0을 사용한 등급 결정.

^b 미국 이식및세포치료학회(ASTCT) 2019 기준.

^c 피로 및 무력증 포함.

^d 근육통, 관절통, 등허리 통증, 사지 통증, 목 통증, 근골격계 흉부 통증, 비심장성 흉통 및 골 통증 포함.

^e 호흡곤란 및 노작성 호흡곤란 포함.

^f 기침, 습성 기침 및 상기도 기침 증후군 포함.

표 8. DeLLphi-300 및 DeLLphi-301 임상시험에서 보고된 기저값 대비 악화된 실험실 검사수치 이상(≥ 20%)

실험실 검사수치 이상	이 약^a
실험실 검사수치 이상	모든 등급(%)	3등급 또는 4등급(%)
혈액학
림프구 감소	84	57
헤모글로빈 감소	58	5
백혈구 감소	44	3.8
혈소판 감소	33	3.2
호중구 감소^b	12	6
화학
나트륨 감소	68	16
칼륨 감소	50	5
아스파르트산 아미노전이효소 증가	44	3.2
알라닌 아미노전이효소 증가	42	2.1
마그네슘 감소	33	1.6
크레아티닌 증가	29	0.5
나트륨 증가	26	0.0
알칼리성 인산분해효소 증가	22	0.0

^a 비율 계산에 사용된 분모는 베이스라인 값과 투여 후 값이 하나 이상인 환자 수를 기준으로 41~187명까지 다양했다.

^b 20% 미만의 빈도로 발생하는 모든 등급의 실험실 검사수치 이상에는 호중구 감소가 포함되었다.

일반적 주의

1) 이 약과 다른 항암제와의 병용에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

2) 혈구감소증

이 약은 호중구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈을 포함한 혈구감소증을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자 중 6%의 3등급 또는 4등급을 포함하여 12%에서 2등급 이상의 호중구 감소가 발생했다. 3등급 또는 4등급 호중구감소증의 발현까지의 시간 중앙값은 29.5일(범위: 2~213일)이었다. 혈소판 감소는 3.2%의 3등급 또는 4등급을 포함하여 33%에서 발생했다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소의 발현까지의 기간 중앙값은 50일(범위: 3~420일)이었다. 헤모글로빈 감소는 5%의 3등급 또는 4등급을 포함하여 58%에서 발생했다. 이 약을 투여받은 환자의 0.5%에서 열성 호중구감소증이 발생했다.

혈구감소증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링한다. 이 약을 투여하기 전 및 각 투여 전 및 임상적 필요 시에 전혈구 수 검사를 실시한다. 혈구감소증의 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시적으로 보류하거나 영구적으로 중단한다.

3) 감염

이 약은 생명을 위협하고 치명적인 감염을 포함한 중대한 감염을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 41%에서 기회 감염을 포함한 감염이 발생했다. 환자의 13%에서 3등급 또는 4등급 감염이 발생했다. 가장 빈번한 감염은 COVID-19(9%, 대부분 COVID-19 팬데믹 기간 중), 요로 감염(10%), 폐렴(9%), 호흡기 감염(3.2%), 칸디다 감염(3.2%)이었다. 이 약을 투여하기 전 및 투여하는 동안 감염의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 임상적 필요에 따라 치료한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구적으로 중단한다.

4) 간독성

이 약은 간독성을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 42%에서 ALT 상승이 발생했으며 2.1%에서 3등급 또는 4등급 ALT 상승이 발생했다. 환자의 44%에서 AST 상승이 발생했으며, 3.2%에서 3등급 또는 4등급 AST 상승이 발생했다. 환자의 15%에서 빌리루빈 상승이 발생했으며, 환자의 1.6%에서 3등급 또는 4등급 총 빌리루빈 상승이 발생했다. 간 효소 상승은 CRS와 동시에 또는 따로 발생할 수 있다. 이 약을 투여하기 전 및 각 투여 전 및 임상적 필요 시에 간 효소 및 빌리루빈을 모니터링한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구적으로 중단한다.

5) 과민증

이 약은 중증 과민 반응을 유발할 수 있다.

과민증의 임상 징후 및 증상에는 발진 및 기관지연축이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다. 이 약을 투여하는 동안 과민증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 임상적 필요에 따라 관리한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구 중단을 고려한다.

6) 배태자 독성

이 약을 임부에게 투여할 경우 태아에게 해를 줄 수 있다. 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려주어야 한다. 가임기 여성에게 이 약의 투여 기간 및 투여 종료 후 최소 후 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권장한다.

7) 이 약을 멸균 주사용수로 재구성할 때 정맥내 주입용 용액 안정화제(IVSS, IV Solution Stabilizer)를 사용해서는 안된다. IVSS는 이 약이 정맥내 주입용 백 및 정맥내 주입용 튜브에 흡착되는 것을 방지하기 위해 백을 코팅하는 데 사용한다.

상호작용

이 약의 약물상호작용 연구는 수행되지 않았다. 이 약은 CYP450 효소를 억제할 수 있는 사이토카인의 일시적 방출을 유발하며 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생 중 및 발생 후 최대 14일까지 수반되는 CYP 기질의 노출을 증가시킬 수 있다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]

1) 임부

위험 요약

이 약의 작용기전에 따르면, 이 약을 임부에게 투여 시 태아가 위험할 수 있다. 임부에서 이 약의 안전성을 평가한 자료는 없다.

동물 생식 시험에서 임신한 마우스에 정맥으로 투여한 뮤린 대리 분자가 태반 장벽을 통과했다.

이 약은 T세포 활성화와 사이토카인 방출을 유발하며, 면역 활성화는 임신 유지를 저하시킬 수 있다.

인간 면역글로불린 G(IgG, immunoglobulin G)와 인간 면역글로불린 G (IgG) 유래 단편 결정화 가능(Fc, fragment crystallizable) 영역을 포함하는 단백질은 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있으며, 따라서 이 약은 모체에서 태아로 전달될 가능성이 있다.태아에 대한 잠재적 위험을 임부에게 알려주어야 한다.

2) 가임 여성 및 남성

임부에게 이 약 투여 시 태아에 위해를 유발할 수 있다.

이 약 치료를 시작하기에 전에 가임기 여성의 임신 여부를 확인해야 한다.

여성

가임기 여성은 이 약의 투여 기간 및 투여 종료 후 최소 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것이 권장된다.

수유부에 대한 투여

위험 요약

이 약의 사람 모유에서의 존재 여부, 모유 수유아 및 모유 생성에 미치는 영향에 관한 자료는 없다. 모체 인간 면역글로블린 G(IgG)는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다. 이 약에 대한 모유 수유아에서의 국소 위장관 노출 및 제한적 전신 노출의 영향은 알려져 있지 않다. 모유 수유아에서 중대한 이상반응이 나타날 잠재적 가능성이 있으므로, 환자에게 이 약 투여기간 및 투여 종료 후 최소 2개월 동안은 모유 수유 하지 않을 것을 권고한다.

소아에 대한 투여

18세 미만의 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

고령자에 대한 투여

이 약 권장 용량을 투여받은 187명의 확장기 소세포폐암(SCLC) 환자 중 54%는 65세 이상, 12%는 75세 이상이었다. 고령 환자(≥ 65세)와 젊은 환자 간에 이 약의 약동학 또는 안전성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았다. 젊은 환자와 다르게 반응하는지 결정하기에는 이 약의 임상시험에 참여한 65세 이상의 환자수가 충분하지 않았다.

신장애 환자에 대한 투여

경증 또는 중등증 신장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 신장애 및 말기 신장 질환 환자에 대해 연구되지 않았다.

간장애 환자에 대한 투여

경증 간장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중등증 또는 중증의 간장애 환자에 대해 연구되지 않았다.

적용상의 주의

이 약은 정맥으로 주입한다.

1) 물질 적합성 정보

⦁ 에틸 비닐 아세테이트(EVA, ethyl vinyl acetate), 폴리올레핀 및 폴리염화비닐(PVC, polyvinyl chloride)로 구성된 정맥내 주입용 백은 지정된 투여 조건에서 이 약에 적합한 것으로 나타났다.

⦁ 정맥내 주입용 튜브 재료(폴리에틸렌, PVC) 및 카테터 재료(폴리우레탄)는 지정된 투여 조건에서 이 약에 적합한 것으로 나타났다.

⦁ 잠재적인 잘못된 용량의 투약 오류 위험으로 인해 폐쇄형 약물 전달 장치(CSTD, Closed System Transfer Device)의 사용은 권장되지 않는다. 바이알 어댑터 CSTD와 이 약의 적합성 시험은 수행되지 않았다.

2) 이 약의 조제 방법

1단계: 멸균 주사용수를 사용한 이 약의 재구성

⦁ 이 약 1 mg 및 10 mg 바이알을 재구성하는 데 필요한 멸균 주사용수의 양은 표 9를 참고한다.

⦁ 이 약을 재구성할 때 정맥내 주입용 용액 안정화제(IVSS, IV Solution Stabilizer)를 사용하지 않는다. IVSS는 재구성된 이 약을 첨가하기 전에 정맥내 주입용 백을 코팅하여 이 약이 정맥내 주입용 백 및 정맥내 주입용 튜브에 흡착되는 것을 방지하는 데 사용된다.

표 9. 이 약을 재구성하는 데 필요한 멸균 주사용수의 양^a

이 약 바이알 함량	이 약을 재구성하는 데 필요한 멸균 주사용수의 양	최종 농도
1 mg	1.3 mL	0.9 mg/mL
10 mg	4.4 mL	2.4 mg/mL

^a각 바이알에는 재구성 후 1.1 mL(1 mg 바이알) 또는 4.2 mL(10 mg 바이알)를 추출하여 표시 기재된 바이알 함량을 명시된 농도로 전달할 수 있도록 과충진량이 포함되어 있다.

⦁ 필요한 양의 멸균수를 채운 바늘과 주사기를 사용하여 유리 바이알에 멸균수를 주입한다. 기포가 생기지 않도록 분말에 직접 멸균수를 주입하지 않는다.

⦁ 내용물을 부드럽게 돌려 섞어준다. 흔들지 않는다.

⦁ 비경구 완제의약품을 투여 전 미립자 및 변색에 대해 검사한다. 용액이 투명 내지 유백색, 무색 내지 엷은 황색인지 검사한다. 용액이 탁하거나 미립자가 있으면 사용하지 않는다.

⦁ 재구성된 이 약을 더 희석한다.

⦁ 재구성된 이 약은 재구성 후 4시간 이내에 추가로 희석하거나 폐기해야 한다.

주입백 준비: 2~5단계

2단계: 0.9% 염화나트륨 주사액 추출

⦁ 0.9% 염화나트륨 주사액이 사전 충전된 250 mL 백을 사용하여 표 10에 명시된 양의 염화나트륨을 추출한 후 폐기한다.

표 10. 250mL 정맥내 주입용 백에서 추출할 0.9% 염화나트륨 필요량

이 약 바이알 함량	이 약 용량	250 mL 정맥내 주입용 백에서 추출할 0.9% 염화나트륨의 부피
1 mg	1 mg	14 mL
10 mg	10 mg	17 mL

3단계: 주입 백에 정맥내 주입용 용액 안정화제 (IVSS) 첨가

⦁ 0.9% 염화나트륨 250 mL 주입 백에 IVSS 13 mL를 주입한다(표 11 참조).

⦁ 기포가 생기지 않도록 주입 백의 내용물을 부드럽게 섞는다. 흔들지 않는다.

표 11. 정맥내 주입용 백에 첨가할 IVSS 필요량

이 약 바이알 함량	이 약 용량	정맥내 주입용 백에 첨가할 IVSS의 부피
1 mg	1 mg	13 mL
10 mg	10 mg	13 mL

4단계: 정맥내 주입용 백에서 재구성된 이 약의 희석

⦁ 표 12를 참고하여 1단계에서 재구성된 이 약을 정맥내 주입용 백(IVSS 포함)에 첨가한다.

참고: 재구성 및 추가 희석 후 다른 함량 바이알에 대한 최종 농도는 동일하지 않다.

표 12. 250 mL 정맥내 주입용 백에 첨가할 재구성된 이 약의 필요량

이 약 바이알 함량	이 약 용량	250mL 정맥내 주입용 백에 첨가할 재구성된 이 약의 부피
1 mg	1 mg	1.1 mL
10 mg	10 mg	4.2 mL

⦁ 정맥내 주입용 백의 내용물을 부드럽게 섞는다. 흔들지 않는다.

5단계: 정맥내 주입용 백에서 공기(기포) 제거

기포가 생기지 않도록 빈 주사기를 사용하여 준비된 정맥내 주입용 백에서 공기를 제거한다.

6단계: 정맥내 주입용 튜브 프라이밍

⦁ 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 최종 조제 의약품으로 정맥내 주입용 튜브를 프라이밍한다.

⦁ 조제된 이 약 주입액의 최대 보관 시간은 표 13을 참조한다.

조제된 이 약 주입백의 보관 요건

⦁ 재구성 및 희석된 이 약은 즉시 투여한다.

⦁ 표 13에는 조제된 이 약 주입 백의 최대 보관 시간이 제시되어 있다.

⦁ 최대 보관 시간은 이 약 바이알을 재구성한 시점부터 주입 종료까지의 총 시간을 포함한다.

표 13. 최대 보관 시간

실온

20°C~25°C

냉장

2°C~8°C

조제된 이 약 정맥내 주입용 백

8시간*

7일

* 보관 시간은 바이알을 재구성한 시점부터 주입 종료까지 허용되는 총 시간을 포함한다. 즉시 주입하지 않는 경우, 표 13에 명시된 대로 희석된 이 약 용액을 냉장 보관한다. 냉장고에서 꺼낸 후 정맥내 주입용 백을 실온으로 맞추고 8시간(주입 시간 포함) 이내에 희석된 이 약용액의 주입을 완료한다. 조제된 이 약 정맥내 주입용 백을 명시된 시간 범위 및 온도 내에 주입하지 않는 경우 폐기해야 하며, 다시 냉장해서는 안 된다. 재구성 및 희석은 통제되고 검증된 무균 조건에서 이루어져야 한다.

3) 이 약의 투여

⦁ 병용 약물 투여를 위한 정맥내 카테터를 이 약의 주입 투여에 사용할 수 있다.

⦁ 개방성을 보장하기 위해 0.9% 염화나트륨 주사액을 사용하여 3~5분에 걸쳐 정맥내 카테터를 관류한다.

⦁ 재구성 및 희석된 이 약을 주입 펌프를 사용하여 일정한 유량으로 정맥 주입으로 투여한다. 펌프는 프로그래밍이 가능하고, 잠글 수 있으며, 비탄성이고, 알람이 있어야 한다.

⦁ 주입 시간과 속도는 표 14에 있다.

표 14. 이 약의 주입 시간 및 속도

250 mL 정맥내 주입 제제의 주입 시간	주입 속도
1시간	250 mL/시간

보관 및 취급상의 주의

1) 이 약과 정맥내 주입용 용액 안정화제(IVSS) 바이알은 원 포장 상태로 2°C~8°C에서 냉장 보관하고 사용 시까지 차광한다. 얼리지 않는다.

2) 이 약과 IVSS 바이알은 실온[20°C~25°C]에서 최대 24시간 동안 원 포장 상태로 차광하여 보관할 수 있다.

기타

전문가를 위한 정보

1) 약리작용 정보

이 약은 종양 세포를 포함한 세포 표면에 발현된 DLL3와 T세포 표면에 발현된 CD3에 결합하는 이중 특이적 T세포 결합체이다. 이 약은 T세포 활성화, 염증성 사이토카인의 방출, DLL3 발현 세포의 용해를 유발한다. 이 약은 SCLC 마우스 모델에서 항종양 활성을 보였다.

2) 약력학적 정보

노출-반응 관계

이 약 10 mg- 100 mg 용량 범위에서 임상적으로 유의한 유효성의 노출-반응 관계는 없다.

호중구감소증 또는 ICANS를 포함한 신경독성 위험은 이 약의 노출에 비례하여 증가하였다.

혈청 사이토카인

이 약 0.3 mg 이상의 용량에서 혈청 사이토카인 IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 및 IFN-γ의 일시적 상승이 관찰되었다. 사이토카인의 최고 상승은 일반적으로 제1주기 제1 일에 이 약을 1 mg을 처음 투여하고 24시간 후에 관찰되었으며 일반적으로 제1주기 제8 일의 다음 주입 전에 베이스라인 수준으로 회복되었다.

3) 약동학적 정보

이 약의 약동학 매개변수는 달리 명시되지 않는 한 기하평균(CV%)으로 표시된다. 이 약은 1 mg - 100 mg용량 범위에서 2주마다 정맥 투여 시 용량 비례적 약물 동태를 보였다. 제2주기 제15일에 이 약의 정상 상태에 도달하였다. 이 약의 권장 용량에 대한 약동학적 매개변수는 표 15에 요약되어 있다.

표 15. 이 약의 약동학적 매개변수

	매개변수^a
	C_avg (ng/mL)	C_max (ng/mL)	C_trough (ng/mL)
(제1주기 제1일)초기용량 1 mg	102 (29%)	285 (41%)	47 (38%)
(제1주기 제8일)최초 치료용량 10 mg	1050 (29%)	2900 (41%)	502 (39%)
정상 상태 2주마다10 mg	1040 (44%)	3400 (40%)	495 (73%)

^a 매개변수는 기하평균(CV%)으로 보고됨.

(1) 분포

이 약의 정상 상태 분포 용적은 8.6 L(18.3%)이다.

(2) 대사

이 약은 이화 작용 경로를 통해 작은 펩타이드로 대사될 것으로 예상된다.

(3) 소실

이 약의 말단 소실 반감기 중앙값(최소, 최대)은 11.2일(4.3~26.5일)이며 소세포폐암(SCLC) 환자에서 추정 전신 청소율은 0.65 L/day(44%)이다.

(4) 특정 집단에 대한 정보

이 약의 약동학은 연령(32~82세), 체중(35~149kg), 성별, 인종(백인 및 아시아인)에 따른 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았다.

4) 면역원성에 대한 정보

관찰된 항약물 항체(ADA, antidrug antibodies) 발생률은 분석의 민감도와 특이도에 따라 크게 달라진다. 분석 방법의 차이로 인해 아래에 설명된 시험에서의 ADA 발생률과 이 약 또는 이 약을 포함한 다른 제품의 시험에서 ADA 발생률의 유의미한 비교는 불가능하다.

DeLLphi-301 임상시험에서 이 약의 초기용량 단계 및 유지용량 단계 용량을 투여받고 이 약에 대한 ADA의 존재 여부를 평가할 수 있었던 환자 중 3.2%(4/124)가 항-탈라타맙 항체 양성 반응을 보였다. 세포 기반 생체시료분석에서 이 약에 중화 항체가 발생한 환자는 없었다. ADA의 발생률이 낮아, 항체가 이 약의 약동학, 약력학, 안전성 및 유효성에 미치는 영향은 확인되지 않았다.

5) 임상시험 정보

이 약의 유효성은 공개, 다기관 다중 코호트 임상시험인 DeLLphi-301 임상시험 에서 평가되었다. 적합한 환자는 이전에 백금 기반 화학요법에 더하여 최소 일차 이상의 다른 이전 요법을 투여받은 후 질병이 진행된 재발성/불응성 소세포폐암(SCLC) 환자로, ECOG 수행 상태 0 또는 1, 고형암 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 정의된 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 했다. 이 임상시험에서 증상성 뇌 전이, 간질성 폐 질환 또는 비감염성 폐염증의 증거, 활성 면역 결핍 환자는 제외되었다.

총 99명의 환자에게 제1주기 제1일에 이 약의 초기 용량 1 mg을 정맥 투여한 후 제8일, 제15일 및 그 후 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 2주마다 10 mg을 투여했다.

시험 모집단 특성은 다음과 같았다: 연령 중앙값64세(범위: 35~82세), ≥ 65세 환자 48%, ≥ 75세 환자 10%, 남성 72%, 백인 58%, 아시아인 41%, 히스패닉 또는 라틴계 1%, ECOG 1 74%.

환자의 97%는 베이스라인에 전이성 질환이 있었고 22%는 베이스라인에 뇌 전이가 있었으며 92%는 과거/현재 흡연자였다. 모든 환자는 이전에 백금-기반 화학요법(중앙값 2차)을 받았으며, 74%는 이전에 항 PD-(L)1 요법을 받았으며 (1차 환경에서 백금-기반 화학요법과 항 PD-(L)1 요법 병용 59% 포함), 51%는 이전에 국소이성화효소 I 억제제(토포테칸을 투여받은 환자 20% 포함)를 투여받은 경험이 있었다. 1차 백금-기반 화학요법 후 질병 진행까지의 시간으로 정의되는 백금 민감성 상태는 69/99명의 환자에게서 확인되었다. 27명의 환자(27%)는 1차 백금-기반 화학요법 후 질병 진행까지 걸린 시간이 < 90일로 정의되는 백금 저항성 소세포폐암(SCLC)이었으며, 42명의 환자(42%)는 백금 민감성 소세포폐암(SCLC)이었다.

종양 평가는 처음 48주 동안은 6주마다, 그 이후에는 12주마다 실시했다. 주요 유효성 결과 측정치는 RECIST v1.1에 따라 눈가림 독립 위원회 검토(BICR, Blinded Independent Committee Review)에서 평가한 전체 반응률(ORR, overall response rate)과 반응 지속기간(DOR, duration of response)이었다.

유효성 결과는 표 16에 제시되어 있다.

표 16. DeLLphi-301 임상시험의 유효성 결과

유효성 매개변수	이 약(N = 99)
전체 반응률(ORR)^d
ORR, % (95% CI)^a	40 (31, 51)
완전 반응, n (%)	2 (2)
부분 반응, n (%)	38 (38)
반응 지속기간(DOR)^{a, d}
중앙값^b, 개월(범위)	9.7 (2.7, 20.7+)
기간 ≥ 6개월^c, %	68
기간 ≥ 12개월^c, %	40

^a눈가림 독립 중앙 검토로 평가, CI= Confidence Interval(신뢰 구간)

^b카플란-마이어 추정치 기준 중앙값.

^c관찰된 반응 지속기간 기준.

^d ORR 자료마감일 2023.06.27. DOR 자료 마감일 2024.1.12

백금 민감성 상태에 대한 자료가 있는 69명의 환자 중 백금 저항성 소세포폐암(SCLC) 환자 27명에서 전체 반응률(ORR)은 52%(95% CI 32, 71), 백금 민감성 소세포폐암(SCLC) 환자 42명에서 31%(95% CI 18, 47)였다.

6) 비임상 시험 정보

(1) 발암성 및 유전독성

이 약의 발암성 또는 유전독성 시험은 수행되지 않았다.

(2) 수태능

이 약의 수태능에 미치는 영향을 평가하기 위한 시험은 수행되지 않았다.

배태자 발생 독성 시험에서 기관 형성 기간 동안 임신한 마우스에 뮤린 대리 분자를 정맥으로 투여했다. 대리 분자는 태반 장벽을 통과하여 모체 독성, 배태자 독성 또는 최기형성을 유발하지 않았다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	743002BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8800523001704
BIT 약효분류	면역조절 항암제(Immunomodulators)
ATC 코드	tarlatamab / L01FX33 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	421 (항악성종양제 ) [항암화학요법 등 공고내용 전문] [암질환 사용약제관련 심평원 공고조회]
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	052300171 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] [비급여] [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	동결건조 바이알: 흰색 내지 엷은 황색의 동결건조 덩어리가 무색투명한 유리 바이알에 든 주사제 (동결건조 바이알을 재구성한 용액: 눈에 보이는 입자를 포함하지 않는 무색 내지 엷은 황색) IV 용액 안정제: 눈에 보이는 입자를 포함하지 않는 무색 내지 엷은 황색의 용액이 무색투명한 유리 바이알에 든 액제 [제형정보 확인]
포장·유통단위	1 바이알/상자(([바이알(10 mg) × 1개 + IV 용액 안정제(7 mL) × 2개]/상자))
보관방법	밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2~8℃)

복약정보

항목	내용
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축약복약지도	유료정보입니다.
복약지도	유료정보입니다.
신장애, 간장애시 용량조절	유료정보입니다.
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

사용자컨텐츠

항목

내용

핵심 요약 정보