|
1) 임상시험
본 항에 기술된 약물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알 수 없음 (현재 자료로 평가할 수 없음).
(1) 18세 이상 성인
18세 이상 성인에서 이 백신의 안전성은 미국에서 수행된 무작위 배정, 이중 눈가림, 대조 시험(Study V130_01)에서 평가되었다. 안전성 분석군에는 18세 이상 성인 총 2,680명이 포함되었다: 18세 이상 64세 이하 성인 1,340명과 65세 이상 성인 1,340명.
이 시험에서, 시험대상자들은 이 백신 또는 B형 바이러스주 항원이 다른 3가 대조 백신(TIVc)의 2가지 제제 중 하나를 투여받았다 (이 백신 N=1334, TIV1c(B/Yamagata 균주 포함) N=677 또는 TIV2c(B/Victoria 균주 포함) N= 669).
이 시험에서, 예상된(solicited) 국소 및 전신 약물이상반응은 백신 접종 후 7일 동안 수집되었으며 자세한 약물이상반응은 표 1에 제시되어 있다. 전체적으로, 18세 이상 성인에서 가장 흔하게 보고된(≥10%) 약물이상반응은 주사 부위 통증, 두통, 피로, 주사 부위 홍반, 근육통 및 주사 부위 경화 순이었다. 국소 및 전신 약물이상반응은 대부분 접종 후 2일에서 4일째까지 발생하여 7일 이전에 대부분 소실되었다.
표 1. 이 백신을 투여한 후 7일 이내에 성인 및 고령자 안전성 분석군에서 보고된 예상된 약물이상반응a 발생률 (Study V130_01).
| 기관계 분류 (SOC) |
18세 이상 성인 |
18세 이상 64세 이하 성인 |
65세 이상 고령자 |
| Nb=1319 |
Nb=663 |
Nb=656 |
| 전체 n (%) |
중증C n (%) |
n (%) |
n (%) |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
81 (6.1%) |
3 (0.2%) |
55 (8.3%) |
26 (4.0%) |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통 |
185 (14.0%) |
8 (0.6%) |
124 (18.7%) |
61 (9.3%) |
| 각종 위장관 장애 |
| 오심 |
89 (6.7%) |
3 (0.2%) |
64 (9.7%) |
25 (3.8%) |
| 설사 |
77 (5.8%) |
7 (0.5%) |
49 (7.4%) |
28 (4.3%) |
| 구토 |
23 (1.7%) |
1 (0.14%) |
17 (2.6%) |
6 (0.9%) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근육통 |
156 (11.8%) |
6 (0.5%) |
102 (15.4%) |
54 (8.2%) |
| 관절통 |
90 (6.8%) |
6 (0.5%) |
54 (8.1%) |
36 (5.5%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 통증 |
443 (33.6%) |
3 (0.2%) |
301 (45.4%) |
142 (21.6%) |
| 주사 부위 홍반 |
167 (12.7%) |
0 |
89 (13.4%) |
78 (11.9%) |
| 피로 |
178 (13.5%) |
9 (0.7%) |
118 (17.8%) |
60 (9.1%) |
| 주사 부위 경화 |
134 (10.2%) |
0 |
77 (11.6%) |
57 (8.7%) |
| 주사 부위 반상 출혈 |
56 (4.2%) |
0 |
25 (3.8%) |
31 (4.7%) |
| 오한 |
70 (5.3%) |
3 (0.2%) |
41 (6.2%) |
29 (4.4%) |
| 발열 (≥38.0℃) |
7 (0.5%) |
0 |
5 (0.8%) |
2 (0.3%) |
a 백신 투여 후 7일 이내에 보고된 모든 예상된 국소 및 전신 약물이상반응이 포함되어 있다.
b N = 안전성 분석군(solicited safety set)에 포함된 시험대상자 수(분석에서 제외된 대상자 미포함)
C 중증(Severe; Grade 3): 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없음; 주사 부위 홍반, 경화, 반상 출혈의 경우, 직경 100 mm 초과; 구토의 경우, 수액 정맥 주사 필요; 설사의 경우, 24시간 이내 6회 이상 설사 또는 수액 정맥 주사 필요; 발열의 경우, 40℃ 이상
백신 접종 후 21일 이내에 발생한 예상하지 못한 이상사례는 이 백신 투여군 213명(16.1%), TIV1c군 99명(14.7%), TIV2c군 110명(16.5%)에서 보고되었다. 이 백신의 약물이상반응은 52명(3.9%)에서 98건 보고되었으며 1% 이상 비율로 가장 빈번하게 보고된 SOC는 전신 장애 및 투여 부위 병태로 34명(2.6%)에서 보고되었다. 이 백신의 18세 이상 성인에서 나타난 약물이상반응은 다음과 같으며 모두 흔하지 않게(≥0.1% 이고 <1%) 보고되었다.
- 각종 위장관 장애 : 오심, 상복부 통증
- 전신장애 및 투여부위 병태 : 주사 부위 출혈, 피로, 주사부위 멍, 주사부위 통증, 주사부위 홍반, 주사부위 경화, 오한, 인플루엔자 유사 질병, 발열, 무력증, 경화, 주사부위 온감, 병감(권태), 통증
- 감염 및 기생충 감염 : 기관지염, 비인두염, 상기도 감염, 바이러스 감염
- 손상, 중독 및 시술 합병증 : 타박상
- 대사 및 영양장애 : 식욕감소
- 근골격 및 결합조직 장애 : 근육통, 관절통, 근육연축, 경부 통증, 사지 통증
- 신경계 장애 : 두통, 어지러움, 작열감, 지각 이상
- 정신 장애 : 불면증
- 호흡기, 흉곽 및 종격장애 : 기침, 콧물, 코막힘 구인두 통증, 객혈, 부비동 울혈, 재채기
- 피부 및 피하조직 장애 : 반상 출혈, 홍반, 다한증
백신 접종 후 6개월 이내에 발생한 중대한 이상사례는 이 백신 투여군에서 52건(3.9%)이 보고되었으며, 이 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다.
(2) 생후 6개월 이상 17세 이하 소아
Study V130_03은 미국에서 수행된 무작위 배정, 이중 눈가림, 대조 시험이었다. 안전성 분석군에는 4세 이상 17세 이하 소아 총 2,332명이 포함되었다: 4세 이상 8세 이하 소아 1,161명과 9세 이상 17세 이하 소아 1,171명.
이 시험에서, 시험대상자는 이 백신 또는 B형 바이러스주 항원이 다른 3가 대조 백신의 2가지 제제 중 하나를 투여받았다 (이 백신 N=1,159, TIV1c(B/Yamagata 균주 포함) N=593 또는 TIV2c(B/Victoria 균주 포함) N= 580). 9세 이상 17세 이하 소아는 이 백신 또는 대조 백신을 단회 투여받았다. 4세 이상 8세 이하 소아는 시험대상자의 이전 인플루엔자 백신 접종 이력에 따라 이 백신 또는 대조 백신을 1회 또는 (4주 간격으로) 2회 투여받았다.
이 시험에서, 예상된 국소 및 전신 약물이상반응은 백신 투여 후 7일 동안 수집되었다.
이 백신 및 대조백신을 2차 투여받은 소아에서, 백신 접종 후 7일까지 관찰하였을 때 백신 2차 접종 후 최소한 한 번 이상 예상된 약물이상반응이 발생한 비율(QIVc: 58%, TIV1c: 60%, TIV2c: 58%)이 1차 접종 후에 관찰된 것(QIVc: 69%, TIV1c: 68%, TIV2c: 63%)보다 더 낮았다.
예상된 국소 및 전신 약물이상반응은 대부분 접종 후 6시간에서 2일째까지 발생하여 7일 이전에 대부분 소실되었다. 자세한 약물이상반응은 표 2에 제시되어 있다.
표 2. 4세 이상 17세 이하 안전성 분석군에서 이 백신을 투여한 후 7일 이내에 보고된 예상된 약물이상반응a 발생률 (Study V130_03)
| 기관계 분류 (SOC) |
4세 이상 17세 이하 소아 (1차 또는 2차 투여 후) |
4세 이상 5세 이하 소아 (1차 또는 2차 투여 후) |
6세 이상 8세 이하 소아 (1차 또는 2차 투여 후) |
9세 이상 17세 이하 소아 |
| Nb=1135 |
Nb=182 |
Nb=374 |
Nb=579 |
| 전체 n (%) |
중증C n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
90 (9%) |
1 (<1%) |
- |
39 (10%) |
51 (9%) |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통 |
186 (20%) |
8 (1%) |
- |
59 (16%) |
127 (22%) |
| 각종 위장관 장애 |
| 오심 |
90 (9%) |
6 (1%) |
- |
35 (9%) |
55 (9%) |
| 설사 |
47 (4%) |
1 (<1%) |
10 (5%) |
15 (4%) |
22 (4%) |
| 구토 |
39 (3%) |
2 (<1%) |
10 (5%) |
19 (5%) |
10 (2%) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근육통 |
150 (16%) |
5 (1%) |
- |
56 (15%) |
94 (16%) |
| 관절통 |
55 (6%) |
0 |
- |
19 (5%) |
36 (6%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 통증/압통 |
562 (59%) /100 (55%) |
9 (1%) /3 (2%) |
99 (54%) |
228 (61%) |
334 (58%) |
| 주사 부위 홍반 |
244 (21%) |
6 (1%) |
41 (23%) |
93 (25%) |
110 (19%) |
| 피로 |
163 (17%) |
10 (1%) |
- |
59 (16%) |
104 (18%) |
| 주사 부위 경화 |
187 (16%) |
1 (<1%) |
27 (15%) |
72 (19%) |
88 (15%) |
| 주사 부위 반상 출혈 |
84 (7%) |
1 (<1%) |
20 (11%) |
40 (10%) |
24 (4%) |
| 식습관 변화 |
25 (14%) |
1 (1%) |
25 (14%) |
- |
- |
| 졸림 |
39 (21%) |
2 (1%) |
39 (21%) |
- |
- |
| 자극 과민성 |
35 (19%) |
3 (2%) |
35 (19%) |
- |
- |
| 오한 |
71 (6%) |
3 (<1%) |
12 (7%) |
16 (4%) |
43 (7%) |
| 발열 (≥38.0℃) |
39 (3%) |
1 (1%) |
10 (5%) |
22 (6%) |
7 (1%) |
a 백신 투여 후 7일 이내에 보고된 모든 예상된 국소 및 전신 약물이상반응이 포함되어 있다.
b N = 안전성 분석군(solicited safety set)에 포함된 시험대상자 수(분석에서 제외된 대상자 미포함)
C 중증(Severe): 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없음; 주사 부위 홍반, 경화, 반상 출혈의 경우, 4세 이상 5세 이하 소아에서는 직경 50 mm 초과/6세 이상 소아에서는 직경 100 mm 초과; 구토의 경우, 수액 정맥 주사 필요; 설사의 경우, 24시간 이내 6회 이상 설사 또는 수액 정맥 주사 필요; 발열의 경우, 40℃ 이상
백신 접종 후 21일 이내에 발생한 예상하지 못한 이상사례는 이 백신 투여군 279명(24.3%)에서 보고되었다. 1% 이상 보고된 이상사례는 기침, 상기도 감염, 두통, 인플루엔자 유사 질병, 구인두 통증, 구토, 비인두염, 코막힘, 콧물, 발열, 주사부위 출혈, 연쇄상 구균 인두염, 설사, 피로 이었다. 최소 한건 이상 예상하지 못한 약물이상반응을 보고한 대상자는 56명(4.9%)이었으며, 1% 이상 보고된 약물이상반응은 두통(1.1%), 주사부위 출혈(0.5%) 이었다.
백신 접종 후 6개월 이내에 발생한 중대한 이상사례는 이 백신 투여군에서 6명(0.5%)에서 7건이 보고되었으며, 이 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다.
Study V130_12는 2세 이상 17세 이하 소아를 대상으로 한 다국가, 무작위배정, 관찰자 눈가림 시험이었다. 안전성 분석군에는 이 백신을 투여받거나(N=2,258) 인플루엔자 백신이 아닌 대조 백신을 투여받은(N=2,255) 2세 이상 17세 이하 소아 총 4,513명이 포함되었다. 9세 이상 17세 이하 소아는 이 백신 또는 대조 백신을 단회 투여받았다. 2세 이상 8세 이하 소아는 시험대상자의 이전 인플루엔자 백신 접종 이력에 따라 이 백신 또는 대조 백신을 1회 또는 (4주 간격으로) 2회 투여받았다.
예상된 국소 및 전신 약물이상반응은 백신 투여 후 7일 동안 수집되었다.
이 백신을 2회 투여받은 소아에서, 백신 접종 후 6시간 이후부터 7일까지 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률은 일반적으로 1차 접종 후(2세 이상 5세 이하: 46.7%, 6세 이상 8세 이하: 46.8%)와 비교하여 2차 접종 후(2세 이상 5세 이하: 39.1%, 6세 이상 8세 이하: 37.6%)가 더 낮았다.
국소 및 전신 약물이상반응은 대부분 접종 후 3일 이내 발생하여 7일 이전에 대부분 소실되었다. 소아 안전성 분석군에서 보고된 예상된 약물이상반응은 표 3에 제시되어 있다.
표 3. 이 백신을 투여한 후 7일 이내에 소아 분석군에서 보고된 기관계 분류(SOC)에 따른 예상된 약물이상반응a 발생률 (Study V130_12)
| 기관계 분류 (SOC) |
2세 이상 17세 이하 소아 (1차 또는 2차 투여 후) |
2세 이상 5세 이하 소아 (1차 또는 2차 투여 후) |
6세 이상 8세 이하 소아 (1차 또는 2차 투여 후) |
9세 이상 17세 이하 소아 |
| Nb=2255 |
Nb=580 |
Nb=564 |
Nb=1111 |
| 전체 n (%)c |
중증 n (%)g |
n (%)c |
n (%)c |
n (%)c |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소d |
154 (9.2%) |
8 (0.5%) |
- |
60 (10.6%) |
94 (8.5%) |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통d |
278 (16.7%) |
17 (1.0%) |
- |
77 (13.8%) |
201 (18.1%) |
| 각종 위장관 장애 |
| 설사 |
156 (6.9%) |
10 (0.4%) |
48 (8.3%) |
26 (4.6%) |
82 (7.4%) |
| 오심d |
95 (5.7%) |
2 (0.1%) |
- |
29 (5.2%) |
66 (6.0%) |
| 구토 |
89 (4.0%) |
10 (0.4%) |
28 (4.8%) |
28 (5.0%) |
33 (3.0%) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 관절통d |
108 (6.5%) |
6 (0.4%) |
- |
29 (5.2%) |
79 (7.1%) |
| 근육통 |
84 (5.0%) |
7 (0.4%) |
- |
16 (2.9%) |
68 (6.1%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 통증/압통 |
395 (23.8%) /166 (28.7%) |
12 (0.7%) /6 (0.1%) |
166 (28.7%) |
157 (27.9%) |
238 (21.7%) |
| 주사 부위 홍반 |
433 (19.3%) |
4 (0.2%) |
117 (20.2%) |
126 (22.4%) |
190 (17.2%) |
| 졸림f |
86 (14.9%) |
5 (0.9%) |
86 (14.9%) |
- |
- |
| 자극 과민성f |
80 (13.8%) |
1 (0.2%) |
80 (13.8%) |
- |
- |
| 피로d |
265 (15.9%) |
17 (1.0%) |
- |
77 (13.8%) |
188 (17.0%) |
| 주사 부위 경화 |
286 (12.7%) |
3 (0.1%) |
78 (13.5%) |
92 (16.3%) |
116 (10.5%) |
| 식습관 변화f |
57 (9.9%) |
6 (1.0%) |
57 (9.9%) |
- |
- |
| 주사 부위 반상 출혈 |
169 (7.5%) |
0 |
53 (9.2%) |
61 (10.9%) |
55 (5.0%) |
| 발열 (≥38.0℃) |
118 (5.3%) |
7 (0.3%) |
51 (8.8%) |
36 (6.4%) |
31 (2.8%) |
| 오한/떨림e |
118 (7.1%) /27 (4.7%) |
7 (0.4%) /4 (0.7%) |
27 (4.7%) |
34 (6.1%) |
84 (7.6%) |
a 백신 투여 후 6시간부터 백신 투여 후 7일까지 보고된 모든 예상된 국소 및 전신 약물이상반응이 포함되어 있다.
b N = 안전성 분석군에 포함된 시험대상자 수
c 약물이상반응 발생률은 증상 일지 카드가 수집된 대상자 수 대비 해당 약물이상반응이 발생한 대상자 수의 비율로 계산되었다.
d 6세 이상 17세 이하 시험대상자로부터 수집되었다.
e오한은 2세 이상 5세 이하 소아로부터 수집되었고, 떨림은 6세 이상 17세 이하 소아로부터 수집되었다.
f 식습관 변화, 졸림, 자극 과민성은 2세 이상 5세 이하 소아로부터만 수집되었다.
g 중증(Severe; Grade 3): 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없음; 주사 부위 홍반, 경화, 반상 출혈의 경우, 4세 이상 5세 이하 소아에서는 직경 50 mm 초과/6세 이상 소아에서는 직경 100 mm 초과; 구토의 경우, 수액 정맥 주사 필요; 설사의 경우, 24시간 이내 6회 이상 설사 또는 수액 정맥 주사 필요; 발열의 경우, 40℃ 이상
백신 접종 후 21일 이내에 발생한 예상하지 못한 이상사례는 이 백신 투여군 633명(28.0%), 에서 보고되었다. 1% 이상 보고된 이상사례는 인플루엔자 유사 질병, 상기도 감염, 기침, 비염, 비인두염, 콧물, 위장염이었다. 최소 한 건 이상 예상하지 못한 약물이상반응을 보고한 대상자는 97명(4.3%)이었으며, 1% 이상 보고된 약물이상반응은 인플루엔자 유사 질병(1.1%), 상기도 감염(0.7%) 이었다.
2세 이상 17세 이하 소아에서 백신 접종 후 6개월 이내에 발생한 중대한 이상사례는 이 백신 투여군 25명(1.1%)에서 29건이 보고되었다. 이 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다.
Study V130_14는 생후 6개월에서 48개월 미만의 소아를 대상으로 한 무작위 배정, 관찰자 눈가림 , 다기관, 다국가 임상시험이었다. 안전성 분석군에는 이 백신(N=2,856) 또는 대조 백신(비인플루엔자 백신)(N=2,841)을 투여받은 총 5,697명의 피험자가 포함되었다. 시험대상자는 이전 인플루엔자 백신 접종 이력에 따라 이 백신 또는 대조 백신을 1회 또는 2회(4주 간격) 접종 받았다. 예상된 국소 및 전신 이상반응은 백신 접종 후 7일 동안 수집되었다. 소아 안전성 분석군에서 보고된 예상된 약물이상반응은 표 4에 제시되어 있다.
표 4. 이 백신을 투여한 후 7일 이내에 소아 분석군b에서 보고된 기관계 분류(SOC)에 따른 예상된 약물이상반응a 발생률 (Study V130_14)
| 기관계 분류(SOC) |
생후 6개월 이상 24개월 미만 |
24개월 이상 48개월 미만 |
생후 6개월 이상 48개월 미만 |
| N=1244 |
N=1569 |
N=2813 |
| n(%) |
n(%) |
n(%) |
| 위장관 장애 |
| 설사/묽은 변 |
196 (15.8%) |
175 (11.2%) |
371 (13.2%) |
| 구토/게워냄 |
79 (6.4%) |
108 (6.9%) |
187 (6.6%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 압통 |
257 (20.7%) |
371 (23.6%) |
628 (22.3%) |
| 자극 과민성 |
311 (25.0%) |
284 (18.1%) |
595 (21.2%) |
| 주사 부위 홍반 |
255 (20.5%) |
300 (19.1%) |
555 (19.7%) |
| 졸림 |
247 (19.9%) |
239 (15.2%) |
486 (17.3%) |
| 식습관 변화 |
197 (15.8%) |
244 (15.6%) |
441 (15.7%) |
| 주사 부위 경화 |
163 (13.1%) |
230 (14.7%) |
393 (14.0%) |
| 발열 (≥38oC) |
142 (11.4%) |
164 (10.5%) |
306 (10.9%) |
| 주사 부위 반상 출혈 |
124 (10.0%) |
137 (8.7%) |
261 (9.3%) |
| 오한 |
48 (3.9%) |
63 (4.0%) |
111 (3.9%) |
a백신 투여 후 6시간부터 백신 투여 후 7일까지 보고된 모든 예상된 국소 및 전신 약물이상반응이 포함되어 있다.
b 안전성 분석군: 백신 투여 이후 안전성 정보를 제공한 모든 시험대상자
이 백신을 2회 접종 받은 소아에서 백신 접종 후 6시간부터 7일까지 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률은 1차 접종 후와 비교할 때 유사하거나 2차 접종 후가 약간 더 낮았다.
예상하지 못한 약물이상반응은 백신 접종 후 28일 동안 수집되었다. 가장 빈번하게 보고된 이상사례는 상기도 감염(이 백신: 12.1%; 대조백신: 13.3%)과 비염(이 백신: 8.0%, 대조백신: 8.4%)이었다. 이 중 1% 이상 비율로 보고된 이 백신과 관련된 예상하지 못한 약물이상반응은 없었다.
이 백신을 투여받은 소아에서 백신 접종과 관련된 것으로 평가된 중대한 약물이상반응은 없었다.
2) 시판 후 자발적 보고로부터 수집된 이상사례
다음과 같은 이상사례가 이 백신 허가 후 확인되었다. 이러한 사례는 규모가 불확실한 집단으로부터 자발적으로 보고되었으므로, 빈도를 안정적으로 추정하거나 백신과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
각종 면역계 장애:
아나필락시스성 쇼크를 포함한 알레르기 또는 즉시형 과민 반응
각종 신경계 장애:
실신, 전실신, 지각 이상, 길랭-바레 증후군
피부 및 피하 조직 장애:
소양증, 두드러기 또는 비특이적 발진을 포함한 전신 피부 반응
전신 장애 및 투여 부위 병태:
백신 접종한 사지의 광범위한 종창
|
전문/일반
