드러그인포 약품 상세정보 - 빌베이캡슐200μg(오데빅시바트1.5수화물)

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681400150 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
\138,566 원/1캡슐(2025.10.01)(현재약가)

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상세정보	[효능] [용법] [경고] [금기] [신중투여] [이상반응] [일반주의] [상호작용] [임산부] [수유부] [소아] [고령자] [신장애환자] [간장애환자] [적용주의] [과량투여] [임상검사치] [보관] [기타]

제품성상

흰색 내지 미백색의 펠렛을 함유하며 ‘A200’이 표시된 상부 아이보리색 및 하부 흰색의 불투명한 경질캡슐제 [제형정보 확인]

포장·유통단위

30 캡슐/병

포장·코드단위

약품규격	단위	대표코드	표준코드	비고
200마이크로그램	30 캡슐	8806814001507	8806814001514

주성분코드

737201ACH [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

대표코드

8806814001507

보관방법

기밀용기, 실온보관(1~30°C)

효능효과

[적응증 별 검색]

생후 3개월 이상인 진행성 가족성 간내 담즙 정체(Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis, PFIC) 환자의 소양증 치료

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

1. 권장용량

이 약의 권장 용량은 40 mcg/kg이며, 매일 아침 1일 1회 식사와 함께 복용한다.

3 개월 후에 증상이 개선되지 않으면, 1일 총 투여량이 6 mg을 초과하지 않는 범위에서 1일 1회 40 mcg/kg씩 최대 120 mcg/kg까지 증량할 수 있다.

[표 1]은 1일 1회 40 mcg/kg의 권장 용량에 필요한 체중 기반 1일 총 권장 용량이다.

약 200 mcg과 600 mcg은 체중 19.5 kg 미만인 환자에 사용하는 것을 목적으로 한다 [경구용 펠렛].

약 400 mcg과 1200 mcg은 체중 19.5 kg 상인 환자에 사용하는 것을 목적으로 한다 [캡슐].

[표 1] 40 mcg/kg/일의 권장용량

체중 (kg)	총 1일 용량(mcg)
7.4 이하	200
7.5 ∼ 12.4	400
12.5 ∼ 17.4	600
17.5 ∼ 25.4	800
25.5 ∼ 35.4	1200
35.5 ∼ 45.4	1600
45.5 ∼ 55.4	2000
55.5 이상	2400

2. 복용을 놓친 경우

이 약의 복용을 놓친 경우, 환자는 해당 복용량을 가능한 한 빨리 복용한다. 1일 1회 용량을 초과하지 않아야 한다.

3. 이상반응 관리를 위한 투여조절

간 손상의 잠재적 징후를 식별할 수 있도록, 이 약의 투여를 시작하기 전에 간 기능 검사에 대한 기저치의 변동 패턴을 확립한다. 이 약을 투여하는 동안 간 기능 검사(예: 알라닌 아미노 전이 효소[ALT], 아스파르트산 아미노 전이 효소[AST], 총 빌리루빈[TB], 직접 빌리루빈[DB] 및 국제 표준화 비율[INR])를 모니터링한다. 새로 간 검사 결과의 이상이 확인되는 경우 또는 임상적 간염과 일치하는 증상이 관찰되는 경우, 이 약의 투여를 일시 중지한다.

간 기능 검사 결과 이상이 기저치로 회복되거나, 새로운 기저치로 안정화되면, 최저 용량인 40mcg/kg에서 이 약을 다시 시작하는 것을 고려하고, 적절한 경우 내약성에 따라 증량한다. 간 기능 검사 결과 이상이 재발하는 경우, 이 약을 영구적으로 중단하는 것을 고려한다.

환자가 간 보상 기전 상실 이벤트(예, 정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌 병증)를 겪는 경우 이 약을 영구적으로 중단한다.

4. 투여준비 및 투여 방법

▪ 담즙산 결합 수지(예: 콜레스티라민, 콜레세벨람, 또는 콜레스티폴)를 복용하는 환자의 경우, 결합 수지를 복용하기 최소 4시간 전 또는 복용 4시간 후에 이 약을 복용한다. (사용상의 주의사항 중 ‘4. 약물상호작용’ 항 참조)

▪ 캡슐을 부수거나 씹지 않는다.

<경구용 펠렛>

- 이 약의 내용물을 부드러운 음식이나 액체와 섞는다.(아래 설명참고)

- 캡슐의 빈 껍질은 폐기한다. 경구용 펠렛이 들어있는 캡슐을 어린이가 삼키지 않도록 한다.

부드러운 음식을 삼킬 수 있는 환자를 위한 투여방법

① 첫 번째 아침식사와 함께 이 약을 복용한다.

② 그릇에 부드러운 음식(사과소스, 오트밀, 바나나 또는 당근 퓨레, 초콜릿 또는 라이스 푸딩)을 소량(최대 2 테이블 스푼[30mL]) 담는다. 부드러운 음식은 실온 또는 그보다 낮은 온도로 보관한다.

③ 경구용 펠렛이 들어있는 캡슐 껍질을 열고, 내용물을 부드러운 음식이 담긴 그릇에 옮긴다. 모든 내용물이 비워졌는지 확인하기 위해 캡슐의 껍질을 가볍게 두드린다.

④ 2개 이상의 캡슐이 필요하다면, ②단계와 ③단계를 반복한다.

⑤ 경구용 펠렛이 잘 분산되도록 부드럽게 섞은 후 즉시 전량을 복용한다.

⑥ 이어, 모유, 유아용 분유 또는 기타 연령에 적합한 액체를 마시도록 한다.

⑦ 추후 사용을 위해 혼합물을 보관하지 않는다.

⑧ 부드러운 음식을 삼킬 수 없는 환자의 경우는 다음의 투여 방법을 따른다.

액체와 함께 투여하는 방법 (경구용 투여 주사기 사용)

① 첫 번째 아침식사와 함께 이 약을 복용한다.

② 경구용 펠렛이 들어있는 캡슐을 열고, 내용물을 작은 혼합용 컵에 비운다. 모든 내용물이 작은 혼합용 컵에 비워졌는지 확인하기 위해 경구용 펠렛 캡슐의 껍질을 가볍게 두드린다.

③ 연령에 맞는 액체(예, 모유, 유아용 분유 또는 물) 1 티스푼 (5 mL)을 추가한다.

④ 2개 이상의 캡슐이 필요하다면, ②단계와 ③단계를 반복한다.

⑤ 펠렛이 완전히 잠기도록 약 5분 동안 액체에 담가 둔다.(참고: 캡슐의 펠렛은 액체에 녹지 않는다.)

⑥ 5분 후, 경구용 주사기 끝부분을 혼합용 컵에 완전히 넣고, 주사기의 플런저를 천천히 위로 당겨 액체/펠렛 혼합물을 주사기에 담는다. 플런저를 다시 부드럽게 아래로 눌러 액체/펠렛 혼합물을 혼합용 컵으로 다시 배출한다. 펠렛이 액체에 완전히 혼합될 수 있도록 이 단계를 2∼3회 수행한다.

⑦ 주사기 끝에 있는 플런저를 당겨서 전량을 경구용 주사기에 담는다.

⑧ 주사기의 끝을 환자의 앞쪽 구강 내의 혀와 입 가장자리 사이에 놓고, 플런저를 부드럽게 아래로 눌러 액체/펠렛 혼합물을 혀와 입 가장자리 사이로 주입한다. 구역질 또는 기도 막힘 질식을 유발할 수 있으므로, 환자의 인후 뒤쪽으로 액체/펠렛 혼합물을 주입하지 않도록 한다.

⑨ 경구용 펠렛이 입구를 통과하지 못하므로 병이나 ‘빨대 컵’을 통해 투여하지 않도록 한다. 경구용 펠렛은 액체에 녹지 않는다.

⑩ 이어, 모유, 유아용 분유 또는 기타 연령에 적합한 액체를 먹인다.

⑪ 혼합용 컵에 액체/펠렛 혼합물이 남아있는 경우, 전량을 투여할 때 까지 ⑦단계와 ⑧단계를 반복한다.

⑫ 액체/펠렛 혼합물 모두를 삼켰는지 확인하기 위해 환자의 입안을 확인한다.

<캡슐>

투여방법

① 아침에 식사와 함께 이 약을 복용한다.

② 이 약을 물과 함께 통째로 삼켜 복용한다.

③ 또는 이 약을 통째로 삼킬 수 없는 환자의 경우 이 약의 캡슐을 개봉하여 소량의 부드러운 음식에 뿌려 섞거나 연령에 적합한 액체와 혼합할 수 있다. 이러한 혼합물의 준비 및 투여방법은 상단의 ‘<경구용 펠렛>’의 투여 방법을 따른다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 이 약, 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

이상반응

1) 임상시험

A4250-005 임상시험은 두 가지 용량(40 mcg/kg 및 120 mcg/kg)의 1일 1회 투여에 대한 무작위, 이중맹검, 위약대조, 24주 시험이다. 26명의 환자가 다음 중 한 가지 용량을 투여받을 수 있도록 무작위 배정되었다.

이 약 40 mcg/kg/일 (n=23)

이 약 120 mcg/kg/일 (n=19)

위약 (n=20)

표1은 A4250-005 임상시험에서 2% 이상으로 보고된 이상반응 중 위약을 투여받은 환자보다 높은 빈도로 보고된 이상반응이 요악되어 있다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 설사, 간 기능 검사 이상, 구토, 복통 및 지용성 비타민 부족이었다.

[표 1] 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 환자에서 발생한 이상반응

이상반응

위약

N=20

n (%)

이 약 40 mcg/kg/day N=23

n (%)

이 약 120 mcg/kg/day N=19

n (%)

모든 이상반응

17 (85%)

19 (23%)

16 (84%)

설사

아미노산 전이효소 증가 (ALT, AST)

구토

복통

혈중 빌리루빈 증가

지용성 비타민 부족(A, D, E)

비장 비대

담석증

탈수

골절

2 (10%)

1 (5%)

0

2 (10%)

1 (5%)

0

9 (39%)

3 (13%)

4 (17%)

3 (13%)

0

1 (4%)

4 (21%)

3 (16%)

2 (11%)

3 (16%)

2 (11%)

1 (5%)

0

A4250-008 임상시험은 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 1형, 2형 및 3형 환자에서의 라벨 공개, 단일군, 72주 시험이다. 생후 4개월에서 25세 사이(중앙값 3년 7개월)의 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 환자를 대상으로 이 약을 1일 1회 120 mcg/kg 용량으로 투여하였다. 모두 79명의 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 환자가 등록되었으며, A4250-005 임상시험에서 56명이 재등록하였으며, 23명의 환자가 새로 등록하였다. 이상반응은 A4250-005 임상시험와 유사하였다. 이 약의 치료 일시 중지로 이어진 가장 흔하게 발생한 이상반응은 한 가장 흔한 간 기능 검사 이상(ALT, AST, 직접 및 총 빌리루빈 증가)이었다. A4250-008 임상시험에서 이 약의 치료를 중단한 12명의 환자 중 1명이 담도 우회술을 받았으며, 다른 환자가 간 이식을 받았다. 두 환자 모두 이 약의 치료에 반응하지 않아 소양증을 견딜수 없어 외과적 중재를 수행하였다.

2) 선별된 이상반응에 대한 기술

위장관 이상반응 (약물관련 이상반응)

위장관 약물이상반응은 두 임상시험(A4250-005, A4250-008)에서 이 약을 투여받은 환자의 11%에서 발생하였다. 설사, 복통 및 부드러운 대변의 이상반응은 대부분의 사례가 5일 이하로 짧게 지속되었으며, 최초 발병까지의 시간 중앙값은 16일이었다. 모든 보고된 위장관 약물이상반응의 중증도는 경증에서 중등도였으며 심각하지 않았다. 임상적으로 유의한 설사는 다른 병인 없이 21일 이상 지속되는 설사를 의미하며, 2명의 환자가 경험하였다. 강도는 중증으로 입원이 필요하거나, 중요한 의학적 사건으로 간주하거나, 경구 또는 정맥 재수화 및/또는 기타 치료 개입을 통한 치료가 요구되는 탈수가 동시에 나타났다(‘3. 일반적 주의’ 항 참조). 설사로 인한 치료 중단은 환자의 4%에서 보고되었으며, 1%에서 설사로 인한 이 약의 중단이 보고되었다.

간 기능 검사 이상

ALT, AST, GGT, 혈중 빌리루빈, 빌리루빈 포함, 간 효소 상승 및 간 기능 검사 이상을 포함한 치료 후 발생한 간 이상반응은 두 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 매우 흔하게 발생하였다.

대부분의 중증도는 경증 또는 중등도였고, 심각한 사례는 없었다.

일반적 주의

1) 이 약의 작용 기전은 담즙산의 장간 순환과 담도관으로의 담즙염 수송을 유지하는 것이다. 담도관으로의 담즙염 수송을 포함하여, 위장관 운동 또는 담즙산의 장간 순환을 손상시키는 상태, 투약 또는 외과적 시술은 이 약의 효능을 감소시킬 가능성이 있다. 이러한 이유로, 예를 들어 담즙염 배출 펌프(BSEP) 단백질의 기능이 완전 결여 또는 부족한 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 2형 중 BSEP3 하위 유형을 가진 환자는 이 약에 반응하지 않을 것이다.

진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 1형 및 2형을 제외한 다른 유형에 대한 이 약의 임상시험 자료는 제한적이거나 없다.

2) 중증 간 장애 환자(Child-Pugh C)에 대해 연구는 수행되지 않았다(‘9. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 특성’ 항 참조). 중증 간 장애 환자의 경우 주기적인 간 기능 검사 실시를 고려하여야 한다.

3) 이 약을 복용할 때 흔한 약물이상반응으로 설사가 보고되었다. 설사는 탈수로 이어질 수 있기에, 설사 에피소드 동안 수분을 적절히 공급할 수 있도록 환자를 정기적으로 모니터링 하여야 한다(‘2. 이상반응’ 항 참조).

4) 임상시험에서 이 약을 투여받은 일부 환자에서 간 기능 수치의 증가가 관찰되었다. 이 약의 투여를 개시하기 전에 표준 임상 진료 지침에 따라 모든 환자를 모니터링하고, 간 기능 검사(알라닌 아미노 전이 효소[ALT], 아스파르트산 아미노 전이 효소[AST], 감마-글루타밀 전이 효소[γ-GTP], 알칼리 인산 분해 효소[ALP] 및 총 빌리루빈[TB])의 평가를 권장한다.

간 기능 검사 수치가 상승한 환자의 경우, 보다 빈번한 모니터링을 고려하여야 한다.

5) 이 약의 치료를 시작하기 전, 모든 환자는 표준 임상 진료 지침에 따른 모니터링 및 지용성 비타민 수치(비타민 A, D 및 E)와 국제 표준화 비율(INR)의 평가가 권장된다.

이 약의 치료는 지용성 의약품의 흡수에 영향을 미칠 수 있다(‘4. 약물상호작용’ 및 ‘5. 임부, 수유부 및 가임여성에 대한 투여’ 항 참조).

상호작용

1) 수송체 매개 상호작용

이 약은 배출 수송체 P-당단백질(P-gp)의 기질이다. 건강한 성인 시험대상자에서 강력한 P-당단백질(P-gp) 억제제인 이트라코나졸의 병용 투여는, 이 약 7,200 mcg 단회 용량의 혈장 노출을 약 50∼60% 증가시켰다. 이 증가는 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주된다. 잠재적으로 관련성이 있는 다른 수송체 매개 상호작용은 생체 외에서 확인되지 않았다(‘9. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 특성’ 항 참조).

2) 시토크롬 P450 매개 상호작용

생체 외 시험에서 이 약은 CYP 효소를 유도하지 않았으나, CYP3A4/5의 억제제인 것으로 나타났다(‘9. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 특성’ 항 참조).

건강한 성인 임상시험대상자에서 이 약의 병용 사용은 경구 미다졸람 (CYP3A4 기질)의 곡선하 면적(AUC)을 30% 감소시켰으며, 1-OH-미다졸람 노출을 20% 미만으로 감소시켰으나, 이는 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주된다.

우르소데옥시콜산(UDCA) 및 리팜피신과의 상호작용 연구는 수행하지 않았다.

건강한 성인 여성을 대상으로 수행된 에티닐 에스트라디올(EE)(0.03 mg ) 및 레보노르게스트렐(LVN)(0.15mg)이 포함된 친유성 복합 경구 피임약과의 상호작용 시험에서, 이 약과 병용투여는 레보노르게스트렐(LVN)의 곡선하면적(AUC)에 영향을 미치지 않았고 에티닐 에스트라디올(EE)의 곡선하면적(AUC)을 17% 감소시켰으나, 이는 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 판단된다. 기타 친유성 제품과의 상호작용연구는 수행되지 않았다,

임상 시험에서 이 약을 투여받은 일부 환자에게서 지용성 비타민 수치 감소가 관찰되었다. 지용성 비타민 수치를 모니터링 하여야 한다(‘3. 일반적 주의’ 항 참조).

3) 담즙산 결합 수지

이 약을 복용하기 4시간 전 또는 후에 담즙산 결합 수지(예, 콜레스티라민, 콜레세벨람, 또는 콜레스티폴)를 복용한다. 담즙산 결합 수지는 장관 내에서 이 오데빅시바트와 결합하여 이 약의 효과를 감소시킬 수 있다.

4) 소아 집단

소아 환자에 대한 상호작용 연구는 수행되지 않았다. 성인과 소아 집단 사이에의 차이는 예상되지 않는다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]

1) 임부

임부를 대상으로 한 이 약의 사용에 대한 자료는 제한적이거나 없다. 동물 시험에서 생식 독성이 나타났다(‘9. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘3) 비임상 안전성 자료’ 항 참조). 이 약은 임부 및 피임을 하지 않는 가임여성에게 권장되지 않는다.

2) 가임여성

가임여성은 이 약으로 치료받는 동안 효과적인 피임법을 사용하여야 한다. <삭제>

3) 생식능력

사람을 대상으로 한 생식능력 자료는 없다. 동물 시험에서는 수태능 또는 생식에 대하여 직접적 또는 간접적인 어떠한 영향을 나타내지 않았다(‘9. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘3) 비임상 안전성 자료’항 참조).

수유부에 대한 투여

이 약 또는 그 대사체가 모유로 분비되는지의 여부는 알려져 있지 않다. 이 약이 동물의 유즙으로 분비되는지는 정보가 충분하지 않다(‘9. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘3) 비임상 안전성 자료’ 항 참조).

신생아/영아에 대한 위험을 배제할 수 없다. 소아에 대한 모유 수유의 유익성과 수유부에 대한 치료의 유익성을 고려하여, 모유 수유를 중단할 것인지 또는 이 약의 치료를 중단/중지할 것인지 결정하여야 한다.

소아에 대한 투여

생후 3개월 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

과량투여 및 처치

과량 투여는 이 약의 알려진 약력학적 효과의 과잉으로 주로 설사 및 위장관 영향과 같은 증상이 나타날 수 있다.

임상 시험에서 건강한 시험대상자에게 투여한 이 약의 최대 용량은 단회 투여로 10,000 mcg 이었으며, 유해한 결과는 없었다.

과량투여한 경우, 환자는 증상에 따라 치료받아야 하고, 필요에 따라 지지 요법을 시작하여야 한다.

보관 및 취급상의 주의

1) 어린이의 시야와 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 차광을 위해 원래의 용기에 보관하며, 30 °C 이상에서 보관하지 않는다.

3) 유효기간이 지난 약은 사용하지 않는다.

4) 이 약을 폐수 또는 생활 폐기물을 통해 버리지 않아야 한다. 더 이상 사용하지 않는 약의 폐기 방법은 약사에게 문의한다. 이러한 조치는 환경을 보호하는 데 도움이 된다.

기타

전문가를 위한 정보

1) 약력학적 특성

(1) 작용기전

이 약은 회장 담즙산 수송체(ileal bile acid transporter, IBAT)의 가역적이고 강력한 선택적 억제제이다.

(2) 약력학적 효과

이 약은 회장 원위부에서 국소적으로 작용하여 담즙산의 재흡수를 감소시키고 대장을 통한 담즙산 제거를 증가시켜 혈청 내 담즙산 농도를 감소시킨다. 혈청 담즙산의 감소 정도는 전신 PK와 상관관계가 없다.

(3) 임상적 유효성

2 건의 제 3상 임상시험(A4250-005 및 A4250-008 임상시험)을 통해 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 환자에 대한 이 약의 유효성을 평가하였다. A4250-005 임상시험은 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 1형 또는 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 2형으로 확진된 환자 62명을 대상으로 한 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 24주 임상시험이었다. 환자는 위약 또는 이 약의 40 mcg/kg/일 또는 120 mcg/kg/일에 1:1:1로 무작위 배정되었으며, 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 유형(PFIC 1형 또는 PFIC 2형) 및 연령(6개월 ∼ 5세, 6 ∼ 12세 및 13 ∼ 18세 이하)에 따라 층화했다. 담즙염 배출 펌프(BSEP) 단백질의 완전 결여가 예측되는 ABCB11 유전자의 병리학적 변이가 있는 환자 및 ALT 또는 빌리루빈이 각각 10 × ULN을 초과하는 환자는 제외하였다. 환자의 13%는 이전에 담도 전환 수술을 받았다. A4250-005 임상시험을 완료한 환자는 72주 공개 연장 임상시험인 A4250-008 임상시험에 등록할 자격이 있었다. A4250-005 임상시험의 1차 평가 변수는 관찰자 평가 결과(ObsRO) 도구를 기반으로 24주 치료 기간 동안 환자 수준에서 긍정적 소양증 평가의 비율이었다. 긍정적 소양증에 대한 평가는 점수가 1점 이하이거나 베이스라인 대비 최소 1점이 개선된 경우였다. 5점 척도(0-4)를 사용하여 아침과 저녁에 소양증 평가를 수행하였다.

2차 평가 변수는 공복 혈청 담즙산 수치가 최소 70% 감소하였거나 24주차에 70 µmol/L 이하의 수준에 도달한 환자의 비율이었다. 추가적인 2차 평가 변수는 베이스라인 대비 치료 종료 시의 성장, 수면 매개변수(ObsRO에 따름) 및 ALT 변화가 포함되었다.

A250-005 임상시험에서 환자 연령의 중앙값(범위)은 3.2(0.5∼15.9)세였다. 50%는 남성이었고 84%는 백인이었다. 환자의 27%는 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 1형이었고, 73%는 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 2형이었다. 베이스라인에서, 환자의 81%는 우르소데옥시콜산(UDCA), 66%는 리팜피신, 89%는 우르소데옥시콜산(UDCA) 및/또는 리팜피신으로 각각 치료받았다. 간 장애 분류(Child-Pugh Classification)에 따른 베이스라인에서의 간 장애는 환자의 66%에서 경증이었고 34%에서는 중등도였다. eGFR의 베이스라인 평균(SD)은 164(30.6)mL/분/1.73m²이었다. ALT, AST 및 빌리루빈 수치의 베이스라인 평균(SD)은 각각 99(116.8) U/L, 101(69.8) U/L 및 3.2(3.57) mg/dL이었다. 소양증 점수(범위: 0-4) 및 혈청 담즙산 수치의 베이스라인 평균(SD)은 이 약으로 치료 받은 환자(각각 2.9 [0.089] 및 252.1 [103.0] µmol/L)와 위약으로 치료 받은 환자(각각 3.0 [0.143] 및 247.5 [101.1] µmol/L)에서 유사하였다.

[표 2]에 A4250-005 임상시험의 주요 유효성 평가 결과인 긍정적 소양증 평가 비율에 대하여 이 약과 위약 간의 비교를 나타내었으며, [그림 1]에 24주 치료기간 경과 동안의 소양증 중증도 점수의 변화를 그래프로 표시하였다.

[표 2] 24주 치료기간 동안 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 환자를 대상으로 한 이 약 vs 위약의 주요 유효성 결과(긍정적 소양증 평가 비율) 비교(A4250-005 임상시험)

유효성

평가 변수

위약

(N=20)

이 약

40 mcg/kg/일

(N=23)

120 mcg/kg/일

(N=19)

총

(N=42)

비율

28.74

58.31

47.69

53.51

위약 대비 비율 차이(SE)

(95% CI)^a

28.23 (9.18)

(9.83, 46.64)

21.71 (9.89)

(1.87, 41.54)

24.97 (8.24)

(8.45, 41.49)

a 공변량으로써 주간 및 야간의 베이스라인 소양증 점수, 고정 효과로써 치료군 및 층화 요인( 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 유형 및 연령 범주)을 사용한 공분산 분석 모델의 최소 제곱 평균을 기반으로 한다.

[그림 1] 시간경과에 따른 소양증(긁음) 중증도 점수의 베이스라인 대비 평균 (±SE)변화

소양증(긁음) 감소 결과와 비슷하게, 이 약은 환자에게 진정이 필요한 일수의 비율을 줄였고, 환자가 잠들기 위한 도움이 필요한 빈도를 줄였으며, 간병인과 함께 잠을 자야 하는 일수를 줄였다. 이 약의 치료로 간 기능 검사 결과가 베이스라인 대비 개선되었다[표 3]. 24주 동안 성장 매개변수에 대한 이 약의 효과도 나타내었다.

[표 3] 24주 치료기간동안 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 환자를 대상으로 한 이 약 vs 위약의 성장 및 간의 생화학적 매개변수에 대한 유효성 결과 비교(A4250-005 임상시험)

유효성 평가 변수	위약 (N=20)	이 약
유효성 평가 변수	위약 (N=20)	40 mcg/kg/일 (N=23)	120 mcg/kg/일 (N=19)	총 (N=42)
치료 종료 시 혈청 담즙산에서 감소를 보인 환자의 비율
n(%) (95% CI)	0 (0.00, 16.84)	10 (43.5) (23.19, 65.51)	4 (21.1) (6.05, 45.57)	14 (33.3) (19.57, 49.55)
위약 대비 비율 차이 (95% CI)		0.44 (0.22, 0.66)	0.21 (0.02, 0.46)	0.33 (0.09, 0.50)
알라닌 아미노 전이 효소(U/L)(평균[SE])
베이스라인	76.9 (12.57)	127.7 (34.57)	89.1 (19.95)	110.2 (20.96)
24주차 변화	3.7 (4.95)	-27.9 (17.97)	-25.3 (22.47)	-26.7 (13.98)
위약 대비 평균 차이 (95% CI)^a		-14.8 (16.63) (-48.3, 18.7)	-14.9 (17.25) (-49.6, 19.9)	-14.8 (15.05) (-45.1, 15.4)
아스파르트산 아미노 전이 효소(U/L)(평균[SE])
베이스라인	90.2 (11.59)	114.2 (17.24)	96.0 (16.13)	106.0 (11.87)
24주차 변화	4.7 (5.84)	-36.7 (12.21)	-27.0 (19.42)	-32.1 (11.02)
총 빌리루빈(U/L)(평균[SE])
베이스라인	53.3 (12.97)	52.2 (10.13)	57.0 (18.05)	54.4 (9.75)
24주차 변화	-9.6 (15.16)	-23.7 (9.23)	-19.3 (13.62)	-21.7 (7.92)
신장 z-점수(평균[SE])
베이스라인	-2.26 (0.34)	-1.45 (0.27)	-2.09 (0.37)	-1.74 (0.23)
24주차 변화	-0.16 (0.10)	0.05 (0.11)	0.00 (0.16)	0.03 (0.09)
위약 대비 평균 차이 (95% CI)^a		0.32 (0.16) (0.00, 0.65)	0.15 (0.17) (-0.18, 0.48)	0.24 (0.14) (-0.05, 0.53)
체중 z-점수(평균[SE])
베이스라인	-1.52 (0.32)	-0.74 (0.27)	-1.19 (0.35)	-0.94 (0.21)
24주차 변화	0.10 (0.10)	0.27 (0.11)	0.15 (0.12)	0.22 (0.08)
위약 대비 평균 차이 (95% CI)^a		0.28 (0.14) (-0.01, 0.57)	0.08 (0.15) (-0.22, 0.37)	0.18 (0.13) (-0.08, 0.44)

a 공변량으로써 베이스라인 수치, 고정 효과로써 치료군, 방문(내원), 방문별 치료 상호작용, 베이스라인별 치료 상호작용 및 층화 요인(진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 유형 및 연령 범주)을 사용한 반복 측정(MMRM)을 위한 혼합모델의 최소 제곱평균을 기반으로 한다.

A4250-008 임상시험은 이 약 120 mcg/kg/일로 치료받은 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 환자를 대상으로 진행 중인 72주 공개 연장 임상시험 자료의 중간 분석이다. 최대 48주 동안 120 mcg/kg/일로 치료받은 79명의 환자( 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 1형 [22%], 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 2형 [51%], 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 3형 [5%] 또는 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 6형 [1%])는 혈청 담즙산 감소, 소양증 점수, ALT, AST 및 총 빌리루빈의 개선에 대하여 지속적인 효과를 보였다. 79명의 환자 중 45명(진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 1형 13명, 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 2형 30명, 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 3형 1명 및 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 6형 1명)이 이 약으로 치료 48주 또는 그 이후에 평가를 받았다. 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 1형 9명, 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 2형 21명, 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 3형 4명 및 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 6형 0명의 환자는 치료 48주에 도달하지 않았고, 자료 분석 시점에서 치료가 진행 중이었다. 전체적으로, 7명의 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 2형 환자는 이 약의 치료 48주 전에 중단하였다. 신장과 체중에 대한 z-점수의 개선은 성장 속도의 개선과 활발하게 성장하는 소아에서의 성장을 따라잡을 가능성을 나타낸다.

2) 약동학적 특성

(1) 흡수

이 약은 경구 투여 후 최소한으로 흡수된다. 사람에서의 절대 생체이용률 자료는 없으며, 추정한 상대 생체이용률은 1% 미만이다. 이 약의 최고 혈장 농도(Cmax)는 1∼5시간 이내에 도달한다. 40 mcg/kg/일 및 120 mcg/kg/일의 용량에 대한 소아 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 환자 집단에서 시뮬레이션 된 Cmax 값은 각각 0.211 ng/mL 및 0.623 ng/mL이고, AUC 값은 각각 2.26 ng × h/mL 및 5.99 ng × h/mL이다. 이 약의 1일 1회 투여 후 최소한의 축적이 있다.

식이 영향

이 약의 전신 노출은 유효성을 예측하지 않는다. 따라서 식이 영향에 대한 용량 조절이 필요하지 않다. 고지방 식사(800∼1,000 kcal, 식사의 총 열량의 약 50%가 지방)와의 병용 투여는 공복 상태에서의 투여와 비교하여 Cmax와 AUC0∼24가 각각 약 72% 및 62% 감소하였다. 이 약을 사과 소스에 뿌려 투여하였을 때, 공복 상태에서의 투여보다 Cmax와 AUC0∼24가 각각 약 39% 및 36% 감소하였다. PK/PD의 연관성 부족 및 어린 소아에서 이 약의 캡슐 내용물을 음식에 뿌려야 하는 필요성을 고려하여, 이 약은 음식과 함께 투여할 수 있다.

(2) 분포

이 약은 사람의 혈장 단백질에 99%를 초과하여 결합한다. 40 mcg/kg/일 및 120 mcg/kg/일 투약 요법에 대하여 소아 환자의 평균 체중으로 조정된 겉보기 분포 용적(V/F)은 각각 40.3 L/kg 및 43.7 L/kg이다.

(3) 생체 내 변환

사람에서 이 약은 최소한으로 대사된다.

(4) 배설

건강한 성인에게 방사성 표지된 이 약 3,000 mcg을 단회 경구 투여하였을 때, 투여 용량의 평균 회수율은 대변에서 82.9% 이었으며, 소변에서 0.002% 미만이 회수되었다. 대변에서 회수된 방사능의 97% 초과가 미변화 오데빅시바트로 확인되었다.

40 mcg/kg/일 및 120 mcg/kg/일 투약 요법에 대하여 소아 환자의 평균 체중으로 정규화한 겉보기 총 청소율 CL/F은 각각 26.4 L/kg/h 및 23.0 L/kg/h이고 평균 반감기는 약 2.5시간이다.

(5) 선형성/비선형성

C_max 및 AUC_0-t는 용량에 비례하여 증가하지만, 약 40%의 높은 개인 간 변동성으로 인해 용량 비례성을 정확하게 추정할 수 없다.

약동학적/약력학적 관계

위장관 내에서의 이 약의 작용기전 및 작용부위와 일관성 있게, 전신 노출과 임상적 효과 사이의 관계는 관찰되지 않았다. 또한, 10∼200 mcg/kg/일의 연구 투여 용량 범위에서, PD 매개변수인 C4 및 FGF19와의 용량-반응 관계는 확립되지 않았다.

(6) 특수 환자군

이 약의 약동학에서 연령, 성별 또는 인종에 따른 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았다.

간 장애

질병으로 인하여 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 환자의 대다수는 어느 정도의 간 장애를 나타냈다. 이 약 배설에 간 대사는 주요한 요소가 아니다. 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 1형 및 2형 환자를 대상으로 한 위약 대조 연구의 자료 분석을 통해, 이 약의 약동학에 대한 경증 간 장애(Child-Pugh A)의 임상적 유의한 영향을 입증하지 못하였다. 중등도 간 장애(Child-Pugh B)를 가진 진행성 가족성 간내 담즙 정체(PFIC) 소아 환자는, 건강한 시험대상자에 비해 체중으로 조정된 CL/F 값은 낮았고 체중으로 조정된 V/F 값은 높았지만, 환자군 간에 안전성 프로파일은 유사하였다. 중증 간 장애 환자(Child-Pugh C)는 연구되지 않았다.

신 기능 장애

신 기능 장애 환자에 대한 임상 자료는 없으나, 전신 노출이 낮으며 이 약이 소변으로 배설되지 않으므로 신 기능 장애의 영향은 적을 것으로 예상된다.

(7) 생체 외(in vitro) 시험

생체 외 연구에서, 이 약은 임상적으로 관련된 농도에서 CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 또는 2D6을 억제하지 않았지만, CYP3A4/5의 억제제인 것으로 나타났다.

이 약은 수송체 P-gp, 유방암 저항성 단백질(BCRP), 유기 음이온 수송체(OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3), 유기 양이온 수송체 (OCT2), 다약제 및 독소 압출 수송체(MATE1 또는 MATE2-K)를 억제하지 않는다.

이 약은 BCRP의 기질이 아니다.

3) 비임상 안전성 자료

(1) 생식발생 독성

임신한 뉴질랜드 백색 토끼의 태자 기관 형성 기간 동안 임상 노출의 2.3배 이상의 노출(총 혈장 오데빅시바트 AUC_0-24에 근거하여 산출)에서 이 약을 투여받은 2 마리의 토끼에서 조기 분만/유산이 관찰되었다. 모체 체중과 사료 섭취의 감소는 모든 용량군에서 나타났다(예상 용량의 1.1 배 노출에서 일시적).

임상 용량 노출의 1.1배 이상 노출(총 혈장 오데빅시바트 AUC_0-24에 근거함)에서 모든 용량군의 7마리 태자(오데빅시바트에 노출된 모든 태자의 1.3%)에서 심혈관 결손(즉, 심실 게실, 소심실 및 확장된 대동맥활)이 발견되었다. 이 약을 수태한 랫드에게 투여하였을 때 이러한 기형은 관찰되지 않았다. 토끼에서의 소견으로 인해 심혈관 발달에 대한 이 약의 영향은 배제할 수 없다.

이 약은 어린 랫드를 대상으로 임상 용량의 약 63배(AUC_0-24 기준) 및 임신한 랫드를 대상으로 약 133배(AUC_0-24 기준) 노출 시 랫드의 생식 능력, 수태능, 배·태자 발생 또는 출생 전·후 발생 및 모체기능 시험에 영향을 미치지 않았다.

동물 시험에서 이 약이 유즙으로 이행되는지 여부는 평가되지 않았다. 랫드를 대상으로 한 출생 전·후 발생 및 모체기능시험에서 이 약에 대한 노출이 새끼 혈장에서 수유 중인 어미 혈장 농도의 3.2~52.1%로 확인되었다. 따라서 이 약은 모유에 존재할 가능성이 있다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	737201ACH [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806814001507
BIT 약효분류	기타 위장관계 약물 (Other Gasto-Intestinal Tract System Related Agents)
ATC 코드	odevixibat / A05AX05 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	391 (간장질환용제 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	681400150 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \138,566 원/1캡슐(2025.10.01)(최신약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	흰색 내지 미백색의 펠렛을 함유하며 ‘A200’이 표시된 상부 아이보리색 및 하부 흰색의 불투명한 경질캡슐제 [제형정보 확인]
포장·유통단위	30 캡슐/병
보관방법	기밀용기, 실온보관(1~30°C)

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