드러그인포 약품 상세정보 - 케토코나졸정(케토코나졸)

허가정보

항목

내용

청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액

비급여
[상병코드조회]
[질병코드집 다운로드] [우리집건강주치의 바로가기]

빠른조회


요약정보	[효능] [용법] [금기] [신중투여] [이상반응]

상세정보	[효능] [용법] [경고] [금기] [신중투여] [이상반응] [일반주의] [상호작용] [임산부] [수유부] [소아] [고령자] [신장애환자] [간장애환자] [적용주의] [과량투여] [임상검사치] [보관] [기타]

제품성상

백색 또는 미백색의 원형정제, 한쪽 면에 ‘S’ 및 ‘500’이 각인되어 있다. [제형정보 확인]

포장·유통단위

100 정/병

대표코드

8806640015006

보관방법

20~25°C에서 보관, 습기에 약하므로 건조한 곳에 보관

효능효과

[적응증 별 검색]

본 설명서는 한국희귀·필수의약품센터에서 제약회사의 제품 설명서를 근거로 작성한 것으로 식품의약품안전처의 허가와 무관합니다.

다른 항진균제 치료에 실패했거나 내약성이 없는 환자의 다음의 전신성 진균 감염증의 치료에 사용한다.
분아균증(blastomycosis), 콕시디오이데스(coccidioidomycosis), 히스토플라즈마증(histoplasmosis), 색소진균증(chromomycosis), 파라콕시디오이데스(paracoccidioidomycosis)
⦁ 케토코나졸 정제는 뇌척수액에 잘 침투되지 않으므로 진균성 수막염 치료에는 투여하지 않는다.
⦁ 케토코나졸 정제는 조갑진균증, 피부사상균 감염 또는 칸디다균 감염의 치료에는 사용하지 않는다.
⦁ 케토코나졸 정제는 다른 효과적인 항진균 치료제를 사용할 수 없거나 내 약성이 없으며 잠재적인 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에 만 사용해야 한다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
케토코나졸 치료 시작 전 감염과 관련된 임상 검사 기록이 있어야 한다. 전 신 감염에 대한 일반적인 치료 기간은 6개월이며, 활동성 진균 감염이 진정 될 때까지 치료해야 한다.
1) 성인
케토코나졸 정제의 최초 권장 용량은 1일 1회 200mg(1정) 투여이다. 예상 시간 내에 임상적 반응이 불충분한 경우 1일 1회 400mg(2정)까지 증량할 수 있다.
2) 어린이
2세를 초과하는(over 2 years of age) 어린이에서는 3.3~6.6mg/kg의 용량을 1 일 1회 투여했다. 케토코나졸 정제는 2세 미만의 영유아를 대상으로 한 연 구가 실시되지 않았다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

경고

케토코나졸 정제는 중대한 이상반응과 관련이 있으므로 조갑진균증, 피부 사상균 감염 또는 칸디다균 감염 치료에는 사용하지 않는다.
케토코나졸 정제는 다른 효과적인 항진균 요법을 시행할 수 없거나, 내약 성이 없으며 잠재적인 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 사용해야한다.
1) 간독성
경구용 케토코나졸 사용으로 치명적이거나 간 이식이 필요한 경우를 포함 한 심각한 간독성이 발생하였다. 일부 환자는 간질환에 대한 명백한 위험 요인이 없었다. 의사는 이 약을 투여 받는 환자에게 위험성을 알려야 하며 이상반응을 면밀하게 관찰해야 한다.
2) QT 연장 및 이를 유발하는 약물 상호작용
케토코나졸과 도페틸라이드, 퀴니딘, 피모자이드, 루라시돈, 시사프리드, 메타돈, 디소피라미드, 드로네다론, 라놀라진 등의 약물과 병용투여는 금 기이다. 케토코나졸은 해당 약물의 혈장농도를 증가시키고 QT 간격을 연 장하여 생명을 위협하는 다형성심실빈맥(Torsades de pointes)과 같은 심 실부정맥을 일으킬 수 있다.

금기

1) 약물 상호작용
케토코나졸 정제와 다수의 CYP3A4 기질(도페틸라이드, 퀴니딘, 시사프리드, 피모자이드 등)의 병용투여는 금기이다. 케토코나졸과 병용투여하면 이러한 약물의 혈장농도가 상승하여 잠재적으로 중대한 이상반응이 발생할 수 있는 정도로 치료 효과와 유해효과가 모두 증가하거나 연장될 수 있다. 이러한 약 물 중 일부의 혈장농도가 증가하면 QT 연장이 발생할 수 있으며, 때때로 다 형성심실빈맥(Torsades de pointes) 등 치명적인 심실부정맥(ventricular tachyarrhythmia)을 유발할 수 있다.
케토코나졸 정제와 루라시돈의 병용투여는 루라시돈 노출을 증가시키고 중 대한 이상반응을 일으킬 수 있으므로 금기이다.
또한 케토코나졸 정제와 메타돈, 디소피라미드, 드로네다론, 맥각 알칼로이드 (디히드로에르고타민, 에르고메트린, 에르고타민, 메틸에르고메트린), 이리노 테칸, 루라시돈, 경구용 미다졸람, 알프라졸람, 트리아졸람, 펠로디핀, 니솔디 핀, 라놀라진, 톨밥탄, 에플레레논, 로바스타틴, 심바스타틴 및 콜키신 등의 약물과의 병용투여는 금기이다.
⦁ 진정 효과 강화 : 케토코나졸 정제를 경구용 미다졸람, 트리아 졸람, 알프라졸람과 병용투여시 해당 약물들의 혈장 농도가 상 승할 수 있으며, 반복적이고 만성적인 투여로 수면 및 진정효과 가 증강되고 연장될 수 있다. 케토코나졸 정제와 경구용 트리아 졸람, 미다졸람 또는 알프라졸람의 병용투여는 금기이다.
⦁ 근육병증 : 케타코나졸 정제와 심바스타틴, 로바스타틴 등 CYP3A4에 의해 대사되는 HMG-CoA 환원효소 저해제의 병용투 여는 금기이다.
⦁ 맥각독성 : 케토코나졸 정제와 맥각 알칼로이드(디히드로에르고 타민, 에르고메트린, 에르고타민, 메틸에르고메트린) 병용투여는 금기이다.
2) 급성 또는 만성 간질환 환자
3) 이 약 및 이 약에 포함된 성분에 과민반응을 보인 환자

신중투여

1) 간독성
경구용 케토코나졸 사용으로 간이식이 필요하거나 치명적인 결과를 초래할 수 있는 심각한 간독성이 발생하였다. 일부 환자는 간질환에 대한 명백한 위험 요 인이 없었다. 짧은 치료기간 동안 고용량을 투여받은 환자와 저용량을 장기간 투여받은 환자 모두에서 심각한 간독성이 보고되었다. 일반적으로 간손상은 케 토코나졸 정제 투약을 중단하면 가역적이나 항상 그런 것은 아니다. 소아에서 간염 사례가 보고된 바 있다.
투여 시작 시점에 실험실 검사(SGGT, 알칼리인산분해효소, ALT, AST, 총 빌리루 빈(TBL), 프로트롬빈 시간(PT), 국제표준화비율(INR), 바이러스성 간염 검사 등) 을 받아야 한다. 환자에게 치료 중 금주하도록 조언하고, 치료 중에 간독성을 유발할 수 있는 다른 약물의 사용을 피해야 한다.
치료기간 동안 간손상에 대한 신속한 진단이 필수적이다. 혈청 ALT를 매주 모 니터링 하고 ALT 수치가 정상범위 상한선을 초과 또는 기준치보다 30% 이상 증가하거나 간손상의 증상이 나타나면 케토코나졸 치료를 중단하고 간기능검 사 전체 세트를 받아야 한다. 간 수치 정상화를 확인하기 위하여 간기능 검사 를 반복해야 한다. 경구용 케토코나졸 재투여로 인한 간독성이 보고된 바 있다. 재투여가 결정된 환자는 약인성 간손상 재발 여부를 확인하기 위하여 수시로 모니터링 한다.
2) 부신기능부전
케토코나졸 정제를 400mg 이상의 용량으로 투여시 부신피질호르몬(코르티코 스테로이드)의 분비를 감소시키므로 1일 권장량인 200~400mg을 초과하지 않 아야 한다. 이러한 효과는 다른 아졸계 약물 투여에는 나타나지 않는다. 부신 기능부전, 경계성 부신기능부전이 있는 환자 및 장기간의 스트레스(대수술, 중 환자실 치료 등) 하에 있는 환자의 경우 부신기능을 모니터링해야 한다.
3) 미승인 약물 사용과 관련된 이상반응
케토코나졸은 진행성 전립선암과 쿠싱증후군 치료시 다른 치료 옵션이 실패한 경우 고용량으로 사용되었다. 케토코나졸의 안전성과 유효성은 확립되지 않았 으며 이러한 적응증에 대한 케토코나졸 사용은 FDA에서 승인되지 않았다.
전이성 전립선암 환자 350명을 대상으로 실시한 임상시험에서 고용량 케토코 나졸 정제(1일 1,200mg) 투여 후 2주 이내에 11명이 사망한 것으로 보고되었 다. 심각한 기저질환이 있는 환자의 사망이 케토코나졸 치료 또는 부신기능부 전과 관련이 있는지의 여부는 이용 가능한 정보로 확인할 수 없다.
조갑진균증, 피부사상균 감염, 칸디다균 감염 치료를 위해 케토코나졸을 투여 받은 환자에서 간 이식이 필요한 치명적인 결과를 초래할 수 있는 간독성이 보고되었다.

이상반응

임상시험이 수행된 조건이 다양하기 때문에 하나의 약물에 대한 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 또 다른 약물에 대한 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며 현장에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.
1) 임상시험에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.
- 면역계 장애: 유사 아나필락시스 반응
- 내분비 장애: 여성형 유방증
- 대사 및 영양 장애: 알코올 과민증, 식욕 부진, 고지혈증, 식욕 증가
- 정신 장애: 불면증, 신경과민증
- 신경계 장애: 두통, 현기증, 감각이상, 졸음
- 눈 장애: 광 공포증
- 혈관 장애: 기립성 저혈압
- 호흡, 흉부, 종격동 장애: 비출혈
- 위장관계 장애: 구토, 설사, 메스꺼움, 변비, 복통, 상복부 통증, 구강 건조, 미각이상, 소화불량, 장내가스, 혀의 변색
- 간담도 장애: 간염, 황달, 간기능 이상
- 피부 및 피하 조직 장애: 다형홍반, 발진, 피부염, 홍반, 두드러기, 가려움증, 탈모증, 피부 건조증
- 근골격계 및 결합조직 장애: 근육통
- 생식계 및 유방 장애: 월경 이상
- 전신 장애 및 주사 부위 관련 반응: 무력증, 피로, 안면홍조, 불쾌감, 말초 부종, 발열, 오한
- 검사: 혈소판수 감소
2) 시판후조사에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.
케토코나졸 정제의 승인 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 이러한 약물 이상반응은 불특정 크기 모집단에서 자발적으로 보고되었기 때 문에 신뢰성 있는 빈도추정이나 약물 노출과의 인과관계 설정이 항상 가능 한 것은 아니다.
- 혈액 및 림프계 장애: 혈소판감소증
- 면역계 장애: 아나필락시스 쇼크, 아나필락시스 반응, 혈관신경성 부종을 포 함한 알레르기 질환
- 내분비 장애: 부신피질부전
- 신경계 장애: 가역적 두개내압상승(예: 유두부종, 유아의 천문부 돌출)
- 간담도 장애: 담즙정체성간염, 생검으로 확인된 간괴사, 간경변, 이식 또는 사망을 초래하는 경우를 포함한 간부전 등 심각한 간독성
- 피부 및 피하 조직 장애: 급성 전신성 발진성 농포증, 광과민증
- 근골격계 및 결합조직 장애: 관절통
- 생식계 및 유방 장애: 발기 부전, 1일 권장 용량인 200mg 또는 400mg보다 높은 용량 복용 시 무정자증

일반적 주의

1) 간기능 장애를 시사하는 모든 징후와 증상을 보고하도록 환자를 교육하며 적 절한 생화학적 검사가 수행될 수 있어야 한다. 해당 증상으로 비정상적인 피로, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 복통, 황달, 진한 소변색, 밝은색 변이 포함될 수 있다.
2) 케토코나졸 정제는 혈청 테스토스테론 수치를 낮추는 것으로 입증되었다. 케토 코나졸 치료를 중단하면 혈청 테스토스테론 수치는 기준치로 회복된다. 케토코나 졸을 1일 800mg 복용하면 테스토스테론 수치는 손상되고 1일 1,600mg을 복용 하면 고갈된다. 테스토스테론 농도가 감소하면 여성형 유방, 발기부전 및 정자부 족증 등의 임상증상이 나타날 수 있다.

상호작용

케토코나졸은 주로 CYP3A4에 의해 대사된다. 이 대사 경로를 공유하거나 CYP3A4 활성에 영향을 주는 다른 물질과 병용시 케토코나졸의 약동학에 영 향을 미치거나 이 대사 경로를 공유하는 다른 물질의 약동학을 변경시킬 수 있다. 케토코나졸은 강력한 CYP3A4 억제제이자 P-당단백질 억제제이다. 병용투여 시 해당 라벨을 참조하여 대사 경로 및 용량 조절 필요성에 대한 정 보를 확인해야 한다. 상호작용 연구는 성인을 대상으로 수행되었으며, 이 상 호작용 연구 결과와 소아환자와의 관련성은 알려져 있지 않다.
1) 케토코나졸 혈장농도를 감소시킬 수 있는 약물
⦁ 제산제(수산화알루미늄 등), 위산 분비 억제제(H2 수용체 길항제, 프로톤 펌 프 억제제)와 같이 위산도를 감소시키는 약물은 케토코나졸의 흡수를 저해 하므로 병용투여 시 주의한다. 케토코나졸 정제를 위산도를 감소시키는 약 물과 병용투여 시에는 산성음료(비 다이어트 콜라 등)와 함께 투여 한다. 제 산제는 케토코나졸 정제 복용 최소 1시간 전 또는 2시간 후에 투여 한다. 병용투여 시 항진균 활성을 관찰하고 필요시 케토코나졸을 증량한다.
⦁ 케토코나졸 정제를 다음과 같은 강력한 CYP3A4 효소 유도제와 병용투여하 면 케토코나졸의 생체이용률이 감소하여 효능이 감소할 수 있다.
- 항균제: 이소니아지드, 리파부틴, 리팜피신
- 항경련제: 카르바마제핀, 페니토인
- 항바이러스제: 에파비렌즈, 네비라핀
케토코나졸 정제와 함께 강력한 CYP3A4 효소 유도제를 투여하는 것은 권장 되지 않는다. 케토코나졸 정제로 치료하기 2주 전부터 치료기간 동안 케토 코나졸 효능 감소로 인한 잠재적 위험성을 유익성이 상회하지 않은 한 이러 한 약물의 사용을 피할것을 권장한다. 병용투여 시 항진균 활성을 관찰하고 필요시 케토코나졸 정제의 용량을 늘려야 한다.
2) 케토코나졸 혈장농도를 증가시킬 수 있는 약물
강력한 CYP3A4 억제제(예: 리토나비르, 리토나비르가 부스트한 다루나비르, 리토나비르가 부스트한 포삼프레나비르와 같은 항바이러스제)는 케토코나졸의 생체이용률을 증가시킬 수 있다. 이러한 약물은 케토코나졸 정제와 병용 투여 시 주의해서 사용해야 한다.
케토코나졸 정제와 강력한 CYP3A4 억제제를 병용투여해야 하는 환자는 케토 코나졸의 약리학적 효과가 증가하거나 연장되는 징후 또는 증상이 있는지 면 밀히 관찰해야 하며, 필요시 케토코나졸 정제의 용량을 줄여야 한다. 적절한 경우 케토코나졸 혈장농도 측정을 권장한다.
3) 케토코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있는 약물
케토코나졸은 CYP3A4에 의해 대사되는 약물 대사를 억제할 수 있으며 P-당 단백질에 의한 약물 수송을 억제할 수 있으므로 케토코나졸과 병용투여하면 이러한 약물 그리고/또는 그 활성 대사산물의 혈장농도가 증가할 수 있다. 이러한 혈장농도의 상승으로 인해 해당 약물의 치료 효과와 유해효과가 증가 하거나 연장될 수 있다. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 CYP3A4에 의해 대사되는 약물과 케토코나졸 정제의 조합은 잠재적으로 치명적인 부정맥인 다형성심실빈맥(Torsades de pointes)이 발생하는 등 심실빈맥(ventricular tachyarrhythmia)을 유발할 수 있으므로 병용금기일 수 있다. 케토코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있는 약물을 다음과 같이 분류하였 으며, 케토코나졸 정제와의 병용투여지침도 제시되어 있다.
⦁ 병용금기 : 어떠한 경우에도 케토코나졸 치료 중단 후 1주까지 또는 케토코나졸 정 제와 병용투약하지 않는 약물 ⦁ 권장하지 않음 : 잠재적으로 부작용의 위험성을 유익성이 상회하지 않는다면 케토코 나졸 치료 중단후 1주까지 및 치료기간 동안 투여를 피하도록 권장되는 약물. 병용 투여를 피할 수 없다면 상호작용하는 약물의 효과나 부작용이 증가 또는 연장되는 징후나 증상에 대한 임상적인 관찰이 권장됨. 필요시 용량을 줄이거나 투여를 중단 해야 함. 적절한 경우 혈장농도 측정을 권장함. 용량 조절 및 유해효과에 대한 정보 는 병용투여된 약물의 라벨을 참조할것을 권장함. ⦁ 주의하여 사용 : 이 약과 케토코나졸 정제를 병용투여 시 주의깊게 관찰할것을 권장함. 병용투여 시 환자는 상호작용하는 약물의 효과나 부작용이 증가 또는 연장되는 징후나 증상이 있는지 면밀히 관찰해야 하며 필요시 용량은 줄여야 함. 적절한 경우 혈장농도 측정을 권장함. 용량 조절 및 유해효과에 대한 정보는 병용투여된 약물의 라벨을 참조할것을 권장함.

약물 분류	병용금기	권장하지 않 음	주의하여 사용	설명
알파차단제		탐스로신
진통제	메타돈		알펜타닐, 부프레노르핀 정맥 주사 및 설하복용 펜타닐, 옥시코돈, 수펜타닐	메타돈: 케토코나졸 정제와 병용투여 시 메타돈의 혈장농도가 잠재적으로 증가하면 QT 연장 및 다형성심실빈맥(Torsades de pointes)을 포함한 심각한 심혈관계 위험 또는 호흡 억제나 중추신경계 억제와 같은 위험이 증가할 수 있음 펜타닐: 케토코나졸 정제와 병용투여 시 펜타닐의 혈장농도가 증가하면 잠 재적으로 치명적인 호흡 억제 위험이 증가할 수 있음. 수펜타닐: 케토코나졸과의 상호작용에 대한 인간 약동학 데이터가 없음. In vitro 데이터에 따르면 수펜타닐은 CYP3A4에 의해 대사되므로 케토코나졸 정 제와 병용투여 시 수펜타닐의 혈장농도가 증가될 가능성이 있음.
항부정맥제	디소피라미드, 도페틸라이드, 드로네다론, 퀴니딘		디곡신	디소피라미드, 도페틸라이드, 드로네다론, 퀴니딘: 케토코나졸과 병용투여 시 이러한 약물의 혈장농도가 잠재적으로 증가하면 QT 연장을 포함한 심각 한심혈관계의 위험이 증가할 수 있음. 디곡신: 디곡신의 혈장농도가 상승하는 사례가 드물게 보고됨. 치료제 병용 투여와의 인과관계는 명확하지 않음. 따라서 케토코나졸을 투여받은 환자 의디곡신 혈장농도를 관찰할것을 권장함.
항균제		리파부틴	텔리트로마이신	리파부틴: ‘케토코나졸의 혈장농도를 감소시킬 수 있는 약물’ 참조. 텔리트로마이신: 케토코나졸과의 다회용량 상호작용 시험결과에 따르면 텔 리트로마이신의 Cmax는 51%, AUC는 95% 증가함.
항응고제 및 항혈소판제		리바록사반	실로스타졸, 쿠마린, 다비가트란	실로스타졸: 실로스타졸 100mg과 케토코나졸 400mg을 단일 용량으로 병용 투여하면 실로스타졸 농도가 약 2배 증가하고 실로스타졸의 활성 대사산물 의농도가 변화(증가 또는 감소)함. 쿠마린: 케토코나졸은 쿠마린 유사약물의 항응고 효과를 향상시킬 수 있으 므로 항응고 효과를 면밀히 적정하고 관찰해야 함. 다비가트란: 경증의 신장애 환자(50mL/min < CrCL ≤ 80mL/min)에서 케토코나 졸과 병용투여 시 다비가트란의 용량을 1일 2회 75mg으로 감량하는 것을 고려해야 함.
항경련제		카르바마제핀		카르바마제핀: In vivo 연구에 따르면 케토코나졸을 병용투여 받은 시험대상 자에게서 카르바마제핀의 혈장농도가 증가하는 것으로 나타남. 또한 카르 바마제핀에 의해 케토코나졸의 생체이용률이 감소될 수 있음.
항당뇨병제			레파글리니드, 삭사글립틴
구충제 및 항 원충제			프라지콴텔
항편두통제	맥각 알칼로이드 [디히드로에르고타 민, 에르고메트린(에르 고노빈), 에르고타민, 메틸에르고메트린 (메틸에르고노빈)]		엘레트립탄	맥각 알칼로이드: 케토코나졸 정제와 병용투여 시 맥각 알칼로이드의 혈장 농도가 잠재적으로 증가하면 맥각중독의 위험(예: 혈관 경련으로 인한 뇌허 혈그리고/또는 사지 허혈의 위험)이 증가할 수 있음. 엘레트립탄: 엘레트립탄은 케토코나졸과 병용투여 시 주의하여 사용해야 하며, 특히 케토코나졸 치료 후 최소 72시간 이내에 사용하지 않을것을 권장 함.
항종양제	이리노테칸	다사티닙, 라파티닙, 닐로티닙	보르테조밉, 부설판, 도세탁셀, 엘로티닙, 이매티닙, 익사베필론, 파클리탁셀, 트리메트렉세이 트, 빈카 알칼로이드	이리노테칸: 케토코나졸 정제와 병용투여 시 이리노테칸의 혈 장농도가 증가하면 잠재적으로 치명적인 이상사례 위험이 증 가할 수 있음. 도세탁셀: 케토코나졸을 복용할 경우 암 환자의 도세탁셀 청소 율이 50% 감소하는 것으로 나타남.
항정신병제, 항불안제 및 수면제	루라시돈, 알프라졸람, 경구용 미다졸람 피모자이드, 트리아졸람		아리피프라졸 부스피론 할로페리돌, 미다졸람 정맥주사 쿠에티아핀, 라멜테온 리스페리돈	케토코나졸 정제와 병용투여 시 루라시돈의 혈장농도가 증가하면 심각한 부작용의 위험이 증가할 수 있음 알프라졸람, 미다졸람, 트리아졸람: 케토코나졸 정제를 경구용 미다졸람, 트 리아졸람 또는 알프라졸람과 병용투여하면 이러한 약물의 혈장농도가 수 배 증가할 수 있음. 특히 이러한 약물을 반복적으로 사용하거나 만성적으로 투여하는 경우 수면 및 진정 효과가 증강되고 연장될 수 있음 피모자이드: 케토코나졸 정제와 병용투여 시 피모자이드의 혈장농도가 증 가할 수 있으며, 이로 인해 QT 연장 및 다형성심실빈맥(Torsades de pointes)을 포함한 심각한 심혈관계 위험이 증가할 수 있음. 아리피프라졸: 케토코나졸(1일 200mg, 14일간)과 아리피프라졸 15mg을 단일 용량으로 병용투여하면 아리피프라졸과 그 활성 대사산물의 AUC가 각각 63% 및 77% 증가함. 케토코나졸을 더 높은 용량(1일 400mg)으로 병용투여한 효과는 연구되지 않음. 케토코나졸을 아리피프라졸과 병용투여하는 경우 아리피프라졸 용량을 권장 용량의 1/2로 줄이도록 해야함. 부스피론: 케토코나졸은 부스피론 대사를 억제하고 부스피론의 혈장농도를 증가시킬 가능성이 있음. 환자가 부스피론의 안정된 용량으로 적정된 경우 부스피론으로 인한 이상사례나 항불안 작용 감소를 피하기 위해 부스피론 의용량을 줄여야 할수 있음.
항바이러스제			인디나비르, 마라비록, 사퀴나비르
베타차단제			나돌롤
칼슘채널차단 제	펠로디핀 니솔디핀		기타 디히드로피리 딘 베라파밀	칼슘채널차단제가 가진 근육수축 감소효과는 케토코나졸에 의해 증강될 수 있음. 케토코나졸 정제와 병용투여 시 칼슘채널차단제의 혈장농도가 증가 하면 부종 및 울혈성 심부전 위험이 증가할 수 있음. 디히드로피리딘: 케토코나졸 정제를 병용투여하면 디히드로피리딘의 혈장 농도가 수배 증가할 수 있음.
심혈관 치료 제, 기타	라놀라진		알리스키렌, 보센탄	라놀라진: 케토코나졸 정제와 병용투여 시 라놀라진의 혈장농도가 잠재적 으로 증가하면 QT 연장을 포함한 심각한 심혈관계 위험이 증가할 수 있음. 보센탄: 보센탄 125mg을 1일 2회 케토코나졸과 병용투여한 결과, 정상 시험 대상자에게서 보센탄의 혈장농도가 약 2배 증가함. 보센탄의 용량 조절은 필요하지 않지만 보센탄의 약리학적 효과 및 이상반응이 증가하는지 환자 를관찰하도록 권장함.
이뇨제	에플레레논			케토코나졸 정제와 병용투여 시 에플레레논의 혈장농도가 증가하면 고칼륨 혈증 및 저혈압의 위험이 증가할 수 있음.
위장약	시사프리드		아프레피탄트	시사프리드: 경구용 케토코나졸은 시사프리드의 대사를 강력하게 억제하여 시사프리드의 AUC를 평균 8배 증가시켜 QT 연장을 포함한 심각한 심혈관 계이상반응을 유발할 수 있음.
면역억제제		에베로리무스, 라파마이신(시 롤리무스), 템시롤리무스	부데소니드, 시클레소니드, 사이클로스포린, 덱사메타손, 플루티카손, 메틸프레드니솔론, 타크로리무스	라파마이신(시롤리무스): 건강한 23명의 시험대상자를 대상으로 10일간 매 일 케토코나졸 정제 200mg을 투여한 결과, 시롤리무스 5mg 단일 용량의 Cmax와 AUC가 각각 4.3배, 10.9배 증가함. 플루티카손: 환자에 대한 잠재적 유익성이 전신 코르티코스테로이드 부작 용의 위험성을 상회하지 않은 한 플루티카손프로피오네이트와 케토코나졸 의병용투여는 권장하지 않음.
지질조절제	로바스타틴, 심바스타틴		아토르바스타틴	케토코나졸 정제와 병용투여 시 아토르바스타틴, 로바스타틴 및 심바스타 틴의 혈장농도가 증가하면 횡문근융해증을 포함한 골격근 독성 위험이 증 가할 수 있음.
호흡기 약물		살메테롤
비뇨기과 약 물			페소테로딘, 실데나필, 솔리페나신, 타다라필, 톨터로딘, 바데나필	바데나필: 케토코나졸과 병용투여 시 바데나필 단일 용량이 5mg을 초과해 서는 안됨.
기타	콜키신, 신장 또는 간 손상이 있는 환자 의 경우 톨밥탄	콜키신	알코올, 시나칼세트	콜키신: 케토코나졸 정제와 병용투여 시 콜키신의 혈장농도가 증가하면 잠 재적으로 치명적인 이상사례의 위험이 증가할 수 있음. 톨밥탄: 케토코나졸 200mg을 톨밥탄과 병용투여하면 톨밥탄 노출이 5배 증 가함. 더 많은 용량을 투여하면 톨밥탄 노출이 더 크게 증가할 것으로 예상 됨. 케토코나졸과 같은 강력한 CYP3A 억제제와 톨밥탄을 안전하게 사용하는 데 있어 적절한 용량 조절을 정의할 수 있는 충분한 결과는 없음. 알코올: 홍조, 발진, 말초 부종, 메스꺼움 및 두통을 특징으로 하는 알코올에 대한 디설피람 유사반응의 예외적인 사례가 보고됨. 모든 증상은 수 시간 내 에완전히 해소되었음.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]
1) 발암성, 돌연변이 유발, 생식력 손상
케토코나졸은 우성치사돌연변이 테스트 또는 에임즈 살모넬라 마이크로솜 활 성제 시험법을 사용하여 평가했을 때 돌연변이 유발 가능성의 징후가 나타나 지 않았다. 케토코나졸을 스위스 알비노 쥐에 18개월간 경구 투여한 연구 또 는 위스타 래트에 5, 20, 80mg/kg/day 용량을 24개월간 경구 투여한 연구를 실시한 결과 발암성이 없는 것으로 나타났다. 이 연구에서 고용량은 mg/m2 의 기준으로 사람 임상용량의 약 1배(쥐) 또는 2배(래트)에 해당한다.
2) 임부
임부를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구는 실시되지 않았다.임신중에는 케토코나졸 정제로 인한 잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 정당 화시키는 경우에 한해 사용해야한다.
⦁ 기형유발작용 : 동물실험결과 케토코나졸을 1일 80mg/kg (체표 면적을 기준으로 사람에서의 최대 투여 권장량의 2배) 용량을 래트에 투여했을 때 기형 발생(합지증 및 핍지증)이 나타났다. 그러나 이러한 결과는 모체 독성과 관련이 있을 수 있으며, 이 와 동일한 용량 및 더 높은 용량 수준에서도 관찰되었다.
⦁ 비기형 영향 : 케토코나졸을 임신 초기에 80mg/kg 이상의 용 량으로 투여했을 때 래트에서 배아독성이 보고되었다. 또한 임 신 후기에 케토코나졸을 경구 투여한 래트에서 난산이 관찰되 었다. 이는 케토코나졸을 10mg/kg(체표면적을 기준으로 사람에 서의 최대 투여 권장량의 약 1/4) 이상의 용량으로 투여했을 때 발생했다.

수유부에 대한 투여

이 약은 모유로 이행될 수 있으므로 복용하는 동안 수유를 중단한다.

소아에 대한 투여

케토코나졸 정제는 소아를 대상으로 한 체계적 연구가 실시되지 않았으며, 2 세 미만의 영유아 환자에 대해서는 정보가 없다. 잠재적 유익성이 위험성을 상회하지 않는 한 소아 환자에게 투여하지 않는다.

과량투여 및 처치

우발적인 과량투여시 지지요법 및 대증요법으로 치료한다. 과량복용 후 1시 간 이내인 경우 약용탄을 투여할 수 있다.

보관 및 취급상의 주의

20~25°C에서 보관, 습기에 약하므로 건조한 곳에 보관

기타

전문가를 위한 정보
케토코나졸은 광범위한 스펙트럼의 합성 항진균제이다.
케토코나졸은 (±)시스-1-아세틸-4-[p-[[2-(2,4-디클로로페닐)-2-(이미다졸-1-일 메틸)-1,3-디옥소란-4-일]메톡시]페닐]-피페라진이며 구조식은 다음과 같다.

C26H28Cl2N4O4 M.W. 531.44
케토코나졸(USP)은 산에 용해되는 흰색 또는 미백색의 분말이다.

1) 임상 약리학
가. 약동학적 정보
⦁ 흡수
케토코나졸은 약한 이염기성 약제(dibasic agent)로 용해 및 흡수를 위해 산 도가 필요하다. 음식과 함께 200mg 단일 용량 경구 투여 후 1~2시간 이내 에 평균 최고혈장농도인 약 3.5mcg/mL에 도달한다. 경구 복용한 약물의 생 체이용률은 음식과 함께 투여했을 때 최대치에 도달한다.
위산중화제(예: 수산화 알루미늄) 및 위산분비억제제(예: H2 수용체 길항제, 프로톤 펌프 억제제)로 알려진 약물을 복용하거나 특정 질환으로 인한 무산 증 환자 등 위산도가 저하된 시험대상자의 경우 케토코나졸 정제의 흡수가 감소되었다. 해당 시험대상자들이 공복 상태에서 케토코나졸 정제를 산성 음 료(예: 비다이어트 콜라)와 함께 복용하면 케토코나졸의 흡수가 증가되었다. 프로톤 펌프 억제제인 오메프라졸로 전치료한 후 공복 상태에서 케토코나졸 200mg 단일 용량의 생체이용률은 케토코나졸 단독 투여 시 생체이용률의 17%까지 감소했다. 오메프라졸로 전치료한 후 케토코나졸을 비다이어트 콜 라와 함께 투여한 경우 케토코나졸 단독 투여 시 생체이용률의 65%에 그쳤 다.
⦁ 분포
In vitro에서 혈장 단백질 결합은 약 99%이며, 알부민이 주요 결합 성분이다. 케토코나졸은 체내 조직에 널리 분포하지만 뇌척수액에는 거의 분포하지 않 는다.
⦁ 대사
위장관에서 흡수된 케토코나졸 정제는 몇 가지 비활성 대사산물로 전환된다. In vitro 연구에서 케토코나졸 대사에 관여하는 주요 효소는 CYP3A4이다. 주 요 대사경로는 간 마이크로솜 효소에 의한 이미다졸 및 피페라진 고리로의 분해와 산화로 확인되었다. 또한 산화적 O-탈알킬화 및 방향족 하이드록실 화도 발생한다. 케토코나졸이 자체 대사를 유도하는 지는 입증되지 않았다.
⦁ 제거
혈장에서 제거는 처음 10시간 동안 2시간, 그 이후 8시간의 반감기를 갖는 이상성(biphasic)이다. 복용량의 약 13%는 소변으로 배설되며, 이 중 2~4% 는 변하지 않은 상태로 배설된다. 몸 밖으로 배설되는 주요 경로는 담즙을 통해 장으로 배출되며 약 57%는 대변으로 배출된다.
나. 특수 집단
⦁ 간 또는 신장 손상이 있는 환자
간 또는 신장 손상이 있는 환자의 경우 케토코나졸의 전반적인 약동학은 건 강한 시험대상자와 비교했을 때 유의한 차이가 없었다.
⦁ 소아 환자
소아 환자에서 케토코나졸 정제의 사용에 대한 제한된 약동학 데이터가 있 다. 현탁액, 정제 또는 분말약으로 투여했을 때 미숙아(1회 또는 1일 3~10mg/kg)와 5개월 이상의 소아 환자(1일 3~13 mg/kg)에게서 측정 가능 한 케토코나졸 혈장농도가 관찰되었다. 제한된 데이터에 따르면 이 약물을 현탁액으로 투여할 때 분말약에 비해 체내흡수율이 더 높을 수 있다. 위 내 의 pH가 높아지면 흡수를 방해하거나 저하시킬 수 있다. 최고혈장농도는 약 물 투여 이후 1~2시간 후에 도달하며 이는 200~400mg 용량을 복용한 성 인에서 나타나는 것과 동일한 정도로 일반적인 범위이다.
다. 심전도
전임상 단계에서 실시한 전기생리학적 연구에 따르면 케토코나졸은 심장 지 연 정류성 칼륨 전류의 초고속 활성 성분을 억제하고 활동전위 지속시간을 연장하며 QTC 간격을 연장시킬 수 있는 것으로 나타났다.
임상 단계에서 실시한 약동/약력(PK/PD) 연구 및 약물 상호작용 연구 데이 터에 따르면 케토코나졸 200mg을 1일 2회 3~7일 동안 경구 투여하면 QTC 간격이 증가할 수 있으며, 케토코나졸 투여 약 1~4시간 후 도달한 최고혈장 농도에서 평균 최대 약 6~12msec의 증가가 관찰되었다.

2) 미생물학
가. 작용기전
케토코나졸은 진균 세포막에서 라노스테롤을 에르고스테롤로 전환하는 사이 토크롬 P-450 의존성 효소인 라노스테롤 14-알파-탈메틸효소(lanosterol 14α- demethylase)를 억제함으로써 진균 세포막의 주성분인 에르고스테롤의 합성 을 차단한다. 이로 인해 메틸화된 스테롤 전구체가 축적되고 세포막 내 에르 고스테롤이 고갈되어 진균 세포막의 구조와 기능이 약화된다.
나. In vitro 및 In vivo 활성
케토코나졸 정제는 블라스토미세스 더마티티디스(Blastomyces dermatitidis), 콕시디오이데스 이미티스(Coccidioides immitis), 히스토플라즈마 캡슐라툼 (Histoplasma capsulatum), 파라코시디오이데스 브라실리엔시스 (Paracoccidioides brasiliensis)의 임상 감염에 대해 활성화된다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
대표코드	8806640015006
ATC 코드	Ketoconazole / J02AB02 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	0 (일반원칙 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	비급여 [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	백색 또는 미백색의 원형정제, 한쪽 면에 ‘S’ 및 ‘500’이 각인되어 있다. [제형정보 확인]
포장·유통단위	100 정/병
보관방법	20~25°C에서 보관, 습기에 약하므로 건조한 곳에 보관

복약정보

항목	내용
LACTmed 바로가기	[바로가기]
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

사용자컨텐츠

항목

내용

핵심 요약 정보