| 이상반응 |
1) 이 약에서 보고된 이상반응
이 약에 대한 안전성은 급성 또는 만성 위염 환자를 대상으로 2주간의 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조(대조약: 레바미피드 속방정) 임상시험(n= 470 )에서 평가되었다.
이상반응은 이 약 투여군에서 24명(10.17%), 대조약 투여군에서 20명(8.55%)에서 발생하였다.
가장 빈번하게 발생한 이상반응은 이 약 투여군에서 위장관계 장애 5명(2.12%), 감염 및 기생 4명(1.69%), 근골격계 및 결합조직 장애 3명(1.27%) 이었으며, 대조약 투여군에서는 감염 및 기생 6명(2.56%), 위장관계 장애 5명(2.14%)이었다.
이상반응 중 임상시험용의약품과 인과관계가 있는 것으로 판단된 약물이상반응(ADR)은 이 약 투여군에서 17명(7.2%), 대조약 투여군에서 12명(5.13%) 발생하였다.
가장 빈번하게 발생한 약물이상반응은 이 약 투여군에서는 위장관계 장애 4명(1.69%), 대조약 투여군에서는 위장관계 장애 3명(1.28%)이었다.
두 치료군에서 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응인 위장관계 장애의 중등도는 모두 경증이었다.
두 치료군에서 중대한 이상반응은 발생하지 않았다. 영구 투여중단을 초래한 약물이상반응은 대조약 투여군에서 어지러움 1건(0.42%)이 보고 되었다.
[표] 임상시험에서 보고된 약물이상반응
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이 약 투여군(n=236) n(%) |
대조약 투여군(n=234) n(%) |
| 위장관계 장애 |
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| 구역 |
3(1.27) |
0 |
| 복부팽만 |
0 |
1(0.43) |
| 상복부 통증 |
0 |
1(0.43) |
| 변비 |
0 |
1(0.43) |
| 설사 |
0 |
1(0.43) |
| 소화불량 |
1(0.42) |
0 |
| 감염 및 기생 |
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| 비인두염 |
1(0.42) |
1(0.43) |
| 부고환염 |
0 |
1(0.43) |
| 인두편도염 |
1(0.42) |
0 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
|
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| 근육통 |
2(0.85) |
1(0.43) |
| 관절통 |
0 |
1(0.43) |
| 신경계 장애 |
|
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| 어지러움 |
1(0.42) |
1(0.43) |
| 두통 |
1(0.42) |
1(0.43) |
| 피부 및 피하조직 장애 |
|
|
| 피부 건조 |
0 |
1(0.43) |
| 습진 |
1(0.42) |
0 |
| 소양증 |
0 |
1(0.43) |
| 실험실적 검사 |
|
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| 혈중 크레아틴키나아제 상승 |
2(0.85) |
0 |
| 정신적 장애 |
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| 우울증 |
0 |
1(0.43) |
| 불면증 |
1(0.42) |
0 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격동 장애 |
|
|
| 기침 |
0 |
1(0.43) |
| 구강 인두 통증 |
1(0.42) |
0 |
| 혈액계 및 림프계 장애 |
|
|
| 백혈구감소증 |
0 |
1(0.43) |
| 심장 장애 |
|
|
| 심계항진 |
0 |
1(0.43) |
| 전신 장애 및 투여부위 상태 |
|
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| 흉통 |
1(0.42) |
0 |
| 양성 신생물, 비특이적 악성 종양 |
|
|
| 혈관종 |
1(0.42) |
0 |
| 생식기계 및 유방 장애 |
|
|
| 양성 전립선비대증 |
0 |
1(0.43) |
2) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 2,685명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.50% (67/2,685명, 총 78건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
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기관계 |
예상하지 못한 약물이상반응 0.15%(4/2,685명 4건) |
| 흔하지 않게 (0.1~1% 미만) |
각종 위장관 장애 |
고창 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
근육 쇠약 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
습성 기침 |
| 각종 눈 장애 |
눈 통증 |
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 883명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 3.85% (34/883명, 총 36건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
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기관계 |
예상하지 못한 약물이상반응 0.57%(5/883명 5건) |
| 흔하지 않게 (0.1~1% 미만) |
각종 위장관 장애 |
상복부 통증, 위염 |
| 각종 신경계 장애 |
두통, 편두통 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
안면 부종 |
3) 레바미피드 속방정에서 보고된 이상반응
여기서 ‘드물게’는 0.1 %미만을, ‘때때로’는 0.1 ∼ 5 %미만을, 아무런 표현이 없는 것은 5 %이상 또는 빈도불명을 의미함
(1) 중대한 이상반응
① 쇼크, 아나필락시스모양 증상(빈도불명) : 쇼크, 아나필락시스모양 증상이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
② 백혈구 감소(드물게), 혈소판 감소(빈도불명) : 백혈구 감소, 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
③ 간기능장애(드물게), 황달(빈도불명) : AST, ALT, γ-GTP, ALP 상승 등을 수반하는 간기능장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(2) 기타 이상반응
① 과민반응 : 두드러기, 드물게 발진, 가려움, 약진양 습진 등의 과민반응이 나타날 수 있으므로 이와 같은 경우에는 투여를 중지한다.
② 정신신경계 : 마비, 어지럼, 졸음이 나타날 수 있다.
③ 소화기계 : 구갈, 드물게 변비, 복부팽만감, 설사, 구역, 구토, 속쓰림, 복통, 트림, 미각이상 등이 나타날 수 있다.
④ 간 : 드물게 AST, ALT, γ-GTP, ALP 상승 등 아미노전달효소가 현저히 상승한 경우나 발열, 발진 등이 동시에 나타난 경우는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑤ 혈액계 : 혈소판 감소, 때때로 백혈구 분획증, 분엽핵구의 감소, 림프구의 상승, 드물게 백혈구 감소, 과립구 감소가 나타날 수 있다.
⑥ 기타 : 유선종창, 유방통, 여성형 유방, 유즙분비 유발, 심계항진, 발열, 안면홍조, 혀의 마비, 기침, 호흡곤란, 탈모 또는 드물게 월경이상, BUN 상승, 부종, 인두부 이물감 등이 나타날 수 있다.
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| 기타 |
전문가를 위한 정보
1) 약리작용
레바미피드는 2(1H)-quinolinone의 α-아미노산 유도체로서, 프로스타글란딘(prostaglandin; PG)의 생성을 촉진시켜 위벽을 지키는 점막을 늘려 위점막의 혈류를 증가시키는 것으로, 위의 위산에 대한 방어기능을 높여 위염이나 위궤양의 치유를 촉진한다. 또한 NADPH나 NADH의 산화 혹은 환원에 관여하는 효소의 작용을 억제하여 초과산화물(Superoxide; O2-)의 생성을 억제할 뿐 아니라, 세포막내 지질량을 저하시키고, 중성구의 활성과 접착인자의 발현을 억제하는 간접적인 항산화 효과를 가진다. 염증성 세포 반응 억제, H.Pylori의 위상피세포 부착방지 등을 통하여 H.pylori 감염에 효과를 나타내며 위의 염증 억제 작용을 한다.
2) 약동학적 정보
이 약의 약동학적 특성은 아래와 같이 평가되었다.
(1) 속방정과의 약동학적 특성 비교
건강한 성인을 대상으로 이 약 150mg(시험약)을 1일 2회 투여했을 경우의 약동학적 특성을 레바미피드속방정100mg(대조약)을 1일 3회 투여했을 경우와 비교했다. 이때, 레바미피드의 AUClast와 Cmax에 대한 기하평균비(시험약/대조약)의 90% 신뢰구간이 각각 77.16 ~88.54%와 90.89 ~ 115.30%로 나타났다.
(2) 식이영향 평가
건강한 성인을 대상으로 음식물 섭취가 이 약의 약동학적 특성에 미치는 영향을 평가하기 위하여, 이 약 150mg 을 공복 상태에서 투여 시와 고지방 식사 후 투여 시를 비교하였다. 고지방 식사는 공복투여에 비하여 레바미피드의 AUClast는 약 14% 감소, Cmax는 약 19% 증가시켰다.
3) 임상시험 정보
급성 또는 만성 위염으로 진단받고 적어도 미란(Erosion)이 1개 이상 확인된 환자에서, 2주간 이 약 1일 2회 복용시와 대조약(레바미피드 속방정) 1일 3회 복용시의 안전성과 유효성을 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조 임상시험을 통해 비교 평가하였다.
(1) 일차 유효성 평가변수
일차 유효성 평가 변수로서, 이 약과 대조약의 투여 2주 후 미란 Grade가 50%이상 개선된 시험대상자를 유효증례로 하여, 유효율을 비교하였다. 2주 후 위내시경 검사상 미란 평가 결과를 통해 이 약과 대조약의 미란 개선 유효율의 95% 양측 신뢰구간은 각각 32.89~45.68%, 37.09~50.35%로 확인되었다. 두 치료군의 미란 유효율 차이(이 약 투여군-대조약 투여군)의 95% 신뢰구간은 -4.44 [-13.65, 4.78] 로 비열등성 한계인 -14% 이상이므로, 이 약 투여군이 대조약 투여군과 비교하여 열등하지 않음을 확인하였다. 그 결과를 아래 표에 나타내었다.
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이 약(N=224) |
대조약(N=215) |
| 미란 Grade 개선 유효율, N(%) |
88(39.29) |
94(43.72) |
| 95% 신뢰구간 |
[32.89, 45.68] |
[37.09, 50.35] |
| 차이(시험약 - 대조약)에 대한 95% 신뢰구간 |
-4.44 [-13.65, 4.78] |
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| P-value |
0.3457 |
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(2) 이차 유효성 평가 변수
투약 2주 후 위내시경 검사상 미란 완치율, 자각증상 점수 개선율, 자각증상 정도 및 빈도, 자각증상 빈도의 전반적인 개선율, 위내시경 검사상 부종 완치율, 발적 유효율, 검사상 출혈 유효율에 대하여 평가였을 때, 두 치료군이 유사하였으며, 통계적으로 유의한 차이가 없었다(p= 0.6786, p=0.9265, p=0.9168, p=0.9265, p=0.6571, p=0.8062, p=0.7100).
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전문/일반
